Livro de Bioquimica

BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Introduo Bioqumica
BIOQUMICA
Joaquim Corsino
Campo Grande, MS - 2009
PRESIDENTE DA REPBLICA
Luiz Incio Lula da Silva
MINISTRO DA EDUCAO
Fernando Haddad
SECRETRIO DE EDUCAO A DISTNCIA
Carlos Eduardo Bielschowsky
UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

REITORA
Clia Maria da Silva Oliveira
VICE-REITOR
Joo Ricardo Filgueiras Tognini
COORDENADORA DE EDUCAO ABERTA E A DISTNCIA - UFMS
COORDENADORA DA UNIVERSIDADE ABERTA DO BRASIL - UFMS
Angela Maria Zanon
COORDENADOR ADJUNTO DA UNIVERSIDADE ABERTA DO BRASIL - UFMS
Cristiano Costa Argemon Vieira
COORDENADORA DO CURSO DE BIOLOGIA (MODALIDADE A DISTNCIA)
Yvelise Maria Possiede
Obra aprovada pelo Conselho Editorial da UFMS - Resoluo n 46/09

CONSELHO EDITORIAL UFMS
CMARA EDITORIAL
Dercir Pedro de Oliveira (Presidente)

Antnio Lino Rodrigues de S
Ccero Antonio de Oliveira Tredezini
lcia Esnarriaga de Arruda
Giancarlo Lastoria
Jackeline Maria Zani Pinto da Silva Oliveira
Jferson Meneguin Ortega
Jorge Eremites de Oliveira
Jos Francisco Ferrari
Jos Luiz Fornasieri
Jussara Peixoto Ennes
Lucia Regina Vianna Oliveira
Maria Adlia Menegazzo
Marize Terezinha L. P. Peres
Mnica Carvalho Magalhes Kassar
Silvana de Abreu
Tito Carlos Machado de Oliveira
SRIE
Angela Maria Zanon

Dario de Oliveira Lima Filho
Damaris Pereira Santana Lima
Jacira Helena do Valle Pereira
Magda Cristina Junqueira Godinho Mongelli
Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

(Coordenadoria de Biblioteca Central UFMS, Campo Grande, MS, Brasil)
C826b
Corsino, Joaquim
Bioqumica / Joaquim Corsino. - Campo Grande, MS : Ed. UFMS, 2009.
213 p. : il. ; 30 cm.
ISBN:
Material de apoio s atividades didticas do curso de bacharelado em
Biologia/CEAD/UFMS.
1. Bioqumica. I. Ttulo.
CDD (22) 572
SUMRIO
Apresentao
Mdulo 1
UNIDADE 1
Introduo Bioqumica
1.1 A Lgica Molecular da Vida
1.2 Propriedades da gua
1.3 Compostos Orgnicos
13
14
17
UNIDADE 2
Qumica de Aminocido
2.1 Introduo
2.2 Denominao dos Principais Aminocios
23
25
UNIDADE 3
Protenas
3.1
3.2
3.3
3.4
Principais Funes
Estruturas das Protenas
Processos de Separao de Protenas
A Seqncia de Aminocidos serve como
Informao da Cadeia Polipeptidica
29
30
29
32
UNIDADE 4
Qumica de Carboidratos
4.1 Carboidratos,
o "Sustento da Vida" para os Seres Vivos
4.2 Os Monossacardeos como Agentes Redutores
4.3 Formao dos Dissacardeos
4.4 Polissacardeos como
Reserva de Combustvel Celular
4.5 Classificao
35
36
36
39
41
UNIDADE 5
Qumica de Lipdeos
5.1 Introduo
5.2 Principais Funes dos Lipideos
5.3 Os Lipdeos podem ser Utilizados Como
5.4 Lipdeos so Classificados
de Acordo com sua Solubilidade
5.5 Classificao dos cidos Graxos
5.6 Principais Classes de Lipdeos
49
50
51
51
52
54
Mdulo 2
UNIDADE 6
Vitaminas
6.1 Introduo
6.2 Classificao das Vitaminas
6.3 Denominao das Vitaminas
65
65
66
UNIDADE 7
Introduo ao Metabolismo e Bioenergtica

7.1 Introduo ao Metabolismo
7.1.1 Vias Metablicas
7.1.2 Estruturas Biolgicas
7.2 Introduo a Bioenergtica
7.2.1 Fontes de Energia
7.2.3 Aspectos Biofsicos da Bioenergtica
7.2.4 Aplicaes da Bioenergtica
77
78
81
82
82
83
84
UNIDADE 8
Metabolismo de Carboidratos:
Ciclo do cido Ctrico, Cadeia Transportadora
de Eltrons e Fosforilao Oxidativa
8.1 Introduo ao Metabolismo de Carboidratos
8.2 Ciclo do cido Ctrico
8.3 Cadeia Transportadora de Eltrons
e Fosforilao Oxidativa
89
93
97
UNIDADE 9
Metabolismo de Lipdeos
9.1 Digesto e Absoro
9.2 Mobilizao de Lipdeos
9.3 cidos Graxos Ativados e
Transportados para o Interior das Mitocondrias
9.4 Gorduras da Dieta so
Absorvidas no Intestino Delgado
9.5 Local da - oxidao (nos Peroxissomos)
9.6 Oxidao dos cidos Graxos Insaturados
9.7 Regulao dos cidos Graxos
9.8 Biossntese de Lipdios
9.9 Regulao da Biossntese dos cidos Graxos
9.10 Biossntese dos Esterides,
a Partir dos Isoprenides
107
109
110
110
112
114
115
115
117
118
UNIDADE 10
Metabolismo dos Compostos Nitrogenados:

Sntese e Degradao de Aminocidos
10.1 Sntese e Degradao de Aminocidos
125
Mdulo 3
UNIDADE 11
Sntese e Degradao de Protenas

11.1 Introduo
11.2 Degradao de Protenas
141
160
UNIDADE 12
Biossinalizao
12.1 Biossinalizao ou Sinalizao Celular
12.2 Transduo de Sinal
163
163
UNIDADE 13
Membranas Celulares e
Transporte Atravs de Membranas
13.1 Introduo
173
13.2 Importncia
13.3 A Manuteno do
Meio Intra e Extracelular Primordial
13.4 Estruturas das Membranas
13.5 Os Lipdeos das Membranas
13.6 As Protenas das Membranas
13.7 Transporte Atravs das Membranas
173
174
174
175
176
177
UNIDADE 14
Integrao e Regulao Metablica

14.1 Introduo
14.2 Regulao das Vias Metablicas
14 3 Perfis Metablicos dos rgos mais Importantes
14.5 Controle Hormonal
193
193
196
197
UNIDADE 15
Tpicos em Bioqumica Aplicados a Biologia

Referncias Bibliogrficas
213
APRESENTAO
Caro(a) Acadmico(a),
Este material de estudo corresponde ao Curso de Licenciatura
em Biologia, oferecido pela Universidade Federal de Mato Grosso
do Sul, na modalidade distncia. Os mdulos que o compem
discutem os fundamentos de Bioqumica.
O primeiro mdulo envolve as unidades de um a cinco; faz uma
introduo sobre a Bioqumica e traz conceitos da qumica de
aminocidos, protenas, carboidratos e lipdeos. As unidades de seis
a dez do segundo mdulo, faz explanao sobre vitaminas, metabolismo e bioenergtica, metabolismo de carboidratos, de lipdeos
e de compostos nitrogenados. No terceiro mdulo, as unidades de
onze a quinze abordam: sntese e degradao de protenas;
biossinalizao; membranas celulares e transportes atravs destas;
integrao e regulao metablica; tpicos em bioqumica aplicados a Biologia.
Espera-se que esse material venha facilitar a compreenso dos
processos Bioqumicos e contribuir para a formao geral dos alunos do curso de Biologia.
Sobre o autor
JOAQUIM CORSINO
Nasceu em 28 de fevereiro de 1963 na cidade de
Santa Mercedes no Estado de So Paulo. Licenciou-se em Qumica na
Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS) e doutorou-se em
Qumica Orgnica na Universidade Estadual Julio de Mesquita Filho
(UNESP-Araraquara).
Atua como professor e pesquisador.
BIOLOGIA
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Mdulo 1
BIOLOGIA
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 1
INTRODUO BIOQUMICA
Introduo Bioqumica
EaD UFMS
Unidade 1
INTRODUO BIOQUMICA
1.1 A Lgica Molecular da Vida
A bioqumica o estudo da base molecular da vida. Os mecanismos qumicos de muitos processos centrais da vida so agora
conhecidos. A descoberta da estrutura em dupla hlice do cido
desoxirribonuclico (DNA), a elucidao do fluxo de informao do gene para protena, a determinao da estrutura
tridimensional e dos mecanismos de ao de muitas molculas
proticas, o esclarecimento das vias metablicas centrais so alguns dos mais destacados feitos da bioqumica. Muito tambm
se aprendeu acerca dos mecanismos moleculares que colhem
energia, detectam sinais e processam informaes. O rpido
desenvolvimento de poderosos conceitos e tcnicas nos ltimos
anos tornou possvel aos pesquisadores enfrentar alguns dos mais
desafiantes e fundamentais problemas em biologia e medicina.
Como um vulo fertilizado d origem clula to diferente quanto as de msculo, crebro e fgado? Como as clulas se encontram umas com as outras para formar um rgo complexo? Como
controlado o crescimento das clulas? Quais so as bases do
cncer? Qual o mecanismo molecular da memria? Qual a
base molecular de distrbios tais como a doena de Alzheimer e
a esquizofrenia?
Em meados do sculo XIX, com o emprego de mtodos qumicos para estudar os seres vivos, constatou-se que eles so constitudos por vrios elementos presentes tambm no mundo mineral.
Modernamente, a composio qumica da clula bastante conhecida e estudada em um ramo da Biologia Celular denominado de
Bioqumica Celular ou Citoqumica. A composio qumica da clula a composio qumica da vida. Apesar da grande diversidade de formas de vida, todas apresentam em comum uma composio qumica bsica com certos elementos, como carbono (C), hidrognio (H), oxignio (O), nitrognio (N), fsforo (P) e enxofre
(S), variando somente em quantidade, de um grupo celular para
outro ou de um grupo de ser vivo para outro. Os compostos que
constituem os seres vivos esto divididos em dois grupos:
inorgnicos (gua, sais minerais) que tambm so encontrados livremente no mundo mineral e orgnicos (protenas, carboidratos,
lipdeos e cidos nuclicos), que resultam da atividade metablica
das clulas.
13
14
BIOQUMICA
EaD UFMS
1.2 Propriedades da gua

A polaridade da gua
A gua tem uma estrutura
molecular simples. Ela composta de
um tomo de oxignio e dois tomos
de hidrognio. Cada tomo de hidrognio liga-se covalentemente ao tomo de oxignio, compartilhando
com ele um par de eltrons. O oxignio tambm tem um par de eltrons no compartilhados. Assim, h 4 pares de eltrons em torno do tomo de oxignio, dois
deles envolvidos nas ligaes covalentes com o hidrognio e dois
pares no-compartilhados no outro lado do tomo de oxignio.
Ambiente aquoso terrestre conduziu os seres vivos a utilizaremse das propriedades da gua. Essas propriedades so: Interaes
fracas em sistemas aquosos, por meio de pontes hidrognio com
solutos polares. Compostos no polares produzem mudanas desfavorveis na estrutura da gua, por exemplo, os lipdeos. Interaes
fracas so importantes para funo e estrutura das macromolculas.
Solutos afetam as propriedades coligativas de solues aquosas
(osmose). A dissociao da gua pode ocorrer por
meio de cidos ou bases fracas (pH).
Estrutura organizada das molculas de gua
no estado de gelo, cada molcula de gua forma
4 pontes de hidrognio com outra molcula de
gua.
A gua uma molcula polar, o que quer
dizer que ela tem uma distribuio desigual da densidade de eltrons. A gua tem uma carga negativa parcial ( -) junto ao tomo
de oxignio por causa dos pares
de eltrons nocompartilhados, e
tem cargas positivas parciais ( +)
junto aos tomos de hidrognio.
A atrao eletrosttica entre as cargas positivas parciais dos tomos
de hidrognio e a carga negativa
parcial do tomo de oxignio resulta na formao de uma ligao
denominada ponte de hidrognio.
A ponte de hidrognio ocorre entre os tomos de hidrognio
quando ligado a elementos qumicos eletronegativos.
Introduo Bioqumica
EaD UFMS
Tais ligaes permitem a unio entre as molculas de gua. Sem

as pontes de hidrognio, a temperatura de ebulio da gua poderia chegar a -80 C, existindo na superfcie terrestre somente na
forma gasosa. Compostos similares ocorrem na natureza sob a forma de gases, com temperaturas de fuso e ebulio bem abaixo de
0C. A gua nica porque ocorre nos trs estados da matria slido, lquido e gasoso sob condies atmosfricas bastante restritas.
Vrias propriedades peculiares da gua so devidas s ligaes de
hidrognio. A flutuao do gelo pode ser citada como exemplo,
uma vez que tais ligaes mantm as molculas de gua mais afastadas no slido do que no lquido, onde h uma ligao hidrognio
a menos por molcula. Tambm devido s ligaes de hidrognio
o elevado calor de vaporizao, a forte tenso superficial, o alto
calor especfico e as propriedades solventes quase universais. Em
funo da natureza qumica de sua molcula, as propriedades fsicas e qumicas da gua diferem muito das de qualquer outra substncia, o que a caracteriza como constituinte fundamental da matria viva e do meio que a condiciona.
Dissoluo
Uma das propriedades mais importantes da gua lquida a sua capacidade de dissolver substncias polares ou
inicas para formar solues aquosas. A interao entre as
molculas do solvente (gua) e as do soluto so responsveis pelo processo de solubilizao: cada on negativo, situado no interior de uma soluo aquosa, atrai as extremida-
15
16
BIOQUMICA
EaD UFMS
des positivas das molculas de gua vizinhas, o mesmo acontecendo

com os ons positivos relativamente s extremidades negativas.
Isso faz com que os ons fiquem como que recobertos por uma
camada de molculas de gua solidamente ligadas a eles, o que confere grande estabilidade soluo. Nisso consiste o importante fenmeno da hidratao dos ons. A hidratao dos ons que promove
a quebra do retculo cristalino da substncia inica, ou seja, a dissoluo: as foras existentes entre os ctions e nions no slido (ligao inica) so substitudas por foras entre a gua e os ons. Muitos
compostos no inicos tambm so solveis em gua, como por
exemplo, o etanol. Esta molcula contm uma ligao polar O-H tal
como a gua, que permite molcula fazer ligaes intermoleculares.
guas doces
So assim chamadas as guas terrestres que tm uma salinidade
muito baixa. Sua principal fonte a chuva, que gua quase pura,
pois contm apenas uma pequena quantidade de oxignio e de
dixido de carbono (CO2) em soluo.
gua salgada
Em comparao com a gua doce, a gua dos mares e oceanos
contm grandes quantidades de sais, embora tal salinidade no
seja igual em todos eles. A maior salinidade registrada encontra-se
no Mar Vermelho, com 39 gramas por litro, e a menor, a do Mar
Bltico, com 30 gramas por litro. Dentre os elementos dissolvidos
na gua do mar, h seis que perfazem mais de 99% da massa dos
sais: cloro, sdio, enxofre (sob a forma de on sulfato), magnsio,
clcio e potssio. O cloreto de sdio (NaCl) corresponde a 77% dos
sais contidos na gua do mar, dando-lhe sabor salgado.
Propriedades fsicas e qumicas
A gua, em seu estado natural mais comum, um lquido transparente, assumindo a cor azul esverdeada em lugares profundos. Possui
uma densidade mxima de 1 g/cm3 a 4C e seu calor especfico de 1
cal/C. No estado slido, sua densidade diminui at 0,92 g/cm3, mas
so conhecidos gelos formados sob presso que so mais pesados que
a gua lquida. Suas temperaturas de fuso e ebulio presso de
uma atmosfera so de 0 e 100C, respectivamente, muito superiores
s temperaturas de fuso e ebulio de outros compostos parecidos
com a gua. Ela um composto estvel que no se decompe em seus
elementos at 1.300. Reage com os metais alcalinos (Li, Na, K, Rb e
Cs) formando uma base e desprendendo hidrognio:
Na + H2O NaOH + H2.
Introduo Bioqumica
EaD UFMS
Reage com alguns xidos metlicos para formar hidrxidos,

como por exemplo:
CaO + H2O Ca(OH)2,
e com os no-metlicos para formar cidos,
SO 2 + H 2O H 2SO 3
Significados Biolgicos e
propriedades da gua usadas pelos seres vivos
Considerar:
Ponto de fuso e ebulio elevados: so consequncia da formao de pontes de Hidrognio, necessitando portanto maior energia
para romp-las.
Calor especfico da gua (caloria): a quantidade de calor necessria para aumentar a temperatura de 1 g de gua de 15, para 16oC.
Calor de vaporizao: Se 1 kg de gua absorver 1Kcal de calor,
sua temperatura aumenta 1oC. Porm, a vaporizao de apenas 2g
de gua, diminuem a temperatura de 998g de gua restantes, em
1 oC. Esse efeito de resfriamento minimiza a perda de gua por
grandes variaes de temperatura (funciona como termostato):
ex: SUOR.
Calor de fuso: O calor depreendido pela gua no congelamento minimiza mudanas de temperatura no inverno. O calor absorvido quando o gelo derrete, diminui as mudanas de temperatura
na primavera.
Tenso superficial: capilaridade: uma
camada na superfcie do lquido que faz
com que sua superfcie se comporte
como uma membrana elstica que no
deixa o objeto afundar. Isso ocorre devido s molculas da gua, que interagem
entre si, por ligaes de hidrognio.
Densidade: O congelamento da gua ocorre com aumento de
volume e diminuio da densidade. Logo, quando ocorre formao de gelo, sempre ser de cima para baixo.
1.3 Compostos Orgnicos

Estes incluem molculas orgnicas complexas como lipdeos,
protenas, carboidratos, hormnios, vitaminas e muitas outras. Estas
substncias ocorrem normalmente em baixas concentraes, sendo, alguns destes compostos, como os complexos de vitamina, vi-
17
18
BIOQUMICA
EaD UFMS
tais para promover o crescimento de bactria, plantas e animais. A

maioria dos organismos marinhos desenvolveu mecanismos fisiolgicos de osmoregulao a fim de controlar os valores de presso
osmtica dos fluidos corporais (concentraes de sais e gua). Um
problema relacionado ao balano osmtico concerne aos organismos que habitam reas com mudanas abruptas na salinidade, ou
ainda a peixes que migram entre guas doce e salgada. Tais organismos geralmente exibem muitas formas de regulao osmtica,
que podem variar desde impermeabilidade complexos mecanismos de transporte ativo.
Os organismos vivos so capazes de se reproduzir com incrvel
preciso ao longo de milhares de geraes, atravs de um sistema
de replicao auto-reparvel.
Toda a informao necessria para a construo de um novo
ser vivo est armazenada e codificada no DNA de todas as clulas que o compe.
Esta informao cabe em 0,000000000006 g de DNA, para a
clula do ser humano.
Podem estes princpios simplistas e um tanto mecnicos se
aplicar complexidade de homens e mulheres enquanto seres humanos, com sua
extraordinria e nica capacidade para o
pensamento, a linguagem, a criatividade, as
emoes? Responder a estas e outras intrigantes perguntas esto entre os grandes
desafios que a Bioqumica se prope e j
comea a desvendar.
VOC SABIA!
Sais Minerais
A gua e os alimentos que voc ingere trazem em sua composio certa porcentagem de elementos minerais que atuam principalmente como reguladores da atividade celular. Os sais minerais
representam cerca de 1% do total da composio celular. Podem
ser encontrados sob a forma insolvel, entrando na composio de
estruturas esquelticas e de sustentao, como os ossos, nos vertebrados, ou os plipos de corais ou carapaas de algas diatomceas,
entre outras. Quando os sais minerais se encontram dissolvidos
em gua, formam os ons. sob essa forma que eles desempenham a sua atividade reguladora fundamental. A seguir, relacionaremos alguns dos principais ons com o seu respectivo papel biolgicos.
Introduo Bioqumica
EaD UFMS
(PO4-) on Fosfato
encontrado nos lquidos intercelulares e no plasma sangneo.
No esqueleto, o on fosfato, sob a forma de fosfato de clcio, confere rigidez aos ossos. So fundamentais nos processos de transferncia de energia na clula.
(Mg ++) on Magnsio

o tomo central das molculas de clorofila. Essa substncia
fundamental na captao da energia solar, indispensvel para a realizao do processo de fotossntese. (Cl-) on Cloreto - um dos
componentes do suco gstrico de animais sob a forma de cido clordrico HCl. Participa dos processos de equilbrio hdrico celular.
(Na+) on Sdio
o nico on que deve ser adicionado artificialmente alimentao sob a forma de cloreto de sdio (NaCl - sal de cozinha), pois
no se encontra nos alimentos em concentraes compatveis com
as necessidades celulares humanas. Est ligado conduo de estmulos nervosos nos neurnios.
(K+) on Potssio
Tambm est relacionado conduo de estmulos nervosos e
ao equilbrio hdrico das clulas. Ao contrrio do sdio, encontrase em maior concentrao no meio intracelular e em menor concentrao no meio extracelular.
(Fe++) on Ferro
um dos constituintes das molculas da hemoglobina presente
nas hemcias, responsvel pelo transporte de gases da respirao
pelo sangue. Tambm atua na fotossntese.
(Ca++) on Clcio
A maior parte do clcio encontrado no organismo encontra-se
sob a forma insolvel (sais de clcio) como componente do esqueleto. Est presente sob a forma inica nos msculos, participando
da contrao muscular, nos lquidos intercelulares, linfa e no plasma sangneo, em que auxilia no processo de coagulao. Os compostos orgnicos so constitudos por molculas menores denominadas de monmeros, os quais se ligam quimicamente, constituindo molculas bem maiores e mais complexas, denominadas de
polmeros.
19
20
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Introduo Bioqumica
BIOQUMICA
Unidade 2
QUMICA DE AMINOCIDO
21
22
BIOQUMICA
EaD UFMS
Qumica de Aminocido
EaD UFMS
Unidade 2
QUMICA DE AMINOCIDO
2.1 Introduo
Os 20 aas (aminocidos) comumente encontrados como produtos da hidrlise de protenas, contm grupos -carboxila, um grupo -amino e um grupo R distinto, substituinte no tomo de carbono a. O carbono dos aa (exceto da glicina) assimtrico e assim pode existir em pelo menos duas formas esterioisomricas.
Apenas os L-estereoismeros, os quais esto relacionados com o Lgliceraldedo, so encontrados em protenas.
Os aas so classificados com base na polaridade de seus grupos

R. Aminocidos monoamino-monocarboxlicos so cidos
diprticos (+NH3CHRCOOH) em pH baixo, menor de 5. A medida
que o pH aumenta at perto de 6, o ponto isoeltrico, o prton da
carboxila perdido para formar a espcie polar ou Zwitterion
(+NH3CHRCOO-), a qual eletricamente neutra. Aumentando o
pH provoca a perda do segundo prton e libera a espcie
NH2CHRCOO-. Aminocidos com grupos R ionizveis podem existir em espcies inicas adicionais, dependendo do pH.
Reao para caracterizao de aminocidos, estes formam derivados coloridos com reativo de ninidrina.
23
24
BIOQUMICA
EaD UFMS
Misturas complexas de aas podem ser separadas por eletroforese

ou cromatografia de troca inica e identificadas e caracterizadas
por tcnicas espectromtricas ou cristalografia de raio-x.
Os aas podem ser unidos covalentemente para formar peptdeos,
atravs de ligaes peptdicas; os peptdeos podem formar-se tambm pela hidrlise incompleta de protenas. O comportamento
cido-base de um peptdeo funo do seu grupo amino-terminal,
seu grupo carboxila-terminal e dos grupos R que ioniza. Peptdeos
podem ser hidrolisados, por enzimas como a tripsina e
quimotripsina, para produzir aas.
Resduo de peptdeo.
O resduo amino-terminal de um peptdeo pode reagir com 1fluoro 2,4-dinitrobenzeno produzindo um derivado caracterstico
de cor amarelo. Alguns peptdeos ocorrem livres em clulas e tecidos e tm funes biolgicas especficas, incluem neste processo
os hormnios, antibiticos e outros agentes com intensa atividade
biolgica.
Qumica de Aminocido
EaD UFMS
25
2.2 Denominao dos Principais Aminocidos

GRUPOS R APOLARES
GRUPO no quadro verde (caracterstica dos aminocidos).
GRUPOS R APOLARES
GRUPOS R CARREGADOS NEGATIVAMENTE
GRUPOS R CARREGADOS NEGATIVAMENTE
Classificao dos aminocidos, quanto ao grupo R, em polar,

apolar, carregado negativamente e carregado positivamente.
26
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Qumica de Aminocido
BIOQUMICA
Unidade 3
PROTENAS
27
28
BIOQUMICA
EaD UFMS
Protenas
EaD UFMS
Unidade 3
PROTENAS
3.1 Principais Funes
As protenas exercem funes cruciais em todos os processos
biolgicos, algumas das principais funes so:
1 - catlise enzimtica. As protenas catalisam tanto as reaes
complicadas, como as simples. Ex: replicao de todo um cromossomo
ou hidratao do dixido de carbono, respectivamente.
As enzimas aumentam a velocidade das reaes em at um
milho de vezes.
Todas as enzimas conhecidas so protenas.
2 - transporte e armazenamento. Molculas e iontes so transportados por protenas especficas. Ex: hemoglobina transporta o
oxignio nas hemcias, a mioglobina transporta oxignio nos msculos e a transferrina transporta o ferro no plasma sangneo.
3 - movimento coordenado. As protenas so o principal componente do msculo. A contrao muscular normal, quando dois
tipos de filamentos proticos, esto presentes.
4 - sustentao mecnica. a alta fora de tenso da pele e do
osso devida presena de colgeno, uma protena fibrosa.
5 - proteo imunitria. Anticorpos so protenas altamente
especificas que reconhecem e se combinam com substncias estranhas tais como vrus, bactrias e clulas de outro organismo.
6 - Gerao e transmisso de impulsos nervosos. A resposta
das clulas nervosas a estmulos especficos afeta atravs de protenas receptoras. Ex: a rodopsina a protena sensvel luz nos
bastonetes da retina; a acetil-colina, responsvel pela transmisso
de impulsos nervosos nas sinapses, (nas junes entre as clulas
nervosas).
7 - controle do crescimento e da diferenciao. A expresso
seqencial controlada da informao gentica essencial para o
crescimento e a diferenciao ordenada das clulas. Ex: o fator de
crescimento de nervos guia a formao de redes neurais. As atividades celulares so coordenadas por hormnios; como a insulina e
o hormnio estimulante da tireide, so protenas.
Protenas servem em todas as clulas como sensores que controlam o fluxo de energia e de matria.
29
30
BIOQUMICA
EaD UFMS
As protenas so constitudas a partir de um repertrio de 20

aas, que podem ou no serem ligados por ligaes peptdicas para
formar cadeias polipeptdicas, sendo estas cadeias ramificadas ou
no. As seqncias particulares de aas so especificadas por genes,
que podem vir a forma algumas das mais importantes estrutura
molecular DNA. Se uma protena for submetida a modificao ou
clivagem molecular, isto lhe conferira uma nova capacidade molecular
de interao com o meio. Sendo que as cadeias peptdicas podem se
dobrar em estruturas regulares, tais como a-hlice. Essas conformaes s so possveis devido algumas caractersticas das protenas
em fazer determinados tipos de ligao como, por exemplo, ligao
de pontes de hidrognio, ligao inica e ligao de VanderWaals.
Outra caracterstica das protenas a solubilidade. Estas, quando
so hidrossolveis, tm a capacidade de se envolvem em estruturas
compactas com o interior apolar, tornando-se solvel em meio polar. E quando, as protenas, projetam para o interior de sua estrutura
molecular, a parte polar, estas tm agora uma capacidade de interagir
com o meio apolar. Desta forma as protenas podem ter vrias conformaes estruturais, a qual pode lhe conferir diferentes tipos de
atividades, estas conformaes ou nveis bsicos de estruturas, so
descritos em quatro nveis de estruturas:
3.2 Estruturas das Protenas

Estrutura primria Sendo formada por meio das ligaes
lineares entre os aas.
Estrutura secundria refere-se ao arranjo espacial de radicais de aas que estejam perto um do outro na seqncia linear (estrutura primria). Algumas dessas relaes estricas so de um tipo
regular, dando origem a uma estrutura peridica. Ex: a -hlice e a
fita so elementos de estrutura secundria;
Estrutura terciria - refere-se a ligao entre os arranjos espacial de radicais de aas que esto prximos na seqncia linear. A
protena que contm mais de uma cadeia polipeptdica em tal protena, esta cadeia extra denominada de subunidade.
Estrutura quaternria refere-se ao arranjo espacial de
subunidades e natureza de sues contatos.
Ex: a hemoglobina constituda de duas cadeias a e duas b; as
interfaces das subunidades nesse tetrmero participam na transmisso
de informaes entre centros de ligao distantes para O2, CO2 e H+.
A seqncia de aas de uma protena que determina sua estrutura tridimensional, sendo as ligaes especficas e as alteraes
estruturais a essncia das aes das protenas.
Protenas
EaD UFMS
3.3 Processos de Separao de Protenas

A purificao de uma protena uma etapa essencial na
elucidao de sua estrutura molecular e consequentemente na determinao de sua funo biolgica. As protenas podem ser separadas umas das outras ou de outras molculas com base em caractersticas tais como: tamanho; solubilidade; carga eltrica e afinidade das ligaes.
A eletroforese em gel de poliacrilamida com dodecil sulfato de
sdio (SDS) separa as cadeias polipeptdicas de protenas em condies desnaturantes, principalmente de acordo com a massa
molecular.
Eletroforese as protenas so separadas por focalizao
isoeltrica em um gradiente de pH.
Cromatografia de troca inica separa principalmente baseado na carga global. A alta afinidade de muitas protenas por
grupamentos qumicos especficos explorada na cromatografia
de afinidade, na qual as protenas se ligam a suporte de coluna que
contem gros portadores de substratos, inibidores, ou outros
grupamentos reconhecidos especificamente, ligados por covalncia.
Ultra centrifugao - separao por densidade e tamanho das
partculas;
Dilise separao por tamanho de partculas.
A hidrlise determina a composio de uma protena em aas
(HCl 6 N a 110 oC).
Cromatografia de troca inica processo em que consiste da
troca de carga (+ ou ) entre o suporte, da coluna, e a soluo protica.
Cristalografia de raio-x determina a estrutura molecular da
protena atravs da obteno de um cristal da mesma, e est sendo
complementada pela espectroscpica de RMN - (Ressonncia Magntica Nuclear).
Espectroscpica de RMN especial por ser capaz de revelar a
estrutura atmica de macromolculas e junto com a espectroscopia
de massa pode-se determinar a estrutura molecular das protenas.
A tecnologia de DNA recombinante revolucionou o seqenciamento de protenas.
A determinao de seqncia de protenas um processo que
consome muito tempo e trabalho. A elucidao da seqncia de
grandes protenas, como as com mais de 1000 aas, geralmente requer esforos hericos. Felizmente, tornou-se disponvel uma abordagem experimental complementar baseada na tecnologia de DNA
recombinante. Longos trechos de DNA podem ser clonados e
31
32
BIOQUMICA
EaD UFMS
seqenciados. A seqncia dos quatros tipos de bases no DNA

adenina (a), timina (t), guanina (g) e citosina(c) revela diretamente a seqncia de aas da protena codificada pelo gene ou pela correspondente molcula de RNA mensageiro.
3.4 A Sequncia de Aminocidos serve como

Informao da Cadeia Polipeptidica
1 - A seqncia de uma protena de interesse pode ser comparada com todas as outras seqncias conhecidas para verificar se existem semelhanas significativas.
Ex. - a mioglobina e a hemoglobina pertencem famlia das
globinas. A quimotripsina e a tripsina so membros da famlia das
serina-protease.
2 - A comparao de seqncias da mesma protena em diferentes espcies gera uma riqueza de informaes acerca das vias
evolutivas.
Ex. - uma comparao das albuminas do soro de primatas indica que os seres humanos e os macacos africanos divergiram h
apenas cinco milhes de anos, e no h 30 milhes de anos como
antes se pensava.
3 - As seqncias de aas podem ser investigadas quanto presena de repeties internas.
Ex. - a calmodulina, um sensor de clcio onipresente em
eucariontes, contm quatro mdulos ligantes de clcio semelhantes que surgiram da duplicao de genes.
4 - As seqncias de aas contm sinais que determinam o destino das protenas e controlam seu processamento.
5 - os dados de seqncia fornecem uma base para o preparo de
anticorpos especficos para uma protena de interesse.
6 - As seqncias de aas so tambm valiosas para as feituras de
sondas de dna que sejam especficas para os genes que codificam
as protenas correspondentes.
Protenas
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 4
QUMICA DE CARBOIDRATOS
33
34
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 4
QUMICA DE CARBOIDRATOS
4.1 Carboidratos, o Sustento da Vida para os Seres Vivos
Na forma de acar ou amido, representa a maior parte de
ingesto calrica dos seres vivos.
Os carboidratos podem estar junto com as protenas
(glicoprotenas e proteoglicanas) importantes na superfcie das
clulas e dos sistemas de suporte extracelulares nos animais.
Tambm so chamados de Hidratos de Carbono ou Glicdios.
So compostos de funo mista polilcool-aldedo ou polilcoolcetona, assim como todos os compostos que, por hidrlise, produzem os referidos compostos de funo mista. Suas molculas so
constitudas, geralmente, por tomos de carbono, hidrognio e
oxignio.
As plantas verdes produzem acares na fotossntese, a partir
de CO2 e gua. Os acares sofrem combusto, reagindo com o
oxignio e formando CO2 e gua, na respirao celular. A combusto dos acares libera energia.
Um importante exemplo de acar a glicose, encontrada no
interior das nossas clulas e no nosso sangue. Sua funo bsica
fornecer energia para as atividades vitais. Uma molcula de glicose
tem 6 tomos de carbono, 12 tomos de hidrognio e 6 tomos de
oxignio, o que pode ser expresso pela frmula C6H12O6.
Os monossacardeos so acares simples, cuja hidrlise no
resulta em molculas de acares menores. A glicose um exemplo de monossacardeo. Eles tm, geralmente, frmula geral
CnH2nOn, onde o valor de n varia entre 3 e 7.
O nome dos monossacardeos dado pelo valor de n.
n = 3 (C3H6O3) trioses
n = 4 (C4H8O4) tetroses
n = 5 (C5H10O5) pentoses
n = 6 (C6H12O6) hexoses
n = 7 (C7H14O7) heptoses
Os mais abundantes so as hexoses, como a glicose, cujo principal papel energtico. Degradadas na respirao celular, liberam
energia para uso imediato. Tambm so as unidades de formao
35
36
BIOQUMICA
EaD UFMS
dos acares mais complexos. Outras hexoses importantes so

frutose e galactose. Ambas tm frmula molecular C6H12O6.
4.2 Os Monossacardeos como Agentes Redutores

Monossacardeos reduzem agentes oxidantes, como o ferricianeto, o perxido de hidrognio e o on cprico (Cu+2). Lembrando-se que os agentes redutores so doadores de eltrons e os
oxidantes so receptores de eltrons. A glicose e outros acares
so capazes de reduzir agentes oxidantes e so chamados de acares redutores. No diagnstico dos diabetes mellitus, pode-se
medir a concentrao de glicose no sangue e na urina. As pentoses
so componentes das molculas dos cidos nuclicos (DNA e RNA).
As trioses e as heptoses so intermedirias nos processos da respirao e da fotossntese.
4.3 Formao dos Dissacardeos

Os oligossacardeos so formados pela unio de 2 at 10 unidades de monossacardeos. Os mais abundantes, na natureza, so os
dissacardeos, formados pela unio de dois monossacardeos.
Por exemplo:
C6H12O6 (glicose) + C6H12O6 (frutose) ===> C12H22O11 (sacarose)
+ H2O (gua).
A sacarose, o acar de cana ou de beterraba, constituda
por uma molcula de glicose ligada a uma frutose. A maltose um
dissacardeo, pois formada por duas molculas de glicose. A lactose
encontrada somente no leite. Resulta da unio de uma glicose
com uma galactose.
Dissacardeos so dois monossacardeos unidos entre si
covalentemente essa ligao que une os dois monossacardeos
chamada de ligao glicossdica, a qual formada pela reao entre um grupo hidroxila de um dos acares e o carbono anomrico
EaD UFMS
do outro acar. As ligaes glicosdicas podem ser hidrolisadas

por cidos e por fervura com cido diludo. Os dissacardeos mais
comuns so: maltose, lactose e sacarose:
Maltose constituda de 2 unidades de glicose sendo que a
ligao glicosdica (1
4). Origina-se dos polissacardeos degradados por meio da enzima amilase. A maltose hidrolisada
no intestino pela enzima maltase.
Lactose presente apenas no leite, quando hidrolisado libera
Dgalactose e Dglicose. tambm um dissacardeo redutor. A
lactose hidrolisada pela lactase secretada pelas clulas da mucosa
intestinal. Alguns grupos humanos (orientais, rabes, judeus, a
maioria dos africanos, indianos e mediterrneos), tm pouqussima
lactase intestinal, e muitos mostram intolerncia lactose. uma
diferena de natureza gentica. Como a lactose no pode ser absorvida pelo intestino para a corrente sangunea sem ser hidrolisada,
permanece no trato intestinal das pessoas que tem intolerncia
lactose. Assim pode causar diarria aquosa, fluxo intestinal anormal e clica abdominal.
37
38
BIOQUMICA
EaD UFMS
SACAROSE Acar da cana, quando hidrolisada, forma

glicose e frutose. Sintetizada por muitas plantas, no contm tomo de carbono anomrico livre, pois esto ligados entre si e desta
forma um dissacardeo no redutor. Os animais no podem
absorver a sacarose assim ela hidrolisada pela enzima sacarase
ou invertase, existente nas clulas que recobrem o intestino delgado. Entre os trs dissacardeos, a sacarose apresenta o sabor
mais doce. Porem, hoje existe os adoantes artificiais sem nenhum
valor calrico alimentar, e muito usado por pacientes diabticos
ou obesos.
Exemplo - a sacarina 400 vezes mais doce que a sacarose.
FORMULA MOLECULAR DE ADOANTES ARTIFICIAIS
POLISSACARDEO CONTM MUITAS UNIDADES

DE MONOSSACARDEOS
A maior parte dos carboidratos encontrados na natureza ocorre
na forma de polissacardeo de alto peso molecular. Alguns
polissacardeos so formas biolgicas de reserva de
monossacardeos, outros so elementos estruturais de paredes celulares. Pela hidrlise, por cido ou enzimas, so liberados na forma de monossacardeos.
Os polissacardeos se dividem em:
Homopolissacardeos contm apenas um tipo de unidade
monomrica.
Ex: amido formado unicamente por molculas de glicose.
Heteropolissacardeos contm dois ou mais tipos de unidades monomricas.
Ex: cido hianurnico encontrado no tecido conjuntivo
formado por resduos alternados de dois acares diferentes.
EaD UFMS
4.4 Polissacardeos como Reserva de Combustvel Celular

Os polissacardeos mais importantes de reserva so: o amido,
encontrado nas clulas vegetais, e o glicognio, encontrado nas
clulas animais. As molculas de amido e de glicognio so altamente hidratadas, por possurem vrios grupos hidroxilas.
Amido encontrado em razes, como batatas, e em algumas
sementes, como o milho. Este contm dois tipos de polmeros da
glicose:
A
amilose e amilopectina.
- amilose Tm cadeias linear longas no ramificadas, ligadas

por unidades de molculas de D-glicose, sendo este tipo de ligaes (1
4).
- amilopectina - As unidades de glicose esto ligadas pelo tipo
de ligao (1
4), mas existem as ramificaes onde temos
ligaes, entre molculas de glicose, do tipo (1
6).
O glicognio o principal polissacardeo de reserva nas clulas animais, e semelhante amilopectina. um polissacardeo
ramificado constitudo de resduo de D-glicose unidos por ligaes (1
4), e nas ramificaes as ligaes so do tipo
(1
6). Sendo encontrado principalmente no fgado, mas tambm nos msculos esquelticos e junto ao glicognio encontramse as enzimas responsveis pela sntese e degradao do glicognio.
As ligaes (1
4) so hidrolisadas pelas enzimas da saliva e
do suco pancretico a-amilase. As ligaes (1
6) das
ramificaes so hidrolisadas pelas enzimas de desramificao, a
(1
6) glicosidase. A ao em conjunto destas duas enzimas
[a-amilase e (1
6) glicosidase], faz a degradao completa
do glicognio e da amilopectina glicose.
O glicognio nos animais pode ser degradado pela enzima
fosforilase do glicognio, fornecendo glicose 1-fosfato.
Celulose substncia fibrosa resistente e insolvel na gua, encontrada na parede celular das plantas, principalmente de hastes,
caules, troncos e em todas as partes lenhosas dos tecidos vegetais.
O algodo quase celulose pura, sendo a celulose formada por
unidades monomricas de glicose, e o tipo de ligao entre esses
monmeros (molculas de glicose) para formar a celulose
(1
4). A maioria dos vertebrados no tem a enzima (celulase)
que hidrolisa a molcula de celulose.
Os fungos e bactrias que se alimentam de madeiras, produzem a enzima celulase, assim so capaz de hidrolisar a celulose e
usa-la na forma de glicose como alimento. Os nicos vertebrados
capazes de utilizar a celulose como alimento, so os bois e outros
ruminantes (ovelhas, cabras, camelos e cavalos), todos utilizam a
39
40
BIOQUMICA
EaD UFMS
celulase para hidrolisar essa molcula. O boi tem quatro estmagos - sendo que os dois primeiros constituem o rumem e abrigam
microorganismos que secretam celulase, enzimas que degradam a
celulose em D-glicose; estas so ento fermentadas pelos
microorganismos em cidos graxos, dixido de carbono e gs
metano, sendo que os cidos graxos so absorvidos na corrente
sangnea.
Nos outros dois estmagos os microorganismos so digeridos
por enzimas secretadas pelas clulas que recobrem a parede interna do estmago. Este processo libera aminocidos, acares e
outros produtos de hidrlise, que so absorvidos e utilizados na
nutrio do boi. Este um relacionamento simbitico, entre o boi
e o microorganismo.
Os seres vivos podem formar cadeias com dezenas de molculas de glicose. Esses grandes acares so os polissacardeos (amido), acares mais abundantes na natureza. Ao contrrio dos
monossacardeos e dos dissacardeos, os polissacardeos so, geralmente, insolveis em gua.
Parte de uma molcula de Amido
De acordo com suas funes biolgicas, so classificadas em:

a) Polissacardeos energticos de reserva: so formas de armazenamento de glicose. Nos vegetais superiores, o amido a principal
forma de armazenamento de acar: nas sementes, como no arroz; nas razes, como na mandioca; ou no caule, na batata. Nos
animais superiores, o acar armazenado como glicognio, nas
clulas do fgado e nas clulas musculares.
b) Polissacardeos estruturais: alguns polissacardeos participam
da manuteno da estrutura dos seres vivos, como um esqueleto.
Os mais importantes so a celulose e a quitina.
A quitina um polissacardeo rgido e resistente, que contm
tomos de nitrognio na molcula. Constitui o esqueleto externo
dos insetos, dos crustceos e das aranhas.
A celulose forma a parede celular das clulas vegetais. Constitui
50% de toda a matria orgnica da biosfera. Em muitas partes das
plantas, com o passar do tempo, a parede celular ganha outros
polissacardeos mais rgidos, como a lignina, que podem torn-la
impermevel.
EaD UFMS
4.5 Classificao
Os carboidratos mais simples so denominados monossacardeos, possuindo pelo menos um tomo de carbono assimtrico
(tem quatro ligantes diferentes) que caracteriza a regio denominada centro quiral, pois fornece ismeros pticos. Possuem de 3 a
8 carbonos, sendo denominado, respectivamente, trioses, tetroses,
pentoses, hexoses, heptoses e octoses.
Os monossacardeos de ocorrncia natural mais comum, como

a ribose (5C), glicose (6C), frutose (6C) e manose (6C), existem
como hemiacetais de cadeia cclica (e no na forma linear), quer na
formas de furanose (um anel de 5 elementos, menos estvel) ou
de piranose (um anel de 6 elementos, mais estvel).
Esta forma cclica (hemiacetal) resulta da reao intramolecular

entre o grupamento funcional (C1 nas aldoses e C2 nas cetoses) e
um dos carbonos hidroxilados do restante da molcula (C4 na
41
42
BIOQUMICA
EaD UFMS
furanose e C5 na piranose), ocorrendo nas formas isomricas alfa e

beta, conforme a posio da hidroxila do C1.
Os carboidratos formam compostos pela unio de duas ou mais

molculas de monossacardeos, sendo classificados como DISSACARDEOS, OLIGOSSACARDEOS e POLISSACARDEOS.
Nesses compostos, quando o carbono C1 apresenta a hidroxila livre (ou seja, no est formando ligao entre os monossacardeos)
o carboidrato apresenta poder redutor quando aquecido. Esta caracterstica utilizada, freqentemente, em reaes de identificao.
Saiba Mais
Os Carboidratos engordam?
Muitos, temendo engordar, limitam o consumo de carboidratos
como feijo, arroz, batata, lentilhas, po, doces e outros. Em primeiro lugar preciso distingui-los. H maus e os bons. O nosso corpo converte todos os carboidratos em glicose. A glicose o
combustvel das nossas clulas para produzir o calor e a energia
com que nos movemos! indispensvel classific-los em funo
do acar que contm e a forma como este acar assimilado e
convertido em glicose.
EaD UFMS
A concentrao de glicose na corrente sangunea mantida a

nveis sensivelmente constantes de cerca de 4-5 mM. A glicose entra nas clulas por difuso facilitada. Este processo no permite a
acumulao na clula de concentraes de glicose superiores s
existentes no sangue, pelo qual a clula deve ter um processo para
acumular glicose no seu interior. Isto feito por modificao qumica da glicose pela enzima hexoquinase:
A membrana celular impermevel glicose-6-fosfato, que

pode por isso se acumulada na clula. A glicose-6-fosfato ser utilizada na sntese do glicognio (uma forma de armazenamento
de glicose), para produzir outros compostos de carbono na via
das pentoses fosfato, ou degradada para produzir energia
(gliclise).
Os carboidratos simples so encontrados em: farinha branca,
arroz branco e os alimentos feitos com estes, como o po branco,
massas etc. Esse grupo tem ndice glicmico alto, por isso h liberao muito rpida da glicose para o sangue.
Os carboidratos complexos so os que contm fibras, como os
cereais integrais, feijes, milho, arroz integral, po integral, lentilhas, verduras, frutas. Esse grupo tem ndice glicmico baixo, portanto de liberao lenta da glicose. Formam o grupo dos alimentos
saudveis.
Os carboidratos simples so digeridos facilmente e a sua glicose
segue rpido para o sangue. Isso rompe o delicado equilbrio do
acar x oxignio no sangue, exige abundante produo de insulina para restabelecer o equilbrio. E a freqente produo de insulina (insulinismo), gera gordura no corpo, sem contar as avarias
nas glndulas com esse desequilbrio cclico.
Com os carboidratos complexos acontece o contrrio. As fibras
contidas nestes alimentos retardam a liberao da glicose. Por isso,
ao ingeri-los, reduzimos a elevao dos nveis de glicose no sangue
e isso significa estabilizar os nveis de acar no sangue, prevenir
obesidade, diabetes tipo 2, cncer no clon, diverticulite, priso de
ventre e hemorridas. Reduz tambm o colesterol mau e, ao
43
44
BIOQUMICA
EaD UFMS
mesmo tempo, faz baixar a presso arterial daqueles que sofrem

de presso elevada!
So estas mesmas fibras que removem metais txicos do corpo.
E essas toxinas so resultado da m digesto das protenas animais,
carboidratos e gorduras ingeridos juntos! So toxinas geradas por
alimentos consumidos s pressas, sem serem triturados por
mastigao adequada, convertendo-os em gordura!
Os adoantes artificiais emagrecem?
Somos bombardeados com anncios dirios induzindo-nos a
substituir o acar por adoantes artificiais, no cafezinho, no ch,
no caf da manh. A promessa que, desse modo, evitamos engordar por estarmos ingerindo menos calorias. Optamos ento pelos
refrigerantes adoados com edulcorantes qumicos, os ditos light,
antes chamados de diet... Acreditamos, inclusive, que estes sejam
mais saudveis.
Mas voc j parou para pensar at onde isso pode ser verdadeiro
e se, de fato, est beneficiando o seu corpo? Os adoantes artificiais
visam atender s pessoas diabticas, que no podem ingerir acar
devido a dificuldade de process-lo. Para elas, criaram-se os alimentos e bebidas diet. Primeiro veio a Sacarina, depois os
Ciclamatos, os dois derivados do petrleo. Ambos foram acusados
de aumentar a incidncia de cncer na bexiga. Ciclamatos so proibidos em alguns pases, entre eles o Canad.
Depois surgiu o Aspartame, um produto sinttico com as mesmas calorias do acar, em peso, porm 200 vezes mais doce que a
sacarose do acar. o resultado da combinao qumica do cido
asprtico e a fenilalanina, juntamente com o metanol, o lcool
metlico, lcool da madeira, altamente txico.
EaD UFMS
Estes so os adoantes artificiais de maior uso, mas h mais. A

ao de todos eles parte do princpio de que o organismo no os
reconhece como nutrientes, por isso no os metaboliza. So, no
entanto, substncias que precisam ser expelidas pelo corpo e, em
conseqncia, aumentam a tarefa do fgado e dos rins. Mesmo sendo prprio somente para diabticos, milhares de pessoas sadias
usam o adoante artificial no seu dia-a-dia, bebem refrigerantes
diet ou light com o propsito de se livrar de calorias, pensando em
no engordar. Este foi o grande argumento mercadolgico usado.
Mas a verdade que h maneiras mais fceis de livrar o corpo de
calorias, sem ter de recorrer a adoantes artificiais e sem precisar
sujeitar-se aos riscos que eles oferecem. Ainda que se admita no
terem efeitos txicos, perturbam o metabolismo. Isso acontece
porque o corpo sempre detecta estes adoantes e se prepara para
digerir carboidratos, mas falha. A resposta do organismo a isso
um maior coeficiente de absoro da glicose dos carboidratos ingeridos durante o dia, portanto, exige mais insulina a ser liberada
para o sangue. E veja que muita insulina no corpo, o hiperinsulinismo, faz parte do processo de acumular gordura!
O fato que os adoantes artificiais no so em absoluto saudveis. Pelo contrrio, oferecem risco sade, so produtos qumicos que o corpo detecta como toxinas, os rejeita. Tidos como inofensivos aos adultos, no entanto, gestante jamais pode tomar
aspartame, porque os seus efeitos sobre o feto so incertos!
Light x Diet
Freqentemente, h uma confuso nesses dois termos quando

nos referimos a alimentos com modificaes feitas pelo homem. O
produto denominado Light, geralmente industrializado, aquele
em que os constituintes como por exemplo: gorduras e acares,
ricos em calorias; so reduzidos a nveis mais baixos que o usual. J
o produto Diet isento de uma determinada substncia, geralmente
utilizado por pessoas com patologias especficas, como por exemplo, diabticos.
45
46
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 5
QUMICA DE LIPDEOS
47
48
BIOQUMICA
EaD UFMS
Qumica de Lipdeos
EaD UFMS
Unidade 5
QUMICA DE LIPDEOS
5.1 Introduo
Os lipdeos so definidos por um conjunto de substncias qumicas que, ao contrrio das outras classes de compostos orgnicos,
no so caracterizadas por algum grupo funcional comum, e sim
pela sua alta solubilidade em solventes orgnicos e baixa solubilidade em gua. Fazem parte de um grupo conhecido como
biomolculas. Os lipdeos se encontram distribudos em todos os
tecidos, principalmente nas membranas celulares e nas clulas de
gordura. Algumas substncias classificadas entre os lipdeos possuem intensa atividade biolgica, entre elas incluem algumas como
as vitaminas e hormnios.
Embora os lipdeos sejam uma classe distinta de biomolculas,
veremos que eles geralmente ocorrem combinados, seja
covalentemente ou atravs de ligaes fracas, como membros de
outras classes de biomolculas, para produzir molculas hdricas
tais como glicolipdeos, que contm tanto carboidratos quanto grupos lipdicos, e lipoprotenas, que contm tanto lipdeos como protenas. Em tais biomolculas, as distintas propriedades qumicas e
fsicas de seus componentes esto combinadas para preencher funes biolgicas especializadas.
Existem diversos tipos de molculas diferentes que pertencem classe dos lipdeos. Embora no apresentem nenhuma
caracterstica estrutural comum todas elas possuem muito mais
ligaes carbono-hidrognio do que as outras biomolculas, e
a grande maioria possui poucos heterotomos. Isto faz com
que estas molculas sejam pobres em dipolos localizados (carbono e hidrognio possuem eletronegatividade semelhante).
Uma das leis clssicas da qumica diz que o semelhante dissolve o semelhante: da a razo para estas molculas serem
fracamente solveis em gua ou etanol (solventes polares) e
altamente solveis em solventes orgnicos (geralmente apolares
- hexano).
Ao contrrio das demais biomolculas, os lipdeos no so
polmeros, isto , no so repeties de uma unidade bsica. Embora possam apresentar uma estrutura qumica relativamente simples, as funes dos lipdeos so complexas e diversas, atuando em
muitas etapas cruciais do metabolismo e na definio das estruturas celulares.
49
50
BIOQUMICA
EaD UFMS
Os qumicos podem separar os lipdeos de uma amostra biolgica atravs de uma tcnica conhecida como extrao; um
solvente orgnico adicionado a uma soluo aquosa da amostra
e, com um auxlio de um funil de separao, obtm-se a fase orgnica rica em lipdeos. Com a evaporao do solvente orgnico
obtm-se o lipdeo. E desta maneira que pode se obter o leo
vegetal.
Alguns lipdeos tm a habilidade de formar filmes sobre a superfcie da gua, ou mesmo de formar agregados organizados na
soluo; estes possuem uma regio, na molcula, polar ou inica,
que facilmente hidratada. Este comportamento caracterstico
dos lipdeos que compe a membrana celular. Os lipossomos so
microenvelopes capazes de envolverem molculas orgnicas e
entregarem-nas ao endereo biolgico correto.
5.2 Principais Funes dos Lipdeos

Desempenham vrias funes biolgicas importantes no organismo, entre elas:
- Reserva de energia (1 g de gordura = 9 kcal) em animais e
sementes oleaginosas, sendo a principal forma de armazenamento os triacilgliceris (triglicerdeos);
- Armazenamento e transporte de combustvel metablico;
- Componente estrutural das membranas biolgicas;
- So molculas que podem funcionar como combustvel alternativo glicose, pois so os compostos bioqumicos mais
calricos em gerao de energia metablica atravs da oxidao
de cidos graxos;
- Oferecem isolamento trmico, eltrico e mecnico para proteo de clulas e rgos e para todo o organismo, o qual ajuda a
dar a forma esttica caracterstica;
- Do origem a molculas mensageiras, como hormnios,
prostaglandinas, etc.
- As gorduras (triacilgliceris), devido sua funo de substncias de reserva, so acumuladas principalmente no tecido
adiposo, para ocasies em que h alimentao insuficiente. A
reserva sob a forma de gordura muito favorvel clula por
dois motivos: em primeiro lugar, as gorduras so insolveis na
gua e, portanto no contribuem para a presso osmtica dentro da clula, e em segundo lugar, as gorduras so ricas em
energia; na sua oxidao total so liberados 38,13 kJ/g de gordura.
Qumica de Lipdeos
EaD UFMS
5.3 Os Lipdeos podem ser Utilizados como:

- Na alimentao, como leos de cozinha, margarina, manteiga,
maionese;
- Produtos manufaturados: sabes, resinas, cosmticos, lubrificantes.
- Combustveis alternativos, como o caso do leo vegetal
transesterificado que corresponde a uma mistura de cidos
graxos vegetais tratados com etanol e cido sulfrico que substitui o leo diesel, no sendo preciso nenhuma modificao do
motor, alm de ser muito menos poluente e isento de enxofre.
5.4 Lipdeos so Classificados de Acordo com sua Solubilidade

CIDOS GRAXOS
A hidrlise cida dos triacilglicerdios leva aos correspondentes

cidos carboxlicos - conhecidos como cidos graxos. Este o grupo mais abundante de lipdeos nos seres vivos, e so compostos
derivados dos cidos carboxlicos. Este grupo geralmente chamado de lipdeos saponificveis, porque a reao destes com uma
soluo quente de hidrxido de sdio produzem o correspondente sal do cido carboxlico, isto , o denominado sabo sdico.
Os cidos graxos possuem um pKa da ordem de 4,8. Isto significa que, em uma soluo onde o pH 4,8, metade da concentrao o cido est ionizada; a um pH maior (7, por exemplo) praticamente todo o cido encontra-se ionizado, formando um sal com o
seu contra-on; num pH menor (3, por exemplo) todo o cido encontra-se protonado.
A natureza do ction determina as propriedades do sal carboxlico
formado. Em geral, sais com ctions divalentes (Ca2+ ou Mg2+) no
so bem solveis em gua, ao contrrio do formado com metais
51
52
BIOQUMICA
EaD UFMS
alcalinos (Na+ e K+), que so bastante solveis em gua e em leo so conhecidos como sabo. por este motivo que, em regies
onde a gua rica em metais alcalinos terrosos, necessrio se
utilizar formulaes especiais de sabo na hora de lavar a roupa.
Na gua, em altas concentraes destes sais, ocorre a formao de
micelas - glbulos microscpicos formados pela agregao destas
molculas. Nas micelas, as regies polares das molculas de sabo
encontram-se em contato com as molculas de gua, enquanto que
as regies hidrofbicas ficam no interior do glbulo, em uma
pseudofase orgnica, sem contato com a gua.
5.5 Classificao dos cidos Graxos

Os cidos graxos podem ser classificados como saturados ou
insaturados, dependendo da ausncia ou presena de ligaes
duplas entre carbono-carbono. Os insaturados (que contm tais
ligaes) so facilmente convertidos em saturados atravs da
hidrogenao cataltica (este processo chamado de reduo). A
presena de insaturao nas cadeias de cido carboxlico dificulta a
interao intermolecular, fazendo com que, em geral, estes se apre-
EaD UFMS
Qumica de Lipdeos
sentem, temperatura ambiente, no estado lquido; j os saturados,

com uma maior facilidade de empacotamento intermolecular, so
slidos. A margarina, por exemplo, obtida atravs da hidrogenao
de um lquido - o leo de soja ou de milho, que rico em cidos
graxos insaturados.
Conceitos Gerais:
cidos orgnicos, a maioria de cadeia alquil longa, com mais
de 12 carbonos
Esta cadeia alquil pode ser saturada ou insaturada;
cidos graxos saturados:
-No possuem duplas ligaes
-So geralmente slidos temperatura ambiente
-Gorduras de origem animal so geralmente ricas em cidos
graxos saturados
cidos graxos insaturados:
Possuem uma ou mais duplas ligaes so mono ou
poliinsaturados.
So geralmente lquidos temperatura ambiente.
A dupla ligao, quando ocorre em um AG natural, sempre do
tipo cis.
Os leos de origem vegetal so ricos em AG insaturados.
Quando existem mais de uma dupla ligao, estas so sempre
separadas por pelo menos 3 carbonos, nunca so adjacentes nem
conjugadas.
Nomenclatura de cidos Graxos:
O nome sistemtico do cido graxo vem do hidrocarboneto correspondente;
Existe um nome descritivo para a maioria dos cidos graxos;
Os cidos graxos tem seus carbonos numerados de 2 formas:
A partir da carboxila Numerao Delta - D .
A partir do grupamento metil terminal Numerao mega - j
Os carbonos 2, 3 e 4,contados a partir da carboxila, so denominados, respectivamente, a , b e g .
As duplas ligaes, quando presentes, podem ser descritas em
nmero e posio em ambos os sistemas; por exemplo: O cido
linoleico possui 18 tomos de carbono e 2 duplas ligaes, entre os
carbonos 9 e 10, e entre os carbonos 12 e 13; sua estrutura pode ser
descrita como:
53
54
BIOQUMICA
EaD UFMS
18;2 Delta 9,12 ou 18:2 (9,12). Pertencente famlia mega-6.

Outros exemplos de cidos graxos:
cidos Graxos Essenciais:

O homem capaz de sintetizar muitos tipos de cidos graxos,
incluindo os saturados e os monoinsaturados.
Os cidos graxos poliinsaturados, no entanto, principalmente
os das classes j-6 - famlia do cido linoleico - e j-3 - famlia do cido
linolnico - devem ser obtidos da dieta, pois so sintetizados apenas por vegetais.
Estes cidos graxos participam como precursores de
biomolculas importantes como as PROSTAGLANDINAS, derivadas do cido linoleico e com inmeras funes sobre
contratibilidade de msculo liso e modulao de recepo de sinal
hormonal.
5.6 Principais Classes de Lipdeos

TRIGLICERDEOS
EaD UFMS
Qumica de Lipdeos
Conhecidos como gorduras neutras, esta grande classe de lipdeos

no contm grupos carregados. So steres do glicerol - 1,2,3propanotriol. Estes steres possuem longas cadeias carbnicas
atachadas ao glicerol, e a hidrlise cida promove a formao dos
cidos graxos correspondentes e o lcool (glicerol).
Nos animais, os TAGs so lipdeos que servem, principalmente,
para a estocagem de energia; as clulas lipidinosas so ricas em
TAGs. uma das mais eficientes formas de estocagem de energia,
principalmente com TAGs saturados; cada ligao C-H um stio
potencial para a reao de oxidao, um processo que libera muita
energia.
Os TAGs provindo de animais terrestres contm uma maior
quantidade de cadeias saturadas se comparados aos TAGs de animais aquticos. Embora menos eficientes no armazenamento de
energia, as TAGs insaturadas oferecem uma vantagem para os animais aquticos, principalmente para os que vivem em gua fria:
elas tm uma menor temperatura de fuso, permanecendo no estado lquido mesmo em baixas temperaturas. Se fossem saturadas,
ficariam no estado slido e teriam maior dificuldade de mobilidade no organismo do animal.
Os TAGs podem ser chamados de gorduras ou leos, dependendo do estado fsico na temperatura ambiente: se forem slidos,
so gorduras, e lquidos so leos. No organismo, tanto os leos
como as gorduras podem ser hidrolisados pelo auxlio de enzimas
especficas, as lipases (tal como a fosfolipase A ou a lipase pancretica), que permitem a digesto destas substncias.
55
56
BIOQUMICA
EaD UFMS
Os triacilgliceris so lipdeos formados pela ligao de 3 molculas de cidos graxos com o glicerol, um trilcool de 3 carbonos,
atravs de ligaes do tipo ster. So tambm chamados de Gorduras Neutras, ou triglicerdeos. Os cidos graxos que participam
da estrutura de um triacilglicerol so geralmente diferentes entre
si. A principal funo dos triacilgliceris a de reserva de energia, e
so armazenados nas clulas do tecido adiposo, principalmente.
So armazenados em uma forma desidratada quase pura, e fornecem por grama aproximadamente o dobro da energia fornecida
por carboidratos. Existem ainda os mono e diacilgliceris, derivados do glicerol com 1 ou 2 AG esterificados, respectivamente.
FOSFOLIPDEOS
Os fosfolpideos so steres do glicerofosfato - um derivado

fosfrico do glicerol. O fosfato um dister fosfrico, e o grupo
polar do fosfolipdio. A um dos oxignios do fostato podem estar
ligados grupos neutros ou carregados, como a colina, a etanoamina,
o inositol, glicerol ou outros. As fostatidilcolinas, por exemplo, so
chamadas de lecitinas.
Os fosfolipdios ocorrem em praticamente todos os seres vivos.

Como so anfiflicos, tambm so capazes de formar pseudomicrofases em soluo aquosa; a organizao, entretanto, difere das
EaD UFMS
Qumica de Lipdeos
micelas. Os fosfolipdios se ordenam em bicamadas, formando

vesculas. Estas estruturas so importantes para conter substncias
hidrossolveis em um sistema aquoso - como no caso das membranas celulares ou vesculas sinpticas. Mais de 40% das membranas das clulas do fgado, por exemplo, composto por
fosfolipdios. Envolvidos nestas bicamadas encontram-se outros
compostos, como protenas, acares e colesterol.
Ou Lipdeos Polares, so lipdeos que contm fosfato na sua
estrutura.
Os mais importantes so tambm derivados do glicerol fosfoglicerdeos - o qual est ligado por uma ponte tipo fosfodister
geralmente a uma base nitrogenada, como por exemplo:
Colina Fosfatidilcolina, ou Lecitina;
Serina Fosfatidilserina;
Etanolamina Fosfatidiletanolamina.
As outras hidroxilas do glicerol esto esterificadas a cidos graxos.
Os fosfoglicerdeos desempenham importante funo na estrutura
e funo das membranas biolgicas, pois so claramente anfipticos.
As membranas celulares so elsticas e resistentes graas s fortes interaes hidrofbicas entre os grupos apolares dos fosfolipdios.
Estas membranas formam vesculas que separam os componentes
celulares do meio intercelular - dois sistemas aquosos!
ESFINGOLIPDEOS
A principal diferena entre os esfingolipdios e os fosfolipdios o

lcool no qual estes se baseiam: em vez do glicerol, eles so deriva-
57
58
BIOQUMICA
EaD UFMS
dos de um amino lcool. Estes lipdeos contm 3 componentes fundamentais: um grupo polar, um cido graxo, e uma estrutra chamada base esfingide - uma longa cadeia hidrocarbnica derivada do
d-eritro-2-amino-1,3-diol. chamado de base devido a presena do
grupo amino que, em soluo aquosa, pode ser convertido para o
respectivo on amnio. A esfingosina foi o primeiro membro desta
classe a ser descoberto e, juntamente com a di-hidroesfingosina, so
os grupos mais abundantes desta classe nos mamferos. No di-hidro,
a ligao dupla reduzida. O grupo esfingide conectado ao cido
graxo graas a uma ligao amdica. A esfingomielina, encontrada
em muitos animais, um exemplo de esfingolipdio.
Os vrios tipos de esfingolipdios so classificados de acordo com o
grupo que est conectado base esfingide. Se o grupo hidroxila estiver conectado a um acar, o composto chamado de glicosfincolipdio.
O grupo pode ser, tambm, um ster fosffico, como a fosfocolina, na
esfingomielina. Gangliosdios so glicosfingolipdios que contm o
cido N-acetilneurmico (cido silico) ligado cadeia oligossacardica.
Estas espcies so muito comuns no tecido cerebral.
So lipdeos importantes tambm na estrutura das membranas
biolgicas. Formados por uma molcula de cido graxo de cadeia
longa, a esfingosina - um aminolcool de cadeia longa - ou um de
seus derivados, e uma cabea polar alcolica.
Existem 3 subclasses de esfingolipdeos:
- As Esfingomielinas = Possuem a fosfocolina ou a fosfoetanolamina como cabea polar alcolica;
- Os Cerebrosdeos = No possuem fosfato, e sim, um acar
simples como lcool polar - so glicoesfingolipdios, ou glicolipdios;
- Os Gngliosdeos = Possuem estrutura complexa, com cabeas
polares muito grandes formadas por vrias unidades de acar
como por exemplo, o cido silico.
ESTERIDES
EaD UFMS
Qumica de Lipdeos
Os esterides so lipdeos derivados do colesterol. Eles atuam,

nos organismos, como hormnios e, nos humanos, so secretados
pelas gnadas, crtex adrenal e pela placenta. A testosterona o
hormnio sexual masculino, enquanto que o estradiol o hormnio
responsvel por muitas das caractersticas femininas.
O colesterol, alm da atividade hormonal, tambm desempenha um papel estrutural - habita a pseudofase orgnica nas membranas celulares. Muitas vezes chamado de vilo pela mdia, o
colesterol um composto vital para a maioria dos seres vivos.
So lipdeos que no possuem cidos graxos em sua estrutura.
Derivam do anel orgnico Ciclopentanoperidrofenantreno. Os
esteris - esterides com funo alcolica - so a principal subclasse
dos esterides. Destes, o principal exemplo o colesterol que
um esteride importante na estrutura das membranas biolgicas, e atua como precursor na biossntese dos esterides biologicamente ativos, como os hormnios esterides e os cidos e sais
biliares o Colesterol. O excesso de colesterol no sangue um
dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de doenas arteriais coronarianas, principalmente o infarto agudo do
miocrdio.
LIPOPROTENAS:
So associaes entre protenas e lipdeos encontradas na corrente sangunea, e que tem como funo transportar e regular o
metabolismo dos lipdeos no plasma. A frao protica das
lipoprotenas denomina-se Apoprotena, e se divide em 5 classes
principais - Apo A, B, C, D e E - e vria subclasses. A frao lipdica
das lipoprotenas muito varivel, e permite a classificao das
mesmas em 5 grupos, de acordo com suas densidades e mobilidade eletrofortica:
59
60
BIOQUMICA
EaD UFMS
- Quilomcron - a lipoprotena menos densa, transportadora

de triacilglicerol exgeno na corrente sangunea;
- VLDL - Lipoprotena de Densidade Muito Baixa, transporta
triacilglicerol endgeno;
- IDL - Lipoprotena de Densidade Intermediria, formada
na transformao de -VLDL em LDL;
- LDL - Lipoprotena de Densidade Baixa, a principal transportadora de colesterol; seus nveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocrdio;
- HDL - Lipoprotena de Densidade Alta; atua retirando o
colesterol da circulao. Seus nveis aumentados no sangue esto
associados a uma diminuio do risco de infarto agudo do miocrdio.
PROSTAGLANDINAS
Estes lipdeos no desempenham funes estruturais, mas so
importantes componentes em vrios processos metablicos e de
comunicao intercelular. Um dos processos mais importantes
controlados pelas prostaglandinas a inflamao.
Todos estas substncias tm estrutura qumica semelhante a do
cido prostanico, um anel de 5 membros com duas longas cadeias ligadas em trans nos carbonos 1 e 2. As prostaglandinas diferem
do cido prostanico pela presena de insaturao ou substituio
no anel ou da alterao das cadeias ligadas a ele.
A substncia chave na biossntese das prostaglandinas o cido
araquidnico, que formado atravs da remoo enzimtica de hidrognios do cido linolico. O cido araquidnico livre convertido
a prostaglandinas pela ao da enzima ciclooxigenase, que adiciona
oxignios ao cido araquidnico e promove a sua ciclizao. No organismo, o cido araquidnico estocado sob a forma de fosfolipdios,
tal como o fosfoinositol, em membranas. Sob certos estmulos, o cido araquidnico liberado do lipdeo de estocagem (atravs da ao
da enzima fosfolipase A2) e rapidamente convertido a prostaglandinas,
que iniciam o processo inflamatrio. A cortisona tem ao anti-inflamatria por bloquear a ao da fosfolipase A2. Este o mecanismo de
ao da maior parte dos anti-inflamatrios esterides.
Existem outras rotas nas quais o cido araquidnico transformado em prostaglandinas; algumas envolvem a converso do cido em um intermedirio, o cido 5-hidroperox-6,8,1-eicosatetranico (conhecido como 5-HPETE), que formado pela ao da 5lipoxigenase. Os anti-inflamatrios no esterides, como a aspirina, agem bloqueiando as enzimas responsveis pela formao do
5-HPETE. Desta forma, impedem o ciclo de formao das prostaglandinas e evitam a sinalizao inflamatria.
Protenas
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Mdulo 2
61
62
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Qumica de Lipdeos
BIOQUMICA
Unidade 6
VITAMINAS
63
64
BIOQUMICA
EaD UFMS
Vitaminas
EaD UFMS
Unidade 6
VITAMINAS
6.1 Introduo
A palavra Vitamina foi criada no princpio do
sculo por Kazimierz Funk, um Bioqumico polons, que achava que este nutriente era uma
amina da vida. As aminas so compostos formados pela substituio de um ou mais tomos
de hidrognio na molcula da amnia (NH3) por
radicais orgnicos. A palavra inglesa original
Vitamine foi posteriormente modificada para Vitamin, quando se reconheceu que nem todas as vitaminas eram aminas. Em
portugus no houve modificao semelhante.
As vitaminas so nutrientes importantes para o funcionamento
do organismo, e protegem-no contra diversas doenas. A maior
parte das vitaminas no sintetizada pelo organismo humano,
embora o seu metabolismo normal dependa da presena de 13
vitaminas diferentes. A deficincia de vitaminas contribui para o
mau funcionamento do organismo e facilita o aparecimento de
doenas avitaminoses.
6.2 Classificao das Vitaminas

Vitaminas Hidrossolveis
Como a designao sugere, so vitaminas solveis em gua. So
absorvidas pelo intestino e transportadas pelo sistema circulatrio
para os tecidos onde so utilizadas. O grau de solubilidade varivel e tem influncia no seu trajeto atravs do organismo. Podem
ser armazenadas no organismo em quantidade limitada, e a sua
excreo efetua-se atravs da urina.
As vitaminas hidrossolveis mais importantes para o homem
so: B1, B2, B5, B6, B12, C, H, M e PP.
Vitaminas Lipossolveis
As vitaminas lipossolveis so solveis em gorduras. So absorvidas pelo intestino humano atravs da ao dos sais biliares segregados pelo fgado, e so transportadas pelo sistema linftico para
diferentes partes do corpo. O organismo humano tem capacidade
65
66
BIOQUMICA
EaD UFMS
para armazenar maior quantidade de vitaminas lipossolveis, do

que hidrossolveis.
As vitaminas lipossolveis mais importantes para o homem so:
A, D, E, K. As vitaminas A e D so armazenadas, sobretudo no
fgado, e a vitamina E nos tecidos gordos e rgos reprodutores. A
capacidade de armazenamento de vitamina K reduzida.
6.3 Denominao das Vitaminas

Vitamina A (Retinol)
Grupo: vitaminas lipossolveis.
Fonte: acerola, vegetais verdes e
amarelos (alface, couve, espinafre, salsa, batata-doce, cenoura), gordura, leite, manteiga, queijo, ovo, fgado e outras vsceras, sardinha.
Funo: importante para o crescimento e formao dos ossos, indispensvel para a qualidade da viso, da pele e do cabelo.
Avitaminose: xeroftalmia (secura dos olhos).
Sinais e Sintomas: cegueira noturna, fotofobia (hipersensibilidade
luz), hemorragia ocular, cegueira (casos mais graves), alterao
do paladar, desidratao da pele (com hiperqueratose e atrofia das
glndulas sebceas), desidratao das mucosas (com infeces freqentes).
Vitamina B1
(Tiamina Vitamina F)
Grupo: vitaminas hidrossolveis.
Fonte: arroz integral, brcolos, ervilha, espargo, feijo, noz, po
integral, fgado, rim, carne de porco, peixe, ovo (gema).
Necessidades dirias: entre 1 mg (crianas e mulheres) e 1,4 mg
(homens).
Funo: importante para o metabolismo celular, sistema nervoso e msculos.
Avitaminose: beribri e encefalopatia de Wernicke-Korsakoff.
Sinais e Sintomas:
Carncia: alterao do tato, anorexia, depresso, dispnia, dor
abdominal e torcica, fadiga, irritao fcil e nervosismo, palidez,
palpitaes, perda de peso, parestesias (sensao de picadas no corpo), sensao de calor nos ps (sensao de queimadura), vmitos;
EaD UFMS
Beribri: atrofia muscular, cianose, taquicardia, hipertenso

sistlica, hipotenso diastlica, distenso das veias cervicais;
Vitamina B2
(Riboflavina Vitamina G)
Fonte: cereais em gro, levedura de cerveja, vegetais de folhas
verdes (couve-flor, espinafre, repolho), vegetais amarelos, leite,
queijo, carnes de boi, porco e aves, fgado e rim (vaca), ovo.
Necessidades dirias: entre 1,5 mg (mulheres) e 1,7 mg (homens).
Funo: importante para o metabolismo dos protdeos, lipdeos
e glucdios.
Avitaminose: neuropatia.
Sinais e Sintomas: ardor e prurido ocular, fotofobia (hipersensibilidade luz), aumento da vascularizao da crnea, desidratao da pele, estomatite, depresso.
Vitamina B3
(cido nicotnico Niacina Nicotinamida Vitamina PP)
Fonte: amendoim, cereais em gro, noz, ervilha, fava, feijo, legumes, leite, queijo, carne de aves, fgado.
Necessidades dirias: cerca de 18 mg.
Funo: importante para as funes dos sistemas nervoso e digestivo, fgado e pele, ao reguladora da colestrolemia.
Avitaminose: pelagra.
Sinais e Sintomas: cefaleias, fadiga, insnia, irritabilidade fcil,
dermatite (sobretudo na regio cervical anterior) com descamao,
edema e hiperpigmentao cutneas, diarria, gengivite, estomatite,
demncia e outras alteraes cerebrais (alucinao, ansiedade, depresso, psicose, estupor).
Vitamina B5
(cido pantatnico)
Fonte: cereais em gro, cogumelos, legumes, milho, abacate, leite,
carne de aves, fgado, ovo.
Funo: importante para a produo de anticorpos e hormnios
supra-renais (esterides e cortisona), importante para o metabo-
Vitaminas
67
68
BIOQUMICA
EaD UFMS
lismo dos protdeos, lipdeos e glucdios (converso em energia),

ao facilitadora no controlo do stress. Elemento essencial da
coenzima A.
Sinais e Sintomas: cibras, dores e clicas abdominais, fadiga,
insnia, mal-estar geral, reduo na produo de anticorpos.
Vitamina B6
(Piridoxina)
Fonte: arroz integral, aveia, batata, cereais em gro, trigo,
leguminosas, banana, atum, carne de porco, vsceras.
Funo: importante para o metabolismo celular (respirao celular) e das protenas.
Sinais de carncia: anemia, dermatite, gengivite, nuseas, nervosismo.
Vitamina B9
(cido flico Vitamina Bc Vitamina M)
Fonte: vegetais de folhas verdes (couve-flor, espinafre, repolho),
levedura de cerveja, fgado.
Necessidades dirias: cerca de 200 g.
Funo: ajuda a formar o cido tetrahidroflico, que atua como
uma coenzima no metabolismo dos aminocidos, na formao dos
cidos nuclicos, das hemcias e do tecido nervoso.
Avitaminose: anemia (megaloblstica).
Sinais e Sintomas: fadiga, palpitaes, cefalias, dispnia,
irritabilidade, perda de peso, diarria, estomatite, anemia,
taquicardia, palidez (quadro clnico inespecfico).
Vitamina B12
(Cianocobalamina Cobalamina)
Fonte: leite, carnes vermelhas, ovo.
Necessidades dirias: cerca de 1 g.
Funo: necessria eritropoiese, e importante para o metabolismo dos aminocidos e cidos nuclicos.
Avitaminose: disfunes neurolgicas e hematolgicas (anemia).
Sinais e Sintomas: anemia (megaloblstica), palidez, fraqueza
muscular, perda de peso, dispnia, cefalias, palpitaes, neuropatia
EaD UFMS
perifrica com Sinal de Romberg positivo e diminuio ou exacerbao dos reflexos, depresso, parania, amnsia, demncia.
Vitamina C
(cido ascrbico)
A vitamina C necessria para manter normais as paredes dos
vasos sangneos. As frutas ctricas, as verduras, o tomate e a cebola so ricos em vitamina C. Existem diversas substncias que apresentam atividade em vitamina C, das quais a mais importante o
cido L-ascrbico. O cido ascrbico sintetizado por um grande
nmero de plantas e por todos os mamferos conhecidos, exceto
os primatas e o porquinho-da-ndia.
Patologia
Devido a no sintetizar o cido ascrbico por problemas genticos, o homem necessita de ingesto constante de vitamina C. A
deficincia de vitamina C causa o escorbuto. Os sintomas patolgicos do escorbuto limitam-se quase que exclusivamente ao tecidos de suporte de origem mesenquimal (ossos, dentina, cartilagens e tecido conjuntivo).
O escorbuto nos adultos caracteriza-se por: ulceraes, gengivas inchadas, afrouxamento dos dentes, modificao naintegridade
dos capilares, anorexia, anemia. As crianas alimentadas com leite
materno sem suplementao adequada com fontes vegetais de vitamina C tornam-se suceptveis ao escorbuto infantil.
Este estado carencial caracteriza-se por fraqueza, juntas inchadas, dificuldade de movimentao, manchas hemorrgicas, feridas difceis de curar e anemia. Exceto a anemia, todos os outros
sintomas so devidos a problemas na formao dos colgenos e de
condriona sulfato. A anemia deve-se a uma dificuldade do indivduo em usar o ferro armazenado. aventado tambm que a vitamina C tem um papel importante na preveno de gripes e resfriados, por participar da sntese da condroitina sulfato. Embora tendo este papel na proteo das mucosas, a vitamina C menos eficiente que a vitamina A no controle de gripes e resfriados.
Fonte: acerola, anans, laranja, limo,
mamo, manga, melo, morango, batata,
vegetais de folhas verdes (couve-flor, couve
galega, espinafre, repolho), pimento. A
acerola o fruto mais rico em vitaminas A e
C (a quantidade de vitamina C cerca de
trinta vezes superior da laranja).
Vitaminas
69
70
BIOQUMICA
EaD UFMS
Funo: importante para vrias reaes bioqumicas celulares.

A principal funo a hidroxilao do colgeno, uma protena que
aumenta a resistncia de ossos, dentes, tendes e paredes dos vasos sanguneos. Tem efeito antioxidante, usada na sntese de
hormnios e neurotransmissores, e contribui para o fortalecimento das defesas imunolgicas do organismo.
Avitaminose: escorbuto.
Sinais e Sintomas: cicatrizao difcil de ferimentos, secura da
boca e dos olhos, dentes fracos, dores articulares, gengivite, hemorragias, perda de peso, fraqueza geral, leses escorbticas.
Vitamina D
(Calciferol Colecalciferol e Ergocalciferol)
A Vitamina D1 a mais importante e a que regula o metabolismo
do Clcio, ou seja, a calcificao ssea.
A Vitamina D2 chamada de
Ergocalciferol, tem como precursor
o ergosterol presente nos vegetais,
centeio e leveduras.
A vitamina D3 ou Colecalciferol a sintetizada na pele sob ao
dos raios U.V. do sol em contato com o 7-dehidrocolesterol secretado
pelas glndulas sebceas presentes na nossa pele.
A Vitamina D aumenta a absoro do Clcio e do Fsforo no
lmen intestinal por um mecanismo no esclarecido; junto ao
hormnio Calcitonina tem funo osteoblstica de depositar Clcio nos sseos; tem funo osteoclstica junto ao Paratormnio que
retira Clcio dos ossos quando a concentrao deste mineral est
baixa no sangue (hipocalcemia); aumenta a reabsoro do fosfato
inorgnico pelos rins; estimula a sntese do colgeno.
Fonte: fgado, ovo, peixes de gua salgada, sol (favorece a produo de calciferol pelo organismo).
Necessidades dirias: cerca de 10 mg ou 400 UI.
Funo: importante para o crescimento, facilita a fixao de clcio nos ossos e dentes.
Avitaminose: raquitismo.
Sinais e Sintomas: atraso no crescimento, amolecimento do crnio, deformaes sseas, curvatura acentuada dos membros inferiores, malformao e envelhecimento precoce dos dentes, raquitismo.
Vitaminas
EaD UFMS
Vitamina E
(Tocoferol)
Ela previne o dano celular ao inibir a peroxidao lipdica, a
formao de radicais livres e doenas cardiovasculares. Melhora a
circulao sangunea, regenera tecidos e til no tratamento de
seios fibrocsticos, tenso pr-menstrual e claudicao intermitente. possvel obter dos alimentos as doses de vitamina E que combatem doenas cardacas e o cncer, alm de aumentar a resistncia imunolgica, segundo consta uma pesquisa feita pelo em 2000
pelo Instituto de Medicina do EUA(IOM) . O IOM relatou que a
maioria dos americanos consegue o suprimento necessrio da vitamina E pela alimentao diria. Alm de alertar sobre dietas que
restrinjam o consumo de gorduras, tendo essas pessoas que
complementarem com suplementos(lembrando que o Tocoferol
uma vitamina lipossolvel, portanto cumulativo no organismo.
Podendo gerar a hipervitaminose).
Fonte: abacate, avel, aveia, batata doce,
brcolos, cereais integrais, noz, trigo.
Funo: importante para a atividade
muscular, formao de clulas sexuais e
sanguneas, ao antioxidante (estabilizadora das estruturas celulares).
Avitaminose: esterilidade.
Sinais e Sintomas: distrofia muscular e fraqueza, descamao
cutnea, anemia, catarata, derrames, disfuno neurolgica (sistema nervoso, olhos e msculos); os sinais e sintomas so
inespecficos. Pensa-se que esta avitaminose favorece o aparecimento de certo tipo de neoplasias malignas (cancros).
Vitamina H
(Biotina Vitamina B8)
Fonte: fgado, ovo, vegetais.
Funo: importante para o metabolismo dos lipdeos.
Sinais e Sintomas: problemas cutneos.
Vitamina K
(Filoquinona Naftoquinona)
71
72
BIOQUMICA
EaD UFMS
Fonte: arroz integral, ervilha, tomate, vegetais de

folhas verdes (couve-flor, espinafre, repolho), leos
vegetais, carne, fgado, leite, microflora intestinal
(fornece cerca de 50% das necessidades dirias).
Necessidades dirias: 2 mg por quilo de peso.
Funo: importante na coagulao do sangue.
Avitaminose: hemorragias.
Sinais e Sintomas: aparecimento fcil de hematomas e outros
problemas hemorrgicos (sem causa aparente)
Voc Sabia!
Todos os fatores receberam nomes e
nmeros, mas apenas alguns deles subsistiram, pois as pesquisas comprovaram que nosso corpo pode produzir alguns dos componentes necessrios por
si prprio. Isto explica porque faltam
letras na srie de vitaminas, ou seja, C,
D, E mas no G ou I. Essa utilizao de
letras para as vitaminas surgiu antes do
nome vitamina e foi criada pelo cientista americano Elmer
McCollum, que a princpio designou em A, a solvel em gordura e B a solvel em gua. Naquele tempo (- McCollum relatou a extrao da vitamina A da manteiga em 1914) ele s conhecia estas duas vitaminas, mas hoje se sabe que as chamadas vitaminas D, E e K tambm so solveis em gorduras
(Lipossolveis) e que existem muitas outras solveis em gua
(Hidrossolveis).
Uma histria de deficincia vitamnica
Antes que se compreendesse o papel das vitaminas e dos
sais minerais, o povo sofria de muitas deficincias desses elementos. Durante as grandes navegaes dos sculos XV e XVI,
um dos maiores flagelos dos marinheiros era uma estranha
doena que atingia a tripulao, provocando queda de dentes
e cabelo, hemorragias generalizadas (gengivas, nariz, etc.), anemia e intensa fraqueza. No eram
poucos os que acabavam morrendo, em absoluta prostrao. Essa
doena, hoje conhecida como
Escorbuto, surge no organismo em
conseqncia da alimentao deficitria em vitamina C.
EaD UFMS
Em um dos trechos de Os Lusadas, Cames descreve os marinheiros atacados pelo escorbuto:

(...) ali lhes incharam
As gengivas na boca, que crescia
A carne, e juntamente apodrecia!
Apodrecia cum ftido e bruto
Cheiro, que o ar vizinho inficionava.
Vitaminas
73
74
BIOQUMICA
EaD UFMS
Vitaminas
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 7
INTRODUO AO
METABOLISMO E BIOENERGTICA
75
76
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 7
INTRODUO AO METABOLISMO E BIOENERGTICA
7.1 Introduo ao Metabolismo
O conhecimento da composio qumica e da estrutura das
molculas biolgicas no suficiente para entender o modo como
elas se associam formando sistemas complexos, nem como elas
funcionam para manter a vida.
necessrio analisar as reaes pelas quais as molculas biolgicas so formadas e degradadas. Assim torna imprecindivel o conhecimento sobre o metabolismo.
Metabolismo:
Processo geral por meio do qual os sistemas vivos adquirem e
usam energia livre para realizarem suas funes. Este processo se
dividiu em duas partes:
1. Catabolismo ou degradao o processo no qual os nutrientes e os constituintes celulares so degradados para aproveitamento de seus componentes e/ou para gerao de energia realizando oxidao processo exergnico.
2. Anabolismo ou biossntese: processo no qual as biomolculas
so sintetizadas a partir de componentes mais simples - processo
endergnico (utiliza a energia liberada durante o catabolismo).
As necessidades nutricionais de um organismo refletem as fontes de energia livre metablica de que ele dispe.
Organismos Autotrficos podem sintetizar todos os seus constituintes celulares a partir de H2O, CO2, NH3 e H2S.
H duas fontes de energia possveis para esse processo:
1. Quimiolitotrficos obtm sua energia livre por meio da
oxidao de compostos inorgnicos como NH3, H2S ou Fe2+.
2 NH3 + 4 O2 . 2 HNO3 + 2 H2O
H2S + 2 O 2 . H 2SO4
4 FeCO3 + O2 + 6 H2O . 4 Fe(OH)3 + 4 CO2
Exemplo: Acidithiobacillus ferrooxidans (Habitat natural gua
cida de mina) bactria acidoflica (pH 1.0 a 4.0), fixa CO2 atravs
do Ciclo de Calvin.
77
78
BIOQUMICA
EaD UFMS
2. Fotoautotrficos obtm sua energia livre por meio da

fotossntese a energia luminosa promove a transferncia de eltrons de doadores inorgnicos para CO2, produzindo carboidratos
que sero oxidados para liberarem energia livre.
Exemplos: Algas e plantas

Organismos Heterotrficos obtm energia livre por meio da
oxidao de compostos orgnicos (caboidratos, lipdeos e protenas) e dependem de organismos autotrficos para obterem tais
compostos.
Exemplo: animais.
Os organismos podem ser classificados segundo o agente
oxidante utilizado para a degradao dos nutrientes.
Aerbicos obrigatrios: usam O2
Anaerbicos: usam agentes oxidantes como sulfato e nitrato
Aerbicos facultativos: crescem na presena e na ausncia
de O2
Anaerbicos obrigatrios: so intoxicados na presena de O2
A grande parte do metabolismo celular est focada em processos aerbicos.
7.1.1 Vias Metablicas

Consistem em uma srie de reaes enzimticas relacionadas
que resultam em produtos especficos.
Os reagentes, os intermedirios e os produtos so chamados
metablitos
H mais de 2 mil reaes metablicas conhecidas, cada uma
catalisada por uma enzima diferente.
Viso geral do catabolismo

Os catablitos complexos so inicialmente degradados at suas
unidades monomricas, e depois ao comum a todos, a acetilCoA. O grupo acetil oxidado a CO 2 por meio do ciclo do cido
ctrico com a concomitante reduo de NAD+ e FAD. A
reoxidao pelo O2 durante a fosforilao oxidativa produz H2O
e ATP.
EaD UFMS
As vias catablicas e anablicas esto relacionadas
O ATP e o NADPH produzidos pela degradao de metablitos

complexos so fonte de energia para reaes biossintticas e outras
reaes.
As vias metablicas ocorrem em locais especficos das clulas
Procariotos podem estar localizados em reas especficas do
citosol.
Eucariotos a sntese de metablitos em compartimentos
especficos envolvidos por membranas requer mecanismos para
transportar essas substncias entre os compartimentos.
79
80
BIOQUMICA
EaD UFMS
Clula eucaritica animal
Clula eucaritica vegetal
Mitocndria: ciclo do cido ctrico, fosforilao oxidativa, oxidao de cidos graxos, degradao de aminocidos.
Citosol: gliclise, via das pentoses-fosfato, biossntese de cidos graxos, gliconeognese.
EaD UFMS
Lisossomo: digesto enzimtica.

Ncleo: replicao e transcrio de DNA, processamento do
RNA.
Aparelho de Golgi: processamento ps-traducional de protenas de membranas e protenas secretoras, formao da membrana plasmtica e vesculas.
Reticulo Endoplasmtico Rugoso: sntese de protenas ligadas
a membranas e protenas secretoras.
Reticulo Endoplasmtico Liso: biossntese de lipdeos de
esterides.
Peroxissomos (glioxissomos): reaes de oxidao, catalisadas
por aminocido-oxidases e catalase, reaes do ciclo do
glioxilato nas plantas.
7.1.2 Estruturas Biolgicas

Existem diferentes nveis organizacionais que formam uma clula, alguns esto representados abaixo.
81
82
BIOQUMICA
EaD UFMS
7.2 Introduo a Bioenergtica

A bioenergtica retrata a bioenergia e suas transformaes ligadas aos fenmenos biolgicos, utilizando-se de leis e princpios fsicos da termodinmica aplicados aos seres vivos. Ela preside a todas as manifestaes vitais, tudo que exprime trabalho s pode ser
realizado mediante as transformaes energticas.
Nos seres vivos estas transformaes so provenientes da
degradao metablica de principalmente carboidratos e gorduras. Os carboidratos so metabolizados pela glicolise e pelo ciclo de
Krebs e as gorduras apenas pelo ciclo de Krebs.
7.2.1 Fontes de Energia

Por leis fsicas a energia no pode ser criada, apenas transformada, sem ela no a realizao de trabalho, ou seja, supondo que
uma clula no tenha energia, esta perde suas funes vitais ocasionando a sua morte.
Vrias so as fontes de energia, dentre elas se destacam:
Essas molculas fornecedoras de energia trabalham associadas a

enzimas, realizando as interaes moleculares na obteno das mais
diferentes e profundas funes biolgicas, encontradas nos diferentes ciclos metablicos como por exemplo o da uria, o de Krebs
e at nos mais especializados como da rodopsina.
O ATP sem dvida a mais importante molcula fornecedora
de energia, formando com o ADP um sistema importantssimo no
transporte e armazenamento de energia, este produzido por trs
processos comuns produtores de energia para a elaborao da
mesma:
EaD UFMS
1 - O sistema ATP-PC ou sistema de FOSFOGNIO;

2 - Gliclise anaerbica;
3 - O sistema aerbico.
No ciclo de Krebs os trs processos aparecem de uma maneira
geral. A energia liberada pela desintegrao das substncias alimentares, e a energia liberada quando a PC desfeita so utilizadas
para refazer a molcula de ATP.
7.2.3 Aspectos Biofsicos da Bioenergtica

Os seres vivos em condies normais apresentam-se sob o ponto de vista termodinmico como sistema aberto, quando permite
troca de energia como o meio envolvente, e que operam com transformaes cclicas, onde o estado inicial e final so os mesmos,
irreversvel, j que os estgios iniciais e finais so iguais e os estgios termodinmicos num sentido e no outro da evoluo no foram
os mesmos. O que significa dizer que ao final de cada ciclo ou
operao vital, o organismo encontra-se nas mesmas condies
termodinmicas para repeti-lo.
As trocas e transformaes energticas so regidas pelos trs
princpios da termodinmica, os quais presidem os fenmenos da
vida.
1 Princpio o de Meyer (ENTALPIA), estabelece as condies
de indestrutibilidade e impossibilidade de criao de energia, e que
qualquer tipo de energia pode apenas ser transformada. A maioria
das reaes biolgicas ocorre com presso constante, e a quantidade de energia designada por variao de entalpia, H. Quando o
volume constante diz-se que a transformao exergnia,
exotrmica e por isso espontnea, ento por conveno a variao
de entalpia representada pelo sinal negativo (-). De acordo com o
tipo de reao, o calor liberado dito de combusto, de reao, de
hidrlise, como por exemplo na combusto da glicose.
C6H12 O6 + 6O2
6CO2 + H= - 637 Kcal/mol
Ao contrrio a transformao endergnica ou a reao

endotermica, portanto no espontnea, e sua representao feita
com o sinal positivo (+). Em todos os seres vivos organizados podem ser identificadas as transformaes energticas; a energia qumica (alimentos) transformando-se em energia de calor (elevao
trmica); a energia mecnica (contrao muscular) em calor (elevao de temperatura) e eletricidade (bioeletrognese); energia luminosa (aparelho visual) em eltrica (estmulo nervoso atravs do
83
84
BIOQUMICA
EaD UFMS
nervo ptico); energia eltrica (estmulo nervoso) em energia mecnica (contrao muscular), energia sonora (audio) em energia
eltrica; energia mental (clculos e pensamentos) em energia eltrica (ondas encefalogrficas). Ainda podendo ser distinguida como
forma de energia a energia de concentrao (difuso por osmose).
Todo organismo vivo se empenha em manter sua energia interna e, melhor ainda, sua entalpia constante. Os gastos efetuados
pelo organismo para o funcionamento de seus rgos so reparados atravs da ingesto de alimentos, tendo sempre um equilbrio
entre a energia obtida dos alimentos e o trabalho realizado pelo
organismo.
2 Princpio ou Princpio de Carnot (ENTROPIA), este princpio
estabelece as condies necessrias para que uma transformao
possa se realizar e as conseqncias que venham a ocorrer. Fundamentalmente toda evoluo termodinmica exige que haja um
transporte ou transformao de energia. Qualquer um desses dois
aspectos implica na existncia de uma fonte rica e outra pobre de
energia, de modo que no haver transporte de material para a
dentro ou para fora da clula se no houver uma diferena de concentrao entre os meios, ento chamamos a diferena de energia
disponvel para o trabalho (transporte) de energia livre.
Todas as transformaes energticas que ocorrem no ser vivo
simbolizam a prpria vida, exigindo necessariamente uma fonte
rica e outra pobre em energia.
A entropia se manifesta com diferentes tendncias ao longo de
ciclo vital. No anabolismo h o armazenamento de energia tendo
uma entropia negativa, no estgio h um equilbrio no gasto de
energia e entropia nula; j no catabolismo, onde o gasto de energia
maior que a receita, a entropia positiva.
3 Principio, o de Wernst (ORDEM E DESORDEM), ressalta
principalmente o valor das estruturas na utilizao da energia para
que ocorram extensas e intensas transformaes bioenergticas,
com o mnimo de perda energtica e com o mximo de rendimento. A natureza utiliza molculas tradutoras, transportadoras e
transformadoras de energia.
7.2.4 Aplicaes da Bioenergtica

Nota-se s aplicaes da bioenergtica no estudo de ciclos biolgicos, onde sempre h utilizao de energia, alguns ciclos so:
Transporte atravs de membranas - Por processo de difuso
ou osmose, onde o grau de concentrao influi no sentido do
ciclo.
EaD UFMS
85
Respirao - Na liberao de energia contida nos alimentos;

atravs das mitocndrias, ocorre no hialoplasma a fase
anaerbica (gliclise) formando 2 molculas de ATP, e na fase
aerbica (Ciclo de Krebs + cadeia respiratria), ocorre no interior das mitocndrias a formao de 36 molculas de ATP.
Fermentao a liberao de energia dos alimentos na ausncia de oxignio. Podendo ser alcolica, actica (vinagre) ou
lctica.
Quimiossntese# - Processo atravs do qual o ser auttrofo
obtm energia por oxidao de vrias substncias: H2S, NH3,
HNO2, H2O, Fe++ dentre outras.
# A quimiossntese a produo de matria norgnica atravs da
oxidao de substncias minerais.
A quimiossintese divide-se em duas etapas:
A formao do NADPH e de ATP, usando a energia fornecida por
determinadas reaes qumicas de oxirreduo que ocorrem no
meio;
A segunda fase igual fase quimica da fotossntese: reduo de
dixido de carbono, o que conduz sntese de substncias
organicas.
A quimiossntese realizada principalmente por bactrias.As
ferrobactrias, as sulfobactrrias e as nitrobactrias. Cada uma
dessas bactrias utiliza a energia de um mineral que oxida, sendo
eles o Ferro, o Enxofre e o Nitrogenio.
SUBSTNCIAS + O2 PRODUTOS + ENERGIA QUMICA

Fotossntese - Processo pelo qual, o ser auttrofo, utilizandose da luz para sintetizar acares, lipdios e protenas, graas
presena do pigmento verde, clorofila, contido nos plastos*.
* Plastos:
Encontrados no citoplasma de plantas e algas, sua forma e quantidade variam de organismo para organismo.
Podem ser separados em categorias:
- Cromoplastos: Apresentam pigmentos em seu interior. Nas plantas geralmente representados pelos cloroplastos, cujo principal pigmento a clorofila, de cor verde.
- Leucoplastos: No contm pigmentos.
86
BIOQUMICA
EaD UFMS
- Cloroplastos:
Tm formato discide, e se assemelham a uma lente biconvexa. Apresentam duas membranas envolventes e inmeras
membranas internas, formando pequenas bolsas achatadas
chamadas de tilacides. Estes se organizam uns sobre os outros, formando estruturas que lembram pilhas de moedas,
chamadas granum (no plural grana). O espao interno preenchido por um liquido viscoso, denominado estroma, e as molculas de clorofila ficam
dispostas nas membranas dos tilacides.
Produzem molculas orgnicas (principalmente glicose), que servem como combustvel celular
6CO2 +12H2O + ENERGIA C6H12O6 +6O2 + 6H2O

Torna-se evidente que a bioenergia tem fundamental importncia para a estabilidade e funcionalidade dos sistemas vivos. Assim
o estudo aprofundado da mesma atravs da bioenergtica, demonstra quanto se pode ganhar com o maior conhecimento das propriedades fsicas que fazem com que a energia movimente a vida.
Protenas
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
87
BIOQUMICA
Unidade 8
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS:
CICLO DO CIDO CTRICO,
CADEIA TRANSPORTADORA DE
ELTRONS E FOSFORILAO
OXIDATIVA
88
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Metabolismo de Carboidratos
89
Unidade 8
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS: CICLO DO CIDO CTRICO,
CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS E
FOSFORILAO OXIDATIVA.
8.1 Introduo ao Metabolismo de Carboidratos
Aps a absoro dos carboidratos nos intestinos, a veia porta
heptica fornece ao fgado uma quantidade enorme de glicose que
vai ser liberada para o sangue e suprir as necessidades energticas
de todas as clulas do organismo.
As concentraes normais de glicose plasmtica (glicemia) situam-se em torno de 70 - 110 mg/dL, sendo que situaes de
hipergicemia tornam o sangue concentrado alterando os mecanismos de troca da gua do lquido intra celular com o lquido extra
celular, alm de ter efeitos degenerativos no sistema nervoso central (SNC). Sendo assim, um sistema hormonal apurado entra em
ao para evitar que o aporte sangneo de glicose exceda os limites de normalidade.
Os hormnios pancreticos insulina e glucagon possuem ao
regulatria sobre a glicemia plasmtica. No so os nicos envolvidos no metabolismo dos carboidratos (os hormnios sexuais,
epinefrina, glicocorticides, tireoidianos e outros tambm influenciam a glicemia), porm, sem dvida, esses so os mais importantes.
A insulina produzida nas clulas das ilhotas de Langerhans
e armazenada em vesculas do Aparelho e Golgi em uma forma
inativa (pr-insulina). Nessas clulas existem receptores celulares
que detectam nveis de glicose plasmticos (hiperglicemia) aps
uma alimentao rica em carboidratos. H a ativao da insulina
com a retirada do peptdeo C de ligao, com a liberao da insuli-
Figura 1 - Representao esquemtica da captao de glicose. A) a insulina

liberada pelo estmulo hiperglicmico e forma um complexo insulina/receptor.
B) a clula endocita complexa e possibilita a entrada de glicose para ser
metabolizada. C) O receptor regenerado, a insulina degradada intracelularmente e o processo reinicia levando a queda da glicemia plasmtica.
90
BIOQUMICA
EaD UFMS
na na circulao sangnea. Como efeito imediato, a insulina possui trs efeitos principais:
1. Estimula a captao de glicose pelas clulas (com exceo dos
neurnios e hepatcitos);
2. Estimula o armazenamento de glicognio heptico e muscular (glicognese);
3. Estimula o armazenamento de aminocidos (fgado e msculos) e cidos graxos (adipcitos).
GLICOGNESE
Corresponde a sntese de glicognio que ocorre no fgado e
msculos (os msculos apresentam cerca de 4 vezes mais
glicognio do que o fgado em razo de sua grande massa).
O glicognio uma fonte imediata de glicose para os msculos quando h a diminuio da glicose sangnea (hipoglicemia).
A primeira reao do processo glicoltico a formao de
glicose-6-fosfato (G6P) a partir da fosforilao da glicose. A insulina induz a formao de glicose-1-fosfato pela ao da enzima
fosfoglicomutase que isomerisa a G6P. A partir da, h a incorporao da uridina-tri-fosfato (UTP) que proporciona a ligao entre o C1 de uma molcula com o C4 de outra ligao (catalisada
pela enzima glicognio sintase), formando uma maltose inicial
que logo ser acrescida de outras, formando um polmero a
(1- 4). A ramificao da cadeia ocorre pela ao da enzima ramificadora (amido-1-4,1-6-transglucosidase) que transfere cadeias inteiras para um C6, formando ligaes a(1- 6).
O glicognio fica disponvel no fgado e msculos, sendo consumido totalmente cerca de 24 horas aps a ltima refeio.
Na Tabela abaixo, pode-se observar a quantidade de glicose
disponvel para o ser humano, levando em consideraes as reservas hepticas e musculares de glicognio.
Armazenamento de carboidratos em homens adultos normais

(70 kg). (1) Peso do fgado: 1.800g; (2) Massa muscular: 35kg: (3)
Volume total: 10 litros.
EaD UFMS
Como resultado dessas aes, h a queda gradual da glicemia

(hipoglicemia) que estimula as clulas a-pancreticas a liberar o
glucagon. Este hormnio possui ao antagnica insulina, com
trs efeitos bsicos:
1. Estimula a mobilizao dos depsitos de aminocidos e cidos graxos;
2. Estimula a glicogenlise
GLICOGENLISE
Quando h a necessidade de glicose, o glicognio mobilizado a partir de uma seqncia de reaes que no so o inverso da
glicognese, mas uma via metablica complexa que se inicia a
partir de estmulos hormonais reflexos da hipoglicemia (p.ex.:
glucagon, adrenalina, glicocorticides). Esses estmulos possuem
como segundo mensageiro o AMP cclico (AMPc), que formado a partir do ATP sob ao da enzima adenilato-ciclase (inativa
at que haja o estmulo hormonal).
O AMPc ativa a enzima fosforilase-quinase-b em fosforilasequinase-a, que por sua vez retira uma molcula de glicose do
glicognio, na forma de glicose-1-fosfato, liberando-a para a
gliclise em uma reao que utiliza a mesma enzima que inicia a
glicognese (fosfoglicomutase). O aumento do metabolismo
energtico, faz com que cesse os estmulos hormonais, inibindo
a glicogenlise. O AMPc degradado pela enzima fosfodiesterase,
sendo que hormnios, como a insulina, aumentam a atividade
desta enzima, induzindo o bloqueio da glicogenlise.
3. Estimula a neoglicognse.
Esses efeitos hiperglicemiantes possibilitam nova ao insulnica,
o que deixa a glicemia de um indivduo normal em torno dos nveis normais de 70 - 110 mg/dL .
A captao de glicose pela clula se d pelo encaixe da insulina
com o receptor celular para insulina. Esse complexo sofre
endocitose, permitindo a entrada de glicose, eletrlitos e gua para
a clula; a glicose metabolizada [atravs da gliclise e Ciclo de
Krebs], a insulina degradada por enzimas intracelulares e o receptor regenerado, reiniciando o processo (Figura 1).
Quanto mais complexo insulina/receptor endocitado, mais
glicose entra na clula, at que o plasma fique hipoglicmico. Esta
hipoglicemia, entretanto, no imediata, pois a regenerao do
receptor limitante da entrada de glicose na clula, de forma a
possibilitar somente a quantidade de glicose necessria evitando,
assim, o excesso glicose intracelular.
91
92
BIOQUMICA
EaD UFMS
Nos msculos, a glicose em excesso convertida em glicognio,

assim como a glicose que retorna ao fgado.
A grande maioria das clulas do organismo dependente da
insulina para captar glicose (o neurnio e os hepatcitos so excees, pois no tem receptores para insulina, sendo a glicose absorvidos por difuso).
A deficincia na produo ou ausncia total de insulina ou dos
receptores caracteriza uma das doenas metablicas mais comuns:
o diabetes mellitus.
Voc Sabia!
DIABETES MELLITUS
uma doena metablica hereditria, caracterizada pela insuficincia da ao hormonal da insulina, seja por diminuio ou
ausncia da secreo pelas clulas b-pancreticas, seja por ineficcia no sistema receptor celular para a insulina. influenciada
por mltiplos e complexos fatores genticos e ambientais, que
interagem potencializando sua expresso patolgica.
O conhecimento do diabetes muito antigo, sendo uma das
doenas metablicas com um histrico bem definido na histria
da medicina. Para se classificar o diabetes mellitus, deve-se levar
em considerao fatores clnicos importantes, sendo que a classificao mais comumente utilizada (no por isso a mais correta)
divide os pacientes em dois grupos: diabetes do tipo I (juvenil) e
diabetes do tipo II (diabetes tardia).
De cada 100 pessoa pelo menos 6 ou 7 tem a doena. No Brasil estima-se que 5,6% da populao seja diabtica, sendo que,
quase a metade no o sabe. Das pessoas prximas aos 65 anos
17% so diabticas e essa percentagem se eleva a 26% aquelas
em torno de 85 anos, constituindo-se um dos grandes desafios
de sade pblica nos pases em pleno desenvolvimento scioeconmico.
A gliclise tem origem na via catablica central, so usadas as

molculas de glicose como uma fonte de energia. Essa molcula
nica fonte em algumas clulas, tambm atua como precursores
para sntese de algumas substncias, esta via possui 2 fases e 10
reaes, que so de glicose a piruvato, sendo que os acares utilizados so ismeros D (Figura 2).
EaD UFMS
Figura 2 - Degradao da glicose a piruvato, com fornecimento de energia na

forma de 2 molculas de ATP.
8.2 Ciclo do cido Ctrico

O ciclo do cido ctrico, ciclo de Krebs ou do tricarboxlico,
corresponde uma srie de reaes qumicas que ocorrem na vida
da clula e seu metabolismo. Descoberto por Sir Hans Adolf Krebs
(1900-1981).
O ciclo do cido ctrico executado na mitocndria dos
eucariotes e no citoplasma dos procariote. Trata-se de uma parte
do metabolismo dos organismos aerbicos (utilizando oxignio da
respirao celular); organismos anaerbicos utilizam outro mecanismo, como a gliclise - outro processo de fermentao independente do oxignio.
O ciclo do cido ctrico uma rota anfiblica, catablica e
anablica , com a finalidade de oxidar a acetil-CoA (acetil coenzima
A), que se obtm da degradao de carboidratos, cidos graxos e
aminocidos a duas molculas de CO2.
Funes anfiblicas do ciclo do cido ctrico e vrias vias
biossintticas que utilizam os intermedirios do ciclo como
reagentes para reaes anablicas, mas o ciclo est envolvido na
degradao e o principal sistema de conservao de energia livre
na maioria dos organismos e intermedirios que so necessrios
para a manuteno da funo de degradao (Figura 3).
93
94
BIOQUMICA
EaD UFMS
Figura 3 - Ciclo de Krebs, degradao de piruvato at formao de ATP.
Este ciclo inicia-se quando o piruvato que sintetizado durante

a gliclise transformado em acetil-CoA (coenzima A) por ao da
enzima piruvato desidrogenase. Este composto vai reagir com o
oxaloacetato que um produto do ciclo anterior formando-se
citrato. O citrato vai dar origem a um composto de cinco carbonos, o alfa-cetoglutarato com libertao de NADH, e de CO2. O
alfa-cetoglutarato vai dar origem a outros compostos de quatro
carbonos com formao de GTP, FADH2 e NADH e oxaloacetato.
Aps o ciclo de krebs ocorre outro processo denominado de
fosforilao oxidativa.
Nos sistemas vivos, o processo de transferncia de eltrons que conecta
essas reaes parciais, ocorre atravs de um caminho complexo que culmina com a liberao de energia livre na forma de ATP (Adenosina
Trifosfato).
Os 12 pares de eltrons envolvidos na oxidao da glicose no
so transferidos diretamente ao O2. Antes, eles so transferidos para as
coenzimas NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotdeo) e FAD (Flavina
adenina Dinucleotdeo) para formar 10 NADH + 2 FADH2 nas reaes catalisadas pelas enzimas glicolticas e enzimas do ciclo do cido
ctrico (Figura 4). Os eltrons passam, ento, para uma cadeia transportadora de eltrons onde, atravs da reoxidao do NADH e FADH2,
participam de reduo-oxidao de cerca de 10 centros redox at reduzir O2 em H2O.
Via metablica do ciclo do cido ctrico

Dois carbonos so oxidados, tornando-se CO2, e a energia dessas reaes armazenada em GTP, NADH e FADH2. NADH e
FADH 2 so coenzimas (molculas que ativam ou intensificam
EaD UFMS
Figura 4 - At a quinta reao, o equivalente a um acetil foi completamente

oxidado em duas molculas de CO2, dois NADH e um GTP foram gerados para
completar o ciclo, o succinato dever ser reconvertido a oxaloacetato e essa
converso alcanada pelas trs reaes restantes.
enzimas) que armazenam energia e so utilizadas na fosforilao

oxidativa, tabela 1 e figura 4.
Tabela 1 - Reaes que armazeno enegia na forma de GTP, NADH e FADH2. NADH e FADH2.
95
96
BIOQUMICA
EaD UFMS
As principais etapas do ciclo do cido ctrico

1: Oxalacetato (4 carbonos) Citrato (6 carbonos)
O cido actico proveniente das vias de oxidaao de glicdios,
lipdios e protenas, combinam-se com a coenzima a formando o
Acetil - CoA. A entrada deste composto no ciclo de Krebs ocorre
pela combinao do cido actico com o oxalacetato presente na
matriz mitocondrial. Esta etapa resulta na formao do primeiro
produto do ciclo de Krebs, o citrato. O coenzima A, sai da reao
como CoASH.
2: Citrato (6 carbonos) Isocitrato (6 carbonos)
O citrato sofre uma desidratao originando o isocitrato. Esta
etapa acontece, para que a molcula de citrato seja preparada para
as reaes de oxidao seguintes
3: Isocitrato cetoglutarato (5 carbonos)
Nesta reao h participaao de NAD, o isocitrato sofre uma
descaborxilao e uma desidrogenao transformando o NAD em
NADH, liberando um CO 2 e origina como produto o alfacetoglutarato
4: cetoglutarato Succinato (4 carbonos)
O -cetoglutarato sofre uma descarboxilao, liberando um
CO 2. Tambm ocorre uma desidrogenao com um NAD originando um NADH, e o produto da reao acaba sendo o
Succinato
5: Succinato Succinil - CoA
O succinato combina-se imediatamente com a coenzima A, originando um composto de potencial energtico mais alto, o
succionil-Coa.
6: Succinil-Coa Succinato
Nesta reao houve entrada de GDP+Pi, e liberao de CoA-SH
O succinil-CoA libera grande quantidade de energia quando
perde a CoA, originando succinato. A energia liberada aproveitada para fazer a ligao do GDP com o Pi (fosfato inorgnico), formando o GTP, como o GTP no utilizado para realizar trabalho
deve ser convertido em ATP, assim esta a nica etapa do ciclo de
Krebs (CK) que forma ATP.
7: Succinato Fumarato
Nesta estapa entra FAD
O succinato sofre oxidaao atravs de uma desidrogenao originando fumarato e FADH2. O FADH2 formado apartir da reduo do FAD.
EaD UFMS
8: Fumarato Malato
O fumarato hidratado formando malato.
9: Malato Oxalacetato
Nesta etapa entra NAD
O malato sofre uma desidrogenaco originando NADH, a partir
do NAD, e regenerando o oxalacetato.
Funo anablica do ciclo do cido ctrico

Os compostos intermedirios do ciclo de Krebs podem ser
utilizados como precursores em vias biossintticas: oxaloacetato
e a-cetoglutarato vo formar respectivamente aspartato e
glutamato. A eventual retirada desses intermedirios pode ser
compensada por reaes que permitem restabelecer o seu nvel. Entre essas reaes, que so chamadas de anaplerticas por
serem reaes de preenchimento, a mais importante a que leva
formao de oxaloacetato a partir do piruvato e que catalisada
pela piruvato carboxilase. O oxaloacetato alm de ser um intermedirio do ciclo de Krebs, participa tambm da neoglicognese.
A degradao de vrios aminocidos tambm produz intermedirios do ciclo de Krebs, funcionando como reaes anaplerticas adicionais.
8.3 Cadeia Transportadora de Eltrons e Fosforilao Oxidativa

Lavoisier foi o primeiro a demonstrar que animais vivos consomem oxignio, gerando dixido de carbono. Mas, foi somente no
comeo do sculo XX que demonstrou que as oxidaes biolgicas
so catalisadas por enzimas intracelulares. Sabemos que a glicose
completamente oxidada a CO2 por processos conhecidos como
Gliclise e Ciclo do cido Ctrico (Figura 3). Examinaremos agora,
como os eltrons so removidos e transportados, a partir da glicose,
por processo de oxidao.
A completa oxidao da glicose por oxignio molecular descrita pela seguinte equao redox:
Para ver mais claramente a transferncia dos eltrons, dividiremos a equao em duas. Na primeira reao os carbonos da glicose
so oxidados:
97
98
BIOQUMICA
EaD UFMS
Na segunda, o oxignio molecular reduzido:
Nos sistemas vivos, o processo de transferncia de eltrons que

conecta essas reaes parciais, ocorre atravs de um caminho complexo que culmina com a liberao de energia livre na forma de
ATP (Adenosina Trifosfato).
Os 12 pares de eltrons envolvidos na oxidao da glicose no
so transferidos diretamente ao O2. Antes, eles so transferidos para
as coenzimas NAD+ (Nicotinamida Adenina Dinucleotdeo) e FAD
(Flavina adenina Dinucleotdeo) para formar 10 NADH + 2 FADH2
(Tabela 1) nas reaes catalisadas pelas enzimas glicolticas e enzimas
do ciclo do cido ctrico. Os eltrons passam, ento, para uma cadeia transportadora de eltrons onde, atravs da reoxidao do
NADH e FADH2, participam de reduo-oxidao de cerca de 10
centros redox at reduzir O2 em H2O.
Nesse processo, prtons so liberados da mitocndria. A energia livre estocada no gradiente de pH resultante leva sntese de
ATP a partir de ADP e Pi atravs da Fosforilao Oxidativa. A
reoxidao de cada NADH resulta na sntese de 3 ATPs, e a
reoxidao de FADH2 produz 2ATPs, resultando em um total de
38 ATPs para cada glicose completamente oxidada a CO2 e H2O
(incluindo ATPs produzidos na gliclise e 2 ATPs produzidos no
ciclo do cido ctrico).
Os NADH e FADH2 produzidos na oxidao da glicose e de outros substratos so reoxidados na mitocndria por um processo
que compreende a remoo de seus prtons e eltrons: os prtons
so liberados no meio e os eltrons so conduzidos por uma srie
de transportadores de eltrons at o oxignio. Recebendo eltrons,
o oxignio liga-se a prtons do meio formando gua.
Cada um dos transportadores capaz de receber eltrons do
transportador imediatamente anterior e transferi-los ao seguinte,
constituindo assim uma cadeia chamada cadeia transportadora de
eltrons.
O doador de eltrons , invariavelmente, uma coenzima reduzida, e o aceptor final de eltrons, o oxignio. A maioria dos transportadores de eltrons tem natureza protica, contendo grupos
prostticos associados cadeia polipeptdica; a xido-reduo do
composto se processa no grupo prosttico.
Numa terceira fase, designada por fosforilao oxidativa, a membrana interna da mitocndria desempenha o papel principal.
Como se viu, a mitocndria possui duas membranas limitantes:
a membrana externa e a membrana interna. Esta ltima forte-
EaD UFMS
mente pregueada, pelo que a sua superfcie total muito superior

da membrana externa. As referidas pregas so comumente designadas por cristas mitocondriais. Entre as duas subsiste um espao, designado por espao intermembranar. O interior da
mitocndria encerra a matriz mitocondrial.
precisamente na matriz mitocondrial que se situa o genona da
mitocndria, herana da sua condio procaritica, ribossonas e,
para alm de muitas outras substncias, os enzimas e os coenzimas
que intervm nas reaces acima descritas, nomeadamente o Ciclo de Krebs.
A membrana interna da mitocndria possui, como todas as
membranas, protenas intrnsecas e extrnsecas. Aquelas que intervm na fosforilao oxidativa possuem a particularidade de serem susceptveis de captar e de ceder electres. Dada a mobilidade
que lhes assiste, em virtude da fluidez da membrana, elas podem
contactar umas com as outras e operar as transferncias de electres
segundo uma escala crescente de potenciais redox: a cadeia respiratria. Ao longo desta cadeia, os electres deslocam-se desde o
NADH2 ou um FADH2, com potencial redox negativo at ao
oxignio (aceitador final) que possui um potencial redox positivo,
de tal forma que a transferncia de electres do NADH2 ao oxignio
se efectua com uma grande variao de energia livre: ?G = - 52
Kcal.M-1. Essa energia utilizada para a sntese de ATP.
Os diferentes componentes da cadeia agrupam-se em 3 complexos, que operam sequencialmente:
Complexo I
O Complexo I constitudo por :
a) a NADH-desidrogenase que actua conjugadamente com um
coenzima, a Flavina Mononucletido (FMN)
b) duas (ou trs) protenas Fe/S, isto , protenas que tm como
grupo prosttico, associaes de ferro e enxofre, com potenciais
redox diferentes.
c) a Ubiquinona ou Coenzima Q, molcula lipfila, relativamente
pequena, solvel na bicamada de fosfolpidos. A ubiquinona goza
de grande mobilidade, podendo deslocar-se de uma das faces da
membrana, outra.
Num primeiro tempo, a NADH-desidrogenase catalisa a oxidao
dos NADH2 em NAD. Os 2 electres e os 2 protes da resultantes so
captados pela FMN, que deste modo se v reduzida em FMNH2.
A seguir, as protenas de Fe/S, detentoras de potenciais redox
superiores ao da FMNH2, captam os electres. Cada protena de
Fe/S s fixa 1 electro de cada vez.
99
100
BIOQUMICA
EaD UFMS
A FMN, ao perder os seus dois electres a favor das protenas de

Fe/S, perde igualmente os dois protes, do lado oposto da membrana, isto , no espao intermembranar. Diz-se que os protes
foram translocados da matriz para o espao intermembranar.
A ubiquinona susceptvel de sofrer dois graus de reduo, passando pelos estados de quinona, semi-quinona e hidroquinona,
transportando assim dois electres que lhes so cedidos pelas protenas Fe/S, e dois protes capturados no meio matricial
Complexo II
O complexo II, ou complexo b-c1, constitudo pelos citocrmios
b , c1e c.Os citocrmios so protenas que possuem como grupo
prosttico, um heme, isto , uma estrutura molecular tetraporfrica
(como se encontra na hemoglobina) que encerra um io ferro, o
qual se pode encontrar alternativamente no estado ferroso Fe2+ ou
no estado frrico Fe3+, consoante se encontre reduzido ou oxidado.
Fe++ Fe+++ + eO citocrmio b uma protena intrnseca com um potencial
redox superior ao da hidroquinona. Consequentemente, o
citocrmio b capaz de roubar um eltron hidroquinona. Neste
ato, o prton correspondente translocado para o espao
intermembranar.
O citocrmio c1, por sua vez, sendo detentor de um potencial
redox superior ao do citocrmio b, est em condies de oxidar
este ltimo. Finalmente o citocrmio c, que uma protena
extrnseca, oxida o citocrmio c1.
EaD UFMS
Note-se que, como os citocrmios s transportam um eltron

de cada vez, ser necessrio que cada um sofra duas oxido-redues para que a ubiquinona seja descarregada dos seus 2 eltrons e 2 prtons.
Complexo III
O complexo III, ou complexo citocrmio-oxidase, constituido
pelos citocrmios a e a3. O citocrmio a3, em lugar de ferro, tem
cobre e , de todos, o que possui maior poder redox.
Os eltrons transitam do citocrmio c, para o citocrmio a e,
finalmente, para o citocrmio a3.
Desconhece-se o mecanismo pelo qual o complexo III, pela passagem de e eltrons, transloca 2 prtons para o espao
intermembranar. Tal fato poder estar relacionado com alteraes
alostricas ao nvel das protenas dos citocrmios.
Por ltimo, o citocrmio a3 cede os eltrons ao oxignio, havendo ento lugar formao de gua.
Como se viu, uma parte desta energia foi empregue na

translocao de prtons, da matriz para o espao intermembranar
(prtons extrados dos NADH2 e FADH2 e prtons provenientes
da fase aquosa da matriz). A oxidao de um NADH2 traduz-se na
translocao de 6 prtons; da oxidao de um FADH2 resulta a
translocao de 4 prtons.
Protenas
101
102
BIOQUMICA
EaD UFMS
Sendo a membrana mitocondrial interna, impermevel aos ons,

a contnua translocao de prtons para o espao intermembranar,
gera uma desigualdade de concentrao e, consequentemente, um
gradiente de cargas eltricas ao qual corresponde um potencial de
membrana de 150 mV. A energia libertada pelo transporte de eltrons , assim, convertida num gradiente electroqumico ou fora
protomotriz (designao obtida por analogia com a fora
hidromotriz das barragens hidroeltricas).
Os protes regressam matriz atravs de estruturas proteicas
integradas na membrana, os ATPsomas, em cuja constituio se
encontram ATPases, isto , enzimas que catalisam a fosforilao de
ADP em ATP. Atravs dos ATPsomas, a energia inerente ao gradiente inico convertida em ligaes fosfato. Os ATPsomas funcionam assim (em analogia com as barragens hidroelctricas) como
turbinas produtoras de ATP.
ADP + Pi ATP
G = - 8 Kcal M-1
Verifica-se ser suficiente a fora protomotriz associada a 2 protes

translocados para se sintetizar 1 ATP. Portanto, por cada NADH2
oxidado, formam-se 3 ATP. Diferentemente, a oxidao dos FADH2,
apenas transloca 4 protes, da resultando, consequentemente, 2
ATP.
Tendo em conta que a sntese de 1 ATP a partir de ADP e de
fosfato inorgnico consome 8 Kcal Mol-1, a produo de 3 ATP dever consumir 24 Kcal Mol-1 . Podemos agora calcular o rendimento inerente oxidao de 1 NADH2:
24.000 / 52.000 x 100 = 46%
O transporte de eltrons inibido especificamente por certas
substncias que atuam em pontos precisos da cadeia respiratria.
EaD UFMS
Os mais conhecidos so a rotenona (inseticida) e o amital

(barbitrico), que bloqueiam o transporte entre o NAD e a
ubiquinona (CoQ), a antimicina (antibitico) que bloqueia o transporte entre os citocrmios b e c1, e o cianeto e o nonxido de carbono (CO) que bloqueiam o transporte entre o Complexo III e o
oxignio.
O ciclo do cido ctrico e a respirao

A influncia do ciclo do cido ctrico no processo da respirao
celular comea com a gliclise, processo ocorrido no citoplasma de
uma clula, onde a glicose, obtida atravs dos alimentos ingeridos,
passa por uma srie de dez reaes qumicas que culminam na
formao de duas molculas de cidos pirvico. a partir desse
ponto que comea a participao do ciclo de Krebs na respirao
propriamente dita. O ciclo de Krebs ocorre dentro da mitocndria,
logo as molculas de cido pirvico tm que entrar nela. Esse processo s ocorre quando h molculas de oxignio suficientes para
cada molcula de glicose, se h, na entrada do cido pirvico na
mitocndria faz com que o oxignio reaja com o cido formando
gs carbnico e libera os eltrons dos tomos de hidrognio presentes na frmula da glicose. Esses eltrons so transportados pelo
NADH e o FADH, duas molculas transportadoras. Os eltrons
ento se responsabilizam pela unio de mais um tomo de fsforo,
com uma molcula de adenosina difosfato (ADP) formando a
adenosina trifosfato o famoso ATP. Esta molcula de ATP ento
que fornecer a energia para a vida da clula e o transporte ativo de
substncias pelo corpo.
Protenas
103
104
BIOQUMICA
EaD UFMS
Protenas
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 9
METABOLISMO DE LIPDEOS
105
106
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 9
METABOLISMO DE LIPDEOS
9.1 Digesto e Absoro
As clulas podem obter cidos graxos por meio de trs fontes.
1 - gorduras presentes na alimentao.
2 - gorduras armazenadas nas clulas na forma de gotculas.
3 - (nos animais) gorduras recm-sintetizadas em um rgo e
exportadas para outro.
Obtm gorduras pela ingesto, armazenando-as no tecido
adiposo, na forma de triacilgliceris. O fgado pode converte os
excessos de carboidratos a gorduras. Em mdia 40% ou mais da
energia diria necessria a um ser humano, suprida pelos
triacilgliceris.
O fgado, corao e o msculo esqueltico obtm mais da metade de suas energias necessrias dos triacilgliceris.
Apesar da identificao de uma lipase lingual secretada pelas clulas da base da lngua, no h digesto salivar dos lipdeos
devido a no haver um refluxo para a boca. Dessa forma, a
identificao de uma lipase gstrica provavelmente corresponde
quela secretada pela lngua. Porm, o pH extremamente cido do estmago no possibilita a ao integral desta lipase gstrica, diminuindo a velocidade de sua ao enzimtica, havendo apenas a quebra de algumas ligaes de steres de cidos
graxos de cadeia curta. Em crianas lactentes, entretanto, o pH
gstrico aproxima-se bastante da neutralidade o que indica que
a lipase gstrica pode ter ao na digesto das gorduras do leite. Mesmo assim, esta digesto no eficiente devido as gorduras no estarem emulsificadas o que dificulta a ao desta
enzima hidroltica.
A ao gstrica na digesto dos Lipdeos, portanto, est relacionada com os movimentos peristlticos do estmago, produzindo
uma emulsificao dos lipdeos, dispersando-os de maneira equivalente pelo bolo alimentar.
A chegada do bolo alimentar acidificado no duodeno induz a
liberao de hormnio digestivo colecistocinina (um peptdeo de
33 aminocidos, tambm denominado pancreozimina) que, por
sua vez, promove a contrao da vescula biliar, liberando a bile
para o duodeno.
107
108
BIOQUMICA
EaD UFMS
Os cidos biliares so derivados do colesterol e sintetizados no

fgado. So denominados primrios (cido clico, tauroclico,
glicoclico, quenodesoxiclico e seus derivados) quando excretados
no duodeno, sendo convertidos em secundrios (desoxiclico e
litoclico) por ao das bactrias intestinais. A bile, ainda, excreta o
colesterol sanguneo em excesso, juntamente com a bilirrubina
(produto final da degradao da hemoglobina).
A colecistocinina possui, ainda, funo de estmulo do pncreas
para a liberao do suco pancretico, juntamente com outro
hormnio liberado pelo duodeno, a secretina. O suco pancretico
possui vrias enzimas digestivas (principalmente proteases e
carboidratases) sendo a lipase pancretica a responsvel pela
hidrlise das ligaes steres dos lipdeos liberando grandes quantidades de colesterol, cidos graxos, glicerol e algumas molculas
de mono-acil-gliceris (Figura 1).
Os lipdeos livres so, ento, emulsificados pelos sais biliares em
micelas e absorvidos pela mucosa intestinal que promove a liberao da poro polar hidrfila (sais biliares) para a circulao porta
heptica e um processo de ressntese dos lipdeos absorvidos com
a formao de novas molculas de tri-acil-gliceris e steres de
colesterol, que so adicionados de uma protena (apo-protena 48,
ou aop-48) formando a lipoprotena quilimocron, que absorvida
pelo duto linftico abdominal, seguindo para o duto linftico
torcico e liberado na circulao sangnea ao nvel da veia jugular.
Figura 1 - Da digesto a absoro dos cidos graxos.
EaD UFMS
9.2 Mobilizao de Lipdeos

Quando h necessidade de energia a partir dos cidos graxos, a
mobilizao da gordura inicia-se pela hidrlise de triacilglicerol dos
adipcitos, formando cidos graxos e glicerol. Primeiro a lipase
sensvel a hormnio promove a remoo do cido graxo da posio 1 ou 3, ento as lipases adicionais removem cidos graxos do
mono ou diacilglicerol, formando glicerol e cidos graxos livres.
Os cidos graxos livres movem-se atravs da membrana celular do
adipcito e ligam-se albumina no plasma, que os transportam
aos tecidos, onde os cidos graxos se difundem para as clulas e
so oxidados para obteno de energia. O crebro e outros tecidos
nervosos, eritrcitos e medula adrenal no utilizam cidos graxos
plasmticos para obter energia. O glicerol transportado at o fgado, onde fosforilado e utilizado novamente.
Os hormnios, epinefrina e glucagon secretados quando se tm
o nvel baixo de glicose no sangue, ativam a enzima adenilato ciclase
na membrana plasmtica do adipcito, aumentando a concentrao intracelular de triacilgliceris. Desta maneira os cidos graxos
so liberados do adipcito para o sangue, onde se liga a protena
soroalbumina para ser transportada na corrente sangunea. Quando chega a um tecido especfico, os cidos graxos so liberados das
protenas e difundem-se para o citosol das clulas nas quais serviro de combustvel (Figura 2).
Figura 2 - Transporte de cidos graxos pela protena soroalbumina
109
110
BIOQUMICA
EaD UFMS
9.3 cidos Graxos Ativados e

Transportados para o Interior das Miticondrias
Os cidos graxos so ativados nas membranas mitocndriais
externa por esterificao com a Coenzima A, formando tiosteres
acil Coenzima A graxos.
cidos graxos + CoA + ATP
acil-CoA graxo + AMP + 2Pi
Uma vez que a b-oxidao ocorre na matriz mitocondrial, o cido graxo deve ser transportado atravs da membrana mitocondrial
interna (MMI) por um transportador especfico denominado
carnitina. O processo de transporte denominado lanadeira da
carnitina, um grupo acil transferido da coenzima A citoslica
carnitina pela carnitina aciltransferase I, formando acilcarnitina,
tal enzima est localizada na superfcie externa da MMI. O grupo
acilcarnitina transportado atravs da membrana matriz, onde
transferido a outra molcula de coenzima A pela carnitina
aciltransferase II, na superfcie interna da MMI. O cido graxo (acil
CoA graxa) deve ser transportado atravs da MMI por um transportador especfico denominado carnitina e o processo de transporte denominado lanadeira da carnitina (Figura 3).
Figura 3 - Transporte de cidos graxos, pela acil-carnitina transferase.
9.4 Gorduras da Dieta so Absorvidas no Intestino Delgado

As apolipoprotenas so protenas que se ligam aos lipdeos e
so responsveis pelo transporte destes. H vrias combinaes
entre lipdeos-protenas, e produzem partculas de densidades diferentes que so denominadas de quilomicrons, os mais importantes so: VLDL, IDL, LDL e HDL.
As lipoprotenas de baixa densidade (LDL) (Figura 3) so capturadas e degradadas pelas clulas por meio de endocitose sendo
mediada por receptores de LDL, em clulas de mamferos a
apolipoprotena do LDL liga-se a um receptor de membrana, promovendo a captao do LDL, o endossomo entrega o LDL ao
EaD UFMS
lisossomo, reciclando o receptor. A degradao lisossomal do LDL

libera colesterol, que incorporado s membranas ou reesterificados
e armazenados nas lipoprotenas (Figura 4).
Figura 4 - Lipoprotenas de baixa densidade (LDL) low density lipoprotein.
O LDL rico em colesterol, steres de colesteril e apoB-100 e so

reconhecida por receptores especficos (Figura 5) .
Figura 5 - Degradao de apolipoproteina LDL por meio de endocitose.
Lipoprotenas de alta densidade (HDL) high density

lipoprotein. O HDL uma apolipoprotena rica em protena com
pouco colesterol. Sua funo primordial no metabolismo de transportar as apolipoprotenas (LDL) de volta ao fgado, para ser
111
112
BIOQUMICA
EaD UFMS
metabolizadas, atuando assim desta forma na preveno de formao de placas de gorduras nas artrias (Figura 6).
Figura 6 - Lipoprotenas de alta densidade (HDL) high density lipoprotein.
Essas lipoprotenas (LDL e HDL) podem ser separadas por

centrifugao, pois apresentam densidades diferentes.
9.5 Local da B-Oxidao (nos Peroxissomos)

Os peroxissomos so compartimentos celulares enxlausurados
por membranas existentes em animais e plantas; neles o perxido
de hidrognio produzido por oxidao dos cidos graxos e, imediatamente a seguir so destrudos enzimaticamente pela catalase,
este processo consiste de quatro passsos:
1 - desidrogenao;
2 - adio de gua dupla ligao formada;
3 - oxidao do b-hidroxiacil-coA, a uma cetona;
4 - clivagem tioltica atravs da coenzima a.
A diferena entre as vias existentes na mitocndria e no
peroxissomo est no primeiro passo (Figura 7).
- OXIDAO
Ocorre em trs estgios:
1 - os cidos graxos sofrem a remoo oxidativa, de sucessivas
unidades de dois tomos de carbonos na forma de acetil-coA, iniciando pela extremidade carboxila da cadeia do cido graxo.
2 - oxidao do cidos graxo os resduos acetila do acetil-coA
so oxidados at CO2, atravs do ciclo do cidos ctrico.
EaD UFMS
Figura 7 - Oxidao dos cidos graxos nos peroxisomas.
3 - os dois primeiros estgios produzem os transportadores de

eltrons reduzidos (NADH e FADH2) e assim transferem os eltrons para a cadeia respiratria mitocndrial, sendo estes eltrons
transportados at o oxignio (Figura 8).
Figura 8 - Degradao dos cidos graxos at produo de ATP.
113
114
BIOQUMICA
EaD UFMS
A -oxidao dos cidos graxos saturados tm quatro passos:

1 - desidrogenao produz uma dupla ligao entre os tomos
de carbonos e - liberando um trans 2-enoil-coa.
enzima responsvel acil-coA desidrogenase.
2 - uma molcula de gua adicionada dupla ligao do trans2
-enoil-coa, formando o esteroismero l do -hidroxiacil-coa
(ou 3-hidroxiacil-coa). enzima responsvel enoil CoA
hidratase.
2 - o l- -hidroxiacil-coa desidrogenado para formar
-hidroxiacil-coa desidrogenase.
4 - oxidao dos cidos graxos catalisada pela acil-coA acetiltransferase (comumente chamado tiolase).
Esses quatro passos so repetidos para produzir acetil-coA e ATP.
Palmitoil-coA + 7 coA + 7 O2 + 35 Pi + 35 ADP
35 ATP + 42 H2O
8Acetil-coA +
Oxidao do palmitoil-coA at 8 molcula de acetil-coA, incluindo a transferncia de eltrons e a oxidao.
9.6 Oxidao dos cidos Graxos Insaturados

Requer duas reaes adicionais:
Ligao dupla, na conformao cis, no sofre ao da enoil-coA
hidratase precisa de duas enzimas:
A primeira uma isomerase, e a segunda uma redutase (Figura 9).
Figura 9 - Oxidao de cidos graxos insaturados.
EaD UFMS
9.7 Regulao dos cidos Graxos

No fgado, o acil-coA graxo formado no citosol tem duas grandes vias abertas:
1 - a -oxidao pelas enzimas da mitocndria.
2 - a converso em triacilgliceris e fosfolipdios pelas enzimas
do citosol.
- uma vez que os grupos acil-graxos entram na mitocndria,
certa a oxidao deste at acetil-coA.
- um animal bem suprido com carboidratos, qualquer excesso
de glicose que no pode ser armazenado como glicognio,
convertido em cidos graxos citoslicos para serem armazenados na forma de triacilgliceris.
- duas das enzimas da b-oxidao tambm so reguladas:
- quando a relao [NADH]/[NAD+] est alta, a b-hidroxiacilcoA desidrogenase inibida.
- alta concentrao de acetil-coA inibem a tiolase.
CORPOS CETONICOS
So formados no fgado; durante a oxidao dos cidos graxos
nos animais, o acetil-CoA formado pode ir para o ciclo do cido
ctrico, ou pode ser convertido nos chamados corpos cetnicos
(acetoacetato, D-b-hidroxibutirato e acetona), e so exportados para
outros tecidos atravs da circulao sangnea.
O crebro que normalmente utiliza a glicose, como fonte de
combustvel, em condies de fome, pode adaptar-se para usar o
acetoacetato ou o D-b-hidroxibutirato na obteno de energia.
Anomalias - a superproduo de corpos cetnicos no diabetes,

no tratado ou durante um jejum prolongado, pode levar cetose
e acidose.
9.8 Biossntese de Lipdios

Passamos agora da gerao de energia metablica, para a
biossntese de precursores de macromolculas. Discutiremos a
biossntese de trs componentes das membramas biolgicas
fosfoglicerdeos, esfingolipdios e colesterol.
115
116
BIOQUMICA
EaD UFMS
A via da biossntese dos cidos graxos no simplesmente a

inverso da oxidao dos cidos graxos.
A biossntese dos cidos graxos e a sua oxidao ocorrem por
vias diferentes, so catalizadas por diferentes enzimas e ocorrem
em compartimentos distintos das clulas.
Na biossntese dos cidos graxos tm a participao do malonil-CoA.
Sendo este formado a partir do acetil-CoA e HCO3-
A BIOSSNTESE DOS CIDOS GRAXOS

1 - condensao dos grupos ativados acetila e malonil para
formar um grupo acetoacetil-ACP, liberando CO2
- reao catalizada pela enzima -cetoacil-ACP sintase.
2 - reduo do grupo carbonila a acetoacetil-acp sofre reduo do grupo carbonila em C-3 para formar D- -hidroxibutiril-ACP.
- reao catalizada pela enzima -cetoacil-ACP redutase,
NADPH (doador de e-).
3 - desidratao eliminao de
H2O, saindo OH do C-3 e H do
C-2, e assim formando a dupla
ligao no trans- 2-butenoilACP.
- enzima responsvel -hidroacil-ACP desidratase.
4 - reduo da dupla ligao
a dupla ligao reduzida
(saturada) para formar butirilACP, pela ao da enzima
enoil-ACP redutase, sendo
NADPH doador de eltrons
(Figura 11).
Figura 11 - Biossntese dos cidos graxos.
Assim as reaes do cido

graxo sintase so repetidas para
formar o palmitato, atravs de
reao de condensao do grupo butiril, com a malonil-CoA,
liberando CO2. Sete ciclos produzem o grupo palmitoil
EaD UFMS
117
saturado com 16 tomos de carbono. Tambm formar o estearato

com 18 tomos de carbono.
Reao global:
8 acetil-CoA + 7 ATP + 14 NADPH + 14 H+
CoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+
palmitato + 8
A biossntese dos cidos graxos requer acetil-CoA e o fornecimento de energia qumica em duas formas: ATP e NADPH.
ATP liga CO2 ao acetil-CoA na sntese do malonil-CoA.
NADPH reduz a dupla ligao.
Local de stese dos cidos graxos:
Nos animais ocorre no citosol.
Nos vegetais ocorre no cloroplastos.
9.9 Regulao da Biossntese dos cidos Graxos

A reao catalizada pela enzima acetil-CoA carboxilase, sendo
est responsvel pela velocidade na biossntese dos cidos graxos e
tambm um stio importante de regulao.
Alta concentrao do cido graxo (palmitoil-CoA) e os hormnios
glucagon e adrenalina agem como inibidores da enzima acetil-CoA
carboxilase inativando e desacelerando a sntese de cidos graxos
(palmitoil-CoA), j o citrato e a insulina so ativadores das enzimas
acetil-CoA carboxilase e do complexo piruvato desidrogenase, respectivamente.
Enquanto que, alta concentrao
de acetil-CoA e de ATP na mitocondria pode levar o citrato a ser transportado para fora da mitocndria,
sendo um precursor do acetil-CoA
citoslico, agindo assim como um
sinal para ativao da enzima acetilCoA carboxilase.
A sntese dos cidos graxos
muito importante, pois fornece precursores para os lipdeos das membranas, este processo est envolvido
no crescimento celular com a formao das membranas (Figura 12).
Transporte do acetil-coA, proveniente da degradao de glicose e
aminocidos para do interior da
Figura 12 - Regulao da Biossntese dos cidos graxos.
118
BIOQUMICA
EaD UFMS
mitocndria para o citosol, na matriz mitocondrial, dos grupos

acetila para sntese de cido graxos (Figura 13).
Figura 13 - Transporte dos grupos acetila para sntese de cido graxos.
A insulina promove a converso de carboidratos em triacilglicerois, pessoas com diabetes, no utiliza a glicose adequadamente
e tm falhas em sintetizar cidos graxos a partir de carboidratos ou
aminocidos.
9.10 Biossntese dos Esterides, a partir dos Isoprenides

O colesterol essencial em muitos animais, inclusive no homem,
no se obtm atravs da dieta, mas o fgado pode sintetiza-lo, a
partir de precursores mais simples, seu precursor o acetato, mas
tem como intermedirio chave o isopreno.
Experimentos com acetato marcado com 14C fornece o esquema dos passos enzimticos que ocorre na biossnte do colesterol,
este processo ocorre em 4 estgios (Figura 14).
EaD UFMS
Figura 14 - Biossntese dos esterides.
1 - trs unidades de acetato se condesam para formar mevalonato.

2 - converso do mevalonato em unidades de isopreno ativado.
3 - formao do esqualeno (seis unidades com cinco tomos de c.)
4 - a ciclizao do esqualeno formando o colesterol.
Alm do colesterol pode-se obter outros esterides, a partir do
esqualeno.
DESTINO DO COLESTEROL
A sntese ocorre no fgado parte sintetizada incorporada nas
membranas dos hepatcitos.
119
120
BIOQUMICA
EaD UFMS
A maior parte do colesterol sintetizado, exportado em forma de cidos biliares e steres do colesterol, ambos so formados
no fgado, os steres do colesterol formado no fgado atravs da
ao da enzima acil-coA-colesterol acil transferase (acat) (Figura
15 e 16).
Figura 15 - Produo de colesterol, atravs da inibio de HMG-CoA
Figura 16 - Inibio da produo de colesterol, atravs da ativao de HMG-CoA
Os steres do colesterol so armazenados no fgado ou transportados para outros tecidos.

O colesterol utilizado para sntese de membrana, tambm
precursor da vitamina D.
A biossntese do colesterol regulada por vrios fatores:

A biossntese do colesterol consome energia, e regulada pela
concentrao de colesterol intracelular e pelos hormnios glucagon
e insulina, sendo o passo limitante na via para o colesterol a
converso em mevalonato do -hidroxi- -metilglutaril-coA, enzima
reguladora da via HMG-coA redutase.
HMG-coA tambm regulada pelos hormnios.

glucagon estimula a fosforilao (forma inativa).
insulina promove a desfosforilao, (forma ativa), ativando a
enzima e favorecendo a sntese do colesterol.
O aumento de colesterol em quantidades excessivas, das necessidades do organismo, pode desenvolver acmulos patolgicos na
paredes dos vasos sangneos (placas aterosclerticas) obstru-
EaD UFMS
indo esses vasos (aterosclerose), levando ao ataque cardaco pela

obstruo das artrias coronarianas, uma das causas principais
de morte.
A doena hereditria hipercolesterolemia familiar - os nveis
de colesterol sangneo so extremamente elevados j na infncia desenvolve a aterosclerose severa.
O receptor da LDL defeituoso nesses indivduos no ocorre a
captao realizada pela HDL, mediada pelo receptor do colesterol.
Tratamento lovastatina pode diminuir em at 30% o
colesterol do soro nos pacientes.
Voc Sabia
O tratamento combinado de lovastatina e resinas que se podem
associar ao colesterol resulta num decrscimo dramtico de 50 a
60 % dos nveis de soro colestrico. Outros inibidores recentemente desenvolvidos da HMG-CoA redutase, como a pravastatina e a
simvastatina, drogas conhecidas colectivamente por estatinas, produzem resultados ainda mais eficientes.
Curiosidade
Cientistas acreditam que quando ingerido, o Reveratral (substncia existente nas cascas das uvas), tal como o DES
(Dietilestilbestral), contribui para o BOM COLESTEROL (elevar a concentrao de HDL).
121
122
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Metabolismo dos Compostos Nitrogenados
BIOQUMICA
Unidade 10
METABOLISMO DOS
COMPOSTOS NITROGENADOS:
SNTESE E DEGRADAO
DE AMINOCIDOS
123
124
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 10
METABOLISMO DOS COMPOSTOS NITROGENADOS:
SNTESE E DEGRADAO DE AMINOCIDOS
10.1 Sntese e Degradao de Aminocidos
Alm de serem constituintes das
protenas os aminocidos podem ser
usados como precursores de molculas
biolgicas azotadas: hemos, nucletidos, glutationa e animas fisiologicamente ativas.
O excesso de aminocidos da dieta
no armazenado nem excretado: convertido em piruvato,
oxaloacetato, -cetoglutarato. Conseqentemente, os aminocidos
so tambm precursores de glucose,
cidos graxos e corpos cetnicos. Podem por isso ser usados tambm para
produo de energia.
O processo envolve a eliminao do grupo amina (desaminao),
incorporao do amnio assim transformando em uria para posterior excreo e converso do esqueleto carbonado em intermedirios metablicos.
A desaminao da maior parte dos aminocidos envolve uma
transaminao prvia, que consiste na transferncia do seu grupo
amino para um -cetocido, produzindo o aminocido correspondente ao -cetocido e o -cetocido correspondente ao aminocido
original. Geralmente o aceitador do grupo amina o cetoglutarato, que convertido em glutamato:
125
126
BIOQUMICA
EaD UFMS
As aminotransferases usam piridoxal-5'-fosfato, um derivado da

vitamina B6. O piridoxal est tambm envolvido em reaes de
descarboxilao de aminocidos, e de eliminao das suas cadeias
laterais. tambm o cofator envolvido na reao da glicognio
fosforilase, embora neste caso o mecanismo de atuao seja diferente. As aminotransferases so especficas para cada tipo de
aminocido, produzindo os -cetocidos correspondentes. No entanto, a maioria s aceita -cetoglutarato ou (em menor extenso)
oxaloacetato, como aceitador de grupo amina, produzindo
glutamato ou aspartato. Por conseguinte, os grupos amina da maior parte dos aminocidos so utilizados para produzir glutamato
ou aspartato, que por sua vez podem ser inter-convertidos pela
glutamato-aspartato aminotransferase.
Existe um grupo de aminotransferases musculares que usa

piruvato (que tambm um -cetocido) como aceitador de amina.
O aminocido produzido por estas (a alanina), lanado para a
corrente sangunea e absorvido pelo fgado, onde transaminado
a piruvato, que ser usado na gluconeognese. A glucose assim
produzida depois oxidada a piruvato pelo msculo, completando o ciclo da alanina. O grupo amina depois utilizado para a
sntese da uria. O resultado do ciclo da alanina o transporte de
azoto do msculo para o fgado.
EaD UFMS
A transaminao conserva os grupos amina. A desaminao

levada a cabo principalmente pela glutamato desidrogenase, uma
enzima mitocondrial que usa quer NAD+ quer NADP+.
O azoto libertado sob a forma de amonaco nesta reao deve

ser excretado. Muitos animais aquticos excretam-no simplesmente
sob a forma de amnio. Outros animais, que no tm tanta gua
sua disposio, convertam o amnio em produtos menos txicos,
e que por isso no precisam de tanta gua para serem excretados.
Um desses produtos a uria.
As causas da toxicidade do amnio no esto bem elucidadas,
mas sabe-se que quando a concentrao de amnio muito alta,
este reage com o glutamato para formar glutamina, numa reao
catalisada pela glutamina sintase.
Para repor os nveis de glutamato, outros aminocidos reagem

com o -cetoglutarato por transaminao. O resultado o progressivo esgotamento das reservas de -cetoglutarato e glutamato, com
conseqncias particularmente lesivas a nvel cerebral.
A uria sintetizada no fgado, que depois a secreta para a corrente sangunea, de onde ser excretada pelo rim. A reao global
do ciclo da uria :
127
128
BIOQUMICA
EaD UFMS
O primeiro passo a formao de carbamoil-fosfato, uma forma ativada de azoto:
O grupo carbamoil ento transferido para a ornitina para produzir citrulina. Esta duas molculas so aminocidos especiais,
i.e., no fazem parte da estrutura de protenas.
Estas duas primeiras reaes ocorrem na mitocndria. A citrulina

transferida para o citoplasma, onde ocorre a parte restante do
ciclo.
O segundo tomo de azoto presente na uria proveniente do
aspartato:
Nesta reao o ATP hidrolizada a AMP, em vez de ADP (como

acontece normalmente). Como o AMP pode receber um fosfato
do ATP, dando origem a 2 ADP, hidrolizar ATP a AMP equivalente a hidrolizar 2 ATP a 2 ADP.
O argininosuccinato depois clivado em arginina e fumarato:
EaD UFMS
O fumarato pode entrar no ciclo de Krebs para produzir NADH

e oxaloacetato, que por sua vez pode ser reconvertido em aspartato
por transaminao.
A hidrlise da arginina produz uria e ornitina, que depois de
reentrar na mitocndria pode recomear o ciclo.
O ciclo da uria tem um elevado custo energtico, equivalente

hidrlise de 4 ATP a 4 ADP. No entanto, este custo pode ser recuperado na cadeia transportadora de eltrons, uma vez que um
NADH produzido na desaminaso do glutamato e outro NADH
na posterior oxidao do fumarato a oxaloacetato, o que equivalente a cerca de 6 ATP.
129
130
BIOQUMICA
EaD UFMS
Sntese e degradao de derivados

de aminocidos com interesse biolgico
Alguns aminocidos sofrem, numa pequena percentagem, transformaes qumicas originando substncias que tm uma enorme
importncia em biologia humana e medicina. Alguns destes derivados, como a creatina e a carnitina intervm no metabolismo
energtico. Outros derivados de aminocidos como o cido aminobutrico (GABA), a histamina, a dopamina, a noradrenalina, a adrenalina, a serotonina (ou 5-hidroxi-triptamina) e a
melatonina so segregados em determinadas clulas exercendo os
seus efeitos quando se ligam a receptores da membrana celular de
outras clulas. Alguns deles so neurotransmissores: so sintetizados em neurnios e so vertidos na fenda sinptica provocando
efeitos quando se ligam em receptores especficos da membrana
de outros neurnios, do prprio neurnio que os segregou ou de
outras clulas. No caso do monxido de azoto (NO) no existem
receptores membranares: o seu efeito exerce-se quando se liga a
uma enzima do citoplasma das clulas musculares lisas (a cclase
do guanilato) ativando-a. O papel biolgico mais conhecido do
glutatio a sua ao antioxidante.
Na sntese de muitos destes derivados intervm enzimas que
catalisam reaes muito semelhantes entre si. Uma destas reaes
catalisada por descarboxlases que catalisam a libertao (na forma de CO2) do grupo carboxlico (carbono 1) de aminocidos originando aminas. So exemplos a descarboxilao do glutamato
(originando GABA), da histidina (histamina), da L-dopa (dopamina)
e do 5-hidroxitriptofano (serotonina).
Outra das reaes comuns na sntese (e degradao) de muitos destes derivados de aminocidos catalisada por transferases
de metila em que o doador de metila a metionina ativada
(Sadenosil-metionina). A S-adenosil-metionina forma-se por
ao cataltica da adenosiltransfrase da metionina (ATP +
metionina S-adenosil-metionina + Pi + PPi). Transferases de
metila dependentes da S-adenosil-metionina (que, ao ceder o
metila, origina S-adenosilhomocistena) esto envolvidas na sntese de creatina (guanidoacetato creatina), da carnitina (lisina
trimetil-lisina), da adrenalina (noradrenalina adrenalina)
e da melatonina (acetilserotonina melatonina). O mesmo tipo
de enzimas tambm pode estar implicado na degradao de derivados aminoacdicos; tal acontece nos casos da histamina (Nmetiltransfrases) e das catecolaminas (catecol-O-metil-transfrase).
Reaes de hidroxilao catalisadas por mono-oxignases existem nas vias metablicas que levam formao das catecolaminas
(tirosina L-dopa e dopamina noradrenalina), da serotonina e
EaD UFMS
melatonina (triptofano 5-hidroxi-triptofano), do monxido de

azoto (arginina citrulina + NO) e da carnitina.
A creatina um aminocido que contm um grupo guanidina
e na sua sntese intervm trs aminocidos (glicina, arginina e
metionina) e duas transferases. No primeiro passo ocorre a transferncia do grupo amidina da arginina para a glicina (arginina +
glicina guanidoacetato + ornitina) formando-se guanidoacetato;
no segundo o guanidoacetato aceita um grupo metila da S-adenosilmetionina (guanidoacetato + S-adenosil-metionina creatina +
S-adenosilhomocistena).
A creatina e o seu derivado fosforilado (a fosfocreatina) tm,
nomeadamente no tecido muscular, um papel importante no metabolismo energtico. A ligao entre o fosfato e a creatina na
fosfocretina designa-se de fosfamida e , tal como a ligao
fosfoanidrido, uma ligao rica em energia. A fosforilao da
creatina ocorre por ao cataltica da cinase da creatina (ATP +
creatina fosfocreatina + ADP) e a reao fisiologicamente reversvel.
Quando a velocidade de hidrlise do ATP aumenta durante os
primeiros segundos de um exerccio muscular violento as concentraes dos compostos envolvidos fazem com que a reao evolua
no sentido em que se forma ATP consumindo-se fosfocreatina; o
contrrio acontece quando se recupera do esforo.
A creatina e a fosfocreatina so substncias com grupos qumicos com carga negativa; no caso da creatina a sua passagem atravs
das membranas celulares est dependente da ao de transportadores. Por processos no enzmicos, em cada dia, uma pequena
percentagem da creatina e da fosfocreatina d origem a uma substncia sem carga que difunde atravs das membranas: a creatinina.
A velocidade de formao de creatinina num mamfero proporcional quantidade total de creatina e fosfocreatina e proporcional
massa muscular. O doseamento da concentrao de creatinina
plasmtica e a avaliao da sua excreo na urina so usados na
clnica para avaliar a funo renal.
A carnitina um aminocido hidroxilado que contm o grupo
amina trimetilado. Forma-se no fgado e rim numa via metablica
complexa (em que intervm uma desidrognase e monooxignases
de funo mista) a partir da trimetil-lisina. Por sua vez, a trimetillisina origina-se quando da hidrlise de protenas em que resduos
lisina sofreram metilao no grupo 6-amina por ao de transferases
de metila: 3 S-adenosil-metionina + resduo de lisina 3 Sadenosilhomocistena + resduo de trimetil-lisina. No transporte
da carnitina do fgado e rim para os outros tecidos intervm transportadores especficos. A carnitina desempenha um papel chave
na oxidao dos cidos gordos e na sntese de corpos cetnicos. O
131
132
BIOQUMICA
EaD UFMS
transporte dos cidos gordos atravs da membrana mitocondrial

interna implica a transferncia de resduos acila do acil-CoA para a
carnitina (carnitina acil-transferase I), o transporte de acil-carnitina
em troca com carnitina e a regerao do acil-CoA no interior da
mitocndria (carnitina aciltransferase II).
O cido -aminobutrico (GABA) um neurotransmissor2 que
sintetizado em determinados neurnios do SNC a partir do
glutamato por ao de uma descarboxlase (glutamato GABA +
CO2). No catabolismo do GABA intervm uma transamnase especfica (-ceto-glutarato + GABA glutamato + semialdedo do
succinato) e uma desidrognase (semialdedo do succinato + NAD+
succinato + NADH) que levam formao de succinato, um
intermedirio do ciclo de Krebs.
A histamina um derivado da histidina formando-se a partir
deste aminocido por ao de uma descarboxlase (histidina
histamina + CO2). sintetizada e segregada pelos mastcitos durante processos alrgicos, em certos neurnios do SNC e em clulas cromafins da mucosa gstrica que so estimuladas pela gastrina3.
No catabolismo da histamina intervm enzimas que catalisam a
metilao dependente da S-adenosil-metionina de um dos azotos
do anel imidazol 1. Porque a creatinina no segregada nem
reabsorvida nos tbulos renais, um dos testes mais usados na avaliao da funo de filtrao renal o clearance da creatinina. O
clearance da creatinina pode ser definido como a quantidade de
plasma sanguneo que limpo de creatinina por unidade de tempo (volume/tempo). Calcula-se usando a seguinte frmula: (volume de urina / tempo) x (concentrao de creatinina na urina / concentrao de creatinina no plasma).
Quando libertado na fenda sinptica, o GABA liga-se a receptores especficos provocando diminuio da excitabilidade dos
neurnios que contm estes receptores. As benzodiazepinas so
medicamentos que so usados como tranqilizantes e o seu mecanismo de ao est relacionado com os receptores do GABA. As
benzodiazepinas ligam-se num outro local de ligao situado nos
mesmos receptores provocando aumento da sua sensibilidade ao
GABA.
A ligao da histamina a receptores especficos das clulas
parietais do estmago (receptores H2) induz a libertao de HCl
no lume gstrico. Alguns medicamentos usados na clnica no tratamento de lceras gstricas e duodenais so inibidores dos receptores H2.
(N-metil-transfrase) e a desaminao oxidativa dependente do
oxignio molecular do grupo amina terminal (RCH2NH2 + H2O +
O2 RCHO + NH3 + H2O2).
EaD UFMS
A dopamina, a noradrenalina (ou norepinefrina) e a adrenalina

(ou epinefrina) so catecolaminas: compostos orgnicos que contm um grupo amina e um ncleo catecol (1,2 diidroxi-benzeno).
So todos derivados da tirosina que por ao da hidroxlase da
tirosina origina L-dopa; a hidroxlase da tirosina uma monooxignase que usa como co-substrato a tetrahidro-biopterina
(tirosina + O2 + tetrahidro-biopterina L-dopa + diidro-biopterina
+ H2O). Por sua vez a L-dopa passa a dopamina por ao de uma
descarboxilase (L-dopa dopamina + CO2). A dopamina pode
gerar noradrenalina por ao doutra hidroxlase que usa como cosubstrato o ascorbato (dopamina + O2 + ascorbato noradrenalina
+ desidroascorbato + H2O). A noradrenalina origina a adrenalina
por aco de uma transfrase de metilo (noradrenalina + S-adenosilmetionina adrenalina + S-adenosil-homocistena).
A dopamina, a noradrenalina e a adrenalina so neurotransmissores. Os dois ltimos tambm podem ser considerados
hormonas pois tambm so segregados para o plasma sanguneo
pelas clulas cromafins da medula supra-renal. O dficit de dopamina em determinados ncleos do sistema nervoso central causa
doena de Parkinson que pode ser tratada pela administrao de
L-dopa. Entre os efeitos metablicos da adrenalina e da noradrenalina so de destacar a estimulao da glicogenlise heptica e
muscular, da gliclise muscular e da liplise no tecido adiposo.
No catabolismo das catecolaminas intervm enzimas que
catalisam a metilao dependente da S-adenosil-metionina do grupo hidroxilo da posio 2 do anel benznico (catecol-Ometiltransfrase ou COMET) e a desaminao oxidativa dependente
do oxignio molecular do grupo amina terminal (mono-amino
oxdase ou MAO: RCH2NH2 + H2O + O2 RCHO + NH3 + H2O2).
Os diferentes produtos formados no processo catablico so eliminados na urina.
A serotonina (ou 5-hidroxi-triptamina) um neurotransmissor
4 derivado do triptofano. Forma-se por ao seqenciada de duas
enzimas numa via metablica muito semelhante que d origem
dopamina. Nesta via metablica esto envolvidas a hidroxlase
do triptofano (triptofano + O2 + tetrahidro-biopterina ! 5-hidroxitriptofano + dihidro-biopterina + H2O) e uma descarboxlase (5hidroxi-triptofano ! 5-hidroxi-triptamina + CO2). No catabolismo
da serotonina intervm uma mono-amino oxdase (MAO:
RCH2NH2 + H 2O + O2 !RCHO + NH3 + H2O2) que induz a sua
desaminao oxidativa.
A melatonina uma hormona5 sintetizada na glndula pineal a
partir da serotonina que, como j referido, tem origem no triptofano. A formao da melatonina envolve a ao de uma transfrase de acetilo (serotonina + acetil-CoA acetil-serotonina + CoA)
133
134
BIOQUMICA
EaD UFMS
e a posterior metilao (dependente da S-adenosil-metionina) do

grupo 5-hidroxi (acetil-serotonina + Sadenosil-metionina
melatonina + S-adenosil-homocistena). O seu catabolismo envolve a hidroxilao no carbono 6 do anel indol e a posterior conjugao com o sulfato formando-se um composto (6-sulfatoximelatonina) que excretado na urina. A 5-hidroxi-triptamina tem mltiplos efeitos biolgicos podendo destacar-se o seu efeito no humor. Um dos frmacos mais usados no tratamento da depresso
(fluxetina) um inibidor da recaptao neuronal da serotonina,
aumentando deste modo a sua concentrao na fenda sinptica.
Voc Sabia
Tambm conhecida como a
hormona do sono, a melatonina regula os ciclos circadianos (dormir-acordar), sendo a sua produo estimulada
pela escurido e inibida pela luz.
Esta substncia encontra-se em pequenas quantidades em alimentos
como a cebola, a cereja, a banana, o
milho, a aveia, o arroz, a hortel, a
verbena, a salva e o tomilho, e tambm
no vinho tinto.
O monxido de azoto (NO ou xido ntrico ou fator relaxante
derivado do endotlio) um radical livre sintetizado em muitas
clulas de mamferos (incluindo as clulas endoteliais) a partir da
arginina. A enzima responsvel por esta sntese uma monooxignase habitualmente designada como sntase do NO (arginina
+ 2 O2 + 1,5 NADPH citrulina + NO + 1,5 NADP+). O NO um
composto muito instvel: poucos segundos aps a sua sntese oxida-se (reaes no enzmicas) originando ons nitrito e nitrato.
O glutatio na sua forma reduzida (GSH) um tripeptdeo
( -glutamil-cistinil-glicina) que sintetizado na maioria das clulas do organismo. Forma-se numa seqncia de reaes que envolvem a formao de uma ligao amida entre o grupo carboxlico
C5 do glutamato e o grupo amina da cistena (sintetase do
-glutamil-cistena: glutamato + cistena + ATP -glutamilcistena
+ ADP + Pi) e uma ligao peptdica entre o grupo carboxlico da
cistena e o grupo amina da glicina (sintetase do glutatio:
-glutamil-cistena + glicina + ATP glutatio + ADP + Pi).
A forma reduzida do glutatio (GSH) contm um grupo tiol que
participa em reaes de oxireduo; a forma oxidada do glutatio
formado por duas molculas de glutatio em que os grupos tiol
EaD UFMS
foram oxidados e ligam as duas metades da nova molcula numa

ligao dissulfureto (GSSG). O glutatio oxidado forma-se por aco
da peroxdase do glutatio. Esta enzima catalisa a reduo de
perxidos potencialmente txicos usando como agente redutor o
GSH [2 GSH + H2O 2 (ou R-OOH) GSSG + 2 H 2O (ou H2O +
ROH)]. A regenerao do GSH catalisada pela redtase do
glutatio (NADPH + GSSG 2 GSH + NADP+).
Pelo menos em certas clulas, como nas clulas tubulares renais, o GSH participa no transporte transmembranar de
aminocidos. O GSH sai da clula (por aco de um transportador) e por ao cataltica de uma ecto-transferase ( -glutamiltranspeptdase) reage com um aminocido do meio extracelular
que vai ser transportado gerando como produtos dois dipeptdeos
( -glutamil-aminocido e cistinil-glicina). No GSH, a ligao entre
o glutamato e a cistena no uma ligao peptdica vulgar e no
hidrolisada por aco de peptdases mas pode ser rompida por ao
da -glutamil-transpeptdase. Por aco de um transportador da
membrana, o dipeptdeo -glutamil-aminocido pode depois ser
transportado para o interior da clula. Aps hidrlise extracelular
da cistinil-glicina, tambm a cistena e a glicina so transportadas
para o interior da clula. Entre os efeitos biolgicos do NO pode
destacar-se o seu papel como relaxante do msculo liso das arterolas.
Quando as clulas endoteliais so estimuladas por estmulos nervosos mediados pela acetil-colina aumenta a concentrao do io
Ca2+ no seu citoplasma o que estimula a atividade da sntase do
NO. O NO um gs que difunde passivamente para as clulas
musculares lisas da vizinhana. Aqui liga-se a uma cclase de
guanilato (GTP GMP cclico + PPi) estimulando a sua atividade.
o aumento da concentrao intracelular do GMP cclico que causa o relaxamento do msculo liso das arterolas e a vasodilatao.
135
136
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Mdulo 3
137
138
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 11
SNTESE E DEGRADAO
DE PROTENAS
139
140
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 11
SNTESE E
DEGRADAO DE PROTENAS
11.1 Introduo
Falar de traduo e sntese de protenas uma matria que vocs
conhecem do secundrio, pelo menos alguma coisa.
Este o nico dogma da biologia celular.
DNA transcrio RNA traduo protenas.
A traduo envolve a interao dos 3 tipos de RNA celulares. O

mRNA, que a molcula que contm a informao a ser traduzida;
o tRNA que a molcula que faz a transio entre cidos nuclicos
e aminocidos; e por fim o rRNA que o componente essencial da
141
142
BIOQUMICA
EaD UFMS
maquinaria que o ribossoma, a estrutura que permite controlar

todo o processo.
O mRNA nos eucariotas.

Esta especificamente a estrutura do mRNA nos eucariotas:
contm aqui a azul aquilo a que se chama Open Reading Frame
ORF ou seja, o quadro de leitura, que a sequncia do mRNA
que contm a informao essencial para produzir a protena. No
entanto, isto apenas parte do mRNA, porque este nos eucariotas
muito maior do que simplesmente a ORF. Geralmente, volta
do 2000 pares de bases, enquanto geralmente a ORF dum mRNA
ronda volta duns 1000, o que metade. (isto em valores mdios)
H um outro tanto de informao que e importante para controlar
a estabilidade e todo o processo de traduo.
Portanto isto est orientado 5-3 e na parte 3 dita a parte 3UTR: untranslated region, ou seja, a regio no traduzida. Faz sentido E do outro lado a parte 5-UTR. Geralmente esta distncia
entre o incio da ORF e a zona onde vocs tm o CAP de cerca
dos 100 nucletidos (tm aqui o codo de iniciao- AUG, aqui a
abertura inicial). Ento normalmente a regio 3UTR muito grande.
Do outro lado, este mRNA termina com uma cauda poli-A, que
ronda as 150 a 200 Adeninas. Isto tipicamente na estrutura do
mRNA.
Relativamente ao tRNA, este a estrutura que faz a ligao entre os aminocidos e os cidos nuclicos.
Vou referir a informao que vocs tm que conhecer, obviamente vou perder mais tempo em tentar que vocs consigam perceber os mecanismos de controlo que geralmente no se encontram nos livros, apenas nos artigos de reviso, artigos cientficos.
Portanto, estrutura do tRNa vocs j conhecem: tm aqui um anticodo - a parte que reconhece a parte codo do mRNA - e do outro
lado vem carregado um aminocido especfico para cada tipo de
EaD UFMS
tRNA. A ligao do aminocido ao tRNA conseguida atravs de

uma enzima que se chama tRNA sintetase, est aqui o processo
todo.
A enzima contm um local onde se liga o ATP (processo que

requer energia), um local especfico para um determinado tipo de
aminocido, onde ele se liga (vrias aminoacil tRNA sintetases) e
um local onde encaixa o tRNA e onde se faz a ligao do aminocido
com o tRNA especfico. Fica-se ento com o tRNA carregado com
um tipo de aminocido.
143
144
BIOQUMICA
EaD UFMS
O cdigo gentico a informao que vocs conhecem do secundrio: tem redundncias mas no tem ambiguidades. Falta s
referir que a Metionina tem apenas um codo, o Triptofano tambm e h 3 codes STOP, que no so reconhecidos por nenhum
anticodo.
Relativamente aos ribossomas, esta a estrutura tpica deles.
Os ribossomas dos eucariotas e dos procariotas so muito semelhantes, varia o tamanho das subunidades. Portanto, o ribossoma
dos eucariotas tem 2 subunidades, uma grande e uma pequena:
a subunidade grande, dita de 60s, e a subunidade pequena, dita
de 40s.
Os ribossomas so ribozimas, isto rRNA tem ao cataltica
EaD UFMS
Esta estrutura de 60s constituda por 49 protenas, tem um

peso total de 2800g/mol constitudo tambm por 3 RNAs: o rRNA
de 5s, 28s e 5.8s. A subunidade pequena s tem um tipo de rRNA,
o de 18s.
Nos procariotas, muito semelhantes, varia apenas o tamanho.
Informao importante: o ribossoma uma ribosima tem atividade enzimtica, ou seja, consegue catalizar reaes enzimticas.
Isto muito importante porque a subunidade grande do ribossoma
vai permitir, ou catalizar, a ligao peptdica entre os vrios
aminocidos quando do alongamento, na formao da protena,
portanto quando se vo ligar os aminocidos 1 com o 2, esta ligao peptdica que se forma no ribossoma catalizada pelo rRNA
da subunidade grande do ribossoma. Por isso que os ribossomas
se chamam de ribosimas, tm atividade. O investigador que descobriu isso foi Prmio Nobel.
Este o constituinte do RNA dos ribossomas. Em cinzento vocs
esto a ver aquilo que corresponde ao rRNA, a cores vocs tm
aquilo que corresponde s protenas, Portanto no se esqueam
que os ribossomas so ribonucleoproteinas, ou seja, tm uma componente proteica e uma componente em rRNA, Mas vem que a
maior parte do constituinte (cerca de 60% nos eucariotas, 66% nos
procariotas) tem a ver com rRNA.
Pormenorizando o ribossoma tem 3 locais, aqui a vermelho (isto

muito importante) tm o mRNA, a subunidade pequena e depois que encaixa a grande, Depois disto estar formado, vocs tm
de novo 3 locais: o dito local A, local P e o local E. O local A o local
da Amino-Acil-tRNA, ou seja, o local onde vai entrar o tRNA
carregado com o aminocido. O local P o local da Peptidil-transfer
tRNA local onde vai ocorrer a ligao peptdica, ou melhor, onde
a cadeia polipeptdica se vai originar.
145
146
BIOQUMICA
EaD UFMS
O local E o local empty mas tambm chamado de local de

exit, ou seja, local de sada do tRNA no carregado aps este ter
depositado o seu aminocido na cadeia peptdica nascente. Resumindo, 3 locais: local A, local P e local E. Geralmente todos os tRNAs
que vm carregados com aminocidos s conseguem entrar no local
A do ribossoma, nunca no local P. Porqu? Neste local., onde a
cadeia nascente polipeptdica est a ocorrer. Ele tem que entrar aqui
[local A], transferir para ali [local P] e depois sair [local E], Portanto,
tem aqui a cadeia que est a nascer, tem aqui o tRNA, tem aqui
outro (tRNA) que est a entrar. A ligao peptdica ocorre, este sai e
este (tRNA) passa do local P para o local E. Ento, se entrasse no
local P, o P j estava cheio, j tinha l qualquer coisa, portanto no
pode entrar. Assim, ele s tem a possibilidade de ir sempre para o
local A. Isto acontece tirando uma excepo: o primeiro! O primeiro
tRNA no pode entrar no local A porque se o fizesse no poderia
passar para o P. Portanto tem que entrar logo no local P, seno isto
no funcionava, E qual o primeiro tRNA? Aquele que vem carregado com a metionina iniciadora. Trata-se do nico tRNA que consegue entrar no local P. Como? O tRNA iniciador, e no se esqueam
que o tRNA iniciador vem carregado com a metionina, mas no meio
duma cadeia duma protena h muitas metioninas, que possuem o
mesmo codo. Para reconhecer qual o iniciador, h uma diferena
entre o tRNA carregado com uma metionina que entra no local P e
um tRNA tambm carregado com uma metionina mas que desta
vez entra pelo local A. Veremos isso adiante.
A traduo tem 3 etapas: iniciao, alongamento e a finalizao.
A mais importante de todas obviamente a iniciao. E aqui ocorre um controle de qualidade.
EaD UFMS
A diferena entre um tRNA, iniciador, que contm uma

metionina (e entra no local P) e tRNA que tambm transporta uma
metionina mas no vai entrar no local P tem a ver com modificao. Os procariotas modificam o tRNA iniciador, ou seja, que vem
carregado com a Metionina atravs dum grupo formil (CHO). Portanto, o tRNA iniciador vem tambm carregado com um grupo
formil. E esta modificao que permite a entrada no local P. Por
INICIAO
147
148
BIOQUMICA
EaD UFMS
outro lado, os outros tRNAs que vm carregados com Metionina

mas que no so formilados vo entrar no local A e so usados
quando algures no meio da cadeia encontram uma metionina. Esto a ver a diferena? Ento h a diferenas entre uma metionina
inicial e uma metionina no meio da cadeia polipeptdica.
Nos eucariotas, no um grupo formil que promove a modificao, mas antes uma fosforilao, alterando a conformao deste
tRNA, permitindo-lhe entrar no local P. Atravs destas diferenas
o tRNA modificado.
Relativamente ao Quadro de Leitura, quando se tem uma seqncia de nucleotdeos preciso ter esta noo: por exemplo, se
vocs comearem a ler daqui, no primeiro 1, tm UAC. Isto vai
dar aminocido (tirosina). Mas se comearem no segundo, vo ler
ACU, e vai dar uma trionina.
Met codons - iniciador
Podem ainda comear no terceiro, obtendo CUA, que resulta

numa leucina, No quarto, voltam ao incio, ou seja, UAC. Portanto, de acordo com o stio onde vocs comeam, tm trs tipos de
quadros de leitura. Isto essencial porque se a leitura do mRNA
falhar num nucleotdeo, vai dar uma protena completamente diferente. Este processo extremamente controlado. A leitura ou a
identificao dum quadro de leitura correto essencial para a clula, Seno vocs vo ter protenas que no conhecem.
Por isso, como que a clula sabe qual o primeiro AUG? Qual
o codo iniciador? Ela tem uma seqncia do mRNA que tem
muitos AUGs. Ela identifica-o pelo contexto volta do AUG, ou
seja, no interessa apenas ter aqui um codo iniciador. tambm
importante o que se passa volta do AUG.
EaD UFMS
Nos procariotas, que o caso aqui em cima, eles tm uma

sequncia muito conservada entre todas as protenas, que a seqncia de Shine-Delgarno. E uma seqncia que est aqui a
amarelo e que reconhecida especificamente pelo rRNA da
subunidade pequena do ribossoma. Portanto neste rRNA h uma
sequncia complementar seqncia Shine-Delgarno. No se esqueam que este rRNA faz parte do ribossoma e portanto quando
isto [subunidade pequena] encaixa ali [mRNA], por
complementaridade de bases, a subunidade ribossomal vai encaixar ali [na sequncia Shine-Delgarno] e vocs sabem que ao lado
tm um AUG, portanto quando comea a traduo, esta comea
no quadro de leitura correto.
Nos eucariotas o sistema ligeiramente diferente. Primeiro porque a subunidade pequena do ribossoma 40s comea a ligar-se ao
mRNA sempre na extremidade 5, no CAP (no incio do mRNA).
A subunidade pequena vai depois fazer um scanning, ou seja,
vai deslocar-se ao longo da cadeia do mRNA at encontrar aquilo
que ele acha que um AUG iniciador. Ele encontra-o novamente
pelo contexto volta do AUG, ou seja, at encontrar aquilo que se
chama de seqncia Kozac, Este o consenso tpico duma seqncia Kozac: ACCAUGG. Quando a subunidade pequena encontra
este contexto (que pode variar ligeiramente), a subunidade pra e
ento vem a subunidade grande do ribossoma que encaixa e comea a traduo. Concluindo, no qualquer AUG que d incio
traduo, necessita duma seqncia Kozac, um contexto sua volta que o define exatamente como o cordo iniciador, Isto muito
importante!
149
150
BIOQUMICA
EaD UFMS
Como que se identificam as seqncias? Simplesmente isto [a

vermelho] a sequncia Shine-Delgado, na sequncia Kozac muito
semelhante, ou seja, peguem numa
dzia de protenas, fazem um alinhamento das seqncias volta
do AUG e vem o que que est conservado e reparem: vocs tm
aqui o nmero de nucletidos, que sempre igual em todas as
protenas e com isso vocs conseguem estabelecer uma seqncia
de consenso. assim que se identifica este tipo de seqncias.
Relativamente traduo, existem obviamente muitos fatores
proticos que assistem em todo o processo. Os fatores de iniciao,
nos procariotas chamam-se IF1, IF2 e IF3. Tm os equivalentes nos
eucariotas, s que com um e atrs: eukaryotic initiation factors.
Quanto aos de alongamento, a mesma nomenclatura - EF- e

para os eucariotas o e atrs, ficando eucaryotic elongating
factors 1, 2 e por a fora. O release fator, ou seja, de finalizao, os
procariotas tm 3 e os eucariotas s tm um.
Como que se processa a traduo nos procariotas? Basicamente vocs tm a ligao das subunidades pequenas no AUG, iniciador, em que vocs sabem ter uma seqncia Shine-Delgado volta: tem um contexto que muito importante.
A subunidade pequena liga-se com a ajuda de vrios fatores iniciadores (no importante saberem os nomes e funo de todos,
no o objetivo da disciplina, excepto alguns que so muito importantes). O que importante aqui que percebam a mecnica
EaD UFMS
do processo. Portanto, tm sempre a subunidade pequena a ligarse ao sitio certo do mRNA, o tRNA, que vem carregado com a Met
est modificado, ou seja, nos procariotas tem 1 grupo formil que
encaixa no local P e depois vem a subunidade grande que encaixa
aqui com a ajuda de fatores, montando todo o ribossoma. Portanto, o ribossoma s montado quando da traduo.
No citoplasma, o ribossoma completo no existe. As subunidades, grandes e pequeninas, esto sempre desassociadas. Depois,
quando isto se monta, est tudo pronto, o tRNA com a Met. no
local P e comea a 2 etapa da traduo que o alongamento.
Nos eucariotas ocorre um processo que passarei mais tempo a

explicar porque muito importante. Existe um controlo de qualidade.
151
152
BIOQUMICA
EaD UFMS
Nas clulas existem muitos controles de qualidade, e este extremamente importante, ou seja, quando o mRNA sai do ncleo,
ele vem com uma cauda poli-A e um CAP.
As 2 extremidades do mRNA s coincidem por ao de protenas que se ligam aqui a verde na cauda poli-A e por factores aqui
no CAP, neste a amarelo, que outra protena que se chama CAPbinding protein, ou seja, protena que se liga ao CAP e aqui PoliA binding protein protena que se liga cauda Poli-A. E vem
aqui um fator, este muito importante, tm que se lembrar que
o fator iniciador 4. Existem vrios: 4A, 4B, 4C, 4D, etc. O que
importante que s os fatores iniciadores 4 e protenas semelhantes que se ligam aqui cauda poli-A e ao CAP e vo formar um
U no mRNA. Ou seja, atravs destes fatores proticos a cauda
poli-A vai estar em contacto com o CAP. Isto tem que ocorrer! Se
no acontecer, se o mRNA no passar neste controlo de qualidade,
isto , se este loop no se formar, o mRNA degradado. Isto
significa que se o mRNA no tiver 1 cauda poli-A completa ou se
no tiver o CAP, este RNA nunca usado na traduo e, portanto,
no passa neste controlo de qualidade. Se ocorrer aqui algum problema, ou seja, se o mRNA no estiver completamente intacto, o
mRNA logo degradado e descartado pelas clulas. Se passar este
controlo de qualidade, ento o mRNA, mesmo que tenha erros,
continua e traduzido, dando origem, se tiver um erro qualquer, a
uma protena truncada modificada. Mas tem que passar neste controlo de qualidade. Portanto, este loop essencial.
Estes fatores iniciadores 4 tm vrias funes, como por exemplo, remover esta estrutura secundria, que pode ocorrer no mRNA:
no passa do controlo de qualidade, portanto o mRNA degrada-
EaD UFMS
do. Esto a ver a importncia destes fatores iniciadores 4? So estes

que decidem se o RNA vai ser traduzido ou se vai ser degradado.
A seguir, o que acontece que, tal como nos procariotas, o tRNA

vem carregado com uma Met. modificada, no caso dos eucariotas
uma fosforilao que lhe permite estar no local P. Este complexo
vai ligar-se no complexo formado por aquele loop que se formou. Assim, onde este se forma, com mRNA, esta estrutura aqui
(subunidade pequena carregada com tRNA) vai ligar-se a estes fatores proticos todos, por isso que se vai ligar s extremidades e
no aqui no meio.
153
154
BIOQUMICA
EaD UFMS
Liga-se a estes fatores iniciadores que assistem a ligao e este

complexo inteiro com estes fatores vai fazer um scanning no
mRNA at encontrar aquele que ele acha que AUG iniciador.
Encontra-o atravs do contexto volta do AUG, at encontrar 1
seqncia Kozac. E a pra, libertando-se de todos os fatores iniciadores que impediam a ligao da subunidade grande. Ao libertar
estes fatores, a subunidade grande do ribossoma j consegue encaixar na subunidade pequenina no stio certo, isto , no stio onde
encontrou o AUG iniciador e, tal como nos procariotas, comea a
2 etapa da traduo.
Nos livros de texto encontram este tipo de esquema muito bem
explicado, portanto no se preocupem em com isso. Aqui, h que
realar a importncia deste controlo de qualidade,
Nalguns casos existe aquilo que se chama de iniciao em locais
internos do mRNA IRES.
Isto foi identificado inicialmente em infeces vricas, e estas

estruturas formam este tipo de loop muito semelhante ao que
acontece aqui (no normal). Basta que o ribossoma possa comear a
traduo no meio do mRNA. Acontece em casos muito raros, mas
acontece. Por isso que eu vos fao esta ressalva, s para saberem
que isto existe nalguns casos especficos, em condies de patologia.
H muitas condies: infeces vricas e por a fora, onde este
mecanismo pode ocorrer. No fundo, permite que a traduo ocorra em locais muito afastados da ponta do CAP. Deste modo, numa
situao normal o iniciador est muito perto (cerca de 100
EaD UFMS
nucletidos) da extremidade 5. No entanto, nalguns casos h

mRNA que pode ser traduzido em distncias muito afastadas da
extremidade. Esta situao pode ser muito importante em situaes de cancro e por a fora.
Passamos agora ao alongamento. Fatores de elongao esto

envolvidos na transferncia de aminocidos do tRNA para a cadeia
peptdica nascente. A situao comea aqui: o local P tem um local
com o tRNA carregado com a Met. e no local A, que est vazio, vai
encaixar o segundo tRNA carregado com aminocido. Este processo onde se liga o tRNA carregado no local A assistido por um
factor de elongao, chamado EF-Tu (nos procariotas) ou eEF1 (nos
eucariotas). Este factor regula todo o processo. A seguir, quando
um tRNA encaixa no local A, a ligao peptdica ocorre (no local
155
156
BIOQUMICA
EaD UFMS
P), sendo catalizada pelo rRNA da subunidade pequena do

ribossoma.
No caso dos eucariotas (a imagem o caso dos procariotas)
um rRNA 18s. O tRNA sai ento, e inicia-se um novo ciclo, o
ribossoma desliza ao longo do mRNA. Isto tudo controlado por
estes fatores proticos.
Este percurso acaba com o codo STOP. Este codo no reconhecido por nenhum tRNA mas fatores proticos denominados
release factors (RF) reconhecem-no. So 2 nos procariotas (1 e
2): o RF1 reconhece 2 codes (UAG e UAA) e o RF2 reconhece o
UGA e UAA.
Para os eucariotas, o eRF1 reconhece os 3 codes STOP. O truque deste mecanismo o seguinte: estes fatores proticos tm uma
estrutura molecular muito semelhante ao tRNA. Assim, apesar de
no ser um tRNA, consegue encaixar no local A do ribossoma.
Quando o release factor entra aqui no local A do ribossoma
destabiliza a maquinaria, fazendo com que as subunidades se
dissociem, acabando o processo de traduo. Os fatores IF3 e IF6
quando ligados a uma subunidade, impedem a formao do
ribossoma.
A traduo um processo que gasta muita energia, tanto na
forma de ATP como de GTP (que utilizado em muitos processos
celulares deste gnero).
Na traduo, a clula at utiliza muito mais GTP do que ATP.
Devido a este fato (gasto de grande quantidade de energia), necessrio um controle de qualidade muito eficaz para que no se
desperdice energia em mRNA que no est bem, que vai dar origem a uma protena no-funcional.
EaD UFMS
Os procariotas conseguem acoplar a transcrio com a traduo. Ou seja, quando o mRNA transcrito, logo traduzido. Nos
eucariotas, no acontece isso porque existe um ncleo que isola.
Assim, tem-se a transcrio no ncleo mas a traduo no
citoplasma, portanto estes acoplamentos no podem ocorrer. Isto
faz prever que o processo de sntese protica, seja muito mais eficaz e rpido nos procariotas. Mas os eucariotas tambm conseguem
acelerar o processo, atravs da formao daquilo que se chama de
polirribossomas ou polissomas. Os polissomas so uma cadeia de
mRNA onde encaixam muitos ribossomas, ou seja, tem-se um
mRNA com um ribossoma a ligar-se e a comear a traduo enquanto outro j a iniciou. O resultado da existncia destes
157
158
BIOQUMICA
EaD UFMS
polissomas um nico mRNA a conseguir dar origem a vrias

molculas de protenas.
Os polissomas tm este aspecto visto no microscpio eletrnico.
So pontinhos que se vem no citoplasma, que correspondem a
ribossomas. Podem-se ver os ribossomas livres, mas quando aparecem estas cadeias de ribossomas est-se a olhar para os polissomas.
Vemos outro exemplo no [PPT 31], com um mRNA a traduzir a
mesma protenas mas em stios diferentes.
Isto permite aumentar muito a taxa de sntese duma determinada protena.
Passando aos chaperones A cadeia polipeptdica est a ser formada e est a sair do ribossoma. S que j se sabe que as protenas
tm aminocidos hidrofbicos e hidroflicos. Ora isto chato porque o citoplasma s gua volta e a protena tem tendncia a
enrolar-se de modo a esconder os aminocidos hidrofbicos,
enrolamento este que no especfico. Para evitar este tipo de
enrolamento incorreto existem umas protenas chaperones que
tm muitas funes, sendo uma delas manter a estrutura protica
linear quando a cadeia polipeptdica est a sair do ribossoma. Os
chaperones so muitas vezes denominados HSP (Heat Shock
Protein) e um nmero que tem a ver com o tamanho da protena.
O nome vem do fato de terem sido inicialmente identificadas em
situao de stress trmico, na qual a clula passava a produzir muitas
protenas destas. A justificao para isto esta: com o aquecimento, as protenas comeam a perder a sua estrutura, o que causa a
sua desnaturao e ento os chaperones comeam logo a ser sobreexpressos para impedir que estas protenas comeassem a ser
EaD UFMS
desnaturadas. Portanto, so as mesmas protenas que assistem aqui,

no fim da traduo.
As substncias que permitem inibir a sntese protica so muito

teis porque normalmente so antibiticos. Tm um seno: alguns
antibiticos tm efeito s nas bactrias e outros nas mitocndrias
(p. ex.). Apesar do processo em procariotas e eucariotas ser muito
semelhante, h algumas diferenas, mas no fundo a mesma coisa. No entanto, estas diferenas permitem arranjar substncias to
especficas para inibir a traduo nos procariotas e no nos
eucariotas.
Esta tabela contm alguns antibiticos e o local da relao ao
longo do mecanismo de traduo.
A puromicina muito engraada, um dos exemplos. Tem uma
estrutura que muito semelhante ao tRNA, conseguindo ento
enganar o ribossoma e encaixar no local A, inativando a traduo.
Aqui est outra lista de outros antibiticos [PPT 36], isto muito importante, o modo de atuao.
159
160
BIOQUMICA
EaD UFMS
11.2 Degradao de Protenas
Voc Sabia!
A protena degradada em dois sistemas: os lisossomas, que j
conhecem, e o sistema ubiquitina-proteassoma, um sistema especfico no citoplasma. . Em 2004, 3 investigadores foram Prmio
Nobel da Qumica com um trabalho sobre este complexo. Tem
um impacto muito grande em termos clnicos e por isso est a ser
um alvo teraputico muito apetecvel pelas farmacuticas porque
controlar este sistema permitir controlar a degradao de determinadas substncias. Relembrem-se que em situaes de cancro o
ciclo celular est alterado e a degradao de certas protenas essencial para controlar todo o processo. Sabendo que este sistema
o que as degrada, control-lo controlar o ciclo celular, e controlar
o ciclo celular controlar o cancro. E o cancro s um exemplo:
doenas neuro-degenerativas - acumulao de determinadas protenas; Alzheimer Controlar este sistema controlar a doena.
Voc Sabia!
Os alimentos como carne, ovos e gros contm grandes molculas de protenas que precisam ser digeridas antes de serem utilizadas
para reparar e construir os tecidos orgnicos.
No estmago h uma enzima que inicia a degradao das protenas. A digesto finalizada no intestino delgado pelo suco pancretico
e intestino propriamente dito. O produto final
das protenas absorvido pelo intestino delgado e encaminhado ao organismo pela corrente sangunea. utilizado
para a construo das paredes e diversos componentes das clulas.
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 12
BIOSSINALIZAO
161
162
BIOQUMICA
EaD UFMS
Biossinalizao
EaD UFMS
Unidade 12
BIOSSINALIZAO
12.1 Biossinalizao ou Sinalizao Celular
As clulas, representam a menor poro de matria viva, sendo
as unidades estruturais e funcionais dos organismos vivos e recebem constantemente informao do meio extracelular, a qual tem
de ser transmitida para o seu interior. As bactrias, por exemplo,
recebem informao constante - atravs de receptores membranares
- sobre o pH; nutrientes; fora osmtica; oxignio; luz; produtos txicos; entre outros fatores. Estes sinais so reconhecidos pelas clulas
que desencadeiam uma resposta adequada ao estmulo que recebem. No caso de organismos multicelulares, a transmisso de informao ocorre igualmente entre as clulas com diferentes funes. Os sinais celulares nos animais podem classificar-se, consoante o local onde so produzidos e onde desempenham a sua funo, em: autcinos (desempenham funes na mesma clula que os
produzem), parcrinos (atuam numa clula vizinha) ou endcrinos
(produzidos numa clula, transportados pela corrente sangunea e
atuando numa clula distante). Em qualquer dos casos, o sinal
reconhecido por um receptor que o converte num sinal celular.
A natureza do sinal recebido diversa - podendo ser antigno,
fatores de crescimento, hormonas, neurotransmissores, entre outros - bem como a variedade de respostas a esses sinais. No entanto, os organismos possuem apenas um pequeno conjunto de mecanismos evolucionariamente conservados para detectar os sinais
extracelulares e traduzi-los em mudanas intracelulares.
12.2 Transduo de Sinal

As transdues de sinal so extremamente especficas e profundamente sensitivas. A especificidade obtida atravs de uma perfeita complementaridade ao nvel molecular entre o sinal e a molcula receptora. No que concerne ligao qumica, esta
complementaridade mediada pelo mesmo tipo de foras que
ocorrem na ligao entre a enzima e o seu substraro ou o anticorpo
e antignio.
A sinalizao intercelular ocorre por uma grande variedade de
estmulos como: hormnios, neurotransmissores e fatores de crescimento.
163
164
BIOQUMICA
EaD UFMS
Habilidade das clulas de receber e reagir a sinais vindos do

outro lado da membrana plasmtica:
SINAIS + RECEPTORES AMPLIFICAO DO
SINAL TRANSMISSO PARA DENTRO DA CLULA
Exemplo de transduo de sinal:

A provvel estrutura da rodopsina complexada com a protena
G transducina.
EaD UFMS
Biossinalizao
Rodopsina o conjunto (11-cis retinal em azul (vem da vitamina A) e opsina, em vermelho. Verde a protena G transducina
(sub-unidades alfa, beta e gama) conectada no lado citoslico com
a rodopsina (alas alaranjadas) e as caudas hidrofbicas (em amarelo) indicam a ligao carboxiterminal da rodopsina ao cido
palmtico e as ub-unidades alfa e beta ancoradas nos lipdeos.
Efeitos metablicos da insulina; no metabolismo de carboidratos:

fgado, msculo e tecido adiposo.
Fgado: diminui produo de glicose (inibe a gluconeognese e
a glicogenlise);
Msculo e fgado: aumenta sntese de glicognio (glicognese);
Msculo e tecido adiposo: aumenta captao de glicose pelo
aumento no nmero de transportadores na membrana celular;
Metabolismo de lipdeos:
Tecido adiposo: diminui a degradao de triacilgliceris pela inibio da lipase sensvel ao hormnio promovendo a defosforilao
da enzima;
Tecido adiposo: aumenta a sntese de triacilgliceris pelo aumentos do transporte e metabolismo da glicose fornecendo o substrato
glicerol 3-fosfato para a formao de triacilgliceris. Tambm aumenta a atividade da lipase lipoproteica fornecendo cidos graxos
para esterificao.
165
166
BIOQUMICA
EaD UFMS
Metabolismo de protenas: estimula a entrada de aminocidos

nas clulas para sntese de protenas na maioria dos tecidos.
Receptor de insulina
Regulao da expresso gnica pela insulina
EaD UFMS
Sntese de glicognio. Glicognio sintase
Ativao da glicognio sintase pela insulina
Biossinalizao
167
168
BIOQUMICA
EaD UFMS
Transduo do sinal da epinefrina (adrenalina): via Betaadrenrgica
Cascata da adrenalina. Amplificao do sinal
EaD UFMS
Biossinalizao
Recepo da luz nos olhos dos vertebrados
Hiperpolarizao das clulas bastonetes induzidas pela luz
A provvel estrutura da rodopsina complexada com a protena

G transducina.
odopsina o conjunto(11-cis retinal em azul(vem da vitamina
A) e opsina, em vermelho.
Verde a protena G transducina (sub-unidades alfa, beta e
gama) conectada no lado citoslico com a rodopsina (alas
alaranjadas) e as caudas hidrofbicas (em amarelo) indicam a ligao carboxiterminal da rodopsina ao cido palmtico e as ub-unidades alfa e beta ancoradas nos lipdeos.
169
170
BIOQUMICA
EaD UFMS
Vitamia A
Biossinalizao
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 13
MEMBRANAS CELULARES
E TRANSPORTE ATRAVS
DE MEMBRANAS
171
172
BIOQUMICA
EaD UFMS
Membranas Celulares
EaD UFMS
Unidade 13
MEMBRANAS CELULARES E
TRANSPORTE ATRAVS DE MEMBRANAS
13.1 Introduo
Membranas so estruturas altamente viscosas e, no entanto,
permevel. Membranas plasmticas formam compartimentos fechados em torno do protoplasma celular para separar uma clula
da outra e permitir a individualidade celular. A membrana
plasmtica tem permeabilidade seletiva e atua como uma barreira,
mantendo assim diferenas de composio entre o interior e exterior da clula.
A permeabilidade seletiva devida canais e bombas de ons e
receptores especficos de sinais (hormnio). As membranas fazem
trocas de materiais com o meio externo por exo e endocitose, e h
reas especiais na estrutura da membrana pontos de juno
atravs dos quais as clulas adjacentes trocam materiais.
Membranas tambm formam compartimentos especializados
dentro da clula. As membranas intracelulares as organelas
mitocndria, retculo endoplasmtico, retculo sarcoplasmtico,
complexo de Golgi, grnulos secretores, lissomos e membranas
nucleares. Nas membranas localizam-se enzimas, atuam os elementos de acoplamento excitao-resposta, stios de transduo de energia (fotossntese e fosforilao oxidativa).
13.2 Importncia
Alterao da membrana afeta o balano hdrico e fluxo de ons e
todos os processos celulares. Deficincias especficas ou alteraes
de certos componentes da membrana levam uma variedade de doenas. A perda de um transportador de
iodeto leva ao bcio congnito; a
endocitose defeituosa das lipoprotenas de baixa densidade (LDL) resulta numa hipercolesterolemia e
doena coronariana.
Funo celular normal se inicia
com membranas normais.
Exemplo de clula vegetal normal.
173
174
BIOQUMICA
EaD UFMS
13.3 A Manuteno do Meio Intra e Extracelular Primordial

Reaes enzimticas, processos celulares e subcelulares ocorrem
em meio aquoso. As membranas internalizam e compartimentalizam a gua do organismo.
A gua representa 70 % da massa do organismo:
1 - Fluido intracelular (ICF) contm 2/3 do total da gua e
propicia meio para a clula: Produzir, armazenar e utilizar energia; renovar a si prpria; replicar e desempenhar funes especficas e
2 - Fluido extracelular (ECF) contm cerca de 1/3 do total da
gua, compreende o plasma e compartimentos intersticiais. Trazem os nutrientes celulares (glicose, cidos graxos, aminocidos),
O2, nos, traos de minerais e molculas reguladoras (hormnios).
Remove CO 2, produtos da degradao e material txico ou
detoxificado do meio celular circundante.
Por que existe diferena na composio do meio interno e
externo? Porque reaes enzimticas e outros processos biolgicos funcionam melhor no meio aquoso e com as concentraes intracelulares. Assim, as clulas desenvolvem barreiras
(membranas), associadas com bombas, para manuteno do
meio interno.
Comparao da concentrao mdias de vrias substncias intra

e extracelular de mamferos.
13.4 Estruturas das Membranas

Cada membrana possui composio caracterstica funes diferentes. Estruturas assimtricas com uma superfcie interna e outra externa, e esto no covalentemente unidas, so termodinamicamente estveis e metabolicamente ativas.
Membranas Celulares
EaD UFMS
As membranas e seus componentes formam uma estrutura dinmica. Os lipdeos e protenas se movimentam. Diferentes lipdeos
e protenas tm diferentes velocidades de movimentao, a membrana se movimenta (Figura 1).
Figura 1 - Estrutura de membrana celular.
13.5 Os Lipdeos das Membranas

Os lipdeos so anfipticos, portanto as membranas so anfipticas.
- fosfolipdeos - Os fosfoglicerdeos so os fosfolipdeos mais encontrados.
- Esfingolipdeos - Esfingomielinas - predominam na bainha de
mielina.
- Glicoesfingolipdeos Cerebrosdeos e os gangliosdeos.
- Esteris Colesterol Mais encontrado no lado externo das
membranas plasmticas e em menor quantidade nas mitocndrias, complexo de Golgi e membrana nucl;ear. O colesterol
intercala fosfolipdeos, com seus grupos hidroxilicos na fase
aquosa e o restante da molcula no interior da membrana. O
anel esteride rgido interage com o acil dos fosfolipdeos, mantendo a fluidez da membrana.
Os lipdeos organizam-se em bicamadas. Fosfolipdeos, no isolamento eltrico e aumenta a velocidade de propagao do impulso, o fluxo de ons ocorre na membrana sem mielina. composta
de esfingomielinas, colesterol e glicoesfingolipdeos. Protenas integrais e perifricas unem as bicamadas hidrofbicas estrutura
impermevel gua e ons.
175
176
BIOQUMICA
EaD UFMS
Lipossomos como transportador de drogas e enzimas Um

obstculo no uso de drogas a falta de tecido-especificidade na sua
ao. Quando administradas por via oral ou endovenosa atuam
em muitos tecidos e no exclusivamente no tecido-alvo, produzindo efeitos txicos - drogas anticncer. Outras so metabolizadas
rapidamente e seu perodo de efetividade relativamente curto.
Lipossomas tem sido preparados com drogas, enzimas e DNA
encapsulado no seu interior e usados como transportadores destas
substncia. Lipossomos preparados a partir de fosfolipdeos purificados e colesterol no so toxicox e so biodegradveis. Antibiticos, agentes antineoplsicos, antimalricos, antifngicos e
antiinflamatrios so efetivos quando administrados em
lipossomos.
Anomalias na fluidez da membrana O aumento na concentrao de colesterol na membrana dos eritrcitos, dimiui a fluidez da
membrana doenas graves do fgado, como a cirrose heptica
dos alcolatras. Efeito da intoxicao pelo etanol sobre o sistema
nervoso devido a modificao da fluidez da membrana e alteraes em receptores e canais inicos. Na abetolipoprotena aumenta contedo de esfingomielina e diminui a fosfatilcolina, reduzindo a fluidez.
13.6 As Protenas das Membranas

As protenas da membrana podem ser integrais ou perifricas. Estas protenas tm atividade cataltica, de transporte, estrutural, antignica (histo-compatibilidade) e de receptores para
vrias molculas.
Protenas integrais interagem com os fosfolipdeos da membrana. So globulares e anfipticas, as regies hidroflicas esto
salientes nas faces interna e externa e regies hidrofbicas percorrem a camada bilaminar, com distribuio assimtrica. A poro da protena que atravessa as membranas contm aminocidos
hidrofbicos (Ala, Phe, Gly, Ile, Leu, e Val) e de a-hlice ou folha
pregueada.
Protenas perifricas no interagem diretamente com os
fosfolipdeos na bicamada lipdica, esto unidas nas regies
hidroflicas das protenas integrais das membranas. A espectrina
(integral) est ligada anquirina (perifrica), atua na manuteno da forma bicncava dos eritrcitos. Receptores de hormnios
so protenas integrais e os hormnios poloipeptdeos que se liga
a estes receptores moleculares so considerados protenas perifricas.
Membranas Celulares
EaD UFMS
MARCADORES ENZIMTICOS
DE DIFERENTES MEMBRANAS
Algumas destas enzimas esto localizadas semente em certas

membranas e servem de marcadores para a purificao destas
membranas.
13.7 Transporte Atravs das Membranas

Se as membranas plasmticas so relativamente impermeveis,
como fazem a maioria das molculas para entrarem nas Clulas?
Como a seletividade deste movimento estabelecida?
ESTRUTURA DA MEMBRANA PLASMTICA

As membranas plasmticas de todos os tipos de clulas so muito
parecidas. Nelas, encontram-se, principalmente, dois componentes: fosfolipdios e protenas. Assim, a membrana plasmtica pode
ser caracterizada como uma membrana lipoprotica.
177
178
BIOQUMICA
EaD UFMS
TRANSFERNCIA DE MATERIAL E
INFORMAO ATRAVS DA MEMBRANA
I - MOVIMENTO DE PEQUENAS MOLCULAS
TRANSPORTE NO MEDIADO - DIFUSO PASSIVA

OU SIMPLES.
A gua e os gases podem entrar na clula por difuso, sem o
auxlio de gradientes eletroqumicos e no requerem energia
metablica. O processo depende da agitao trmica das molculas, do gradiente de concentrao atravs de membrana, da
solubilidade do soluto na poro hidrofbica da membrana.
TRANSPORTE MEDIADO
A solubilidade inversamente proporcional ao nmero de
pontes de hidrognio, a ser quebrado por um soluto, para incorporar-se a bicamada hidrofbica. Os eletrlitos no formam pontes de hidrognio, mas possuem uma camada de hidratao
interaes eletrostticas. Quanto maior a densidade de carga do
eletrlito, maior a cobertura de gua e menor a velocidade de
difuso. O Na+, tem maior densidade de carga do que o K+, quando hidratados o Na+ maior do que o K+, ento ele se move mais
facilmente atravs da membrana.
A passagem transmembrana de compostos polares e ons possvel atravs de protenas de membrana - transportadores
EaD UFMS
Membranas Celulares
proticos ou permeases, que formam canais transmembrnicos

poros de protenas especficos. Diminuem a energia de ativao
do transporte.
A difuso facilitada e o transporte ativo so sistemas que utilizam transportadores proticos e transportam ons, aucares e
aminocidos.
Os dois sistemas assemelham-se a reaes enzimticas: h um
stio especfico de ligao para o soluto; o transportador saturvel
Vmx de transporte; h uma constante de ligao para o soluto
(Km); inibidores podem bloquear o transporte.
A classificao dos sistemas de transporte depende do nmero
de molculas movimentadas e a direo do movimento.
Unitransporte ou uniporte movimenta apenas um substrato
permeasse da glicose do eritrcito;
Co-transporte ou sitransporte ou simporte movimenta os
solutos na mesma direo. Transportadores de prton-aucar
(glicose, manose, galactose, xilose e arabinose) e os transportadores Na+-aminocidos os dois solutos movem-se simultaneamente
na mesma direo Na+-glicose.
Anti-transporte, antiporte ou contra transporte move duas
molculas em direo opostas entra Na+, sai Ca++.
DIFUSO FACILITADA
Muitos sistemas de difuso facilitada so estereoespecficos.
Mecanismo de Ping-Pong protena no estado Pong, exposta a altas concentraes do soluto e ele liga-se a stios especficos
no transportador. Uma alterao conformacional expe o transportador a concentraes menor de soluto (estado Ping), ocorrendo o transporte. O processo reversvel e o fluxo atravs da
membrana depende:
1 - gradiente de concentrao;
2 - quantidade de transportadores disponveis - etapa chave;
3 - rapidez da interao soluto-transportador e
4 - rapidez da alterao conformacional dos transportadores.
Hormnios regulam a difuso facilitada alterando o nmero
de transportadores. Insulina aumenta o transporte de glicose no
tecido adiposo e o transporte de aminocidos do fgado para outros tecidos, recrutando transportadores das reservas intracelulares.
Glicocorticides aumentam o transporte de aminocidos para o
fgado substratos para a gliconeognese. Hormnio do crescimento aumenta o transporte de aminocidos para todas as clulas
e os estrgenos para o tero.
179
180
BIOQUMICA
EaD UFMS
Existem pelo menos cinco transportadores de aminocidos

sistema simporte-Na+. O Cl-- e o HCO3- so contra transportados
atravs da membrana dos eritrcitos Trocador cloreto-bicarbonato ou protena trocadora de nion. Vrios transportadores de
glicose so conhecidos.
TRANSPORTE ATIVO
O transporte ativo leva ao acmulo de soluto em um dos lados
da membrana e termodinamicamente desfavoravel;, consome
energia (hidrlise de ATP, movimento eletrnico oxidao, absoro da luz solar ou fluxo concomitante de outro soluto a favor
do gradiente de concentrao). A manuteno do gradiente
eletroqumico nos sistemas biolgicos consome 25% da energia total
gasta pela clula.
Transporte ativo primrio O acmulo do soluto est acoplado
diretamente a uma reao exergnica hidrlise de ATP ATPase
Na+ - K+.
Existem trs tipo de ATPase transportadoras de ons: Tipo P
transportadores so fosforilados reversivelmente (Asp) durante o
transporte e so sensveis inibio pelo vanadato ATPase Na+-K+
; Tipo V responsveis pela acidificao dos compartimentos
intracelulares (lisossomos), no sofrem fosforilao e do Tipo F
bombas de prtons, desempenham um papel central nas reaes
que conservam energia (fatores de acoplamento de energia) ATP
sintetase.
As baixas concentraes intracelulares de Na+ e altas de K+ ,
geram um potencial eltrico negativo na clula. Este gradiente
mantido por uma bomba (ATPase) - protena integral da membrana e necessita de fosfolipdeo; tem stio catalticos para ATP e
Na+ do lado inteno e stio do K+ do lado externo. A oubana e digitalis
inibem a ATPase ligando-se no domnio de K+ - antagonizada por
K+ extracelular.
EaD UFMS
Membranas Celulares
Transporte ativo secundrio um transportador acopla o fluxo de soluto (H+ ou Na+) a favor do gradiente de concentrao ao
bombeamento de outro soluto (glicose ou lactose) contra o gradiente. No intestino a glicose e certos aminocidos so captados pelo
co-transporte com o Na+ , usando o gradiente de Na estabelecido
pela ATPase Na+ K+ . O transportado para fora da clula e 3 ons
Na+ entram, mantendo a concentrao intracelular da Ca++ baixa contra-transporte.
Fibrose cstica e os canais de Cl- - Doena multi-rgo - ocorre obstruo pulmonar com infeces bacteriana; disfuno pancretica provocando esteatorria. Devido uma permeabilidade reduzida ao Cl-, o que dificulta a secreo de fluidos e eletrlitos levando a desidratao luminal. Cl- diminudo no suor.
Varias patologias so devidas a alteraes nos sistemas de
transporte. Diminuio na captao de glicose intestinal perda do transportador de glicose-galactose acoplado a Na + .
Sindrome de m absoro de frutose alterao na atividade de
transporte de frutose. Cistinira, reabsoro renal de cistina, lisina
e arginina anormal formao de clculos renais de cistina.
Raquitismo hipofosfatmico, resistente a vitamina D absoro
renal de fosfato anormal.
EXOCITOSE
Macromolculas, sintetizadas no complexo de Golgi, so transportadas para o exterior em vesculas. O sinal para a exocitose
um hormnio, que liga ao receptor da superfcie celular, induz uma
alterao passageira na concentrao de Ca ++ , que dispara a
exocitose.
Molculas liberadas pela exocitose podem: prender-se a superfcie das clulas e tornar-se protenas perifricas (antgenos); tornase parte matriz extracelular (colgeno e glicosaminoglicanos) e aquelas que no fluido extracelular servem de sinal para outras clulas
(insulina, hormnio paratireoidiano e catecolaminas armazenados e processados nas clulas e liberado por estmulos especficos).
II MOVIMENTO DE MOLCULAS GRANDES

ENDOCITOSE
o processo pelo qual clulas captam grandes molculas
polessacardeos, protenas e polinucleotdeos. A endocitose fornece um mecanismo para a regulao do contedo de componentes
da membrana, como os receptores de hormnio.
Vesculas endocticas so produzidas pela invaginao de segmentos membrana plasmtica, englobando um pequeno volume
181
182
BIOQUMICA
EaD UFMS
de fluido extracelular e seus constituintes. A vescula esto fundese na membrana e consegue o transporte do seu contedo para
outros compartimentos ou para o exterior da clula. As vesculas
endocitticas se fundem com lisossomas, que contm enzimas
hidrolticas, formando organelas especializadas. O contedo
macromolecular digerido, fornecendo aminocidos, aucares simples e nucleotdeos, que se difundem para fora das vesculas, sendo reutilizados no citoplasma.
A endocitose requer: energia, - hidrlise de ATP; Ca++, do fluido
extracelular e elementos contrcteis da clula, provavelmente sistemas de microfilamentos.
Existem dois tipos de endocitose: fagocitose e pinocitose.

Fagocitose ocorre em clulas especializadas (macrofgos e
granulcitos). Ingesto de grande partcula (vrus, bactrias, clulas ou fragmentos). Macrofgos podem ingerir 25% do seu volume/hora ou internalizar 25% de sua membrana plasmtica/minuto, ou a membrana interna em 30 minutos.
Pinocitose - ocorre em todas as clulas.
1 - fase fluida da pinocitose - processo no seletivo, permite a
captao de soluto do fluido extracelular, pela formao de
vesculas. Fibroblastos internalizam sua membrana com 1/3 da
velocidade dos macrofgos. As membrans so refeitas por
exocitose ou reciclagem, na velocidade que elas so removidas
por endocitose.
2 - Pinocitose absortiva - Processo seletivo mediado por receptores especficos: mantm a concentrao de solutos do
meio e regulam a velocidade de captao de fluido ou
macromolculas. As vesculas formadas so derivadas de
invaginao que ocorrem no lodo citoplasmtico da membrana. A claratrina, uma protena perifrica da membrana
participa deste processo.
LDL (lipoprotena de baixa densidade) e seu receptor so
internalizados atravs de vesculas endocitticas que fundem-se
lisossomos na clulas. O receptor liberado e reciclado e volta
superfcie celular e a apoprotena da LDL degradada, os steres
de colesterol so metabolizados. A sntese do receptor regulada
por produtos metablicos colesterol liberado durante a degradao da LDL. Alteraes no receptores de LDL e sua internalizao
so fatores mdicos importantes.
Outras molculas (vrios hormnios), esto sujeitos a pinocitose
absortiva e formam receptossomo, vesculas que liberam seu contedo complexo de Golgi.
Membranas Celulares
EaD UFMS
Pinocitose de glicoprotenas extracelulares requer que elas apresentem um sinal de reconhecimento carboidratos especficos. As
hidroxilases cidas captadas por pinocitose nos fibroblastos resduos de manose 6-fosfato.
Existem receptores mediadores da endocitose vrus da hepatite, poliomielite (neurnios motores) e AIDS (clulas T). Intoxicao pelo ferro comea com a captao excessiva pela
endocitose.
III COMUNICAO POR CONTATO INTERCELULAR

As clulas desenvolvem regies especializadas em suas membranas, para comunicao intercelular. As junes em fendas so
capazes de mediar e regular a passagem de ons e pequenas molculas atravs de um ponto hidroflico, conectado o citoplasma de
clulas adjacentes.
IV TRANSMISSO DE SINAIS
ATRAVS DA MEMBRANA
A coordenao do metabolismo nos rgos dos mamferos
alcanada pela sinalizao hormonal e neuronal. Clulas um tecido sentem uma alterao no organismo e respondem
secretando um mensageiro qumico extracelular. As clulas
endcrinas secretam hormnios; os neurnios secretam
neurotransmissores. O mensageiro extracelular passa a uma
outra clula onde se liga a receptor especfico e desencadeia uma
alterao na atividade da segunda clula. Na sinalizao neuronal,
o mensageiro qumico (neurotransmissores acetilcolina), viaja
atravs da fenda sinptica ao neurnio seguinte. Os hormnios
so transportados no sangue entra entre rgos e tecidos distantes e encontram a sua clulas-alvo. Exceto, esta diferena
anatmica, a sinalizao qumica nos sistemas neuronal e
endcrino semelhante no mecanismo. Alguns mensageiros
qumicos so comuns a ambos os sistemas. A epinefrina e a
norepinefrina, funcionam como eurotransmissores em sinapses
do crebro e msculo liso e como hormnios, regulando o metabolismo energtico do fgado e msculo. Os sistemas hormonal
e endcrino na regulao do metabolismo formam um, sistema
neuroendcrino nico.
A palavra hormnio (verbo grego horman = agitar ou excitar). Eles controlam os diferentes aspectos do metabolismo,
motilidade do trato gastrointestinal, secreo de enzimas digestivas e de outros hormnios, lactao e a atividade dos sistemas
reprodutores.
183
184
BIOQUMICA
EaD UFMS
MECANISMOS MOLECULARES DA
TRANSDUO DE SINAIS
A ao hormonal inicia-se com a ligao no-covalente do
hormnio a protena receptora da membrana plasmtica de uma
clula sensvel. O stio de ligao estereoespecfico e liga apenas o
Hormnio ligante natural ou molculas com estrutura semelhante. Anlogos estruturais que mimetizam os seus efeitos so chamados agonista; antagonistas so anlogos que bloqueiam os efeitos
dos agonistas.
Hormnio que utilizam o AMPc

como segundo mensageiro
Vrios hormnios agem aumentando o nvel intracelular de AMPc
(adenosina 3-5-monofosfato) e, portanto, a atividade da protena
quinase-AMPc dependente glucagon, epinefrina, corticotrofina
(ACTH), hormnios paratireoideano (PH), estimulante da tireide
(TSH), folculo estimulante (FSH) e luteinizante (LH).
Alguns hormnios agem inibindo a adenilato ciclase, diminuindo os nveis de AMPc e suprimindo a fosforilao de protenas,
atravs da ativao de uma protena inibidora G ou Gi, que estruturalmente homloga ao Gs somatostatina, prostaglandina E1
(PGE1) adipcitos) antagonistas do glucagon e adrenalina. PGE1
em outros tecidos aumenta a concentrao de AMPc, porque a
epinefrina se liga aos receptores a-adrenrgicos e diminuem a concentrao de AMPc.
Resposta celular da epinefrina o mecanismo molecular melhor
conhecido e envolve o AMPc como segundo mensageiro. Estes
hormnios utilizam os receptores - adrenrgicos (hepatcito, mitico
ou adipcito), protenas integrais da membrana. A ligao do
hormnio desencadeia uma alterao estrutural no domnio intracelular
do receptor e permite sua integrao com a segunda protena na via
da transduo do sinal protena de ligao do GTP (protena G).
ENZIMAS REGULADAS PELA
FOSFORILAO DEPENDENTE DE AMPc
Membranas Celulares
EaD UFMS
Hormnios que utilizam o GMPc

como segundo mensageiro
O GMPc (guanosina 35-monofosfato), um segundo mensageiro em certas clulas, mediado pela protena qauinase dependente de GMPc (fosforila Ser e Thr). A mensagem transprtada pelo
GMPc varia com o tecido onde ele age: nos ductos coletores dos
rins e clulas de revestimento intestinal, altera o transporte de ons
e reteno de gua; no msculo cardaco ele sinaliza relaxamento; no crebro ele est envolvido no desenvolvimento e na funo
do crebro adulto.
Voc Sabia!
Tubocuranina, componente ativo do curare (veneno de flecha
- Amazonas) e a cobrotoxina e bungarotoxina (serpente) bloqueiam o receptor de acetilcolina ou inibem a abertura do seu canal, o
msculo no recebem estmulo paralisia e causa a morte.
Tetrodotoxina (peixes sopradores) e saxitoxina (dinoflagelado
mars vermelhas), bloqueiam a abertura de canais de Na+.
Tumores e cncer o resultado da diviso celular no controlada. A diviso celular regulada pelos fatores crescimento, protenas que induzem clulas em repouso a sofrerem diviso celular e
diferenciao. Muitos tipos de cncer so o resultado de protenas
transdutoras anormais, que levam produo continuada de sinais para a diviso. Os genes, que codificam estes defeitos nestas
protenas so os oncogenes.
[Ca++] baixas no fludos extracelular, aumenta a permeabilidade
da membrana e a difuso de Na+. Despolariza a membrana e dispara um impulso nervoso torpor, formigamento, cibras musculares, sintomas de baixos nveis de Ca++ no soro.
HORMNIOS ESTERIDES E
TIREOIDEANOS ATUAM NO NCLEO
O mecanismo pelo qual os hormnios, esterides e tireoideano,
vitamina D e retinides exercem seus efeitos diferentes dos outros tipos de hormnios. Os hormnios esterides (estrgenos,
andrgenos, progesterona e cortisol) hidrofbicos, so transportados por protenas carreadoras especficas at os tecidos-alvo. Ai,
estes hormnios passam atravs da membrana por simples difuso e ligam-se a protenas receptoras especficas no ncleo. Os complexos hormnio-recepetor interagem com fatores de transcrio
especficos, alterando a expresso gnica. A ligao do hormnio
desencadeia alteraes na conformao de; protenas receptoras,
elas ligam-se a sequncia especfica no DNA elementos de res-
185
186
BIOQUMICA
EaD UFMS
posta de um hormnio (HRE), aumenta ou diminui a expresso de

genes, portanto a sntese de protenas.
Cada sequncia HRE consiste de duas sequncia de nucleotideos.
o complexo hormnio-receptor liga-se ao DNA como um dmero,
com cada monmero reconhecendo uma seqncia de seis
nucleotdeos. Mutaes no receptor no stio de ligao do hormnio,
leva a perda da resposta ao sinal homens incapazes de responder
ao cortisol, testosterona, vitamina D ou tiroxina.
Alguns hormnios (testosterona, tiroxina e vitamina D) so
enzimaticamente convertidos em derivados mais ativos dentro das
clulas-alvo; cotisol, convertido a uma forma inativa em algumas
clulas, tornando estas resistente ao hormnio.
Tamoxifeno em alguns tipos de cncer, como o de mama, a
diviso das clulas cancerosas depende da presena de estrgeno.
A droga compete com o hormnio na ligao ao receptor, inibindo
a expresso gnica.
RU486 antagonista da progesterona, bloqueia as aes
hormonais essenciais implantao do ovo fertilizado no tero.
HORMNIOS QUE USAM RECEPTORES

COM ATIVIDADE CATALTICA
O receptor de insulina uma protena quinase Tyr quinase,
que transfere um grupo fosfato do ATP para o grupo hidroxila de
resduos de tyr. Ele possui duas cadeias a idnticas (ligao da insulina), que se salientam externamente da membrana e duas cadeias
b (domnio Tyr quinase) transmembrana, na face citoslica.
Insulina liga-se s cadeias a e ativa as cadeias b -Tyr quinase, que
se autofosforila, esta enzima, fosforila outras protenas da membrana ou do citosol, indicando uma cascata de fosforilao de protenas. A autofosforilao ativa uma Tyr quinase, que fosforila outra quinase do tipo Ser ou Thr, que alteram funes celulares.
Indivduos com diabetes insulina resistente secretam insulina
normalmente, mas seus tecidos no respondem insulina modificao do receptor (mutao).
Outros hormnios e fatores de crescimento possuem receptores
com atividade cataltica: fator de crescimento epidrmico e fator
de crescimento derivado das plaquetas.
CANAIS ABERTOS POR LIGANTES

E PELO POTENCIAL DE MEMBRANA
Canais inicos abertos por ligantes nesta classe de transduo
de sinais, os receptores so acoplados direta ou indiretamente a canais
Membranas Celulares
EaD UFMS
inicos na membrana receptor nicotnico da acetilcolina, responde ao neurotransmissor acetilcolina. Encontrado nas clulas pssinpticas em certas sinapses nervosas e na juno neuromuscular.
Acetilcolinma liberada, liga-se ao receptor na clula ps-sinptica, o
receptor do canal inico abre-se e permite a passagem de Na+ e K+
atravs da membrana, despolarizando a membrana e desencadeando
a contrao muscular ou potencial de ao do neurnio.
Canais abertos por voltagem potencial de ao uma onda
de despolarizao que varre o neurnio do local do estmulo inicial
at a sinapse seguinte. Este mecanismo necessita de canais inicos
abertos por voltagem protenas transmembrana, abrem e fechamse em resposta a alteraes no potencial eltrico transmembrana.
Quando a onda de despolarizao alcana estes canais eles se abrem
deixando o Ca++ entrar a partir do meio externo e desencadear aa
liberao de acetilcolina na fenda sinptica. Ela difunde-se para a
clula ps-sinptica, onde se liga aos seus receptores.
Esclerose mltipla e sndrome de GuillianBarr - so caracterizadas por desmielinizao e diminuio da conduo do impulso nervoso.
Toxinas, oncogenes e promotores de tumores interferem na
transduo de sinais.
Toxina colrica, secretada Vibrio cholerae, uma enziam que
liga ADP-ribose a subunidade G, bloqueando a sua atividade GTPase
e tornando-a permanentemente ativada, aumenta a [AMPc] e desencadeia a secreo contnua de Cl- e HCO3- e gua na luz intestinal desidratao e perda de eletrlitos.
Toxina de coqueluche, produzida pela Bordetella pertussis, liga
ADP-ribose a subunidade Gi bloqueando a inibio da adenilato
ciclase hipersensibilidade a histamina e diminuio da glicose
sangunea.
Ltio doena manca-depressiva ocorre devido a superatividade
de clulas do SNC nveis elevados de neurotransmissores ou
hormnio estimulam o ciclo do IP. Aps interao receptor de
membrana-hormnio/neurotransmissor via do fosfatidilinositol
(IP) IP3 + DAG, e envolve o complexo protena G e ativao da
fosfolipase C. IP3 e seus derivados so defosforilados gerando inositol
livre, que utilizado na sntese de fosfatidilinositolmonofosfato.
Li+ inibe esta fosfatase e interfere na funo da protena G. O ciclo
IP retardado mesmo com estmulo hormonal/neurotransmissor
contnuo, a clula fica menos sensvel.
Voc Sabia!
Existem duas isozimas da guanilato ciclase:
187
188
BIOQUMICA
EaD UFMS
1 - Protena integral - domnio do receptor hormonal externo e

o domnio formador do GMPc na face citoslica. Ativada pelo
fator atrial natiurtico (ANF), liberado pelas clulas cardacas,
quando o volume cardaco aumenta e distende o trio. O ANF
ativa a guanilato ciclase dos ductos coletores, aumenta a
excreo de Na + e de gua e causa relaxamento dos vasos
(vasodilatao), reduzindo a presso arterial. Endotoxina
bacteriana termoestvel, na clula intestinal liga-se receptores de guanilato ciclase aumenta GMPc, diminui a absoro
de gua diarria.
2 - Protena citoslica - com grupo heme, ativada pelo xido
nitroso (NO), produzido pela NO sintase a partir da Arginina, e
nitrovasodilatadores (nitroglicerina e nitroprussiato NO). GMPc
leva a um relaxamento do corao, estimulando a bomba de
ons que mantm uma baixa concentrao citoslica de Ca++.
Hormnios que usam dois mensageiros secundrios

Outra classe de receptores de sinais acoplada, atravs de uma
protena G, a uma fosfolipase C da membrana, especfica para o
fosfatidilinositol-4,5-bifosfaato da membrana. Esta enzima
hormnio-sensvel catalisa a formao de dois mensageiros secundrios: Diacilglicerol (DC) e o inositol-1,4,5-trifosfato (IP3).
Vasopressina (hepatcitos), hormnio de liberao da tireotrofina
(hipfise) e serotonina.
Hormnio liga-se ao receptor especfico, catalise a troca GTPGDP na protena G Gp, ativando-a, mecanismo idntico ao da
epinefrina e protena Gs. Gpativada, ativa a fosfolipase C, que
hidrolisa o fosfatidil-4,5-bifosfato DG e IP3.
IP3 atua no retculo endoplasmtico, onde se liga a receptores
especficos e abre canais de Ca++ , liberando-o para o citosol.
DG atua como segundo mensageiro, ativa uma enzima de
membrana a protena quinase C Ca++-dependente, que fosforila
resduo de Ser e Thr de protenas-alvo especfica, alterando sua
atividade cataltica.
Ca++ atua como mensageiro secundrio

em muitas transdues de sinais
Ca ++ um mensageiro em clulas sensveis hormnios,
neurnios, clulas musculares e outras clulas, desencadeando respostas intracelualres. Exocitose no nervo e clulas endcrinas e a
contrao no msculo. [Ca++] citoslico mantida baixa, pela ao
de bombas de Ca++ - retculo endoplasmtico, mitocndria e membrana plasmtica. Estmulos induzem o influxo de Ca ++ para o
EaD UFMS
Membranas Celulares
citosol ou o efluxo do retculo ou mitocndria, aumenta a [Ca++] e

desencadeia a resposta celular.
Ca++ ativa uma variedade de enzimas Ca++ -dependente protena quinase, cuja subunidade reguladora a calmodulina/Ca++.
Quando [Ca++] aumenta, a enzima fosforilada e regula vrias
enzimas.
Fosforilase b quinase ativada pelo Ca++ e a NO sintase, possuem
calmodulina com subunidade. Uma isozima da nucleotdeo cclico
fosfodiesterase que degrada o AMPc dependente da calmodulina/
Ca++. [AMPc], um segundo mensageiro, regulado pela ao de
outro segundo mensageiro Ca ++ ; h uma conversa cruzada e
retroalimentao entre os vrios sistemas de transduo de uma
clula.
189
190
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
Membranas Celulares
BIOQUMICA
Unidade 14
INTEGRAO E
REGULAO METABLICA
191
192
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 14
INTEGRAO E REGULAO METABLICA
14.1 Introduo
Denomina-se metabolismo ao conjunto de reaes qumicas que
ocorrem nas clulas, e que lhe permitem manter-se viva, crescer e
dividir-se. Classicamente, divide-se o metabolismo em:
Catabolismo - obteno de energia e poder redutor a partir dos
nutrientes.
Anabolismo - produo de novos componentes celulares, em
processos que geralmente utilizam a energia e o poder redutor
obtidos pelo catabolismo de nutrientes.
Existe uma grande variedade de vias metablicas. Em humanos, as vias metablicas mais importantes so:
gliclise - oxidao da glucose a fim de obter ATP
ciclo de Krebs - oxidao do acetil-CoA a fim de obter energia
fosforilao oxidativa - eliminao dos eltrons libertados na
oxidao da glucose e do acetil-CoA. Grande parte da energia
libertada neste processo pode ser armazenada na clula sob a
forma de ATP.
vias das pentoses-fosfato - sntese de pentoses e obteno de
poder redutor para reaes anablicas.
Ciclo da uria - eliminao de NH4+ sob formas menos txicas
-oxidao dos cidos graxos - transformao de cidos gordos em acetil-CoA, para posterior utilizao pelo ciclo de Krebs.
gluconeognese - sntese de glucose a partir de molculas mais
pequenas, para posterior utilizao pelo crebro.
14.2 Regulao das Vias Metablicas

Regulao da Gliclise
O fluxo metablico atravs da gliclise regulado em trs pontos:
hexocinase: inibida pelo prprio produto, glucose-6-P
fosfofrutocinase: inibida por ATP e por citrato (que sinaliza
a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs). tambm inibido por H +, o que importante em situaes de
193
194
BIOQUMICA
EaD UFMS
Figura 1 - As diversas vias metablicas relacionam-se entre si de forma complexa, de forma a permitir
uma regulao adequada. Este relacionamento envolve a regulao enzimtica de cada uma das vias, o
perfil metablico caracterstico de cada rgo e controle hormonal.
anaerobiose (o fermentao produz cido lctico, que faz baixar o pH). Provavelmente este mecanismo impede que nestas situaes a clula esgote toda a sua reserva de ATP na reao da fosfofrutocinase, o que impediria a ativao da glucose
pela hexocinase. estimulada pelo substrato (frutose-6fosfato), AMP e ADP (que sinalizam falta de energia disponvel), etc.
piruvato cinase: inibida por ATP e por acetil-CoA
Regulao da Gluconeognese
O fluxo regulado nas reaces caractersticas da gluconeognese. Assim a piruvato carboxilase activada por acetil-CoA, que
sinaliza a abundncia de intermedirios do ciclo de Krebs, i.e., diminuio da necessidade de glucose.
Regulao do Ciclo de Krebs

O ciclo de Krebs controlado fundamentalmente pela disponibilidade de substratos, inibio pelos produtos e por outros intermedirios do ciclo.
EaD UFMS
piruvato desidrogenase: inibida pelos prprios produtos,

acetil-CoA e NADH
citrato sintase: inibida pelo prprio produto, citrato. Tambm inibida por NADH e sucinil-CoA (sinalizam a abundncia
de intermedirios do ciclo de Krebs).
isocitrato desidrogenase e a-cetoglutarato desidrogenase:
tal como a citrato sintase, so inibidas por NADH e sucinilCoA. A isocitrato desidrogenase tambm inibida por ATP, e
estimulada por ADP.Todas as desidrogenases mencionadas so
estimuladas pelo io clcio.
Regulao do Ciclo da ureia

A atividade da carbamoil-fosfato sintetase estimulada por Nacetilglutamato, que assinala a abundncia de azoto no organismo.
Regulao do metabolismo do glicognio

O fgado possui uma hexocinase com pouca afinidade para a
glucose e que no inibida por glucose-6-P. Portanto, a glucose
s fosforilada no fgado quando existe no sangue em concentraes muito elevadas (i.e. depois das refeies). Assim, quando a concentrao de glucose no sangue baixa o fgado no
compete com os outros tecidos, e quando os nveis de glucose
so elevados o excesso de glucose convertido pelo fgado em
glicognio.
Regulao do Metabolismo dos cidos graxos

A entrada dos acil-CoA na mitocndria um factor crucial na
regulao. O malonil-CoA, que se encontra presente no
citoplasma em grande quantidade em situaes de abundncia
de combustveis metablicos, inibe a carnitina aciltransferase
impedindo que os acil-CoA entrem na mitocndria para serem
degradados. Alm disso, a 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase
inibida por NADH e a tiolase inibida por acetil-CoA, o que
diminui a degradao de cidos gordos quando a clula tem
energia em abundncia.
Regulao da Via das pentoses-fosfato

O fluxo metablico na via das pentoses-fosfato determinado
pela velocidade da reao da glucose-6-fosfato-desidrogenase, que
controlada pela disponibilidade de NADP+.
195
196
BIOQUMICA
EaD UFMS
14.3 Perfis Metablicos dos rgos mais Importantes

Crebro
Utiliza normalmente apenas glucose como fonte de energia.
Armazena muito pouco glicognio, pelo que necessita de um fornecimento constante de glucose. Em jejuns prolongados, adaptase utilizao de corpos cetnicos. sempre incapaz de utilizar
cidos gordos.
Fgado
Uma das suas principais funes manter o nvel de glucose no
sangue, atravs da gluconeognese e da sntese e degradao do
glicognio. Realiza a sntese de corpos cetnicos em situaes de
abundncia de acetil-CoA. Responsvel pela sntese da ureia.
Tecido adiposo
Sintetiza cidos graxos e armazena-os sob a forma de triacilgliceris. Por ao do glucagon, hidroliza triacilgliceris em glicerol
e cidos graxos, que liberta para a corrente sangunea em lipoprotenas.
Msculo
Utiliza glucose, cidos gordos, corpos cetnicos e aminocidos
como fonte de energia. Possui uma reserva de creatina fosfatada,
um composto capaz de fosforilar ADP em ATP e assim produzir
energia sem gasto de glucose. A quantidade de creatina presente
no msculo suficiente para cerca de 3-4 s de actividade. Aps
este perodo, realiza a gliclise, primeiro em condies anaerbicas
(por ser bastante mais rpida do que o ciclo de Krebs) e posteriormente (quando o aumento da acidez do meio diminui a actividade
da fosfofrutocinase e o ritmo da gliclise) em condies aerbicas.
Rim
Pode realizar a gluconeognese e libertar glucose para a corrente sangunea. Responsvel pela excreo de electrlitos, ureia, etc.
A sntese de ureia, que ocorre no fgado, usa HCO3-, o que contribui para a descida do pH sanguneo. Situaes de acidose metablica podero, portanto ser agravadas pela ao do ciclo da ureia.
Nestas circunstncias, o azoto eliminado pela ao conjunta do
fgado e do rim: o excesso de azoto primeiro incorporado em
glutamina pela glutamina sintase. A glutaminase renal cliva ento
a glutamina em glutamato e NH3, que excreta imediatamente. Este
EaD UFMS
processo permite a excreo de azoto sem eliminar o anio bicarbonato.
14.5 Controle Hormonal

efetuado principalmente por duas hormonas sintetizadas
pelo pncreas: a insulina e o glucagon. A insulina libertada
pelo pncreas quando a concentrao de glucose no sangue
elevada, i.e., sinaliza a abundncia de glucose. A insulina estimula a entrada de glucose no msculo, a sntese de glicognio e
a sntese de triacilgliceridos pelo tecido adiposo. Inibe a degradao do glicognio e a gluconeognese. O glucagon produzido pelo pncreas quando os nveis de glucose no sangue baixam muito, e tem efeitos contrrios aos da insulina. No fgado,
o glucagon vai estimular a degradao do glicognio e a absoro de aminocidos gluconeognicos. Vai tambm inibir a sntese do glicognio e promover a libertao de cidos gordos (em
nvel do tecido adiposo).
197
198
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOLOGIA
EaD UFMS
LICENCIATURA
BIOQUMICA
Unidade 15
TPICOS EM BIOQUMICA
APLICADOS A BIOLOGIA
199
200
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
Unidade 15
TPICOS EM BIOQUMICA
APLICADOS A BIOLOGIA
As mudanas ambientais e a evoluo homindea (o surgimento

da espcie Homo sapiens).
A origem dos seres vivos est intimamente associada s circunstanciais e transformaes ocorridas desde a formao do planeta
Terra, h cerca de 4,5 bilhes de anos, passando por momentos de
aquecimento e resfriamento, radiaes UV, descargas eltricas, intenso vulcanismo, precipitaes e evaporaes.
Em virtude de tais acontecimentos, com incidncia direta sobre
compostos e elementos qumicos da atmosfera primitiva: gs
carbnico, gs nitrognio, amnia, gs hidrognio, metano, e vapor dgua, foi possvel uma reorganizao molecular que passou
por alteraes gradativas, a ponto de viabilizar o surgimento de
uma rudimentar estruturao orgnica (os coaservados),
evolutivamente capazes de promover interaes entre si e com o
meio.
Indcios revelam a existncia de vidas (os fsseis), contidos no
arcabouo geolgico transcorrido 1 bilho de anos desde a formao do planeta.
O metabolismo o conjunto de reaes qumicas que ocorrem
no organismo afim de que esse gaste energia. Tais reaes ocorrem
em dois processos: o anabolismo, que cria molculas complexas a
partir de molculas simples, e o catabolismo, que decompe as
molculas complexas criadas no anabolismo para produzir energia. Dessa forma, quando o anabolismo trabalha superando a atividade do catabolismo o organismo ganha peso e ocorre inversa-
201
202
BIOQUMICA
EaD UFMS
mente a perda de peso quando o catabolismo supera as atividades

do anabolismo.
Cada organismo possui seu metabolismo distinto, ou seja, o
metabolismo de cada organismo trabalha de forma nica, sendo
mais lento ou mais gil dependendo do nvel mnimo de energia
que o organismo precisa para funcionar e desempenhar suas funes vitais. Existem vrios tipos de metabolismo, porm existem
alguns tipos que so mais importantes como o Metabolismo Basal
que trabalha em funo das principais atividades bsicas do organismo, como a regulao da temperatura corporal, a regulao da
presso arterial e a regulao dos batimentos cardacos, por exemplo. O Metabolismo da Atividade Fsica o responsvel por gastar
energia enquanto o organismo est realizando atividades fsicas
especficas para a queima de energia e inespecficas como escovar
os dentes e pentear os cabelos, por exemplo. O Metabolismo Alimentar trabalha desde a ingesto do alimento no processo de
mastigao at o processamento dos nutrientes pelo organismo.
Os carboidratos atuam de forma a acelerar o metabolismo, pois
acelera os msculos, o sistema nervoso e as clulas sanguneas, o
que o torna indispensvel para ter disposio e estar sempre ativo.
As gorduras tambm so fundamentais para o metabolismo, pois
retarda a digesto dos carboidratos e faz com que a energia gerada
pelo organismo seja gasta de forma homognea. As protenas diminuem a velocidade da digesto dos carboidratos e ainda auxilia
na queima de calorias.
A descoberta de como a planta se alimenta vem desde muito
tempo (no foi uma verdadeira descoberta, mas foi um bom comeo e na poca foi bem aceita, pois essa deduo veio de um
grande filosofo), comeou exatamente no sculo IV a.C. com o filsofo Aristteles que tinha dvidas de como a planta se alimentava por que todo ser vivo precisa de alimento para se manter vivo. E
depois de pensar, ele tirou a concluso de que a planta tira seu
alimento do solo. Essa idia durou muito tempo.
Priestley
Vrios sculos depois exatamente no sculo XVIII um Qumico
chamado de Priestley queria saber por que o oxignio da terra no
se acabava afinal o ar era injuriado pela queima de velas (combusto) e pelos os animais. At que um dia acidentalmente ele descobriu. Ele deixou uma vela acesa em um local fechado e sem querer
deixou cair uma folha de hortel junto vela, depois de um tempo
depois do oxignio ter acabado por causa da combusto ele percebeu que dava para acender a vela novamente. Ento ele chegou a
seguinte descoberta:
EaD UFMS
plantas
Ar irrespirvel --------> Ar respirvel
Essa descoberta teve um impacto muito grande no mundo
cientifico da poca.
Ingen - Housz
Pouco tempo depois, o cientista Ingen Housz descobriu que
para as plantas restaurarem o ar, elas precisavam de luz. Ele chegou
a essa concluso atravs desse experimento: ele pegou plantas e dividiu ela em partes (Raiz, caule e folhas) e colocou cada parte em um
recipiente, deixando os em ambiente escuro, depois fez o mesmo
processo s que em vez de colocar no escuro colocou em ambiente
com luz. Depois ele percebeu que nas partes que estavam no escuro, nenhuma tinha recuperado o ar e na partes que estavam em
ambiente com luz eles percebeu que apenas o local que estavam s
folhas (e partes verdes), que havia recuperado o ar.
Atravs dessa descoberta outros qumicos descobriram que no
ar esgotado pela respirao dos animais havia mais CO2 e menos
O2. Um tempo depois Ingen Housz props a hiptese de que o
Carbono seria utilizado para produzir seu alimento e oxignio seria apenas um subproduto desse processo.
Aumentado proposta de Prietley, ela ficou assim: o gs
carbnico (CO2) na planta com presena de luz tem como produto
os compostos orgnicos que a planta necessita para viver e o oxignio (O2).
Saussere
Ainda no sculo XVIII o cientista Saussere dizia que a gua
(H 2 O) participava da produo dos compostos orgnicos
(Fotossntese) e ele provou isso atravs de um experimento onde
ele pesava uma planta, pesava o vaso onde a planta ia ser colocada e pesava a areia que ia ser colocada no vaso e plantou a planta,
diariamente regava a planta, depois de certo tempo ele voltou a
pesar tudo novamente e percebeu que o solo pesava um pouco a
mais, ou seja, era o peso da gua ento a partir disso ele verificou
que a gua essencial no processo de fotossntese. Ento a frmula novamente foi modificada:
CO2 (Gs Carbnico) + H2O (gua) na planta com presena da
luz igual a Compostos Orgnicos + O2 (Oxignio).
A partir dessa descoberta outros cientistas deduziram que o composto orgnico que era produzido pela planta era a Glicdio, mais
especificamente a glicose. A razo a que se deu essa deduo que
203
204
BIOQUMICA
EaD UFMS
a glicose o glicdio mais utilizado no metabolismo das plantas. A

partir disso a frmula comeou a ser escrita assim:
CO2 (Gs Carbnico) + H2O (gua) na planta com presena da
luz igual a (CH2O)n (Glicdio) + O2 (Oxignio).
E a partir disso eles (cientistas) disseram que todos o oxignio
liberado vinha da molcula de CO2 e o carbono unia - se a molcula de gua formando o carboidrato.
Van Niel
Van Niel era um estudante de uma faculdade de Microbiologia
nos Estados Unidos. Um dia ele estava estudando sobre um grupo
de bactrias que podiam fazer fotossntese havia uma diferena no
processo de fotossntese dessas bactrias para a das plantas, que
em vez de elas utilizarem a gua, elas utilizavam o Sulfeto de hidrognio (H2S) e do mesmo modo das plantas elas utilizavam o
CO2 (Gs Carbnico), mas no tinha como produto o O2 (Oxignio) diferente das plantas e nas pesquisas de Niel ele verificou que
havia no citoplasma dessa bactria Enxofre (S) e gua (H2O) ento
Van Niel se perguntava se essas bactrias precisam de CO2 para
fazer o processo de fotossntese por que o oxignio no tambm
subproduto dessa fotossntese? Ento ele chegou a ao seguinte resultado: o oxignio liberado na fotossntese das plantas no vem da
molcula de CO2 (Gs Carbnico) e sim da molcula de H2O (gua).
Essa descoberta no chegou com muito impacto no mundo
cientifico, mas Niel no parou por ai ele criou a partir dessa descoberta uma frmula geral da fotossntese que servia para qualquer
ser fotossintetizante. A frmula a seguinte:
CO2 + H2 X (CH2O)n + X + H2O, onde X vai ser uma molcula
que faz parte do elemento que vai ser absorvido, fora o CO2.
J essa frmula chamou a ateno de muitos cientistas e o resultado disso foi a comprovao dessa descoberta como veremos a
seguir.
Calvin e outros Cientistas

Calvin e sua equipe foram bastante importantes para a descoberta de Niel atravs da uma experincia onde eles pegaram uma
planta (alga verde, chamada de Chlorella) colocaram em um local
onde s era fornecida gua com a molcula de oxignio istopo,
um oxignio mais pesado o e j no CO2 era o oxignio normal o
mais comum na natureza. Essa foi uma forma de distinguir-los.
Depois do processo foi verificado que o oxignio que estava no
ar era o mesmo que estava na molcula de gua fornecida a planta.
EaD UFMS
E no carboidrato (glicose) verificou-se que nas molculas de oxignio era o mesmo. Essa experincia foi feita vrias vezes, invertendo
as molculas, ou seja, a gua com a molcula de oxignio mais
comum (16O) e no gs carbnico a molcula de oxignio mais pesada (18O ) e o mesmo resultado, a molcula de oxignio que estava
na gua era a mesma que estava no ar depois do processo de
fotossntese e a molcula que estava no carboidrato (glicose) era a
mesma que estava na molcula de CO2 e assim foi confirmada a
descoberta de Van Niel.
Esquematizao de uma juno desmossomal.
Os tecidos de um organismo so formados por agrupamentos

de clulas semelhantes quanto morfologia e a fisiologia, necessitando em algumas situaes orgnicas de extrema conexo entre
clulas adjacentes (vizinhas), assegurando, por exemplo: proteo
contra a penetrao de microorganismos patognicos (que causam
doenas), e em outros casos, estruturas que proporcionam o intercmbio de substncias.
Tais funes ocorrem devido a especializaes presentes nas regies mediadas pela membrana plasmtica e envoltrios celulares,
denominadas junes intercelulares, sendo: os desmossomos, as
znulas oclusivas (junes oclusivas), as znula de adeso, e os nexos (junes comunicantes).
Desmossomo ponte estabelecida entre duas clulas vizinhas,
por onde se conectam filamentos intermedirios, formando uma
205
206
BIOQUMICA
EaD UFMS
estrutura de grande fora tensora, composta de vrias protenas

intracelular (placoglobina e desmoplaquina) e extracelular
(desmogleina e desmocolina), existentes principalmente no tecido
epitelial de revestimento (a pele) e msculo cardaco.
Znulas oclusivas unio entre as clulas (do intestino), impedindo a passagem e o armazenamento de substncias e
macromolculas nos espaos intercelulares, vedando a comunicao entre dois meios (cavidades).
Nexos so pontos comunicantes entre a membrana de uma
clula e outra, atravs de protenas transmembranares de ambas
as clulas, formando poros (canais), por onde passam ons e pequenas molculas. Esse tipo encontrado em tecidos embrionrios, clulas cardacas e hepticas.
Znula de adeso regies que unem clulas vizinhas por meio
de substncias intercelulares adesivas, causando aderncia sem que
haja contato entre as membranas plasmticas.
O citoplasma e as organelas de uma clula eucarionte.
O citoplasma o espao da clula compreendido entre a membrana plasmtica e a membrana nuclear nos eucariotos,
correspondendo nos procariotos toda a totalidade do contedo limitado pela membrana.
Esta regio contm um fluido viscoso chamado de hialoplasma,
tambm denominado de citosol ou citoplasma fundamental, constitudo basicamente por ons dissolvidos em soluo aquosa e substncias de fundamental necessidade sntese de molculas orgnicas (carboidratos e protenas).
Dessa forma, o citoplasma considerado um colide, onde esto imersas as organelas celulares: as mitocndrias, os peroxissomos,
os lisossomos, os cloroplastos, os vacolos, os ribossomos, o com-
EaD UFMS
plexo de golgi, o citoesqueleto e o retculo endoplasmtico liso e

rugoso.
Entre as funes realizadas pelo citoplasma esto: o auxlio na
morfologia da clula, relacionada consistncia do citosol e o
armazenamento de substncias indispensveis vida. Seu contedo
est em constante movimentao, caracterizado por ciclose, visivelmente analisado em clulas vegetais observadas ao microscpio.
O complexo de Golgi e o aspecto morfolgico de sacos empilhados
O complexo de golgiense, ou conhecido pelas seguintes denominaes: aparelho de golgi, dictiossomo, golgiossomo ou complexo de golgie, constitui uma organela citoplasmtica tpica de
clulas eucariticas, com funo fundamental de eliminao de
substncias produzidas pela sntese celular atravs do processo de
secreo.
formado por vesculas com morfologia de sacos achatados.
Alm de promover maturao e armazenamento de protenas
ribossomticas, efetua tambm a distribuio das molculas sintetizadas e empacotadas nas vesculas.
Aderidas ao citoesqueleto as vesculas so transportadas no interior da clula at a regio basal da mebrana plasmtica. A partir
desse instante a membrana da vescula se funde membrana da
clula, eliminando o contedo protico para o meio extracelular.
Boa parte das vesculas transportadoras do retculo
endoplasmtico rugoso (RER) so transportadas em direo ao complexo de Golgi, passando por snteses modificadas e enviadas aos
seus destinos finais.
207
208
BIOQUMICA
EaD UFMS
Essa organela tende a se concentrar em clulas especializadas na

secreo de substncias hormonais, principalmente clulas de rgos como: o pncreas (sntese de insulina e glucagom), Hipfise
(somatotrofina hormnio do cescimento) e Tireide (T3 e T4).
O aspecto morfolgico de uma clula e sua fisiologia
Uma clula, de acordo com o controle gentico, possui forma

relacionada com a funo que desempenha. Nos vegetais a
morfologia limitada devido presena da parede celulsica conferindo angulosidades s clulas com aspecto rombodrico, enquanto nos animais a no existncia da parede permite variados
formatos.
- No epitlio estratificado pavimentoso (da pele, por exemplo),
as clulas possuem formas polidricas conferindo um grau de
proximidade que desempenha proteo mecnica, bem como
evitando a perda de gua por desidratao, revestindo o organismo com muita eficcia.
- No tecido muscular a forma alongada e a estrutura das clulas
contribuem com a capacidade de contrao e distenso.
- No tecido conjuntivo sangneo, os glbulos vermelhos do sangue (as hemcias), com forma achatada e regio central abaulada (bicncava), proporcionam melhor transporte de gs oxignio e distribuio aos diversos tecidos do organismo.
- No tecido nervoso, as numerosas ramificaes (dendritos e
telodendros) das clulas nervosas realizam a recepo de estmulos e a transmisso de impulsos nervosos, muitas vezes com
grande velocidade.
- O formato do espermatozide, constitudo por uma cabea,
uma pea intermediria e uma cauda, permite sua maior mobilidade.
Fatores externos podem influenciar no comportamento
anatmico de uma clula. A presso exercida pelo aglomerado celular em um tecido pode remodelar a estruturao de cada unidade, visto a maleabilidade conferida pela membrana plasmtica.
EaD UFMS
Formao das vesculas lisossmicas
Os lisossomos so organelas citoplasmticas membranosas presentes em praticamente todas as clulas eucariontes. Em seu interior existem enzimas que realizam normalmente a digesto
intracelular, porm extracelular em casos excepcionais.
A estrutura de um lisossomo tem sua origem a partir do processo de sntese e transformaes que envolvem a complexidade celular. Partindo inicialmente do controle gentico, so sintetizadas
molculas de RNA precursoras das enzimas digestivas. Essas molculas juntamente ao retculo endoplasmtico rugoso realizam o
processo de transcrio de uma protena.
Finalizada a sntese, essas protenas so transportadas em
vesculas (pequenas bolsas) que se dissociam do retculo com destino ao complexo de Golgi. Nesse local as protenas iro passar por
transformaes (maturao), havendo acrscimo de grupamentos
qumicos (fosforilao) nas extremidades dos filamentos proticos,
caracterizando o seu potencial enzimtico.
Aps esse estgio as enzimas formadas so empacotadas em
vesculas que se desprendem do aparelho golgiense, constituindo
o lisossomo. A este estado de pr-formao d-se o nome de
lisossomo primrio e quando em ao funcional propriamente dita,
formado: o vacolo digestivo, o vacolo autofgico e corpo residual, recebem a denominao de secundrio.
Quanto ao aspecto interno da vescula lisossmica, esta possui
um pH por volta de 5, um potencial hidrogeninico cido em virtude do contedo, visto que as enzimas so chamadas de hidrolases
cidas.
Durante o processo digestivo, os lisossomos podem tanto asociarse a fogossomos quanto a pinossomos (denominao que condiz
com a consistncia das substncias ou partculas engolfadas), formando o vacolo digestivo.
209
210
BIOQUMICA
EaD UFMS
medida que a digesto se processa, as molculas necessrias

ao metabolismo da clula atravessam a membrana do vacolo dispersando-se pelo hialoplasma. O material no digerido constitui o
corpo residual, eliminado por exocitose (clasmocitose ou defecao
celular).
Essas organelas tambm podem atuar na degenerao de outros orgnulos da prpria clula, mantendo a renovao das estruturas permanentemente reconstruidas, mecanismo chamado de
autofagia (auto = prprio, fagia = comer).
Dependendo da informao e controle gnico, as enzimas
lisossmicas, em resposta ao envelhecimento das clulas ou a qualquer alterao morfofisiolgica (hormonal, leses ou tumores), podem desencadear o mecanismo de morte celular programada
(apoptose), ou seja, a clula se alto destri, evitando maiores danos
ao organismo.
O Modelo Mosaico Fluido
A membrana plasmtica tambm denominada: plasmalema,

membrana celular, membrana citoplasmtica, constitui uma fina
pelcula lipoprotica, com espessura variando de 7,5 a 10nm
(nanmetros), delimitando o citoplasma de todos os tipos de clulas vivas (eucariontes e procariontes).
Entre os modelos j propostos quanto composio e estruturao membranar ao longo da histria da citologia, a melhor
representao aceita atualmente foi a sugerida pelos cientistas
Singer e Nicolson em 1972, simulada atravs de um mosaico fluido. Por essa representao, a membrana celular seria formada
por uma bicamada fosfolipdica incrustada de protenas
transmembranares, situao comprovada a partir da visualizao
em microscpio.
medida que se aperfeioavam os microscpios e tcnicas de
anlise, foram sendo esclarecidos os questionamentos relaciona-
EaD UFMS
dos ao funcionamento deste limiar, assegurando as caractersticas

intracelulares e o meio circundante.
A composio anfiptica (polar e apolar) da molcula
fosfolipdica, estabelecida pela bicamada juntamente com
especificidade das protenas nela contida, funcionam como portas
de passagem para as substncias, permitindo a translocao de
soluto e solvente conforme a necessidade metablica da clula, ou
seja, a membrana possui caracterstica semipermevel
(permeabilidade seletiva) de substncias ou partculas.
Pelo processo de difuso ou osmose so transportados substratos
atravs da membrana, mantendo diferenas de concentrao
(hipotonicidade e hipertonicidade).
Fases da diviso mittica
Mitose o processo de diviso celular pelo qual uma clula

eucarionte origina, em seqncia ordenada de etapas, duas clulas-filhas cromossomicamente e geneticamente idnticas.
A grosso modo costuma-se dividir este processo em dois momentos: o primeiro relacionado formao de dois ncleos filhos e
o segundo correspondendo citocinese (diviso do citoplasma).
Contudo, didaticamente detalhada em quatro etapas: prfase,
metfase, anfase e telfase.
Prfase a etapa preparatria da clula para incio da diviso, ocorrendo eventos correlacionados ao perodo de interfase, essenciais para o ciclo celular:
- Princpio da condensao (espiralizao / compactao) dos
cromossomos duplicados na interfase;
211
212
BIOQUMICA
EaD UFMS
- Desaparecimento do nuclolo em conseqncia da paralisao

do mecanismo de sntese;
- Duplicao do centrolo e migrao desses para os plos opostos da clula, formando microtbulos, as fibras do fuso e do
haster, ambas constitudas de tubulinas alfa e beta. As do fuso
unir-se-o ao cinetcoro, regio do centrmero (ponto de
interseco entre os braos cromossmicos), e as do haster dando suporte (fixao) juntamente face interna da membrana
plasmtica.
Metfase Fase de mxima condensao dos cromossomos e

desfragmentao total da carioteca (membrana nuclear), havendo:
- Deslocamento e disposio linear dos cromossomos na placa
equatorial (metafsica) da clula.
- ligao dos centrmeros s fibras do fuso.
Anfase Fase da diviso onde ocorre a separao dos

cromossomos duplicados, migrando cada cromtide irm em direo aos plos opostos, devido ao encurtamento dos microtbulos,
conseqente retirada de tubulinas.
Telfase ltima etapa da diviso mittica, caracterizada pelo

agrupamento e descompactao dos cromossomos (genoma) em
EaD UFMS
extremidades opostas, recomposio da carioteca e nuclolo, finalizando o processo com a citocinese (individualizao do citoplasma
em duas clulas-filhas).
Referncias Bibliogrficas:
CHAMPE, P.C. e HARVEY, R.A. Bioqumica Ilustrada. 2a ed. Artes Mdicas
Ltda., Porto Alegre - RS, 1997.
CONN, E. E., STUMPF, P . K.; Introduo Bioqumica. 4a Edio, So Paulo. Ed.
Edgard Blucher Ltda, 1990, 525 p.
DEVLIN, T.M. Manual de Bioqumica com correlaes clnicas. Ed. Edgar Blucher
, So Paulo. 1998.
GAW, A., COWAN. R. A., OREILLY, D. ST. J., STEWART, M. J., SHEPHERD, J.
Bioqumica Clnica. 2a edio, Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 1999,
165 p.
GOLDBERG, S. Descomplicando a bioqumica. 2 Ed. Porto Alegre: Artes Mdicas, 1998.
http://www.biologia.edu.ar/plantas/cell_vegetal.htm
MARZZOCO, A. e Torres, B.B. (1990) Bioqumica Bsica. Ed. Guanabara Koogan
S.A., 232p.
MONTGOMERY, R., CONWAY, T. W., Spector, A. A Bioqumica: uma abordagem dirigida por casos. 5 ed. So Paulo: Artes mdicas, 1994.
NELSON, D. L. & Cox, M. Lehninger Princpios de Bioqumica. So Paulo:
Sarvier, 3 ed., 2002.
VOET, D.; Voet, J.; Pratt, C. Fundamentos de Bioqumica. Porto Alegre: Artes
Mdicas, 2000.
Campbell, M. Bioqumica. Porto Alegre: Artes Mdicas, 2000.
STRYER, L.; Tymoczko, J.L.; Berg, J.M. Bioqumica. Rio de Janeiro: GuanabaraKoogan, 5 ed., 2004.
213
214
BIOQUMICA
EaD UFMS
EaD UFMS
215
216
BIOQUMICA
EaD UFMS
BIOQUMICA
Coordenao e registro: Editora UFMS
Projeto grfico: Lennon Godoi
Editorao eletrnica: Marcelo Brown
Fotolitos: Cromoarte - Editora e Publicidade Ltda

Livro de Bioquimica

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Livro de Bioquimica

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

BIOLOGIA

Campo Grande, MS - 2009

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MATO GROSSO DO SUL

Obra aprovada pelo Conselho Editorial da UFMS - Resoluo n 46/09

Dercir Pedro de Oliveira (Presidente)

Angela Maria Zanon

Dados Internacionais de Catalogao na Publicao (CIP)

CDD (22) 572

Introduo ao Metabolismo e Bioenergtica

Metabolismo dos Compostos Nitrogenados:

Sntese e Degradao de Protenas

Integrao e Regulao Metablica

Tpicos em Bioqumica Aplicados a Biologia

1.2 Propriedades da gua

Tais ligaes permitem a unio entre as molculas de gua. Sem

des positivas das molculas de gua vizinhas, o mesmo acontecendo

Reage com alguns xidos metlicos para formar hidrxidos,

1.3 Compostos Orgnicos

tais para promover o crescimento de bactria, plantas e animais. A

(Mg ++) on Magnsio

Os aas so classificados com base na polaridade de seus grupos

Misturas complexas de aas podem ser separadas por eletroforese

2.2 Denominao dos Principais Aminocidos

GRUPOS R CARREGADOS NEGATIVAMENTE

GRUPOS R CARREGADOS NEGATIVAMENTE

Classificao dos aminocidos, quanto ao grupo R, em polar,

As protenas so constitudas a partir de um repertrio de 20

3.2 Estruturas das Protenas

3.3 Processos de Separao de Protenas

seqenciados. A seqncia dos quatros tipos de bases no DNA

3.4 A Sequncia de Aminocidos serve como

dos acares mais complexos. Outras hexoses importantes so

4.2 Os Monossacardeos como Agentes Redutores

4.3 Formao dos Dissacardeos

do outro acar. As ligaes glicosdicas podem ser hidrolisadas

SACAROSE Acar da cana, quando hidrolisada, forma

POLISSACARDEO CONTM MUITAS UNIDADES

4.4 Polissacardeos como Reserva de Combustvel Celular

- amilose Tm cadeias linear longas no ramificadas, ligadas

Parte de uma molcula de Amido

De acordo com suas funes biolgicas, so classificadas em:

Os monossacardeos de ocorrncia natural mais comum, como

Esta forma cclica (hemiacetal) resulta da reao intramolecular

furanose e C5 na piranose), ocorrendo nas formas isomricas alfa e

Os carboidratos formam compostos pela unio de duas ou mais

A concentrao de glicose na corrente sangunea mantida a

A membrana celular impermevel glicose-6-fosfato, que

mesmo tempo, faz baixar a presso arterial daqueles que sofrem

Estes so os adoantes artificiais de maior uso, mas h mais. A

Freqentemente, h uma confuso nesses dois termos quando

5.2 Principais Funes dos Lipdeos

5.3 Os Lipdeos podem ser Utilizados como:

5.4 Lipdeos so Classificados de Acordo com sua Solubilidade

A hidrlise cida dos triacilglicerdios leva aos correspondentes

5.5 Classificao dos cidos Graxos

sentem, temperatura ambiente, no estado lquido; j os saturados,

18;2 Delta 9,12 ou 18:2 (9,12). Pertencente famlia mega-6.

cidos Graxos Essenciais:

5.6 Principais Classes de Lipdeos

Conhecidos como gorduras neutras, esta grande classe de lipdeos

Os fosfolpideos so steres do glicerofosfato - um derivado

Os fosfolipdios ocorrem em praticamente todos os seres vivos.

micelas. Os fosfolipdios se ordenam em bicamadas, formando

A principal diferena entre os esfingolipdios e os fosfolipdios o