Medicina, Ribeiro Preto,

2007; 40 (4): 551-8, out./dez.

REVISO

GAMETOGNESE: ESTGIO FUNDAMENTAL DO

DESENVOLVIMENTO PARA REPRODUO HUMANA
GAMETOGENESIS: FUNDAMENTAL STAGE THE DEVELOPMENT FOR HUMAN REPRODUCTION

Carlos Henrique Medeiros de Arajo1, Maria Cristina Picinato Medeiros de Arajo2,

Wellington de Paula Martins3, Rui Alberto Ferriani4, Rosana Maria dos Reis4
1
Doutor em Biologia da Reproduo; 2Biloga do Setor de Reproduo Humana; 3Ps-Graduando; 4Docentes. Setor de Reproduo
Humana do Departamento de Ginecologia e Obstetrcia da Faculdade de Medicina Ribeiro Preto - USP.
CORRESPONDNCIA: Carlos Henrique Medeiros de Araujo. Departamento de Ginecologia e Obstetrcia. Faculdade de Medicina de Ribeiro
Preto - USP: 14048-900 - Ribeiro Preto / SP. telefone 3602222, email: cm.araujo@uol.com.br

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RESUMO: A reproduo o mecanismo essencial para perpetuao e diversidade das espcies, assim como para a continuidade da vida. Os gametas so os veculos de transferncia dos
genes para as prximas geraes. A gametognese pode ser caracterizada por trs etapas
distintas denominadas multiplicao (mitose), crescimento e maturao (meiose), que se diferenciam em vrios aspectos na espermatognese e na oognese. A oognese diferencia-se da
espermatognese na ocorrncia do processo ao longo da vida do indivduo, no nmero de
gametas formados, nas etapas de multiplicao, crescimento e maturao, assim como nas
diferenciaes e maturaes citoplasmticas e nucleares dos gametas masculinos e femininos. O processo da oognese em relao maturao oocitria ainda merece mais estudos,
pois os aspectos bioqumicos e genticos deste processo precisam ser mais bem esclarecidos. Por meio da gametognese masculina e feminina a natureza proporcionou a fertilidade e a
capacidade de gerar filhos a casais de diferentes espcies que se reproduzem sexuadamente
incluindo a espcie humana. Quando existem falhas neste mecanismo por diferentes motivos
como oligospermia, teratozoospermia, astenoospermia, azoospermia, ou distrbios da ovulao, endometriose, fatores tubrios, esterilidade sem causa aparente, casais podem recorrer s
tecnologias de Reproduo Assistida como inseminao intra-uterina, fertilizao in vitro, injeo intra-citoplasmtica de espermatozides, e de maturao oocitria in vitro para chegarem
plenitude da reproduo.
Descritores: Gametognese. Meiose. Tcnicas Reprodutivas Assistidas.

1- INTRODUO
A reproduo o mecanismo essencial para
perpetuao e diversidade das espcies, assim como
para a continuidade da vida. As diferentes espcies
possuem grande variedade de mecanismos de propagao nos diferentes ambientes que se encontram
como os mecanismos de reproduo sexuada, reproduo assexuada, partenognese, entre outros.

Os gametas so os veculos de transferncia

dos genes para as prximas geraes. Apesar das
dificuldades de estudos das clulas germinativas em
seus micro-ambientes como as estruturas foliculares
dos ovrios e da maturao de ocitos in vitro
muitos avanos cientficos e tecnolgicos j foram
conseguidos na obteno de bebes saudveis na
espcie humana por tcnicas de reproduo assistida1.

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A gametognese humana o fenmeno biolgico de formao dos ocitos secundrios e espermatozides. A gametognese pode ser caracterizada por
trs etapas distintas denominadas multiplicao (mitose), crescimento e maturao (meiose), que se diferenciam em vrios aspectos na espermatognese e
na oognese.
2- OOGNESE
A gametognese feminina denominada oognese ou ovognese e inicia-se no interior dos folculos ovarianos, que so as unidades funcionais e fundamentais dos ovrios. Tem incio ainda na vida intrauterina, quando as clulas germinativas, derivadas
do embrio feminino, passam pela fase de multiplicao at aproximadamente a 15 semana da vida fetal2, sofrendo divises mitticas dando origem as
oognias.
As oognias a seguir passam por uma fase de
crescimento dando origem aos ocitos primrios.
Os ocitos primrios passaro pelas fases de
maturao que correspondem s divises meiticas.
Nas recm-nascidas, parte deste processo de maturao j ocorreu, isto , a primeira diviso da meiose

DIPLTENO

j se iniciou e o ocito primrio encontra-se estacionado em prfase I na subfase de diplteno3.

Alguns estudos sugerem que o processo meitico fica inibido pela ao de um fator inibidor da
maturao do ocito (OMI). Alm deste fator importante tambm ao do fator promotor da maturao (MPF), que um dmero, complexo protico
formado por duas subunidades denominadas Cdc (protena quinase) e a ciclina, que uma protena reguladora, que controla a capacidade da Cdc fosforilar protenas alvo adequadas4.
A atividade do MPF controlada pelo padro cclico de acmulo e degradao da ciclina, que
um de seus componentes. A montagem do dmero
Cdc-ciclina, sua ativao e posterior degradao so
processos centrais que controlam o ciclo celular. A
Figura 1 mostra a variao do complexo MPF desde o
estgio de diplteno at a metfase II, que so dois
estgios em que a meiose fica estacionada ao longo
do processo de maturao.
No diplteno da prfase I os cromossomos esto duplicados e apresentam duas cromtides. Nessa
fase podem ser observados os quiasmas (pontos de
cruzamentos entre cromtides no irms), devido
ocorrncia do crossing - over.

METFASE I

METFASE II

MPF

Estimulao
hormonal

Citocinese

Figura 1: Variao do complexo MPF ao longo do processo de maturao oocitria.

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Metfase II
(estacionada)

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O ocito neste estgio identificado morfologicamente pela visualizao da vescula germinativa,

que caracteriza o ocito com ncleo bem desenvolvido, imaturo e em final de prfase I.
A quebra da vescula germinativa marcar a
continuidade da meiose e do processo de maturao
oocitria5.
Os ocitos ficam neste estgio de prfase I
(diplteno) at a mulher atingir a puberdade e o processo se completar apenas na adolescncia por influncia das gonadotrofinas hipofisrias.
Os ovrios apresentam nas mulheres recmnascidas uma mdia de um a dois milhes de folculos
primordiais6. Os folculos primordiais so unidades formadas por uma camada de clulas achatadas que envolvem o ocito primrio. A partir do folculo primordial forma-se o folculo secundrio e em seguida o folculo pr-antral, caracterizado pela proliferao de clulas da granulosa, que ficam evolvidas pelas clulas
da teca.
Entre as clulas da granulosa secretado o
fludo folicular que se acumula no espao intersticial
promovendo a formao da cavidade antral, caracterizando o folculo antral. Com a formao do antro, o
ocito primrio passa a ocupar uma posio deslocada para um dos lados do folculo ficando rodeado por
vrias camadas de clulas denominadas de cumulus
oophorus. O fludo folicular acumulado na cavidade
antral importante na nutrio das clulas da granulosa
e do ocito.
Em ciclos naturais, o desenvolvimento folicular desde a fase de folculo secundrio, quando o
folculo atinge 2 a 5 mm, at a fase antral sofre influncia do Hormnio Folculo Estimulante (FSH) secretado pela hipfise anterior. Nesta fase os folculos tornam-se gonadotrofina dependentes para seu desenvolvimento.
Sob a ao do FSH, ocorre o crescimento e o
desenvolvimento folicular e o folculo antral chega
fase de folculo pr ovulatrio7. Prxima ovulao,
o pico do Hormnio Luteinizante (LH) induz a quebra
da vescula germinativa e o processo de meiose
reiniciado.
O ocito primrio que estava estacionado em
diplteno, que a fase mais longa da prfase I, podendo durar ao redor de 40 anos, entra em diacinese,
finalizando a prfase I. A seguir o ocito I atinge a
metfase I em que os pares de cromossomos homlogos duplicados, pareados e num grau de condensao
maior distribuem-se na placa equatorial da clula.

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A continuidade da maturao oocitria caracterizada pela chegada do ocito I a anfase I. Nesta

fase os pares de cromossomos homlogos que esto
pareados migram para os plos opostos da clula. A
orientao da disjuno dos cromossomos homlogos
para os plos da clula realizada pelo encurtamento
das fibras do fuso meitico. Esta separao dos cromossomos homlogos na anfase I caracteriza a meiose como um processo reducional em que a ploidia da
clula reduzida metade, isto , o nmero de cromossomos 2N = 46 cromossomos passa para N = 23
cromossomos.
A reduo do nmero de cromossomos metade da ploidia nos gametas fundamental para a estabilidade do nmero de cromossomos da espcie. A
ploidia reconstituda no momento da fecundao.
Quando o ocito I atinge a telfase I, estar
terminada a primeira diviso da meiose sendo formado o ocito secundrio (N) e um corpsculo polar (N).
O ocito secundrio o verdadeiro gameta feminino
que liberado com o rompimento do folculo ovulatrio.
A ao do LH importante para a formao
do corpo lteo a partir do folculo ovulatrio8, que sofre degenerao se no ocorrer fecundao. A Figura 2 mostra os vrios estgios do processo de maturao folicular desde o estgio de folculo primordial
at a liberao do ocito secundrio no fenmeno da
ovulao.
No ciclo ovulatrio muitos folculos podem passar pelos processos de crescimento e diferenciao,
mas comum que apenas um deles chegue ovulao ocorrendo o processo de atresia para os folculos
menores. Ao longo da vida da mulher o processo de
atresia responsvel pela reduo de milhes de folculos. Uma mulher durante a vida reprodutiva produz
a partir da puberdade um ocito secundrio a cada
ciclo de ovulao, que em mdia ocorre a cada 28
dias, assim aproximadamente 400 folculos que efetivamente vo liberar o ocito secundrio a partir da
menarca at a menopausa6.
O ocito secundrio, agora com um conjunto
haplide (N) de cromossomos inicia a segunda diviso da meiose passando pela prfase II, atingindo a
metfase II. A segunda diviso da meiose novamente
bloqueada em metfase II e ser concluda se ocorrer
a fertilizao.
Ao longo da maturao oocitria a formao
do primeiro corpsculo polar um sinal da finalizao
da meiose I, e a formao do segundo corpsculo polar
um indicativo da fertilizao do ocito.
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Figura 2: A figura mostra o processo de maturao folicular desde o folculo primordial at o folculo pr - ovulatrio, que em
seguida passa pelo fenmeno da ovulao com a liberao do ocito secundrio. Adaptado de Biology a Human Emphasis.9

3- ESPERMATOGNESE
A gametognese masculina denominada espermatognese e ocorre nos tbulos seminferos dos
testculos. um processo contnuo na vida do homem
aps ser atingida a puberdade. A maturao das clulas germinativas para formao dos espermatozides ocorre at o final da vida do indivduo, em que
cada espermatognia dar origem a quatro espermatozides.
As espermatognias que foram formadas durante a vida fetal e estavam dormentes nos tbulos
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seminferos, entram em fase de multiplicao na puberdade dando origem a muitas espermatognias por
mitoses sucessivas10.
Aps a fase de multiplicao, cada espermatognia formada entra na fase de crescimento e d origem a dois espermatcitos primrios. Em seguida os
espermatcitos primrios passam pela fase de maturao, que corresponde s divises de meiose.
Cada espermatcito primrio ao sofrer a primeira diviso da meiose d origem a dois espermatcitos secundrios. Esta primeira diviso da meiose
reducional, assim os espermatcitos secundrios pas-

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sam a ter metade do nmero de cromossomos, isto

, cada espermatcito secundrio uma clula haplide (N), ao contrrio dos estgios anteriores de
espermatognias e espermatcitos primrios que
so diplides (2N).
A continuidade do processo de maturao ocorre com a segunda diviso da meiose nos espermatcitos secundrios que daro origem as espermtides,
que tambm so clulas haplides. Cada espermtide
passa pelo fenmeno da espermiognese, que corresponde ao processo de diferenciao celular para formao dos verdadeiros gametas masculinos. Durante
a espermiognese as espermtides ganham o acrossomo e a cauda (flagelo). O acrossomo est localizado na regio anterior da cabea do espermatozide e
corresponde a uma aglomerao de vesculas secretadas a partir do complexo de Golgi.
No acrossomo esto presentes vrias enzimas,
entre elas a hialuronidase que tm papel fundamental
no momento da fecundao, pois as atividades destas
enzimas favorecem a entrada do espermatozide atravs da corona radiata e da zona pelcida durante o
processo de fertilizao.

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A cauda do espermatozide fundamental para

a mobilidade do gameta masculino at o local da fertilizao. Para ocorrer o movimento de chicoteamento
da cauda do espermatozide, as mitocndrias da cauda fornecem ATP (adenosina trifosfato), que fonte
de energia para a locomoo11.
A espermatognese desde a origem das espermatognias at a formao dos espermatozides, passando pela espermiognese, ocorre em aproximadamente dois meses10.
A Figura 3 mostra o momento da penetrao
do espermatozide atravs das clulas foliculares para
atingir o ocito secundrio. O ocito fertilizado sofrer clivagens originando o embrio, que se desenvolver no interior do tero materno.
A gametognese feminina diferencia-se da
masculina em vrios aspectos como na ocorrncia do
processo ao longo da vida do indivduo, no nmero de
gametas formados, nas etapas de multiplicao, crescimento e maturao, assim como nas diferenciaes
e maturaes citoplasmticas e nucleares dos gametas
masculinos e femininos. A Tabela I mostra as principais diferenas na gametognese humana.

Figura 3: O esquema mostra o momento da penetrao do espermatozide no ocito secundrio. Adaptado de Biology a Human
Emphasis9.

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Tabela I: Parmetros que diferenciam a oognese da espermatognese

Gametognese feminina

Gametognese masculina

Durao

Inicia-se na vida embrionria e retomada no perodo menacne - menopausa.

Inicia-se na puberdade e pode ocorrer durante toda vida.

Gametas formados

1 ocito para cada oognia

4 espermatozides por espermatognia

Etapa de multiplicao

Ocorre na vida intra-uterina (at o 3 ms

do desenvolvimento embrionrio).

Ocorre ao longo da vida a partir da

puberdade.

Etapa de maturao

Meiose I - ocito II e 1 corpsculo polar

Meiose II - pr - embrio e 2 corpsculos polares

Meiose I - 2 espermatcitos II
Meiose II - 4 espermatozides

Diferenciao citoplasmtica

Diviso desigual com formao de corpsculos polares

Formao de acrossomo e flagelo

4- AO DAS GONADOTROFINAS E FATORES DE INIBIO OU DE PROMOO

DA MEIOSE
Para ocorrncia da maturao oocitria, alm
da ao das gonadotrofinas deve ocorrer reduo
dos fatores de inibio da maturao oocitria, alm
da presena de nutrientes estruturais e energticos
especficos necessrios ao metabolismo da maturao. As gonadotrofinas induzem a quebra da vescula germinativa de ocitos crescidos do folculo
antral ou de ocitos isolados e envolvidos por clulas
do cumulus in vivo ou em modelos experimentais
in vitro.
As gonadotrofinas no apresentam o mesmo
efeito em ocitos pobres em clulas somticas do
cumulus. Neste mecanismo podem estar envolvidos
estmulos positivos gerados pelas clulas foliculares
e/ou falta de fatores que determinam inibio da
meiose12.
As gonadotrofinas estimulam aumento de adenosina monofosfato cclico (cAMP) e ativam os nveis de protena quinase ativadora da meiose nas clulas da granulosa. Ocorre passagem de sinais indutores
da meiose pelas clulas da granulosa que esto em
comunicao com o ocitos pelas Gap Junctions. Esta
ativao ocorre por meio da ativao das protenas
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quinases e fatores promotores da meiose (MPF).

Quando as Gap Junctions entre clulas da granulosa
e ocitos so desfeitas, termina a transmisso de fatores que estacionam a meiose do ocito13 . O nmero de molculas de protenas quinases reguladas pelas
ciclinas (Cdc - cilina B), que formam o MPF, aumenta
muito quando o ocito adquire competncia para sofrer a quebra da vescula germinativa e reinicializar a
meiose14.
No incio do perodo G1 da interfase ocorre a
formao dos complexos de pr-replicao de DNA,
a desativao do complexo promotor da anfase (APC)
e ativao dos componentes proticos do perodo S da
interfase, que atuaro na duplicao do DNA. Entre
os perodos G2 da interfase e prfase os complexos
proticos MPF ativam a condensao dos cromossomos, o rompimento da carioteca e a formao das fibras do fuso de diviso. Durante a metfase este complexo MPF ativa o complexo promotor da anfase
(APC), a partir da fosforilao do APC inativo.
O APC degrada o inibidor da anfase sendo
possvel ento migrao dos cromossomos ou das
cromtides para os plos da clula caracterizando respectivamente a anfase I e anfase II da meiose. A
atividade do MPF dependente da protena ciclina B,
que sintetizada entre o final do perodo G2 da interfase
e incio da prfase15.

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Por meio da ao do APC degradado o inibidor da anfase e logo em seguida ocorre tambm
degradao da unidade ciclina B do complexo MPF.
Na telfase os nveis de ciclina B diminuem e a atividade do MPF baixa. A partir da a clula entra novamente em interfase (G1). A Figura 4 mostra o mecanismo de regulao do ciclo celular por meio da ao
do MPF e do APC.
Muitos aspectos da oognese em relao
maturao oocitria ainda merecem mais estudos, pois
os aspectos bioqumicos e genticos deste processo
precisam ser mais estudados. Tambm existem muitas dvidas sobre os mecanismos de pareamento e
recombinao de cromossomos homlogos durante a
prfase I da meiose. Embora muitas molculas fundamentais para o controle do incio e da parada da
meiose j sejam conhecidas, muitas questes a respeito de suas origens e funes ainda devem ser
esclarecidas. Outra dvida ainda sobre a natureza
dos substratos de muitas enzimas. Alm disso, a identidade de ligantes das clulas da granulosa envolvidos

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na gerao de cAMP nos ocitos ou sinalizadores da

reinicializao da meiose (maturao nuclear) ainda
no so conhecidos. No aspecto gentico, genes de
efeito materno ainda devem ser descobertos no processo de maturao oocitria.
5- CONSIDERAES FINAIS
Por meio da gametognese masculina e feminina
a natureza proporcionou a fertilidade e a capacidade
de gerar filhos a casais de diferentes espcies que se
reproduzem sexuadamente incluindo a espcie humana. Quando existem falhas neste mecanismo por diferentes motivos como oligospermia, teratozoospermia,
astenoospermia, azoospermia ou mesmo anovulao
crnica, endometriose, fatores tubrios ou esterilidade
sem causa aparente, casais podem recorrer s tecnologias de Reproduo Assistida como inseminao
intra-uterina, fertilizao in vitro, injeo intra-citoplasmtica de espermatozides, e de maturao oocitria
in vitro para chegarem plenitude da reproduo.

Figura 4: Mecanismo de regulao do ciclo celular por meio da ao do fator promotor da meiose (MPF) e do complexo promotor
da anfase (APC). G1 e G2 (interfase), P (prfase), M (metfase), A (anfase), T (telfase).

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Arajo CHM, Arajo MCP, Martins WP, Ferriani RA, Reis RM. Gametogenesis: fundamental stage the development
for human reproduction. Medicina (Ribeiro Preto) 2007; 40 (4): 551-8, oct./dec.

ABSTRACT:The reproduction is the essential mechanism for perpetuation and diversity of the
species, as well as for the continuity of the life. The gametes are the vehicles of transfer of the
genes for the next generations. The gametogenesis can be characterized by three stages
denominated different multiplication (mitosis), growth and maturation (meiosis), which differ in
several aspects in the spermatogenesis and in the oogenesis. The oogenesis differs of the
spermatogenesis in several aspects as in the occurrence of the process along the individuals life
such as in the number of formed gametes, in the multiplication stages, growth and maturation, as
well as in the differentiations and cytoplasmtic and nuclear maturations of the masculine and
feminine gametes. The process of the oogenesis in relation to the oocyte maturation still deserve
many studies, because the biochemical and genetic aspects of this process need to be better
explained. Through the masculine and feminine gametogenesis the nature provided the fertility
and the capacity of generating children to you marry of different species that sexually reproduce
including the human species. When flaws exist in this mechanism for different reasons as
oligospermy, teratozoospermy, astenoospermy, azoospermy or ovulation disturbs, endometriosis,
tubal factors, or unexplained infertility couples can fall back upon the technologies of Assisted
Reproduction as in vitro fertilization, intracytoplasmic sperm injections, artificial insemination, in
vitro maturation of oocytes to reach the fullness of the reproduction.
Keywords: Gametogenesis. Meiosis. Reproductive Techniques, Assisted.

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Recebido em 22/06/2007
Aprovado em 31/07/2007