R3 PEMI – Gustavo Cardozo L.

Avila
 AUTORES

GAURAV NEPAL JESSICA HOLLY REHRIG SUNDER SHRESTHA GENTIL DONG YA HUANG

MÉDICO NO INSTITUTO DE FACULDADE DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE DEPARTAMENTO DE

MEDICINA DA UNIVERSIDADE OSTEOPÁTICA DA ANESTESIOLOGIA, HOSPITAL NEUROLOGIA, HOSPITAL
DE TRIBHUVAN, KATMANDU, UNIVERSIDADE DE NOVA UNIVERSITÁRIO TRIBHUVAN, LESTE DE XANGAI DA
NEPAL INGLATERRA, BIDDEFORD, KATMANDU, NEPAL FACULDADE DE MEDICINA DA
ME, EUA UNIVERSIDADE DE TONGJI,
XANGAI, CHINA.
Pesquisa de literatura
◦ Bases de dados - antes de 20 de maio de 2020:
◦ PubMed, Google Scholar e China National Knowledge Infrastructure (CKNI). Também
pesquisamos servidores pré-impressos, incluindo Research square, medRxiv, SSRN e ChinaXiv.
◦ Lógica booleana "AND" e "OR" foram usados para vincular termos de pesquisa.
◦ Estratégia de busca: COVID-19 OU SARS-CoV-2 OU 2019-nCoV OU nova corona e
neurológica ou neurológica ou cérebro OU CNS ou nervoso e manifestação ou sintomas ou
apresentação.
◦ Títulos, resumos e texto completo foram selecionados para garantir que cumprissem critérios
de elegibilidade.
 Objetivo

Informar e melhorar a tomada de decisão

entre os médicos que tratam o COVID-19.

Apresentando uma análise sistemática das

manifestações neurológicas vivenciadas dentro
desses pacientes..
 37 artigos:

 12 estudos retrospectivos
 2 estudos prospectivos;
 Demais relatórios/séries
de casos.

10/08/2022
 Características do estudo
seis - EUA

2 prospectivos, resto eram relatos / séries de

casos. 
Havia doze estudos retrospectivos [ 1 , 2 , 5 , 7 , 

cinco - Irã

Um estudo multicêntrico
18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 35 , 40 ],

quatro - Itália

18 eram da China continental:

Japão
De todos os estudos incluídos, 1 foi publicado
em uma importante agência de notícias da
China
Suíça

8 eram artigos científicos não publicados

depositados em servidores de pré-impressão

Espanha

28 restantes eram publicações em periódicos.

Resultados

◦ Manifestações do SNC:

◦ (dor de cabeça, encefalopatia e acidente vascular

cerebral);

◦ Comprometimento do SNP:

◦ (disfunção do paladar, disfunção do olfato,

neuropatia);

◦ Manifestações musculares esqueléticas:

◦ (mialgia).

10/08/2022
Manifestações neurológicas mais relatadas

S.N.C
X

S.N.P
X

M.E
10/08/2022
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Dor de cabeça
◦ Oito estudos retrospectivos pcte c/ cefaleia. 

◦ Média geral de 19,88% apresentaram cefaleia. 

◦ Mao et al. relataram que inicialmente - febre e cefaleia. 

◦ Vários dias depois: tosse, dor de garganta, linfopenia e aspecto de vidro fosco (TC) de tórax. 

◦ A análise em tempo real por RT-PCR confirmou a infecção.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalopatia

◦ Um estudo retrospectivo da China revisou 274 casos de COVID-19:

◦ 24 (8,8%) desenvolveram encefalopatia hipóxica que evoluiu para óbito em 23 (95,8%) e

recuperação em 1 (4,2%). 

◦ Um estudo separado da China de 304 casos, relatou encefalopatia em 8 (2,6%):

◦ Um foi limitado, um estava delirando e seis estavam em coma. 

◦ Casos falecidos em ambos os estudos, havia altas taxas de SDRA, IRP, IC e sepse.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalopatia

◦ Três outros relatos de casos de encefalopatia COVID-19 foram documentados:

◦ Um dos EUA, Irã e Itália, de 30-75 anos.

◦ Febre e tosse por um período de aprox. 5 dias antes do início da confusão e astenia. 
◦ TAC e RM eram normais. 

◦ EEG no caso dos EUA e Itália, revelou lentidão difusa consistente com encefalopatia. 

◦ Cloroquina, lopinavir e ritonavir foram administrados nos primeiros dois casos. 

◦ Primeira paciente estava gravemente doente e a segunda teve resolução completa de seus sintomas. 

◦ O terceiro paciente mostrou uma resposta dramática aos esteróides em altas doses e com pouco mais de
uma semana, exame neurológico normal.
Manifestações do sistema nervoso central
◦ AVC isquêmico
◦ Um estudo observacional retrospectivo de Wuhan, China, relatou que seis
(2,8%) pacientes, dos 214 casos, desenvolveram AVC isquêmico. 
◦ Destes, dois chegaram ao pronto-socorro devido ao início súbito de
hemiplegia sem qualquer febre ou sintomas do trato respiratório
superior. 
◦ Cinco eram casos graves de COVID-19. 
◦ Dímero-D elevado nos pacientes com doença grave, bem como naqueles com
manifestações do SNC.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico

◦ Um estudo observacional retrospectivo de um centro diferente em Wuhan, China, encontrou onze (5,0%)

pacientes, de 221 casos, desenvolveram AVC isquêmico agudo. 

◦ Aqueles que tiveram infecção por COVID-19 com novo início AVE i eram mais propensos a ter uma apresentação

grave de SARS-CoV-2; Idade avançada e fatores de risco cardiovascular pré-existente (hipertensão,

diabetes e doença cerebrovascular prévia).

◦ Um aumento da resposta inflamatória e estado de hipercoagulabilidade, tipificado por níveis elevados de

PCR e dímero-D, também foi mais comum entre esses pacientes.

Manifestações do sistema nervoso central
◦ AVC isquêmico
◦ Três outros casos de AVC i foram relatados na China, pacientes com COVID-19 com idades
entre 40–80. 
◦ Inicialmente uma tosse seca. Pelo menos 1 semana depois, fraqueza nos membros, disartria
e desvio da língua. 
◦ TC revelou infarto dos gânglios da base em um caso; achados normais foram relatados nos
outros dois casos. 
◦ Dímero-D elevado, nível de fibrinogênio diminuído, tempo de protrombina (TP) e tempo de
tromboplastina parcial ativada (TTPA) prolongado.
◦ Citocinas IL-6, IL-8 e IL-10, estavam marcadamente elevados. 
◦ Todos os três pacientes se recuperaram com bons resultados funcionais após o
tratamento de AVC e terapia de suporte.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ AVC isquêmico
◦ Oxley et al. relataram cinco casos de AVC de grandes vasos em pacientes com menos de 50
anos de idade nos EUA. 
◦ Apenas três casos eram sintomáticos para COVID-19. Média do NIHSS foi de 17 na
admissão. 
◦ TAC e angioTC e/ou RM revelaram AVE i grave de grandes vasos em todos os pacientes. 
◦ Todos, exceto um, foram submetidos à trombectomia mecânica. 
◦ D-dímero, ferritina, PT e APTT aumentaram enquanto o nível de fibrinogênio foi
reduzido. 
◦ Um teve alta para casa, dois foram transferidos para uma unidade de reabilitação e dois
estavam na UTI / unidade de AVC no momento do relatório.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Hemorragia intracraniana

◦ Um estudo observacional retrospectivo de Wuhan, China, relatou um (0,45%)

paciente, de 221 casos, hemorragia Intracraniana.

◦ Homem de 62 anos, fumante de cigarros, que se apresentou ao hospital com um

caso grave de COVID-19. 

◦ Cerca de uma semana depois, ele desenvolveu uma hemorragia intracraniana e morreu. 

◦ Pressão arterial média 150/80 mmHg durante o tratamento.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Hemorragia intracerebral

◦ Há dois relatos de caso do Irã, um de um homem de 79 anos hígido e outro de uma senhora de 54 anos
com histórico de hipertensão. 

◦ Ambos apresentaram perda aguda de consciência precedida por febre e tosse seca. 

◦ Glasgow (GCS) inicial para eles era de sete e dez, respectivamente. Coagulação foram normais para ambos. 

◦ TAC revelou hemorragia intracerebral maciça no hemisfério direito acompanhada por hemorragia
subaracnoide para a primeira, e hemorragia bilateral subaguda dos gânglios da base na última.

◦ TAC pulmonar mostrou opacidades em vidro fosco bilaterais em ambos os casos. 

◦ Os respectivos autores suspeitaram que a hemorragia intracraniana era secundária à infecção por
SARS-CoV-2 em ambos os casos.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ Seis casos de encefalite foram descritos até o momento; 

◦ Dois da China, dois da Suíça, um do Japão e um da América. 

◦ Idades variam entre 20 e 60 anos. 

◦ Todos eles apresentavam sintomas anteriores de febre e tosse, seguidos por uma
rápida deterioração do nível de consciência. 

◦ Irritabilidade meníngea na forma de rigidez nucal, Kernig e Brudzinski foi relatada

em dois dos seis casos.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite

◦ Onde a punção lombar (LP) foi realizada, mostrou pleocitose linfocítica típica de uma meningo-
encefalite viral. 

◦ SARS-CoV-2 foi detectado no LCR em apenas um paciente chinês e paciente japonês. 

◦ Para um dos pacientes suíços que apresentou psicose e estado epiléptico focal, EEG mostrou
explosões abundantes de pico irregular de baixa-média voltagem anterior e ondas superpostas
em um fundo teta irregularmente lento. 

◦ Isso foi tratado com clobazam e valproato intravenosos (IV), e ela teve uma melhora acentuada 96 h
após a admissão com a resolução de seus sintomas.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite
◦ TAC era normal em todos, exceto no caso do americano, cuja varredura demonstrou
hipoatenuação simétrica dentro do tálamo medial bilateral. 
◦ RM de acompanhamento que revelou lesões hemorrágicas que realçavam as bordas nos
tálamos bilaterais, lobos temporais mediais e regiões subinsulares. 
◦ Em seu caso, foi feito um diagnóstico presuntivo de encefalopatia hemorrágica necrosante
aguda associada a COVID-19, e ela começou a tomar imunoglobulina intravenosa (IGIV). 
◦ RM do paciente do Japão revelou ventriculite lateral direita e encefalite envolvendo
principalmente o lobo temporal mesial e o hipocampo. 
◦ RM realizada para os pacientes da Suíça era normal.
◦ No momento em que este artigo foi escrito, os pacientes chineses e suíços se recuperaram completamente
com terapia de suporte, e o desfecho dos pacientes da América e do Japão não é conhecido.
Manifestações do sistema nervoso central

◦ Encefalite e encefalomielite
◦ Um caso de encefalomielite disseminada aguda (ADEM) foi relatado em New Jersey, América. 

◦ Mulher com cerca de 40 anos que apresentava uma história de disfagia, disartria e encefalopatia de 2 dias precedida
por cefaleia e mialgia. A RT-PCR positiva. 

◦ Punção lombar com contagens de células normais, proteína e glicose. 

◦ TAC mostrou áreas irregulares multifocais de hipoatenuação da substância branca;

◦ RM mostrou extensas áreas irregulares envolvendo substância branca frontoparietal bilateral, lobos
temporais anteriores, gânglios da base, cápsulas externas e tálamos. 

◦ Ela foi tratada com hidroxicloroquina, ceftriaxona e um curso de 5 dias de IGIV. 

◦ A melhora foi observada na marca de 5 dias de terapia.

Manifestações do sistema nervoso central

◦ Mielite aguda
◦ Um caso de Wuhan, China, com a apresentação de mielite aguda. Homem de 66 anos, com história de febre
de 5 dias, foi internado no hospital depois que o cloridrato de moxifloxacina oral ambulatorial e
oseltamivir não melhoraram seus sintomas. 

◦ TAC revelou alterações irregulares em ambos os pulmões, e o esfregaço nasofaríngeo testou positivo para
SARS-CoV-2. 

◦ Após uma noite de febre alta, ele desenvolveu fraqueza bilateral dos membros inferiores, com
incontinência urinária e intestinal, evoluindo rapidamente para paralisia flácida dos membros
inferiores e parestesia e dormência abaixo de T10. 

◦ Um diagnóstico clínico de mielite aguda pós-infecciosa foi feito. Ele recebeu tratamento com
ganciclovir, lopinavir / ritonavir, moxifloxacina, dexametasona, IVIG e mecobalamina.
Manifestações do sistema nervoso periférico
◦ Perda da sensação de cheiro / sabor
◦ Cinco estudos avaliaram a prevalência de distúrbios do olfato. Média geral de 59,45% dos pacientes
apresentaram distúrbio olfatório. 
◦ Além disso, quatro estudos avaliaram a prevalência de distúrbios do paladar. Uma média geral de 56,48%
dos pacientes apresentaram distúrbio do paladar.

◦ Um estudo prospectivo multicêntrico de Lechien et al., Relatou a evolução dos distúrbios mencionados. 
◦ A disfunção olfatória apareceu antes, e após o aparecimento dos sintomas gerais em 11,8, 22,8 e 65,4%
dos casos.
◦ Persistiu após a resolução de outros sintomas em 63,0% dos casos. 
◦ Um estudo iraniano de Moein et al., a maioria dos pacientes relatou que o início da disfunção olfatória
ocorreu ao mesmo tempo ou imediatamente após o início de seus outros sintomas de COVID-19.
Manifestações do sistema nervoso periférico
◦ Paralisia de Bell
◦ Na China, uma mulher de 65 anos foi internada no hospital devido a uma queda facial esquerda
precedida por uma história de 2 dias de dor na região mastoide. Sem febre, tosse ou sintomas
respiratórios anteriores. 
◦ Exame físico mostrou paralisia do nervo facial do neurônio motor inferior esquerdo. 
◦ RM não mostrou anormalidades. 
◦ RT-PCR resultou positivo para o vírus SARS-CoV-2 e a TC do tórax revelou sombras de vidro fosco na
parte inferior direita do pulmão. 
◦ A paralisia facial esquerda foi aliviada após o tratamento antiviral com umifenovir e ribavirina.
Manifestações do sistema nervoso periférico
◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes
◦ Toscano et al. relataram 5 casos de síndrome de Guillain-Barré (GBS) em pacientes COVID-19. O intervalo
entre o início da doença viral e os primeiros sintomas de GBS foi entre 5 e 10 dias. 
◦ Os primeiros sintomas de GBS foram fraqueza nos membros inferiores e parestesia em quatro pacientes e
diplegia facial seguida por ataxia e parestesia em um paciente. 
◦ Quadriparesia ou tetraplegia flácida generalizada evoluiu em um período de 36 ha 4 dias em quatro
pacientes; três receberam ventilação mecânica. 
◦ LCR mostrou níveis elevados de proteína em dois pacientes e linfócitos elevados em todos os cinco pacientes. 
◦ A RT-PCR do CSF ​para COVID-19 foi negativa em todos os pacientes. 
◦ O exame neurológico e os estudos de condução nervosa foram consistentes com uma neuropatia
desmielinizante em dois pacientes, enquanto os outros foram diagnosticados como variantes axonais de SGB. 
◦ Todos os cinco pacientes foram tratados com IVIG; dois receberam um segundo curso de IVIG e um exigiu troca
de plasma. Quatro semanas após o tratamento, dois pacientes permaneceram na UTI e estavam em ventilação mecânica,
dois estavam em fisioterapia e um recebeu alta sem quaisquer sintomas residuais.
Manifestações do sistema nervoso periférico

◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes

◦ Quatro outros relatos de casos de GBS, um na América, Irã, Itália e China, respectivamente, foram
relatados. 

◦ A idade variou de 50 a 70 anos. Todos, exceto o paciente chinês, apresentaram sintomas semelhantes aos
da gripe precedendo fraqueza e / ou dormência dos membros inferiores com paralisia
ascendente progressiva; o paciente chinês apresentou primeiros sintomas neurológicos e sintomas
respiratórios apenas no dia 8 de admissão. 

◦ Em todos os casos, o exame neurológico e os estudos de condução nervosa foram consistentes com uma
neuropatia desmielinizante, onde PL , uma dissociação albuminocitológica foi revelada. 

◦ IVIG foi administrado nos 4 relatos de caso acima com resposta variável.
Manifestações do sistema nervoso periférico
◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes
◦ Duas variantes do GBS foram descritas em uma série de casos da Espanha. Especificamente, foi
descrito um caso de síndrome de Miller Fisher e um caso de polineurite craniana associada a COVID-19. 
◦ O primeiro caso, homem de 50 anos que apresentou anosmia, ageusia, oftalmoparesia
internuclear direita, paralisia oculomotora fascicular direita, ataxia, arreflexia, dissociação
albuminocitológica e teste positivo para anticorpos GD1b-IgG. 
◦ Cinco dias antes, ele havia apresentado tosse, mal-estar, dor de cabeça, dor lombar e febre. 
◦ O último caso era de um homem de 39 anos que apresentou ageusia, paralisia de abducente
bilateral, arreflexia e dissociação albuminocitológica. 
◦ Três dias antes, ele havia desenvolvido diarreia, febre baixa e mau estado geral. 
◦ RT-PCR foi positivo em ambos os pacientes e negativo no LCR. O primeiro paciente foi tratado com
IVIG e o segundo com acetaminofeno. 
◦ Duas semanas depois, ambos os pacientes tiveram uma recuperação neurológica completa, exceto
por anosmia residual e ageusia no primeiro caso.
Manifestações do sistema nervoso periférico
◦ Síndrome de Guillain-Barré e suas variantes
◦ Duas variantes do GBS foram descritas em uma série de casos da Espanha. 

◦ Descrito um caso de síndrome de Miller Fisher e um caso de polineurite craniana associada a COVID-19. 

◦ O primeiro caso foi de um homem de 50 anos que apresentou anosmia, ageusia, oftalmoparesia internuclear direita, paralisia
oculomotora fascicular direita, ataxia, arreflexia, dissociação albuminocitológica e teste positivo para anticorpos GD1b-IgG.  

◦ Cinco dias antes, ele havia apresentado tosse, mal-estar, dor de cabeça, dor lombar e febre. 

◦ O último caso era de um homem de 39 anos que apresentou ageusia, paralisia de abducente bilateral, arreflexia e dissociação
albuminocitológica.  Três dias antes, ele havia desenvolvido diarreia, febre baixa e mau estado geral. 

◦ RT-PCR foi positivo em ambos os pacientes e negativo no líquido cefalorraquidiano. 

◦ O primeiro paciente foi tratado com IVIG e o segundo com acetaminofeno. 

◦ Duas semanas depois, ambos os pacientes tiveram uma recuperação neurológica completa, exceto por anosmia residual e ageusia
no primeiro caso.
Manifestações do músculo esquelético
◦ Mialgia e miosite
◦ Uma média geral de 25,1% dos pacientes relataram ter mialgia em sete estudos
retrospectivos. O caráter e o curso da mialgia não foram detalhados em nenhum desses estudos.
◦ Mao et al. relataram que de 214 pacientes com COVID-19, lesão muscular esquelética
ocorreu em 23 (10,7%). Em comparação com os pacientes sem lesão muscular, os pacientes com
lesão muscular apresentaram níveis significativamente mais elevados de CPK (mediana de 400 U /
L.
◦ Níveis mais elevados de proteína C reativa (PCR) e dímero D - manifestações de resposta
inflamatória aumentada e coagulopatia associada. 
◦ Além disso, mostraram mais sinais de lesão de múltiplos órgãos, incluindo anormalidades
hepáticas e renais mais graves, do que pacientes sem lesão muscular 
Manifestações do músculo esquelético
◦ Rabdomiólise
◦ Um relato de caso por Jin et al. descreveram um homem de 60 anos em Wuhan que apresentou história de
6 dias de febre e tosse e TAC mostrou opacidades em vidro fosco bilaterais. 
◦ RT-PCR positivo para SARS-CoV-2. Ele foi tratado com suporte e com antivirais e antibióticos. 
◦ No dia 9 de admissão, o paciente queixou-se de dor e fraqueza nos membros inferiores, sendo notada
sensibilidade ao exame. 
◦ Relatórios laboratoriais urgentes indicaram aumento de mioglobina (> 12.000,0 μg / L), CPK (11.842 U / L), LDH
(2347 U / L), alanina aminotransferase (111 U / L) e aspartato aminotransferase (213 U / L) . A função renal e os
eletrólitos do paciente estavam normais. 
◦ O exame de urina revelou uma coloração amarelo-claro da urina, com sangue oculto positivo e proteína
urinária positiva. Esses resultados indicaram o início da rabdomiólise. 
◦ Além da terapia de suporte contínua, o paciente foi tratado com hidratação, alcalinização, transfusão de plasma e
gamaglobulina. O paciente melhorou posteriormente.
Discussão:
◦ Coronavírus contém quatro proteínas estruturais:
◦ Proteína de espigão (S), proteína envelope (E), proteína de membrana (M) e a proteína
nucleocapsid (N).
◦ Entre eles, a proteína S desempenha o papel mais importante no apego, fusão e entrada do vírus.
◦ SARS-CoV, reconhece a enzima conversor de angiotensina 2 (ACE2) como um receptor de entrada de
célula hospedeira.
◦ A alta expressão do receptor ACE2 é vista em células alveolares tipo II do pulmão, intestino,
esôfago, cardiomiocócitos, células tubulares proximais e células uroteliais.
◦ Células gliais e neurônios foram relatados para expressar receptores ACE2, tornando o cérebro um
alvo potencial da infecção covid-19.
Discussão:
◦ Como o vírus entra no SNC ainda é assunto de debate.
◦ Uma rota plausível de entrada é através do nervo olfativo.
◦ A transferência retrógrada para o axônio, seja através de sinapses, endocitose ou exocitose, poderia
explicar a migração viral para o cérebro.
◦ Estudos experimentais usando camundongos transgênicos sugerem que SARS-CoV e MERS-COV
podem entrar no sistema nervoso central intranasalmente através do nervo olfativo.
◦ Uma vez no cérebro, eles têm o potencial de se espalhar para o tálamo e tronco cerebral, duas
regiões altamente envolvidas em infecções coronaviridae.
◦ Um estudo que avalia receptores específicos na mucosa nasal, no entanto, sugere que o SARS-
CoV-2 pode atingir o cérebro através de mecanismos independentes do transporte axonal
através de nervos sensoriais olfativos 
Discussão:
◦ Outra teoria sugere que se o SARS-CoV-2 tivesse acesso à circulação geral, ele poderia
potencialmente invadir a circulação cerebral e continuar a propagação viral.
◦ O movimento lento na microvasculatura cerebral pode promover a interação da
proteína SARS-CoV-2 S e do receptor endotélio ace2 capilar.
◦ Uma vez ligado, o vírus teria o potencial de infectar, danificar e brotar do endotélio capilar,
facilitando assim a entrada viral.
◦ Sars-CoV-2 também pode causar danos ao SNC indiretamente. Os vírus não têm que entrar
no cérebro para causar danos; eles podem ativar uma resposta imune que desencadeia
danos subsequentes dentro do tecido neuronal.
◦ Liberação maciça de citocinas, uma síndrome conhecida como "tempestade citocina"— danos
endoteliais, coagulação intravascular disseminada e auto-regulação cerebral
interrompida
Discussão:

◦ De acordo com o estudo europeu prospectivo multicêntrico de Lechien et al., parece que um
grande número de pacientes COVID-19 experimentam sintomas olfativos e gustativos.

◦ No estudo, a disfunção olfativa e gustativa ocorreu em 85,6 e 88,8% dos pacientes,

respectivamente, com a maioria dos pacientes (65,4%) experimentando anormalidades na
olfação após o aparecimento de seus sintomas gerais.
Discussão:
◦ A mudança patológica básica observada nesta doença é o edema cerebral, com características
clínicas fundamentais sendo dor de cabeça, confusão, delírio, perda de consciência,
convulsão e coma.
◦ Os pacientes em geral foram do sexo masculino mais velhos com comorbidades
cardiovasculares e infecção grave com inflamação sistemática e disfunção multi-
órgãos.
◦ Pacientes COVID-19 com sensorio alterado é crítica.
◦ A fisiopatologia por trás da disfunção cerebral é hipótese de ser em parte inflamatória-mediada.
◦ Paciente italiano encefalopatático teve uma resposta dramática a esteroides de
alta dose
Discussão:

◦ O AVC isquêmico pode surgir secundária a uma síndrome da tempestade

citocina, através do receptor ACE2 do endotélio vascular, a extensa invasão do
endotélio vascular do vírus obviamente pode causar endoteliite extensiva,
aumentando o risco de trombose levando a derrame isquêmico.

◦ Níveis elevados de D-dimero, um produto degradado por fibrina que serve como
um marcador de ativação disfuncional do sistema de coagulação, como em AVE i
agudo.
Discussão:

◦ Prevalência de AVC em pacientes COVID-19 e não-COVID-19 são semelhantes.

◦ Dois estudos retrospectivos em Wuhan, China, relataram prevalências entre 2,8 e

5,0% de AVE i agudo comparado no nordeste da China antes do surto.

◦ Novos estudos são necessários para estabelecer uma relação.

Discussão:
◦ Para os três casos de hemorragia intracerebral associada ao COVID-19, existem algumas explicações potenciais.

◦ Sabe-se que a expressão e a capacidade do receptor ACE2 de baixar a pressão arterial é reduzida em pacientes com
hipertensão.

◦ Na infecção pelo SARS-CoV-2, a presença de proteína S poderia reduzir ainda mais a expressão e a função das proteínas
ACE2. Isso poderia potencialmente levar a hipertensão descontrolada, ruptura da parede arterial e hemorragia cerebral
em pacientes infectados.

◦ Além disso, se o vírus se dissemina dentro da microvasculatura cerebral, danos subsequentes das células endoteliais
capilares podem resultar em uma ruptura da vasculatura suficiente para causar hemorragia parênquima.

◦ Além disso, os pacientes COVID-19 relataram ter trombocitopenia e coagulopatia, ambos fatores contributivos para
hemorragia parênquia cerebral secundária
Discussão:
◦ Ainda não se sabe como o COVID-19 causa encefalo-mielite.
◦ Acredita-se que uma vez que as partículas virais ganham entrada no meio do tecido
neuronal, sua interação com os receptores ACE2 nos neurônios poderia iniciar um
ciclo de brotamento viral acompanhado de danos neuronais. Isso pode ocorrer sem
inflamação substancial.
◦ COVID-19 também pode causar encefalite hemorrágica aguda através do mecanismo
de uma tempestade de citocinas.
◦ Os cuidados com a UTI, o uso de terapia de corticosteroides de alta dose,
imunoglobulinas, troca de plasma e agentes desidratantes levaram à
sobrevivência em apenas alguns pacientes.
Discussão:

◦ Três entidades relacionadas à infecção pelo COVID-19 surgiram em nossa revisão sistemática: mielite
transversa aguda, GBS e suas variantes, e paralisia de Bell.

◦ O curso temporal da doença é semelhante ao que é conhecido por outros vírus

conhecidos ,visto em todos os casos deste relatório, com a única exceção sendo o relatório de casos GBS
da China.

◦ Sugerindo que o mecanismo subjacente de tais fenômenos neuro-imunológicos em pacientes COVID-19

provavelmente será fundamentado pela hipótese de mímica molecular, onde a mímica entre
antígenos microbianos e nervosos é considerada uma grande força motriz por trás do
desenvolvimento da doença 
Discussão:

◦ Há uma série de limitações em nosso estudo. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão
sistemática são relatórios de casos/séries e estudos observacionais retrospectivos.

◦ Limitaram-se à documentação de sintomas neurológicos comuns, como dor de cabeça, mialgia e perda
de paladar e/ou olfato.

◦ Dada a pandemia atual, os autores deste estudo sentiram que os benefícios da recuperação e
revisão sistemática de dados superavam os riscos atuais de predicações imprecisas.

◦ Nosso objetivo era sintetizar dados para auxiliar os médicos que atualmente tratam o novo COVID-19,
sabendo que as restrições de tempo inibiram sua própria análise da literatura em evolução sobre
manifestações neurológicas.
Conclusão

◦ Nossa revisão sistemática detalhou de forma abrangente as manifestações

neurológicas do COVID-19 conhecidas até hoje.

◦ Os sintomas respiratórios continuam a ser a marca registrada da identificação

precoce, coorte e tratamento do COVID-19, tendo em vista que, em vários casos,
observa-se que as manifestações neurológicas podem precedê-lo no curso da doença.