Introdução À Biologia Molecular

27/02/2023, 18:06 Introdução à Biologia Molecular
Introdução
à Biologia
Molecular
Prof. Eldio Gonçalves dos Santos
Descrição
A construção história da Biologia Molecular e seu emprego no estudo das moléculas presentes nas células
responsáveis pela manutenção da vida, como o DNA, o RNA e as proteínas.
Propósito
Compreender como o RNA e o DNA foram descobertos e a importância dessas moléculas para as células
procariontes e eucariontes.
Objetivos
https://stecine.azureedge.net/repositorio/00212sa/00750/index.html# 1/44
Módulo 1
A origem da vida e a organização gênica nos organismos

Descrever a história da Biologia Molecular, a origem da vida e a organização gênica nos organismos.
Módulo 2
Mecanismos de regulação da expressão gênica

Reconhecer alguns dos mecanismos de regulação da expressão gênica nos procariotos e eucariotos.
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Introdução
A Biologia Molecular é a área da Biologia que estuda as moléculas presentes nas células responsáveis pela
manutenção da vida. Vamos iniciar nosso aprendizado sobre, possivelmente, as moléculas mais
importantes para a existência da vida na Terra: os ácidos nucleicos RNA e DNA. Você sabia que até mesmo
os vírus, microrganismos intracelulares obrigatórios, apresentam ácidos nucleicos? Não existe sequer um
ser vivo que não tenha moléculas de RNA ou DNA.
Vamos explorar um breve histórico sobre como começaram os estudos da Biologia Molecular, passando
pela provável origem da vida na Terra, conhecendo as estruturas e composições dos ácidos nucleicos e
observando como é dada a organização deste material em diferentes seres vivos. Aprenderemos alguns dos
mecanismos de regulação gênica dos procariotos e os eucariotos e, por fim, noções de epigenética.
Vamos juntos?
1 - A origem da vida e a organização gênica nos

organismos
Ao final deste módulo, você será capaz de descrever a história da Biologia Molecular, a origem
da vida e a organização gênica nos organismos.
Histórico da biologia molecular

Nosso histórico começa em 1869 com um bioquímico suíço chamado Johannes Friedrich Miescher.
Em seus estudos, ele buscava determinar quais os componentes químicos que existem dentro dos glóbulos
brancos (leucócitos), presentes no pus de feridas, que, de modo geral, possuem um núcleo grande e bem
definido.
No interior desse núcleo, ele observou uma grande quantidade de um composto ácido que continha átomos
de nitrogênio e fósforo, nomeando-o de nucleína por estar localizado no núcleo. Mal ele sabia da
importância desta descoberta!
Friedrich Miescher.
lóbulos brancos
Receberam esse nome devido às características físicas do sangue após a centrifugação, que apresentam uma
camada fina de células brancas, compostas pelos leucócitos.
Diversos outros cientistas continuaram investigando o tal composto nucleína, entre eles Albrecht Kossel,
que em 1880 demonstrou que na nucleína existiam diferentes bases nitrogenadas. Richard Altmann em
1889 conseguiu purificar a nucleína e nomeou o purificado de ácido nucleico. Com o tempo, os ácidos
nucleicos foram ainda mais estudados, pareciam muito importantes já que praticamente todas as células
possuíam esse material. Foram descobertas quatro diferentes bases nitrogenadas, as bases púricas:
adenina e guanina e as bases pirimídicas: citosina e timina, todas com um glicídio desoxirribose.
Nucleotídeo, contendo a base nitrogenada, o fosfato e a pentose.
Essas bases podiam estar ligadas entre si, sempre obedecendo a um padrão, onde a adenina se associava à
timina por 2 ligações de hidrogênio e a guanina se associava à citosina por 3 ligações, sendo esta interação
a mais estável devido à maior quantidade de ligações.
Bases nitrogenadas e suas interações por ligação de hidrogênio. O grupamento R nas riboses consiste em um OH e nas desoxirriboses de
um H.
Entretanto, havia um fato curioso: a presença de uma base diferente, chamada de uracila, em alguns desses
materiais. Essa base apresentava uma ribose no lugar da desoxirribose e se ligava à timina no lugar da
adenina. As moléculas que continham desoxirribose foram nomeadas de ácido desoxirribonucleico (ADN),
em inglês Deoxyribonucleic Acid, o famoso DNA. As moléculas com ribose como glicídio foram nomeadas
de ácido ribonucleico (ARN), em inglês Ribonucleic Acid, conhecido como RNA.
ibose
Aldopentose (apresenta um grupo funcional aldeído), com cinco átomos de carbono (pentose) e um
grupamento hidroxila (-OH) na posição 2.
Todas as bases nitrogenadas.
Vamos agora juntar todos os conceitos estabelecidos para entendermos como é a estrutura do DNA e do
RNA. Um nucleotídeo é um conjunto formado por uma base nitrogenada, que pode ser uma purina ou
pirimidina. Dentre as purinas, temos a adenina e a guanina; entre as pirimidinas, temos a citosina e a
timina, no caso de uma molécula de DNA, e o uracil(a), no caso de uma molécula de RNA. A ligação entre as
bases é realizada entre a molécula de açúcar, de uma ribose para o RNA ou uma desoxirribose para o DNA,
com o grupamento fosfato da base adjacente, na ligação conhecida como ligação fosfodiéster.
Ligação fosfodiéster entre nucleotídeos da mesma fita de DNA.
A estrutura do DNA encontra-se em fita dupla. A união entre as duas fitas se dá por ligações de hidrogênio
entre as bases nitrogenadas, como demonstrado. Vamos voltar para a nossa história!
Em 1953, uma dupla de cientistas, James Watson e Francis Crick, publicou um artigo na revista Nature
chamado de Molecular Structure of Nucleic Acids. Eles eram contrários às ideias que existiam na época a
respeito da estrutura do DNA. Entre os modelos antigos, o que mais se destacou foi o Modelo de Linus
Pauling; ele acreditava que o DNA era interligado pelos grupamentos fosfatos, formando uma coluna.
Watson e Crick, baseados em uma foto tirada por Rosalind Franklin, propuseram uma nova estrutura para
essa molécula. A estrutura era uma dupla hélice, com as bases nitrogenadas purinas se ligando às
pirimidinas no centro da hélice espiralada, sendo muito parecida com a que usamos até hoje.
Foto de raios X tirada por Rosalind Franklin, responsável pelas conclusões de Watson e Crick.
odelo de Linus Pauling

Modelo de estrutura de uma molécula de DNA proposta por Linus Pauling. Essa proposta atualmente é
considerada obsoleta.
oto
É tirada utilizando difração de raios X, técnica onde um feixe de raios atravessa uma molécula cristalizada e
mancha um filme atrás, revelando assim uma imagem por onde esses raios X foram difratados. É semelhante
aos nossos raios X atuais de ossos, mas com pequenas moléculas.
Com a estrutura do DNA resolvida e com o conhecimento sobre a química dessas moléculas, faltava agora
entender a atuação e a organização delas nas células e por que eram tão importantes. Ao longo dos anos, o
conhecimento sobre o DNA e o RNA vem crescendo. Hoje, com técnicas de sequenciamento do DNA,
podemos, por exemplo, ver rapidamente se algum indivíduo possui propensão a determinado câncer
analisando a sua sequência de DNA. Estamos começando a ter mais segurança na edição genética, e um
dia poderemos curar doenças que ainda nem se manifestaram.
Atualmente, podemos quantificar esse material genético que expressamos para diagnosticar doenças,
como a covid-19, e modificar outros organismos para que produzam nossas proteínas. É dessa forma que
algumas das insulinas vendidas na farmácia são produzidas. Existem inúmeras possibilidades decorrentes
do desenvolvimento da Biologia Molecular.
A origem da vida
A origem da vida sempre despertou curiosidade. Ao longo dos anos, existiram diversas teorias, algumas se
provaram erradas e outras se mantêm até hoje.
Você imagina como a vida começou? Vamos conhecer um pouco dessas teorias?
Sabemos que átomos podem fazer ligações de maneira espontânea desde que estejam em um ambiente
favorável e tenham afinidade um pelo outro, ou seja, ao se ligarem, encontram estabilidade, assim são
construídas as moléculas. Dentre as teorias existentes, uma delas, a teoria de Oparin e Haldane, era
justamente a ideia da formação espontânea de pequenas moléculas orgânicas, as quais, com o tempo,
passaram a se organizar de maneira cada vez mais complexa até se replicarem e evoluírem, formando as
células primitivas.
Em 1953, Stanley Miller tentou provar que era possível existir a criação espontânea de moléculas orgânicas
na Terra, desde que o ambiente fosse favorável. Ele fez um experimento simulando como possivelmente era
a atmosfera primitiva da Terra, cerca de 4 bilhões de anos atrás. No seu experimento, tinham moléculas,
como gás hidrogênio, metano e vapor de água, que eram bastante comuns no ambiente primitivo. Esses
gases, na presença de uma descarga elétrica, como um raio, ligavam-se formando diversas moléculas
orgânicas, dentre elas os aminoácidos alanina, glicina e ácido aspártico.
Experimento de Miller.
A teoria de Oparin e Haldane continuou ganhando relevância à medida que novos estudos foram realizados,
dentre eles os estudos do geólogo Michael Russell. Russell demonstrou que existem fontes de águas
termais no fundo dos oceanos aquecidas pelo manto da Terra, que jorram água alcalina. Essas fontes são
ricas em minérios de ferro, níquel e enxofre dissolvidos. A reação desses minérios com o gás carbônico,
hidrogênio reativo e moléculas de água é capaz de produzir compostos orgânicos, como hidrocarbonetos e
até mesmo nucleotídeos.
Uma das descobertas mais incríveis sobre essas fontes termais são as reações químicas que lá ocorrem e
como a geração dessas moléculas orgânicas acontece. As fontes termais são ricas em minerais, sendo
assim, possuem um elemento que pode ser oxidado, como o ferro. O elétron oriundo da oxidação é
carregado pelos núcleos metálicos desses minerais até chegar ao aceptor final de elétrons, este pode ser o
monóxido ou o dióxido de carbono, que vai ser reduzido gerando a energia necessária para a confecção das
moléculas orgânicas.
Você já ouviu falar de um mecanismo parecido com esse anteriormente, onde um elétron
percorre uma cadeia até chegar ao seu aceptor gerando energia?
Exatamente! É de maneira muito semelhante a esta que diversos seres vivos produzem energia como nós.
Esse mecanismo ocorre durante a fosforilação oxidativa nas mitocôndrias, etapa metabólica da nossa
respiração celular. Isso mostra um elo entre todos os nossos ancestrais, fortalecendo a hipótese de que a
vida se originou dessas fontes de águas termais há muitos anos.
No entanto, ainda temos diversas perguntas para serem respondidas. Hoje, essa é a teoria melhor aceita
para a origem da vida.
Fonte termal vulcânica, a possível origem da vida.
A teoria da panspermia surgiu a partir da observação de compostos orgânicos presentes em meteoritos e

ganhou força a partir de 1997 com a análise do Meteorito de Muchinson. Os pesquisadores encontraram
diversos aminoácidos e adenina, presente no nosso DNA, que datavam de aproximadamente 7 bilhões de
anos, sendo assim mais antigos que nosso próprio planeta, que possui cerca de 4,5 bilhões de anos. Apesar
de muito interessante, essa teoria não possui evidências científicas suficientes para explicar a origem da
vida no nosso planeta, diferente da teoria de Oparin e Haldane.
Meteorito de Muchinson.
Entretanto, é muito interessante imaginar que, em outros lugares do Universo, existem compostos orgânicos
e quem sabe até mesmo vida.
Essas amostras extraterrestres evidenciaram também que é possível a criação de matéria orgânica,
incluindo bases presentes no DNA e no RNA. Em um mundo onde existiam alguns nucleotídeos,
aminoácidos e hidrocarbonetos, essas moléculas começaram a interagir entre si, formando cadeias cada
vez mais complexas, ligações entre diferentes nucleotídeos formaram os primeiros RNAs e ligações entre
diferentes aminoácidos formaram os oligopeptídeos.
A interação entre os oligopeptídeos e o RNA leva a benefícios mútuos, gerando, por exemplo, estabilidade
na estrutura de ambos, originando maiores quantidades de determinadas estruturas.
Imagine essas diversas interações por milhares e milhares de anos, é natural que, com o tempo, estruturas
mais complexas se formem e se mantenham. Hoje, temos o conhecimento que tanto o RNA quanto
pequenos peptídeos conseguem realizar reações químicas com diversas funções (neurotransmissores,
hormônios, regulação gênica etc). Recentemente, foi descoberto que o RNA seria capaz até mesmo de se
autorreplicar, gerando outras moléculas de RNA também capazes de se autorreplicarem, assim a evolução
poderia acontecer ainda mais rápido, isso é o chamado “Mundo RNA”.
Naquele mesmo ambiente, existiam outros compostos orgânicos, como os primeiros lipídeos oriundos dos
hidrocarbonetos formados.
Você já jogou um pouco de óleo na água? Sabe que não se misturam, certo?
Isso se dá a partir da característica anfipática dos lipídeos que, em um ambiente aquoso, tendem a formar
micelas, estruturas circulares formadas naturalmente devido à forma que interagem com a água, expondo a
parte hidrofílica e escondendo a parte hidrofóbica da água.
idrofílica
Regiões polares de determinada molécula, que tendem a interagir com a água. “Hidro” deriva de água e “fílica”
deriva de amizade.
idrofóbica
Regiões apolares de determinada molécula, que não interagem com a água. “Fóbica” deriva de medo.
Atenção!
Nem todos os lipídeos possuem características anfipáticas, portanto nem todos são capazes de formar
estruturas de micelas. Dos lipídeos anfipáticos, o mais importante na formação da membrana celular é o
fosfolipídeo.
Desse modo, esses lipídeos formavam grandes micelas, originando “membranas” celulares rudimentares
com moléculas de RNA em seu interior, surgindo as primeiras células primitivas, com material genético com
capacidade replicativa. Hoje, grande parte dos seres vivos ainda possui seu material genético disperso no
citoplasma, o que chamamos esses organismos de procariontes ou procariotos.
É importante ressaltar que, ao longo dos anos, o mundo RNA evoluiu, o DNA, constituído de uma dupla fita, é
mais estável que o RNA. Sendo assim, possui uma maior confiabilidade para armazenar informações de
determinado ser vivo e tem as informações responsáveis pela manutenção da vida. O DNA passa pelo
processo de transcrição, que dá origem a um RNA mensageiro (RNAm), este pode ser traduzido e passa a
ser uma proteína, unidade que vai realizar as funções que a célula precisa, como catalisar reações, servir
para replicar o DNA, formar estruturas etc.
Possível estrutura das primeiras células da Terra.
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Entendendo melhor como a vida pode ter surgido
Confira agora um pouco mais das teorias relacionadas com a origem da vida e reflita sobre as que
apresentam maior evidência científica. 
Organização do material genético em procariotos

Os procariotos são os organismos mais antigos da Terra. Todos são unicelulares e não possuem um núcleo
organizado, ou seja, o seu material genético, o DNA, não é separado por uma membrana nuclear, chamada
de carioteca, muito parecido com as primeiras células encontradas no nosso planeta. Esses organismos
são os mais simples e toda a sua expressão gênica é diferente da nossa. Nós, seres humanos, pertencemos
ao grupo dos eucariontes, pois temos o material genético separado do citoplasma pela carioteca.
xpressão gênica
Processo em que uma informação contida no DNA é transcrita e traduzida para a formação de proteínas. A
proteína é a expressão da informação presente no DNA.
Núcleo disperso nas células procariontes e núcleo compartimentado pela carioteca nas células eucariontes.
Antes de falar da organização do material genético dos procariotos, vamos conhecer alguns conceitos
básicos para lembrarmos de certas nomenclaturas:
O gene
É um segmento codificante do DNA, ou seja, de fato, será transcrito e traduzido.
O cromossomo
É uma estrutura formada por uma molécula de DNA altamente compactada e associada a proteínas
auxiliadoras, que ajudam a compactar e descompactar o DNA para facilitar o acesso de outras proteínas
a essa região, por exemplo.
O genoma
É possuidor de toda a informação hereditária, de todo DNA que será passado da célula-mãe para a as
células-filhas, incluindo os genes e as sequências não codificantes.
Os procariotos possuem apenas um cromossomo linear ou circular que contém todo o seu material
genético, chamado de DNA cromossomal. Além do cromossomo, alguns deles possuem elementos
genéticos móveis (EGM), os responsáveis por transmitir algumas características genéticas a outros
indivíduos vizinhos a fim de conferir alguma vantagem ou desvantagem.
O cromossomo dos procariotos possui uma quantidade de DNA que pode variar entre 0,16 a 13 Mpb.
Apenas para termos um exemplo, o DNA da bactéria E. coli possui cerca de 4,6 Mpb contido em uma célula
de 2 μm! Esse volume só é possível devido ao alto grau de condensação do DNA. A condensação é feita
através da formação de grandes alças na molécula de DNA, que originam alças menores, possibilitando que
o DNA ocupe um menor volume na célula. As alças são formadas com o auxílio das proteínas DNA girase e
topoisomerase l, a região formada por este único cromossomo condensado é chamada de nucleoide.
pb
É a sigla para megapares de base, sendo mega 106. Pb: indica pares de bases.
Compactação do DNA procarionte.
Os EGMs são partes fundamentais do DNA dos procariotos, mesmo não pertencendo ao cromossomo e
possuem diversas funções que serão detalhadas posteriormente. É importante saber que existem diferentes
tipos de EGMs, vamos estudar os três principais: plasmídeos, bacteriófagos e os transposons.
Os plasmídeos são moléculas circulares de DNA fita dupla, independentes do cromossomo e possuem
capacidade de replicação autônoma. Seu tamanho é de cerca de 1 a 35 kpb. Cada célula pode conter
diversos ou nenhum plasmídeo, com uma ou várias cópias. Os plasmídeos são considerados elementos de
herança extracromossômica, já que possuem replicação autônoma, independentemente do cromossomo.
Eles também não são vitais, não causam malefícios à célula hospedeira, geralmente, possuem informações
que serão aproveitadas para produção de toxinas, pilinas, adesinas e diversos outros tipos de proteínas que
podem conferir algum tipo de vantagem para a célula hospedeira. Justamente por isso, podem ser
chamados também de elementos genéticos acessórios.
DNA bacteriano e plasmídeos no citoplasma de uma bactéria.
Os plasmídeos não são normalmente sintetizados, e sim adquiridos através de um fenômeno chamado
conjugação bacteriana, onde uma bactéria transfere os seus plasmídeos para outra e mantém uma cópia
desses para si. Os plasmídeos são de grande importância, por exemplo, no desenvolvimento de estudos na
área de Biologia Molecular pela facilidade de manuseio e replicação. São utilizados como vetores, onde
uma sequência de interesse é inserida no plasmídeo, o qual é difundido entre os indivíduos de determinada
colônia de bactérias. As bactérias, ao se replicarem, possibilitam originar uma grande quantidade de cópias
da sequência de interesse. A partir disso, podemos purificar esse material e usar para os mais diversos fins.
Exemplo
Uma das formas de obtenção e produção de insulina é utilizando os plasmídeos como vetores.
Os bacteriófagos podem se inserir no DNA cromossomal e se replicar junto com o organismo. Após a
inserção, os genes contidos no bacteriófago são expressos e podem codificar fatores de virulência e toxinas
entre outras proteínas. Eles são perigosos porque podem transformar uma bactéria não patogênica em uma
bactéria patogênica. Alguns até mesmo podem produzir capsídeo viral e se multiplicar diversas vezes,
iniciando um ciclo lítico que termina na destruição da célula hospedeira.
acteriófagos
São vírus que infectam bactérias, injetando o seu material genético.
iclo lítico
Processo em que um vírus insere o material genético em uma célula e se multiplica exponencialmente,
formando novos vírus e resultando no rompimento de dentro para fora da membrana celular, liberando grande
carga viral.
Bacteriófagos infectando e injetando seu material genético no citoplasma de uma bactéria.
Os transposons são pequenas sequências de DNA que serão inseridas de forma aleatória no DNA do
organismo hospedeiro, formando novos trechos de genoma, evento chamado de transposição e catalisado
por enzimas chamadas de transposases. As transposases são capazes de cortar o DNA na região do
transposon, liberando essas sequências, que se difundem pela célula. Os transposons são identificados a
partir de mudanças fenotípicas nas bactérias. Como quase todo o DNA bacteriano é codificante, essas
inserções podem causar algumas alterações funcionais no organismo tprocarioto, como a perda de
atividade enzimática.
Existem três principais subgrupos de transposons:
As sequências de inserção (chamadas de IS, do inglês Insertion Sequence).
Os transposons compostos (simbolizados pela sigla Tn).
Transposons complexos ou elementos TnA.
odificante
DNA codificante é o termo utilizado para o DNA que de fato será transcrito e traduzido. DNA não codificante é o
termo utilizado para todo o DNA que não será transcrito.
Os ISs são os transposons mais simples, podem se inserir tanto no cromossomo quanto nos plasmídeos,
possuem cerca de 700 a 2.500 pb e são nomeados pela sigla IS, seguido de um número, por exemplo IS3 ou
IS37. Eles contêm os genes responsáveis pelo próprio mecanismo de transposição, que codificam as
transposases e possuem sequências muito parecidas em suas extremidades para que a sua respectiva
transposase corte essa região, liberando o IS para ser reinserido em um outro sítio. A transposição acontece
no momento de abertura da dupla fita de DNA, que antecede a replicação, onde o transposon é inserido na
fita de DNA e replicado junto com o DNA do procarioto.
Estrutura esquemática do ISs.
O segundo subgrupo é formado pelos transposons compostos (Tn), chamados de transposons compostos,
porque são formados por duas sequências de ISs em suas extremidades. Os Tn podem conferir vantagens a
bactérias, por exemplo, o caso do Tn9, que gera resistência ao antibiótico cloranfenicol.
Os transposons complexos (TnA), o último subgrupo, possuem cerca de 500 pb. Ao invés de ISs em suas
extremidades, possuem pequenas sequências indicando o local de corte pela transposase. Os TnA induzem
a replicação do procarioto com objetivo de se multiplicarem.
Atenção!
É importante destacar que os EGMs possibilitam que as bactérias troquem informação genética de maneira
muito rápida. Desse modo, caso apareça algum desses elementos, como a capacidade de gerar resistência
a um antibiótico, logo todas as bactérias daquela colônia também ganham essa mesma resistência. Essas
características foram fundamentais para a evolução e manutenção da vida dos organismos procariontes.
Organização do material genético em eucariotos

Conforme já aprendemos, a maior diferença entre procariotos e eucariotos é a presença da carioteca, uma
membrana nuclear que engloba o material genético, isolando o citoplasma, no conjunto chamado de núcleo.
O núcleo permite um maior nível de organização celular e modifica a organização e a estrutura gênica.
Para começarmos a entender o nível de complexidade da organização do material genético em eucariotos,

vamos a algumas contas básicas.
Todo o genoma humano possui cerca de 3.2 Gpb, enquanto isso a espécie Polychaos dubium, um pequeno
parasita unicelular eucarionte, possui 670 Gpb, ou seja, cerca de 200 vezes maior que o nosso.
pb
Giga de pares de base, onde G representa 109.
A complexidade do paradoxo do valor C, nome dado a esse fenômeno, não está

associada ao tamanho do seu material genético, uma vez que nós seres humanos
somos mais complexos que este parasita. O paradoxo do valor C pode ser
explicado pela maneira com que o DNA é codificado e processado.
Outro fator relevante é o nível de compactação do DNA. Vamos agora fazer um comparativo entre duas
células que já conhecemos os valores de pares de base existentes: a humana, com 3,2 Gpb, e a E. coli, com
4,6 Mpb.
O DNA humano é contido em um diâmetro de cerca de 5 a 10 μm, enquanto na E. coli esse valor é de 2 μm,
ou seja, um DNA 700 vezes maior ocupando um espaço quase semelhante ao da bactéria. Isso é possível
graças a uma diferente forma de estruturação e compactação do DNA.
O genoma dos eucariotos é compactado em cinco níveis diferentes:
No primeiro, todo DNA, que possui 2 nm, é acoplado a proteínas chamadas histonas, essa
estrutura é conhecida como nucleossomo.
No segundo o nucleossomo, que possui 11 nm, se compacta formando uma estrutura

solenoide de 30 nm. Essas histonas ficam bem juntas formando uma estrutura ainda mais
densa como se fossem fibras.
Nos terceiros e quartos níveis de compactação, são formadas alças dos solenoides
(parecidas com as alças dos procariotos), as quais possuem 300 e 700 nm, respectivamente.
No último grau de compactação, ocorre a formação de uma alça ainda maior, 1.400 nm, que
dá origem à estrutura chamada de cromátide cromossômica. Duas cromátides unidas por
uma estrutura chamada de centrômero formam o cromossomo.
O conjunto de cromossomos, ou seja, o DNA e as proteínas acessórias, principalmente, as histonas, formam

a cromatina. O cromossomo também possui em suas extremidades os telômeros, que são estruturas
fundamentais para a estabilidade do cromossomo e indicadores da idade celular, uma vez que um pequeno
trecho desse telômero é perdido devido à forma com que o DNA replica.
Etapas da compactação do DNA em eucariotos.
O grau de compactação do DNA eucarionte pode variar de acordo com a fase do ciclo celular que se
encontra, pois a cromatina se organiza de diferentes formas, obedecendo à necessidade de expressão
gênica. Quando o DNA está menos condensado (um estado mais aberto), pode ser exposto a toda a
maquinaria de transcrição e/ou replicação existente, e a cromatina se encontra em um estado de
eucromatina.
Quando o DNA está bastante condensado, a célula não consegue expressar ou replicar tal região, e ele se
encontra no estado de heterocromatina. Há ainda a heterocromatina constitutiva, formada por trechos que
nunca serão transcritos.
Normalmente, chama-se estado de eucromatina/heterocromatina porque não é algo fixo. Logo, o mesmo
trecho pode ficar ora em estado de eucromatina ora em de heterocromatina. Porém, não é errado chamar
apenas de eucromatina ou heterocromatina.
Transcrição do DNA descompactado.
Os eucariotos possuem também um DNA extracromossomal, presente nas mitocôndrias e nos cloroplastos
(nas células vegetais) e completamente independentes do DNA cromossomal. Existem teorias de que essas
organelas eram organismos extracelulares que acabaram sendo inseridos nas células eucariontes e lá
permaneceram, pois o ambiente era favorável. Em troca do ambiente seguro, eles geravam energia para as
células hospedeiras, formando uma relação de simbiose.
imbiose
Associação entre duas ou mais espécies diferentes com vantagens mútuas, onde todas se ajudam.
Falta pouco para atingir seus objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
Estudamos as teorias do surgimento da vida e as características estruturais das moléculas que

compõem o genoma. Sobre esses assuntos, leia as afirmativas abaixo e responda:
I. A teoria de Oparin e Haldane era a mais aceita até a descoberta do meteoro de Murchinson, a partir
de então a teoria mais aceita foi a da panspermia.
II. A teoria mais aceita atualmente para a origem da vida na Terra é derivada da teoria de Oparin e
Haldane, onde a vida surgiu de forma espontânea a partir de pequenas moléculas orgânicas.
III. O RNA e o DNA são moléculas capazes de armazenar informação genética, entretanto o DNA é mais
estável e se consolidou nesta função.
IV. O mundo RNA dependia de organismos complexos.
Estão corretas as afirmativas:
A I e II.
B I e III.
C II e III.
D II, III e IV.
E III e IV.
Parabéns! A alternativa C está correta.
Vamos analisar caso a caso. Apesar de surpreendente, a teoria da panspermia (vida vinda do espaço)
não apresenta evidências o suficiente. A teoria de Operin e Haldane se baseia na criação da vida
através de moléculas orgânicas criadas de forma espontânea em um ambiente favorável que, com o
tempo, formaram moléculas cada vez mais complexas. Essa teoria vem ganhando cada vez mais força
com novas descobertas. Os eucariotos e procariotos utilizam moléculas de DNA para armazenar sua
informação genética, a dupla fita de DNA é mais estável que o RNA. O “mundo-RNA” é uma teoria que
surgiu com a possibilidade de o RNA autorreplicar.
Questão 2
Vimos as principais diferenças na organização das células procariontes e eucariontes. Sobre a

organização nos eucariotos, como você espera que esteja organizado o DNA de uma célula pronta para
se replicar?
A DNA completamente enovelado em estado de eucromatina.
B DNA parcialmente desenovelado, em estado de heterocromatina.
C DNA desenovelado, em estado de eucromatina.
D DNA completamente enovelado em estado de heterocromatina.
E DNA desenovelado em estado de heterocromatina.
Parabéns! A alternativa C está correta.
Para a maquinaria de replicação ter acesso ao DNA, ele precisa estar exposto. No caso da replicação,
todo o material genético será copiado para dar origem a uma nova célula filha, portanto todo o DNA
precisa estar desenovelado, no estado de eucromatina. Heterocromatina seria com o DNA enovelado,
dessa forma, o DNA não teria como ser replicado.
2 - Mecanismos de regulação da expressão gênica

Ao final deste módulo, você será capaz de reconhecer alguns dos mecanismos de regulação
da expressão gênica nos procariotos e eucariotos.
Seleção natural
Todos os seres vivos estão em um ambiente sujeito a constantes alterações. Às vezes, podem faltar
nutrientes, ou a temperatura fica muito alta. Existem inúmeras possibilidades e nossos genes precisam
responder a essas variações. Se faltar nutriente, o indivíduo que melhor conseguir economizar recursos, vai
sobreviver; já aqueles que continuarem usando normalmente tendem a morrer. Portanto, há uma seleção
natural daqueles que conseguem se adaptar rapidamente ao novo meio em detrimento dos que não têm
essa habilidade.
Você sabe que a seleção natural tem a ver com a capacidade dos mecanismos de
regulação gênica?
Poupar recursos depende que determinados genes que gastam muita energia fiquem menos ativos, mais
condensados. Já genes responsáveis pelo armazenamento de recursos, como os que expressam as
proteínas promotoras da formação do glicogênio, ficam mais ativos, ou seja, descompactados, para que a
maquinaria de transcrição possa acessá-los. É importante ressaltar que existem ainda os genes que são
essenciais para a manutenção da vida, chamados de genes constitutivos. Não podemos simplesmente
economizar energia expressando uma menor quantidade desses genes, caso contrário, há uma alta
possibilidade de isso levar à morte.
Vamos agora entender os ajustes finos e as diferentes estratégias entre procariotos e eucariotos com
relação à regulação da expressão gênica, começando pelos organismos procariontes.
Mecanismos de regulação gênica em procariotos

A regulação da expressão em procariotos pode acontecer em diferentes pontos, com maior custo
energético, durante a estabilização da proteína, que é o produto da fase de tradução, ou durante a
transcrição, com menor custo de energia, pois ainda não ocorreu a tradução do RNAm (RNA mensageiro).
Transcrição
A transcrição ocorre a partir do acoplamento da RNA polimerase em uma sequência de DNA, chamada
de região promotora. Todos os genes (sequências de DNA codificantes) possuem uma região
promotora.
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Região promotora
Essa região pode inclusive favorecer uma maior ou menor expressão gênica, fazendo um controle
negativo ou positivo, dependendo da ligação de determinadas proteínas conhecidas como fatores
transcricionais, que inibem ou ativam a expressão gênica.
Vamos ver um exemplo mais concreto desse conceito de regulação baseado em fatores transcricionais
repressores (controle negativo) ou efetores (controle positivo). Uma regulação negativa pode acontecer de
algumas formas. Um fator repressor se liga à região promotora e impede que a RNA polimerase acople na
fita de DNA, inibindo a transcrição. Além disso, um fator repressor pode se ligar a um fator efetor, impedindo
a sua atuação e diminuindo a expressão de determinado gene. O mesmo conceito pode ser aplicado
inversamente, um fator efetor se liga à região promotora aumentando a transcrição ou pode se ligar a um
fator repressor e impedir a inibição do gene.
Regulação da expressão gênica negativa (esquerda) e positiva (direta).
Antes de continuarmos, vamos relembrar a jornada que se inicia na molécula de DNA até a formação de
uma proteína. Um complexo proteico chamado RNA polimerase (existem diferentes subtipos de
polimerases, para fins didáticos, vamos considerar apenas como RNA polimerase) acopla na região
promotora de um gene e começa a construção de um RNAm. Nos procariotos, a região codificante é
chamada de operon e é composta por mais de um gene, geralmente, com função final relacionada (de uma
mesma via metabólica), ou seja, todos os genes de um determinado operon irão formar proteínas com
funções de alguma forma vinculadas umas às outras, como veremos em breve. O RNAm oriundo da
transcrição de um operon é formado por mais de um gene e é chamado de RNAm policistrônico.
De modo diferente, nos eucariotos, todas as regiões promotoras estão associadas a apenas um gene, logo o
RNAm final possui informações apenas deste gene, sendo chamado de RNAm monocistrônico; apesar do
RNAm dos eucariotos ser formado por apenas um gene, ele precisa ser processado para continuar a sua
jornada .
Diferenças no RNAm de eucariontes e procariontes. UTR é uma sigla do termo inglês untranslated region que significa região não codificante.
Após a formação e o processamento do RNAm nos eucariotos, ele precisa sair do núcleo para encontrar o
ribossomo. Nos procariotos, por não possuir carioteca, o RNAm encontra-se no citoplasma, e um RNAt (RNA
transportador) é responsável por levar o RNAm contendo as informações do DNA para o ribossomo, local
onde iniciará a tradução. O processo de tradução inicia a partir de um código de leitura presente no RNAm
(conhecido como códon) e segue com a leitura das bases de três em três nucleotídeos até um determinado
ponto onde teremos um códon de parada (Stop códon). Um conjunto de 3 bases de nucleotídeos traduzidas
corresponde a 1 aminoácido, e a união dos aminoácidos origina uma cadeia polipeptídica, que é modelada
por proteínas conhecidas como chaperonas, dando origem a uma proteína funcional.
Vamos entender mais a fundo como o ribossomo traduz 3 bases de nucleotídeos em um aminoácido
verificando o exemplo a seguir: quando um ribossomo identifica os nucleotídeos UUA, insere um
aminoácido a leucina a cadeia peptídica que está sendo formada. Os códons e seus respectivos
aminoácidos são os mesmo para qualquer organismo, o código genético é universal.
Atenção!
Todos os seres vivos compartilham o mesmo código de códons. Esse é mais um indício da teoria da
evolução, segundo a qual todos nós viemos de um mesmo ancestral comum.
Agora, podemos continuar falando sobre a regulação gênica dos procariotos. Para facilitar a compreensão,
vamos ver um exemplo prático: a regulação do operon Lac da bactéria Escherichia coli.
Esse operon é responsável pelo metabolismo da lactose, um açúcar importante para a nutrição dessas
bactérias. O operon Lac é composto de diferentes trechos, em sequência, temos:
P1, Promotor 1 (promotor do gene I).
Gene I (gene repressor).
O2, Operador 2 (operador secundário).
P2, Promotor 2 (promotor dos genes Z, Y e A).
Gene Z.
Gene Y.
Gene A.
Os promotores são responsáveis por iniciar a transcrição do gene adjacente. Os operadores são regiões
regulatórias, onde podem ativar ou reprimir a transcrição do operon. Nesse caso, o O1 é um sítio em que o
repressor Lac se liga e O2 e O3 são operadores secundários. Os operadores sempre se localizam próximos
aos genes que regulam. Temos ainda os três genes estruturais LacZ (gene Z), LacY (Gene Y) e LacA (Gene
A), que codificam as enzimas β-galactosidase, permease e transacetilase e o Gene I, que codifica o inibidor
do próprio operon, este possui uma região promotora exclusiva para ele.
Trechos do Operon Lac da Escherichia coli.
Por ser um recurso muito valioso, as células tentam tornar o consumo de energia o mais eficiente possível.
Na ausência de lactose, não existem motivos para que os genes Z, Y e A sejam expressos, uma vez que são
ligados ao metabolismo da lactose, mas a expressão do gene I é constitutiva, ou seja, ele é sempre
expresso mesmo quando não tem presença de lactose intracelular. O gene I dá origem a uma proteína
repressora do promotor 2 (repressor Lac) que se liga à região do O1, inibindo a expressão de Z, Y e A,
mesmo que a RNA polimerase acople em P2 os genes não são expressos.
A lactose não atua diretamente no operon Lac, entretanto, quando algumas moléculas de galactose entram
na célula, as poucas enzimas β-galactosidase conseguem converter a galactose em alolactose; essa se liga
ao repressor Lac, favorecendo uma mudança conformacional da proteína, que leva à desassociação entre o
repressor e o operador 1, liberando o funcionamento da RNA polimerase, que transcreve os genes Z, Y e A.
lolactose
É um isômetro da lactose responsável justamente por induzir a expressão do operon Lac.
Esquema de regulação do operon Lac mediado pela lactose. Pol: RNA polimerase, mRNA lac: RNA mensageiro lactose.
Outra forma de regulação é a dependente de glicose, cuja presença inibe o operon Lac, pois a célula deve
priorizar o metabolismo da glicose antes dos outros carboidratos. Quando os níveis de glicose estão
baixos, ocorre a ativação do operon Lac, a indução é feita por uma pequena molécula efetora, o cAMP (AMP
cíclico), e uma proteína regulatória chamada de CRP (sigla para cAMP receptor protein, ou seja, proteína
receptora de cAMP, CRP, também pode ser chamada de CAP, catabolite activator protein).
Vamos entender como esse processo acontece?
Na ausência de glicose, a concentração de cAMP aumenta e essa molécula se liga ao CRP (CAP), formando
o complexo CRP-cAMP (ou CAP-cAMP). O complexo se liga ao DNA em uma região operadora dependente
de CAP-cAMP próxima ao operador 3, ativando a transcrição dos genes Z, Y e A, para a metabolização da
lactose. Na presença de glicose, os níveis de cAMP diminuem e não é formado o complexo CAP-cAMP,
logo o operon Lac fica inibido. É importante destacar que, quando os níveis de glicose estão altos, a
presença de lactose, não leva à expressão dos genes Z, Y, A, devido à ausência do indutor CAP-cAMP. Esse
fato é justificado pela necessidade do consumo de glicose antes da lactose.
Regulação do operon Lac mediado por glicose. cAMP: AMP cíclico; CAP: proteína receptora de cAMP; Pol: RNA Polimerase; ATP: adenosina
trifosfato; P: região promotora.
A regulação gênica do metabolismo de lactose para as bactérias E. coli é de grande importância para a
sobrevivência. Elas se adaptam ao meio e à presença de diferentes nutrientes, consumindo-os de modo
inteligente. Estudar o operon Lac nos possibilita entender os principais métodos de regulação gênica em
procariotos, pois ele engloba fatores repressores e efetores em diferentes estratégias e meios nutricionais.
Agora, podemos ir adiante e aprender sobre a regulação gênica nos eucariotos.
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Operons
Reflita agora sobre operons, sua importância e exemplos.
Mecanismos de regulação gênica em eucariotos

Os organismos eucariontes podem ser multicelulares, com cada célula com funções diferentes e atuando
em locais diferentes. Entretanto, todas as células possuem o mesmo DNA.
Procariotos
Aqui, vamos considerar a estrutura e a organização dos procariotos, seres unicelulares cujo material
genético quase todo é codificante, têm os operons gerando RNAm policistrônico (não existem operons
em organismos eucariontes), proteínas interligadas de uma mesma via metabólica sendo expressas,
regulações básicas de ativação ou repressão genética e os promotores. As células procariontes
funcionam muito bem ao pensar que são unidades individuais, buscando a sobrevivência.
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Organismos multicelulares
Aqui, de modo diferente, se considerarmos os organismos multicelulares, temos que eles possuem
maior nível de complexidade e, ao mesmo tempo, o percentual de gene codificante e não codificante é
muito menor. Nos humanos, cerca de 2% do DNA é codificante. É um pouco contraintuitivo pensar que
um organismo mais complexo, onde todas as células, mesmo com funções variadas, possuam o
mesmo DNA, e este ainda por cima tem proporcionalmente menor porcentagem de genes codificantes.
Vamos a um exemplo?
Ao pensarmos em especialização celular, uma célula do seu intestino precisa absorver e transportar
nutrientes com muita eficiência. Já uma célula da sua pele tem que se multiplicar mais, conferir resistência
e acumular queratina. No entanto, ambos os tipos celulares têm os mesmos genes, praticamente todo o
DNA é igual. Mas como isso é possível?
Resposta
O segredo desse paradoxo é a regulação gênica e o processamento do RNAm. Para podermos transcrever
uma fita de DNA, primeiro, temos o acoplamento da RNA polimerase na fita dupla. Esse DNA precisa estar
acessível à maquinaria de transcrição, logo em um estado descompactado.
A compactação e descompactação do DNA em eucariotos são dadas pelas proteínas histonas, sendo um
tipo de regulação gênica. As histonas ditam a compactação da cromatina e são moduladas por pequenas
alterações químicas em sua estrutura, sendo elas: metilação (adição de grupamentos metila favorecem a
compactação do DNA pelas histonas, impossibilitando a atuação da maquinaria transcricional) e a
acetilação (a adição de grupamentos acetil favorecem a descompactação do DNA, possibilitando a atuação
da maquinaria de transcrição. Esse mecanismo é catalisado pelas proteínas histona acetil transferase (HAT)
e é reversível). Assim, uma das maneiras de regular o que vai ser expresso é dependente do padrão de
acetilação/metilação de histonas.
Acetilação de histonas mediada por histona acetil transferase (HAT).
Voltando ao exemplo dado anteriormente, as células do seu intestino certamente possuem trechos do DNA
menos compactados do que as células da sua pele. Esses trechos expressarão proteínas responsáveis pela
absorção dos nutrientes. Nas células da pele, os mesmos trechos estarão com as suas respectivas histonas
metiladas, ou seja, mais compactadas.
Determinados fatores transcricionais podem promover a acetilação e a metilação das histonas de maneira
direcionada, gerando especializações celulares. Em resumo, o padrão de histonas do seu DNA é um dos
fatores que faz com que diferentes células tenham funções diferentes.
Outro mecanismo de inibição da expressão gênica é dado pela metilação do próprio DNA, mais
especificamente na posição 5 do anel de citosina, que dificulta a interação com a RNA polimerase,
impedindo a transcrição.
Citosina metilada na posição 5 do anel pirimidina. A metilação é a adição de um grupo metil (CH3) de forma covalente. Enzima responsável
DNA metiltransferase (DNMT).
As citosinas metiladas formam as chamadas ilhas CpG ou ilhas CG (ilhas citosina- guanina); essa metilação
não é reparada pela maquinaria de reparo celular, não sendo transcrita e traduzida, constituindo assim
partes não codificantes. No entanto, essa metilação pode ser passada para as células filhas no processo de
replicação durante a multiplicação celular, garantido a sua hereditariedade. Elas se localizam,
principalmente, próximas do sítio de início da transcrição de genes constitutivos.
Nos eucariotos, ainda levando em consideração a regulação da transcrição, existem ainda as sequências
reguladoras, bastante semelhante aos operadores dos procariotos. No entanto, nos eucariotos, essas
sequências podem estar localizadas a milhares de pares de bases de distância do promotor.
Até agora vimos alguns fatores de regulação associados à transcrição do DNA, mas a expressão gênica dos
eucariotos pode ser regulada em diversos outros pontos, como:
aquinaria de reparo
A maquinaria de reparo é fundamental para a manutenção do DNA. É capaz de consertar pares de bases que
foram colocados em lugares errados, reparar danos causados à fita, reajustar ligações erradas etc. Ela serve
para minimizar as mutações, impedindo erros na replicação.
No processamento pós-transcricional.
Na degradação do RNAm.
Na tradução.
No processamento pós-traducional.
Na degradação e no transporte da proteína gerada.
Como sabemos, os eucariotos são organismos bastante complexos, existem milhares de diferentes
interações. A cada dia, os cientistas descobrem novos conceitos e novas formas de regulação gênica. Por
isso, vamos focar em algumas das regulações mais relevantes, como o splicing alternativo e a maturação
do RNAm, a nível de processamento pós-transcricional, e nos recém-descobertos miRNA (microRNA) e
siRNA (small interference RNA), para degradação do RNAm.
Agora, já sabemos por que todas as células, mesmo possuindo o mesmo DNA, têm
especializações diferentes. Entretanto, falta ainda entender a proporção de DNA
codificante e não codificante.
Temos apenas 2% de DNA codificante, será que é suficiente para dar conta de toda complexidade de um
organismo multicelular? A resposta é sim. Afinal, estamos vivos, não é?
A chave para entender esse dilema está no splicing alternativo. Cada célula possui um padrão de splicing
(conjunto de informação de como vai realizar esse processo) de acordo com suas funções, originando
assim proteínas diferentes a partir do mesmo gene. Após a transcrição do gene, é formado um pré-RNAm, o
qual é processado por um complexo de RNA e proteínas chamado de spliceossomo, onde, dependendo do
padrão de splicing celular no momento da transcrição, alguns trechos do pré-RNAm são considerados éxons
e outros são considerados íntrons. Os trechos íntrons são removidos do pré-RNAm e os trechos éxons são
ligados pelo spliceossomo, gerando um pré-RNAm formado apenas com éxons, de acordo com o padrão de
splicing.
plicing alternativo
O termo inglês splicing significa emendar, e “alternativo” se refere ao fato de serem íntrons e éxons , logo, são
emendados de forma alternada.
xons
Trechos do pré-RNAm que serão aproveitados para o RNAm maduro.
ntrons
Trechos do pré-RNAm que serão removidos do RNAm maduro.
Diferentes isoformas do RNAm.
Um mesmo gene pode dar origem a uma enorme quantidade de diferentes RNAm e, por consequência,
proteínas diferentes. Desse modo, os eucariotos conseguem com uma quantidade relativamente baixa de
genes codificantes gerar um número muito elevado de diferentes proteínas.
Junto ao splicing alternativo, o pré-RNAm também precisa passar por um processamento, que o torna capaz
de sair do núcleo para chegar ao ribossomo onde será traduzido. O pré-RNAm passa por duas etapas, uma
adição do cap 5’, ou seja, pela ligação de um nucleotídeo alterado, e o GMP metilado (Guanosina
monofosfato metilada), na ponta 5’ do RNAm, por uma ligação trifosfato. O cap 5’ é fundamental para o
reconhecimento do RNAm maduro, a exportação do RNAm para fora do núcleo e o endereçamento do
RNAm em direção ao ribossomo. Ele promove a ligação na organela, além de também ter ação protetora.
Saiba mais
A palavra cap significa boné e, nesse caso, pode ser traduzida para capacete 5’. Por isso, o nome cap 5’ ou
capacete 5’, uma vez que esse nucleotídeo alterado, protege a perda de informação contida no RNAm
oriunda da degradação pela ação de ribonucleases e fosfatases.
A segunda etapa do processamento do RNAm é uma adição de uma cauda chamada de “poliA” na
extremidade 3’ do RNA. A cauda tem esse nome por ser formada de 80 a 250 resíduos de adenina. A cauda
também serve para proteger o RNAm de degradação enzimática durante todo o processo de locomoção em
direção ao ribossomo, a cauda poliA é clivada por endonucleases quando o RNAm encontra o ribossomo.
Uma vez com a adição do cap 5’ e da cauda poliA, o RNAm se torna maduro e pode ser traduzido pelo
ribossoma no citoplasma. A regulação desse processo se dá pela remoção de uma dessas adições. Caso a
célula não precise mais de determinada proteína, sinalizações regulatórias são enviadas para o núcleo, onde
são removidas e o RNAm agora “não maduro” é degradado.
Processamento do RNAm. Pré-RNAm recebe cap5' e cauda poliA, em seguida tem seus íntrons removidos, originando RNAm maduro.
A última regulação genética que iremos estudar é a mediada por pequenos RNAs: os miRNAs e os siRNA.
Os miRNAs apresentam cerca de 19 a 28 pb (pares de base), são endógenos e formados a partir do

pareamento imperfeito de uma fita dupla de RNA (double stranded RNA, conhecido como dsRNA). Esse
pareamento gera uma estrutura em forma de grampo de cabelo, conhecida como hairpin, que é clivada por
uma endonuclease dicer (endonucleases são proteínas que cortam a fita de RNA ou DNA de forma precisa)
formando os miRNAs.
Os siRNAs, com cerca de 22 a 23 pb, são exógenos (oriundos do RNA viral) ou endógenos (oriundos de
retrotransposons) e formados a partir de um pareamento perfeito de uma dsRNA. Também são clivados
pela endonuclease dicer, gerando esses fragmentos de siRNA. A regulação é dada pela ligação entre o
miRNA ou siRNA no RNAm induzindo a degradação deste ou impedindo sua tradução.
etrotransposons
Componentes genéticos com capacidade de autorreplicação, convertendo RNA em DNA. Estão presentes em
eucariotos, porém, sua possível origem é viral. Os retrotransposons ao longo da evolução se estabeleceram no
genoma eucarionte.
Mecanismo de ação do miRNA e siRNA.
Os siRNA e miRNA foram recentemente descobertos e possuem um papel muito importante no controle da
expressão gênica em eucariotos. No entanto, ainda estamos tentando entender melhor como funcionam,
embora suas aplicações médicas pareçam ser muito promissoras. Imagine, por exemplo, uma pessoa que
tenha o metabolismo alterado para produzir grandes quantidades de colesterol endógeno. Ela pode ter
diversos problemas de saúde oriundos do alto colesterol. No futuro, talvez seja possível construir siRNAs
específicos para silenciar a expressão de HMG-CoA redutase, principal enzima da síntese de colesterol
endógeno, abrindo possibilidades para uma nova terapia genética.
Epigenética
A genética é o estudo dos genes, das características hereditárias de determinados organismos, guardadas
nas moléculas de DNA. A epigenética é o estudo das características que vão acima dos genes, pois “epi”
deriva do radical grego que indica a posição superior. Essa ciência estuda as variações nos traços
fenotípicos pela ação de fatores externos ou ambientais que afetam a expressão gênica de modo reversível.
A compreensão da epigenética pode nos ajudar a estabelecer relações entre a forma com que vivemos e o
surgimento de determinadas doenças.
Relembrando o que estudamos anteriormente, como um neurônio sabe que tem que ser
um neurônio e não um osteoblasto durante o desenvolvimento embrionário?
A resposta está nos fatores de transcrição específicos de cada linhagem celular que leva a especialização
destas células para a sua forma final e nas marcas epigenéticas no DNA. As marcas epigenéticas são
características do material genético que possibilitam ou não sua expressão, seja por metilação do DNA,
modificação de histonas (metilação ou acetilação) ou presença de mi e siRNA, que degradam o RNAm.
A epigenética é tudo que está acima dos genes e estuda alterações na expressão gênica que não alteram a
estrutura primária da sequência de nucleotídeos. Na verdade, explora modificações no DNA decorrentes da
interação do indivíduo com o ambiente.
Exemplo
Um indivíduo fumante consome grandes quantidades de nicotina, cuja molécula modifica o padrão
metilação em diversos genes. Então, os genes que, em condições normais, não estariam sendo expressos
passam a ser. E quais são as consequências dessa alteração na expressão gênica?
É difícil precisar todas as alterações causadas por determinada substância no nosso organismo, temos
milhares de diferentes células expressando diferentes proteínas. Entretanto, a comunidade científica estuda
incansavelmente as diversas modificações genéticas causadas por alimentos, comportamentos, drogas etc.
Agora, ainda utilizando o caso da nicotina como exemplo, é sabido que o cigarro faz mal à saúde e, segundo
estudos, podem reduzir em cerca de 14 anos a expectativa de vida de adultos fumantes. Apenas nos
Estados Unidos, o cigarro tem algum tipo de relação com a morte de 400 mil pessoas por ano. As
consequências de fumar incluem câncer, doenças cardiovasculares e respiratórias. Muitas grávidas
continuam fumando durante a gestação, sendo a causa de morte infantil evitável mais importante. O cigarro
consumido pelas mães atrasa o desenvolvimento neural e cardiopulmonar do embrião. Essas crianças
também tendem a ter uma maior frequência de doenças respiratórias como asma. No entanto, estudos
recentes mostram que mães fumantes podem não só ter os filhos com asma, como também os netos,
mesmo que as filhas não fumem. Além disso, foram encontrados alguns mecanismos epigenéticos nos
filhos e netos de fumantes.
Os conceitos sobre hereditariedade genética evoluíram com o passar dos anos, não apenas os genes são
responsáveis por transmitir as informações dos pais para os filhos, mas também os padrões epigenéticos
são fundamentais, os quais podem ser passados através de gerações. Marcações no DNA e nas histonas
(acetilações e metilações) modificam o padrão de expressão genética, principalmente, no período de
desenvolvimento embrionário, causando uma reprogramação gênica.
As modificações epigenéticas ocorrem não apenas pela exposição recorrente a determinadas substâncias
químicas, mas também devido a fatores ambientais e comportamentais. O holocausto durante a Segunda
Guerra Mundial deixou marcas visíveis e invisíveis tanto nos que sofreram o horror nazista quanto em seus
filhos e netos. As marcas invisíveis foram reveladas nos cromossomos, que representam um tipo de
memória biológica do nosso organismo. Os sobreviventes do holocausto tinham pesadelos frequentes,
ansiedade, depressão, dificuldade de ressocialização, entre outros distúrbios psicológicos. De alguma
maneira, esses traumas se internalizaram e foram passados adiante, pois os descendentes da guerra
tendem a ser mais vulneráveis ao stress e propensos a desordens mentais, evento conhecido como
transmissão transgeracional de trauma (TTT). A TTT também já foi descrita na literatura a partir de
indivíduos que sofreram abusos, refugiados, vítimas de tortura etc.
A compreensão da TTT trouxe avanços na vida de diversas crianças e adultos que passaram por eventos
traumáticos, permitindo o diagnóstico e tratamento precoce das consequências do trauma, uma espécie de
medicina epigenética. É importante lembrarmos que os mecanismos epigenéticos são maleáveis e podem
ser alterados durante a nossa vida, dependendo de fatores químicos e socioambientais, que nos leva a boas
perspectivas de tratamento.
Diversas outras associações epigenéticas têm sido testadas. Compreender os ajustes finos desses
mecanismos pode gerar uma revolução na maneira com que enxergamos a medicina e a genética.
A terapia genética, com o uso de miRNA, siRNA e edição genética parece muito promissora, mas ainda são
estudos preliminares e temos muitos mistérios a desvendar.
Falta pouco para atingir seus objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
Estudamos as regulações gênicas nos procariotos e vimos que existem operons, que são trechos
responsáveis por alguma função biológica. Leia as afirmativas abaixo e responda.
I. Considerando o operon Lac, a expressão do gene I é constitutiva, uma vez que não temos lactose
sempre no meio intracelular.
II. Em procariotos, os genes com funções de uma mesma via metabólica estão localizados próximos
uns aos outros em um operon e transcrevem para um RNAm monocistrônico.
III. O RNAm monocistrônico é capaz de ser traduzido em diferentes proteínas de uma mesma via
metabólica.
IV. O operon Lac tem seu funcionamento reprimido na presença de glicose, mesmo que com altas
concentrações de lactose.
Estão corretas as afirmativas:
A I, II e III.
B II e III.
C II, III e IV.
D I e IV.
E Apenas IV.
Parabéns! A alternativa D está correta.
O operon Lac é responsável por expressar as proteínas da via metabólica de degradação da lactose,
quando esta não está presente o gene I é expresso para não ter gasto fútil de energia. O RNAm dos
eucariotos, transcrito a partir de diferentes genes de uma mesma via, é chamado de RNAm
policistrônico e é capaz de ser traduzido em diferentes proteínas de uma mesma via metabólica. A
presença de glicose impossibilita a formação indutor CRP-cAMP, logo, não ocorre a transcrição do
operon Lac, mesmo quando temos a lactose.
Questão 2
A epigenética estuda como componentes externos e ambientais modificam nosso genoma através de
determinadas marcações. São exemplos de marcadores epigenéticos que podem modificar a
expressão de genes:
I. Metilação do DNA, metilação de histonas e presença de miRNAs.

II. Acetilação do DNA, splicing alternativo e presença de miRNAs.
III. Ubiquitinação de proteínas, metilação de histonas e nicotina.
IV. Metilação do DNA, stress e presença de miRNAS.
Estão corretas as sentenças:
A I e II.
B I.
C III e IV.
D II.
E II, III e IV.
Parabéns! A alternativa B está correta.
Metilação da citocina, presente no DNA, na posição 5’ pode silenciar trechos do DNA. A metilação das
histonas torna a região condensada, impedindo a transcrição, e a presença de miRNAs induz
degradação do RNAm, impedindo a tradução. São três diferentes vias de controle epigenético. A
acetilação do DNA não é uma estratégia de controle de expressão genética. A nicotina não pode ser
considerada um marcador epigenético. O stress também pode alterar controle de expressão gênica
através de mudanças epigenéticas, porém ele próprio não é um marcador epigenético.
Considerações finais
Conhecemos como a Biologia Molecular foi estabelecida como ciência a partir da descoberta do DNA e do
RNA, explorando principalmente a sua estrutura e a sua função. Além disso, vimos a teoria mais aceita,
atualmente, para explicar como a vida surgiu no nosso planeta. Aprendemos como o material genético nos
eucariotos e procariotos e como esses grupos se organizam e os diferentes mecanismos de regulação da
expressão gênica. Por fim, todos os conceitos aprendidos sobre os eucariotos foram concatenados para
termos uma noção sobre o que é a epigenética. A epigenética é uma ciência recente que estuda o
comportamento de todos os componentes que estão presentes influenciando no genoma e, por
consequência, influenciando na expressão gênica.
headset
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Ouça agora as diferenças clássicas entre os sistemas respiratórios das espécies pela realidade aumentada.
Referências
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Nature, v. 171, n. 4356, p. 737-738, 1953.
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Para explorar mais os seus conhecimentos a respeito do assunto, recomendamos as seguintes leituras:
Cientistas encontram possível sinal de vida em Vênus, matéria de divulgação científica da revista Exame,
escrita pela jornalista Tamires Vitorino. Nessa matéria, é abordada a descoberta do gás fosfina metabólito
bacteriano em Vênus, indicando possível sinal de vida.
Michael Russell demonstrou que existem fontes de águas termais no fundo dos oceanos, aquecidas pelo
manto da Terra, que jorram água alcalina. Essas fontes são ricas em minérios de ferro, níquel e enxofre
dissolvidos. Para conhecer mais, leia o livro Questão vital: Por que a vida é como é?, de Nick Lane e Talita
Rodrigues.
Para conhecer um pouco mais sobre os avanços da epigenética na área biomédica, leia o livro Epigenética
aplicada à saúde e a doença de Elsner e Siqueira.
Para conhecer um pouco mais sobre a história da Biologia Molecular, visite a matéria do Rogerio
Meneghini Os genes e o gene, publicada na revista FAPESP.
Qual foi papel de Roselind Franklin no modelo da dupla hélice do DNA de Watson e Crick? Para saber mais,
visite o artigo As controvérsias a respeito da participação de Rosalind Franklin na construção do modelo
da dupla hélice, de Marcos Rodrigues da Silva.

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27/02/2023, 18:06 Introdução à Biologia Molecular

A origem da vida e a organização gênica nos organismos

Mecanismos de regulação da expressão gênica

1 - A origem da vida e a organização gênica nos

Histórico da biologia molecular

Nucleotídeo, contendo a base nitrogenada, o fosfato e a pentose.

Todas as bases nitrogenadas.

Ligação fosfodiéster entre nucleotídeos da mesma fita de DNA.

odelo de Linus Pauling

Fonte termal vulcânica, a possível origem da vida.

A teoria da panspermia surgiu a partir da observação de compostos orgânicos presentes em meteoritos e

Possível estrutura das primeiras células da Terra.

Organização do material genético em procariotos

É um segmento codificante do DNA, ou seja, de fato, será transcrito e traduzido.

Compactação do DNA procarionte.

DNA bacteriano e plasmídeos no citoplasma de uma bactéria.

Bacteriófagos infectando e injetando seu material genético no citoplasma de uma bactéria.

Existem três principais subgrupos de transposons:

As sequências de inserção (chamadas de IS, do inglês Insertion Sequence).

Os transposons compostos (simbolizados pela sigla Tn).

Transposons complexos ou elementos TnA.

Estrutura esquemática do ISs.

a replicação do procarioto com objetivo de se multiplicarem.

Organização do material genético em eucariotos

Para começarmos a entender o nível de complexidade da organização do material genético em eucariotos,

A complexidade do paradoxo do valor C, nome dado a esse fenômeno, não está

O genoma dos eucariotos é compactado em cinco níveis diferentes:

No segundo o nucleossomo, que possui 11 nm, se compacta formando uma estrutura

O conjunto de cromossomos, ou seja, o DNA e as proteínas acessórias, principalmente, as histonas, formam

Etapas da compactação do DNA em eucariotos.

Transcrição do DNA descompactado.

Falta pouco para atingir seus objetivos.

Vamos praticar alguns conceitos?

Estudamos as teorias do surgimento da vida e as características estruturais das moléculas que

Estão corretas as afirmativas:

D II, III e IV.

Parabéns! A alternativa C está correta.

Vimos as principais diferenças na organização das células procariontes e eucariontes. Sobre a

A DNA completamente enovelado em estado de eucromatina.

B DNA parcialmente desenovelado, em estado de heterocromatina.

C DNA desenovelado, em estado de eucromatina.

D DNA completamente enovelado em estado de heterocromatina.

E DNA desenovelado em estado de heterocromatina.

Parabéns! A alternativa C está correta.

2 - Mecanismos de regulação da expressão gênica

Mecanismos de regulação gênica em procariotos

Regulação da expressão gênica negativa (esquerda) e positiva (direta).

P1, Promotor 1 (promotor do gene I).

Gene I (gene repressor).

O2, Operador 2 (operador secundário).

P2, Promotor 2 (promotor dos genes Z, Y e A).

O1, Operador 1 (operador secundário).

O3, Operador 3 (operador secundário).

Trechos do Operon Lac da Escherichia coli.

Vamos entender como esse processo acontece?

Mecanismos de regulação gênica em eucariotos

Acetilação de histonas mediada por histona acetil transferase (HAT).

Na degradação e no transporte da proteína gerada.

Diferentes isoformas do RNAm.

oriunda da degradação pela ação de ribonucleases e fosfatases.

Os miRNAs apresentam cerca de 19 a 28 pb (pares de base), são endógenos e formados a partir do

Mecanismo de ação do miRNA e siRNA.

interação do indivíduo com o ambiente.