Bioquímica

Metabólica

Profa. Dra.Elisa C. Fornari Baldo

5) Respiração Celular
1° Estágio 2° Estágio 3° Estágio
Modelo Quimiosmótico de Mitchell
 ATP-Sintase
Hipóxia: ataque cardíaco ou acidente vascular

H+

IF1

ATPásica
Velocidade de transferência de
elétrons para O2 fica mais lenta, bem
como o bombeamento de prótons

Colapso da força próton-motriz

FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA
FORMAÇÃO DE ATP NA CADEIA TRANSPORTADORA
DE ELÉTRONS NA PRESENÇA DE O2.
Esquema geral de “fosforilação oxidativa” pela cadeia repiratória
(Fosforilação de ADP, oxidação de NADH e FADH2 )
Coenzima Q
ou
Ubiquinona
ou
“Q”
Porfirnas nos citocromos

Fe2+ (red)
ou
Fe3+ (ox)
Centros ferro-enxofre (Fe-S)
Fe2+ (red)/Fe3+ (ox)
Potenciais de redução de meia reações da cadeia respiratória

Eo: Medida de afinidade para e- da molécula/ion sendo reduzida

DE’o = E’o (aceptor de e-) – E’o (doador de e-)
Se DE > 0, reação tende ir para frente
 Complexo I - NADH:ubiquinona oxidorredutase

Uma bomba de prótons – utiliza a energia de transferência de elétrons

para criar um gradiente de H+ através da membrana. A energia de
transferência de e- está momentariamente guardada na forma desta gradiente.

42 subunidades

Inibida por amital (barbitúrico),

Rotenona (insecticida), e
Piericidina A (antibiótico)
 Complexo I:
recebe e- de
NADH e
transfere
para citQ

Complexo II:
Recebe e- de FADH2
(em succinato desidrogenase no ciclo de Krebs)
e transfere para Q.
Complexo III - ubiquinona:citocromo c oxidorredutase

Dímero de monômeros iguais

Cada monômero tem 11 subunidades
(somente monômero mostrado)
Dímero de Complexo III
Oscila entre
cytb e cytc1

QN e Q P :
sítios para
ligação de
citQ
Recebe e- de Q e transfere para citc
e bombeia 4 H+ por QH2 para fora da mitocôndria,
aumentando o gradiente de H+.
Complexo IV - Citocromo oxidase: transfere e- de citc para O2, formando H20
2H+

2H+

(4e-) 4 citc  4 CuA  4 heme a  4 cita3/CuB  O2  2 H2O

 NADH + H+ + ½ O2  NAD+ + H2O
DE’o = +1,14 volts, DG’o = 220 kJ/mol

Energia liberada pela oxidação é guardada na forma de um gradiente de H+.

NADH + 11 H+N + ½ O2  NAD+ + 10 H+P + H2O

“Força próton-motriz” = DG = RTln(Cp/Cn) + ZFDy= 200 kJ per 10 H+

Energia de differença
Energia da concentração de H+(DpH=0,75) de carga (Dy=0,2 V)
FORÇA PROTOMOTIVA
Modelo quimiosmótico de geração de ATP a partir de gradiente de H+

ADP + Pi + nH+P  ATP + H2O + nH+N

F0F1 ATP sintase
 F1

Fo
g ou C-biotina-avidin-actina(fluorescente)
Na sintase, cada 3 H+ produz 1 ATP
Mas precisa 1 H+ para transportar Pi
Logo , 4 H+/ATP

NADH desloca 10 H+ e
produz 2,5 ATP

FADH2 desloca 6 H+ e
produz 1,5 ATP
Lançadeira malato-aspartato: transferência de NADHcit para mitocôndria

Fígado, rins e coração

DNP – um desacoplador da
cadeia respiratória da síntese de ATP
Geração de calor pela mitocôdria
desacoplada

A proteína desacopladora (termogenina) das

mitocôndrias do tecido adiposo marrom,
fornecendo uma via alternativa para os prótons
reentrarem na matris mitocondrial, faz com
que a energia conservada pelo bombeamento
dos prótons seja dissipada como calor.
 Mitochondrial Electron Transport Chain

H++ H+++
H H+H H

OUT Cyt C Cyt C

e- e- e- e-
e- Q e-e-

IN
e- e- +H+
H2OH - O2 OH - ++H2O
HH++HH
H+H+ O2
HH+`+`H+NAD+
O2 ADP ATP
..
OO- -
.OH
NADH
MnSOD
Krebs GPx
Cycle H2HO22O2 H2O + O2
Cat
Fe2+

Animated by Peter Rabinovitch

Background after Mandavilli et al, Mutation Research 509 (2002) 127–151