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AMINAS SIMPATICOMIMTICAS OU DROGAS ADRENRGICAS

As drogas adrengicas so aquelas que afetam os receptores que so
estimulados pela norepinefrina ou epinefrina.
- Local de ao das drogas: receptores adrenrgicos (adrenoreceptor)
Tipos de drogas:
=> Agonistas indiretamente).

ativam

os

receptores

adrenrgicos

(diretamente

ou

=> Antagonistas - bloqueiam a liberao dos neuro-transmissores para os

receptores adrenrgicos
Receptores Adrenrgicos (Adrenorreceptores)
No sistema nervoso simptico se identificaram 2 classes de adrenoceptores
distinguidos pelo nome alfa e beta, e identificados baseado nas respostas dos
adrenrgicos agonistas: epinefrina, norepinefrina e isoproterenol.
1 ) Os alfa receptores so subdivididos em alfa 1 e alfa 2.
Para os receptores alfa existe uma ordem decrescente de resposta: epinefrina
>= norepinefrina >> isoproterenol
a) Receptores alfa 1: esto presentes na membrana dos rgos efetores pssinpticos e so mediadores de efeitos clssicos.
Ex: constrio dos msculos lisos
Ativao de alfa 1 receptores inicia uma srie de reaes:=>ativao da
protena G da fosfolipase C, => gerao de IP3, => causando liberao de Ca+
+ do retculo endoplasmtico para o citosol.
b) Receptores alfa 2: localizados nos terminais dos nervos pr-sinpticos e
em outras clulas como a clula beta do pncreas. Com a norepinefrina na
fenda sinptica haver a estimulao do alfa l,com suas reaes acima citada,
assim como a estimulao do receptor alfa2 na membrana do prprio neurnio.
Esta estimulao do alfa 2 causa um "feedback" inibidor da prpria liberao da
norepinefrina.
O alfa 2 serve como mecanismo modulador local para a diminuio do
neuromediador sinptico.
Os alfa 2 so mediados pela inibio da adenilciclase e o controle do nvel de
AMPc intracelular.

2) Beta receptores:
Os betas receptores exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa
receptores.
Para os betas receptores a ordem decrescente da resposta: isoproterenol >
epinefrina > norepinefrina.
Os beta receptores so divididos em Beta 1 e Beta 2.
O receptor Beta 1 tem aproximadamente igual afinidade para a epinefrina e
norepinefrina.
O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina do que a norepinefrina.
Recepo do neurotransmissor atravs do beta 1 ou beta 2 resulta na ativao
da adenilciclase aumentando a concentrao de AMPc dentro da clula.
3) Distribuio dos receptores:
rgos e tecidos adrenergicamente inervados possuem predominncia a um
tipo de receptor.
Ex. vascularizao dos msculos esquelticos possuem alfa 1 e beta 2 com
predomnio dos beta 2.
Outros podem ter exclusivamente um nico tipo ou nmero insignificante de
outros adrenoceptores.
Ex. Corao => Beta 1 receptores.
4) Desensibilizao dos receptores:
Exposio prolongada s catecolaminas reduz a respostas destes receptores.
Tem sido sugerido 3 mecanismos para explicar este fenmeno:
(1) Seqestro dos receptores => no reconhecido pelos ligantes;
(2) Baixa-regulao: desaparece o receptor tambm, pela destruio ou
diminuio da sntese;
(3)
Inabilidade de acionar a protena G pois o receptor foi fosforilizado, pelo
lado do citoplasma, por outras protenas kinases A ou Beta- kinase
receptoradrenrgico

1-Caractersticas qumicas
A beta-feniletilamina pode ser considerada como o composto original
das aminas simpaticomimticas . constituda de um anel de benzeno e de
uma cadeia lateral de etilamina. A estrutura permite substituies no anel
aromtico , nos tomos de carbono alfa e beta e no grupo amino terminal ,
dando origem a uma variedade de compostos com atividade
simpaticomimtica.
Adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, dopamina, dobutamina e
alguns outros agentes possuem grupos hidroxila substituidos nas posies 3 e
4 do anel benznico . Como o O-diidroxibenzeno tambm conhecido como
catecol , as aminas simpaticomimticas com essas substituies hidroxilicas no
anel aromtico so denominadas catecolaminas .
2-Suas principais aes
As aminas simpaticomimticas so catecolaminas de ocorrncia natural
e drogas que imitam suas aes . A maioria das aes das catecolaminas e
dos agentes simpaticomimticos pode ser classificada em sete grandes tipos:
(A) Ao excitatria perifrica sobre certos tipos de msculo liso , como
os vasos sanguneos que irrigam a pele , os rins e as mucosas , bem como
sobre clulas glandulares , como as glndulas salivares e sudorparas.
(B) Ao inibidora perifrica sobre outros tipos de msculo liso , como os
da parede intestinal , da rvore brnquica e dos vasos sanguneos que suprem
a musculatura esqueltica.
(C) Ao excitatria cardaca, responsvel pelo aumento da freqncia
cardaca e da fora da contrao.
(D) Aes metablicas ,como aumento da taxa de glicogenlise no
fgado e msculo e liberao de cidos graxos livres no tecido adiposo.
(E) Aes endcrinas , como modulao da secreo de insulina , renina
e hormnios hipofisrios.
(F) Aes sobre o SNC, como estimulao respiratria e , no caso de
algumas drogas , aumento do estado de viglia e atividade psicomotora e
reduo do apetite.
(G) Aes pr-sinpticas, que resultam em inibiao ou facilitaao da
liberaao de neurotransmissores , como noradrenalina e acetilcolina.
Nem todas as drogas simpaticomimticas apresentam todos os tipos de
aes descritas anteriormente com a mesma intensidade. Porm muitas das
diferenas nos seus efeitos so apenas quantitativos , por isso as propriedades
farmacolgicas dessas drogas como classe so descritas detalhadamente no
seu prottipo , a adrenalina. As caracteristicas farmacolgicas da adrenalina
seram apresentadas mais a diante .
3-Classificao
As aminas simpaticomimticas podem ser classificadas quanto a sua
estrutura qumica ( catecolaminas e no catecolaminas ) e quanto ao seu tipo
de ao nos receptores ( direta , indireta ou mista ) seram apresentados agora
os principais exemplos :

3.1- De ao direta :
Catecolaminas- Dopamina* (*naturais ) *Adrenalina
Isoproterenol
*Noradrenalina
Dobutamina
No-Catecolaminas- Fenilefrina(alfa); Clonidina (alfa2)
Terbutalina (beta2); Isoetarina (beta2)
Fenoterol (beta2); Albuterenol (beta2)
3.2-De ao indireta
Anfetamina e Tiramina
3.3-De ao mista: direta e indireta
Efedrina e metaraminol
Ao avaliar a proporo de aes diretas e indiretas de uma amina
simpaticomimtica , o mtodo experimental mais comum consiste em comparar
as curvas de dose-resposta do agente num tecido alvo particular , antes e
depois do tratamento com reserpina (Trendelenburg , 1972).
Os agentes cujas aes no so essencialmente alteradas aps tratamento
com reserpina so classificados como aminas simpaticomimeticas de ao
direta (por exemplo , noradrenalina ,fenilefrina) enquanto os agentes cujas
aes so abolidas recebem o nome de aminas de ao indireta ( por
exemplo , tiramina ) . Muitos agentes exibem certo grau de atividade
simpaticomimtica residual aps a administrao de reserpina ; todavia so
necessrias doses mais elevadas dessas aminas para produzir efeitos
comparveis.Essas drogas so classificadas como aminas simpaticomimticas
de ao mista , isto , possuem aes tanto diretas quanto indiretas.
ISOPROTERENOL
um frmaco adrenrgico sinttico, conhecido tambm por isoprenalina e que
possui uma forte atividade broncodilatadora e inotrpica positiva
Nome: isoproterenol (Isuprel)
Classe: Simpaticomimticos
Descrio /Mecanismos
Amina sinttica que estimula os receptores beta 1 e beta 2 adrenrgicos( no
os alfa)
Aumenta tanto o inotropismo quanto o cronotropoismo . A droga pode causar
dilatao arterial atuando sobre os receptores beta 2 causando vasodilatao,
a presso diastlica cai, o dbito cardaco eleva-se em conseqncia do
retorno venoso, o dbito cardaco exacerbado pela ao inotrpica positiva e
pela ao cronotrpica positiva.

Eventualmente empregado para o tratamento da asma e bronco espasmo pelo

estmulo beta 2 causa relaxamento da musculatura lisa brnquica.
No usado como descongestionante nasal.
Efeito metablico: causa liplise encontra-se associado a estimulao de beta
1 onde ativa a lpase pela ao de AMPc, ocorre degradao de triglicrides
em glicerol mais cido graxo.
Glicogenlise no fgado aumento com estmulo de beta 2 que determina a
liberao de glicose na circulao causando hiperglicemia.
Incio da ao: 1-5 minutos
Durao: 15-30 minutos
Dose: diluir 2mg (10ml) em 500ml de soro glicosado a 5% infundir a
velocidade de 0,25 a 1 ml/minuto 0,4 a 1mg cada 1 a 2h. Mxima 2mg.1g a
2g/min
Crianas: 0,01 a 0,03mg/Kg. Infundindo 0,1 a 0,25 mcg/Kg/minuto.
Indicaes
1) Bradiarritmias hemodinamicamente no responsivas a atropina;
2) Como prova farmacolgica nas arritmias sinusais
3) Tormenta eltrica da sndrome de Brugada;
4) Em casos especiais para o tratamento das torsades de pointes das
formas adquiridas do QT longo, que no respondem ao sulfato de Mg
quando um marcapasso transvenoso no pode ser implantado
imediatamente Viskin S.Torsades de Pointes.Curr Treat Options
Cardiovasc Med. 1999 Aug;1(2):187-195.)
5) Como parmetro para finalizao do procedimento de radiofreqncia
na taquicardia supraventricular. (Hummel, J.; e cols.; Am. J.
Cardiol.;75:628-30, 1995). Silva, M.A. e cols. Assinalam que a
radiofreqncia na taquicardia por reentrada noda deve ser aplicada
apenas nas zonas 2 e 3 sugerem que o critrio para finalizao do
procedimento seja a no induo da taquicardia com infuso
isoproterenol como o estabelece Hummel, J.; e cols.; Am. J.
Cardiol.;75:628-30, 1995.
6) Na evaluao do risco de MS em portadores da Wolff-Parkinson-White
(Brembilla-Perrot B.Electrophysiological evaluation of Wolff-ParkinsonWhite Syndrome. Indian Pacing Electrophysiol J. 2002 Oct 1;2(4):14352);
7) Para desmascarar LQTS em casos especiais.

Contra-indicaes
1) Hipotenso (No relacionada a FC);
2) Parada cardaca.
3) Doena isqumica do corao: angina pectoris.Aumenta a demanda do
oxignio e pode aumentar o tamanho do infarto.Potencial dano celular.
4) Taquicardia causada por intoxicao digitlica.
Reaes Adversas
1) Disritmias
2) Hipotenso
3) Angina
4) Parada cardca
5) Ataque de Stoke Adams
6) Rubor (flushing)
Interaes medicamentosas
1) Inibidores da MAO e bretilio potencializam o efeito.
2) Agonistas beta adrenrgicos
3) Simptico mimticos e inibidores da fosfodieastearase podem exacerbar
a resposta disrritimicas