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08/11/2011

CANNABIS Toxicologia bsica Profa. Samyra Lopes Buzelle


INTRODUO

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A maconha uma das plantas mais antigas conhecidas 2723 a.C. farmacopia chinesa Cannabis sativa 1753 9THC 1964 Contm 61 canabinides conhecidos Contm 360 constituintes naturais terpenos, lcoois, cidos, esterides, fenis, aucares SO FRANCISO MEDICAL CANNABIS CUP PSICOATIVIDADE DA CANNABIS Relacionada aos canabinides O 9THC o principal Na planta in natura os canabinides esto inativos proporcional concentrao de 9THC, cido 2-carboxi-9THC e cido 4-carboxi9THC presentes CANABINOIDES PSICOATIVIDADE DA CANNABIS Nos processos de secagem, estocagem e pirlise so descarboxilados AMP maconha embebida em formaldedo e seca Skunk cultivada em laboratrio para maximizar as concentraes de 9THC PRINCIPAIS PRODUTOS DA MACONHA VIAS DE INTRODUO E ABSORO DO 9THC Via pulmonar e oral Via pulmonar: A via oral imprevisvel Incio dos efeitos lento (30-60 minutos) Efeitos prolongados A pirlise ativa o 9THC VIA PULMONAR Biodisponibilidade aps inalao: 10 a 30% A quantidade de 9THC liberada no cigarro aumenta linearmente a segunda metade libera mais que a primeira A dinmica de fumar varivel A absoro pulmonar muito rpida 1 minuto aps a 1 tragada j h concentrao plasmtica de 7 ng/mL de 9THC Aps 8 minutos 84,3 ng/mL VIA ORAL Cerca de 90-95% absorvido na poro superior do intestino delgado

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Cerca de 90-95% absorvido na poro superior do intestino delgado Biodisponibilidade mdia de 6% Extensa biotransformao heptica Suco gstrico degrada o 9THC Incio dos efeitos 30-60 minutos aps ingesto Dose cerca de 3x maior que a fumada para se obter os mesmos efeitos REFRIGERANTE
DISTRIBUIO

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Quase 100% se liga protenas plasmticas altamente lipossolvel Somente 3 a 5% do 9THC est livre para exercer atividade farmacolgica Cruzam barreira placentria e aparecem no leite materno Acumula-se nos depsitos lipdicos BIOTRANSFORMAO E EXCREO O 9THC quase inteiramente biotransformado no P-450 Mais de 20 compostos identificados em fezes e urina O principal produto de hidrolise o 11-hidroxi-9THC (ativo) e o 9-carboxi-9THC (inativo) As principais vias de excreo so a biliar-fecal (2/3) e urina (1/3) A velocidade de excreo lenta METABOLISMO EFEITOS TXICOS DE CURTO PRAZO A curto prazo: Efeitos subjetivos Com 5 a 10 mg de cannabis: Perodo inicial de euforia: sensao de bem estar, felicidade, seguido de relaxamento e sonolncia Perda da discriminao de tempo e espao EFEITOS DE CURTO PRAZO Coordenao motora diminuda: perda do equilbrio e estabilidade corporal Prejuzo da memria recente Falha nas funes intelectuais e cognitivas: aumento do fluxo de idias, idias confusas Retardo na capacidade de percepo sensorial intensificando as sensaes, os sentidos e exagerando a sensibilidade EFEITOS TXICOS A curto prazo: Taquicardia: efeito caracterstico dose-dependente Hiperemia das conjuntivas: dilatao dos vasos oculares Aumento do apetite Secura na boca Doses mais altas podem levar a alucinaes, delrios e paranias Em doses altas o quadro de psicose aguda txica: despersonalizao, sensao de estranheza e irrealidade

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EFEITOS A LONGO PRAZO SISTEMA PULMONAR Fumar 3 a 4 cigarros de maconha corresponde a mais de 20 cigarros de tabaco em sintomas de bronquite aguda e crnica A quantidade de material particulado 4x maior hidrocarbonetos aromticos O tempo de reteno influencia Nenhum mecanismo preciso de injuria pulmonar foi estabelecido EFEITOS A LONGO PRAZO SISTEMA CARDIOVASCULAR A saturao de carboxihemoglobina aumenta Menor eficincia na transferncia de oxignio aos pulmes Reduo na capacidade de transporte de oxignio pelo sangue Falha na liberao de oxignio para os tecidos Aumento dos batimentos cardacos EFEITOS TERAPUTICOS De canabinides Analgsico Anticonvulsivante Hipntico-sedativo Alivio da presso intra-ocular no glaucoma Nuseas e vmitos em quimioterapia Relaxamento muscular na esclerose mltipla Estimula apetite em pacientes com HIV e cncer RECEPTOR CANABINIDE RECEPTORES O CB1 - neurnios que usam GABA O CB1 parece estar de alguma forma envolvido na transmisso gabargica Canabinides endgenos anandamida e AG2 (2-aracdonil-glicerol) Os endocanabinides no so armazenados em vesculas. Liberao dependente de clcio RECEPTORES RECEPTORES FARMACODEPENDNCIA E NEUROADAPTAO Segundo a OMS, potencial leve a moderado de causar dependncia O impulso de busca pode ser dominado pelo usurio Leva tolerncia Os sintomas de abstinncia so praticamente inexistentes: insnia, irritabilidade, inquietao, sudorese, nuseas, salivao e tremores

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