RESUMO IMUNOLOGIA

(baseado no livro: Imunologia Celular e Molecular 6Ed Abbas)

SUGESTO PARA ESTUDO: Leia primeiramente o captulo original do livro
para depois fazer uso deste resumo, pois necessrio o conhecimento prvio
sobre imunologia para melhor entender os conceitos utilizados neste resumo.

HIPERSENSIBILIDADES E AUTO-IMUNIDADE
As repostas imunes podem ser patolgicas quando:
- Ocorre falha nos mecanismos de tolerncia imunolgica, ocasionando
o surgimento das doenas autoimunes
- Reaes excessivas contra antgenos, como a produo elevada de
anticorpos, formao de imunocomplexos ou ainda reao exacerbada de
clulas T, ocasionando o surgimento das hipersensibilidades.
- Reao exacerbada contra antgenos ambientais, provocando o
surgimento das alergias
Hiper I Hipersensibilidade Imediata mediada por IgE - Alergias
Respostas imunes a antgenos ambientais podem levar a diferenciao de
clulas TCD4+ para o perfil Th2, que libera IL-4 e estimula a produo de IgE
pelo Linfcito B. Os anticorpos IgE se ligam a receptores de alta afinidade
expressos em mastcitos e eosinfilos. Quando essas clulas sensibilizadas
pelos anticorpos ligados a superfcie encontram o antgeno, ocorre liberao
imediata de grnulos citoplasmticos que contm mediadores inflamatrios que
provocam vrios efeitos lesivos que so observados na patognese da alergia.
O mecanismo da patognese da hiper I dividido em duas fase:
1 Sensibilizao (primeiro contato do hospedeiro com o antgeno). O alrgeno
capturado pela APC e apresentado ao LTCD4+ que se diferencia para o perfil
Th2 e interage com linfcito B (via CD40) e secreta citocinas (IL-4) que induz a
produo de anticorpos da classe IgE contra o antgeno. Esses anticorpos se
ligam ao receptor Fc de alta afinidade presentes nos mastcitos e eosinfilos
(onde adquirem estabilidade), deixando essas clulas no estado de
sensibilizao.
2 Desencadeamento da resposta: O mastcito sensibilizado (contendo IgE
ligado superfcie) quando reconhece o antgeno via o IgE desencadeia a
sinalizao para a liberao de grnulos citoplasmticos dessas clulas, que
ativam a resposta inflamatria tecidual e sistmica em duas fase: Na fase
inicial, ocorre uma secreo de grnulos que contem aminas biognicas (como

a histamina) e enzimas (como a triptase), alem de ocorrer sntese rpida de

mediadores lipdicos da inflamao (leucotrienos, prostranglandinas e PAF) e
citocinas (TNF) que estimulam uma rpida vasodilatao, aumentando a
permeabilidade vascular e provocando edema, causando a formao de
ppulas e um halo eritematoso no local de contato com o antgeno. Na fase
tardia, por causa dos mediadores inflamatrios liberados, ocorre um aumento
da infiltrao celular, principalmente por eosinfilos, neutrfilos e clulas Th2,
levando a leso tecidual e ao aparecimento dos sintomas crnicos
caractersticos das doenas alrgicas.
Hiper II Hipersensibilidade mediada por IgM/IgG Doenas autoimunes
A perda de tolerncia central e perifrica pode ocasionar produo de
anticorpos que reagem com estruturas do prprio hospedeiro, opsonizando as
clulas do hospedeiro e levando a ativao do complemento (via clssica lise
da clula) ou a fagocitose mediada por receptor Fc (estimulando a inflamao e
o recrutamento de mais leuccitos)
Anticorpos especficos contra receptores celulares (como para receptores de
hormnios ou neurotransmissores) quando se ligam ao seus alvos podem
hiperestimular os receptores ou impedir a ligao da substancia adequada para
exercer sua funo, ocasionando disfunes fisiolgicas.
Como exemplos de doenas auto imunes ocasionadas por anticorpos (hiper II)
temos a anemia hemoltica, febre reumtica, diabetes tipo I, distrofia muscular
e etc.
Hiper III Hipersensibilidade mediada por imuno complexos
Quando so produzidas quantidades excessivas de anticorpos, estes podem
formar imuno complexos com antgenos e no serem removidos eficientemente
da circulao, depositando-se nos tecidos e vasos. A deposio de imuno
complexos leva a ativao de leuccitos (via receptor Fc) e secreo de
citocinas e mediadores vasoativos que aumentam a deposio dos imuno
complexos na parede dos vasos e tecidos, amplificando a inflamao e levando
a leso tecidual. Os principais locais de deposio dos imuno complexos so
tecidos muito vascularizados (como os glomrulos, corao, pulmo e vasos)
Exemplos de Hiper III incluem a LES, artrite e nefrite imune.
Hiper IV Hipersensibilidade do tipo tardio (DTH) mediada por LT
A DTH desencadeada por clulas Th1 que provocam uma inflamao
crnica, levando a leso tecidual e a formao de granulomas. Neste tipo de
hipersensibilidade ocorre a com liberao de contedos citoplasmticos de
macrfagos ativados, como enzimas lisossmicas, ROS, NOS e fatores do
crescimento que produzem fibrose no tecido e aumentam a inflamao.

Patognese da auto imunidade

Fatores: Falha na tolerncia ligada gentica do individuo (genes ligados ao
MHC e que controlam a tolerncia), desencadeantes ambientais, como as
prprias infeces (que provocam leses teciduais que podem alterar o modo
como os antgenos prprios so exibidos para o sistema imune), outros
mecanismos incluem:
Ativao espectadora: Durante infeces, a resposta imune natural pode levar
a ativao de linfcitos T auto reativos que no so especficos para o
patgeno que provocou a resposta.
Simulao molecular: Patgenos podem produzir molculas similares aos
antgenos prprios do hospedeiro e provocar a ativao de linfcitos T que
responderam contra o patgeno e tambm contra o tecido saudvel do
hospedeiro que possui um antgeno similar.
Alteraes de stios anatmicos: a inflamao, a leso isqumica e o trauma
podem levar a exposio de antgenos prprios que normalmente ficam ocultos
do sistema imune e no passam pelos mecanismos da tolerncia induzida,
provocando respostas imune contra o prprio hospedeiro
*propagao de eptopo: exacerbao da doena autoimune causada pela
leso inicial ao tecido que leva a exposio de mais antgenos prprios e a
ativao de mais linfcitos T auto-reativos, gerando uma doena crnica e
progressivo-degenerativo.