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ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I
Eficácia
Os resultados mostraram que os pacientes tratados com topiramato perderam
uma média de 5,34 kg (95% intervalo de confiança [IC 95%] -6,12 para -4,56) acima
do peso perdido pelos pacientes em uso de placebo.
Como observa-se na figura 1, diferentes doses de topiramato foram utilizadas
nesses dez estudos, que diferiram também no período de observação e no número
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de pacientes incluídos. A duração dos ensaios clínicos variou de 16 a 60 semanas e
a dose do topiramato utilizada variou de 64 a 400 mg/dia.
Na figura 1, cada círculo representa um estudo e seu tamanho é proporcional ao
número de pacientes incluídos. Os círculos cheios correspondem aos estudos que
utilizaram doses de topiramato até 96 mg/dia enquanto os círculos vazados cor-
respondem a estudos com doses maiores que chegaram até 400 mg/dia. Assim,
segundo essa análise muito bem elaborada, a eficácia do topiramato depende da
duração do tratamento e da dose empregada. Analisando-se a figura 1, fica evi-
dente que as doses maiores levam à maior perda de peso, mas é interessante ob-
servar, entretanto, que as doses menores, inferiores ou iguais a 92 mg se mantidas,
promovem a perda de peso progressiva observada ao longo de até 60 semanas. Os
autores constataram que os ensaios com duração maior do que 28 semanas mos-
traram uma perda ponderal maior do que aqueles com menor duração. Esse efeito
do topiramato difere do efeito de outros medicamentos destinados a induzir à
perda de peso como a fentermina7, a dexfenfluramina8, a associação fenfluramina
e fentermina9, a sibutramina10 e o orlistat11. A maioria dos estudos com esses agen-
tes mostra que a perda média de peso atinge o nadir aos seis meses de tratamento
e que em 75% dos pacientes a perda máxima é alcançada aos três meses.
Ainda na meta-análise de Kramer et al1, observou-se que a chance de perda de
peso superior a 5% em relação ao valor basal no grupo em uso do topiramato
foi cerca de seis vezes maior quando comparada ao grupo em uso de placebo
(OR 6,02 [IC 95% 4,81-7,53]). Da mesma forma, a chance de uma perda de peso
superior a 10% foi cerca de sete vezes maior que a do grupo placebo (OR 7,16
[IC 95% 5,48-9,36]).
-4 -4
-6 -6
-8 -8
Tolerabilidade
Os benefícios do uso do topiramato, particularmente nas suas maiores doses,
entretanto, associaram-se a um maior número de eventos adversos que levaram à
uma chance aproximadamente duas vezes maior (OR 1,94 [IC95% 1,64-2,29]) de ter
que suspender o tratamento no grupo em uso do medicamento em comparação
ao grupo em uso do placebo.
A maioria dos efeitos adversos do topiramato relatados em 6.620 pacientes estão
relacionados ao sistema nervoso periférico, incluindo parestesias e hipoestesias,
alterações do paladar e alterações psicomotoras caracterizadas principalmente
por tonturas. O emprego de doses de topiramato superiores a 96 mg associou-se
a maior taxa de descontinuação do tratamento por causa dos efeitos colaterais.
Como no estudo de Bray et al12, a meta-análise permitiu observar que os eventos
adversos que ocorreram mais frequentemente no início do tratamento foram de
intensidade leve a moderada, sendo que na maioria da vezes os sintomas sofreram
resolução espontânea. Na tabela 1 estão listados os principais eventos adversos
consequentes do uso de topiramato e a chance de ocorrerem com maior frequên-
cia (OR 95%IC) em relação ao uso do placebo.
Em resumo, os resultados dos estudos analisados sugerem que o tratamento an-
tiobesidade com topiramato está associado à perda de peso substancial, podendo
ser comparado em eficácia a outros medicamentos disponíveis no mercado des-
tinados à perda ponderal. Embora os efeitos colaterais desagradáveis sejam uma
limitação para seu uso, o tratamento com topiramato não foi associado a nenhum
evento grave que possa colocar os pacientes em risco. Advertências adequadas
sobre os efeitos colaterais são, entretanto, necessárias quando decide-se prescre-
ver esse agente.
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Com os devidos cuidados, os resultados sugerem que
o topiramato pode ser uma arma útil como adjuvante
terapêutico no tratamento da obesidade.
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ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I
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ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I – cod. 528723 BR EST IMPRESSO END - DEZ 2015 MATERIAL DESTINADO À CLASSE MÉDICA.