SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. DNA................................................................................. 4
3. Conceitos básicos sobre transcrição,
tradução e replicação do DNA..................................16
4. Princípios da evolução............................................20
5. Manipulação do DNA..............................................26
Referências Bibliográficas .........................................30
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 3

1. INTRODUÇÃO alguns poucos transtornos hereditá-

rios raros a uma especialidade mé-
A genética surgiu na medicina no iní-
dica reconhecida, cujos conceitos e
cio do século XX, quando Garrod e
abordagens constituem componen-
outros perceberam que as leis men-
tes importantes do diagnóstico
delianas de hereditariedade eram
e tratamento de muitas doenças,
capazes de explicar a recorrência de
tanto as comuns como as raras. Isso é
certos transtornos nas famílias. Du-
ainda mais notável no começo do sé-
rante os 100 anos seguintes, a gené-
culo XXI, com a conclusão do Projeto
tica médica passou de uma pequena
Genoma Humano.
subespecialidade preocupada com

SAIBA MAIS!
O Projeto Genoma Humano (PGH) consistiu num es-
forço internacional para o mapeamento do genoma hu-
mano e a identificação de todos os nucleotídeos que o
compõem. Após iniciativa dos Institutos Nacionais da
Saúde estadunidenses (NIH), centenas de laboratórios
de todo o mundo se uniram à tarefa de sequenciar, um
a um, os genes que codificam as proteínas do corpo hu-
mano e aquelas sequências de DNA que não são genes.
O projeto, iniciado formalmente em 1990, originalmente
foi planejado para ser completado em 15 anos, mas o
desenvolvimento da tecnologia acelerou seu final para
2003.

Figura 1. Capa da revista Nature de 2001, onde os resultados pre-

liminares do projeto foram divulgados. Fonte: retirado de https://
bit.ly/2MoVQ3e

Podemos atualmente estudar o ge- gênica humana e interações entre os

noma humano como uma entidade,
em vez de estudarmos um só gene
de cada vez. A genética médica se
tornou parte de um campo mais am-
plo, a genômica médica, que busca
aplicar uma análise em grande escala
do genoma humano, incluindo o con-
trole da expressão gênica, a variação
genes e o ambiente, de modo a apri-
morar os tratamentos médicos.
A genética médica não aborda apenas
o paciente, e sim a família como um
todo. Uma história familiar abran-
gente é uma etapa inicial importante
na análise de qualquer doença, seja
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
esta sabidamente genética ou não.
Como ressaltado por Childs, “não co-
lher adequadamente uma boa história
familiar denota má prática médica”. A
história familiar é importante porque
pode ser crucial no diagnóstico, pode
demonstrar que um determinado
transtorno é hereditário, fornecer in-
formações sobre a história natural de
uma doença e variações em sua ex-
pressão, e pode esclarecer o padrão
de herança. Além disso, a descober-
ta de um componente familiar em um
transtorno médico permite estimar o
risco em outros membros da famí-
lia de modo que o tratamento apro-
priado, prevenção e consulta genética
seja oferecida ao paciente e à família.
Nos últimos anos, o Projeto Genoma
Humano forneceu a sequência com-
pleta do DNA humano, o que torna
possível a identificação de todos
os seus genes, a determinação do
grau de variação desses genes em
diferentes populações e, por fim, a
identificação do processo através
do qual essa variação contribui
para a saúde e as doenças. Junta-
mente com as demais disciplinas da
biologia moderna, o Projeto Geno-
ma Humano revolucionou a genética
humana e médica, por fornecer uma
nova compreensão do funcionamen-
to de muitas doenças e promover o
desenvolvimento de melhores ferra-
mentas de diagnóstico, medidas pre-
ventivas e métodos terapêuticos ba-
seados em uma visão abrangente do
4
genoma. A genética está se tornando
rapidamente um princípio organiza-
dor central da prática médica.
2. DNA
A descoberta do DNA:
O DNA (do inglês deoxyribonucleic
acid) foi descoberto em 1869 pelo
bioquímico alemão Johann Miescher
(1844-1895). Nessa época, Miescher
tentava determinar os componentes
químicos do núcleo das células e usa-
va como fonte de material para suas
análises os glóbulos brancos conti-
dos no pus. Ele usou glóbulos brancos
pelo fato de eles possuírem núcleos
grandes, fáceis de serem isolados do
citoplasma, e de serem, na época, fa-
cilmente obtidos nas ataduras usadas
em ferimentos infeccionados. A análi-
se dos núcleos revelou a presença de
um composto até então desconhecido,
de natureza ácida, rico em fósforo e
em nitrogênio, desprovido de enxofre
e resistente à ação da pepsina, uma
enzima proteolítica. Miescher chamou
esse composto, aparentemente cons-
tituído por moléculas muito grandes,
de nucleína. Mais tarde, ele isolou essa
mesma substância da cicatrícula da
gema do ovo de galinha e de esper-
matozoides de salmão.
Em 1880, Albrecht Kossel (1853-
1927) demonstrou que a nucleína
continha bases nitrogenadas em
sua estrutura, o que explicava o fato
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
de ela ser rica em nitrogênio. Nove
anos mais tarde Richard Altmann
(1852-1900), um aluno de Miescher,
obteve nucleína com alto grau de pu-
reza e pode confirmar sua natureza
ácida, dando-lhe o nome de ácido nu-
cléico. O material mais utilizado para a
obtenção de ácidos nucléicos passou
a ser o timo de bezerro, um tecido de
fácil obtenção e que apresenta células
com núcleos grandes. Foi descoberto,
então, que a degradação do ácido nu-
cléico do timo, na época chamado de
ácido timonucléico, liberava dois tipos
de bases púricas, adenina e guani-
na, e dois tipos de bases pirimídicas,
citosina e timina. Foi demonstrado
também que um outro produto da de-
gradação do ácido nucléico era um gli-
cídio com 5 carbonos (uma pentose).
O fósforo estava presente na forma
de um derivado do ácido fosfórico.
Em 1900, descobriu-se em levedura
(fermento de padaria) um outro tipo de
Figura 2. Da esquerda para direita, Johann Miescher, Albrecht Kossel e Phoebis Levene. Fonte: Google imagens
5
ácido nucléico que possuía a base ni-
trogenada uracila em lugar de timina.
Esse ácido nucléico diferia também do
ácido timonucléico por apresentar o
glicídio ribose em lugar de desoxirribo-
se. Assim, foram caracterizados dois
tipos de ácidos que foram denomina-
dos, em função do glicídio constituin-
te, ácido ribonucléico (RNA) e ácido
desoxirribonucléico (DNA).
Em 1912, Phoebis Levene (1869-
1940) e Walter Jacobs (1883-1967)
concluíram que o componente básico
dos ácidos nucléicos era uma estru-
tura composta por uma base nitro-
genada ligada a uma pentose que,
por sua vez, estava unida ao fos-
fato. Esta unidade foi denominada
nucleotídeo. Uma molécula de ácido
nucléico seria, portanto, um polímero
constituído por uma série de nucle-
otídeos unidos entre si, ou seja, um
polinucleotídeo.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
Ácido desoxirribonucléico (DNA)
O DNA é uma macromolécula de áci-
do nucléico polimérica composta de
três tipos de unidades:
• um açúcar com cinco carbonos, a
desoxirribose;
• uma base contendo nitrogênio;
• um grupo fosfato
As bases são de dois tipos, purinas
e pirimidinas. No DNA existem duas
bases do tipo purinas, adenina (A)
e guanina (G), e duas pirimidinas,
timina (T) e citosina (C). Os nucle-
otídeos, cada um composto de uma
base, um fosfato e uma fração açú-
car, polimerizam-se em longas ca-
deias de polinucleotídeos por meio de
Purinas Pirimidinas
Adenina (A) Timina (T)
um nucleotídeo no DNA. Cada uma das quatro bases liga-
Guanina (G) Citosina (C)
correspondente. Fonte: Thompson & Thompson Genética
6
ligações 5’-3’ fosfodiéster formadas
entre as unidades de desoxirribo-
se adjacentes. No genoma humano,
essas cadeias de polinucleotídeos,
sob a forma de uma hélice dupla, são
centenas de milhões de nucleotídeos,
estendendo-se de aproximadamente
50 milhões de pares de bases (para
o menor cromossomo, cromossomo
21) a 250 milhões de pares de base
(para o maior cromossomo, cromos-
somo 1). Uma das grandes descober-
tas do século XX foi feita em 1953,
por James Watson e Francis Crick,
os quais estabeleceram que as duas
fitas de DNA são complementos
exatos uma da outra, de modo que,
na hélice dupla, os degraus da escada
são sempre constituídos pelos pares
de bases A e T; e G e C. Juntamente
com Maurice Wilkins, Watson e Crick
receberam o Prêmio Nobel de 1962
por seu trabalho sobre a estrutura do
DNA.
Figura 3. As quatro bases do DNA e a estrutura geral de
-se à desoxirribose (por meio do nitrogênio mostrado em
destaque) e um grupo fosfato para formar o nucleotídeo
Médica
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 7

Açúcar
(desoxirribose)

Nucleotídeo

Fosfato

Figura 4. Esquema da estrutura do DNA,

ilustrando a disposição da hélice dupla (à
Par de bases esquerda) e os componentes químicos que
complementares compõem cada fita (à direita). Fonte: Concei-
tos da genética

A relação de complementaridade en- nucleotídeos. Além disso, ao contrário

tre adenina e timina e entre guanina e da estrutura em hélice dupla do DNA,
citosina é essencial para a função gê- em geral o RNA é de fita única. Note-
nica, servindo como a base tanto para -se que o RNA pode formar estrutu-
a replicação do DNA quanto para a ras complementares com uma fita de
expressão gênica. Durante ambos DNA.
os processos, as fitas de DNA ser-
vem como mol-
des para a sínte-
se de moléculas
complementares.
O RNA, outro
ácido nucleico, é
quimicamente
similar ao DNA,
mas contém um
açúcar diferente
(ribose em lugar
de desoxirribo-
se) e a base ni-
trogenada ura-
cila em lugar de
timina nos seus

Figura 5. Estrutura do RNA vs DNA. Fonte: https://bit.ly/2zYoMfT

INTRODUÇÃO A GENÉTICA
A estrutura anatômica do DNA carre-
ga a informação química que permite
a transmissão exata da informação
genética de uma célula para suas
células-filhas e de uma geração
para a próxima. Ao mesmo tempo,
a estrutura primária do DNA especi-
fica as sequências de aminoácidos
das cadeias de polipeptídeos das
proteínas. O DNA possui característi-
cas especiais que originam essas pro-
priedades. O estado natural do DNA
de hélice dupla. A estrutura helicoidal
assemelha-se a uma escadaria em
espiral com giro para a direita, na qual
suas duas cadeias de polinucleotídeos
seguem em direções opostas, mas li-
gadas por pontes de hidrogênio entre
os pares de bases: A de uma cadeia
combinada com T da outra e G com C.
A natureza específica das informa-
ções genéticas codificadas no genoma
8
humano se encontra na sequência de
C’s, A’s, G’s e T’s dos seus dois fila-
mentos da hélice dupla ao longo de
cada um dos cromossomos, tanto do
núcleo como da mitocôndria. Devido
à natureza complementar dos dois
filamentos do DNA, o conhecimento
da sequência de bases de nucleotí-
deos de uma das fitas automatica-
mente permite determinar a sequên-
cia de bases na outra fita. A estrutura
em dupla-fita das moléculas de DNA
permite que elas se repliquem pre-
cisamente pela separação das duas
fitas, seguida da síntese de dois fila-
mentos complementares novos, de
acordo com a sequência da fita molde
original. De forma semelhante, quan-
do necessário, a complementaridade
das bases permite um reparo eficien-
te e correto de danos às moléculas de
DNA.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 9

MAPA MENTAL DNA

Guanina (G) Timina (T)

Adenina (A) Citosina (C)

Purinas Pirimidinas

Replicação
semiconservativa formado por Desoxirribose + Base + Grupo fosfato

Carrega a informação química que Núcleo

permite a transmissão exata da
informação genética de uma célula DNA está no
para suas células-filhas e de uma
geração para a próxima Mitocôndria

≠
Se polimeriza em longas cadeias
de polinucleotídeos por meio
RNA RIBOSE + Base + Grupo fosfato
de ligações 5’-3’ fosfodiéster
formadas entre as unidades de
desoxirribose adjacentes Purinas Pirimidinas

Guanina (G) Citosina (C)

Forma de uma
hélice dupla com giro
para direita Adenina (A) URACILA (U)
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
Cromossomo humano
O gene é uma sequência de nucleo-
tídeos do DNA que pode ser transcri-
ta em uma versão de RNA mensagei-
ro responsável pela síntese proteica.
A composição dos genes no geno-
ma humano, bem como os determi-
nantes da sua expressão, é especifi-
cada no DNA dos 46 cromossomos
humanos no núcleo juntamente com
Figura 6. Representação dos 46 cromossomos humanos. Fonte: https://bit.ly/306AUGn
No entanto, os cromossomos não são
dupla-hélices de DNA desprotegi-
das. Dentro de cada célula, o geno-
ma é armazenado como cromatina,
na qual o DNA genômico está con-
jugado com várias classes de prote-
ína cromossômicas. Exceto durante a
divisão celular, a cromatina está dis-
tribuída por todo o núcleo e é relati-
vamente homogênea em sua aparên-
cia microscópica. Quando a célula se
10
o cromossomo mitocondrial. Cada
cromossomo humano consiste em
uma dupla hélice de DNA contínua
e única, isto é, cada cromossomo no
núcleo é uma molécula de DNA de
fita dupla linear e longa, e o genoma
nuclear consiste, além disso, em 46
moléculas de DNA, totalizando mais
de 6 bilhões de nucleotídeos.
divide, no entanto, seu genoma con-
densa-se e aparece microscopica-
mente como cromossomos visíveis.
Essa melhor visualização é melhor na
fase de metáfase, onde se observa o
período de maior condensação, sen-
do possível contar e analisar melhor
os cromossomos, podendo diferen-
ciar suas partes.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 11

metacêntrico (centrômero na posição

mediana), submetacêntrico (centrô-
mero deslocado para um dos braços
do cromossomo), acrocêntrico (cen-
trômero localizado mais próximo da
extremidade) e telocêntrico (o centrô-
mero localiza-se muito próximo da ex-
tremidade, dando a ideia de que o cro-
mossomo possui apenas um braço).
Os telômeros são regiões encon-
tradas na extremidade dos cromos-
somos. Neles não há genes, sendo
encontradas apenas pequenas repe-
tições de nucleotídeos. A função dos
telômeros é garantir a proteção.
Figua 7. Partes dos cromossomos. Fonte: https://bit.
ly/2U2BAJ0

CONCEITO!

O centrômero é a região de constri- Cromossomos

homólogos
ção primária do cromossomo. Nes-
se local, localiza-se o cinetócoro, uma Cromátides-irmãs
estrutura formada por proteínas que Cromátides-irmãs
garantem a conexão das cromátides
irmãs no fuso mitótico. O centrôme-
ro permite dividir o cromossomo em Cromátides Irmãs

braços, os quais podem ter tamanhos Os cromossomos são divididos em pa-

diferentes a depender da posição do
centrômero. Quando observamos um
cromossomo não duplicado, é possí-
vel perceber a presença de um cen-
trômero e dois braços. A posição do
centrômero permite classificá-lo em
res, cada cromossomo possui um par
com igual carga genética, isso é um
cromossomo homologo. Uma cromá-
tide irmã é o outro lado de um mesmo
cromossomo, ou seja, em um par de cro-
mossomos homólogos temos 4 cromáti-
des irmãs.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 12

SAIBA MAIS!
Toda vez que a célula se duplica ela também duplica os cromossomos. Este processo vai en-
curtando os telômeros das células a cada, pois a principal enzima que participa na replicação
semiconservativa do DNA - a DNA polimerase- necessita de uma âncora de 16 repetições
da sequência TTAGGG (no caso humano) e apenas copia o material genético daí em diante,
causando um encurtamento da extremidade da molécula de DNA. Portanto, teoricamente
pode-se definir com exatidão a expectativa de vida de um ser vivo analisando quantos telô-
meros ainda restam em suas células, ou seja, quantas vezes as células ainda poderão se du-
plicar antes de o indivíduo morrer. Assim, os telômeros podem ser considerados sofisticados
relógios biológicos e, também, um objeto de pesquisa para o alcance da superlongevidade.

A molécula de DNA de um cromos- a 60 pares de bases) “espaçamen-

somo existe na cromatina como um
complexo com uma família de prote-
ínas cromossômicas básicas deno-
minadas histonas e com um grupo
heterogêneo de proteínas não-his-
tonas que são muito menos bem ca-
racterizadas, mas que parecem ser
críticas para o estabelecimento de
um ambiente adequado para assegu-
rar o comportamento cromossômico
normal e a expressão apropriada do
gene.
Cinco tipos principais de histonas
desempenham um papel crítico no
acondicionamento adequado da cro-
matina. Duas cópias de cada uma das
quatro histonas H2A, H2B, H3 e H4
constituem um octâmero, ao redor do
qual um segmento da hélice dupla de
DNA se enrola, como uma linha ao
redor do carretel. Aproximadamente
140 pares de bases de DNA estão
associados a cada cerne de histona,
formando quase duas voltas ao re-
dor do octâmero. Após um curto (20
to” no segmento de DNA, forma-se
o próximo núcleo de complexo de
DNA, e assim por diante, fornecendo
à cromatina a aparência de “colar de
contas”.
Cada complexo de DNA com histo-
nas centrais é chamado de nucleos-
somo, que é a unidade estrutural
básica da cromatina, e cada um dos
46 cromossomos humanos contém
várias centenas de milhares até mais
de um milhão de nucleossomos. A
quinta histona, H1, parece se ligar ao
DNA na extremidade de cada nucle-
ossomo, na região de espaçamento
internucleossômico. A quantidade de
DNA associada ao nucleossomo cen-
tral, juntamente com a região de es-
paçamento, é de cerca de 200 pares
de bases.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 13

2nm 10 nm 30 nm

Octâmero Porção de um
de histona cromossomo
em intérfase

- 140 bp
de DNA

Cada alça contém

100.000 bp de DNA

Hélice dupla Fibra do nucleossomo Solenóide Núcleo em

(“colar de contas”) intérfase
Figura 8. Níveis hierárquicos do acondicionamento da cromatina no cromossomo humano. Fonte: Thompson &
Thompson Genética Médica

Código genético fundamentais do código genético são

mencionadas a seguir.
O código genético é o conjunto de
regras que governa a relação en-
tre a sequência de nucleotídeos no
DNA e a ordem dos aminoácidos
1 O código é inequívoco, ou seja,
não é ambíguo, logo, cada códon
corresponde a apenas a um ami-
nas proteínas, assim esse permite a noácido e jamais a mais de um
célula converter sequências de bases aminoácido.

2
do DNA em cadeias polipeptídicas. O código é degenerado ou re-
O código genético se expressa por dundante, quase todos os ami-
trincas de bases, que foram denomi- noácidos têm mais de um códon.
nadas códons. Cada códon, forma- Três aminoácidos têm 6 códons
do por três letras, corresponde a um possíveis, 5 têm 4 códons, 1 tem
certo aminoácido. A correspondência 3 e nove têm 2 códons alterna-
entre o trio de bases do DNA, o trio de tivos. Somente dois aminoácidos
bases do RNA e os aminoácidos por têm apenas 1 códon: a metionina
eles especificados constitui uma men- e o triptofano.
sagem em código. As características
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 14

3
3. O código contém 3 códons
para os quais não foram encon-
trados aminoácidos; são eles:
UAA, UAG e UGA. Esses códons
foram chamados códons sem
sentido (“nonsense” códons).

4 Códons alternativos para um

aminoácido particular, normal-
mente, têm bases idênticas nas
duas primeiras posições. A ex-
ceção óbvia para isso é quando
há 6 códons possíveis para um
aminoácido, nesse caso quatro
dos códons têm as primeiras ba-
ses em comum.

5 Códons semelhantes costu-

mam especificar aminoácidos
semelhantes. Por exemplo, os
códons da treonina diferem dos
códons da serina num único nu-
cleotídeo na posição 5’. De modo
semelhante, códons que têm U na
segunda posição codificam para
aminoácido hidrofóbico. Quan-
do esses códons são alterados,
tanto na extremidade 3’ como 5’,
um aminoácido hidrofőbico ainda
é incorporado na proteína. Devi-
do a essa propriedade do código
e à sua degeneração, as células
apresentam uma certa tolerân-
cia a substituições de um único
nucleotídeo que nem sempre
levam à produção de uma pro-
teína não funcional.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 15

CONCEITOS BÁSICOS DA GENÉTICA

é um composto orgânico cujas

moléculas contêm as instruções
genéticas que coordenam o
desenvolvimento e funcionamento
de todos os seres vivos

é um tipo de ácido nucleico

que intervém em várias funções DNA é a unidade fundamental da
biológicas importantes como
hereditariedade, cada gene é
a codificação genética, e a
formado por uma sequência
descodificação durante a
específica de ácidos nucléicos
tradução de proteínas, regulação
e expressão dos genes RNA GENE
CONCEITOS
BÁSICOS DA
GENÉTICA
GENOMA CROMOSSOMO é uma longa sequência
é toda a informação de DNA, que contém vários
hereditária de um organismo genes, e outras sequências de
que está codificada nucleotídeos com funções
em seu DNA CÓDON CÓDIGO GENÉTICO específicas nas células
dos seres vivos

é o conjunto de regras que

é uma sequência de três bases
nitrogenadas que codificam um
determinado aminoácido
governa a relação entre a sequência
de nucleotídeos no DNA e a ordem
dos aminoácidos nas proteínas,
permitindo a célula converter
sequências de bases do DNA
em cadeias polipeptídicas
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
3. CONCEITOS BÁSICOS
SOBRE TRANSCRIÇÃO,
TRADUÇÃO E
REPLICAÇÃO DO DNA
Como observado anteriormente, a
complementaridade de nucleotídeos
é a base para a expressão gênica, a
cadeia de eventos que leva um gene
a produzir um fenótipo. Esse pro-
cesso começa no núcleo com a trans-
crição, na qual a sequência nucleo-
tídica em uma fita de DNA é usada
para construir uma sequência de
RNA complementar.
CONCEITO! Fenótipo
O fenótipo são as características obser-
váveis ou caracteres de um organismo
ou população, como: morfologia, desen-
volvimento, propriedades bioquímicas
ou fisiológicas e comportamento. Resul-
ta da expressão dos genes do organis-
mo, da influência de fatores ambientais
e da possível interação entre os dois.]
O processo de transcrição inicia-se
com o reconhecimento da sequência
específica do DNA a ser transcrita.
As ligações de hidrogênio que unem
as duas cadeias de DNA se rompem
e as duas fitas se separam. Apenas
uma das duas fitas servirá como mol-
de para a síntese de RNA. Na fase de
elongação ou alongamento, os nucle-
otídeos são incorporados a uma fita
molde de DNA, e a outra fita de DNA
permanece inativa. Os nucleotídeos
estão presentes no núcleo livremente
16
e ligam-se à fita molde de uma forma
definida, pois as bases nitrogenadas
são complementares.
Assim que a fita de RNA está pronta,
ela se destaca da fita molde de DNA
e se desloca em direção ao citoplas-
ma, onde, em seguida, ocorre outro
processo, denominado de tradução
(síntese proteica). As duas fitas de
DNA, então, ligam-se novamente. O
afastamento e o encaixe das duas fi-
tas de DNA ocorrem sob ação de uma
enzima denominada de RNA-poli-
merase, que se desloca sob a molé-
cula de DNA durante o processo de
transcrição. Na síntese proteica, esse
RNA, denominado RNA mensageiro,
ou mRNA, abreviadamente, se liga a
um ribossomo.
A junção proteica é realizada com
o auxílio de moléculas adaptado-
ras, chamadas RNA transportador
(tRNA). Dentro do ribossomo, os tR-
NAs reconhecem a informação codi-
ficada nos códons do mRNA e trans-
portam os aminoácidos apropriados
para a construção da proteína duran-
te a tradução. Como a análise anterior
mostra, o DNA faz o RNA, o qual, na
maior parte das vezes, faz a proteína.
Essa sequência de eventos, conheci-
da como o dogma central da genéti-
ca, ocorre com grande especificida-
de. Usando um alfabeto de somente
quatro letras (A, T, C e G), os genes
dirigem a síntese de proteínas com
alto grau de especificidade, as quais
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
funcionam, em conjunto, como a base
de todas as funções biológicas.
Já a replicação do DNA é um pro-
cesso de grande importância para
a transmissão do material genético,
pois, quando ocorre a divisão celu-
lar, esse material será dividido de
forma igual entre as células-filhas,
sendo imprescindível, assim, para a
manutenção das células. A replica-
ção ocorre antes do início da divisão
celular, durante a fase S da interfase.
Na replicação, a molécula de DNA
será duplicada. As duas moléculas
formadas serão constituídas por uma
fita que pertencia à molécula original
e uma fita recentemente sintetizada.
Pelo fato de as novas moléculas se-
rem constituídas por uma fita antiga
e uma nova, esse processo é denomi-
nado semiconservativo.
O processo de replicação inicia-se
com a separação das duas fitas que
formam a molécula de DNA, por meio
da ação de enzimas, como a helica-
se. Isso ocorre em pontos em que
existem sequências específicas de
nucleotídeos, esses pontos são de-
nominados origens de replicação. As
enzimas que atuam nesse processo
identificam-nos e ligam-se ao DNA,
formando as chamadas bolhas de
replicação. As helicases movem-se
sobre as fitas de DNA, separando as
cadeias. As regiões onde as cadeias
separam-se apresentam a forma de
Y e são chamadas de forquilha de re-
plicação. Para evitar que as cadeias
17
se liguem novamente, as chamadas
proteínas ligantes ao DNA de cadeia
simples (SSB) ligam-se às cadeias
simples, no entanto, elas o fazem de
forma a deixar as bases livres para a
associação dos nucleotídeos. À me-
dida que essas associações ocor-
rem e a nova cadeia, denominada
cadeia complementar, é sintetiza-
da, essas proteínas desprendem-se
do DNA.
A cadeia que vai ser formada inicia-
-se com uma porção de RNA. Essa
cadeia inicial de RNA, sintetizada por
meio da ação da enzima primase, é
denominada de oligonucleotídeo ini-
ciador (primer). O início da formação
da nova cadeia de DNA ocorrerá da
extremidade 3’ do primer. Enzimas,
denominadas de DNA-polimerases,
iniciam a ligação dos nucleotídeos li-
vres no núcleo ao oligonucleotídeo
iniciador e, em seguida, adicionam
os nucleotídeos complementares aos
da fita-molde. Devido à estrutura do
DNA, os nucleotídeos só poderão ser
adicionados na extremidade 3’ do
oligonucleotídeo iniciador ou da fita
de DNA que está sendo sintetizada.
Assim, a nova fita poderá ser aumen-
tada apenas no sentido do lado do
carbono da pentose ligado ao fosfato
(carbono 5’) em direção ao carbono 3’
da pentose (5’→3’).
À medida que a forquilha vai sendo
aberta, a adição de nucleotídeos em
uma das fitas dá-se de forma contí-
nua, essa fita é denominada de fitar
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 18

líder ou fita contínua. No entanto, para

que a outra fita seja alongada nes-
se sentido, a adição de nucleotíde-
os ocorrerá em sentido oposto ao da
progressão da forquilha por meio de
fragmentos, denominados fragmen-
tos de Okazaki (em células eucarióti-
cas, eles possuem entre 100 e 200
nucleotídeos). Essa fita é denominada
de fita retardada ou fita descontínua,
e, diferentemente da fita líder, que
necessita apenas de um oligonucle-
otídeo iniciador, cada fragmento dela
deverá ser iniciado separadamente.
Ao fim, a enzima DNA ligase liga os
fragmentos, formando uma fita única
de DNA. Tem-se agora duas molé-
culas de DNA, exatamente iguais em
relação à sequência de nucleotídeos,
sendo que essas moléculas são cons-
tituídas por uma fita antiga, perten-
cente à molécula original, e uma fita
nova.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 19

FLUXOGRAMA DA BASE DA TRANSCRIÇÃO, TRADUÇÃO E REPLICAÇÃO

Ocorre na:
• Fase S da interfase
• É um processo
semiconservativo
• A DNA polimerase só
alonga fitas, não as começa Necessita do PRIMER
• A DNA polimerase
adiciona nucleotídeos
no sentido 5’- 3’

FITA LÍDER –
replicação contínua
Replicação
FITA RETARDADA –
replicação descontínua
DNA Transcrição RNA Tradução PROTEÍNA

Fragmentos de Okazaki

O promotor atrai a RNA

• É realizada pelos ribossomos aa partir da
polimerase quimicamente
complementariedade do anticódon do RNAt
sinalizando a região do
com os códons do RNAm
gene e a fita ativa
• Os aminoácidos vão estabelecendo ligações
peptídicas entre si, formando a proteína
• A tradução sempre é iniciada no códon de início
correspondente ao aminoácido metionina e o
término do processo ocorre com o aparecimento
de um dos 3 códons de parada (UAA, UAG, UGA)
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
4. PRINCÍPIOS DA
EVOLUÇÃO
A hipótese mais aceita, atualmente,
sobre a origem da vida é a hipótese
de Oparin e Haldane. Segundo essa
ideia, a Terra primitiva seria consti-
tuída por amônia, hidrogênio, me-
tano e vapor d’água, os quais são
expelidos constantemente pelas ati-
vidades vulcânicas. A condensação
desse vapor d’água deu origem a um
ciclo de chuvas, pois estas, ao atin-
girem a superfície ainda quente da
Terra, voltavam a evaporar, iniciando
assim um novo ciclo. Mediante ação
das radiações ultravioletas do Sol e
das constantes descargas elétricas,
os elementos presentes na atmosfera
passaram a reagir, dando origem aos
primeiros compostos orgânicos,
denominados aminoácidos. As chu-
vas carreavam esses compostos para
os oceanos primitivos, os quais se for-
maram quando ocorreu o resfriamen-
to da superfície da terra, permitindo o
acúmulo de água na superfície.
Nos oceanos primitivos, esses ami-
noácidos uniram-se, formando com-
postos semelhantes a proteínas
(proteinoides), e, em seguida, após
novas reações, essas deram origem
aos coacervados. Estes se tornaram
mais estáveis e complexos, contro-
lando as próprias reações químicas e
sendo capazes de autoduplicar-se,
20
originando, assim, os primeiros se-
res vivos. Assim, toda a vida na Ter-
ra, que hoje ultrapassa 8,7 milhões de
espécies, origina desses mesmos se-
res. Introduzindo, desse modo, a teo-
ria mais aceita da evolução das espé-
cies, que é a seleção natural.
Seleção natural é reprodução dife-
rencial por conta de variações na
capacidade de sobrevivência das
populações de uma espécie em um
determinado ambiente. Esse pro-
cesso pode levar ao aumento na pro-
porção das características hereditá-
rias vantajosas entre uma geração e
a próxima. A teoria evolutiva de Da-
rwin (1858, 1859) e Wallace (1858)
tem na seleção natural o mecanismo
que explica a origem e diversifica-
ção das espécies. Um dos primeiros
naturalistas a despertar atenção so-
bre a possibilidade dos organismos
se transformarem no tempo foi Jean
Baptiste Lamarck. No início do século
XIX, ele defendia que todas as espé-
cies, incluindo o Homo sapiens, origi-
navam-se de outras pré-existentes.
Em relação às causas dessas modi-
ficações, Lamarck atribuiu importân-
cia à ação direta das condições de
vida, ao entrecruzamento das formas
existentes, a lei de desenvolvimento
progressivo e ao uso-e-desuso, fa-
tor que considerou a causa de todas
as adaptações da natureza.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
Figura 9. Charles Darwin e Alfred Russel Wallace, respectivamente. Fonte: Google Imagens
Darwin (1859) defende que a varia-
ção biológica existe em larga escala
e está disponível para a ação da se-
leção natural, que por sua vez favo-
rece os seres mais aptos na luta pela
sobrevivência. As características que
favoreçam esses organismos quando
ocorre a seleção são transmitidas
para as futuras gerações, que tam-
bém teriam vantagens sobre as ou-
tras variantes. Por um processo de
acumulações de variações vantajo-
sas, surgiriam organismos altamente
adaptados aos seus ambientes.
Dentro desse contexto, as varieda-
des morfológicas existentes den-
tro de uma mesma espécie são o
21
substrato sobre o qual a seleção
natural atua. As causas da variação
seriam disponibilidade de alimento e
nutrientes, clima, distribuição geográ-
fica das populações de uma mesma
espécie e isolamento geográfico. Para
Darwin (1859), todas os morfotipos
podem existir a priori. A seleção atu-
aria modificando parte por parte do
organismo conforme as condições de
vida que ele suporta em um proces-
so gradual e acumulativo que levaria
à adaptação dos organismos. Assim,
cada perfil que um organismo apre-
sentou no correr da história evolutiva
da sua linhagem teve alguma vanta-
gem seletiva.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
A ideia darwiniana central é que na
natureza ocorre uma luta pela so-
brevivência notadamente entre
membros de uma mesma espécie.
Estudos sobre a criação de animais
domésticos e a leitura do trabalho de
Malthus sobre as populações huma-
nas levaram Darwin a desenvolver o
cerne da sua teoria. Nela está incluída
a ideia de interdependência dos se-
res vivos para a sua sobrevivência
e capacidade de deixar descenden-
tes. Como nascem mais indivíduos
do que o número dos que poderiam
sobreviver, sempre haverá uma luta
pela existência, seja entre os indiví-
duos da mesma espécie, entre os de
espécies diferentes, ou com as condi-
ções de vida de seu hábitat. A redu-
ção do número de indivíduos sempre
incide sobre uma parcela da popula-
ção, seja por recursos divididos pelos
seus membros (competição interes-
pecífica), seja por predação. Quando
as limitações à sobrevivência são re-
duzidas, o decréscimo populacional
diminui, os fatores limitantes relacio-
nam-se à disponibilidade de alimen-
to, ao clima, predação, competição
por polinizadores e disputas por par-
ceiros para acasalamento.
O que Darwin denomina seleção
natural é a preservação das varia-
ções favoráveis e eliminação das
variações nocivas. Aquelas varia-
ções nem vantajosas e nem nocivas
não serão afetadas, permanecendo
como características oscilantes. Cada
22
característica selecionada seria “tes-
tada” pelo ambiente e o indivíduo se
desenvolveria em condições de vida
adequadas à sua estrutura. A menor
diferença entre as estruturas poderia
alterar o equilíbrio natural na luta pela
sobrevivência, garantindo ou não a
preservação de certas variedades
dentro das populações. Dentro dessa
perspectiva, para que a seleção natu-
ral possa provocar mudanças evoluti-
vas, seria preciso que as populações
tivessem um grande número de indi-
víduos. Isso aumentaria a chance do
aparecimento de variabilidade e ga-
rantiria que, caso um organismo com
uma variação vantajosa fosse preda-
do ou morto por um evento estocásti-
co, essa variação continuaria presen-
te na população para que a seleção
atuasse.
Segundo a concepção darwiniana de
seleção natural a variação dentro
das populações é necessariamen-
te aleatória e não direcional. Para
Darwin, a fonte de variabilidade não
seria uma força divina que ordenava
a evolução dos organismos, como de-
fendido por Asa Gray e Charles Lyell.
Para explicar a manutenção das va-
riações na descendência, Darwin, na
ausência de informações sobre gené-
tica, aceitava a herança de caracteres
adquiridos e o princípio do uso e de-
suso, conceitos anteriormente utiliza-
dos por Lamarck. O princípio da sele-
ção natural para Darwin se aplicava
a todos os seres vivos, inclusive ao
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
homem, e explicaria também a evo-
lução das suas faculdades morais e
intelectuais. Estas seriam condições
modificadas a partir de rudimentos
presentes nos demais vertebrados,
da mesma maneira e pela ação das
mesmas leis gerais das quais deriva-
ram a sua estrutura morfológica.
O também naturalista britânico Alfred
Russel Wallace chegou às mesmas
conclusões que Darwin sobre a se-
leção natural de forma quase conco-
mitante. Os relatos dos trabalhos de
Darwin e Wallace foram publicados
conjuntamente em 1858 (Darwin,
1858, Wallace, 1858). Ambos fize-
ram referência à luta pela existência,
inspirados pelo trabalho de Malthus,
defendendo que, na natureza, o indi-
víduo mais bem adaptado sobrevive e
deixa mais descendentes. Porém, os
dois autores discordavam de alguns
aspectos fundamentais da seleção
natural. Wallace de fato não utilizou
o termo seleção natural, mas referiu-
-se ao mesmo processo denominado
por Darwin. Em Wallace (1855), ele
somente explicita que uma espécie
tende a se transformar em outra, mas
não deixa claro qual o mecanismo res-
ponsável por isso. Wallace defendia a
ocorrência de mudanças graduais e
não uma tendência à progressão, na
qual a sucessão da vida no globo se-
guia de um grau de organização in-
ferior para um superior. Anos depois,
Wallace (1890) discutiu a visão da-
rwinista da teoria evolutiva sob a luz
23
de dados coletados ao longo de trin-
ta anos após a publicação do On the
origin (Darwin, 1859). Ele propôs o
seguinte cenário, os organismos vi-
vem em perpétua luta pela sobrevi-
vência, somente por meio da exata
adaptação de sua organização ao
ambiente, incluindo seus instintos
e hábitos, eles podem sobreviver
e produzir descendentes que ocu-
pem o seu lugar.
Para Wallace, embora em alguns ca-
sos a sobrevivência dos indivíduos
decorresse mais do acaso do que da
sua real superioridade, parecia cla-
ro que os sobreviventes eram mais
adaptados por conta da sua “perfeita
organização”, essa sobrevivência do
mais apto seria equivalente à seleção
natural darwiniana. Assim como Da-
rwin, Wallace considerava que a luta
mais severa era aquela travada por
espécies muito próximas ocupando a
mesma região. Ele também defendia
o “princípio de utilidade”, segundo o
qual nenhum fato específico da natu-
reza orgânica, nenhum órgão espe-
cial, nenhuma forma característica ou
notável, nenhuma peculiaridade nos
instintos ou hábitos, nenhuma rela-
ção entre espécies ou grupos de es-
pécies pode existir se não foi alguma
vez útil para os indivíduos ou raças
que a possuem. Esse princípio seria
garantido pela seleção natural, que fi-
xaria tais características úteis.
Na teoria de Darwin-Wallace, as
adaptações evoluem em pequenos
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
passos a partir de órgãos, padrões
de comportamento, células ou mo-
léculas pré-existentes. Apesar das
muitas congruências entre as teorias
propostas por Darwin e Wallace, há
pontos discordantes que por vezes
fornecem explicações diferentes para
o mesmo problema. Não se pode di-
zer que a teoria da seleção natural foi
proposta por Darwin em coautoria
com Wallace, ela foi proposta pelos
dois autores independentemente, a
despeito de incontestáveis seme-
lhanças, o que permite considerar
o momento inicial do evolucionis-
mo como teoria de Darwin-Wallace.
Wallace dava importância máxima e
exclusiva à seleção natural como pro-
cesso evolutivo. Darwin não excluía a
possibilidade de outros mecanismos
serem importantes na evolução.
Para Wallace, a natureza moral e in-
telectual do homem não teria sido
desenvolvida somente pela variação
aleatória, independentemente da sua
causa, e pela seleção natural. Segun-
do ele, muitas faculdades mentais que
existentes nos selvagens ou existen-
tes em condições rudimentares apa-
recem bastante desenvolvidas nas
por ele chamadas “raças civilizadas”.
Tais características não teriam se de-
senvolvido por um processo lento e
acumulativo como a seleção natural.
Para Wallace, haveria uma diferen-
ça entre a origem das característi-
cas físicas e mentais do homem em
relação àquelas de outros animais.
24
O propósito do mundo seria desen-
volver o espírito humano em asso-
ciação com o corpo. Existiria, dessa
forma, um mundo invisível, o “mundo
dos espíritos”. Wallace não era adep-
to de explicações por seleção sexual.
As diferenças de ornamentação, es-
trutura e cor existentes entre machos
e fêmeas seriam explicadas apenas
por seleção natural. Nesse sentido, a
coloração dos animais estaria relacio-
nada à defesa ou ao reconhecimento
pela própria espécie. O termo seleção
sexual se restringiria aos resultados
diretos da luta e combate entre os
machos.
Outro ponto importante na percep-
ção de Wallace sobre os mecanismos
evolutivos é que, para ele, a variação
e a seleção natural superavam os
efeitos do uso e desuso. Portanto,
ele negou o papel desse processo e
da herança dos caracteres adquiri-
dos na teoria da evolução: os efei-
tos do uso e desuso seriam peque-
nos e não herdáveis. Wallace era
simpático à teoria da “continuidade
do plasma germinativo” de August
Weismann (plasma germinativo se-
ria o material responsável pela here-
ditariedade, contido nas células re-
produtivas), cuja consequência é que
quaisquer caracteres adquiridos não
seriam transmitidos dos progenitores
para seus descendentes.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 25

CONCEITOS
BÁSICOS DA
EVOLUÇÃO

Seleção natural Mutação Adaptação Fluxo gênico

Processo em que os Mudanças na A partir de um

organismos mais aptos são Relacionada a sequência de nucleotídeos ancestral, ocorre o Movimento de genes
selecionados, sobrevivem seleção natural presentes no material surgimento de várias linhas para uma população
no meio, reproduzem-se e genético de um indivíduo evolutivas diferentes
passam suas características
aos seus descendentes.
Evolução divergente
Possível geração de novas por conta do diferente Migração
características habitat (ex. migração) ou
por seleção natural

Imigração
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
5. MANIPULAÇÃO DO DNA
Desde o alvorecer da tecnologia do
DNA recombinante, na década de
1970, os cientistas aproveitam a en-
genharia genética não só em pes-
quisas biológicas, mas também para
aplicações diretas em medicina, agri-
cultura e biotecnologia. A engenharia
genética se relaciona com a altera-
ção do genoma de um organismo
e tipicamente envolve o uso de tec-
nologias para adicionar genes a um
Figura 10. Fonte: https://bit.ly/2XpVwYw
A biotecnologia é o uso de organis-
mos vivos para criar um produto ou
processo que ajude a melhorar a
qualidade de vida dos humanos ou
de outros organismos. Como indús-
tria moderna, a biotecnologia come-
çou mesmo quando a tecnologia do
DNA recombinante se desenvolveu.
26
genoma, podendo envolver também
a remoção de genes. A capacidade de
manipular o DNA in vitro e de intro-
duzir genes em células vivas permitiu
que os cientistas gerassem novas va-
riedades de plantas, animais e outros
organismos com traços genéticos
específicos e obtivessem produtos
terapêuticos mais baratos e efetivos.
Essas novas variedades de organis-
mos são chamadas organismos ge-
neticamente modificados, OGM ou
transgênicos.
Na verdade, porém, ela é uma ciên-
cia que remonta à civilização anti-
ga e ao uso de micróbios para fazer
produtos importantes que incluem
bebidas como o vinho e a cerveja, vi-
nagres, pães e queijos. A biotecno-
logia moderna depende muito da
tecnologia do DNA recombinante,
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
da engenharia genética e de aplica-
ções da genômica. Os produtos exis-
tentes e os novos desenvolvimentos,
aparentemente diários, tornam a in-
dústria biotecnológica um dos ramos
que mais se desenvolvem na força de
trabalho mundial, abrangendo qua-
se 5.000 companhias, em 54 países.
Atualmente há mais de 350 produtos
biotecnológicos no mercado.
O desenvolvimento da indústria de
biotecnologia e o rápido crescimento
no número de aplicações das tecnolo-
gias de DNA despertaram sérias pre-
ocupações acerca do uso de nosso
poder para manipular genes e aplicar
tecnologias gênicas. A engenharia
genética e a biotecnologia têm poten-
cial para prover soluções para impor-
tantes problemas globais e para alte-
rar significativamente o modo como
os homens lidam com o mundo na-
tural; por isso, elas despertam ques-
tões éticas, sociais e econômicas sem
precedentes na experiência humana.
A aplicação mais bem sucedida e
generalizada da tecnologia do DNA
recombinante foi na produção de
proteínas recombinantes para pro-
dutos biofarmacêuticos, produtos
farmacêuticos produzidos por bio-
tecnologia, particularmente proteínas
terapêuticas para tratar doenças. An-
tes da era do DNA recombinante, as
proteínas biofarmacêuticas, tais como
a insulina, fatores de coagulação e
hormônios de crescimento, eram pu-
rificadas de tecidos como pâncreas,
27
sanguíneo e da glândula hipófise. É
claro que essas fontes tinham supri-
mento limitado e que os processos de
purificação eram caros. Além disso, os
derivados dessas fontes naturais po-
diam estar contaminados por agentes
de doenças, como vírus. Agora que
genes humanos que codificam impor-
tantes proteinas terapêuticas podem
ser clonados e expressos em tipos
celulares não humanos, temos fontes
mais abundantes, seguras e baratas
de biofármacos. O termo comumen-
te usado para descrever a produção
de proteínas de valor em animais e
plantas geneticamente modificados é
bioagricultura.
SE LIGA! Atualmente, reconhece-se que
as doenças mais comuns, como hiper-
tensão, diabetes e câncer, são causadas
por uma combinação de suscetibilidade
genética herdada e várias influências
ambientais. O entendimento dos fatores
genéticos e ambientais causadores das
doenças constitui o principal tema da
medicina moderna.
Dentro da manipulação do DNA cabe
ainda destacar a genética molecular,
que é a área da biologia que estu-
da a estrutura e a função dos ge-
nes a nível molecular usando mé-
todos da genética e da biologia
molecular. Um campo importante da
genética molecular é o uso de infor-
mação molecular para determinar
padrões de descendência, e assim
a classificação científica correta
INTRODUÇÃO A GENÉTICA
dos organismos. Junto com a deter-
minação do padrão de descendentes,
a genética molecular ajuda a compre-
ender as mutações genéticas que po-
dem causar certos tipos de doenças.
Através da utilização dos métodos de
genética e biologia molecular, a ge-
nética molecular descobre as razões
pelas quais as características são
exercidas e como e porque algumas
podem sofrer mutações.
Uma das primeiras ferramentas a ser
utilizada pelos geneticistas molecula-
res na década de 1970 foi o rastreio
genético. O objetivo desta técnica é
identificar o gene que é responsável
por um determinado fenótipo. Mui-
tas vezes usa-se um agente muta-
gênico para acelerar este processo.
Uma vez isolados os organismos mu-
tantes, torna-se possível identificar
molecularmente o gene responsável
28
pela mutação, essa técnica é chama-
da de genética direta (forward gene-
tics). Embora os rastreios da forward
genetics sejam eficazes, podemos
usar uma abordagem mais direta ao
determinar o fenótipo resultante da
mutação de um determinado gene. A
isto chama-se genética reversa. Em
alguns organismos, tais como leve-
duras, ratos e camundongos, é pos-
sível induzir uma detecção num gene
específico, criando um gene nocaute.
Uma alternativa possível é induzir
deleções aleatórias no DNA e sele-
cionar posteriormente as deleções
em genes de interesse, usar inter-
ferência de RNA e criar organis-
mos transgênicos em que vai haver
uma sobre-expressão do gene de
interesse.
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 29

INTRODUÇÃO A GENÉTICA

Conceitos
básicos DNA

Cromatina Gene Códons Nucleotídeo Genoma Dupla hélice Estrutura

molecular

Unidade Formado Fosfato + Conjunto

Cromossomo Nucleossomo fundamental por uma Trincas de Pentose + Base
de todos os Desoxirribose nitrogenada Grupo fosfato
da heredi- sequência nucleotídeos Base genes
tariedade específica nitrogenada
de ácidos
nucléicos Cada um A–T
Longa Dividido em Empacota- corresponde Cromosso-
sequência mento de a um mos
de DNA, histonas Éxons aminoácido pareados
G–C
que contém Braço
vários genes
Íntrons
Centrômero

Telômero

RNA Síntese Replicação Mutação

proteica

Em geral, Estrutura Duplicação Mudanças na Manipulação

fita única molecular Transcrição Tradução da fita de sequência dos do DNA
DNA nucleotídeos

Formação RNAm no citoplasma

Bases Grupo de RNAm a
Ribose nitrogenadas fosfato convertido em aminoácidos, Transgênicos
partir de um formando a proteína
DNA molde

A–T U–C
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 30

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Klug, William S., et al. Conceitos de genética. Artmed Editora, 2009.
Nussbaum, Robert. Thompson & Thompson genética médica. Elsevier Brasil, 2008.
Matioli, Sérgio Russo. “Biologia molecular e evolução.” (2001).
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leção natural: de Darwin-Wallace à Síntese Estendida da Evolução.” Amazônia: Revista de
Educação em Ciências e Matemáticas 11.22 (2015).
INTRODUÇÃO A GENÉTICA 31