Fundamentos de Química Medicinal

Prof. Msc. Cristiane Lima

ATIVIDADE BIOLÓGICA E QUÍMICA DOS ANTI-

INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINES)
Inflamação
 Anti-inflamatórios
São fármacos com a finalidade de controlar o processo
inflamatório, quando este encontra-se exacerbado, uma vez que
tal processo fisiológico nada mais é do que um processo de defesa
de nosso organismo contra algo danoso.
 AINES

Atuam bloqueando a enzima cicloxigenase (COX), sendo a atividade

anti-inflamatória atribuída ao bloqueio da chamada COX-2.
 AINES
Estrutura protéica 3D da COX1 e COX2
A utilização de técnicas modernas de MODELAGEM MOLECULAR
foram e serão capazes de criar novos compostos com elevada
afinidade e especificidade.
Os avanços na elucidação do
mecanismo de ação dos
AINEs já possibilitaram o
desenvolvimento de novos
fármacos, incluindo os
inibidores seletivos da COX2.
AINES
AINES
Relação Estrutura-Atividade (SAR)

A relação estrutura-atividade (SAR)

representa um dos principais objetos
de estudo da farmacodinâmica e da
química medicinal.

Compreendendo estudos dos efeitos que a estrutura e

composição química de um princípio ativo podem mediar
durante sua interação com o receptor biológico.
 Relação Estrutura-Atividade (SAR)

 Forças intermoleculares determinam as

interações de um fármaco com seu receptor
biológico;

 Ao interagirem com um receptor orgânico

específico (enzima, canal de íons, ácido
nucléico, etc...) devem possuir uma
conformação 3D de forma que as disposições
de seus grupos funcionais favoreçam sua
complementaridade ao sítio de ligação.
CONFORMAÇÃO E COMPLEMENTARIEDADE
MOLECULAR
RELAÇÃO ESTRUTURA-ATIVIDADE
 Anti-inflamatórios - AINES
Segundo a estrutura química.

1. Salicilatos;
2. Derivados do p-aminofenol;
3. Ácidos Aril e Heteroarilacético;
4. Ácidos Aril e Heteroarilpropiônico;
5. Ácidos Fenâmicos (N-arilantranílico);
6. Derivados do pirazol;
7. Oxicams;
8. Inibidores Seletivos de COX-2;
1.SALICILATOS
 1. SALICILATOS
O ácido acetilsalicílico, AAS, representa ainda o analgésico,
antipirético e anti-inflamatório mais amplamente consumido na
medicina humana, servindo de protótipo para obtenção de outras
moléculas e padrão para comparação e avaliação com os outros
princípios ativos.
 1. SALICILATOS

O ácido acetilsalicílico, por exemplo, é um éster do ácido

acético.
 1. SALICILATOS
Como ocorre a Acetilação do Ácido salicílico?
 1. SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico (AAS)
 1. SALICILATOS

anti-inflamatória
anti-inflamatória
2. DERIVADOS DO p-AMINOFENOL.
 2. DERIVADOS DO p-AMINOFENOL.

Tem como principal representante o paracetamol, metabólito

da acetanilida e da fenacetina. O paracetamol é analgésico e
antipirético.
2. DERIVADOS DO p-AMINOFENOL.
3. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO
 3. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO

A atividade anti-inflamatória aumenta com acidez e diminui com a

substituição do grupo carboxílico por outro grupo menos ácido.

A presença do anel indólico, não é essencial para a atividade anti-

inflamatória
3. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO
3. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO

Anti-inflamatória
3. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILACÉTICO

Anti-inflamatória

Anti-inflamatória
4. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILPROPIÔNICO
4. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILPROPIÔNICO

anti-inflamatória

anti-inflamatória
4. ÁCIDOS ARIL E HETEROARILPROPIÔNICO

anti-inflamatória
5. ÁCIDOS FENÂMICOS (N-ARILANTRANÍLICO)
5. ÁCIDOS FENÂMICOS

anti-inflamatória

significativamente
5. ÁCIDOS FENÂMICOS
6. DERIVADOS DO PIRAZOL.
6. DERIVADOS DO PIRAZOL
7. OXICAMS
 7. OXICAMS

 Os derivados do oxicam são ácidos inibidores da enzima (COX-1

e COX-2);

 Em geral são inibidores não seletivos das COX, embora o

meloxicam, mostre maior seletividade para a isoforma COX-2.

 A principal vantagem atribuída a esses compostos se refere a

sua longa meia-vida plasmática, fato que permite seu uso em
dose única diária.
 7. OXICAMS

anti-inflamatória
 7. OXICAMS

 Piroxicam (Anartrit, Inflamene)

 Meloxicam (Inicox) (Meloxil)
 TENOXICAM (Tilatil)

 Menor efeito de irritação gástrica (indicados para

pacientes com úlceras e gastrites)
 Usados no tratamento das lesões musculoesqueléticas,
na dismenorréia (cólica menstrual) e na dor do pós-
operatório
 7. OXICAMS
MELOXICAM

É indicado para uso no tratamento da osteoartrite e tem a

vantagem de ser um inibidor seletivo da COX 2 com menor efeito
na inibição da COX 1.
8. INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2.
8. INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2
8. INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2
 8. INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2

Os primeiros fármacos de Inibição seletiva de COX-2

como o meloxicam e a nimesulida surgiram na
década de 1980;

Meloxicam
Os coxibes são 1.000 vezes mais potentes contra COX-2 do que
contra a COX-1: celecoxibe (1998), o rofecoxibe (1999), o
etoricoxibe (2002), e valdecoxibe (2002) e o parecoxibe (2002).
 8. INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2

• NIMESULIDA (Nisulid)
• CELECOXIB (Celebra)
• ETORICOXIB (Arcoxia)
• VALDECOXIB (Bextra)
Estes fármacos têm a ação específica sobre a enzima cicloxigenase-2 (COX-2)
sendo também conhecidos como coxibes.
Usos:
• Anti-inflamatórios
Tratamento da atrite e dor
• Analgésicos
musculoesquelética
• Antipiréticos
 ATIVIDADE
1- Observe os 03 fármacos abaixo e complete a tabela de acordo com
as características de cada molécula:

Ácido Carboxílico Amida Cetona Sulfona

Que fármaco contém este grupo funcional?

Característica hidrofílica ou hidrofóbica?

Ácido, básico ou neutro?

 ATIVIDADE
02- Na estrutura do Paracetamol está presente a seguinte função da
química orgânica:

a) éter b) amida c) cetona d) aldeído e) éster

 ATIVIDADE
03- O Lumiracoxibe é um AINE seletivo da COX-2. Baseado na figura
apresentada, relate sobre o mecanismo de ação desse fármaco:
 ATIVIDADE
04- Por que o Lumiracoxibe não atua sobre a COX-1?

05- A figura abaixo refere-se ao fármaco Lumiracoxibe. Com base

nesta, responda:
Bons estudos!!!