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Centro Universitário Estácio

Disciplina: Biologia Molecular


BIOLOGIA MOLECULAR

ü É o estudo da biologia em nível molecular

ü Associa-se a outras áreas da Biologia, particularmente a


Genética e a Bioquímica

ü A Biologia Molecular preocupa-se com a compreensão das


interações entre os vários sistemas da célula, incluindo as
inter-relações entre as sínteses de DNA, RNA e proteínas e
de como estas interações são reguladas

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Tudo começou…
O DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA
MOLECULAR

Robert Hooke (Inglês)


Como a informação genética é expressa nas células?
1665 - primeiras observações de células ao microscópio

(1635 – 1703)

transcrição tradução

DNA RNA PROTEÍNA Robert Brown (botânico e fisico escocês)


1831 - Descobrimento do núcleo das células
duplicação

núcleo
citoplasma 1839 – Schleiden e Schwann: “teoria Celular”
(1773 – 1858)

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A descoberta do DNA em 1869....

Bioquímico alemão
Abade Gregor Mendel Johann Friedrich Miescher

Os experimentos com as ervilhas iniciaram-se em 1856 Queria determinar os componentes químicos do núcleo celular e
nos jardins do monastério onde ele vivia.
usava os glóbulos brancos contidos no pus para suas pesquisas
(1844 - 1895)
(1822-1884)

Ele propôs que a existência de características tais como as cores das flores é devido
a ocorrência de um par de unidades elementares de hereditariedade (fatores) Descobriu um composto de natureza ácida que era desconhecido até o momento

Ele viveu o resto da vida em relativa obscuridade, morrendo em 6 de janeiro de 1884 Esse composto era rico em fósforo e nitrogênio, era desprovido de enxofre
e resistente à ação da pepsina (enzima proteolítica)
Em 1900, pesquisas independentes realizadas por outros pesquisadores confirmaram
os resultados de Mendel (Hugo de Vries, Carl Correns e Eric von Tschermak-Seysenegg) Esse composto, que aparentemente era constituído de moléculas grandes: nucleína

Essa substância foi isolada: da gema do ovo de galinha e de espermatozóides de salmão


EXPERIMENTS IN PLANT HYBRIDIZATION (1865)
meetings of the Brünn Natural History Society Posteriormente: DNA (1944 – Avery, McLeod e McCarty)

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Em 1882 Walter Flemming descobre Wilhelm Ludvig Johannsen
os cromossomos... Botânico dinamarquês

1º a observar os cromossomos 1909


estudando células de larvas de salamandra
(1857 - 1927) Introduz os termos:
•Gene (do grego: “dar origem a”) – unidade mendeliana
•Fenótipo (características de um indivíduo)
Em 1902, Walter Sutton (biologista americano), •Genótipo (conj. dos genes de um indivíduo)
defende que os fatores hereditários de Mendel
estão localizados nos cromossomos

denominou os “fatores” de genes alelo : forma


diferente do gene (do grego, “de outro tipo”)
Illustrações de células com cromossomos em mitose, publicado no livro Zellsubstanz, Kern und Zelltheilung, 1882

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Thomas Hunt Morgan


Hermann Joseph Muller
Geneticista americano
Geneticista e embriologista americano

Redescobriu a herança mendeliana em 1915 Em 1927 mostra que a incidência de raios-X nos
mutações em Drosophila melanogaster cromossomos (em Drosophila) pode induzir
(1890 – 1967) mutações genéticas
(1866 –1945)
1cM = 1 u.m. = 1% FR

Mostrou que os genes estavam nos cromossomos (teoria de Walter • Estudou o mecanismo do efeito da mutação e as mudanças estruturais dos
Sutton,1902) e que estes eram a base mecânica da hereditariedade cromossomos
(análise de ligação e recombinação) • O papel de cada mudança
• A ocorrência natural e seu envolvimento com a evolução
• As propriedades dos genes e as partes dos cromossomos (eu e heterocromatina)
Prêmio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1933

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William Thomas Astbury ERWIN SCHRODINGER (1944) _ “WHAT IS LIFE ?”


Físico e biologista molecular britânico FÍSICO AUSTRÍACO

Fez experimentos pioneiros com difração de


• Sugere que as informações genéticas estão armazenadas em uma estrutura
raios-X em moléculas biológicas: queratina,
molecular estável (um cristal aperiódico), no qual a informação poderia ficar
colágeno, miosina, epidermina e fibrina
(1898 -1961) armazenada como em um trecho escrito em código

Seu trabalho com a queratina formou as bases para a


“O gene poderia ser um tipo de cristal aperiódico
descoberta da α-hélice por Linus Pauling
exercendo um papel num roteiro hereditário codificado”

Em 1938 estudou a estrutura do DNA e fez as primeiras


elucidações de sua estrutura
1941 – Beadle e Tatum: formulada a hipótese um gene-uma enzima (fungo Neurospora)

Predominava a idéia de que a informação genética está contida nas proteínas “...todos os processos bioquímicos em todos os organismos estão sob controle genético...”

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Linus Pauling
Assim, em 1941 o cenário estava preparado para o começo do
período molecular da genética... Químico quântico e bioquímico americano

Um dos fundadores da biologia molecular, pois


determinou a estrutura de inúmeras proteínas e
esteve próximo de descobrir a dupla hélice do DNA
Os conceitos da bioquímica e da genética haviam sido firmemente
1901 – 1994
unificados, e o mundo científico estava pronto para entrar na
compreensão da natureza física dos genes e proteínas, e como o
material genético (agente químico) e a informação neles contida é
Em 1954 recebeu o prêmio Nobel de Química
passada de geração em geração... Em 1962 prêmio Nobel da Paz – contra testes nucleares

Popularizou o uso da vitamina C e outros nutrientes


1944 – Avery, McLeod e McCarty: material genético era o DNA
Fundador da medicina ortomolecular
1986

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Rosalind Franklin, a injustiçada “Mãe do


Rosalind Franklin
DNA”
Química e cristalógrafa britânica

Estrutura do DNA, carvão, vírus e grafite


https://www.youtube.com/watch?v=jnPh
(1920 –1958) zkZHEqY
Sua maior contribuição foi com imagens de
difração de raio-X do DNA que foram as bases
para a hipótese da dupla hélice do DNA em 1953

Prêmio Nobel póstumo

Electromicrografia of Tobacco Mosaic Virus

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James Dewey Watson Francis Harry Compton Crick

Biologista molecular americano Biologista molecular, físico e neurocientista inglês

Co-descobridor da estrutura do DNA Co-descobridor da estrutura do DNA


publicado em 25 de abril de 1953 na Nature publicado em 25 de abril de 1953 na Nature

Em 1962 ganhou o prêmio Nobel de Fisiologia e Medicina Pensou nas características chaves para a síntese de proteínas:
juntamente com Francis Crick, e Maurice Wilkins mRNA, tRNA e o complexo de RNA-ptn (ribossomo)

1968 A dupla hélice


1928 (1916 –2004)
1988-1992 encabeçou o projeto genoma humano

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Documentário - A descoberta do DNA
1953 – A dupla hélice do DNA

https://biologo.com.br/bio/documentario-
a-descoberta-do-dna/

Até 6min30

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Sidney Brenner e Spiegelman Marshall Warren Nirenberg


Biologista sul africano
Bioquímico e geneticista americano

1961 - 1o a decifrar o codon do código genético


Em 1961 descobre o mRNA com experimentos com E. coli
(1927- ) Trabalha com Crick na elucidação do código genético
(1927- ) UUU - fenilalina
AAA - Lisina
Usa como modelo o Caenorhabditis elegans para estudo em desenvolvimento animal CCC - prolina
GGG - nada

Prêmio Nobel em 2002 em Fisiologia e Medicina


Prêmio Nobel em 1968 em Fisiologia e Medicina

1960 – Artur Kornberg (norte-americano): identifica a DNA polimerase 1970 – Nathans e Smith: endonucleases de restrição
1960 – Jacob e Monod: modelo de operon para a regulação gênica 1973 – Boyer, Cohen e Paul Berg – DNA recombinante
mRNA policistrônico

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Documentário - A descoberta do DNA


Frederick Sanger Gilbert
Bioquímico inglês

Método de sequenciamento de DNA

(1918- )
https://biologo.com.br/bio/documentario-
1955 determinou a seq. completa de aminoácidos da insulina a-descoberta-do-dna/
1977 desenvolveu método de terminação de cadeia de DNA
(método de terminação dideoxy ou método sanger) Até 12min40
2 Prêmios Nobel em Química (1958 e 1980)

1975 - Edwin Southern – Southern blot (northern, western blot)

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David Botstein Richard Palmiter
Biologista americano

1980 desenvolve a técnica de enzimas de restrição 1981 - primeiro animal transgênico

(1942- )

Importante para o projeto genoma humano


Estuda funções dos neurotransmissores em camundongos
para entender como e onde essas moléculas agem no cérebro
regulando diversas condições

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Alec John Jeffreys


Kary Mullis
Geneticista Inglês norte-americano

1985 - Desenvolveu a técnica de PCR


(1950- )
1985
Permite a obtenção rápida de bilhões de cópias
Desenvolveu a técnica de fingerprinting DNA (impressão digital do DNA) de um segmento específico de DNA

Usa variações no código genético para identificar indivíduos (1944- )


Usado para a resolução de crimes
1993 - Prêmio Nobel de Química

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ENQUANTO ISSO, A BIOLOGIA MOLECULAR EM SI


ESTAVA TORNANDO-SE “GENÔMICA”

Metade da década de 80 : início do 1990 – Blease e Anderson: terapia genética utilizada pela primeira vez
sequenciamento do genoma humano com sucesso (ADA)
pelo Departamento de Energia dos
EUA, com o objetivo de determinar o 1994 tomate transgênico é liberado nos EUA para comercialização
impacto das bombas de Hirsohima e
Nagasaki no genoma humano 1995 obtida sequencia completa de DNA da bactéria Haemophilus influenzae

1996 nasce o primeiro mamífero clonado

Projeto Genoma Humano (1992) 2003 – morte por envelhecimento precoce

~160 genomas sequenciados


ovelha Dolly, empalhada no Royal Museum of Scotland, em Edinburgo

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John E. Sulston
2001 – Vitória, o primeiro mamífero clonado no Brasil (Embrapa) britânico

Bezerra, da raça
leiteira, nasceu de (1942- )
células embrionárias
Mostrou que era possível sequênciar em larga escala
com o sequenciamento do Caenorhabditis elegans (1998)
Participou do projeto genoma humano

Com isso, o Brasil se tornou o primeiro país fora do grupo dos países ricos a Prêmio Nobel em 2002 em Fisiologia e Medicina
produzir um mamífero clonado (www.comciencia.br)

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… 2001 publicada a sequência do genoma humano


James A. Thomson
Biologista celular americano e não parou mais…

Entramos na era do transcriptoma e do proteoma...


Pioneiro no isolamento e cultura de células tronco
de primatas e células embrionárias humanas

(1958- )

1998 cultura de células tronco a partir de embriões humanos caminhando para


metaboloma e
quando transplantadas para camundongos, essas células eram epigenômica...
capazes de se diferenciar nos tecidos mais variados

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Documentário - A descoberta do DNA


A Bioinformática

https://biologo.com.br/bio/documentario-
a-descoberta-do-dna/

Até 22min45

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Profª. Drª. Samara Rodrigues Bonfim Damasceno Oliveira.


Biomédica
Especialista em Biotecnologia
Doutora e Mestre em Farmacologia
Pós-Doutora em Fisiologia e Farmacologia
samara.damasceno@estacio.br

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