Sepsis Syndromes in Adults - Epidemiology, Definitions, Clinical Presentation, Diagnosis, and Prognosis - UpToDate

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Síndromes de sepse em adultos: epidemiologia, definições, apresentação
clínica, diagnóstico e prognóstico

AUTOR: Remi Neviere, MD
EDITORA DE SEÇÃO: Michelle Ng Gong, MD, MS

EDITORA ADJUNTA: Geraldine Finlay, MD
Divulgações do Colaborador
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências são disponibilizadas e nosso processo de revisão por pares está completo.
Revisão da literatura atualizada até: fevereiro de 2024.

Este tópico foi atualizado pela última vez: 15 de setembro de 2023.
INTRODUÇÃO
A sepse é uma síndrome clínica que apresenta anormalidades fisiológicas, biológicas e bioquímicas
causadas por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. A sepse e a resposta inflamatória
que se segue podem levar à síndrome de disfunção de múltiplos órgãos e à morte.
A epidemiologia, definições, fatores de risco, apresentação clínica, diagnóstico e resultados da sepse são revisados aqui. A fisiopatologia e o
tratamento da sepse são discutidos separadamente. (Veja "Fisiopatologia da sepse" e "Avaliação e manejo de suspeita de sepse e choque
séptico em adultos".)
EPIDEMIOLOGIA
Incidência — No final da década de 1970, estimava-se que 164.000 casos de sepse ocorriam nos
Estados Unidos (EUA) a cada ano [1]. Desde então, as taxas de sepse nos EUA e em outros
lugares aumentaram globalmente, embora muitas delas sejam derivadas de instituições acadêmicas
ou de análises baseadas em reivindicações [2-9]:
• Uma análise de banco de dados nacional de registros de alta de hospitais nos EUA
estimou uma taxa anual de mais de 1.665.000 casos de sepse entre 1979 e 2000 [2].
• Outra análise retrospectiva de base populacional relatou aumento nas taxas de sepse e choque
séptico de 13 para 78 casos por 100.000 entre 1998 e 2009 [3].
• Uma análise retrospectiva de um banco de dados internacional relatou uma incidência global de sepse de
437 por 100.000 pessoas-ano entre os anos de 1995 e 2015, embora
esta taxa não refletia as contribuições de países de baixa e média renda
[6]. O Global Burden of Disease Study relatou que, em 2017, foram notificados cerca de 48,9 milhões
de casos incidentes de sepse [7]. Foram notificadas aproximadamente 11 milhões de mortes,
representando 19,7% de todas as mortes globais. Quase metade de todas as mortes relacionadas à sepse
ocorre no contexto de uma lesão subjacente ou doença não transmissível. Embora a
incidência e a mortalidade tenham variado entre regiões, a mortalidade global diminuiu quase 53 por
cento entre 1990 e 2017. Além disso, este estudo destaca a necessidade de uma maior prevenção e
tratamento da sépsis, especialmente em áreas do mundo com o índice sociodemográfico mais
baixo.
• Numa análise de 27 hospitais académicos, entre 2005 e 2014, as taxas de choque séptico determinadas por
critérios clínicos aumentaram de 12,8 para 18,6 por 1000 internamentos hospitalares e a
mortalidade diminuiu de 55 para 51 por cento [8]. Tendências semelhantes foram observadas quando os
º
códigos da 9ª edição da Classificação Internacional de Doenças (CID 9) foram usados, exceto que a
diminuição da mortalidade foi mais dramática.
• Em contraste, um estudo de 2017 relata taxas estáveis de sepse entre 2009 e 2014 [9].
Este estudo utilizou dados clínicos de registros eletrônicos de saúde (EHR) (e as definições de sepse
descritas acima (ver 'Sepse' abaixo)) de 7 milhões de hospitalizações em 409 hospitais dos EUA e
comparou-o com a análise tradicional baseada em reivindicações (Classificação Internacional
de doenças, Nona Revisão, códigos de modificação clínica para sepse grave ou choque séptico) e
revisão direta de prontuários. Estimou-se que, utilizando dados baseados em EHR, as taxas de admissão
devido a sépsis permaneceram inalteradas durante o período do estudo em 6 por cento, enquanto a mortalidade
intra-hospitalar diminuiu 3 por cento. Em contraste, as análises baseadas em sinistros sugeriram um aumento
de 10% na incidência e uma redução de 7% na mortalidade.
Quando comparado com a revisão direta de prontuários (considerado o método mais sensível de detecção de
incidência) de 510 casos selecionados aleatoriamente, estimou-se que as análises baseadas em EHR
falharam em 20% dos casos de sepse, enquanto a análise baseada em reivindicações perdeu 40%. Uma
meta-análise de 10 estudos que não incluiu este grande estudo também relatou que a SIRS foi
superior ao qSOFA para o diagnóstico de sepse, mas o qSOFA foi um melhor preditor de mortalidade
hospitalar [10].
As razões para um possível aumento da taxa de sepse incluem idade avançada,

imunossupressão e infecção multirresistente [4,11-14]. Também pode ser devido ao aumento da detecção de sepse
precoce a partir de campanhas agressivas de educação e conscientização sobre sepse, embora esta
hipótese não seja comprovada.
A incidência de sepse varia entre os diferentes grupos raciais e étnicos, mas parece ser mais alta entre homens afro-
americanos [1,15].
A incidência também é maior durante o inverno, provavelmente devido ao aumento da prevalência de infecções
respiratórias [16].
Pacientes idosos com idade ÿ65 anos representam a maioria (60 a 85 por cento) de todos os episódios de sepse;
com o crescente envelhecimento da população, é provável que a incidência de sepse continue a aumentar
no futuro [1,4,17,18].
Patógenos — Foi demonstrado que as bactérias são o patógeno predominante da sepse entre os pacientes com
patógenos detectados, enquanto a sepse causada por vírus é subdiagnosticada em todo o mundo.
A contribuição de vários organismos infecciosos para o fardo da sepse mudou ao longo do tempo [19-21]. As
bactérias Gram-positivas são mais frequentemente identificadas em pacientes com sepse nos Estados Unidos,
embora o número de casos de sepse por Gram-negativos permaneça substancial. A incidência de sepse
fúngica aumentou na última década, mas permanece menor que a sepse bacteriana [1]. Em aproximadamente
metade dos casos de sepse, um organismo não é identificado (sepse com cultura negativa) [22].
Os vírus, que podem causar doenças graves, incluem influenza A e B, vírus sincicial respiratório, coronavírus,
metapneumovírus humano, vírus parainfluenza tipos 1 a 3, adenovírus, enterovírus e rinovírus [23]. Tal como
acontece com os vírus habitualmente detectados, as novas infecções emergentes por vírus também podem
resultar em sépsis e levantar preocupações de saúde a nível mundial; estes incluem síndrome respiratória aguda
grave-coronavírus (SARS-CoV), síndrome respiratória do Oriente Médio-coronavírus (MERS-CoV) e SARS-CoV-2,
que causou o surto da doença coronavírus 2019 (COVID-19) [23] .
Gravidade da doença — A gravidade da doença parece estar aumentando [24]. Numa análise
retrospectiva, a proporção de pacientes com sepse que também apresentavam pelo menos um órgão
disfuncional aumentou de 26 para 44 por cento entre 1993 e 2003 [25,26]. As manifestações mais comuns de
disfunção orgânica grave foram síndrome do desconforto respiratório agudo, insuficiência renal aguda e coagulação
intravascular disseminada [27]. No entanto, não está claro se a incidência crescente de sepse e choque séptico
reflete o aumento geral da incidência de sepse ou definições alteradas de sepse ao longo do tempo.
DEFINIÇÕES
A sepse existe em um continuum de gravidade que varia de infecção e bacteremia até sepse e choque séptico,
que pode levar à síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (SDMO) e morte. As definições de sepse e
choque séptico evoluíram rapidamente desde o início da década de 1990 [28-33]. A síndrome da resposta
inflamatória sistêmica (SIRS) não está mais incluída na definição, pois nem sempre é causada por infecção. As
definições de sepse que nós
Os dados abaixo refletem a opinião de especialistas de grupos de trabalho gerados por sociedades nacionais,
incluindo a Sociedade de Medicina Intensiva (SCCM) e a Sociedade Europeia de Medicina Intensiva (ESICM). É
importante ressaltar que tais definições não são diagnósticas de sepse, uma vez que não incluem de forma abrangente
critérios específicos para a identificação de infecção. No entanto, os médicos devem estar cientes de que as definições
de SCCM/ESICM não são aceitas por unanimidade. Por exemplo, o Center for Medicare and Medicaid Services (CMS)
ainda continua a apoiar a definição anterior de SIRS, sepse e sepse grave. (Veja 'Diagnóstico' abaixo.)
Sepse precoce — Infecção e bacteremia podem ser formas iniciais de infecção que podem progredir para sepse. No
entanto, não existe uma definição formal de sepse precoce. Contudo, apesar da indefinição, o acompanhamento
dos suspeitos de sepse é fundamental para a sua prevenção.
Apesar de uma campanha educativa agressiva em relação à identificação precoce da sepse, um estudo relatou que os
sistemas de alerta projetados para solicitar uma avaliação da sepse podem classificar erroneamente a inflamação
dos pacientes como tendo sepse; os sistemas de alerta também levaram a uma taxa mais alta de uso de antibióticos
e infecção por Clostridioides difficile e não afetaram a mortalidade em 30 dias [34].
Infecção e bacteremia — Todos os pacientes com infecção ou bacteremia correm risco de desenvolver
sepse e representam fases iniciais no continuum de gravidade da sepse:
• A infecção é definida como a invasão de tecidos normalmente estéreis por organismos, resultando em patologia
infecciosa.
• Bacteremia é a presença de bactérias viáveis no sangue.
Identificação de sepse precoce (qSOFA, NEWS) — As diretrizes sociais enfatizam a identificação precoce de
pacientes infectados que podem desenvolver sepse como forma de diminuir a mortalidade associada à sepse
[31-33,35,36]. As duas pontuações mais comumente usadas são a pontuação rápida de avaliação de falha de órgão
sequencial (relacionada à sepse) (qSOFA) (calculadora 1) e a Pontuação Nacional de Alerta Precoce ( NOTÍCIAS)
pontuação (calculadora 2). Nós e outros preferimos NOTÍCIAS [35].
NOTÍCIAS é um sistema de pontuação agregado derivado de seis parâmetros fisiológicos e é preferido pela
maioria dos médicos (calculadora 2):
• Frequência respiratória
• Saturação de oxigênio •
Pressão arterial sistólica

• Taxa de pulso
• Nível de consciência ou nova confusão
• Temperatura
A pontuação agregada representa o risco de morte por sepse e indica a urgência da resposta:
• 0 a 4 – risco baixo (uma pontuação de 3 em qualquer parâmetro individual é baixo-médio) • 5

a 6 – risco médio
• 7 ou mais – alto risco
A pontuação qSOFA (calculadora 1) é uma versão modificada do Sequencial (relacionado à sepse)

Pontuação de avaliação de falha de órgão (SOFA). Uma pontuação ÿ2 está associada a resultados ruins devido
à sepse.
A pontuação qSOFA é fácil de calcular, pois possui apenas três componentes, cada um dos quais é facilmente
identificável à beira do leito e recebe um ponto:
• Frequência respiratória ÿ22/minuto •

Mentoria alterada
• Pressão arterial sistólica ÿ100 mmHg
Como os dados sobre o valor do qSOFA são conflitantes, acreditamos que estudos adicionais que
demonstrem melhores resultados clinicamente significativos devido ao uso do qSOFA em comparação com o
julgamento clínico são necessários antes que ele possa ser usado rotineiramente para diagnosticar sepse ou
prever aqueles em risco de morte por sepse. A pontuação qSOFA foi originalmente validada em 2016 como
mais útil em pacientes com suspeita de sepse fora da unidade de terapia intensiva (UTI) [33]. Desde então,
foi estudado prospectivamente em vários ambientes, incluindo o departamento de emergência (DE)
[37-43] e UTI [44-46] com dados conflitantes quanto à sua capacidade de diagnosticar ou prever com
precisão o risco de morte nessas populações. Além disso, os dados que descrevem o seu desempenho
comparativo com outros preditores de mortalidade, como os critérios da síndrome de resposta inflamatória
sistémica (SIRS) ou a pontuação nacional de alerta precoce (NEWS), também são conflitantes [40-43]. Numa
revisão retrospectiva de vários escores em pacientes no pronto-socorro com sepse, o NEWS foi o
preditor mais preciso (área sob a curva característica de operação do receptor [AUROC] 0,904, IC 95%
0,805–0,913) [36]. No geral, o qSOFA pode não ser tão robusto como se pensava originalmente e os médicos
precisam ter em mente que ele foi originalmente concebido não como uma ferramenta de diagnóstico, mas
sim como uma ferramenta preditiva que calcula o risco de morte por sepse.
Como o qSOFA requer apenas um exame clínico, está em questão se o qSOFA pode ser aplicado a diferentes
tipos de infecção, localização dentro do hospital (PS, enfermaria, UTI) e países. O valor do qSOFA em
países de baixa e média renda (PBMR) foi abordado em uma análise de 6.218 pacientes hospitalizados
derivada de oito estudos de coorte e um ensaio randomizado em PRMB [47]. Nessa análise. pontuações mais
altas no qSOFA foram associadas a um maior risco de morte, mas a validade preditiva variou
significativamente entre as coortes, limitando a interpretação dos resultados.
A pontuação SOFA completa é descrita separadamente. (Consulte "Sistemas de pontuação preditiva na unidade
de terapia intensiva", seção sobre 'Avaliação sequencial de falha de órgãos (relacionada à sepse) (SOFA)' e
'Sepse' abaixo.)
A inteligência artificial (IA) tem potencial para detectar sintomas de sepse horas antes dos métodos
tradicionais. Os sistemas de IA examinam registros médicos para identificar pacientes em risco de
sepse. Por exemplo, o Targeted Real-Time Early Warning System (TREWS) é uma ferramenta de cabeceira
que combina o histórico médico do paciente com seus sintomas e resultados laboratoriais, para alertar os
médicos sobre o risco de sepse e sugere protocolos de tratamento, como fluidoterapia e antibióticos [48,49].
Foi relatado que o TREWS resultou em uma redução de 3% na mortalidade relacionada à sepse quando
um provedor respondeu e confirmou o alerta dentro de três horas após o alerta, em comparação com
pacientes cujo alerta não foi confirmado por um provedor dentro de três horas. Contudo, apenas 38 por
cento dos alertas avaliados foram casos de sépsis confirmada pelo prestador, sugerindo especificidade
limitada do sistema. Dados preliminares sobre sistemas de aprendizagem profunda, como Sepsis
Prediction and Optimization of Therapy (SPOT) e Sepsis Watch, que facilitam respostas rápidas e oportunas
para iniciar terapia que salva vidas, também foram relatados como levando a uma redução de quase 10% na
mortalidade de pacientes com sepse grave [50].
Sepse — Uma força-tarefa SCCM/ESICM de 2016 definiu sepse como uma disfunção orgânica com
risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção (Sepse-3), conforme
evidenciado pelo seguinte:
• Disfunção orgânica – A disfunção orgânica é definida pela task force SCCM/ESICM 2016 como
um aumento de dois ou mais pontos na pontuação SOFA (calculadora 3). A validade dessa pontuação
foi derivada de pacientes gravemente enfermos com suspeita de sepse, interrogando mais
de um milhão de registros eletrônicos de saúde em unidades de terapia intensiva (UTI) de
UTIs dentro e fora dos Estados Unidos [31-33]. Os pacientes da UTI eram suspeitos de terem infecção
se os fluidos corporais fossem cultivados e recebessem antibióticos. Escores preditivos (SOFA,
síndrome da resposta inflamatória sistêmica [SIRS] e sistema logístico de disfunção de órgãos [LODS])
foram comparados quanto à sua capacidade de prever mortalidade. Entre pacientes gravemente
enfermos com suspeita de sepse, a validade preditiva do escore SOFA para mortalidade hospitalar
foi superior à dos critérios SIRS (área sob a curva receiver Operating Characteristic 0,74 versus
0,64).
Os pacientes que preenchem esses critérios têm uma mortalidade prevista de ÿ10 por cento. Embora
a capacidade preditiva do SOFA e do LODS fosse semelhante, o SOFA é considerado mais fácil de
calcular e, portanto, foi recomendado pela força-tarefa.
É importante ressaltar que o escore SOFA é um escore de disfunção orgânica. Não é diagnóstico
de sepse nem identifica aqueles cuja disfunção orgânica é verdadeiramente devida a infecção, mas
ajuda a identificar pacientes que potencialmente apresentam alto risco de morrer por infecção.
Além disso, não determina estratégias de tratamento individuais nem prevê mortalidade com base
em dados demográficos (por exemplo, idade) ou condições subjacentes (por exemplo, células-tronco).
receptor de transplante versus paciente pós-operatório). SOFA e outras pontuações preditivas são
discutidas separadamente. (Consulte "Sistemas de pontuação preditiva na unidade de terapia
intensiva", seção sobre 'Avaliação sequencial de falência de órgãos (relacionada à sepse) (SOFA)'.)
Além disso, o escore SOFA pode superestimar o risco de mortalidade hospitalar em pacientes negros.
Em um banco de dados de mais de 111.000 atendimentos na UTI, representando mais de 95.000
pacientes, a mortalidade foi menor entre indivíduos negros em comparação com indivíduos
brancos com pontuações SOFA equivalentes (odds ratio [OR] 0,98, IC 95% 0,97-0,99) [51].
Isto levou a uma alocação desigual de recursos para os pacientes, o que pode ser mais importante em
tempos de crise de leitos e recursos limitados. Análises separadas de um grupo diferente confirmaram
as mesmas descobertas [52].
• Infecção – Não existem directrizes claras para ajudar o médico a identificar a presença de infecção ou
a estabelecer uma ligação causal entre um organismo identificado e a sepse. Na nossa experiência,
para este componente do diagnóstico, o médico depende da suspeita clínica derivada dos sinais e
sintomas de infecção, bem como de dados radiológicos e microbiológicos e da resposta à
terapia. (Veja 'Apresentação clínica' abaixo e 'Diagnóstico' abaixo.)
O termo sepse grave, que originalmente se referia à sepse associada à hipoperfusão tecidual (por exemplo,
lactato elevado, oligúria) ou disfunção orgânica (por exemplo, creatinina elevada, coagulopatia) [29,35], e o
termo síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS ( tabela 1)) não são mais utilizados desde as
definições de sepse e choque séptico de 2016 e incluem pacientes com evidência de hipoperfusão tecidual
e disfunção orgânica. No entanto, o Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) ainda continua a apoiar
a definição anterior de SIRS, sepse e sepse grave.
Choque séptico — O choque séptico é um tipo de choque vasodilatador ou distributivo. O choque séptico é
definido como sepse que apresenta anormalidades circulatórias, celulares e metabólicas associadas
a um risco maior de mortalidade do que a sepse isoladamente [31]. Clinicamente, isto inclui pacientes que
preenchem os critérios para sepse (ver 'Sepse' acima) que, apesar da reposição volêmica adequada,
necessitam de vasopressores para manter a pressão arterial média (PAM) ÿ65 mmHg e apresentam lactato
>2 mmol/L (>18 mg/dL). De acordo com as previsões da pontuação SOFA (calculadora 3), os pacientes que
preenchem esses critérios para choque séptico apresentam mortalidade maior do que aqueles que não os
cumprem (ÿ40 versus ÿ10 por cento). (Consulte "Sistemas de pontuação preditiva na unidade de terapia
intensiva", seção sobre 'Avaliação sequencial de falência de órgãos (relacionada à sepse) (SOFA)'.)
Outros — Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (SDMO) e síndrome de resposta inflamatória

sistêmica (SIRS) são termos frequentemente usados na prática que precisam ser diferenciados
de sepse.
Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos – A síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) refere-se à
disfunção progressiva de órgãos em um paciente gravemente doente, de modo que a homeostase não pode
ser mantida sem intervenção. Está no extremo grave do espectro de gravidade da doença, tanto de condições
infecciosas (sepse, choque séptico) quanto de condições não infecciosas (por exemplo, SIRS por pancreatite).
MODS podem ser classificados como primários ou secundários:
• A MODS primária é o resultado de um insulto bem definido no qual a disfunção orgânica ocorre precocemente
e pode ser diretamente atribuída ao próprio insulto (por exemplo, insuficiência renal devido a
rabdomiólise).
• MODS secundária é a falência de órgãos que não ocorre em resposta direta ao insulto em si, mas é uma
consequência da resposta do hospedeiro (por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo em

pacientes com pancreatite).
Não existem critérios universalmente aceitos para disfunção orgânica individual na MODS.
No entanto, anormalidades progressivas dos seguintes parâmetros específicos de órgãos são comumente
usadas para diagnosticar MODS e também são usadas em sistemas de pontuação (por exemplo, SOFA
(calculadora 3) ou LODS) para prever mortalidade na UTI [53-55] (ver "Sistemas de pontuação preditiva na unidade
de terapia intensiva"):
• Respiratório – Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO)/fração inspirada de oxigênio

2
(FiO )2 ratio
• Hematologia – Contagem de
plaquetas • Fígado – Bilirrubina sérica
• Rim – Creatinina sérica (ou débito urinário) • Cérebro –

Pontuação de coma de Glasgow •
Cardiovascular – Hipotensão e necessidade de vasopressores
Em geral, quanto maior o número de falências de órgãos, maior a mortalidade, estando o maior risco associado
à insuficiência respiratória que necessita de ventilação mecânica. (Consulte "Síndrome do desconforto respiratório
agudo: prognóstico e resultados em adultos".)
Síndrome da resposta inflamatória sistêmica — O uso dos critérios da síndrome da resposta inflamatória
sistêmica (SIRS) para identificar aqueles com sepse caiu em desuso, uma vez que muitos especialistas consideram
que os critérios da SIRS estão presentes em muitos pacientes hospitalizados que não desenvolvem infecção, e seus
a capacidade de prever a morte é fraca quando comparada com outros escores, como o escore SOFA [33,56,57].
SIRS é considerada uma síndrome clínica que é uma forma de inflamação desregulada. Foi previamente definido
como duas ou mais anormalidades na temperatura, frequência cardíaca, respiração ou contagem de glóbulos
brancos [29]. A SIRS pode ocorrer em diversas condições relacionadas ou não à infecção. As condições não
infecciosas classicamente associadas à SIRS incluem doenças autoimunes, pancreatite, vasculite,
tromboembolismo, queimaduras ou cirurgia.
Gravidez — Os sistemas de pontuação usuais (por exemplo, SOFA, SIRS) excluíram mulheres grávidas
porque a fisiologia da gravidez é diferente e os parâmetros normais da gravidez se sobrepõem aos critérios de
sepse [58] de tal forma que alguns especialistas propuseram o uso de pontuações específicas para a
gravidez. Por exemplo, a pontuação de sepse em obstetrícia é uma pontuação que incorpora critérios
clínicos, modificados para parâmetros que se espera que mudem na gravidez, que previu o risco de admissão
na unidade de terapia intensiva com uma pontuação de seis ou superior [59]. É necessária validação adicional
deste escore antes que ele possa ser usado rotineiramente nesta população. Diretrizes foram propostas
por alguns especialistas para possíveis parâmetros de diagnóstico, mas não foram universalmente aceitas
ou validadas [60].
COVID-19 — Pacientes gravemente doentes com COVID-19 satisfazem os critérios diagnósticos de sepse e
apresentam um fenótipo e uma patologia com semelhanças e diferenças com os da sepse causada por
outros patógenos. Pacientes com COVID-19 grave sofrem de disfunção de múltiplos órgãos,
representando as manifestações comuns que caracterizam a sepse [61]. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia,
características clínicas e prognóstico do adulto gravemente doente" e "COVID-19: Manejo do adulto
intubado".)
FATORES DE RISCO
A importância de identificar fatores de risco para sepse foi destacada em um estudo epidemiológico que
relatou que os fatores de risco para choque séptico eram a quinta principal causa de anos de vida produtiva
perdidos devido à mortalidade prematura [62]. Os fatores de risco para sepse incluem os seguintes
[63-71]:
• Admissão à unidade de terapia intensiva – Aproximadamente 50 por cento dos pacientes da

unidade de terapia intensiva (UTI) têm uma infecção nosocomial e estão, portanto, intrinsecamente em
alto risco de sepse [72].
• Bacteremia – Pacientes com bacteremia frequentemente desenvolvem consequências sistêmicas

da infecção. Em um estudo de 270 hemoculturas, 95% das hemoculturas positivas foram associadas à
sepse ou choque séptico [67].
• Idade avançada (ÿ65 anos) – A incidência de sepse aumenta desproporcionalmente em pacientes

idosos e a idade é um preditor independente de mortalidade por sepse.
Além disso, os idosos não sobreviventes tendem a morrer mais cedo durante a hospitalização e os
idosos sobreviventes necessitam mais frequentemente de enfermagem qualificada ou reabilitação
após a hospitalização [68].
• Imunossupressão – Comorbidades que deprimem a defesa do hospedeiro (por exemplo,

neoplasias, insuficiência renal, insuficiência hepática, AIDS, asplenismo) e medicamentos imunossupressores
são comuns entre pacientes com sepse ou choque séptico. (Consulte "Características clínicas,
avaliação e tratamento da febre em pacientes com função esplênica prejudicada".)
• Diabetes e obesidade – A diabetes e a obesidade podem alterar o sistema imunitário, resultando

num risco elevado de desenvolvimento de sépsis. Tanto a obesidade como o diabetes tipo
2 estão associados a um risco aumentado de infecções recorrentes, nosocomiais e secundárias
que levam à sepse. Indivíduos com obesidade apresentam maior risco de pneumonia adquirida na
comunidade, doença biliar, infecções cutâneas e pneumonia aspirativa durante hospitalizações.
Na UTI, os pacientes com obesidade podem ter um risco maior de complicações infecciosas
que levam à sepse, pneumonia associada à ventilação mecânica, infecções relacionadas ao
cateter venoso central e aumento da mortalidade em comparação com pacientes com peso
normal [73].
• Câncer – A malignidade é uma das comorbidades mais comuns entre pacientes com sepse. A
análise de um subgrupo de pacientes com câncer na Pesquisa Nacional de Alta Hospitalar de
1979-2001 descobriu que o câncer de todos os tipos aumentou o risco de desenvolver sepse em
quase 10 vezes [74].
• Pneumonia adquirida na comunidade – Sepse grave (conforme definido pela definição antiga)
e choque séptico se desenvolvem em aproximadamente 48 e 5 por cento, respectivamente, dos
pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade [69].
• Hospitalização anterior – Acredita-se que a hospitalização induza uma alteração do microbioma

humano, especialmente em pacientes tratados com antibióticos. A hospitalização anterior
foi associada a um risco três vezes maior de desenvolver sepse nos 90 dias subsequentes [70].
Pacientes com hospitalizações por condições relacionadas a infecções, especialmente infecção
por Clostridium difficile , correm maior risco.
• Fatores genéticos – Estudos experimentais e clínicos confirmaram que fatores genéticos podem
aumentar o risco de infecção. Em poucos casos, os defeitos monogênicos estão subjacentes à
vulnerabilidade a infecções específicas, mas os fatores genéticos são tipicamente
polimorfismos genéticos. Os estudos genéticos de suscetibilidade à infecção concentraram-se
inicialmente em defeitos na produção de anticorpos ou na falta de células T, fagócitos, células
natural killer ou complemento. Recentemente, foram identificados defeitos genéticos que prejudicam
o reconhecimento de patógenos pelo sistema imunológico inato, aumentando a suscetibilidade a
classes específicas de microrganismos [71].
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Pacientes com sepse suspeita ou documentada geralmente apresentam

hipotensão, taquicardia, febre e leucocitose. Como
a gravidade piora, sinais de choque (por exemplo, pele fria e cianose) e
desenvolvimento de disfunção orgânica (por exemplo, oligúria, lesão renal
aguda, alteração do estado mental) [29,35]. É importante ressaltar que a
apresentação é inespecífica, de modo que muitas outras condições (por exemplo,
pancreatite, síndrome do desconforto respiratório agudo) podem apresentar-se de forma semelhante.

mesa 2
As apresentações de condições comuns associadas à sepse estão na tabela
( tabela 2). A discussão detalhada das características clínicas do choque é
discutida separadamente. (Ver “Avaliação e abordagem inicial do paciente adulto com hipotensão indiferenciada e
choque”, seção “ Manifestações clínicas”.)
Sintomas e sinais — Os sintomas e sinais de sepse são inespecíficos, mas podem incluir o seguinte:
• Sintomas e sinais específicos de uma fonte infecciosa (p. ex., tosse e dispneia podem sugerir pneumonia,
dor e exsudato purulento em uma ferida cirúrgica podem sugerir um abscesso subjacente).
• Hipotensão arterial (por exemplo, pressão arterial sistólica [PAS] <90 mmHg, pressão arterial média [PAM]
<70 mmHg, diminuição da PAS >40 mmHg ou menos de dois desvios padrão abaixo do normal para a idade).
• Temperatura >38,3 ou <36ºC.
• Frequência cardíaca >90 batimentos/min ou mais de dois desvios padrão acima do normal
valor por idade.
• Taquipneia, frequência respiratória >20 respirações/minuto.
• Sinais de perfusão de órgãos-alvo:
• A pele quente e avermelhada pode estar presente nas fases iniciais da sepse. À medida que a
sepse progride para choque, a pele pode esfriar devido ao redirecionamento do fluxo sanguíneo para os
órgãos centrais. A diminuição do enchimento capilar, cianose ou manchas podem indicar choque.
• Sinais adicionais de hipoperfusão incluem alteração do estado mental, obnubilação ou inquietação e
oligúria ou anúria.
• Íleo ou ruídos hidroaéreos ausentes costumam ser um sinal terminal de hipoperfusão.
Esses achados podem ser modificados por doenças ou medicamentos preexistentes. Como exemplos, pacientes
idosos, diabéticos e pacientes que tomam betabloqueadores podem não apresentar taquicardia adequada à
medida que a pressão arterial cai. Em contraste, pacientes mais jovens freqüentemente desenvolvem taquicardia
grave e prolongada e não ficam hipotensos até o momento agudo.

a descompensação ocorre posteriormente, muitas vezes repentinamente. Pacientes com hipertensão crônica
podem desenvolver hipoperfusão crítica com pressão arterial mais elevada do que pacientes saudáveis (isto é,
hipotensão relativa).
Os achados clínicos da COVID-19 são discutidos separadamente. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia,
características clínicas e prognóstico do adulto gravemente doente", seção sobre 'Características clínicas em
pacientes gravemente enfermos'.)
Sinais laboratoriais — Da mesma forma, as características laboratoriais são inespecíficas e podem estar
associadas a anormalidades devido à causa subjacente da sepse ou à hipoperfusão tecidual ou disfunção
orgânica decorrente da sepse. Eles incluem o seguinte:
• Leucocitose (contagem de glóbulos brancos [leucócitos] >12.000 microL) ou–1

leucopenia (leucócitos
contagem <4000 microL).–1
• Contagem normal de leucócitos com mais de 10% de formas imaturas.
• Hiperglicemia (glicemia plasmática >140 mg/dL ou 7,7 mmol/L) na ausência de diabetes.
• Proteína C reativa plasmática mais de dois desvios padrão acima do valor normal.
• Hipoxemia arterial (tensão arterial de oxigênio [PaO ]/fração inspirada de oxigênio [FiO ] <300).
2 2
• Oligúria aguda (débito urinário <0,5 mL/kg/hora por pelo menos duas horas apesar de reposição volêmica
adequada).
• Aumento da creatinina >0,5 mg/dL ou 44,2 micromol/L.
• Anormalidades de coagulação (razão normalizada internacional [INR] >1,5 ou tempo de tromboplastina
parcial ativada [aPTT] >60 segundos).
• Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000 microL). –1
• Hiperbilirrubinemia (bilirrubina plasmática total >4 mg/dL ou 70 micromol/L).
• A insuficiência adrenal (p. ex., hiponatremia, hipercalemia) e a síndrome do doente eutireóideo
também podem ser encontradas na sepse.
• Hiperlactatemia (acima do limite superior da normalidade laboratorial) – Um lactato sérico elevado (por
exemplo, >2 mmol/L) pode ser uma manifestação de hipoperfusão de órgãos na presença ou ausência de
hipotensão e é um componente importante da avaliação inicial, uma vez que lactato elevado está
associado a mau prognóstico [35,75-77]. Um nível de lactato sérico ÿ4 mmol/L é consistente com
choque séptico, mas não é diagnóstico.

Estudos laboratoriais adicionais que ajudam a caracterizar a gravidade da sepse incluem baixa
contagem de plaquetas e razão normalizada internacional elevada, creatinina e bilirrubina.
Embora o lactato arterial e venoso esteja correlacionado, as medições de lactato
arterial são mais precisas e preferidas [78].
• Procalcitonina plasmática mais de dois desvios padrão acima do valor normal (não realizado
rotineiramente em muitos centros) – Níveis séricos elevados de procalcitonina estão
associados a infecção bacteriana e sepse [79-81]. Apesar disso, uma meta-análise de 18 estudos
descobriu que a procalcitonina não distinguiu prontamente a sepse da inflamação sistêmica não-
séptica (sensibilidade de 71 por cento e especificidade de 71 por cento) [80].
(Consulte “Avaliação e tratamento de suspeita de sepse e choque séptico em adultos”, seção
sobre “Redução de escala e duração dos antibióticos”.)
• A pró-adrenomedulina regional média (MR-proADM) tem sido usada para prever a ocorrência e o
agravamento da falência de órgãos em pacientes gravemente enfermos. Ainda controverso, o
monitoramento dos níveis de MR-proADM pode melhorar o diagnóstico de infecção bacteriana e
contribuir para o prognóstico e a eficácia da terapia antibiótica [82].
Os achados laboratoriais da COVID-19 são discutidos separadamente. (Consulte "COVID-19:

Epidemiologia, características clínicas e prognóstico do adulto gravemente doente", seção 'Achados laboratoriais'.)
Exames de imagem — Não há sinais radiológicos específicos para a identificação de sepse além
daqueles associados à infecção em um local específico (por exemplo, pneumonia na radiografia
de tórax, coleção de líquido na tomografia computadorizada do abdome).
Microbiologia — A identificação de um organismo em cultura em um paciente que atende à definição

de sepse (ver 'Sepse' acima) é altamente favorável ao diagnóstico de sepse, mas não é necessário. A
razão por trás de sua falta de inclusão nos critérios diagnósticos para sepse é que um organismo culpado
frequentemente não é identificado em até 50 por cento dos pacientes que apresentam sepse, nem é
necessária uma cultura positiva para tomar uma decisão sobre o tratamento com antibióticos
empíricos [22 ,83]. As hemoculturas também são frequentemente negativas, com um estudo relatando
hemoculturas positivas em 31,4% dos pacientes antes da administração de antimicrobianos
[84]. A importância da obtenção de culturas precoces (incluindo hemoculturas) é descrita separadamente.
(Consulte “Avaliação e tratamento de suspeita de sepse e choque séptico em adultos”, seção
“Investigações iniciais”.)
DIAGNÓSTICO
Uma limitação das definições acima (ver 'Definições' acima) é que eles não conseguem identificar
pacientes cuja disfunção orgânica é verdadeiramente secundária a uma infecção subjacente. Assim,
uma constelação de dados clínicos, laboratoriais, radiológicos, fisiológicos e microbiológicos é
normalmente necessário para o diagnóstico de sepse e choque séptico. O diagnóstico é frequentemente feito
empiricamente à beira do leito, no momento da apresentação, ou retrospectivamente, quando os dados
de acompanhamento retornam (por exemplo, hemoculturas positivas em um paciente com endocardite)
ou uma resposta aos antibióticos é evidente. É importante ressaltar que a identificação de um organismo
culpado, embora preferida, nem sempre é viável, uma vez que em muitos pacientes nenhum organismo é
identificado. Em alguns pacientes isto pode dever-se ao facto de terem sido parcialmente tratados com antibióticos antes
culturas são obtidas.
Embora o choque séptico tenha perfil hemodinâmico específico no cateterismo da artéria pulmonar
(CAP) ( tabela 3), os PACs são difíceis de interpretar e raramente colocados em pacientes com suspeita de sepse.
(Ver "Cateterismo da artéria pulmonar: Interpretação de valores hemodinâmicos e formas de onda
em adultos" e "Avaliação e abordagem inicial do paciente adulto com hipotensão indiferenciada e choque",
seção ' Cateterismo da artéria pulmonar'.)
A avaliação e o diagnóstico do choque são discutidos separadamente. (Ver “Avaliação e abordagem inicial
do paciente adulto com hipotensão indiferenciada e choque”.)
PROGNÓSTICO
Morbidade e mortalidade hospitalar — A sepse tem uma alta taxa de mortalidade. As taxas dependem de
como os dados são coletados, mas as estimativas variam de 10 a 52 por cento
[1,4,15,25,56,85-94]. Os dados derivados das certidões de óbito relatam que a sepse é responsável por 6% de
todas as mortes, enquanto os dados de reclamações administrativas sugerem taxas mais altas [94].
As taxas de mortalidade aumentam linearmente de acordo com a gravidade da sepse [56]. Em um estudo,
as taxas de mortalidade de SIRS, sepse e choque séptico foram de 7, 16 e 46 por cento, respectivamente
[27]. Em outro estudo, a mortalidade associada à sepse foi ÿ10 por cento, enquanto a associada ao choque
séptico foi ÿ40 por cento [31]. A mortalidade parece ser menor em pacientes mais jovens (<44 anos) sem
comorbidades (<10 por cento) [4].
Vários estudos relataram diminuição das taxas de mortalidade ao longo do tempo [1,4,25,89,95-97]. Por exemplo,
um estudo de 12 anos com 101.064 pacientes com sepse e choque séptico de 171 unidades de terapia
intensiva (UTI) na Austrália e na Nova Zelândia relatou uma redução de 50 por cento do risco (de 35
para 18 por cento) na mortalidade hospitalar desde 2000. até 2012 [4]. Isto persistiu após o ajuste para
múltiplas variáveis, incluindo gravidade da doença subjacente, comorbidades, idade e aumento na
incidência de sepse ao longo do tempo. Isto sugeriu que a redução na mortalidade observada neste estudo foi
menos provável devido ao aumento da detecção de sepse precoce e possivelmente devido a melhores
estratégias terapêuticas para sepse [98-100].
Durante a internação hospitalar, a sepse pode aumentar o risco de adquirir uma infecção hospitalar subsequente.
Um estudo observacional prospectivo de 3.329 internações na UTI
relataram que infecções adquiridas na UTI ocorreram em 13,5% das admissões de pacientes com sepse,
em comparação com 15% das admissões na UTI sem sepse [101]. Os pacientes internados com sepse
também desenvolveram mais infecções adquiridas na UTI, incluindo infecções por patógenos
oportunistas, sugerindo uma possível supressão imunológica. Em pacientes com diagnóstico de admissão
de sepse, as infecções secundárias foram principalmente infecções da corrente sanguínea
relacionadas a cateter (26 por cento), pneumonia (25 por cento) ou infecções abdominais (16 por
cento), em comparação com pacientes com internação sem sepse, onde a pneumonia foi a mais
grave. infecção comum adquirida na UTI (48 por cento). Em ambos os grupos, os pacientes que
desenvolveram infecção adquirida na UTI estavam mais gravemente doentes na admissão (por exemplo,
maiores escores de Acute Physiologic and Chronic Health Evaluation [APACHE] IV e Sequential Organ
Failure Assessment e mais choque na admissão) e tiveram maior mortalidade no dia 60
Contudo, a contribuição do desenvolvimento de uma infecção secundária foi pequena.
Prognóstico a longo prazo — Após a alta hospitalar, a sepse acarreta um risco aumentado de morte (até
20 por cento), bem como um risco aumentado de mais sepse e internações hospitalares recorrentes (até
10 por cento são readmitidos). A maioria das mortes ocorre nos primeiros seis meses, mas o risco
permanece elevado aos dois anos [102-110]. Os pacientes que sobrevivem à sépsis têm maior
probabilidade de serem internados em unidades de cuidados agudos e/ou de cuidados de longa
duração no primeiro ano após a hospitalização inicial e também parecem ter uma diminuição persistente
na sua qualidade de vida [88,97,104-106]. A qualidade de vida também parece ser pior do que a dos
sobreviventes não sépsis na alta da UCI e um mês após a alta da UCI [111].
Os diagnósticos mais comuns associados à readmissão aos 90 dias numa análise de base de dados
de 3.494 internamentos hospitalares incluíram insuficiência cardíaca, pneumonia,
exacerbações agudas de doença pulmonar obstrutiva crónica e infeções do trato urinário [107].
Taxas mais elevadas de readmissão com subsequente infecção e sépsis podem estar associadas a
hospitalização anterior devido a uma infecção, particularmente infecção por Clostridium difficile
[70,112]. Outra análise de banco de dados relatou que um diagnóstico prévio de sepse foi uma das
principais causas de readmissões quando comparado com infarto do miocárdio, doença pulmonar
obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca e pneumonia [113]. Os sobreviventes da sépsis também podem
ter um risco aumentado de eventos cardiovasculares major e acidente vascular cerebral quando
comparados com doentes hospitalizados com diagnóstico de não sépsis [110,114]. (Ver “Alta
hospitalar e readmissão”.)
Fatores prognósticos — As características clínicas que afetam a gravidade da sepse e, portanto,

o resultado incluem a resposta do hospedeiro à infecção, o local e o tipo de infecção, e o momento
e o tipo de terapia antimicrobiana.
O prognóstico do COVID-19 é discutido separadamente. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia,

características clínicas e prognóstico do adulto gravemente doente", seção 'Prognóstico'.)
Relacionado ao hospedeiro — Anomalias na resposta inflamatória do hospedeiro podem indicar

aumento da suscetibilidade a doenças graves e mortalidade. Como exemplos, o não desenvolvimento de
febre (ou hipotermia) e o desenvolvimento de leucopenia, trombocitopenia, hipercloremia, as comorbidades
do paciente, idade, hiperglicemia, hipocoagulabilidade e falha na queda da procalcitonina foram todos
associados a resultados ruins [ 115-122 ].
• O não desenvolvimento de febre (definida como uma temperatura inferior a 35,5ºC) foi mais comum
entre os não sobreviventes de sépsis do que entre os sobreviventes (17 versus 5 por cento) num
estudo de 519 pacientes com sépsis [115]. A leucopenia (uma contagem de glóbulos
3
brancos inferior a 4.000/mm) foi igualmente mais frequente entre os não sobreviventes do que
entre os sobreviventes (15 versus 7 por cento) num estudo de 612 pacientes com sépsis Gram
negativa [117] e uma contagem de3 plaquetas <100.000/mm foi considerada um marcador prognóstico
precoce de mortalidade em 28 dias em outro estudo de 1.486 pacientes com choque séptico
[120]. Numa outra análise retrospetiva de doentes sépticos gravemente enfermos, a hipercloremia (Cl
ÿ110 mEq/L) 72 horas após a admissão na UCI foi independentemente associada a um aumento
na mortalidade hospitalar por todas as causas [119].
• As comorbidades e o estado funcional de saúde de um paciente também são

determinantes importantes do resultado na sepse [115]. Os factores de risco para mortalidade incluem
fibrilhação auricular de início recente [123,124], idade acima de 40 anos [17], e comorbidades
como AIDS [125], doença hepática [126], câncer [127], dependência de álcool [126], supressão
imunológica [125,128], e disfunção sistólica ventricular esquerda reduzida ou hiperdinâmica
[129].
• A idade é provavelmente um fator de risco para mortalidade devido à sua associação com doenças
comórbidas, respostas imunológicas prejudicadas, desnutrição, aumento da exposição a
patógenos potencialmente resistentes em lares de idosos e aumento da utilização de dispositivos
médicos, como cateteres permanentes e linhas venosas centrais [1, 17.130].
• A hiperglicemia de admissão foi encontrada num estudo observacional prospectivo de 987 pacientes
com sépsis como estando associada a um risco aumentado de morte (taxa de risco 1,66) que
não estava relacionado com a presença de diabetes [121].
• A incapacidade de coagular também tem sido associada ao aumento da mortalidade. Num estudo
prospectivo de 260 pacientes com sepse, indicadores de hipocoagulabilidade utilizando níveis padrão
e funcionais de fibrinogênio foram associados a um aumento de seis vezes no risco de morte,
particularmente em pacientes tratados com hidroxietilamido [118].
• A falha na queda do nível de procalcitonina em um estudo previu mortalidade [122]. Quando a

procalcitonina não diminuiu mais de 80% desde o início até o quarto dia em pacientes com sepse
grave, a mortalidade em 28 dias foi relatada como maior (20 versus 10%).
Fenótipos clínicos relacionados ao hospedeiro foram propostos como uma forma potencial de identificar
aqueles com maior risco de morrer de sepse. Numa análise retrospectiva de conjuntos de dados, os fenótipos
de sepse foram derivados de mais de 20.000 pacientes que preencheram os critérios de Sepse-3 (ver
'Sepse' acima) e validado em uma coorte de mais de 43.000 pacientes [131]. Quatro fenótipos foram descritos.
Um fenótipo alfa (pacientes com dose mais baixa de um vasopressor) teve a menor mortalidade de 5 por
cento, enquanto o fenótipo beta (pacientes mais velhos com doenças crônicas e disfunção renal)
teve uma mortalidade de 13 por cento, o fenótipo gama (pacientes com inflamação e disfunção
pulmonar ) teve uma mortalidade de 24 por cento, e o fenótipo delta (pacientes com disfunção hepática
e choque séptico) teve a mortalidade mais alta, 40 por cento. Utilizando modelos de simulação, previu-se que
os resultados clínicos em ensaios randomizados poderiam ser influenciados pela inclusão de diferentes
proporções do fenótipo clínico.
Diferenças significativas na distribuição de muitos biomarcadores também foram demonstradas nos
quatro fenótipos. Pesquisas adicionais estão em andamento para compreender o valor dos fenótipos
clínicos na sepse.
Local da infecção — O local da infecção em doentes com sépsis pode ser um importante
determinante do resultado, estando a sépsis resultante de uma infecção do tracto urinário
geralmente associada às taxas de mortalidade mais baixas [115,132]. Um estudo descobriu que a
mortalidade por sepse era de 50 a 55 por cento quando a fonte de infecção era desconhecida, gastrointestinal
ou pulmonar, em comparação com apenas 30 por cento quando a fonte de infecção era o trato urinário
[132]. Outro estudo de coorte retrospectivo e multicêntrico de quase 8.000 pacientes com choque séptico
relatou resultados semelhantes com a maior mortalidade naqueles com sepse por intestino isquêmico (78
por cento) e as taxas mais baixas naqueles com infecção obstrutiva do trato urinário associada à
uropatia (26 por cento) [ 93].
Aproximadamente 50 por cento dos pacientes com sepse estão bacterêmicos no momento do diagnóstico,
de acordo com um estudo [133]. Isto é consistente com um estudo de 85.750 internações hospitalares, que
descobriu que a incidência de hemoculturas positivas aumentou ao longo de um continuum, variando de
17% dos pacientes com sepse a 69% com choque séptico [134].
Contudo, a presença ou ausência de uma hemocultura positiva não parece influenciar o resultado, sugerindo
que o prognóstico está mais intimamente relacionado com a gravidade da sépsis do que com a gravidade
da infecção subjacente [134,135].
Tipo de infecção — A sépsis causada por agentes patogénicos nosocomiais tem uma mortalidade
mais elevada do que a sépsis causada por agentes patogénicos adquiridos na comunidade [136,137]. O
aumento da mortalidade está associado a infecções da corrente sanguínea devido a Staphylococcus aureus
resistente à meticilina (odds ratio [OR] 2,70, IC 95% 2,03-3,58), fungo não candidal (OR 2,66, IC 95%
1,27-5,58), candida (OR 2,32 , IC 95% 1,21-4,45), Staphylococcus aureus sensível à meticilina (OR 1,9,
IC 95% 1,53-2,36) e pseudomonas (OR 1,6, IC 95% 1,04-2,47), bem como infecções polimicrobianas (OR
1,69, 95 % IC 1,24-2,3) [136.138]. Quando as infecções da corrente sanguínea se tornam graves (por exemplo, séptica
choque), o resultado é semelhante, independentemente de os patógenos serem bactérias Gram-negativas

ou Gram-positivas [64,139].
Terapia antimicrobiana — Estudos demonstraram que a administração precoce de terapia

antibiótica apropriada (ou seja, antibióticos aos quais o patógeno é sensível) tem um impacto benéfico
na sepse bacterêmica [117,135]. Num relatório, a instituição precoce de terapia antibiótica
adequada foi associada a uma redução de 50 por cento na taxa de mortalidade em comparação com a
terapia antibiótica à qual os organismos infectantes eram resistentes [117].
Em contraste, a terapêutica antibiótica prévia (ou seja, antibióticos nos últimos 90 dias) pode
estar associada ao aumento da mortalidade, pelo menos entre os doentes com sépsis Gram-negativa
[140]. Isto ocorre provavelmente porque os pacientes que receberam terapia antibiótica prévia têm
maior probabilidade de apresentar taxas mais altas de resistência aos antibióticos, tornando
menos provável que a terapia antibiótica apropriada seja escolhida empiricamente. Os regimes
antibióticos empíricos para pacientes com suspeita de sepse são discutidos separadamente. (Consulte
"Avaliação e tratamento de suspeita de sepse e choque séptico em adultos", seção sobre 'Identificação
de foco séptico e controle de origem'.)
Restauração da perfusão — A falha em tentar agressivamente restaurar a perfusão precocemente

(ou seja, a falha em iniciar precocemente a terapia dirigida a objetivos) também pode estar associada à
mortalidade [141]. Um lactato gravemente elevado (> 4 mmol/L) está associado a um mau prognóstico
em pacientes com sepse, com um estudo relatando uma mortalidade de 78 por cento em uma
população de pacientes gravemente enfermos, um terço dos quais teve sepse [77]. A restauração da
perfusão é discutida em detalhes separadamente. (Consulte “Avaliação e tratamento de suspeita de
sepse e choque séptico em adultos”, seção “Terapia inicial”.)
LINKS DE DIRETRIZES DA SOCIEDADE
Links para a sociedade e diretrizes patrocinadas por governos de países e regiões selecionados ao redor do
mundo são fornecidos separadamente. (Consulte "Links de diretrizes da sociedade: Sepse em crianças e
adultos".)
INFORMAÇÕES PARA PACIENTES
O UpToDate oferece dois tipos de materiais educativos para pacientes, "O Básico" e "Além do
º no
Noções básicas." Os artigos básicos de educação do paciente são escritos em linguagem simples, º
nível de leitura do 5º ao 6º ano, e respondem às quatro ou cinco perguntas-chave que um paciente pode
ter sobre uma determinada condição. Esses artigos são melhores para pacientes que desejam um visão
geral e que preferem materiais curtos e fáceis de ler. Além do básico, as peças de educação do paciente
são mais longas, mais sofisticadas e mais detalhadas. Esses artigos são escritos dos 10 aos º
º de leitura de 12 anos e são melhores para pacientes que desejam informações detalhadas e se sentem
Nível
confortáveis com algum jargão médico.
Aqui estão os artigos de educação do paciente que são relevantes para este tópico. Recomendamos que você
imprima ou envie esses tópicos por e-mail para seus pacientes. (Você também pode localizar artigos de educação
do paciente sobre diversos assuntos pesquisando “informações do paciente” e as palavras-chave de interesse.)
• Tópico básico (consulte "Educação de pacientes: sepse em adultos (noções básicas)")
RESUMO E RECOMENDAÇÕES
• Epidemiologia – A sepse é a consequência de uma resposta inflamatória desregulada a um insulto

infeccioso. As taxas globais de sepse chegam a 437 por 100.000 pessoas-ano e a sepse parece ser
responsável por 6% das internações hospitalares nos EUA.
Bactérias Gram positivas são os patógenos mais comumente isolados de pacientes com sepse. (Veja
'Introdução' acima e 'Epidemiologia' acima.)
• Definições – A sepse existe em um continuum de gravidade que varia desde infecção (invasão
de tecido estéril por organismos) e bacteremia (bactérias no sangue) até sepse e choque séptico, que
pode levar à síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (SDMO) e morte. Uma força-tarefa de 2016
da Sociedade de Medicina Intensiva e da Sociedade Europeia de Medicina Intensiva (SCCM/ESICM)
define sepse e choque séptico como o seguinte (ver 'Definições' acima):
• Sepse – A sepse é definida como disfunção orgânica com risco de vida causada por uma
resposta desregulada do hospedeiro à infecção; disfunção orgânica é definida como um

aumento de dois ou mais pontos na pontuação de avaliação sequencial de falência de órgãos
(relacionada à sepse) (SOFA) (calculadora 3).
• Choque séptico – O choque séptico é definido como sepse que apresenta anormalidades circulatórias,
celulares e metabólicas associadas a um risco maior de mortalidade do que a sepse isoladamente;

essas anormalidades podem ser clinicamente identificadas como todas as seguintes:
- Pacientes que preenchem os critérios para sepse (acima)

- Pacientes que, apesar da reposição volêmica adequada, necessitam de vasopressores para
manter pressão arterial média (PAM) ÿ65 mmHg
- Pacientes com lactato >2 mmol/L (>18 mg/dL)
Contudo, os médicos devem estar cientes de que as definições SCCM/ESICM não são
aceito por unanimidade. Por exemplo, o Center for Medicare and Medicaid Services (CMS) ainda continua
a apoiar a definição anterior de síndrome da resposta inflamatória sistémica (SIRS ( tabela 1)), sepse
e sepse grave.
• Fatores de risco – Os fatores de risco para sepse incluem admissão na unidade de terapia intensiva
(UTI), infecção nosocomial, bacteremia, idade avançada, imunossupressão, hospitalização anterior
(em particular hospitalização associada a infecção) e pneumonia adquirida na comunidade.
Também foram identificados defeitos genéticos que podem aumentar a suscetibilidade a classes
específicas de microrganismos. (Veja 'Fatores de risco' acima.)
• Apresentação clínica e diagnóstico
• Pacientes com sepse suspeita ou documentada geralmente apresentam hipotensão, taquicardia, febre
e leucocitose. À medida que a gravidade piora, desenvolvem-se sinais de choque (por exemplo, pele
fria e cianose) e disfunção orgânica (por exemplo, oligúria, lesão renal aguda, alteração do estado
mental) [29,35]. É importante ressaltar que a apresentação é inespecífica, de modo que muitas
outras condições (por exemplo, pancreatite, síndrome do desconforto respiratório agudo) podem
apresentar-se de forma semelhante. As apresentações de condições comuns associadas à sepse
estão na tabela ( tabela 2). (Veja 'Apresentação clínica' acima.)
• Uma constelação de dados clínicos, laboratoriais, radiológicos, fisiológicos e microbiológicos é
normalmente necessária para o diagnóstico de sepse e choque séptico. O diagnóstico é

muitas vezes feito empiricamente à beira do leito, no momento da apresentação, ou
retrospectivamente, quando os dados de acompanhamento retornam ou uma resposta aos antibióticos é evidente
É importante ressaltar que a identificação de um organismo culpado, embora preferida, nem
sempre é viável, uma vez que muitos pacientes foram parcialmente tratados com antibióticos antes
da obtenção das culturas. (Veja 'Diagnóstico' acima.)
• Prognóstico – A sepse tem uma alta taxa de mortalidade que parece estar diminuindo. As estimativas
variam de 10 a 52 por cento, com taxas aumentando linearmente de acordo com a gravidade da sepse.
Após a alta hospitalar, a sepse acarreta um risco aumentado de morte, bem como um risco aumentado
de mais sepse e internações hospitalares recorrentes. Fatores de mau prognóstico incluem a
incapacidade de ter febre, leucopenia, idade >40 anos, certas comorbidades (por exemplo, AIDS,
insuficiência hepática, cirrose, câncer, dependência de álcool, imunossupressão), uma fonte não
urinária de infecção, uma fonte nosocomial de infecção e cobertura antibiótica inadequada ou
tardia. (Veja 'Prognóstico' acima.)
O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso.
REFERÊNCIAS
1. Martin GS, Mannino DM, Eaton S, Moss M. A epidemiologia da sepse nos Estados Unidos de 1979 a
2000. N Engl J Med 2003; 348:1546.
2. Elixhauser A, Friedman B, Stranges E. Septicemia in US Hospitals, 2009. Agency for Healthcare Research and
Quality, Rockville, MD http://www.hcup-us.ahrq.gov/reports/st atbriefs/sb122. pdf (Acessado em 15 de fevereiro de
2013).
3. Walkey AJ, Wiener RS, Lindenauer PK. Padrões de utilização e resultados associados
com cateter venoso central no choque séptico: estudo de base populacional. Crit Care Med 2013; 41:1450.
4. Kaukonen KM, Bailey M, Suzuki S, et al. Mortalidade relacionada à sepse grave e choque séptico entre pacientes
gravemente enfermos na Austrália e na Nova Zelândia, 2000-2012. JAMA 2014; 311:1308.
5. McPherson D, Griffiths C, Williams M, et al. Mortalidade associada à sepse na Inglaterra: uma análise de dados de
múltiplas causas de morte de 2001 a 2010. BMJ Open 2013; 3.
[PubMed] 6. Fleischmann C, Scherag A, Adhikari NK, et al. Avaliação da Incidência Global e
Mortalidade de sepse tratada em hospital. Estimativas e limitações atuais. Am J Respir Crit Care Med 2016;
193:259.
7. Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, et al. Incidência e mortalidade global, regional e nacional por sepse, 1990-2017:
análise para o Global Burden of Disease Study. Lanceta 2020; 395:200.
8. Kadri SS, Rhee C, Strich JR, et al. Estimando tendências de dez anos na incidência e mortalidade de choque séptico
em centros médicos acadêmicos dos Estados Unidos usando dados clínicos. Baú 2017; 151:278.
9. Rhee C, Dantes R, Epstein L, et al. Incidência e tendências de sepse em hospitais dos EUA
Usando dados clínicos versus dados de sinistros, 2009-2014. JAMA 2017; 318:1241.
10. Serafim R, Gomes JA, Salluh J, Póvoa P. Uma Comparação dos Critérios Quick-SOFA e Síndrome de Resposta
Inflamatória Sistêmica para o Diagnóstico de Sepse e Predição de Mortalidade: Uma Revisão Sistemática e Meta-
Análise. Baú 2018; 153:646.
11. Esper AM, Martin GS. Ampliando a epidemiologia internacional da sepse: o impacto da
disfunção orgânica. Cuidado Crítico 2009; 13:120.
12. Branco J, Muriel-Bombin A, Sagrado V, et al. Incidência, disfunção orgânica e

mortalidade na sepse grave: um estudo multicêntrico espanhol. Cuidado Crítico 2008; 12:R158.
13. Harrison DA, Welch CA, Eddleston JM. A epidemiologia da sepse grave na Inglaterra,
País de Gales e Irlanda do Norte, 1996 a 2004: análise secundária de uma base de dados clínica de
alta qualidade, a Base de Dados do Programa ICNARC Case Mix. Cuidado Crítico 2006; 10:R42.
14. Danai P, Martin GS. Epidemiologia da sepse: avanços recentes. Curr Infect Dis Rep 2005;
7:329.
15. Li A, Ling L, Qin H, et al. Epidemiologia, gestão e resultados da sepse em UTIs entre países de diferentes riquezas
nacionais na Ásia. Am J Respir Crit Care Med 2022; 206:1107.
16. Danai PA, Sinha S, Moss M, et al. Variação sazonal na epidemiologia da sepse. Crítico
Cuidado Med 2007; 35:410.
17. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, et al. Epidemiologia da sepse grave no
Estados Unidos: análise de incidência, resultado e custos associados de cuidados. Crit Care Med 2001;
29:1303.
18. Angus DC, Kelley MA, Schmitz RJ, et al. Cuidando do paciente grave. Atual e
requisitos projetados de força de trabalho para cuidar de pessoas gravemente enfermas e
pacientes com doenças pulmonares: podemos atender às necessidades de uma população
envelhecida? JAMA 2000; 284:2762.
19. Uslan DZ, Crane SJ, Steckelberg JM, et al. Tendências associadas à idade e ao sexo em
infecção da corrente sanguínea: um estudo de base populacional no condado de Olmsted, Minnesota. Arch
Estagiário Med 2007; 167:834.
20. Pop-Vicas A, Tacconelli E, Gravenstein S, et al. Influxo de bactérias multirresistentes, Gram-

bactérias negativas no ambiente hospitalar e o papel dos pacientes idosos com infecção bacteriana da
corrente sanguínea. Hosp Controle de Infecções Epidemiol 2009; 30:325.
21. Klotz SA, Chasin BS, Powell B, et al. Infecções polimicrobianas da corrente sanguínea envolvendo
espécies de Candida: análise de pacientes e revisão da literatura. Diagnosticar Microbiol Infect Dis
2007; 59:401.
22. Gupta S, Sakhuja A, Kumar G, et al. Sepse grave com cultura negativa: tendências e resultados em todo o
país. Baú 2016; 150:1251.
23. Gu X, Zhou F, Wang Y, et al. Sepse viral respiratória: epidemiologia, fisiopatologia,

diagnóstico e tratamento. Eur Respir Rev 2020; 29.
24. Whittaker SA, Mikkelsen ME, Gaieski DF, et al. As coortes de sepse grave derivadas de estratégias
baseadas em reivindicações parecem ser tendenciosas em direção a uma população de pacientes
mais gravemente doentes. Crit Care Med 2013; 41:945.
25. Dombrovskiy VY, Martin AA, Sunderram J, Paz HL. Aumento rápido nas taxas de hospitalização e mortalidade
por sepse grave nos Estados Unidos: uma análise de tendência de 1993 a
2003. Crit Care Med 2007; 35:1244.
26. Esper A, Martin GS. A sepse grave está aumentando em incidência E gravidade? Cuidado crítico
Com 2007; 35:1414.
27. Rangel-Frausto MS, Pittet D, Costigan M, et al. A história natural do sistema sistêmico
síndrome da resposta inflamatória (SIRS). Um estudo prospectivo. JAMA 1995; 273:117.
28. Conferência de consenso do American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine :
definições para sepse e falência de órgãos e diretrizes para o uso de terapias inovadoras na sepse.
Crit Care Med 1992; 20:864.
29. Levy MM, Fink MP, Marshall JC, e outros. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS Internacional
Conferência de Definições de Sepse. Crit Care Med 2003; 31:1250.
30. Annane D, Bellissant E, Cavaillon JM. Choque séptico. Lanceta 2005; 365:63.
[Artigo gratuito do PMC] [PubMed] 31. Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. As definições do
terceiro consenso internacional para sepse e choque séptico (Sepsis-3). JAMA 2016; 315:8
32. Shankar-Hari M, Phillips GS, Levy ML, et al. Desenvolvendo uma nova definição e avaliando novos critérios
clínicos para choque séptico: para as definições do terceiro consenso internacional para sepse
e choque séptico (Sepse-3). JAMA 2016; 315:775.
33. Seymour CW, Liu VX, Iwashyna TJ, et al. Avaliação de critérios clínicos para sepse: para as definições do
terceiro consenso internacional para sepse e choque séptico (Sepse-3).
JAMA 2016; 315:762.
34. Seetharaman S, Wilson C, Landrum M, et al. O uso de alertas eletrônicos para síndrome de resposta
inflamatória sistêmica (SIRS) para identificar pacientes com sepse melhora a mortalidade? Sou J Med
2019; 132:862.
35. Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Campanha Sobrevivendo à Sepse: Internacional

Diretrizes para Tratamento de Sepse e Choque Séptico 2021. Crit Care Med 2021;
49:e1063.
36. Covino M, Sandroni C, Della Polla D, et al. Predição de internação na UTI e morte no
Departamento de Emergência: Uma comparação de seis escores de alerta precoce. Reanimação
2023; 190:109876.
37. Freund Y, Lemachatti N, Krastinova E, et al. Precisão prognóstica dos critérios de sepse-3 para
mortalidade hospitalar entre pacientes com suspeita de infecção que se apresentam ao
pronto-socorro. JAMA 2017; 317:301.
38. Haydar S, Spanier M, Weems P, et al. Comparação da pontuação QSOFA e dos critérios SIRS como
mecanismos de triagem para sepse no pronto-socorro. Am J Emerg Med 2017;
35:1730.
39. Hwang SY, Jo IJ, Lee SU, et al. Baixa precisão dos critérios qSOFA positivos para previsão
Mortalidade em 28 dias em pacientes sépticos gravemente enfermos durante o período
inicial após a apresentação no pronto-socorro. Ann Emerg Med 2018; 71:1.
40. Churpek MM, Snyder A, Han X, et al. Avaliação rápida de falência de órgãos relacionada à sepse,
síndrome de resposta inflamatória sistêmica e pontuações de alerta precoce para detecção de
deterioração clínica em pacientes infectados fora da unidade de terapia intensiva. Am J Respir Crit
Care Med 2017; 195:906.
41. Goulden R, Hoyle MC, Monis J, et al. qSOFA, SIRS e NEWS para previsão hospitalar
mortalidade e internação em UTI em internações de emergência tratadas como sepse. Emerg Med J
2018; 35:345.
42. Usman OA, Usman AA, Ward MA. Comparação de SIRS, qSOFA e NEWS para identificação precoce
de sepse no Pronto Atendimento. Am J Emerg Med 2019; 37:1490.
43. Nieves Ortega R, Rosin C, Bingisser R, Nickel CH. Pontuações clínicas e triagem formal para triagem
de sepse e resultados adversos na chegada a uma coorte de todos os participantes do
departamento de emergência. J Emerg Med 2019; 57:453.
44. Fernando SM, Tran A, Taljaard M, et al. Precisão prognóstica da avaliação sequencial rápida de
falência de órgãos para mortalidade em pacientes com suspeita de infecção: uma revisão
sistemática e meta-análise. Ann Intern Med 2018; 168:266.
45. Raith EP, Udy AA, Bailey M, et al. Precisão prognóstica do escore SOFA, critérios SIRS e escore
qSOFA para mortalidade hospitalar entre adultos com suspeita de infecção internados em
unidade de terapia intensiva. JAMA 2017; 317:290.
46. Anand V, Zhang Z, Kadri SS, et al. Epidemiologia dos critérios de avaliação rápida e sequencial
de falência de órgãos em pacientes indiferenciados e associação com suspeita de infecção e
sepse. Baú 2019; 156:289.
47. Rudd KE, Seymour CW, Aluísio AR, et al. Associação da pontuação de avaliação rápida de falha
de órgãos sequencial (relacionada à sepse) (qSOFA) com excesso de mortalidade hospitalar
em adultos com suspeita de infecção em países de baixa e média renda. JAMA 2018;
319:2202.
48. Adams R, Henry KE, Sridharan A, et al. Estudo prospectivo e multilocal do paciente
resultados após a implementação do alerta precoce baseado em aprendizado de máquina TREWS
sistema para sepse. Noite com 2022; 28:1455.
49. Henry KE, Adams R, Pai C, et al. Fatores que impulsionam a adoção pelo provedor do sistema de alerta
precoce baseado em aprendizado de máquina TREWS e seus efeitos no momento do tratamento da sepse.
Nat Med 2022; 28:1447.
50. Perlin JB, Jackson E, Hall C, et al. Prêmio John M. Eisenberg de Segurança e Qualidade do Paciente 2019 :
SPOTting Sepsis to Save Lives: Um Algoritmo Computacional Nacional para Detecção Precoce de Sepse:
Inovação na Segurança e Qualidade do Paciente em Nível Nacional (Prêmio Eisenberg). Jt Comm J Qual
Paciente Saf 2020; 46:381.
51. Miller WD, Han X, Peek ME, et al. Precisão da pontuação de avaliação sequencial de falência de órgãos para
mortalidade hospitalar por raça e relevância para padrões de atendimento em crises.
JAMA Netw Open 2021; 4:e2113891.
52. Ashana DC, Anesi GL, Liu VX, et al. Alocação equitativa de recursos durante crises: diferenças raciais em modelos
de previsão de mortalidade. Am J Respir Crit Care Med 2021; 204:178.
53. Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, et al. Escore de disfunção de múltiplos órgãos: um descritor confiável de
um desfecho clínico complexo. Crit Care Med 1995; 23:1638.
[PubMed] 54. Le Gall JR, Klar J, Lemeshow S, et al. O sistema de disfunção logística de órgãos. Um novo
forma de avaliar a disfunção orgânica na unidade de terapia intensiva. Grupo de pontuação de UTI. JAMA 1996;
276:802.
[PubMed] 55. Vincent JL, Moreno R, Takala J, et al. O SOFA (Falência de Órgãos Relacionada à Sepse).
Avaliação) pontuação para descrever disfunção/insuficiência orgânica. Em nome do Grupo de Trabalho sobre
Problemas Relacionados à Sepse da Sociedade Europeia de Terapia Intensiva

Medicamento. Medicina Intensiva 1996; 22:707.
56. Kaukonen KM, Bailey M, Pilcher D, et al. Critérios da síndrome da resposta inflamatória sistêmica na definição
de sepse grave. N Engl J Med 2015; 372:1629.
57. Churpek MM, Zadravecz FJ, Winslow C, et al. Incidência e valor prognóstico da síndrome de
resposta inflamatória sistêmica e disfunções orgânicas em pacientes de enfermaria.
Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:958.
58. Bauer ME, Bauer ST, Rajala B, et al. Parâmetros fisiológicos maternos em relação aos critérios
da síndrome da resposta inflamatória sistêmica: uma revisão sistemática e meta- análise.
Obsteto Ginecol 2014; 124:535.
59. Albright CM, tem P, Rouse DJ, Hughes BL. Validação Interna da Sepse em
Pontuação obstétrica para identificar risco de morbidade por sepse na gravidez. Obsteto
Ginecol 2017; 130:747.
60. Bowyer L, Robinson HL, Barrett H, et al. Diretrizes SOMANZ para investigação e manejo da sepse
na gravidez. Aust NZJ Obstet Gynaecol 2017; 57:540.
61. Sociedade Europeia de Medicina Intensiva (ESICM), Global Sepsis Alliance (GSA), Sociedade
de Medicina Intensiva (SCCM). Reduzir o fardo global da sépsis: um legado positivo para a
pandemia da COVID-19? Terapia Intensiva Med 2021; 47:733.
62. Murray CJ, Atkinson C, Bhalla K, et al. O estado da saúde nos EUA, 1990-2010: carga de
doenças, lesões e fatores de risco. JAMA 2013; 310:591.
63. Sands KE, Bates DW, Lanken PN, et al. Epidemiologia da síndrome sepse em 8 centros médicos
acadêmicos. JAMA 1997; 278:234.
64. Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, et al. Um ensaio clínico controlado de altas doses
metilprednisolona no tratamento de sepse grave e choque séptico. N Engl J Med 1987; 317:653.
65. Ziegler EJ, Fisher CJ Jr, Sprung CL, et al. Tratamento de bacteremia gram-negativa e choque
séptico com anticorpo monoclonal humano HA-1A contra endotoxina. Um ensaio
randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O Grupo de Estudo de Sepse HA-1A. N Engl J
Med 1991; 324:429.
66. Abraham E, Wunderink R, Silverman H, et al. Eficácia e segurança do monoclonal

anticorpo para fator de necrose tumoral alfa humano em pacientes com síndrome de sepse. Um
ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e multicêntrico. Grupo de estudo de sepse por
TNF-alfa MAb . JAMA 1995; 273:934.
67. Jones GR, Lowes JA. A síndrome da resposta inflamatória sistêmica como preditor de
bacteremia e desfecho de sepse. QJM 1996; 89:515.
68. Martin GS, Mannino DM, Moss M. O efeito da idade no desenvolvimento e resultado
de sepse em adultos. Crit Care Med 2006; 34:15.
69. Dremsizov T, Clermont G, Kellum JA, et al. Sepse grave em pacientes adquiridos na comunidade
pneumonia: quando isso acontece e os critérios da síndrome da resposta inflamatória sistêmica ajudam
a prever o curso? Baú 2006; 129:968.
70. Prescott HC, Dickson RP, Rogers MA, et al. Tipo de Internação e Subsequente
Sepse grave Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:581.
71. Netea MG, van der Meer JW. Imunodeficiência e defeitos genéticos de receptores de
reconhecimento de padrões. N Engl J Med 2011; 364:60.
72. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. A prevalência de infecção hospitalar em
unidades de cuidados intensivos na Europa. Resultados do Estudo Europeu de Prevalência de
Infecção em Cuidados Intensivos (EPIC). Comitê Consultivo Internacional EPIC. JAMA 1995;
274:639.
[ Artigo gratuito do PMC] [PubMed] 73. Falagas ME, Compoti M. Obesidade e infecção. Lanceta Infect Dis 2006; 6:438.
74. Williams MD, Braun LA, Cooper LM, et al. Pacientes oncológicos hospitalizados com sintomas graves
sepse: análise de incidência, mortalidade e custos associados de cuidados. Cuidado Crítico 2004;
8:R291.
75. Casserly B, Phillips GS, Schorr C, et al. Medições de lactato na hipoperfusão tecidual induzida pela
sepse : resultados do banco de dados Surviving Sepsis Campaign. Cuidados Críticos Médicos
2015; 43:567.
76. Tang Y, Choi J, Kim D, et al. Preditores clínicos de resultados adversos na sepse grave
pacientes com lactato 2-4 mM internados no hospital. QJM 2015; 108:279.
77. Haas SA, Lange T, Saugel B, et al. Hiperlactatemia grave, depuração de lactato e mortalidade em
pacientes críticos não selecionados. Terapia Intensiva Med 2016; 42:202.
78. Theerawit P, Na Petvicharn C, Tangsujaritvijit V, Sutherasan Y. A correlação entre lactato arterial e lactato
venoso em pacientes com sepse e choque séptico. J Terapia Intensiva Med 2018; 33:116.
79. Clec'h C, Fosse JP, Karoubi P, et al. Valor diagnóstico diferencial da procalcitonina em pacientes
cirúrgicos e médicos com choque séptico. Crit Care Med 2006; 34:102.
80. Tang BM, Eslick GD, Craig JC, McLean AS. Acurácia da procalcitonina no diagnóstico de sepse em
pacientes críticos: revisão sistemática e meta-análise. Lanceta Infect Dis 2007;
7:210.
81. Ruiz-Alvarez MJ, García-Valdecasas S, De Pablo R, et al. Eficácia diagnóstica e

valor prognóstico da concentração sérica de procalcitonina em pacientes com suspeita de sepse.
J Terapia Intensiva Med 2009; 24:63.
82. Elke G, Bloos F, Wilson DC, et al. O uso de proadrenomedulina médio-regional para
identificar a gravidade da doença e a resposta ao tratamento da sepse - uma análise secundária de
um grande ensaio clínico randomizado. Cuidado Crítico 2018; 22:79.
83. Cohen J, Vincent JL, Adhikari NK, et al. Sepse: um roteiro para pesquisas futuras. Lanceta Infect Dis
2015; 15:581.
84. Cheng MP, Stenstrom R, Paquette K, et al. Resultados de hemocultura antes e depois da administração
de antimicrobianos em pacientes com manifestações graves de sepse: um estudo diagnóstico. Ann
Intern Med 2019; 171:547.
85. Padkin A, Goldfrad C, Brady AR, et al. Epidemiologia da sepse grave que ocorre nas primeiras 24 horas
em unidades de terapia intensiva na Inglaterra, País de Gales e Irlanda do Norte. Crit Care Med 2003;
31:2332.
86. Vincent JL, Sakr Y, Sprung CL, et al. Sepsis em unidades de cuidados intensivos europeias: resultados de
o estudo SOAP. Crit Care Med 2006; 34:344.
87. Dombrovskiy VY, Martin AA, Sunderram J, Paz HL. Enfrentando o desafio: diminuir
taxas de letalidade na sepse grave, apesar do aumento das hospitalizações. Crit Care Med 2005;
33:2555.
88. Winters BD, Eberlein M, Leung J, et al. Mortalidade a longo prazo e qualidade de vida na sepse:
uma revisão sistemática. Crit Care Med 2010; 38:1276.
89. Miller RR 3º, Dong L, Nelson NC, et al. Implementação multicêntrica de um pacote de tratamento para sepse
grave e choque séptico. Am J Respir Crit Care Med 2013; 188:77.
90. Pavon A, Binquet C, Kara F, et al. Perfil do risco de morte após choque séptico na atualidade: um estudo
epidemiológico. Crit Care Med 2013; 41:2600.
91. Investigadores ProCESS, Yealy DM, Kellum JA, et al. Um ensaio randomizado de atendimento baseado em
protocolo para choque séptico precoce. N Engl J Med 2014; 370:1683.
92. Liu V, Escobar GJ, Greene JD, et al. Mortes hospitalares em pacientes com sepse de 2
coortes independentes. JAMA 2014; 312:90.
93. Leligdowicz A, Dodek PM, Norena M, et al. Associação entre fonte de infecção e mortalidade hospitalar
em pacientes que apresentam choque séptico. Am J Respir Crit Care Med 2014; 189:1204.
94. Epstein L, Dantes R, Magill S, Fiore A. Variando estimativas de mortalidade por sepse usando
Certidões de Óbito e Códigos Administrativos - Estados Unidos, 1999-2014. MMWR Morbo
Representante Mortal Wkly 2016; 65:342.
95. Lagu T, Rothberg MB, Shieh MS, et al. Hospitalizações, custos e resultados de sepse grave nos Estados Unidos de
2003 a 2007. Crit Care Med 2012; 40:754.
96. Stevenson EK, Rubenstein AR, Radin GT, et al. Duas décadas de tendências de mortalidade entre pacientes com sepse
grave: uma meta-análise comparativa*. Crit Care Med 2014; 42:625.

97. Meyer N, Harhay MO, Pequeno DS, et al. Tendências temporais na incidência, mortalidade relacionada à
sepse e cuidados agudos hospitalares após sepse. Crit Care Med 2018; 46:354.
98. Kahn JM, Davis BS, Yabes JG, et al. Associação entre cuidados protocolados para sepse exigidos pelo estado
e mortalidade hospitalar entre adultos com sepse. JAMA 2019; 322:240.
99. Evans IVR, Phillips GS, Alpern ER, et al. Associação entre o Mandato de Cuidados de Sepse de Nova York e a
Mortalidade Hospitalar por Sepse Pediátrica. JAMA 2018; 320:358.
100. Evans IVR, Angus DC, Seymour CW. Pacotes de sepse e mortalidade em pediatria
Resposta dos pacientes. JAMA 2018; 320:2271.
101. van Vught LA, Klein Klouwenberg PM, Spitoni C, et al. Incidência, fatores de risco e mortalidade atribuível
de infecções secundárias em unidade de terapia intensiva após internação por sepse. JAMA 2016;
315:1469.
102. Perl TM, Dvorak L, Hwang T, Wenzel RP. Sobrevivência e função a longo prazo após
suspeita de sepse por Gram-negativos. JAMA 1995; 274:338.
103. Sasse KC, Nauenberg E, Long A, et al. Sobrevida em longo prazo após admissão em unidade de terapia
intensiva com sepse. Crit Care Med 1995; 23:1040.
104. Nesseler N, Defontaine A, Launey Y, et al. Mortalidade em longo prazo e qualidade de vida após choque séptico:
um estudo observacional de acompanhamento. Terapia Intensiva Med 2013; 39:881.
105. Wang T, Derhovanessian A, De Cruz S, et al. Infecções subsequentes em sobreviventes de
sepse: epidemiologia e resultados. J Terapia Intensiva Med 2014; 29:87.
106. Prescott HC, Langa KM, Liu V, et al. Aumento do uso de cuidados de saúde em 1 ano em sobreviventes de
sepse grave Am J Respir Crit Care Med 2014; 190:62.
107. Prescott HC, Langa KM, Iwashyna TJ. Diagnósticos de readmissão após hospitalização por sepse grave e outras
condições médicas agudas. JAMA 2015; 313:1055.
108. Jones TK, Fuchs BD, Pequeno DS, et al. Uso de cuidados pós-agudos e readmissão hospitalar
após Sepse. Ann Am Thorac Sociedade 2015; 12:904.
[PubMed] 109. Prescott HC, Osterholzer JJ, Langa KM, et al. Mortalidade tardia após sepse: propensão
estudo de coorte correspondente. BMJ 2016; 353:i2375.
110. Ou SM, Chu H, Chao PW, et al. Mortalidade a longo prazo e eventos cardiovasculares adversos importantes em
sobreviventes de sepse. Um estudo nacional de base populacional. Am J Respir Crit Care Med 2016; 194:209.
111. Kurematsu K, Ikematsu Y. Qualidade de Vida de Sobreviventes de Sepse. Crit Care Med 2023;
51:1339.
112. Sun A, Netzer G, Pequeno DS, et al. Associação entre Índice de Hospitalização e
Readmissão hospitalar em sobreviventes de sepse. Crit Care Med 2016; 44:478.
113. Mayr FB, Talisa VB, Balakumar V, et al. Proporção e custo de readmissões não planejadas de 30 dias
após sepse em comparação com outras condições médicas. JAMA 2017;
317:530.
114. Boehme AK, Ranawat P, Luna J, et al. Risco de acidente vascular cerebral agudo após hospitalização por
Sepse: um estudo cruzado de casos. AVC 2017; 48:574.
115. Knaus WA, Sun X, Nystrom O, Wagner DP. Avaliação das definições para sepse. Peito
1992; 101:1656.
116. Peres Bota D, Lopes Ferreira F, Mélot C, Vincent JL. Alterações na temperatura corporal em
os gravemente doentes. Terapia Intensiva Med 2004; 30:811.
117. Kreger BE, Craven DE, McCabe WR. Bacteremia Gram-negativa. 4. Reavaliação das características clínicas
e tratamento em 612 pacientes. Sou J Med 1980; 68:344.
118. Haase N, Ostrowski SR, Wetterslev J, et al. Tromboelastografia em pacientes com sepse grave: um
estudo de coorte prospectivo. Terapia Intensiva Med 2015; 41:77.
119. Neyra JA, Canepa-Escaro F, Li X, et al. Associação de hipercloremia com mortalidade hospitalar em
pacientes sépticos gravemente enfermos. Crit Care Med 2015; 43:1938.
120. Thiery-Antier N, Binquet C, Vinault S, et al. A trombocitopenia é um marcador de prognóstico precoce no
choque séptico? Crit Care Med 2016; 44:764.
121. van Vught LA, Wiewel MA, Klein Klouwenberg PM, et al. Hiperglicemia na admissão em pacientes com sepse
gravemente enfermos: associação com resultado e resposta do hospedeiro. Cuidado crítico
Com 2016; 44:1338.
122. Schuetz P, Birkhahn R, Sherwin R, et al. Procalcitonina serial prediz mortalidade em casos graves
Pacientes com Sepse: Resultados do Estudo Multicêntrico de Monitoramento de Procalcitonina
SEpsis (MOSES). Crit Care Med 2017; 45:781.
123. Walkey AJ, Wiener RS, Ghobrial JM, et al. Acidente vascular cerebral incidente e mortalidade associada à
fibrilação atrial de início recente em pacientes hospitalizados com sepse grave. JAMA 2011;
306:2248.
124. Klein Klouwenberg PM, Frencken JF, Kuipers S, e outros Incidência, Preditores e
Resultados da fibrilação atrial de início recente em pacientes gravemente enfermos com sepse. Uma coorte
Estudar. Am J Respir Crit Care Med 2017; 195:205.
125. Poutsiaka DD, Davidson LE, Kahn KL, et al. Fatores de risco para morte após sepse em
pacientes imunossuprimidos antes do início da sepse. Scand J Infect Dis 2009;
41:469.
126. O'Brien JM Jr, Lu B, Ali NA, et al. A dependência do álcool está independentemente associada à sepse,
choque séptico e mortalidade hospitalar entre pacientes adultos em unidades de terapia intensiva.
Crit Care Med 2007; 35:345.
127. Danai PA, Moss M, Mannino DM, Martin GS. A epidemiologia da sepse em pacientes com malignidade.
Baú 2006; 129:1432.
[PubMed] 128. Tolsma V, Schwebel C, Azoulay E, et al. Sepse grave ou choque séptico: resultado
de acordo com o estado imunológico e o perfil de imunodeficiência. Baú 2014; 146:1205.
129. Dugar S, Sato R, Chawla S, et al. A disfunção sistólica ventricular esquerda está associada
Com aumento da mortalidade entre pacientes com sepse e choque séptico? Baú 2023;
163:1437.
130. Girard TD, Opala SM, Ely EW. Insights sobre sepse grave em pacientes idosos: da epidemiologia
ao manejo baseado em evidências. Clin Infect Dis 2005; 40:719.
131. Seymour CW, Kennedy JN, Wang S, et al. Derivação, Validação e Potencial
Implicações no tratamento de novos fenótipos clínicos para sepse. JAMA 2019; 321:2003.
132. Krieger JN, Kaiser DL, Wenzel RP. Etiologia do trato urinário em infecções da corrente sanguínea em
pacientes hospitalizados. J Infect Dis 1983; 148:57.
133. Bone RC, Fisher CJ Jr, Clemmer TP, et al. Síndrome de sepse: uma entidade clínica válida.
Grupo de Estudo de Sepse Grave com Metilprednisolona. Crit Care Med 1989; 17:389.
134. Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J. Bacteremia e sepse grave em adultos: a

pesquisa prospectiva multicêntrica em UTIs e enfermarias de 24 hospitais. Grupo Francês de Estudo de
Bacteremia-Sepse. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:617.
135. Zahar JR, Timsit JF, Garrouste-Orgeas M, et al. Resultados em sepse grave e pacientes com choque séptico:
espécies de patógenos e locais de infecção não estão associados à mortalidade. Crit Care Med
2011; 39:1886.
136. Shorr AF, Tabak YP, Killian AD, et al. Infecção da corrente sanguínea associada aos cuidados de saúde: A
entidade distinta? Insights de um grande banco de dados dos EUA. Crit Care Med 2006; 34:2588.
137. Labelle A, Juang P, Reichley R, et al. Os determinantes da mortalidade hospitalar entre

pacientes com choque séptico recebendo tratamento antibiótico inicial adequado*. Cuidado crítico
Com 2012; 40:2016.
138. Bassetti M, Righi E, Ansaldi F, et al. Um estudo multicêntrico de choque séptico devido a
candidemia: resultados e preditores de mortalidade. Terapia Intensiva Med 2014; 40:839.
139. Grupo de Estudo Cooperativo de Sepse Sistêmica da Administração de Veteranos. Efeito da terapia
com altas doses de glicocorticóides na mortalidade em pacientes com sinais clínicos de sepse
sistêmica. N Engl J Med 1987; 317:659.
140. Johnson MT, Reichley R, Hoppe-Bauer J, et al. Impacto da antibioticoterapia prévia no resultado da
sepse grave por Gram-negativos. Crit Care Med 2011; 39:1859.
141. Rios E, Nguyen B, Havstad S, et al. Terapia precoce direcionada por objetivos no tratamento de
sepse grave e choque séptico. N Engl J Med 2001; 345:1368.
Tópico 1657 Versão 108.0
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Sepsis Syndromes in Adults - Epidemiology, Definitions, Clinical Presentation, Diagnosis, and Prognosis - UpToDate

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Síndromes de sepse em adultos: epidemiologia, definições, apresentação

clínica, diagnóstico e prognóstico

EDITORA DE SEÇÃO: Michelle Ng Gong, MD, MS

Revisão da literatura atualizada até: fevereiro de 2024.

diminuição da mortalidade foi mais dramática.

As razões para um possível aumento da taxa de sepse incluem idade avançada,

dos suspeitos de sepse é fundamental para a sua prevenção.

e infecção por Clostridioides difficile e não afetaram a mortalidade em 30 dias [34].

sepse e representam fases iniciais no continuum de gravidade da sepse:

• Bacteremia é a presença de bactérias viáveis no sangue.

pontuação (calculadora 2). Nós e outros preferimos NOTÍCIAS [35].

maioria dos médicos (calculadora 2):

Pressão arterial sistólica

• Nível de consciência ou nova confusão

• 0 a 4 – risco baixo (uma pontuação de 3 em qualquer parâmetro individual é baixo-médio) • 5

• 7 ou mais – alto risco

A pontuação qSOFA (calculadora 1) é uma versão modificada do Sequencial (relacionado à sepse)

• Frequência respiratória ÿ22/minuto •

• Pressão arterial sistólica ÿ100 mmHg

Outros — Síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (SDMO) e síndrome de resposta inflamatória

consequência da resposta do hospedeiro (por exemplo, síndrome do desconforto respiratório agudo em

• Respiratório – Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO)/fração inspirada de oxigênio

• Rim – Creatinina sérica (ou débito urinário) • Cérebro –

• Admissão à unidade de terapia intensiva – Aproximadamente 50 por cento dos pacientes da

• Bacteremia – Pacientes com bacteremia frequentemente desenvolvem consequências sistêmicas

• Idade avançada (ÿ65 anos) – A incidência de sepse aumenta desproporcionalmente em pacientes

• Imunossupressão – Comorbidades que deprimem a defesa do hospedeiro (por exemplo,

• Diabetes e obesidade – A diabetes e a obesidade podem alterar o sistema imunitário, resultando

• Hospitalização anterior – Acredita-se que a hospitalização induza uma alteração do microbioma

Pacientes com sepse suspeita ou documentada geralmente apresentam

a gravidade piora, sinais de choque (por exemplo, pele fria e cianose) e

desenvolvimento de disfunção orgânica (por exemplo, oligúria, lesão renal

aguda, alteração do estado mental) [29,35]. É importante ressaltar que a

apresentação é inespecífica, de modo que muitas outras condições (por exemplo,

pancreatite, síndrome do desconforto respiratório agudo) podem apresentar-se de forma semelhante.

choque”, seção “ Manifestações clínicas”.)

• Temperatura >38,3 ou <36ºC.

valor por idade.

• Taquipneia, frequência respiratória >20 respirações/minuto.

• Sinais de perfusão de órgãos-alvo:

• Sinais adicionais de hipoperfusão incluem alteração do estado mental, obnubilação ou inquietação e

• Íleo ou ruídos hidroaéreos ausentes costumam ser um sinal terminal de hipoperfusão.

grave e prolongada e não ficam hipotensos até o momento agudo.

Os achados clínicos da COVID-19 são discutidos separadamente. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia,

pacientes gravemente enfermos'.)

associadas a anormalidades devido à causa subjacente da sepse ou à hipoperfusão tecidual ou disfunção

orgânica decorrente da sepse. Eles incluem o seguinte:

• Leucocitose (contagem de glóbulos brancos [leucócitos] >12.000 microL) ou–1

• Contagem normal de leucócitos com mais de 10% de formas imaturas.

• Hiperglicemia (glicemia plasmática >140 mg/dL ou 7,7 mmol/L) na ausência de diabetes.

• Aumento da creatinina >0,5 mg/dL ou 44,2 micromol/L.

• Anormalidades de coagulação (razão normalizada internacional [INR] >1,5 ou tempo de tromboplastina

parcial ativada [aPTT] >60 segundos).

• Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000 microL). –1

• Hiperbilirrubinemia (bilirrubina plasmática total >4 mg/dL ou 70 micromol/L).

• A insuficiência adrenal (p. ex., hiponatremia, hipercalemia) e a síndrome do doente eutireóideo

também podem ser encontradas na sepse.

choque séptico, mas não é diagnóstico.

Os achados laboratoriais da COVID-19 são discutidos separadamente. (Consulte "COVID-19:

Microbiologia — A identificação de um organismo em cultura em um paciente que atende à definição

Fatores prognósticos — As características clínicas que afetam a gravidade da sepse e, portanto,

O prognóstico do COVID-19 é discutido separadamente. (Consulte "COVID-19: Epidemiologia,