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Arbovírus: uma família em movimento

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Paulo R. Jovem

Abstrato Palavras-chave

Os arbovírus são um grupo diversificado de vírus transmitidos por Vírus transmitidos por artrópodes · Infecções zoonóticas ·

vetores, muitos dos quais são a causa de significativa morbidade Virosfera · Transmissão de arbovírus ·

e mortalidade humana. Nos últimos 30 anos, o surgimento e/ou Impactos das mudanças climáticas

ressurgimento de arbovírus representaram uma ameaça

considerável à saúde global. A contínua expansão geográfica dos

vírus da dengue (DENV), juntamente com os surtos explosivos do 1.1 Introdução

vírus do Nilo Ocidental (WNV), do vírus Chikungunya (CHIKV) e,

mais recentemente, do vírus Zika (ZIKV) serviram como lembretes Arbovírus (um termo derivado do descritor vírus transmitidos por
de que novas epidemias podem emergem a qualquer momento artrópodes ) são um grupo surpreendentemente diversificado de vírus

desta diversidade. Uma compreensão mais clara dos mecanismos que são transmitidos de hospedeiros infectados para hospedeiros

que impulsionam estas mudanças dramáticas nos ciclos de suscetíveis por uma variedade de vetores artrópodes que incluem

transmissão vector-hospedeiro, que resultam numa exposição mosquitos, carrapatos, flebotomíneos ou mosquitos que picam [20 ,

significativa da população humana, ajudará a preparar-nos para 21]. Após a ingestão de uma refeição de sangue de um hospedeiro

a próxima epidemia/pandemia emergente. Este Capítulo procura infectado, os vírus se multiplicam no intestino médio do inseto e então

fornecer uma breve visão geral dos arbovírus, seu modo de invadem os tecidos subjacentes para causar uma infecção disseminada

transmissão e algumas das doenças conhecidas. (coletivamente chamada de período de incubação extrínseca) que, em

última análise, resulta em uma alta carga viral titulada, particularmente

nas glândulas salivares.

Eles são então transmitidos aos humanos ou outros vertebrados

durante a picada de insetos. A maioria das doenças causadas por

fatores que impulsionam sua expansão. arbovírus são zoonoses, principalmente infecções de vertebrados que

podem ocasionalmente causar infecções e doenças incidentais em

humanos.

Exceções notáveis são os vírus da dengue (DENV), já que os humanos

são o principal hospedeiro vertebrado. Na verdade, a passagem pelos

humanos é essencial para manter o ciclo de transmissão do vírus. A

PR Jovem (*)
natureza desta dependência bilateral levou Duane Gubler a comentar
Centro Australiano de Pesquisa em Doenças
Infecciosas, Escola de Química e Biociências certa vez que “os humanos poderiam
Moleculares, Universidade de Queensland, Brisbane, Austrália
e-mail: p.young@uq.edu.au

© Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2018 R. 1

Hilgenfeld, SG Vasudevan (eds.), Dengue e Zika: estratégias de controle e tratamento antiviral,
avanços em medicina experimental e biologia 1062, https://doi.org/
10.1007/978-981 -10-8727-1_1
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2 PR Jovem
ser considerado o vetor da infecção pelo vírus da dengue em
mosquitos”. Embora os macacos tenham sido implicados
como hospedeiros vertebrados alternativos aos humanos
para a dengue em ambientes rurais, é improvável que este
ciclo silvestre contribua muito para o atual impacto global
deste arbovírus de ponta.
Por definição, os arbovírus são transmitidos por
artrópodes, no entanto, alguns são agrupados dentro dos
arbovírus, apesar de não haver associação aparente com um
vetor artrópode, principalmente devido à sua estreita relação
genética. A nomenclatura de arbovírus individuais tem tido
uma história um tanto eclética, sem que nenhuma abordagem
taxonômica formal tenha sido estabelecida. Alguns referem-
se a nomes de dialetos após o mal
induzem (chikungunya, o'nyong-nyong, dengue), outros
reconhecem o nome do local onde foram descobertos pela
primeira vez (Nilo Ocidental, Bwamba, Rio Ross, Zika) e
alguns refletem uma apresentação clínica característica
(equinos ocidentais). encefalite, febre amarela) [21].
Ao longo das últimas duas décadas, uma expansão
dramática na distribuição territorial de uma série de arbovírus
assistiu a um aumento significativo na actividade epidémica
global. Estes incluem o vírus do Nilo Ocidental e o seu
surgimento em Nova Iorque em 1999 e a subsequente marcha
através do continente norte-americano durante os próximos
4 anos e a subsequente propagação, tanto para o norte como
para o sul, durante a década seguinte. O vírus Chikungunya
com sua expansão repentina em La Reunion em 2005 e se
espalhou pelo subcontinente indiano, Sudeste Asiático e
globalmente. A expansão contínua dos vírus da dengue em
toda a zona tropical e além dela e, claro, a recente epidemia
explosiva do vírus Zika na América do Sul, no
outro lado do mundo desde o seu primeiro isolamento em
uma floresta africana cerca de 70 anos antes. Uma coisa é
certa; veremos mais desses surtos nos próximos anos [1, 9].
Como uma breve introdução aos esforços de pesquisa
detalhados no
Nos capítulos seguintes, esta revisão fornece uma visão
geral do grupo de vírus que chamamos coletivamente de
arbovírus e aborda alguns dos problemas que estão ajudando
a impulsionar sua expansão.
1.2 Quem são eles?
Mais de 500 arbovírus foram reconhecidos em todo o mundo
[21], um número que está passando por uma revisão rápida
e exponencial à medida que os pesquisadores interrogam a
virosfera usando sequenciamento profundo [19]. Estimativas
sugerem que os arbovírus que reconhecemos até o momento
podem representar menos de 1% do total. Apenas alguns dos
arbovírus atualmente conhecidos, cerca de 150, são
conhecidos por causar doenças humanas [21]. Alguns
infectam humanos apenas ocasionalmente ou causam apenas
doenças leves, enquanto outros são de importância médica
significativa, causando grandes epidemias.
A maioria dos arbovírus que causam doenças humanas
pertence a três famílias; Togaviridae (gênero Alphavirus),
Flaviviridae (gênero Flavivirus) e Bunyaviridae (gêneros
Bunyavirus, Orthobunyavirus, Nairovirus e Phlebovirus ), com
membros de mais três famílias, Rhabdoviridae,
Orthomyxoviridae e Reoviridae também contribuindo (Fig.
1.1). Os alfavírus e flavivírus são vírus de RNA de sentido
positivo, lineares e envelopados. Eles têm formato esférico,
com um capsídeo subjacente e medem de 40 a 70 nm. Os
bunyavírus são vírus de RNA de fita negativa circular,
envelopados e segmentados.
Eles são geralmente esféricos e medem 80–120 nm de
diâmetro.
O grupo mais importante, pelo menos do ponto de vista
das doenças humanas, são os flavivírus, sendo vários vírus
deste grupo uma preocupação global para a saúde; vírus da
dengue (DENV), vírus do Nilo Ocidental (WNV), vírus Zika
(ZIKV) e vírus da febre amarela (YFV) [11]. Outros, incluindo
o vírus da encefalite japonesa (JEV), o vírus da encefalite
transmitida por carrapatos (TBEV), o vírus da encefalite
equina venezuelana (VEEV) e o vírus da encefalite de St.
Louis (SLEV), são geralmente restritos a regiões específicas.
No entanto, a propagação de arbovírus em várias regiões
levou a grandes preocupações de saúde internacionais. O
WNV, com o seu salto do Médio Oriente para as Américas,
o vírus Chikungunya (CHIKV) desloca-se para ilhas no
sudoeste do Oceano Índico e daí para o Sudeste
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1 Arbovírus: uma família em movimento
Figura 1.1 Esquemas de arbovírus e vírions. Os vírus são
agrupados de acordo com a composição do genoma: RNA
de fita simples de sentido positivo, ss + RNA; RNA de sentido
negativo de fita simples, ss-RNA; RNA de fita dupla,
Ásia e nas Américas, e o vírus Zika que se espalhou da
África para o Sudeste Asiático, as ilhas da Polinésia e depois
para o Brasil numa epidemia explosiva em 2015-2016 (Fig.
1.2).
1.3 Como eles são mantidos
e difundidos?
Três elementos-chave são necessários para a manutenção
eficaz da transmissão de arbovírus: o vetor
tor (mosquito, carrapato, flebotomíneo, mosquito picador),
o(s) hospedeiro(s) vertebrado(s) e as condições ambientais
adequadas. Alguns ciclos de transmissão são relativamente
simples (envolvendo um vetor e um hospedeiro,
3
dsRNA. Os arbovírus associados a doenças humanas são encontrados
principalmente nas famílias Togaviridae, Flaviviridae e Bunyaviridae.
Esquemas de vírus fornecidos por ViralZone, Instituto Suíço de
Bioinformática
por exemplo, DENV e ZIKV), enquanto alguns são altamente
complexos (envolvendo múltiplos vetores e hospedeiros, por
exemplo, JEV, WNV e vírus da febre do Vale do Rift, RVFV).
A epidemiologia das doenças arbovirais humanas geralmente
envolve um de dois cenários de ciclo de transmissão (Fig.
1.3). No primeiro, o vírus é mantido de forma estável e natural
através da transmissão entre vetores e animais selvagens
num ciclo silvestre (selva), com repercussões ocorrendo
quando um artrópode infectado pica um animal doméstico ou
um ser humano que se desviou para esse nicho ecológico.
Este modo de infecção resulta em pequenos
grupos de casos iniciados no mesmo local. O
o segundo é o ciclo urbano onde uma pessoa ou animal
doméstico, infectado pelo modo silvestre
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4 PR Jovem

1985
1977

1982
década de 1940

1994

Vírus da dengue

2007

2010 2013

2010 2014

2007
2004 2006

2005

Vírus Chikungunya

Chik

década de 1990

2005
década de 1990

Anos 2000

década de 1990

Anos 2000

década de 1930
década de 1950

década de 1950

década de 1970

Vírus Kunjin

Vírus do Nilo Ocidental

2016
2007
1954
década de 1970 1977/2012
1947 Sim
Micronésia
1975/2007 2013
Páscoa
Tonga 2015
Ilha
Francês
2016
Polinésia
2014

Vírus Zika

Figura 1.2 Epidemiologia dos arbovírus. Quatro exemplos de o azul indica atividade viral histórica, contínua e recente, com
arbovírus que surgiram como ameaças distribuídas globalmente datas destacando os principais eventos de translocação epidêmica.
à saúde humana. Regiões geográficas sombreadas Vírus da dengue (DENV); os quatro sorotipos do vírus da dengue
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1 Arbovírus: uma família em movimento
ou deslocando-se de outra área com atividade urbana, atua
como hospedeiro amplificador na transferência do vírus para
outras pessoas ou animais domésticos da comunidade.
Estes casos ocorrem como epidemias ou epizootias na
natureza (Fig. 1.3). O vector envolvido no ciclo urbano pode
ser o mesmo ou diferente daquele no ciclo silvestre e, de
facto, pode haver múltiplas espécies de vectores
desempenhando um papel na transmissão em qualquer
ciclo.
Os principais hospedeiros arbovirais são mamíferos e
aves com potencial de dispersão do vírus dependendo do
tipo de hospedeiro vertebrado envolvido [21]. As aves
migratórias podem facilitar o movimento do vírus por
grandes distâncias, como ocorreu com a disseminação do
WNV pelas Américas, enquanto a transmissão através da
maioria dos hospedeiros terrestres resulta em atividade do
vírus restrita a uma região específica.
Hospedeiros animais essenciais para arbovírus
transmissão e para a manutenção do vírus
as populações são referidas como hospedeiros reservatórios,
com o estado imunológico desses hospedeiros impactando
nas taxas de transmissão. A sua longa co-evolução com os
seus passageiros virais é caracterizada por viremia de
elevado título que permite a ocorrência da transmissão do
vírus mediada por vectores, muitas vezes na ausência de
doença evidente. Uma grande variedade de espécies
hospedeiras reservatórios tem sido implicada em doenças
por arbovírus. Estes incluem aves, mamíferos (incluindo
primatas), roedores, marsupiais e morcegos.
Figura 1.2 (continuação) continuam a se espalhar por todo o mundo,
com subconjuntos de sorotipos circulando em sequência com o
desenvolvimento da imunidade coletiva local e a evolução do vírus.
A expansão repentina e dramática da dengue no início da década de
1940, com o influxo de hospedeiros adultos ingênuos durante a
campanha do Pacífico da Segunda Guerra Mundial, semeou grande
parte da atividade epidêmica global subsequente. Após programas
bem-sucedidos de erradicação de vetores na primeira metade do
século XX, a dengue foi reintroduzida nas Américas, primeiro em
Cuba em 1977, com subsequente disseminação por toda a América
potencial
do Sul tropical, à medida que seu vetor, A. aegypti, recuperava seu território
anterior.
vírus Chikungunya (CHIKV); O CHIKV explodiu em África após uma grande epidemia
na ilha de La Reunion em 2005. Uma única mutação na proteína de superfície do
virião facilitou a propagação para um novo mosquito hospedeiro, A. albopictus , e
ainda mais a propagação global, atingindo as Américas em 2014. vírus do Nilo
Ocidental (WNV); Sabe-se que o WNV circulava em África desde a década de 1930,
quando foi isolado pela primeira vez, espalhando-se pelo Médio Oriente e pela
Europa na década de 1990. O que se pensa ser uma única trans-
5
Arbovírus individuais podem ter mais de uma espécie
hospedeira envolvida nos ciclos de transmissão. Por
exemplo, as aves (garças em particular) são consideradas
os principais hospedeiros de manutenção do flavivírus JEV.
Na Ásia, no entanto, também foi demonstrado que os porcos
amplificam o vírus em títulos elevados.
Os mosquitos que se alimentam podem, portanto, ser
facilmente infectados, com transmissão do vírus para
humanos que vivem nas proximidades. O ciclo de vida do
vírus Ross River (RRV) na Austrália envolve relações
complexas entre múltiplos vetores e reservatórios zoonóticos
(marsupiais, cavalos, gambás, morcegos) em vários
ambientes, incluindo regiões urbanas, interiores (zonas
úmidas de água doce) e costeiras (zonas úmidas estuarinas).
[3].
As espécies hospedeiras podem mover o vírus de uma
área de transmissão ativa para outro local.
O movimento de aves aquáticas virêmicas tem sido
sugerido como um mecanismo de disseminação para uma
série de arbovírus, incluindo o vírus da encefalite de Murray
Valley (MVEV), JEV, WNV e o vírus da encefalite equina
oriental (EEEV). Os arbovírus também podem ser
introduzidos em novas áreas pelo movimento de seres
humanos, especialmente porque as viagens aéreas permitem
agora o movimento entre dois destinos em qualquer parte
do mundo, tudo dentro da janela de tempo de um período
virémico típico. Os vetores artrópodes infectados também
podem disseminar doenças se forem transportados por
transporte aéreo, marítimo, ferroviário ou rodoviário. Isto tem sido pro-
O evento de transferência resultou no desembarque do WNV em
Nova Iorque vindo de Israel em 1999. A marcha subsequente do
WNV para oeste através do continente norte-americano foi
impulsionada principalmente pela migração das suas aves
hospedeiras, resultando na sua ampla distribuição pelas Américas durante a década seg
Vírus Zika (ZIKV); O ZIKV foi isolado pela primeira vez em 1947, mas
foi somente em 1954 que os primeiros casos humanos foram
relatados na Nigéria. Embora a sua propagação por África e pela
Índia e pelo Sudeste Asiático tenha sido notada, só foi depois de uma
grande epidemia na ilha de Yap, em 2007, ter realçado a importância
do. ZIKV para a saúde humana. A epidemia subsequente
na Polinésia Francesa em 2013/2014 foi considerada a semente para
o seu surgimento no Brasil em 2015.
A causa da natureza explosiva e da gravidade da epidemia resultante
durante 2015-2016 ainda é objeto de conjecturas consideráveis – a
presença de uma população ingênua preparada com um alto nível
de anticorpos específicos para dengue potencialmente intensificadores,
mutação do genoma viral ou uma a combinação de ambos juntamente
com fatores adicionais permanecem possibilidades
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6 PR Jovem

Figura 1.3 Ciclos de transmissão de arbovírus. A. Ciclos
enzoóticos (transmissão endêmica de baixo nível de vírus em
animais nativos), epizoóticos (transmissão epidêmica de alto
nível, geralmente em animais domésticos) e epidêmicos em
humanos estão inextricavelmente ligados para muitos arbovírus,
com eventos de repercussão impulsionando a dinâmica de cada
um. ciclo. B. Para alguns arbovírus (por exemplo, WNV), a
epidemia e as repercussões epizoóticas do ciclo enzoótico não
são importantes para a sobrevivência dos arbovírus, pois são hospedeiros sem foram
atuam como reservatórios para futuras rodadas de transmissão.
As exceções são motivadas por atividades humanas específicas;
por exemplo, transfusão e transplante. C. Para alguns arbovírus
(por exemplo, DENV e ZIKV), o ciclo epidêmico em humanos
pode ser autossustentável, dados os altos níveis de viremia,
resultando em transmissão eficiente entre o vetor e os humanos,
sem a necessidade de um hospedeiro de amplificação enzoótica.
No entanto, eventos ocasionais de repercussão do ciclo silvestre
enzoótico saída que não
registrados

apresentado como o mecanismo mais provável para a
introdução do WNV nos EUA em 1999.
Alguns hospedeiros que são infectados podem não ser
suficientemente virémicos ou podem não ser infectados com
regularidade suficiente para contribuir para a manutenção
estável das populações de vírus e são referidos como
hospedeiros incidentais. Hospedeiros incidentais podem ou
infectado com um vetor não infectado durante a co-
alimentação em um hospedeiro ingênuo também foi relatado.
Os hospedeiros invertebrados incluem mosquitos,
flebotomíneos, carrapatos e culicóides (mosquitos que
picam), embora a maioria dos arbovírus tenha sido
recuperada de mosquitos. Embora a transmissão de
arbovírus siga mais frequentemente a picada do infectado

não apresentar sintomas. Para muitas infecções por artrópode, a transmissão também foi relatada de outras
arbovírus, os humanos são geralmente hospedeiros maneiras. O TBEV europeu pode ser adquirido pela ingestão
incidentais, sendo muitas vezes um beco sem saída na cadeia de
detransmissão.
leite de cabras infectadas, o VEEV (em ratos do algodão)
Os vírus transmitidos por artrópodes distinguem-se de aparentemente através da urina ou fezes infectando a
outros vírus animais devido à sua capacidade de infectar nasofaringe, o WEEV possivelmente através de aerossol de
hospedeiros vertebrados e invertebrados. um paciente e o WNV e o DENV foram transmitidos por
O vírus se replica dentro das células do vetor artrópode transfusão de sangue. DENV, JEV, WNV e CHIKV foram
antes de ser transferido para um hospedeiro suscetível [16]. transmitidos da mãe para o feto após infecção durante a
Ocasionalmente, os artrópodes também podem transmitir gravidez, mas isto é considerado raro. Em contraste, uma
vírus por transmissão mecânica, com o vetor simplesmente taxa invulgarmente elevada de transmissão materna para
transferindo o vírus de um hospedeiro infectado para um fetal foi observada no recente vírus ZIKV.
hospedeiro suscetível, sem replicação no próprio vetor.
Transferência direta de um surto no Brasil. A descoberta do vírus Zika em um
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1 Arbovírus: uma família em movimento
variedade de fluidos corporais, incluindo sêmen, lágrimas e
suor, bem como a taxa aparentemente alta de invasão do SNC
após infecção fetal, ainda não foram totalmente explicadas [18].
1.4 Que doenças eles causam?
A grande maioria das infecções arbovirais leva a uma doença
leve assintomática ou inespecífica. Apenas um punhado de
pessoas infectadas desenvolve sintomas clínicos pelos quais o
arbovírus individual é conhecido. Para os flavivírus, a proporção
de casos por infecção varia consideravelmente, desde muito
baixa (por exemplo, cerca de 1:300 para encefalite devido a
JEV) até bastante elevada (1:4 para febre como resultado de
infecção por DENV). Pode ser mais elevada durante a actividade
da doença epidémica (em vez de endémica) e será modificada
por uma série de outros factores, incluindo a susceptibilidade do
hospedeiro e a estirpe do vírus. O principal fardo das doenças
recai sobre os extremos da vida, os muito jovens e os idosos.
Para infecções por alfavírus, particularmente aquelas que
causam artrite, a proporção de infecção sintomática para
infecção assintomática é tipicamente maior do que a dos
flavivírus, de 1:40 a 1:3. Se surgirem manifestações clínicas
após a infecção, o fazem após um período de incubação
intrínseco que dura de alguns dias a uma semana ou mais.
Durante esse período, o vírus replica-se no local da inoculação
e depois amplifica-se ainda mais no sistema reticuloendotelial
antes de se tornar virémico e se espalhar para órgãos-alvo.
A infecção sintomática por arbovírus frequentemente se
apresenta como uma doença febril sistêmica. Nas fases iniciais,
esta doença pode ser inespecífica ou mesmo sugestiva de
outras doenças virais, incluindo infecções gastrointestinais e
respiratórias. Num cenário de mundo em desenvolvimento
caracterizado por um aumento da carga de doenças, isto pode
ser particularmente problemático, atrasando muitas vezes o
tratamento clínico adequado. O desenvolvimento contínuo de
diagnósticos no local de atendimento de baixo custo para
fornecer um diagnóstico precoce e eficaz continua sendo um
objetivo importante dos atuais esforços de pesquisa. Dor de
cabeça é comum
e pode ser grave e acompanhada de meningite. Dores
musculares e articulares são comuns, especialmente em
infecções por alfavírus, onde
7
muitos também desenvolvem inchaço e rigidez nas articulações.
A erupção cutânea pode estar presente e geralmente é
generalizada e maculopapular, embora ocasionalmente
vesicular. Erupções cutâneas petequiais são menos comuns e
podem ser um indicador precoce de febre hemorrágica. Na
grande maioria dos casos, a doença febril é seguida de
recuperação. Nos restantes, a doença pode progredir para uma
das formas mais graves de doença, por vezes após alguns
dias de remissão. Estes podem ser amplamente agrupados
nos arbovírus que causam febre hemorrágica, encefalite ou
doença poliartrálgica (para uma discussão mais aprofundada,
ver [21]).
1.5 O que está impulsionando a
expansão dos arbovírus?
Como observado acima, os humanos muitas vezes não passam
de hospedeiros acidentais da infecção por arbovírus. No entanto,
o seu comportamento, juntamente com factores ambientais,
pode desempenhar um papel significativo na actividade e
propagação destes vírus [20], com muitas actividades humanas
conhecidas por encorajarem a transmissão [4, 7, 17, 21]. A
construção de barragens e extensas áreas de irrigação
promovem a criação de um grande número de mosquitos, o que
de outra forma seria incomum nestas localizações geográficas.
Por exemplo, o desenvolvimento de campos de arroz incentiva
a criação de Cx. tritaeniorhynchus em Sarawak que, por sua
vez, promove a propagação do JEV, e Mansonia uni-formis e
Anopheles gambiae no Quênia, espalhando o CHIKV, o vírus
o'nyong-nyong (ONNV) e o vírus Sindbis (SINV). A remoção
sazonal da vegetação antiga em Sarawak leva a poças
fortemente poluídas que sustentam grandes populações de
culicinos. Conduzir gado para áreas florestais marginais na
Índia promove o crescimento e o transporte de carraças, e a
incursão de pessoas em áreas florestais expõe-nas à infecção
pelo YFV e às doenças transmitidas por carraças. Em muitos
países, a prática de utilização de grandes recipientes para
armazenamento de água tem ajudado a aumentar as
populações de Aedes aegypti e a consequente transmissão de
DENV, CHIKV e outros vírus transmitidos por esta espécie.
As condições ambientais, especialmente a precipitação, a
temperatura e a humidade, também desempenham um papel
importante na transmissão dos arbovírus.
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8 PR Jovem
ciclos, com o resultado de que a atividade dos arbovírus é
frequentemente sazonal. Por exemplo, os alfavírus
transmitidos por mosquitos em regiões temperadas causam
doenças no verão, durante períodos de maior atividade
vetorial [2]. Nas áreas tropicais, as infecções humanas
causadas por arbovírus geralmente ocorrem durante a
estação chuvosa, com o aumento da atividade do vírus
coincidindo novamente com períodos de elevado número de
vetores. Como as larvas e pupas dos mosquitos são
aquáticas, a abundância de artrópodes vetores é diretamente
afetada pela quantidade de chuvas e inundações em uma
determinada região. A precipitação também é necessária
para manter corpos d'água permanentes ou, em alguns
casos, criar corpos d'água temporários que forneçam um
santuário e locais de reprodução para aves aquáticas que
atuam tanto como mecanismos de introdução
conduzir o vírus para aquela área e para amplificá-lo. A
umidade também pode desempenhar um papel, pois o
aumento da umidade facilita o aumento da sobrevivência dos
mosquitos. A temperatura também pode afetar a duração do
período de incubação extrínseca, com a maioria dos estudos
mostrando que o período de incubação extrínseca dos
mosquitos é mais curto a 30 °C do que a temperaturas mais
baixas, garantindo assim que os mosquitos se tornem
“infecciosos” em menos tempo após a ingestão de um
alimento. repasto de sangue infectado. As altas temperaturas
externas, por outro lado, podem ter efeitos adversos na
sobrevivência do vetor.
As mudanças climáticas globais terão um impacto
significativo nos ciclos de transmissão de arbovírus ao longo
do tempo [7]. A quantidade e a extensão das chuvas, a
frequência e a altura das marés altas, a temperatura, a
humidade e o consequente movimento dos hospedeiros
vertebrados e das populações humanas contribuirão para isso.
A extensão e o momento destas alterações ambientais são
desconhecidos, mas devido às complexas interacções entre
estes vírus, os seus hospedeiros e vectores, bem como o
ambiente, é provável que mesmo pequenas alterações
afectem a actividade dos arbovírus em diferentes regiões.
Isto pode resultar num aumento do número de casos e/ou
numa maior propagação geográfica destes vírus [5, 12–14].
Os impactos das alterações climáticas na transmissão de
arbovírus já estão a ser sentidos, como no dramático
ressurgimento do vírus do Nilo Ocidental nos EUA em 2012.
Esta emergência esteve ligada a uma seca recorde nos
EUA, em combinação com períodos esporádicos de fim de
ano. chuvas sazonais e comércio local
localização no que diz respeito ao controle de vetores. O
número de mosquitos nas áreas metropolitanas aumentou,
com o consequente aumento da transmissão do WNV.
Como observado acima, nas últimas duas décadas
assistimos a um aumento dramático no surgimento e/ou
ressurgimento de uma série de arbovírus sorologicamente
distintos [6, 15, 21]. Os factores ecológicos têm desempenhado
um papel fundamental nesta expansão, com um rico conjunto
de mudanças demográficas, culturais e sociais que afectam
a transmissão de arbovírus entre vectores e hospedeiros. A
compreensão de alguns destes mecanismos fornecerá
informações sobre previsões futuras da atividade arboviral,
avaliação e controle do risco de doenças.
O Sudeste Asiático experimentou um aumento
exponencial no número de arbovírus relacionados
epidemias; Os casos de YFV e RVFV estão a aumentar em África; A
América do Sul viu o ressurgimento do DENV e do YFV e o surgimento
do ZIKV; e a incursão na América do Norte e na Europa de alguns
arbovírus anteriormente restritos à zona tropical (por exemplo, CHIKV e
DENV) servem para enfatizar que nenhuma região do globo é resistente
a estas ameaças. A sua propagação tem sido associada a uma série de
factores complexos.
É reconhecido que a biodiversidade desempenha um
papel importante na manutenção dos arbovírus nas regiões
tropicais da África, do Sudeste Asiático e da América do Sul,
particularmente nas suas florestas tropicais, consideradas
reservatórios para muitos destes arbovírus. No entanto,
foram as mudanças demográficas e sociais na população
humana durante as últimas duas a quatro décadas que
tiveram o maior impacto no renascimento das infecções por
arbovírus.
O crescimento populacional sem precedentes tem sido o
motor subjacente de muitas das mudanças que afectaram a
dinâmica de transmissão. Estas incluem a rápida urbanização,
a desflorestação, as novas barragens, a expansão da irrigação
e a falta de recipientes fechados para armazenamento de
água. O consequente aumento das populações de mosquitos
e o seu contacto mais próximo com as comunidades humanas
contribuíram
ao aumento do vírus e, portanto, à transmissão de doenças.
As mudanças demográficas resultantes dos transportes
modernos também desempenharam um papel significativo na
dinâmica de distribuição e transmissão dos arbovírus.
Enquanto o
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1 Arbovírus: uma família em movimento
A distribuição geográfica de alguns arbovírus e seus mosquitos vetores
se expandiu, resultando em surtos recorrentes e maiores (por exemplo,
DENV), outros invadiram novas regiões geográficas, aproveitando-se
de mosquitos vetores e hospedeiros suscetíveis para se estabelecerem
(por exemplo, WNV, CHIKV). e ZIKV). Claramente, factores como a
ausência de imunidade de grupo e a falta de controlo de vectores têm
sido fundamentais para a recuperação.
surgimento de diversas infecções arbovirais (por exemplo, CHIKV,
JEV e, mais recentemente, ZIKV).
As mudanças nos padrões epidemiológicos dos arbovírus são
complexas e únicas para cada vírus; no entanto, a evolução do vírus
também pode ser um importante impulsionador do surgimento destas
novas ameaças de doenças. Um exemplo claro de como a evolução do
vírus redefiniu a epidemiologia de uma infecção por arbovírus é o
ressurgimento e disseminação do CHIKV. Análises de sequência
mostraram que o CHIKV se originou na África e foi posteriormente
introduzido na Ásia com o delineamento de três
agrupamentos filogenéticos distintos: agrupamentos da África Oriental,
Central e do Sul (ECSA), asiáticos e da África Ocidental [10]. A análise
de cepas de CHIKV isoladas de surtos no Oceano Índico indicou que
estava mais estreitamente relacionado com o cluster ECSA do que
com os clusters asiáticos ou da África Ocidental. No entanto, 90% das
cepas de CHIKV isoladas revelaram uma
mutação de nucleotídeo levando a uma mudança de alanina para
valina na posição 226 na glicoproteína E1 do vírus. Esta alteração de
um único aminoácido foi de particular interesse, pois foi encontrada
exclusivamente em CHIKV isolado de Ae. albopictus. Posteriormente,
foi demonstrado que esta mutação estava associada à adaptação a
Ae. albopictus com uma aptidão aumentada neste vetor atribuível ao
perda da dependência do colesterol para o crescimento do vírus.
Esta adaptação permitiu que o CHIKV se replicasse e se disseminasse
de forma mais eficiente em Ae. albopictus.
Mais recentemente, outro arbovírus que tem gerado interesse
significativo é o ZIKV. Isolado pela primeira vez de primatas sentinela
na floresta Zika de Uganda em 1947, também foi isolado na África
Subsaariana e no Sudeste Asiático [8]. Poucos casos humanos foram
observados anteriormente, mas em 2007, foram notificados grandes
surtos humanos na Ilha Yap, na Micronésia. Filogenética preliminar
9
os dados mostraram duas linhagens distintas de ZIKV circulando na
África e uma terceira linhagem formada pelas cepas da Micronésia e
da Malásia [8]. A subsequente propagação do ZIKV nas Américas em
2015 e a extensa epidemia que causou estão agora a ser atribuídas,
em parte, a mutações específicas encontradas nestes vírus circulantes
na América do Sul.
1.6 Conclusão
Num mundo de viagens e transportes rápidos, muitos outros arbovírus
têm o potencial de se espalhar geograficamente e causar surtos
graves. O que é preocupante é que a maioria destes
novas introduções não são detectadas até que uma epidemia ou
alguma situação incomum dê o alarme, muitas vezes tarde demais
para efetuar o controle. O mundo está finalmente a lidar com a noção
de preparação para epidemias e com a percepção de que será
necessário um esforço significativo e coordenado para lidar
eficazmente com as inevitáveis ameaças futuras à saúde global
representadas pelos arbovírus no mundo.
mover.
Agradecimentos Esta breve visão geral foi adaptada, em parte, de
[21]. O autor deseja expressar seus agradecimentos pelo apoio
financeiro contínuo do Conselho Nacional Australiano de Saúde e
Pesquisa Médica e ao ViralZone, Instituto Suíço de Bioinformática da
SIB, por conceder sua permissão para usar os esquemas de vírus na
Figura 1.1.
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