Disciplina: Biologia Celular II

Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

MEDICINA

BIOLOGIA CELULAR II

CURSO: MEDICINA
APOSTILA II

METABOLISMO DE LIPÍDEOS

Profa. Andréa Carla Leite Chaves

 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

hgado METABOLISMO DE LIPÍDEOS

www.ongobicas
pageamperage.es
1. DIGESTÃO E ABSORÇÃO DOS LIPÍDEOS DA DIETA
muitoClogo mine

profanations
in
midnight www.addthis.int

pancreas quen

ongos

p.iorwn

Iiiii
1-_____________________________________________________________________________________
emulsificano aol.pideoslmiruadeepideota.gr
2-_____________________________________________________________________________________
lipases
quebramagodnaemesigicadaimicela hidolisedoslipiaea.am
3-_____________________________________________________________________________________
unidadesmenurescaidog.amiminogemiaw

4-_____________________________________________________________________________________
aiidosgrascodeeadiauntasaoabsonvid.ua mucosa

5-_____________________________________________________________________________________
6-_____________________________________________________________________________________
saoeancadonatnf aonsaoempawtadesecompactadu.no

RER
7-_____________________________________________________________________________________
lipiausiifsoiado.com apoproteinasformandolipomatina

8-_____________________________________________________________________________________
liponotinassaoeansadonaiinppenaseremean.name sangue

2. TRANSPORTE DOS LIPÍDEOS - MOBILIZAÇÃO DE LIPÍDEOS ENDÓGENOS - LIPOPROTEÍNAS vDL Encaenia

Lipoproteina % Apoproteína Origem Principal função
erim
Q
emotion
2 (ApoE)
L.im a Iii
Intestino 3
Transporte TG exógeno (I  F e TP)
www.t banana im
VLDL p.mnifffiaouas
5 a 8 (ApoB) Fígado e intestino Transporte TG endógeno (F  TP)
qq.name
Marearandana
dolinar

iiiiii
qq.name
IDL 15 (ApoB) Intravascular Intermediário

an rminanaedon
LDL 20 a 24 (ApoB) Intravascular Transporte CO para os TP
in
it.mn
HDL 50 (Apo A) Fígado e intestino Transporte de CO ( TP  F)

i ia.it
LEGENDA:
Q- Quilomicron
a Apo – Apolipoproteína
VLDL – Very Low Density Lipoprotein I- Intestino
IDL – Intermediate Density Lipoprotein F- Fígado
LDL – Low Density Lipoprotein TP- Tecidos periféricos
HDL – High Density Lipoprotein

I.fi I.ua
iiiiiiii ffgo
Apobromotinof

araimaa m anti
 gonna items
trans arena nona
enginatico eacgoramaammuat.vn
merasoezi

Disciplina: Biologia Celular II

Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves
pica damolina
dento
inonado noforma
ateroma

manager
forenian

titania
YeaHiggs
fangpation

repair

are
now

motion
acomposicaan
ho
ftp.h
intern Takaya Fogelson

iii
b

migration
Luteal

in

bativada
insulina
pela
an
intern do
fado

1-_____________________________________________________________________________________
farmacaodoquilomicronnointestino
2-_____________________________________________________________________________________
quena doapealipoprotein lipase andto
user
3-_____________________________________________________________________________________
entrada
anonorecido adipose nominus

4-_____________________________________________________________________________________
LPntransformaquilomicianem quieom.comremanescent

É
5-_____________________________________________________________________________________
aremanescentereeigerasremreceptorsnofigadoasomeemminutesreñdisunionametabolism
figurepega initiia
6-_____________________________________________________________________________________
toendogenerogencontendempanta runajoganacomtesanguinea
viamaconenta sanguinea Ita
7-_____________________________________________________________________________________
peer predocontendtanganaem a or emulsificans
m anda intestine pay
rainbitan

8-_____________________________________________________________________________________

iii iii iii

9-_____________________________________________________________________________________
10-_____________________________________________________________________________________
IDLiconveridoenLanaconentesanguinea
11-_____________________________________________________________________________________
LDL or termextranepat.cat endocixaaopelaiiu
control rodeo
antribui

12-_____________________________________________________________________________________
www.msn.i.name
13-_____________________________________________________________________________________

iEii a.fi
HDLleva
colestered
p
esterificado figado

eleacumennacomtesanguinea
ciliacanmixcosteraretinareceptororLDLgazendocomque
intiialtoffffL
aumentonnapernciioj.im

gonomasinarnadacabacationers
Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
saumerorconumoap.im
coasteraunaeto PUCMinas – Contagem
Laminincoloniangonoma canoionato
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

LDL NOS TECIDOS PERIFÉRICOS

OUTRAS LIPOPROTEÍNAS
LIPOPROTEÍNA (A) -LP(A)
 Consiste numa partícula semelhante à LDL.
 O mecanismo e os locais de catabolismo e a função de Lp(a) são em grande parte desconhecidos.
 Parece que desempenha uma função dentro do sistema de coagulação devido a sua homologia com o
plasminogênio.
 É um fator de risco para doenças ateroscleróticas tais como doença arterial coronariana e o acidente vascular
cerebral.

ATEROSCLEROSE – FORMAÇÃO DO ATEROMA

Os fatores de risco coronariano incluem: sexo masculino; história familiar prematura de doença cardiovascular; fumo;
hipertensão; níveis baixos de HDL-colesterol; diabetes mellitus; doença cerebrovascular ou vascular periférica
oclusiva; obesidade e sedentarismo.

1-_____________________________________________________________________________________
2-_____________________________________________________________________________________
3-_____________________________________________________________________________________
4-_____________________________________________________________________________________
5-_____________________________________________________________________________________
6-_____________________________________________________________________________________
7-_____________________________________________________________________________________
8-_____________________________________________________________________________________
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

3. METABOLISMO DOS LIPÍDEOS

3.1. LIPÓLISE - DEGRADAÇÃO DOS TRIGLICERÍDEOS – VER MAPA METABÓLICO

Destino do glicerol: no fígado pode ser convertido em glicose (gliconeogênese); nos outros tecidos entra na
via da glicólise e será degradado a CO2 + H2O.

Degradação oxidativa dos ácidos graxos

 Pode ser dividida em 3 etapas:

Etapa 1- Ativação dos AG(citosol):

 AG + ATP + CoA-SH  Acil-S-CoA + AMP + PPi

Etapa 2.- Transporte do Acil-S-CoA (Ácido graxo ativado) do citosol para o interior da mitocôndria

Ácidos graxos de cadeia curta ( até 12 carbonos) → Difundem-se para dentro da mitocôndria livremente
Ácidos graxos de cadeia longa ( de 14 a 20 carbonos → Precisam de um sistema de transporte para entrar na mitocôndria
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

Etapa 3- -Oxidação:
 Cada dois carbonos do AG irá gerar um AcetilCoA. Ex: Acil-S-CoA (24 carbonos)  12 Acetil-CoA
 A síntese do ATP vem da oxidação dos Acetil-CoA no ciclo de Krebs e cadeia respiratória e do transporte de
elétrons dos NADH e dos FADH2 na cadeia respiratória;
 A oxidação de ácidos graxos com mesmo número de carbonos insaturados é mais rápida do que a
degradação dos ácidos graxos saturados;
 A oxidação de ácidos graxos de cadeia impar na última volta produz um acetilCoA e um propionilCoA.

Cada volta -oxidação

Cada volta -oxidação

 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

Rendimento energético de AG na -oxidação

 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

3.2 CETOGÊNESE - FORMAÇÃO DE CORPOS CETÔNICOS:

 Ocorre no fígado;
 Oxidação de AG  Excesso de Acetil-CoA  Sofre oxidação ou é convertido em corpos cetônicos (CC) -
Acetoacetato, -hidroxibutirato e Acetona;
 CC são ácidos fortes (pKa  3,5)  aumento de CC  cetoacidose diminui pH do sangue impedindo a
ligação da Hb ao O2 em excessocomamorte;

3.3. CETÓLISE- OXIDAÇÃO DOS CORPOS CETÔNICOS

 Não ocorre no fígado;
 Responsável pela distribuição da energia obtida pela oxidação dos AG no fígado para todo o organismo 
Nos tecidos periféricos (músculos, cérebro e coração)  Acetoacetato e -hidroxibutirato regeneram
Acetil-CoA  vai para o CK produz ATP;
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

1-_____________________________________________________________________________________
2-_____________________________________________________________________________________
3-_____________________________________________________________________________________
4-_____________________________________________________________________________________
5-_____________________________________________________________________________________
6-_____________________________________________________________________________________
7-_____________________________________________________________________________________
8-_____________________________________________________________________________________
9-_____________________________________________________________________________________
10-_____________________________________________________________________________________
11-_____________________________________________________________________________________
12-_____________________________________________________________________________________
13-_____________________________________________________________________________________
14-_____________________________________________________________________________________
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

3.4. LIPOGÊNESE - BIOSSÍNTESE DE TRIGLICERÍDEOS – ver mapa metabólico

3.4.1 Biossíntese de ácidos graxos
 Ocorre no citosol da célula
1 ETAPA: Acetil-CoA se junta ao oxaloacetato e forma o citrato (mitocôndria). O citrato atravessa a membrana
mitocondrial e vai para o citosol
2 ETAPA: Conversão do citrato em Acetil CoA no citosol.

3 ETAPA: Formação do malonil-CoA: Acetil-CoA (cit) + ATP + CO2 + H2O  Malonil-CoA + ADP + Pi + H+

4 ETAPA: Síntese do ácido graxo de 16 carbonos (ácido palmítico) à partir de 1 acetilCoA e 15 malonil CoA
(processo complexo).

2C

2C
2C 2C

2C

2C
2C
2C
AG de 16C saturado
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

5 ETAPA: Elongação e insaturação dos ácidos graxos.

 O ácido palmítico (16C) é precursor de outros AG de cadeia longa e de alguns AG insaturados

 Elongação de AG: Ocorre no retículo endoplasmático e na mitocôndria através da adição de grupos acetil
(fornecidos pelo malonil-CoA)
 Insaturação cis 9 (Humanos)

Ác. Palmítico (C16)

Dessaturação
Alongamento
Ác. Palmitoléico (C16 9 )
Ác. Esteárico (C18)
Alongamento Dessaturação

AG saturados
superiores Ác. Oleico (C18 9 )

Plantas e alguns peixes

Linoléico (C18 9,12 )

Plantas e alguns peixes Dessaturação

-linolênico (C18 9,12,15 ) -linolênico (C18 6,9,12 )

Alongamento
Outros ácidos poli-insaturados Dessaturação

Ác. Araquidônico

Prostaglandinas

3.4.2. Biossíntese de triglicerídeos:

 AG  AcilCoA
 Glicerol3-P (vem da glicólise
 3 AcilCoA + glicerol3-P  Triacilglicerol (TG)
Fontes de glicerol Síntese triglicerídeos


 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

1-_____________________________________________________________________________________

2-_____________________________________________________________________________________

3-_____________________________________________________________________________________

4-_____________________________________________________________________________________

5-_____________________________________________________________________________________

6-_____________________________________________________________________________________

7-_____________________________________________________________________________________

8-_____________________________________________________________________________________

9-_____________________________________________________________________________________

10-_____________________________________________________________________________________

11-_____________________________________________________________________________________

12-_____________________________________________________________________________________

13-_____________________________________________________________________________________

14-_____________________________________________________________________________________
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

3.4.3. METABOLISMO DO COLESTEROL

Síntese do colesterol
Ativada pela insulina
Via complexa controlada pela enzima hidroximetilglutarilCoA redutase (HMGCoA redutase)

Acetil-CoA AcetoacetilCoA  3-Hidroxi-3-metilglutarilCoA  Colesterol

Degradação do colesterol
 O colesterol não pode ser catabolizado a CO2 e H2O;
 O colesterol é o precursor dos hormônios esteroides: glicocorticoides (ex: cortisol), mineralocorticoides ( ex:
aldosterona) e hormônios sexuais ( andrógenos, estrógenos e progestógenos);
 Parte do colesterol sofre a ação de bactérias no intestino e é eliminado;
 No fígado parte do colesterol é transformada em ácidos biliares primários sais biliares primários e
secundários (fígado) canal biliar  duodeno  bactérias transformam os sais biliares novamente em ácidos
biliares secundários  parcialmente eliminados nas fezes (0,5g/dia);

6. REGULAÇÃO DO METABOLISMO DE LIPÍDEOS

6.1. Metabolismo de triglicerídeos


 LIPÓLISE:
Regulação hormonal:
 Ativada: glucagon, adrenalina, hormônios da tireoide, hormônio do crescimento ativam a enzima
Lipase hormônio sensível – LHS (tecido adiposo)
 Inibida: Insulina, glicocorticóides inibem a enzima Lipase hormônio sensível- LHS (tecido adiposo).
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

MOBILIZAÇÃO DE TRIGLICERÍDEOS APÓS A ATIVAÇÃO DA LIPÓLISE

1-_________________________________________

2-_________________________________________

3-_________________________________________

4-_________________________________________

5-_________________________________________

6-_________________________________________

7-_________________________________________

8-_________________________________________

9-_________________________________________
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

 LIPOGÊNESE:
Regulação hormonal:
 Ativada: insulina - ativa a citrato liase e a acetilCoA carboxilase
 Inibida: glucagon e epinefrina – inibem a acetilCoA carboxilase

Regulação alostérica
 Ativada: Citrato - ativa a acetilCoA carboxilase
 Inibida: Palmitoil-CoA - inibe a acetilCoA carboxilase

REGULAÇÃO DA LIPOGÊNESE
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

6.2. Metabolismo do colesterol

A enzima 3-Hidroxi-3-metilglutarilCoA redutase (HMG-CoA redutase), que catalisa a reação 3-Hidroxi-3-

metilglutarilCoA  mevalonato, é a enzima limitante da velocidade de síntese do colesterol. Esta enzima pode
sofrer diversos tipos de controle metabólico.

Regulação hormonal:
A enzima HMG-CoA redutase:
 Ativada: insulina e hormônios tiroidianos;
 Inibida: glucagon.

Regulação alostérica:
A enzima HMG-CoA redutase:
 Inibida: mevalonato e colesterol.

Regulação genética:
O aumento da produção ou captação de colesterol causa uma inibição na expressão do gene da HMG-CoA
redutase.

Regulação por drogas:

Drogas derivadas da estatina (lovastatina, mevastatina) inibem a enzima HMG-CoA redutase.

REGULAÇÃO DO METABOLISMO DO COLESTEROL

 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

7. PERFIL LIPÍDICO

Colesterol total (CT)

 Método de dosagem do CT disponível é enzimático colorimétrico
 Isoladamente recomendado nos programas de rastreamento populacional para mensurar o risco
cardiovascular
 Para avaliação adequada do risco cardiovascular é imperativa a análise das frações não HDL-c, HDL-c e
LDL-c.

Colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-c)

 Existem vários métodos comercialmente disponíveis para determinação direta ou homogênea do LDL-c.
Apesar destes métodos terem a vantagem de que a análise é feita em uma única etapa, sem a interferência
de altos níveis de TG, ainda persiste um alto grau de variação entre as metodologias disponíveis no
mercado.

Colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-c)

 O método disponível baseia-se na separação da lipoproteína HDL por meio de um agente precipitante,
inibidor ou de substâncias que formam um complexo estável.

Colesterol não HDL (não HDL-c)

 Representa a fração do colesterol nas lipoproteínas plasmáticas, exceto a HDL, e é estimado subtraindo-se
o valor do HDL-c do CT:
Não HDL-c = CT- HDL-c.
 A utilização do não HDL-c tem a finalidade de estimar a quantidade de lipoproteínas aterogênicas circulantes
no plasma, especialmente em indivíduos com TG elevados.

Triglicérides (TG)
 Método de dosagem disponível é enzimático colorimétrico
 Níveis elevados de TG se associam frequentemente a baixos níveis de HDL-c e a altos níveis de partículas
de LDL pequenas e densas, mas a grande variabilidade biológica dos TG é a principal fonte de oscilações
nos seus resultados.
 A análise dos níveis de TG sem jejum prévio fornece informações importantes sobre lipoproteínas
remanescentes associadas com risco aumentado de doença coronária.

Lipoproteína (a) ( Lp(a) )

 Sua dosagem dispensa o jejum.
 Suas concentrações plasmáticas são, em grande parte, determinadas geneticamente.
 Existem evidências robustas de associação entre elevações de Lp(a) e risco de DCV na população geral
devido a suas propriedades pró-trombóticas e pró-inflamatórias.
 Valores de referência ainda não estão bem estabelecidos depende do método utilizado
 Sua análise não é recomendada de rotina para avaliação do risco de DCV na população geral, mas sua
determinação deve ser considerada na estratificação de risco em indivíduos com história familiar de doença
aterosclerótica de caráter prematuro e na hipercolesterolemia familiar.

Apolipoproteínas B e A-I
 Suas dosagens podem ser realizadas em amostra sem jejum prévio.
 A ApoB encontra-se nas lipoproteínas aterogênicas VLDL, IDL, LDL e Lp(a) originadas do fígado e nos
remanescentes da via exógena do metabolismo. Portanto, sua dosagem constitui uma medida indireta de
todas as partículas aterogênicas presentes na corrente sanguínea, correspondendo à fração do não HDL-c.
 Considerando a falta de um consenso na atualidade sobre a relevância clínica do uso da ApoB como
preditor de risco cardiovascular e o custo adicional que representa em relação à fração não HDL-c
(gratuitamente implícita no perfil lipidico de rotina), surge uma natural limitação de seu uso na prática clínica.
 Concentrações de ApoB de 120 mg/dL equivalem ao não HDL-c de 160 mg/dL e de ApoB de 80 mg/dL
correspondem ao não HDL-c de 100 mg/dL.
 A ApoA-I é a principal apoproteína da HDL e fornece uma boa estimativa da concentração de HDL-c.
 Disciplina: Biologia Celular II
Curso: Medicina
PUCMinas – Contagem
Profa. Andréa Carla Leite Chaves

VALORES REFERENCIAIS DO PERFIL LIPÍDICO

DISLIPIDEMIAS
 Podem ser classificadas em hiperlipidemias e hipolipidemias.
 Classificação etiológica: Podem ter causas primárias – dislipidemia por causa genética; ou secundárias
dislipidemia decorrente de estilo de vida inadequado (tabagismo, etilismo, sedentarismo, ingesta excessiva
de gordura trans, etc), de certas condições mórbidas (diabetes mellitus, hipotireoidismo, obesidade, etc), ou
de medicamentos( anticoncepcionais, anabolizantes, diuréticos, etc)
 Classificação laboratorial de acordo com a fração lipídica alterada:
 Hipercolesterolemia isolada: aumento isolado do LDL-c (LDL-c ≥ 160 mg/dL).
 Hipertrigliceridemia isolada: aumento isolado dos triglicérides (TG ≥ 150 mg/dL ou ≥ 175 mg/dL, se a
amostra for obtida sem jejum).
 Hiperlipidemia mista: aumento do LDL-c (LDL-c ≥ 160 mg/dL) e dos TG (TG ≥ 150 mg/dL ou ≥ 175
mg/ dL, se a amostra for obtida sem jejum). Se TG ≥ 400 mg/dL, o cálculo do LDL-c pela fórmula de
Friedewald é inadequado, devendo-se considerar a hiperlipidemia mista quando o não HDL-c ≥ 190
mg/dL.
 HDL-c baixo: redução do HDL-c (homens < 40 mg/dL e mulheres < 50 mg/dL) isolada ou em
associação ao aumento de LDL-c ou de TG.

 TRATAMENTO NÃO MEDICAMENTOSO DAS DISLIPIDEMIAS

 Terapia nutricional:
 Substituição parcial de ácidos graxos saturados por mono e poli-insaturados
 Consumo de fitoesteróides
 Consumo de fibras solúveis
 Exclusão de ácidos graxos trans da dieta.
 Redução do consumo de carboidratos simples

 Mudanças de hábitos de vida:

 Controle do peso corporal
 Redução do consumo de bebidas alcoólicas
 Aumento da atividade física

LEITURA COMPLEMENTAR.
FALUDI, André Arpad et al. Atualização da diretriz brasileira de dislipidemias e prevenção da Aterosclerose
– 2017. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, V. 109, Nº 2, Supl. 1, 2017. Disponível em:
http://publicacoes.cardiol.br/2014/diretrizes/2017/02_DIRETRIZ_DE_DISLIPIDEMIAS.pdf