ESTUDO DE FOTOESTABILIDADE

1. FOTOESTABILIDADE O teste tem como objetivo demonstrar que uma exposio luz no resulta em alteraes significantes no produto. So recomendados testes em: a) Produto exposto b) Produto em sua embalagem primria Em alguns produtos onde tem sido demonstrado que a embalagem primria completamente fotoprotetora, tais como: tubos de alumnio ou enlatados; os testes no precisam ser realizados, mediante levantamento bibliogrfico, demonstrando que os componentes da formulao no apresentam problemas de fotoestabilidade. Este produto ser isento do estudo. 1.1. AS FONTES DE LUZ E CMARA DE TESTES So descritas duas opes para fontes de luz. OPO 1: Utilizar uma fonte de luz similar ao padro de emisso D65/ID65, como uma lmpada fluorescente artificial combinando emisso visvel e UV. D65 o padro internacional reconhecido para luz do dia como definido na ISO 10977(1993). ID65 o equivalente ao padro de luz indireta de interiores. Para fonte de luz emitindo radiao significativa abaixo de 320nm, deve ser utilizado filtro(s) para eliminar tais radiaes. OPO 2: A amostra deve ser exposta combinao descrita abaixo: a) Lmpada branca fluorescente fria similar ISO 10977(1993) b) Lmpada fluorescente UV com espectro distribudo entre 320nm e 400nm, e emisso mxima de energia entre 350nm e 370nm. Para realizao dos testes, deve-se manter um controle apropriado da temperatura, a fim de minimizar os efeitos de alteraes localizadas deste fator. As amostras devem ser expostas em uma cmara oticamente isolada do ambiente externo com ventilao apropriada e a cmara, por sua vez, deve estar em uma sala com temperatura controlada. 1.2. PROCEDIMENTO As amostras devem ser expostas a no menos que 1,2 milhes de lux. hora, integrados a uma energia de ultra-violeta prxima de no menos que 200 watt horas/m2. As amostras devem ser expostas lado a lado utilizando o sistema qumico validado actinomtrico, assegurando que a exposio foi garantida; ou a uma durao apropriada quando as condies so monitoradas por radimetros ou luxmetros calibrados. Se amostras protegidas - por exemplo, em papel alumnio; forem utilizadas como controles para avaliao das alteraes provocadas pela temperatura induzida no processo, estas devem ser colocadas junto com as amostras em teste.

1.2.1. SISTEMA ACTINOMTRICO Trata-se de um sistema para monitoramento de exposies prximas lmpada fluorescente UV. OPO 1: a) Prepare uma soluo aquosa de quinino monocloridrato dihidratado 2% peso/volume em gua (se necessrio, dissolva quente). b) Amostra: Adicione 10ml da soluo de quinino em ampolas de 20mL incolor, selada hermeticamente. Prepare um nmero suficiente de ampolas para execuo do teste. c) Controle: Adicione 10ml da soluo de quinino em ampolas de 20mL incolor, selada hermeticamente, e embrulhada em papel alumnio. Prepare um nmero suficiente de ampolas para execuo do teste. d) Promova a exposio luminosa das ampolas contendo a amostra e o controle na cmara de testes. e) Em intervalos apropriados de tempo, determine as absorbncias da amostra (Aa) e do controle (Ac) a 400 nm em cubeta de quartzo de 1 cm, usando gua como branco. f) Determine A = (Ac - Aa) para tempos distintos (T1, T2, T3, ..., Tn). g) Trate de forma estatstica apropriada os dados obtidos (A versus T) e estime o tempo de exposio necessrio para que se tenha A 0,9 AU. Este ser o tempo de exposio das amostras de frmacos. Exemplo: Conforme grfico abaixo, das cinco medidas feitas, estima-se um valor de t = 9 para que se tenha A= 0,9
Dif. de Absorbncia

0,6 0,5 D.A = 0,1t 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0 1 2 3 4 5 6 t(unid.)

OPO 2: a) Preencha uma cubeta de quartzo de 1cm com a soluo de quinino, citada na opo 1. Tampe a cubeta com tampa apropiada ; b) Separadamente preencha uma outra cubeta de quartzo de 1cm, com a mesma soluo, tampe-a e embrulhe em papel alumnio para proteger completamente da luz, e use como controle; c) Exponha a amostra e o controle fonte de luz por um nmero apropriado de horas; d) Depois de exposio determinar as absorbncias da amostra (Aa) e do controle (Ac) a 400 nm; e) Calcule a mudana em absorbncia, A = Ac - Aa. f) Estime o tempo necessrio para assegurar um A mnimo de 0,5 AU, conforme descrito na opo1. Este ser o tempo de exposio das amostras de frmacos. 1.3. CONSIDERAES PARA EXECUO DO TESTE Os estudos so tratados iniciando com o teste de exposio total do produto e em seguida, se necessrio na embalagem primria. Pode ser apropriado testar certos produtos como infuses lquidas, cremes tpicos, etc. para garantir sua fotoestabilidade em uso. A extenso destes testes depende do uso dos produtos. Os processos analticos usados devem ser adequadamente validados. Os testes devem ser executados, inicialmente em trs diferentes lotes do produto e depois, periodicamente ou por alguma modificao relevante no processo de fabricao e/ou alterao de matria prima, em um lote do produto. Cuidados devem ser tomados para garantir preservadas as caractersticas fsicas das amostras sob teste, tais como resfriamento e/ou posicionamento das amostras em recipientes lacrados, propiciando minimizar alteraes de estado fsico, a citar: sublimao, evaporao ou fuso. Estas aes so tomadas a fim de estabelecer o mnimo de interferncia com a irradiao das amostras sob teste. Possveis interaes entre as amostras e materiais utilizados em sua proteo ou componentes dos recipientes devem sempre ser consideradas e quando no relevantes ao processo, descartadas. Quando as amostras esto sendo testadas fora da embalagem primria, devem ser posicionadas de maneira a promover o mximo de exposio fonte de luz. Se a exposio direta no adequada, por exemplo: devido oxidar o produto; a amostra deve ser colocada em um recipiente inerte, transparente e protegido adequadamente. Se houver necessidade de testar o produto nas embalagens primrias, as amostras devem ser colocadas horizontalmente ou transversalmente em relao fonte de luz, definidas pela maior uniformidade na exposio. Alguns ajustes devem ser necessrios, tratando-se de recipientes maiores. As amostras devem ser expostas pelo tempo necessrio conforme potncia utilizada. da fonte de luz

1.4. ANLISE DAS AMOSTRAS Ao final do perodo de exposio, as amostras devem ser examinadas para qualquer alterao das propriedades fsicas, em geral: aparncia, limpidez ou cor da soluo; ou dissoluo/desintegrao para formas como cpsulas, teor e produtos de degradao, por mtodos validados adequadamente para produtos desejados resultantes de processos de degradao fotoqumica. Tratando-se de ps, as amostras devem utilizar pores representativas nos testes individuais. Para comprimidos, os testes devem ser conduzidos com 20 comprimidos ou cpsulas. Caso tenham sido utilizadas amostras protegidas como controle, as anlises devem ser realizadas concomitantemente.

1.5. AVALIAO DOS RESULTADOS Dependendo das alteraes obtidas durante os estudos de fotoestabilidade, rtulos ou embalagens especiais devem ser utilizados para evitar a exposio luz, de maneira a assegurar a estabilidade do produto durante o prazo de validade proposto.