Você está na página 1de 8

ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I

Efficacy and safety of topiramate


on weight loss: a meta-analysis of
randomized controlled trials1.
Eficácia e segurança do topiramato na perda de peso:
uma meta-análise de estudos randomizados controlados.

Dra. Maria Teresa Zanella


Professora Titular de Endocrinologia na Escola Paulista de
Medicina da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
CRM/SP 21.098
Efficacy and safety of topiramate
on weight loss: a meta-analysis of
randomized controlled trials1.
Eficácia e segurança do topiramato na perda de peso: uma
meta-análise de estudos randomizados controlados.

As diretrizes brasileiras para o tratamento da obesidade preco-


nizam o uso de medicamentos antiobesidade associados ao pla-
no de dieta e exercícios para indivíduos obesos, com índice de
massa corporal (IMC) maior do que 30 kg/m2 ou com IMC acima
de 25 kg/m2 na presença de comorbidades2. O sucesso terapêu-
tico do uso de um determinado medicamento é medido pelo
grau de perda de peso e pela melhoria dos fatores de risco para a
doença cardiovascular e o diabetes, em geral, presentes nos pa-
cientes obesos.
Para ser considerado eficaz, um agente antiobesidade deve in-
duzir uma perda de peso superior a dois quilos durante o primeiro
mês de tratamento (meio quilo por semana) e maior do que 5%
do valor basal em um período de três a seis meses, sendo que essa
perda deve ser mantida enquanto durar o tratamento2.
A perda de peso de 5% a 10% pode reduzir significativamente
os fatores de risco para o diabetes e para a doença cardiovascu-
lar em pacientes de alto risco3. A melhoria nos fatores de risco
existentes após a perda de peso é um critério importante para
determinar se devemos ou não continuar a terapia. O alcance e
a manutenção das metas do tratamento são muito dificultados
pela redução no gasto energético basal que ocorre com a perda
de peso.

2
ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I

“Uma análise retrospectiva de dados clínicos mostra


que os pacientes em uso do topiramato apresentam
perda de peso progressiva por períodos de até 18 meses.”

O topiramato é um medicamento aprovado para uso como agente antiepiléptico


e que também mostra-se útil para o controle das crises de enxaqueca.

Uma análise retrospectiva de dados clínicos mostra que


os pacientes em uso do topiramato apresentam perda
de peso progressiva por períodos de até 18 meses4-6.

Essas observações levaram vários pesquisadores a avaliarem sua eficácia e segurança


como um agente antiobesidade. Nessa oportunidade, será analisada uma meta-análi-
se muito bem elaborada e realizada por pesquisadores brasileiros, que permite avaliar
os benefícios do uso do topiramato como agente auxiliar do tratamento da obesidade.

Topiramato no tratamento da obesidade:


eficácia e segurança
O topiramato é um inibidor fraco da anidrase carbônica e a modulação dos re-
ceptores de ácido-γ aminobutírico por esse fármaco é um mecanismo em poten-
cial para induzir menor ingestão de alimentos. No entanto, outros mecanismos,
ainda não conhecidos, parecem estar também envolvidos nos efeitos do topira-
mato de indução de perda de peso.
O estudo de meta-análise recentemente publicado com o título “Efficacy and safety of
topiramate on weight loss: a meta-analysis of randomized controlled trials” foi realizado por
Kramer CK et al1. Incluíram-se nessa meta-análise somente os estudos controlados com
16 ou mais semanas de duração e que relatassem os efeitos do topiramato na perda de
peso e seus efeitos adversos. Selecionaram-se, de acordo com os critérios estabelecidos,
dez estudos incluindo 3.320 indivíduos. Os dados referentes aos 6.620 indivíduos estive-
ram disponíveis para a análise dos eventos adversos (população de segurança).

Eficácia
Os resultados mostraram que os pacientes tratados com topiramato perderam
uma média de 5,34 kg (95% intervalo de confiança [IC 95%] -6,12 para -4,56) acima
do peso perdido pelos pacientes em uso de placebo.
Como observa-se na figura 1, diferentes doses de topiramato foram utilizadas
nesses dez estudos, que diferiram também no período de observação e no número
3
de pacientes incluídos. A duração dos ensaios clínicos variou de 16 a 60 semanas e
a dose do topiramato utilizada variou de 64 a 400 mg/dia.
Na figura 1, cada círculo representa um estudo e seu tamanho é proporcional ao
número de pacientes incluídos. Os círculos cheios correspondem aos estudos que
utilizaram doses de topiramato até 96 mg/dia enquanto os círculos vazados cor-
respondem a estudos com doses maiores que chegaram até 400 mg/dia. Assim,
segundo essa análise muito bem elaborada, a eficácia do topiramato depende da
duração do tratamento e da dose empregada. Analisando-se a figura 1, fica evi-
dente que as doses maiores levam à maior perda de peso, mas é interessante ob-
servar, entretanto, que as doses menores, inferiores ou iguais a 92 mg se mantidas,
promovem a perda de peso progressiva observada ao longo de até 60 semanas. Os
autores constataram que os ensaios com duração maior do que 28 semanas mos-
traram uma perda ponderal maior do que aqueles com menor duração. Esse efeito
do topiramato difere do efeito de outros medicamentos destinados a induzir à
perda de peso como a fentermina7, a dexfenfluramina8, a associação fenfluramina
e fentermina9, a sibutramina10 e o orlistat11. A maioria dos estudos com esses agen-
tes mostra que a perda média de peso atinge o nadir aos seis meses de tratamento
e que em 75% dos pacientes a perda máxima é alcançada aos três meses.
Ainda na meta-análise de Kramer et al1, observou-se que a chance de perda de
peso superior a 5% em relação ao valor basal no grupo em uso do topiramato
foi cerca de seis vezes maior quando comparada ao grupo em uso de placebo
(OR 6,02 [IC 95% 4,81-7,53]). Da mesma forma, a chance de uma perda de peso
superior a 10% foi cerca de sete vezes maior que a do grupo placebo (OR 7,16
[IC 95% 5,48-9,36]).

“(...) o efeito do topiramato de levar à perda de peso


em média de 5,3 kg é semelhante ou até melhor que o
efeito obtido com os outros fármacos antiobesidade
disponíveis no mercado12.”
-2 -2
Perda de peso (Kg)

Perda de peso (Kg)

-4 -4

-6 -6

-8 -8

20 30 40 50 60 0 100 200 300 400


Duração do tratamento Dose de topiramato

Figura 1. Efeitos das diferentes doses de topiramato e da duração do trata-


mento na perda de peso. Modificado de Kramer et al1.
4
ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I

Os autores da meta-análise comentam que, embora não tenham sido feitos


estudos comparativos entre os medicamentos, o efeito do topiramato de levar
à perda de peso em média de 5,3 kg é semelhante ou até melhor que o efeito
obtido com os outros fármacos antiobesidade disponíveis no mercado12. Citam,
exemplificando, que uma meta-análise13 incluindo 16 ensaios clínicos com orlis-
tat e dez estudos com sibutramina mostraram que os pacientes que receberam
orlistat perderam a média de 2,9 kg (95% CI 2,5-3,2 kg) adicional a do grupo controle
e os tratados com a sibutramina perderam a média de 4,2 kg (95% CI 3,6-4,7 kg) tam-
bém adicional à perda ponderal do grupo placebo.

Tolerabilidade
Os benefícios do uso do topiramato, particularmente nas suas maiores doses,
entretanto, associaram-se a um maior número de eventos adversos que levaram à
uma chance aproximadamente duas vezes maior (OR 1,94 [IC95% 1,64-2,29]) de ter
que suspender o tratamento no grupo em uso do medicamento em comparação
ao grupo em uso do placebo.
A maioria dos efeitos adversos do topiramato relatados em 6.620 pacientes estão
relacionados ao sistema nervoso periférico, incluindo parestesias e hipoestesias,
alterações do paladar e alterações psicomotoras caracterizadas principalmente
por tonturas. O emprego de doses de topiramato superiores a 96 mg associou-se
a maior taxa de descontinuação do tratamento por causa dos efeitos colaterais.
Como no estudo de Bray et al12, a meta-análise permitiu observar que os eventos
adversos que ocorreram mais frequentemente no início do tratamento foram de
intensidade leve a moderada, sendo que na maioria da vezes os sintomas sofreram
resolução espontânea. Na tabela 1 estão listados os principais eventos adversos
consequentes do uso de topiramato e a chance de ocorrerem com maior frequên-
cia (OR 95%IC) em relação ao uso do placebo.
Em resumo, os resultados dos estudos analisados sugerem que o tratamento an-
tiobesidade com topiramato está associado à perda de peso substancial, podendo
ser comparado em eficácia a outros medicamentos disponíveis no mercado des-
tinados à perda ponderal. Embora os efeitos colaterais desagradáveis sejam uma
limitação para seu uso, o tratamento com topiramato não foi associado a nenhum
evento grave que possa colocar os pacientes em risco. Advertências adequadas
sobre os efeitos colaterais são, entretanto, necessárias quando decide-se prescre-
ver esse agente.

5
Com os devidos cuidados, os resultados sugerem que
o topiramato pode ser uma arma útil como adjuvante
terapêutico no tratamento da obesidade.

Tabela 1. Chances (OR) e intervalo de confiança (95% CI) de ocorrência dos


efeitos adversos em relação ao placebo, segundo dados de Kramer et al1

≤ 96 mg > 96 e ≤ 200 > 200 mg


Evento Adverso
OR 95% CI OR 95% CI OR 95% CI
Parestesia 6,41 (4,50-9,17) 10,3 (7,50-14,30) 11,6 (8,50-15,60)
Alteração do Paladar 6,20 (2,60-15,00) 10,0 (4,71-21,50) 13,3 (5,95-30,00)
Distúrbio Psicomotor 5,81 (1,70-20,00) 6,91 (1,81-26,30) 12,2 (30,00-44,10)
Hipoestesia 3,70 (1,71-7,99) 5,84 (2,88 -11,90) 2,96 (0,30-29,00)
Anorexia 2,88 (1,83-4,54) 3,75 (2,37-5,94) 3,50 (1,98-6,14)
Dificuldade de
2,60 (1,66-3,90) 3,80 (2,48-5,80) 4,06 (2,43-6,77)
concentração
Nervosismo 2,76 (1,31-5,80) 3,16 (1,40-7,12) 2,93 (1,30-6,70)
Distúrbio visual 1,78 (0,93-3,42) 2,71 ( 1,47-5,00) 3,65 (1,50-8,60)
Boca seca 2,02 (1,20-3,40) 3,27 (2,10-5,01) 1,42 (0,88-2,30)
Distúrbio da memória 1,83 (1,30-2,64) 2,31 (1,30-4,04) 2,20 (1,50-3,30)
Necessidade de retirada
1,60 (1,23-2,10) 2,18 (1,70-2,80) 2,19 (1,40-3,38)
da medicação

6
ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I

Referências bibliográficas
1. Kramer CK, Leitão CB, Pinto LC, Canani LH, Azevedo MJ, Gross JL. Efficacy and safety
of topiramate on weight loss:a meta-analysis of randomized controlled trials. Obes
Rev. 2011;12(5):e338-47.
2. Atualização das Diretrizes para o Tratamento Farmacológico da Obesidade e
do Sobrepeso. Disponível em: http://www.abeso.org.br/pdf/diretrizes2010.pdf.
Acesso em: 10 Jun. 2011.
3. Pfohl M, Luft D, Blomberg I, Schmulling RM. Long-term changes of body weight
and cardiovascular risk factors after weight reduction with group therapy and
dexfenfluramine. Int J Obes Relat Metab Disord. 1994;18(6):391-5.
4. Rosenfeld WE. Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical
data. Clin Ther. 1997;19(6):1294-308.
5. McElroy SL, Suppes T, Keck PE, Frye MA, Denicoff KD, Altshuler LL, et al. Open-
-label adjunctive topiramate in the treatment of bipolar disorders. Biol Psychiatry.
2000;47(12):1025-33.
6. Shapira NA, Goldsmith TD, McElroy SL. Treatment of binge-eating disorder with
topiramate: a clinical case series. J Clin Psychiatry. 2000;61(5):368-72.
7. Munro JF, MacCuish AC, Wilson EM, Duncan LJ. Comparison of continuous and
intermittent anorectic therapy in obesity. Br Med J. 1968;1(5588):352-4.
8. Guy-Grand B, Apfelbaum M, Crepaldi G, Gries A, Lefebvre P, Turner P. International
trial of long-term dexfenfluramine in obesity. Lancet. 1989;2(8672):1142-5.
9. Weintraub M, Sundaresan PR, Madan M, Schuster B, Balder A, Lasagna L, et al.
Long-term weight control study. I (weeks 0 to 34). The enhancement of behavior
modification, caloric restriction, and exercise by fenfluramine plus phentermine
versus placebo. Clin Pharmacol Ther. 1992;51(5):586-94.
10. Wirth A, Krause J. Long-term weight loss with sibutramine: a randomized
controlled trial. JAMA. 2001;286(11):1331-9.
11. Rossner S, Sjostrom L, Noack R, Meinders AE, Noseda G. Weight loss, weight
maintenance, and improved cardiovascular risk factors after 2 years treatment with
orlistat for obesity. European Orlistat Obesity Study Group. Obes Res. 2000;8(1):49-6.
12. Bray GA, Greenway FL. Current and potential drugs for treatment of obesity.
Endocr Rev. 1999;20(6):805-75.
13. Rucker D, Padwal R, Li SK, Curioni C, Lau DC. Long term pharmacotherapy for
obesity and overweight: updated meta-analysis. BMJ. 2007;335(7631):1194-9.

As opiniões emitidas nesta publicação são de inteira responsabilidade da autora e não refletem, necessariamente, a opinião da Conectfarma Publicações Científicas Ltda.
© 2015 Conectfarma® Publicações Científicas Ltda. | Rua Alexandre Dumas, 1.562, cjs. 23/24, Chácara Santo Antônio | 04717-004 | São Paulo/SP | Fone: 55 11 5181-2618
www.conectfarma.net | Todos os direitos reservados. É proibida a reprodução total ou parcial sem a autorização por escrito dos editores. AL 6110/15.

7
ESTUDO COMENTADO TOPIRAMATO I – cod. 528723 BR EST IMPRESSO END - DEZ 2015 MATERIAL DESTINADO À CLASSE MÉDICA.

Você também pode gostar