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Infecções pelo coronavírus

felino – Enterite e PIF

Doenças Infecto-contagiosas – Pequenos Animais


Profa: Priscila
Etiologia
• Coronavirus felino
• Família Coronaviridae (CVC)
• Alphacoronavirus
• RNA;
• Envelopado
• Simetria helicoidal
• Replicação no citoplasma;
• Inativado pela maioria dos desinfetantes comerciais
• Instável fora do hospedeiro => inativado em 24 h à
temperatura ambiente.
• Em condições como no caso de caixas de areia, pode
manter-se infeccioso durante 7 semanas
Etiologia
CoVF do tipo I => únicas
cepas felinas
• Coronavirus c
e nte
am eis
i
en guív
• FCoV - enterite ti g
An distin
CoVF do tipo II => recombinação
do CoVF tipo I com
in
• FIPV - PIF coronavírus canino (CoVC).

FIPV ≠ FCoV

Capacidade de migrar do trato gastrointestinal para tecidos


distantes
Teorias sobre as mutações
• Teoria do CoVF virulento X avirulento
• Teoria da mutação/recombinação in vivo

A maior parte dos vírus virulentos:

1) são do tipo II
2) Perdem uma sequência de bases (gene 3c)
Possíveis desfechos para a infecção pelo FCoV

Enterite leve,
oligossintomática

Eliminação de
vírus pelas fezes e
saliva

Doença sistêmica grave,


imunomediada, progressiva e fatal Greene, 2015
• Morbidade raramente excede 10%
• Letalidade é considerada 100%.

• Gatos de todas as idades são susceptíveis à


Epidemiolog infecção pelo VPIF, porém a incidência é
maior entre 6 meses a 5 anos de idade.
ia (HOSKINS, 1993; CARLTON & McGAVIN, 1995)

Idade crítica: 6 meses a 2 anos


• Vias de eliminação: FCoV entérico: fecal /
VPIF: respiratória, oral, fecal.

• Vias de infecção: oral ou respiratória, sob


condições de contato íntimo (especialmente
pela via fecal-oral).
Mecanismos de
Transmissão • Fontes de infecção:
• FCoV: fezes
• VPIF: fezes e outras secreções de gatos
infectados
• fômites e caixas de areia podem
albergar o vírus por até 7 semanas.
Peritonite Infecciosa Felina
Requisitos para a ocorrência de PIF

Vírus
virulento

Carga Hospedeiro: alta


infectante imunodade
elevada humoral X baixa
imunidade celular
Patogenia da PIF
Vírus replica nas tonsilas, epitélio intestinal e LN regionais

Infecção de monócitos e macrófagos=> disseminação

Gatos que produzem Ac, mas Resposta imune celular parcialmente


não imunidade celular. protetora, porém não-neutralizante.

PIF EFUSIVA
? PIF NÃO-EFUSIVA
Monócitos nos vasos aderidos a suas paredes =>
diferenciação em MACRÓFAGOS

• IL6
• Fígado =>
O papel dos proteínas da fase aguda (como a glicoproteína ácida
-AGP)
macrófagos • Proliferação e a diferenciação de
LB em plasmócitos.
infectados • Provável causa da hipergamaglobulinemia.
pelo CoVF
• TNF α (nas fases tardias passa a ser liberado por
Linfócitos)
• Resposta inflamatória
• Linfopenia (apoptose de LT CD8+) – efeito antiviral
• Caquexia
• IL1
• Pirógeno
O papel dos • Ativa LT e LB
macrófagos
infectados • Metaloproteinase da matriz (MMP)­*
• Desdobram matriz extracelular
pelo CoVF • Efusões (MMP-9)
Patogenia PIF

Monócitos e
Ag-Ac Vasculite
macrófagos
piogranulomatosa
infectados

Na tentativa de PIOGRANULOMA:
opsonização do vírus, população mista de
favorece sua penetração neutrófilos, macrófagos
em monócitos. e outras células
PIF Efusiva
Sinais
• Sinais inespecíficos e não localizados, como:
• Febre intermitente crônica resistente a antibióticos (39° e
41°C , 2 a 5 sem),
• Anorexia, inatividade,
• Perda progressiva de peso,
• Diarréia
• Desidratação

• Edemas (vasculite)

• Icterícia (+ou- 60% dos gatos desenvolvem) – normalmente sem


alteração de enzimas hepáticas => causada por hemólise
Lesões Macroscópicas

• Líquido cavitário característico (viscoso,


flocoso, geralmente sem sangue)

• As superfícies serosas podem ter aspecto


granular
• recobertas com exsudato serofibrinoso,
branco, placóide e multifocal, mais
evidentes no fígado e baço.

• Os focos brancos elevados sobre as serosas,


podem se estender para o interior dos órgãos.
Lesões Macroscópicas
• Os rins podem estar aumentados de
volume e nodulares (BARKER, 1993).

• Vasculite=> efusão dos fluidos ricos em


proteína e fibrina
• amarelado e viscoso, floculento,
turvo.

• O dano endotelial pode contribuir,


também, para a CID, observada nos
estágios finais da doença (BARKER, 1993).
Alterações
Macroscópicas
PIF Não-
efusiva
Sinais Clínicos
• Resposta imune celular
• Locais-alvo principais: olhos* e SNC*, além dos rins.
Sinais Oculares
• Uveíte necrosante e
piogranulomatosa;

• Edema corneano, turvação do


humor aquoso, hipotonia, irite
hifema, hipópio e presença de
precipitados ceráticos
• São variáveis e incluem:
• incoordenação progressiva
• paresia dos membros pélvicos
• ataxia generalizada
Sinais • hiperestesia toracolombar
Neurológico • nistagmo
• anisocoria
s • mudanças no comportamento
• apreensão
• tetraparesia
• tremores
Lesões
• As lesões consistem de
vasculite por deposição de
imuno-complexos.

• Falha na resposta imune


celular em destruir o vírus:
• múltiplos granulomas
formados por
macrófagos infectados
no interior do SNC.
Lesões
• Os distúrbios neurológicos são mais freqüentes na forma não-efusiva,

• Sinais X lesões macro X lesões micro;

• Nos animais em que a doença causa meningite, os sinais clínicos refletem alteração do tecido
nervoso subjacente;

• Além das meninges, o plexo coróide e o epêndima podem ser afetados => obstrução do aqueduto
mesencefálico – hidrocefalia.
• Diagnóstico por radiografia ou tomografia computadorizada.
• Clínico:
• Histórico,
• Sinais clínicos
• Maioria => PIF MISTA
• Por imagem:
• RX e US – EFUSÕES, PIOGRANULOMAS.
Diagnóstico • Laboratorial:
• Suporte (hemograma, ptns, perfis hepático e
renal).
• Análise de líquidos cavitários
• Análise físico-química, citológica e microbiológica
• Teste de Rivalta
Considerações sobre Sorologia e PCR

• Não há especificidade para o FCoV ou


VPIF
• FCoV amplamente difundido na
população de gatos
• Imunidade humoral X imunidade
celular X antígenos
Achados
laboratoriais - sangue
• Hipoalbuminemia e
hipergamaglobulinemia (Relação
A/G > 0,4)
• Icterícia
• Azotemia / uremia
• Trombocitopenia
• Eritrograma varia
• Proteinúria
• Não há testes específicos – somente sugerem
• Biópsia
• Confirmação costuma ser post mortem
• PCR + => não confirma
• PCR - => descarta PIF
Testes + • Sorologia + => não significa PIF – ELISA e RIFI

comuns • Sorologia - => descarta PIF


• Efusões => úteis quando presentes
• Citologia
• Análise de líquido cavitário (físico-química)
• Teste de Rivalta
• RIFI de efusões => mais sensível
Efusão
• Altamente proteica (>3,5 mg/dL)
• Transudato modificado
• Baixa celularidade (mas os que tem são macrófagos e Ne)
• Relação A/G
• <0,45 é altamente preditivo de PIF
• >0,85 descarta PIF
• Teste de Rivalta
• Valor preditivo (+) X Valor preditivo (-)
• Sensibilidade X Especificidade
Efusão
Teste de Rivalta
• 7 a 8 mL de água destilada
• 1 gota de ácido acético a 98%
• Adicionar 1 gota da efusão

Teste de
Positivo: gota caudada ou que não desce
Rivalta
Negativo: gota desaparece ou afunda logo

Falso negativo: peritonite bacteriana


associada
Falso positivo: linfoma
• Forma efusiva:
• Disproteinemia, cardiomiopatia, doença
hepática e neoplasias.

Diagnóstico • Forma não-efusiva:


Diferencial • FIV e FeLV
• Toxoplasmose.
• Neoplasias.
Tratamento
Tratamento
Tratamento
Tratamento

4,9 a 5,6mg/Kg
SID 80 dias
$$$$$
Algumas modalidades terapêuticas utilizadas

Imunossupressão – Controversa!
Ciclofosfamida: 2 a
Prednisolona: 2 a 4mg/kg/dia PO, em Ciclosporina A:
Clorambucil: Pode
4mg/kg/dia PO ciclos de 4 dias por Melhores
ser usado no lugar
durante 10-14 dias. semana ou 200- 300 resultados. 5mg/Kg
da Ciclofosfamida.
Após este tempo mg/m² PO a cada 2 VO SID.
a 3 semanas;
• Pentoxifilina: É um inibidor do
TNF-α – o objetivo é diminuir a
vasculite (Norris, 2007)
Outros
• Dose: 100mg/gato PO BID em
tratamentos associação com prednisolona
(Norris, 2007)
• Interferon ω recombinante felino -
1UI/kg/dia sc até melhora clínica. Depois
Outras passar para 1x na semana.
opções
terapêuticas • Interferon α humano - 30 UI/kg/dia VO por
7 dias em semanas alternadas.
para uso
cauteloso • Agentes anabolizantes como Nandrolona
(2,5 mg/kg 1x/ mês)
 Terapia anti-trombótica:
 VO - AAS: 10 mg /kg a cada 48-72 VO
 Clopidogrel (18,75 mg/gato SID)

 ATB de amplo espectro


Tratamento 

Ampicilina
Amoxicilina com clavulanato
Suporte  Mirtazapina estimulador de apetite - 2mg/gato
SID ou 3,75mg/gato a cada 72h VO

 Vitaminas e Antioxidantes VO
 A : 200 UI/dia
 B1:100 ug/dia
 C: 125 mg de ácido ascórbico, a cada 12 horas
 E: 25 a 75 UI/gato, a cada 12 horas por dia
Caso clínico 5 - Galadriel
• Femea, Maine
Coon, 7 meses,
anemia hemolítica
imunomediada
secundária à PIF
Caso clínico
5 - Galadriel
Caso clínico
5 - Galadriel
Caso clínico 5
- Bob
PIF + miocardite
Prognóstico
• Ruim => progressiva e fatal
• Gatos com envolvimento somente ocular algumas vezes
sobrevivem por um ano ou mais.

Se tratado com GS-441524 – favorável

Se tratado com Remdensivir – pode ser favorável


Prevenção e
Profilaxia

• Não misturar animais


sem quarentena
• Higiene de gatis e baias
• Vacina* => não
recomendada

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