História Biologia Molecular

Biologia Molecular
(Genética Molecular)
Fusão de conhecimentos da:
- genética
- microbiologia
- virologia
- bioquímica
- biofísica
Washington State University adhingra@wsu.edu

A Biologia Molecular nasceu em meados
do século 19 como uma nova disciplina,
focada na compreensão das bases
moleculares dos processos da vida -
aqueles que envolvem a reprodução e a
expressão da informação genética.
O estudo da estrutura e função dos

genes ao nível molecular.
As grandes descobertas científicas
O conhecimento científico não depende

somente de “grandes descobertas”, uma
vez que é o resultado cumulativo dos
avanços científicos e técnicos feitos pelo
homem.
Serão discutidas a seguir algumas

descobertas que servem de “marcos” na
grande empreitada humana em busca de
um significado para o mundo natural.

Teoria celular
"Omnis cellula e cellula"... “As células

somente se originam de células pré-
existentes".
• Microscopia começa em 1665
• Robert Hooke (1635-1703) todos os Robert Hooke

organismos são formados por células
• Matthias Schleiden (1804-1881) e Theodor

Schwann (1810-1882) teoria celular - 1830
• Matthias • Theodor Schwann

Schleiden

Teoria celular
1.Todos os organismos vivos são formados de células.
2. A célula é a unidade estrutural e funcional de todos os seres vivos
3. Toda célula provêm de outra célula ( por divisão)
(Não ocorre geração espontânea)
4. Células contém o material hereditário que é trasmitido para outras
células.
5. Todas as células são basicamente iguais na composição química
6. Toda a energia da vida flui (metabolismo&bioquímica) dentro das
células.

Teoria genética
1865 - Gregor Mendel descobre as regras

básicas de trasmissão dos genes.

Teoria da evolução
(Seleção natural)
1859
Espécies somente se
originam de outras espécies
pré-existentes
Todas as espécies, vivas ou

extintas, tem um ancestral
comum.
1809-1882

Cronologia Biologia Molecular
1869 - Descoberta do DNA (nucleina): F. Miescher

1910 - Genes nos cromossomos: T.H. Morgan
1941 - Um gene-uma enzima: Beadle & Tatum
1944 - DNA é o material genético: Avery, Mcleod& McCarty
1953 - Estrutura do DNA: Watson, Crick, Franklin, Wilkins
1961 - Descoberta do RNAm: Brenner, Jacob & Meseleson
1966 - Desvendado código genético: Nirenberg & Khorana
1972 - DNA recombinante: P. Berg
1973 - DNA é clonado em plasmídeo: H. Boyer & S. Cohen
1973 - Descoberta da transcriptase reversa: H. Temin
1977 - Sequenciamento do DNA: F. Sanger & W. Gilbert
1977 - Descoberta dos introns-exons: Sharp, Roberts et al.
1982 - Descoberta das ribosimas: T. Cech & S. Altman
1986 - Criação da PCR: K. Mullis et al.
Washington
2001State University
- Projeto adhingra@wsu.edu
Genoma Humano: Venter, Collins, e outros
Cronologia da Biologia Molecular
DNA descoberto por F. Mischer
Miescher
Nucleina


Genes nos cromossomos: T.H. Morgan
Evidência definitiva da Teoria

Cromossômica da Herança. Os genes
estão nos cromossomos.

Um gene-uma enzima: Beadle&Tatum.
Prêmio Nobel
E.L. Tatum
George Beadle
Neurospora crassa
Enzima = Gene
Substrato A Produto B

DNA é o material genético: Avery, Mcleod,McCarty
Oswald Avery Colin MacLeod MaclynMcCarty

D. pneumoniae

Estrutura do DNA: Watson e Crick
James Francis Rosalind Maurice

Watson Crick Franklin Wilkins

Estrtura do DNA: Watson e Crick
Descoberta RNAm: Brenner, Jacob&Meselson
Francois Sydney Mathew

Jacob Brenner Meselson


Código genético é revelado: Nirenber&Khorana


DNA recombinante: P. Berg


DNA recombinante: P. Berg
Sequenciamento
PCR
Projeto Genoma Humano

Major events in the history of Molecular Biology
2000-2001
• 2000 Complete sequence of the

euchromatic portion of the Drosophila
melanogaster genome
• 2001 International Human Genome

Sequencing: first draft of the sequence of
the human genome published

Principais acontecimentos na história da biologia
molecular :1970.
• 1970 Howard Temin and David Baltimore

isolam a primeira enzima de restrição.
• DNA pode ser cortado em posições

específicas utilizando enzimas de restrição.
– Os fragmentos cortados podem ser
ligados a vetores bacteriasnos e
introduzidos em células
hospedeiras(clonagem ou tecnologia do
DNA recombinante).

2000-2001
• 2000 Complete sequence of the

euchromatic portion of the Drosophila
melanogaster genome
• 2001 International Human Genome

Sequencing: first draft of the sequence of
the human genome published

Principais acontecimentos na história da biologia molecular : 1970- 1977
• 1977 Phillip Sharp and Richard

Roberts demonstraram que o
RNAm é processado pela
remoção de introns e reunião de Phillip Sharp Richard Roberts
exons.
• Joan Steitz demonstrou o papel

do snRNA na remoção de
introns.tions.
JoanJoan Steitz


Um gene-uma enzima: Beadle &Tatum
George Beadle E.L. Tatum

Principais acontecimentos na história da biologia molecular :
1940 - 1950
• 1941 – George Beadle e

Edward Tatum
descobrem que os genes
fazem proteinas. George
Beadle
Edward Tatum
Edwin Chargaff
• 1950 – Edwin Chargaff Edwin Chargaff
descobre o pareamento
A-T, G-C.

1950-1952.
• 1950s – Mahlon Bush Hoagland

isola tRNA
Mahlon Hoagland
• 1952 – Alfred Hershey and Martha

Chase –genes são feitos de DNA.
Hershey Chase
Experiment

1952 - 1960
• 1952-1953 James D. Watson and Francis Crick

Francis H. C. Crick deduzem a James Watson
estrutura em hélice do DNA.
• 1956 George Emil Palade mostrou

que a localocalização da sintese de
protínas são os ribossomos.
George Emil Palade

1986 - 1995
• 1986 Leroy Hood: Developed

automated sequencing mechanism
• 1986 Human Genome Initiative

announced
Leroy Hood
• 1990 The 15 year Human Genome
project is launched by congress
• 1995 Moderate-resolution maps of

chromosomes 3, 11, 12, and 22
maps published (These maps
provide the locations of “markers”
on each chromosome to make
locating genes easier)

1995-1996
• 1995 John Craig Venter: First bacterial

genomes sequenced
• 1995 Automated fluorescent sequencing

instruments and robotic operations
• 1996 First eukaryotic genome-yeast-sequenced
John Craig Venter

1997 - 1999
• 1997 E. Coli sequenced
• 1998 PerkinsElmer, Inc.. Developed 96-capillary sequencer
• 1998 Complete sequence of the Caenorhabditis elegans genome
• 1999 First human chromosome (number 22) sequenced

2003- Present
• April 2003 Human Genome Project
Completed. Mouse genome is sequenced.
• April 2004 Rat genome sequenced.
• Next-generation sequencing – genomes

being sequenced by the dozen
• Our lab is sequencing 5 fruit genomes

and several bacterial genomes

Inside a Living Cell
Life alphabet
4 letters English alphabet
A, T, G, C 26 letters
Structure
Static
Function Function
Dynamic Dynamic

Some Terminology
• Genome: an organism’s genetic material
• Gene: a discrete units of hereditary information located on the

chromosomes and consisting of DNA.
• Genotype: The genetic makeup of an organism
• Phenotype: the physical expressed traits of an organism
• Nucleic acid: Biological molecules(RNA and DNA) that allow

organisms to reproduce;

More Terminology
• The genome is an organism’s complete set of DNA.
– a bacteria contains about 600,000 DNA base pairs
– human and mouse genomes have some 3 billion.
• human genome has 24 distinct chromosomes.
– Each chromosome contains many genes.
• Gene
– basic physical and functional units of heredity.
– specific sequences of DNA bases that encode instructions on how to
make proteins.
• Proteins
– Make up the cellular structure
– large, complex molecules made up of smaller subunits called amino
acids.

All Life depends on 3 critical molecules
• DNAs
– Hold information on how cell works
• RNAs
– Act to transfer short pieces of information to different parts of cell
– Provide templates to synthesize into protein
• Proteins
– Form enzymes that send signals to other cells and regulate gene
activity
– Form body’s major components (e.g. hair, skin, etc.)

DNA: The Code of Life
• The structure and the four genomic letters code for all living organisms
• Adenine, Guanine, Thymine, and Cytosine which pair A-T and C-G on
complimentary strands.

DNA
• DNA has a double helix
structure which composed of
– sugar molecule
– phosphate group
– and a base (A,C,G,T)
• DNA always reads from 5’ end

to 3’ end for transcription
replication
5’ ATTTAGGCC 3’
3’ TAAATCCGG 5’

Far far inside a cell
DNA
Begat
RNA
Begat
central dogma
Protein
attacked
Washington State University By VIRUSES
adhingra@wsu.edu
Overview of DNA to RNA to Protein
• A gene is expressed in two steps

– Transcription: RNA synthesis
– Translation: Protein synthesis
DNA - Genetic Material
• Genes are inherited and are

expressed
– genotype (genetic makeup)
– phenotype (physical
expression)
• On the left, is the eye’s

phenotypes of green and
black eye genes.

Cell Information: Instruction book of Life
• DNA, RNA, and Proteins

are examples of strings
written in either the four-
letter nucleotide of DNA
and RNA (A C G T/U)
• or the twenty-letter amino
acid of proteins. Each
amino acid is coded by 3
nucleotides called codon.
(Leu, Arg, Met, etc.)

molecular: 1800 - 1870
• 1865 Gregor Mendel descobre as

regras básicas de trasmissão dos genes.
• 1869 Johann Friedrich Miescher Mendel: The Father of Genetics

descobre o DNA e nomeia como
nucleina.
Mendel
Johann Miescher

• 1865 Gregor Mendel descobre as

regras básicas de trasmissão dos genes.
• 1869 Johann Friedrich Miescher Mendel: The Father of Genetics

descobre o DNA e nomeia como
nucleina.
Mendel
Johann Miescher

1900-1911
• 1902 - Emil Hermann Fischer ganha premio Nobel:

mostrou que os aminoácidos são ligados para formara Emil Fischer
proteínas.
• 1911 – Thomas Hunt Morgan descobre que os genes

nos cromossomos são as unidades da hereditariedade.
• 1911 Pheobus Aaron Theodore Lerene descobre o

RNA.
Thomas
Morgan

• 1881 Edward Zacharias mostrou que os cromossomos são

copostos de nucleina.
• 1899 Richard Altmann renomeia nucelina para acido

nucleico.
• Em 1900 a estrtura química de todos os 20 aminoácidos

tinha sido identificada.

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• Microscopia começa em 1665

• Robert Hooke (1635-1703) todos os Robert Hooke

• Matthias Schleiden (1804-1881) e Theodor

• Matthias • Theodor Schwann

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1.Todos os organismos vivos são formados de células.

2. A célula é a unidade estrutural e funcional de todos os seres vivos

3. Toda célula provêm de outra célula ( por divisão)

(Não ocorre geração espontânea)

4. Células contém o material hereditário que é trasmitido para outras

5. Todas as células são basicamente iguais na composição química

6. Toda a energia da vida flui (metabolismo&bioquímica) dentro das

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1865 - Gregor Mendel descobre as regras

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Todas as espécies, vivas ou

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1869 - Descoberta do DNA (nucleina): F. Miescher

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DNA descoberto por F. Mischer

Evidência definitiva da Teoria

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DNA é o material genético: Avery, Mcleod,McCarty

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James Francis Rosalind Maurice

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Descoberta RNAm: Brenner, Jacob&Meselson

Francois Sydney Mathew

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Descoberta RNAm: Brenner, Jacob&Meselson

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Descoberta RNAm: Brenner, Jacob&Meselson

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Descoberta RNAm: Brenner, Jacob&Meselson

Projeto Genoma Humano

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• 2000 Complete sequence of the

• 2001 International Human Genome

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• 1970 Howard Temin and David Baltimore

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• 2000 Complete sequence of the

• 2001 International Human Genome

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• 1977 Phillip Sharp and Richard

• Joan Steitz demonstrou o papel

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George Beadle E.L. Tatum

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• 1941 – George Beadle e

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