Antibiticos

5 de agosto de 2003

Sumrio
1 Introduo 1.1 Conceito . . . . . . . . . . . 1.2 Histrico . . . . . . . . . . 1.3 Resistncia aos Antibiticos 1.4 Antibitico Ideal . . . . . . 5 5 5 6 7 9 9 9 9 10 11 11 11 14 14 16 19 23 24 26 27 27 28 30 31 32 34 34 36 39 40

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Mecanismos de Ao 2.1 Inibidores Sntese da Parede Celular Bacteriana 2.2 Afetam a Membrana Celular Bacteriana . . . . 2.3 Bloqueiam a Sntese Protica (translao) . . . 2.4 Impedem a Replicao Cromossmica . . . . . Classes de antibiticos 3.1 Beta-lactmicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.1 Penicilinas . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.2 Cefalosporinas . . . . . . . . . . . . . 3.1.2.1 Cefalosporinas de 1a gerao 3.1.2.2 Cefalosporinas de 2a gerao 3.1.2.3 Cefalosporinas de 3a gerao 3.1.2.4 Cefalosporinas de 4a gerao 3.1.3 Carbapenens . . . . . . . . . . . . . . 3.1.4 Monobactans . . . . . . . . . . . . . . 3.1.5 Carbacefens . . . . . . . . . . . . . . . 3.1.6 Inibidores de Beta-lactamases . . . . . 3.2 Quinolonas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.3 Aminoglicosdeos . . . . . . . . . . . . . . . . 3.4 Sulfonamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.5 Cloranfenicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6 Tetraciclinas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.1 Tetraciclina . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.2 Oxitetraciclina . . . . . . . . . . . . . 3.6.3 Doxiciclina . . . . . . . . . . . . . . . 3.6.4 Minociclina . . . . . . . . . . . . . . . 3

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4 3.7 Glicopeptdeos . . . . . . 3.7.1 Vancomicina . . . 3.7.2 Teicoplanina . . . 3.7.3 Lincomicina . . . 3.7.4 Clindamicina . . . Macroldeos . . . . . . . . 3.8.1 Macroldeos . . . . 3.8.2 Novos Macroldeos Nitroimidazlicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

SUMRIO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 42 44 46 47 48 48 49 50

3.8

3.9

Captulo 1 Introduo
1.1 Conceito

Segundo WAKSMAN (1942), os antibiticos podem ser classicados como substncias muito dessemelhantes entre si quimicamente, produzidos originalmente pelo metabolismo de certas espcies de fungos (griseofulvina, penicilina), bactrias (polimixina B, bacitracina), microspora (gentamicina) e Streptomices (estreptomicina), tendo como propriedade comum a atividade bactericida (inativao de todos microorganismos) ou bacteriosttica (controle do crescimento bacteriano) em condies propcias, em germes sensveis. So drogas utilizadas no tratamento de doenas infecciosas, assim como os quimioterpicos que, de acordo com EHRLICH (1913), so drogas que apresentam toxidade apenas para o microorganismo invasor, resguardando a integridade do paciente. Agente antimicrobiano: so substncias que inibem o crescimento de microorganismos ou os destroem. Quando estes agentes so originalmente produzidos por espcies de microorganismos, portanto de origem natural, so denominados antibiticos. Quando so produzidos de forma sinttica, denominam-se quimioterpicos. Bacteriosttica: so agentes que inibem o crescimento bacteriano. Bactericidas: so agentes que destroem as bactrias.

1.2 Histrico
Os primeiros conhecimentos acerca destes produtos devem-se a Pasteur e Jouber, em 1877. FLEMING (1928) contribuiu valorosamente com o primeiro componente atravs da contaminao acidental de uma colnia de estalococos que foi lisada pelo Penicilium notatum. A era moderna da quimioterapia antimicrobiana inicia-se em 1936 com a introduo, na clnica, das sulfonamidas. Em 1941, a introduo da penicilina tornou-se um marco histrico na Medicina por revolucionar os princpios teraputicos at ento usados nas doenas infecciosas. 5

CAPTULO 1. INTRODUO

Em 1941 FLOREY, CHAIM et cols. iniciaram a utilizao experimental desta substncia no tratamento de processos infecciosos em seres humanos. Atualmente a maioria dos antibiticos so produzidos sinteticamente, alguns podem ser totalmente sintticos (cloranfenicol) enquanto outros, parcialmente sintticos (penicilinas semi sintticas). PASTEUR (1877) observou que algumas colnias eram capazes de produzir substncias antagnicas a outros microorganismos. Dentre os agentes antimicrobianos (desinfetantes, compostos fenlicos, iodados e outros) utilizados nos primrdios da humanidade, muitos apresentavam elevada toxidade relativa ao paciente, isto foi o que motivou os pesquisadores a desenvolverem drogas com propriedades mais seletivas e de menor toxidade ao paciente.

1.3

Resistncia aos Antibiticos

O microorganismo pode se tornar insensvel droga(s) por diversas razes. Este problema tem se tornado mais evidente com o passar dos anos, devido ao uso das drogas ditas de largo espectro em detrimento prtica do antibiograma. Cada situao distinta, assim como sua conduta. Existem abusos na antibioticoterapia. Observe que a antibioticoterapia proltica existe somente quando se almeja combater um germe especco, empregando-se um antimicrobiano determinado ativo contra este germe em questo. Exemplo: Prolaxia antibitica na preveno de infeces estreptoccicas: Prevenir a febre reumtica e de endocardite bacteriana com penicilina G. Se o que se pretende combater qualquer germe que possa infectar um paciente, a tarefa torna-se mais complexa pois por mais amplo que seja o espectro, ou grupos diversos de antibiticos que sejam eleitos, isto no nos garante que todas as espcies sero inativadas. Uma bactria (sp) pode se tornar resistente em duas etapas: 1. Quando em sua prole desenvolve alguma alterao gnica (mutaes). 2. Quando ocorrem alteraes bioqumicas, tais como: (a) Transformao da substncia ativa em inativa. Isto cocorre por ao de enzimas (beta-lactanase: penicilinase e cefalosporinase - destroem o anel beta-lactnico presentes nas penicilinas e cefalosporinas) produzidas por formas resistentes do microorganismo, (b) Alterao do stio-alvo da droga no agente bacteriano. A perda dos ribossomos sensveis estreptomicina em formas mais resistentes do Bacilo de Koch, (c) Perda da pereabilidade celular droga, (d) Elevao das concentraes de algum metablito que antagonize nossa droga inibidora,

1.4. ANTIBITICO IDEAL (e) Elevao da concentrao da enzima inibida pela droga,

(f) Desenvolvimento de uma via metablica alternativa, que contorne a fase inibida. Imagine por exemplo as vias metablicas dos nucleotdeos purnicos e pirimidnicos em clulas neoplsicas resistentes.

1.4

Antibitico Ideal

1. Possuir ao antibacteriana seletiva e potente sobre extensa gama de microorganismos; 2. Ser bactericida; 3. Exercer sua atividade antibacteriana na presena de lquidos ou exudatos corporais, no sendo degradado por enzimas teciduais at ento; 4. No prejudicar as defesas do organismo (no lesar leuccitos nem tecidos hospedeiros); 5. ndice de segurana satisfatrio e, mesmo em grandes doses, por longos perodos, no produzir graves efeitos adversos; 6. No desencadear fenmenos de sensibilizao alrgica; 7. No induzir o aparecimento de germes resistentes; 8. Possuir caractersticas de absoro, distribuio e excreo que possibilite facilmente obter rapidamente nveis plasmticos bactericidas no sangue e tecidos e que estes possam ser mantidos por um tempo necessrio; 9. Ser ecaz por via oral (VO) e paraenteral (IM/EV); 10. Ser produzido com custo razovel e em grande quantidade.

CAPTULO 1. INTRODUO

Captulo 2 Mecanismos de Ao
2.1 Inibidores Sntese da Parede Celular Bacteriana

A parede celular um envoltrio de proteo que reveste a membrana celular bacteriana. Os antibiticos que agem sobre sobre a sntese da parede celular atuam produzindo uma parede com defeitos estruturais atuando sobre o processo de replicao celular, e mostram-se seletivos, isto , atuam apenas sobre a bactria e no sobre o hospedeiro pois as clulas dos mamferos no possuem parede celular. Neste grupo incluem-se as penicilinas e todos os membros do grupo que possuam anel penicilmico ou ncleos semelhante as este, como o cefalospornico (cefalosporinas, vancomicinas, ciclosserinas, bacitracinas e ristocitina). As penicilinas e cefalosporinas, em sua maioria, so mais ativas sobre Gram negativos que em Gram positivos, pois existem diferenas qumicas signicativas na composio qumica da parede celular destes germes, contudo existem excees. Inclui tambm a vancomicina.

2.2

Afetam a Membrana Celular Bacteriana

A membrana possui a funo de formar a parede celular, obstculo entrada dgua, contm lipdios e protenas carreadores de substncias necessrias clula, alm de possuir enzimas importantes ao metabolismo celular. Qualquer interrupo destas funes da membrana causar danos clula. Estes antibiticos intervm no processo de respirao celular, inibindo a fosforilao oxidativa e causam desorganizao da membrana celular.

2.3

Bloqueiam a Sntese Protica (translao)

Para que haja reproduo bacteriana indispensvel que ocorra, de modo repetitivo, a unio de aminocidos que constituiro as inmeras molculas de protenas microbianas. Estas protenas microbianas tm funo estrutural e enzimtica. 9

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CAPTULO 2. MECANISMOS DE AO

A bactria contm, no seu cromossomo, toda a informao gentica necessria produo de enzimas que atuam na sntese de RNA (sntese protica). A interrupo, em qualquer ponto desta cadeia por bloqueio de alguma funo, susta o crescimento. Haver, portanto, deteno do crescimento e eliminao da clula bacteriana. Incluem: cloranfenicol, tetraciclinas, macroldeos (eritromicina, claritromicina e azitromicina) e clindamicina.

2.4

Impedem a Replicao Cromossmica

Algumas drogas atuam inibindo a sntese (metabolismo) dos cidos nuclicos. Podem atuar no DNA parasitrio, inibir a sntese do RNA, inibir o cido tetrahidroflico, alterar a estrutura do cidos nuclicos parasitrios, ou reduzir a formao de nucleotdeos. Neste grupo incluem-se as quinolonas.

Captulo 3 Classes de antibiticos

3.1 Beta-lactmicos

3.1.1 Penicilinas
Introduo As penicilinas constituem uma das mais importantes classes de antibiticos e so amplamente utilizadas no tratamento clnico de infeces causadas por diversas bactrias. A descoberta da penicilina creditada ao Dr. Alexander Fleming que, em 1928, observou, ao estudar em laboratrio variantes de estalococos, que a cultura de um tipo de fungo, Penicillium notatum, produzia uma substncia que inibia o crescimento bacteriano. Esta substncia recebeu, em funo do microorganismo que lhe deu origem, o nome de penicilina. Em virtude de diculdades na sua produo e puricao, a penicilina s foi usada no tratamento de infeces a partir de 1941, quando o Dr. Howard W. Florey e colaboradores a produziram em quantidades sucientes para uso clnico. Os primeiros ensaios clnico-teraputicos com o uso desta classe de antibiticos em humanos foram conduzidos com sucesso nos EUA na dcada de 40, objetivando o tratamento de infeces estreptoccicas e gonoccicas. Desde ento, a penicilina passou a ser utilizada no tratamento de diversas infeces. Com o decorrer do tempo, foram necessrias alteraes na sua estrutura qumica inicial diante da emergncia de bactrias resistentes e da necessidade de ampliao do seu espectro de ao antibacteriano. Nome farmacolgico, Nomes comerciais e Vias de administrao: Penicilina G cristalina (Potssica): Benzilpenicilina R , Cristalpen R , Megapen R , EV; Penicilina G procana: Despacilina R , Benapen R , Odontovac R , Wycillin R , IM; Penicilina G benzatina: Benzetacil R , Longacilin R , Penretard R , Penicilina G R , IM; Penicilina V: Meracilina R , Oracilin R , Pen-Ve-Oral R , Penicilina V R , VO; 11

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CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Ampicilina: Ampicil R , Binotal R , Amplacilina R , Ampicilina R ; EV, IM ou VO; Amoxacilina: Amoxil R , Penicilin R , Hiconcil R , Novocilin R , Polimicil R , Amoxacilina R , VO; Oxacilina: Stacilin-N R , Oxacilina R , EV, IM ou VO, Carboxipenicilina: Timetin R , EV ou IM; Ureidopenicilina: Tazocin R , EV ou IM; Mecanismo de Ao Embora o mecanismo de ao da penicilina ainda no tenha sido completamente determinado, a sua atividade bactericida inclui a inibio da sntese da parede celular e a ativao do sistema autoltico endgeno da bactria. A ao da penicilina depende da parede celular que contm na sua composio peptidoglicano. Durante o processo de replicao bacteriana, a penicilina inibe as enzimas que fazem a ligao entre as cadeias peptdicas, impedindo, portanto, o desenvolvimento da estrutura normal do peptidoglicano. Estas enzimas (transpeptidase, carboxipeptidase e endopeptidase) localizam-se logo abaixo da parede celular e so denominadas de protenas ligadoras de penicilina (penicillin-binding proteins PBPs). A habilidade de penetrar na parede celular e o grau de anidade destas protenas com a penicilina determinam a sua atividade antibacteriana. As bactrias, por sua vez, diferem na sua composio quanto ao tipo e concentrao de protenas ligadoras de penicilina e, conseqentemente, quanto permeabilidade de suas paredes celulares ao antibitico. Assim, temos diferentes suscetibilidades bacterianas penicilina. Alm da ao sobre a parede celular, tem se considerado a ao da penicilina na ativao do sistema autoltico endgeno da bactria, determinando a sua lise e conseqente morte. Indicao de Doenas Penicilina G cristalina: Meningites bacterianas no adquiridas em ambiente hospitalar, Endocardites (associar Aminoglicosdeos), Abcessos pulmonares e Leptospirose. Penicilina G procana: PAC (pneumonias adquiridas na comunidade), Infeces de pele (impetigo, erisipela, celulite), Gonorria (primeira escolha) e Prolaxia de endocardite infecciosa.

3.1. BETA-LACTMICOS Penicilina G benzatina: Slis, Prolaxia de febre reumtica Penicilina V: Infeces leves de boca e pele Ampicilina: Meningites bacterianas no adquiridas em ambiente hospitalar, Shigueloses e PAC (Pneumonias Adquiridas na Comunidade). Amoxacilina: Sinusite bacteriana, Otite Mdia Aguda, PAC e Salmonelose. Oxacilina: Endocardites (associar Aminoglicosdeos), Abcessos de pele e pulmonar e Pneumonia estalocccica Carboxipenicilina e Ureidopenicilina: Espectro de ao

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Penicilinas G: So consideradas as melhores drogas contra Streptococcus, Neisseria, Treponema e Leptospira. Cobrem os anaerbios da orofaringe e Staphilococcus sp. Penicilina V: A maior segurana contra infeces estreptocccicas no hospitalares. Ampicilina e Amoxacilina: Em relao s penicilinas G, so inferiores quanto aos gram positivos e superiores contra gram negativos (Shiguela, Salmonella e Hmophilus principalmente). Oxacilina: tima droga contra, principalmente, Staphilococcus aureus. Carboxipenicilina e Ureidopenicilina: Mais usada contra Gram-negativos (cobre, inclusive, Pseudomonas) e anaerbios.

14 Efeitos colaterais

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

1. Hipersensibilidade: desde exantemas (ampicilina) at choque analtico (penicilina G cristalina); 2. Trato gastro-intestinal: nuseas e vmitos (ampicilina); 3. Hematolgico: pancitopenia, alterao na agregao plaquetria levando a hemorragias (carboxipenicilina); 4. Sistema Nervoso Central: efeitos colaterais dose-dependentes (penicilinas G e carboxipenicilina); 5. Rim: nefrite intersticial dose-dependente ( penicilinas G, ampicilina e amoxacilina).

3.1.2 Cefalosporinas
3.1.2.1 Cefalosporinas de 1a gerao

Nome farmacolgico, Nomes comerciais e Vias de administrao: Cefalexina: Keex R , Cefaporex R , VO; Cefadroxila: Cefamox R , VO; Cefalotina: Kein R , Cefalotina R , EV; Cefazolina: Kefazol R , Cefamezin R , EV/IM; Mecanismo de Ao Desenvolve sua ao preferencialmente sobre germes Gram-positivos e, com muito menos freqncia, sobre Gram-negativos. um antibitico beta-lactmico, cujo mecanismo de ao a lise da parede bacteriana. Indicao de Doenas Cefalexina: Infeces do trato respiratrio, pele, osso e geniturinrio por germes suscetveis. Cefadroxila: Infeco do trato respiratrio e geniturinrio. Infeco da pele e de tecidos moles.

3.1. BETA-LACTMICOS Cefalotina: Prolaxia de infeces perioperatorais, infeces do trato geniturinrio, pneumonia, septicemia bacteriana, infeces da pele e tecidos moles, infeces do trato urinrio, erisipela. Cefazolina: Infeces dos tratos respiratrio e geniturinrio; otorrinolaringolgicas, de pele e tecidos moles, e osteoarticulares.

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Espectro de Ao Cefalexina: No espectro til, so considerados: Streptococcus b-hemoltico, Staphylococcus aureus, incluindo cepas produtoras de penicilinase, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp., Hmophilus inuenz e Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Cefadroxila: A Neisseria gonorrhoe especialmente sensvel a esta cefalosporina. Cefalotina: Prolaxia de infeces perioperatorais. Infeces do trato geniturinrio produzidas por Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis. Pneumonia produzida por S. aureus, Streptococcus beta-hemolticos, Streptococcus pneumoni; septicemia bacteriana por Klebsiella pneumoni, Proteus mirabilis, S. beta-hemolticos, Staphylococcus aureus. Infeces da pele e tecidos moles produzidas por Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Staphylococcus (produtores e no produtores de penicilinase), Streptococcus betahemolticos. Infeces do trato urinrio produzidas por Escherichia coli, Klebsiella pneumoni e Proteus mirabilis. Erisipela. Cefazolina: Infeces dos tratos respiratrio e geniturinrio; otorrinolaringolgicas, de pele e tecidos moles, e osteoarticulares.

16 Efeitos Adversos

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Cefalexina: Distrbios gastrintestinais, raramente nuseas, vmitos e colite pseudomembranosa; mais freqentemente, diarria, dor abdominal, dispepsia, gastrite e ictercia. Hipersensibilidade: exantema, urticria, angioedema e raramente eritema multiforme, Sndrome de Stevens-Johnson, epidermlise txica e analaxia. Outras reaes colaterais informadas so prurido anal e genital, enjos, cefalia e alucinaes; artralgias, nefrite intersticial, eosinolia, neutropenia, trombocitopenia e elevao transitria de transaminases. Cefadroxila: Distrbios gastrintestinais, nuseas, vmitos e diarria. Reaes dermatolgicas por hipersensibilidade. Infeces oportunistas por microrganismos no suscetveis (cndida, pseudomonas). Ocasionalmente: nefrotoxicidade (cilindrria, proteinria e hematria). Cefalotina: Cibras, dor e distenso abdominal, diarria grave, febre, polidipsia, nuseas ou vmitos, cansao no habitual. Reaes de hipersensibilidade: erupo cutnea, prurido, edema, vermelhido. Cefazolina: Distrbios gastrintestinais, nuseas, vmitos e diarria. Reaes dermatolgicas por hipersensibilidade. Infeces oportunistas por microrganismos no suscetveis (Candida, Pseudomonas). 3.1.2.2 Cefalosporinas de 2a gerao

Nomes Farmacolgicos, Nomes Comerciais e de Vias de Administrao Cefaclor: Ceclor R ; VO Cefuroxima: Zinat R , Zinacef R ; IM/ VO/ EV Cefprozil: Cefzil R ; VO Cwfoxitina: Mexon R ; EV Mecanismos de Ao Desenvolve sua ao preferencialmente sobre germes Gram-positivos e, com muito menos freqncia, sobre Gram-negativos Indicao de Doenas Cefaclor: Infeces no trato respiratrio e geniturinrio. Infeco da pele e tecidos moles.

3.1. BETA-LACTMICOS

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Cefuroxima: Infeces das vias respiratrias: bronquites agudas e crnicas, bronquiectasia infectada, neumonia bacteriana, abcessos pulmonares. Infeces de ouvido, nariz e garganta. Infeces de tecido mole: erisipela e infeces de feridas. Infeces de ossos e articulaes: osteomielite e artrite sptica. Infeces ginecolgicas e obsttricas. Septicemia, meningite, peritonite. Pode ser associado a antibiticos aminoglicosdeos. Cefprozil: Infeces respiratrias altas e baixas (amigdalite, otite, sinusite, bronquite), infeces peditricas, infeces de pele e tecidos moles, infeces no complicadas do trato urinrio. Cefoxitina: Infeces por cepas susceptveis, demonstradas por antibiograma. Trato respiratrio inferior: Streptococcus pneumoni, Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella sp., Hmophilus inuenz, Bacteroides sp. Geniturinrias: E. coli, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Morganella, Proteus vulgaris, Providencia sp., Neisseria gonorrhoe (no complicada). Intra-abdominais: E. coli, Klebsiella sp., Bacteroides sp., Clostridium sp. Ginecolgicas: E. coli, Neisseria gonorrhoe, Bacteroides sp., Clostridium sp., Peptococcus sp., Peptostreptococcus sp., e estreptococos do grupo B. Septicemia: S. pneumoni, S. aureus, E. coli, Klebsiella sp., Bacteroides sp. Osso e articulaes: S. aureus. Pele: S. aureus, S. epidermidis, E. coli, Proteus, Klebsiella sp., Bacteroides sp. Peritonite, apendicite, endometrite, doena inamatria plvica, cole-cistite. Espectro de Ao Cefaclor: A Neisseria gonorrhoe especialmente sensvel esta cefalosporina. Cefuroxima: ativo contra cepas resistentes ampicilina e amoxicilina, em geral contra Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Hmophilus inuenz, Neisseria gonorrhoe, Salmonella spp., Staphylococcus aureus e epidermidis, Streptococcus pyogenes e pneumoni, Bordetella pertussis, cocos Gram-positivos e Gram-negativos, bacilos Grampositivos (inclui a maioria dos Clostridium), bacilos Gram-negativos. No so susceptveis Pseudomonas, Helicobacter (Campylobacter), cepas de Staphylococcus aureus e epidermidis resistentes meticilina, nem enterococos. Cefprozil: uma nova cefalosporina ativa por via oral, que desenvolve um efeito bactericida de amplo espectro sobre a maioria dos microorganismos aerbios Gram-positivos, Gram-negativos e alguns anaerbios (Bacteroides melaninogenicus, Clostridium perfringens, Clostridium difcile e Peptostreptococcus). Seu amplo espectro antibacteriano inclui: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoni, Hmophilus inuenz, produtores ou no de betalactamases, Moraxella catarrhalis,

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CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS Staphylococcus aureus (includas cepas produtoras de betalactamases), E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoni, Neisseria gonorrhoe.

Cefoxitina: uma cefalosporina injetvel de segunda gerao com atividade bactericida sobre numerosos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, especialmente bactrias anaerbias Bacteroides. Sua ao antibacteriana devida inibio da sntese da parede celular, resistente a uma grande variedade de beta-lactamases e cefalosporinas Efeitos Adversos Cefaclor: Distrbios gastrintestinais, nuseas, vmitos e diarria. Reaes dermatolgicas por hipersensibilidade. Infeces oportunistas por microrganismos no suscetveis (cndida, pseudomonas). Cefuroxima: Reaes por hipersensibilidade, inclusive exantema cutneo, urticria, prurido, febre, doena do soro e analaxia. Eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrose epidrmica txica (necrose exantemtica). Diarrias, nuseas e vmitos. Colite pseudomembranosa, cefalia, eosinolia, incremento transitrio dos nveis das enzimas hepticas ALT (SGPT), AST (SGOT) e LDH. Raramente foi informada ictercia. Prova de Coombs positiva. Em algumas ocasies, observa-se tromboebite aps a injeo intravenosa de cefuroxima sdica. Cefprozil: Em alguns pacientes podem surgir, ocasionalmente, distrbios gastrintestinais (nuseas, diarria) e exantema cutneo. Em menos de 2% dos pacientes foram relatadas alteraes reversveis dos valores de transaminases fosfatase alcalina e tempo de protrombina. Cefoxitina: Em geral bem tolerada. Os efeitos adversos mais comuns tm sido reaes locais na regio da injeo IV ou IM. Foram observados erupo cutnea, prurido, febre e outras reaes alrgicas, inclusive analaxia, nefrite intersticial e edema angioneurtico. Hipotenso arterial; nuseas e vmitos, eosinolia, leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, anemia (inclusive anemia hemoltica), trombocitopenia e depresso da medula ssea.

3.1. BETA-LACTMICOS

19

Em alguns pacientes, em particular nos que tm hiperazoemia, a prova de Coombs direta pode tornar-se positiva durante o tratamento com cefoxitina. Foram observados aumentos passageiros das transaminases glutmico-oxalactico e pirvica, da desidrogenase lctica e da fosfatase alcalina no soro; ictercia, como tambm aumentos da creatinina srica e do nitrognio urico sangneo. 3.1.2.3 Cefalosporinas de 3a gerao

Nomes Farmacolgicos, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Ceftriaxona: Rocen R ; IM/ EV Cefotaxima: Claforan R ; EV Cefodizima: Timecef R ; IM/ EV Cefetamet: Globocef R ; VO Cexima: Plenax R ; VO Cefpodoxima: Orelox R ; VO Cefoperazona: Cefobid R ; EV Ceftazidima: Fortaz R , Kefadim R ; EV Mecanismo de Ao Sua ao bactericida depende de sua capacidade em alcanar e unir-se s protenas que ligam penicilina, localizadas nas membranas citoplasmticas bacterianas. As cefalosporinas inibem a sntese da parede celular e do septo bacteriano, por acilao das transpeptidases unidas membrana. Inibem tambm a diviso e o crescimento celular; com freqncia ocorre a lise e a elongao das bactrias sensveis. As bactrias que se dividem de forma rpida so as mais sensveis ao das cefalosporinas Indicao de Doenas Ceftriaxona: Infeces do trato biliar, infeces sseas, infeces do SNC, infeces do trato geniturinrio, gonorria, pneumonia, septicemia bacteriana, infeces de pele e tecidos moles. Cefotaxima: Infeces graves produzidas por germes patognicos sensveis cefotaxima. Infeces das vias respiratrias incluindo garganta e nariz; dos rins e vias urinrias; da pele e tecidos de partes moles, ossos e articulaes; de rgos genitais, incluindo a gonorria; sepse, endocardite, meningite.

20

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Cefodizima: Infeces urinrias altas e baixas. Gonococia. Infeces respiratrias baixas. Infeces sistmicas em pacientes imunocomprometidos. Infeces hospitalares, pneumonias hospitalares, bacteremias. Cefetamet: Infeces produzidas por estreptococos beta-hemolticos e as infeces complicadas do trato urinrio ou infeces mais severas, na uretite gonocccica no homem e na cistite no complicada da mulher. Cexima: Processos infecciosos por germes sensveis s cefalosporinas. Infeces do trato urinrio no complicadas causadas por Escherichia coli e Proteus mirabilis. Otite mdia causada por Hmophilus inuenz (cadeias betalactamase positivas e negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis e Streptococcus pyogenes. Faringite e tonsilite causadas por Streptococcus pyogenes. Bronquite aguda e exacerbaes agudas das bronquites crnicas causadas por Streptococcus pneumoni e Hmophilus inuenz (cadeias betalactamase positivas e negativas). Cefpodoxima: Infeces bacterianas sistmicas provocadas por germes sensveis. Infeces respiratrias altas (amigdalite, sinusite) e baixas (bronquite, pneumopatias, broncopneumopatias). Cefoperazona: Infeces dos tratos respiratrio e geniturinrio; otorrinolaringolgicas; de pele e tecidos moles, osteoarticulares, peritonite e outras infeces intra-abdominais; septicemias, infeces bacterianas, doenas inamatrias plvica, endometrite e outras infeces do aparelho genital feminino e infeces enteroccicas. Ceftazidima: Infeces dos tratos respiratrio e geniturinrio. Infeces otorrinolaringolgicas, de pele e de tecidos moles. Infeces osteoarticulares. Peritonite e outras infeces intra-abdominais. Septicemias bacterianas. Doena inamatria plvica, endometrite e outras infeces do aparelho genital feminino. Infeces enteroccicas. Infeces do sistema nervoso central.

3.1. BETA-LACTMICOS Espectro de Ao Ceftriaxona:

21

Infeces do trato biliar produzidas por Escherichia coli, espcies de Klebsiella, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Streptococcus. Infeces sseas produzidas por espcies de Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoni, Proteus ou Staphylococcus. Infeces do SNC por Escherichia coli, Hmophilus inuenz, Klebsiella pneumoni, Neisseria meningitidis. Infeces do trato geniturinrio produzidas por espcies de Clostridium, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Proteus mirabilis, gonorria, pneumonia, septicemia bacteriana, infeces de pele e tecidos moles. Cefotaxima: Em geral, ecaz contra Staphylococcus, Streptococcus, Streptococcus pneumoni, Hmophilus inuenz, E. coli, Salmonellas, Clostridium. Atualmente varivel a sensibilidade para os seguintes agentes patognicos: Streptococcus fcalis, Pseudomonas aeruginosa e Bacteroides fragilis. Cefodizima: Entre o grupo sensvel guram estalococos, pneumococos, gonococos, meningococos, Moraxella, E. coli, Shigella, Klebsiella, Proteus, Hmophilus, Corynebacterium Cefetamet: Possui um amplo espectro bacteriano sobre a biota aerbia Gram-positiva e Gramnegativa,e pelas suas concentraes sricas e tissulares atinge nveis superiores CIM 90 (<2mg/ml) da maioria das enterobactrias, Hmophilus inuenz, Neisseria spp., Proteus spp., Branhanela catarrhalis; espcies de Streptococcus e no estreptococos inclusive S. pneumoni resistente penicilina e Neisseria gonorrhoe. Cexima: Processos infecciosos por germes sensveis s cefalosporinas: Escherichia coli e Proteus mirabilis, Hmophilus inuenz (cadeias betalactamase positivas e negativas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis e Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoni e Hmophilus inuenz (cadeias betalactamase positivas e negativas). Cefpodoxima: uma cefalosporina oral, moderna, de terceira gerao, ativa por via oral, que desenvolve um efeito bactericida potente sobre a maioria dos microrganismos aerbios Gram-positivos e Gram-negativos, especialmente nos responsveis pelas infeces do trato respiratrio, como Hmophilus inuenz, Streptococcus pneumoni, Corynebacterium e Streptococcus pyogenes. Cefoperazona: Desenvolve sua ao preferencialmente sobre germes Gram-positivos, Gramnegativos e Pseudomonas; Ceftazidima: Desenvolve sua ao em especial sobre germes Gram-positivos, Gram-negativos e Pseudomonas.

22 Efeitos Adversos

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Ceftriaxona: So de rara incidncia cibras, dor e distenso abdominal, diarria aquosa e grave, febre, aumento da sede, nuseas, vmitos, perda de peso no habitual, erupo cutnea, prurido, edema (por hipersensibilidade). Cefotaxima: Alterao dos componentes sangneos: trombocitopenia, leucopenia, eosinolia. Tal qual outros antibiticos betalactmicos, pode aparecer granulocitopenia e mais raramente agranulocitose, principalmente se administrado por perodo prolongado. Podem surgir reaes de hipersensibilidade: urticria, febre medicamentosa; alteraes da funo heptica: aumento das enzimas hepticas do soro (TGO/AST, TGP/ALT, fosfatase alcalina); Distrbios gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria, colite pseudomembranosa. Cefodizima: Foram reportados distrbios gastrintestinais como diarria, nuseas e vmitos; alm disso, reaes alrgicas, erupes cutneas, prurido, urticria, febre, aumento da creatinina e uria plasmticas. Reaes locais: irritao inamatria e dor no local da injeo. Cefetamet: Os efeitos indesejveis observados foram de severidade mdia a moderada e de curta durao. No trato gastrintestinal, foram reportadas diarrias, nuseas ou vmitos. Como com outros antibiticos da mesma classe, o tratamento pode induzir a um maior crescimento de Clostridium difcile. Foi reportada colite pseudomembranosa em menos de 1.000 pacientes (1.000mg 2 vezes por dia). Outros distrbios gastrintestinais relatados foram dor abdominal, mal-estar abdominial, gastralgia, atulncia, acidez gstrica. Observaram-se os seguintes efeitos colaterais com uma incidncia menor que 1%: Reaes hepticas: aumento da bilirrubina, aumento transitrio de transaminases. Reaes cutneas: prurido, urticria, edema localizado, exantema, prpura. Reaes do sistema nervoso central: debilidade, fadiga, cefalia, tonturas. Reaes hemticas: leucopenia ou eosinolia transitria, aumento transitrio de plaquetas. Outras reaes observadas em menos de 1 caso em 1.000: gengivite, proctite, vaginite, conjuntivite, tendinose, febre. Cexima: Em geral, so leves e transitrias. Em adultos (por ordem de freqncia): diarrias, distrbios de evacuao, cefalia, nuseas, dor abdominal, dispepsia, atulncia, vmitos, erupo cutnea. Em crianas (por ordem de freqncia): diarrias, distrbios de evacuao, erupo cutnea, vmitos, dor abdominal. Cefpodoxima: Ocasionalmente e, foram observados distrbios diversos, como diarria, nuseas, vmitos, epigastralgia.

3.1. BETA-LACTMICOS

23

Alm disso, em alguns casos, cefalia, erupo cutnea, prurido e aumento transitrio das enzimas hepticas (TGO, TGP) e fosfatase alcalina. Cefoperazona: Distrbios gastrintestinais, nuseas, vmitos e diarria. Reaes dermatolgicas por hipersensibilidade. Infeces oportunistas por microrganismos no suscetveis (Candida, Pseudomonas). A exemplo de outros betalactmicos, com o uso prolongado pode aparecer neutropenia reversvel. Ceftazidima: Distrbios gastrintestinais, nuseas, vmitos e diarria. Reaes dermatolgicas por hipersensibilidade. Tal como outros betalactmicos, com o uso prolongado podem surgir neutropenia reversvel. Sintomas derivados do SNC: cefalias, vertigem e parestesias. 3.1.2.4 Cefalosporinas de 4a gerao Nome Farmacolgico, Nomes comerciais e Vias de Administrao Cefepima: Cefepime R , Maxecef R ; IM/ EV Cefpiroma: Cefrom R ; IM/ EV Mecanismo de ao O mecanismo de ao similar ao das outras cefalosporinas, ou seja, inibe a sntese da parede bacteriana celular qual se liga pela sua grande anidade com as PBP3 (protenas ligadoras de penicilina). No obstante, uma diferena com outras cefalosporinas sua maior anidade pelos PBP2 da parede dos Gram-negativos; alm disso, sua atividade antibacteriana pode ser maior porque o stio de ligao pode ser saturado com menos molculas. Indicao de Doenas Cefepima: Infeces graves por microrganismos sensveis. Infeces abdominais, ginecolgicas, obsttricas, das vias urinrias, respiratrias, pele e tecidos moles. Doena inamatria plvica, endometrite, abcessos, septicemias, neumonia hospitalar, osteomielite. Tratamento emprico em pacientes neutropnicos febris. Cefpiroma: uma nova cefalosporina injetvel sinttica de quarta gerao, com uma notvel atividade bactericida sobre numerosos microrganismos Gram-negativos, em especial cepas produtoras de beta-lactamases.

24 Espectro de Ao

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Cefpiroma: Gram-positivos, Gram-negativos e enterobactericeas, como Enterobacter cloac, Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Morganella etc., inclusive cepas produtoras de beta-lactamases, responsveis de sepsias graves ou infeces nosocomiais, resistentes aos antibiticos tradicionais; Cefpiroma: O espectro in vitro amplo e bem equilibrado, com ao sobre enterobactericeas, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp, Citrobacter spp., Serratia spp., Enterobacter spp., bactrias no fermentadoras, Acinetobacter, P. aeruginosa; anaerbios Gram-positivos como Peptococcus spp., Clostridium spp., e Gram-negativos de Fusobacterium. menos ativa contra B. fragilis e Bacteroides spp. Efeitos Adversos Cefepima: A tolerncia clnica boa, embora foram informados alguns casos (1% a 3%) de diarria, cefalia, erupo cutnea, nuseas, vmitos e urticria. A nvel humoral observamse anormalidades transitrias e ocasionais, como aumento da uria ou da creatinina, da fosfatase alcalina, da bilirrubina total e eosinolia. Cefpiroma: A cefpiroma bem tolerada clinicamente. Em certas ocasies, podem aparecer nuseas, vmitos, diarria, exantema cutneo, eosinolia, dor e inamao no local onde foi feita a aplicao. Prova de Coombs e glicosria com resultados falso-positivos.

3.1.3

Carbapenens

Nome Farmacolgico, Nomes comerciais e Vias de Administrao Imipenem: Imipenem R ; EV Meropenem: Meropenem R ; EV Mecanismo de ao O Imipenem pertence aos carbapenmicos (subclasse dos betalactmicos); sua ao bactericida produzida por sua unio s protenas que ligam penicilina 1A, 1B, 2, 4, 5 e 6 nas membranas citoplasmticas de Escherichia coli e a PBP 1A, 1B, 2, 4 e 5 de Pseudomonas aeruginosa, o que origina a inibio da sntese da parede da clula bacteriana. O Meropenem inibe a sntese da parede celular, requer que os microrganismos se encontrem na etapa de crescimento para poder agir.

3.1. BETA-LACTMICOS Indicao de Doenas Imipenem:

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Infeces sseas provocadas por Staphylococcos aureus, estreptococos do grupo D e Pseudomonas aeruginosa. Endocardite bacteriana por Staphylococcus aureus. Infeces do trato geniturinrio por S. aureus, Escherichia coli, Klebsiellas, Proteus, Hmophilus vaginalis. Infeces intra-abdominais provocadas por S. aureus, Escherichia coli, Klebsiellas, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Streptococcus pneumoni. Infeces cutneas e de tecidos moles provocadas por S. aureus, E. coli, Klebsiellas, espcies de Enterobacter. Meropenem: Infeces causadas por microrganismos susceptveis ao frmaco nas seguintes localizaes: infeces do trato respiratrio inferior, infeces do trato urinrio, infeces intra-abdominais, infeces ginecolgicas, infeces da pele e rgos anexos. Meningite e Septicemia. Espectro de Ao Imipenem: Staphylococcos aureus, estreptococos do grupo D, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiellas, Proteus, Hmophilus vaginalis, Enterobacter, Streptococcus pneumoni. Meropenem: O espectro de ao similar ao do imipenem, com as seguintes particularidades: 1. mais ativo sobre as enterobactrias (2 a 32 vezes), sobre o Hmophilus inuenz (4 a 8 vezes), sobre Pseudomonas aeruginosa (2 a 4 vezes) e sobre outras Pseudomonas (2 a 4 vezes) ; 2. menos ativo sobre os estalococos e sobre os enterococos (2 a 4 vezes); 3. a atividade sobre os anaerbios similar em ambos os frmacos. Os estalococos meticilino-resistentes no so afetados pelo Meropenem

26 Efeitos Adversos

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Imipenem: So de incidncia mais freqente: erupo cutnea, urticria, prurido, sibilncias, confuso. Raramente apresentam-se: tonturas, nuseas, vmitos, cibras, diarrias e cansao ou debilidade no habituais. Meropenem: Diarria, erupo cutnea, nuseas, vmitos, ebite, prurido, reaes no local de aplicao da injeo, parestesia e cefalia. Em raras ocasies trombocitopenia, eosinolia, alteraes das enzimas hepticas. A administrao de meropenem pode favorecer a candidase oral e vaginal. A colite pseudomembranosa um risco a ser considerado na administrao prolongada de meropenem.

3.1.4

Monobactans

Nome Farmacolgico, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Aztreonam: Aztreonam R ; EV/ IM Mecanismos de Ao O Aztreonam o primeiro membro de uma classe de antibiticos classicados como monobactmicos. Os monobactmicos tm um ncleo nico monocclico betalactmico, que os faz diferentes estruturalmente de outros antibiticos betalactmicos. Estes agentes foram originalmente isolados da Chromobacterium violaceum. O aztreonam um antibitico bactericida totalmente sinttico, com atividade contra um amplo espectro de germes patgenos aerbios Gram-negativos. Indicao de Doenas Infeces complicadas e no complicadas do trato urinrio, inclusive pielonefrite e cistite. Infeces das vias respiratrias baixas. Septicemias. Infeces de pele e fneros, intra-abdominais e ginecolgicas. Espectro de Ao Aztreonam: O aztreonam um antibitico bactericida totalmente sinttico, com atividade contra um amplo espectro de germes patgenos aerbios Gram-negativos.

3.1. BETA-LACTMICOS Efeitos Adversos

27

As reaes locais como a ebite e a tromboebite aps a administrao IV e o desconforto e inamao no local da injeo aps a administrao IM ocorrem em 1,9 a 2,4% dos casos, respectivamente. As reaes sistmicas (consideradas em relao administrao de aztreonam ou de etiologia incerta) ocorrem como acidente em 1 a 1,3% dos casos e incluem diarria, nuseas, vmitos e exantema.

3.1.5 Carbacefens
Nome Farmacolgico e Vias de Administrao Loracarbef: VO Mecanismos de Ao Nova classe de antibiticos sintticos, tem sua origem na alterao da forma estrutural do cefaclor, conferindo-lhe maior estabilidade antibitica. Indicao de Doenas Boa alternativa para o tratamento de infeces respiratrias altas e baixas, sinusites, infeces de pele e anexos no complicadas, e infeces no complicadas do trato urinrio. Espectro de Ao Laracarbef: ativo contra grande variedade de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas. Efeitos Adversos Pode causar efeitos colaterais leves e deve ser evitado em paciente com histria de fenmenos alrgicos a outros beta-lactmicos.

3.1.6

Inibidores de Beta-lactamases

Nome Farmacolgico, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Amoxicilina+cido Clavulnico: Clavulin R ; VO Ampicilina+Sulbactan: Unasyn R ; EV Ticarciclina+cido Clavulnico: Timetim R ; EV Piperacilina+Tazobactan: Tazocin R ; EV

28 Indicao de Doenas

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Amoxicilina/cido Clavulnico: empregado em otite mdia aguda em crianas, sinusite, faringite com amigdalite (bacteriides), exacerbao aguda da bronquite crnica, mordedura de animais com infeco secundria, infeces de partes moles com tecido necrtico, estalococcia, infeces ginecolgicas e infeces intra-abdominais. Ampicilina/Sulbactan: ao contra Acinetocabter baumannii. Ticarciclina/cido Clavulnico: Infeces abdominais e Pneumonia adquirida em hopitais. Piperacilina/Tazobactan: Infeces abdominais e Pneumonia adquirida em hopitais. Espectro de Ao Amoxicilina/cido Clavulnico: O Clavulin consiste em uma associao com amoxicilina, ampliando o seu espectro para H. inuenz resistentes, S. aureus, Neisseria sp e anaerbios. So menos efetivas como inibidores de enzimas tipo cefalosporinases. Ampicilina/Sulbactan: Este composto apresenta atividade antimicrobiana muito semelhante quela apresentada pela associao amoxicilina/ cido clavulnico. Porm, ampicilina/ sulbactam apresenta excelente atividade in vitro contra Acinetobacter baumannii. Excepcionalmente nessa circunstncia, a atividade antimicrobiana do composto se deve ao sulbactam. O sulbactam no apresenta atividade antimicrobiana importante contra outras espcies bacterianas. Da mesma forma, outros inibidores de beta-lactmase (cido clavulnico e tazobactan) no apresentam atividade antimicrobiana contra Acinetobacter baumannii. Mesmo amostras resistentes a carbapens, quinolonas e aminoglicosdeos podem ser sensveis in vitro ampicilina/ sulbactan. Porm, estudos clnicos so necessrios para estabelecer o papel desse composto ao tratamento de infeces por Acinetobacter baumannii. Ticarciclina/cido Clavulnico: Pseudomonas, Anaerbios, Enterococos Piperacilina/Tazobactan: Pseudomonas, Anaerbios, Enterococos

3.2

Quinolonas

Nome Farmacolgico, Nomes comerciais e Vias de Administrao Noroxacina: Floxacin R ; VO Ciprooxacina: Cipro R , Procin R ; VO

3.2. QUINOLONAS Peoxacina: Peacin R ; VO ou EV Ooxacina: Floxtat R ; Floxan R ; VO Lomeoxacina: Maxaquin R ; VO Levooxacina: Tavanic R ; VO ou EV Trovaoxacina: Trovan R ; VO ou EV Mecanismo de Ao

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So bactericidas, interferindo na sntese de DNA bacteriano, inibindo a DNA-girase, enxima bacteriana essencial sua replicao. Indicao de Doenas e Espectro de Ao Noroxacina: Infeces do trato urinrio baixo, Gonorria no-complicada, Prostatite bacteriana. Descontaminao seletiva do trato gastrintestinal (prolaxia de infeces por Gram-negativos em pacientes ganulocitopnicos e prolaxia de peritonite espontnea em hepatopatas crnicos) Ciprooxacina, Peoxacina e Ooxacina: Infeces urinrias altas, Gonorria, Pneumonias por Gram-negativos, Associado a aminoglicosdeos na brose cstica, Diarria do viajante, Infeces de pele, tecidos moles e osteomielites. Levooxacina e Trovaoxacina (apresentam meia-vida longa e outras caractersticas farmacocinticas que permitem a administrao a cada 24 horas): Cocos Gram-positivos (Streptococcus pneumoni), Enterobactrias, Bacilos Gram-negativos no-fermentadores. Efeitos Adversos e Contra-Indicaes 1. Sintomas gastrointestinais (nuseas, vmitos, diarria e anorexia); 2. Cefalia, tonturas e anormalidades laboratoriais (leucopenia e alterao de transaminase); 3. Contra-indicados em crianas em crescimento e durante a gravidez.

30

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.3

Aminoglicosdeos

Nome Farmacolgico, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Neomicina: Neomicina R ; IM, EV Gentamicina: Garamicina R , Gentacil R , Gentamicina R , Amplocilina R ; IM, EV Tobramicina: Tobramicina R ; IM, EV Amicacina: Amicacina R , Briclin R , Novamin R ; IM, EV Sisomicina: Baymicina R , Sisomicina R ; IM, EV Netilmicina: Netromicina R ; IM, EV Espectinomicina: Tobricin R ; IM Mecanismo de Ao Penetram a parede celular e a membrana, ligando-se aos ribossomas 30S, levando ao erro na leitura de RNA mensageiro provocando a morte de bactrias. (Atualmente, h uma resistncia a esses antibiticos devido ao uso indiscriminado destes medicamentos) Indicao de Doenas e Espectro de Ao Estreptomicina: Infeces micobacterianas, Infeces incomuns (peste e tularemia), Brucelose (associada com a tetraciclina) Gentamicina: Enterobactrias (Pseudomonas aeruginosa), Associado com beta-lactmicos ou glicopeptdeos (infeces enteroccicas graves) Tobramicina: Similar gentamicina (maior atividade contra a P. aeruginosa) Amicacina: Ecaz contra vrias enterobactrias resistentes gentamicina e tobramicina Neomicina: Restrito a infeces superciais de pele, Conjuntivite bacteriana, Supresso da ora intestinal em pr-operatrio de cirurgias abdominais, Insucincia heptica Espectinomicina: Infeces por gonococos produtores de beta-lactamase na falha teraputica da gonorria quando utilizada a penicilina

3.4. SULFONAMIDAS Efeitos Adversos e Contra-Indicaes 1. Nefrotoxicidade (reversvel) 2. Ototoxicidade auditiva e vestibular (irreversvel) 3. Paralisia muscular

31

3.4 Sulfonamidas
Nome Farmacolgico, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Co-trimoxazol (Sulfametoxazol+Trimetropin): Bactrin R , Espectrin R , Infectrin R , Septra R ; EV, IM ou VO. Sulfadozina: Fanasulf R ; VO. Sulfadiazina: idem; VO. Sulfassalazina: Azuln R , Salazoprin R ; VO. Mecanismo de Ao O mecanismo de ao das sulfonamidas se faz pelo antagonismo competitivo do cido paraamonibenzico (PABA), que um componente essencial da sntese do cido flico. Indicao de Doenas e Espectro de Ao Co-trimoxazol (Sulfametoxazol+Trimetropin): Pneumocistose ( primeira escolha), Otite Mdia Crnica, PAC, Paracoccidiodomicose, ITU, Febre Tifide, Shiguelose Sulfadoxina: Paracoccidiodomicose, Malria (prolaxia), Pneumocistose (prolaxia) Sulfadiazina: Toxoplasmose, Nocardiose Sulfassalazina: Pertence classe farmacolgica das sulfonamidas, prem no tem uso como antibitico. usada na terapia da doena de Crohn,

32 na retocolite ulcerativa, na artrite reumatide e espondilite anquilosante. Efeitos Adversos e Contra-Indicaes Insucincia renal

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.5 Cloranfenicol
Propriedades: um antibitico bacteriosttico de amplo espectro. Tambm pode ser bactericida em concentraes elevadas ou quando usado contra microrganismos altamente sensveis. lipossolvel; difunde-se atravs da membrana celular bacteriana e se une de forma reversvel subunidade 50 S dos ribossomos bacterianos, onde evita a transferncia de aminocidos s cadeias peptdicas em formao. No foi estabelecido o mecanismo pelo qual se produz anemia aplstica irreversvel. Calculase que o mecanismo responsvel da mielodepresso reversvel (dependente da dose), durante sua administrao e aps esta, se relaciona com a inibio da sntese protica mitocondrial nas clulas da medula ssea. absorvido com facilidade e por completo no trato gastrintestinal. Distribui-se por todo o organismo de forma ampla, porm no uniforme. Atinge as concentraes mais altas no fgado e no rim. Atravessa a placenta e as concentraes sricas fetais podem ser de 30 a 80% dos nveis sricos maternos. Alcana concentraes teraputicas nos humores aquoso e vtreo do olho. No lquido cefalorraquidiano, as concentraes podem ser de 21 a 50% das sricas, atravs de meninges no inamadas, e de 45 a 89% atravs de meninges inamadas. Sua unio s protenas de baixa a moderada. O metabolismo heptico, 90% conjugados a glicurnido inativo. Indicaes: Tratamento de meningite por Hmophilus inuenz, infeces por Rickettsia, septicemias bacterianas, febre tifidea produzida pela Salmonella typhi. Em geral deve ser reservado para infeces graves nas quais outros antibiticos menos txicos sejam inecazes ou contra-indicados.

3.5. CLORANFENICOL Dose:

33

A dose usual para adultos, por via oral, de 12,5mg a cada seis horas, at um mximo de 4 gramas por dia. A dose peditrica usual, em lactentes prematuros e recm-nascido a termo de at 2 semanas, de 6,25mg por kg a cada 6 horas, por via oral ou intravenosa; em lactentes de 2 semanas ou mais, 12,5mg/kg a cada 6 horas, via oral ou intravenosa. Reaes Adversas. Intolerncia digestiva, hipersensibilidade, discrasias sangneas (pele plida, dor de garganta, febre, hemorragias ou hematomas no habituais, cansao, debilidade), sndrome cinza do recmnascido, neurite ptica (dor ocular, viso turva, perda de viso), neurite perifrica (intumescimento, formigamento, dor intensa e debilidade de mos e ps), anemia aplstica (com dependncia da dose), anemia aplstica medular idiossincrtica. Precaues. Durante o tratamento devem-se realizar periodicamente contagens sangneas completas, para detectar depresso da medula ssea reversvel relacionada com a dose; tais contagens, porm, no so teis para prevenir a anemia aplstica idiossincrtica, que aparece normalmente aps o trmino do tratamento. Em pacientes com insucincia heptica devem-se monitorar os nveis plasmticos. Interaes. O uso simultneo com mielodepressores e radioterapia pode aumentar os efeitos depressores sobre a medula ssea. O uso conjunto com anticonvulsivos do grupo das hidantonas pode aumentar os efeitos txicos destes por inibio da atividade enzimtica microssmica. No se recomenda a associao com eritromicina ou lincomicinas, porque o cloranfenicol pode deslocar ou evitar sua unio s subunidades 50 S dos ribossomos bacterianos e antagonizar deste modo os efeitos destes antibiticos. A administrao com hipoglicemiantes orais pode potencializar o efeito destes, devido a um deslocamento das protenas sricas. O cloranfenicol pode aumentar a meia-vida do dicumarol e da fenitona por inibir as enzimas que degradam estes frmacos. Contra-indicaes. Gravidez. Lactentes. Neonatos.

34

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.6

Tetraciclinas

3.6.1 Tetraciclina
Propriedades As tetraciclinas so bacteriostticos de amplo espectro que atuam por inibio da sntese de protenas, bloqueando a unio de tRNA (RNA de transferncia) ao complexo ribossmico de mRNA (RNA mensageiro). A unio reversvel se produz na subunidade ribossmica 30S dos microrganismos sensveis. No inibem a sntese da parede celular bacteriana. Absorvem-se por via oral entre 75% e 77% da dose. Distribuem-se com facilidade pela maioria dos lquidos do organismo, inclusive bile e lquidos sinovial, asctico e pleural. Tendem a localizar-se nos ossos, fgado, bao, tumores e dentes. Tambm atravessam a placenta. A meia-vida normal de 6 a 11 horas e podem levar 2 a 3 dias para alcanar concentraes teraputicas de tetraciclinas. Eliminam-se de forma inalterada por via renal, fecal e tambm se excretam no leite materno. Sua unio s protenas baixa e moderada. Nomes Comerciais Tetraciclina R , Tetrex R . Indicaes Actinomicose, infeces do trato geniturinrio causadas por N. gonorrhoe, faringite, pneumonia, otite mdia aguda e sinusite causada por H. inuenz; infeces da pele e tecidos moles causadas por S. aureus, slis, uretrite no gonoccica, infeces do trato urinrio causadas por Klebsiella e Escherichia coli. Dose Suspenso oral para adultos: 250 a 500mg a cada 6 horas ou 500mg a 1g a cada 12 horas; gonorria: 500mg a cada 6 horas durante 5 dias; dose mxima: at 4g/dia.

3.6. TETRACICLINAS

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Ampolas: IM, 100mg a cada 8 horas, 150mg cada 12 horas ou 250mg uma vez ao dia. Dose mxima at 1g/dia. Crianas menores de 8 anos: 5 a 8,3mg/kg a cada 8 horas ou 7,5 a 12,5mg/kg a cada 12 horas. Dose mxima, at 250mg IV: 250 a 500mg a cada 12 horas; dose mxima: at 2g/dia, crianas maiores de 8 anos: 5 a 10mg/kg a cada 12 horas. Reaes Adversas Descolorao permanente dos dentes em lactantes ou crianas, cibras com gastrite, descolorao ou escurecimento da lngua, diarria, aumento da fotossensibilidade cutnea, inamao da boca ou lngua, nuseas ou vmitos. Precaues As tetraciclinas atravessam a placenta, e no se recomenda seu uso durante a segunda metade da gravidez, pois causam descolorao permanente dos dentes, hipoplasia do esmalte e inibio do crescimento sseo do feto. No se recomenda seu uso durante o perodo de lactao devido s reaes adversas que podero produzir no lactante por se excretarem no leite materno. As tetraciclinas sistmicas tambm podem contribuir para o desenvolvimento de candidases orais. Interaes O uso simultneo com anticidos pode resultar em uma reduo da absoro das tetraciclinas orais. A associao com metoxiurano pode aumentar o potencial de nefrotoxicidade. No se recomenda o uso combinado com penicilina, pois os agentes bacteriostticos podem interferir no efeito bactericida das penicilinas. O uso simultneo com bicarbonato de sdio pode produzir reduo da absoro das tetraciclinas orais. Contra-indicaes Gravidez, lactao, crianas menores de 11 anos. A relao risco-benefcio deve ser avaliada na presena de diabete inspida, disfuno heptica e disfuno renal.

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CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.6.2 Oxitetraciclina
Propriedades Extrado do Streptomyces rimosus, com aes bacteriostticas-bactericidas sobre numerosos microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, Chlamydias, Mycoplasma, Rickettsia etc., responsveis pelas infeces respiratrias, geniturinrias e cutneo-mucosas. Seu mecanismo de ao desenvolve-se sobre os ribossomas microbianos onde altera a sntese de protenas e inibe o desenvolvimento e crescimento (efeito bacteriosttico) do microrganismo, embora possam atuar com bactericidas ao alcanar elevadas concentraes em certos tecidos. Sua absoro digestiva, como os outros derivados, ampla, difunde-se pelo sangue e liga-se s protenas plasmticas em 10%-40%. Entre 40% e 70% so eliminados pela urina sem modicaes metablicas atravs de ltrao glomerular. Em certas ocasies atinge a circulao fetal atravs da placenta e o lquido pleural e cefalorraquidiano. Sua meia-vida prolongada (6-10 horas), concentra-se em nvel heptico e tambm excretada pela bile, detectando-se nas fezes. Nomes Comerciais Oxitetraciclina R , Terramicina R . Indicaes Infeces de diferentes localizaes (brnquica, uretral, urinria) provocadas por germes sensveis s tetraciclinas. Dose A dose mdia por via oral de 1 a 2 gramas por dia, habitualmente 500mg cada 6 horas. Em crianas maiores de 8 anos podem ser administradas doses de 25mg a 50mg/kg/dia. aconselhvel administrar a dose 1 hora antes ou 2 horas depois das refeies. Em pacientes com insucincia renal, a dose reduzida ou os intervalos entre as tomadas so incrementados. Obs: Os alimentos, especialmente os laticnios, interferem na sua absoro digestiva. Reaes Adversas Gastrintestinais: anorexia, nuseas, vmitos, diarria, glossite, disfagia, enterocolite e leses inamatrias (com supercrescimento de monlias) na regio anogenital. Essas reaes tm sido causadas tanto pela administrao oral quanto parenteral das tetraciclinas. Raramente foram mencionadas esofagite e ulcerao esofgica em pacientes que receberam cpsulas

3.6. TETRACICLINAS

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ou comprimidos da classe das tetraciclinas. A maioria desses pacientes tomou sua medicao imediatamente antes de deitar-se. Cutneas: exantemas maculopapulares e eritematosos. Foi relatada dermatite esfoalitiva, porm no freqente.Fotossensibilidade. Toxicidade renal: foi relatado um aumento do nitrognio urico sangneo aparentemente relacionado com a dose. Reaes de hipersensibilidade: urticria, edema angioneurtico, analaxia, prpura analactide, pericardite e exacerbao de lpus eritematoso sistmico. Fontanelas salientes em lactentes e hipertenso intracraniana benigna em adultos foram relatadas aps uma dose teraputica completa. Esses sinais desapareceram com a descontinuao do frmaco. Hemticas: foram relatadas anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia e eosinolia. Precaues Como outros antibiticos, pode promover o desenvolvimento de microrganismos resistentes, incluindo fungos. Caso ocorra uma superinfeco deve-se interromper o antibitico e administrar um tratamento apropriado. Em caso de doenas venreas, quando h suspeita de slis coexistente, aconselha-se realizar um exame de campo escuro antes de comear o tratamento e a sorologia deve ser repetida mensalmente pelo menos durante quatro meses. Em tratamentos prolongados devem ser realizadas avaliaes laboratoriais peridicas, incluindo estudos hematopoiticos, renais e hepticos. Todas as infeces causadas pelo estreptococo beta-hemoltico do grupo A devem ser tratadas pelo menos durante 10 dias. Uso em lactantes: as tetraciclinas so excretadas no leite materno. Devido s srias reaes adversas potenciais em crianas durante a lactao, as tetraciclinas somente devem ser utilizadas quando, na opinio do mdico, os benefcios potenciais superam os riscos. Interao com o frmaco: como as tetraciclinas tm demonstrado diminuir a atividade da protrombina plasmtica, os pacientes em tratamento com anticoagulantes podem necessitar de uma reduo na dose dos mesmos. Uma vez que os frmacos bacteriostticos podem interferir com ao bactericida da penicilina, aconselha-se evitar a administrao concomitante de tetraciclinas e penicilinas. A absoro de tetraciclina diminuda por anticidos contendo alumnio, clcio ou magnsio e preparaes contendo ferro. Foi relatada toxicidade renal aguda com o uso concomitante de tetraciclinas e metosiuorano. Caso haja comprometimento renal, mesmo as doses orais ou parenterais habituais podem conduzir ao acmulo sistmico excessivo do frmaco e a uma possvel toxicidade heptica. Em

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CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

tais circunstncias so indicadas doses menores que as habituais e, caso o tratamento seja prolongado, pode ser aconselhvel a determinao dos nveis sricos do frmaco. Em alguns indivduos que tomam tetraciclina foi observado fotossensibilidade, manifestada por uma reao exagerada exposio solar. Pessoas que comumente se expem luz solar direta ou luz ultravioleta devem ser prevenidas quanto a essas reaes que podem ocorrer com as tetraciclinas. A ao antianablica das tetraciclinas pode causar aumento do nitrognio urico sangneo. Embora isso no represente um problema para aqueles com funo renal normal, nos pacientes com funo renal signicativamente deteriorada, nveis elevados de tetraciclina podem levar axotemia, hiperfosfatemia e acidose. Uso em recm-nascidos, primeira infncia e crianas: o uso de frmacos do grupo das tetraciclinas durante o desenvolvimento dos dentes (metade nal da gravidez, primeira infncia e at os 8 anos) pode provocar uma descolorao permanente dos dentes (amarelo, cinza-castanho). Essa reao adversa mais comum com o uso dos frmacos a longo prazo, mas tambm tem sido observada aps repetidos tratamentos de curta durao. Tambm foi descrita hipoplasia do esmalte dos dentes. Portanto, as tetraciclinas no devem ser utilizadas em pacientes desse grupo etrio a menos que outros frmacos no se mostrem ecazes ou sejam contra-indicados. Todas as tetraciclinas formam um complexo estvel com clcio em qualquer tecido sseo em formao. Em prematuros que receberam tetraciclina oral em doses de 25mg/kg a cada 6 horas foi observada uma diminuio do crescimento da fbula. Essa reao se mostrou reversvel ao suspender o frmaco. Interaes Em virtude das tetraciclinas demonstrarem diminuir a atividade da protrombina plasmtica, os pacientes em tratamento anticoagulante podem requerer diminuio da dose do mesmo. Uma vez que os frmacos bacteriostticos podem interferir com a ao bactericida da penicilina, aconselha-se evitar a administrao concomitante de tetraciclinas e penicilinas. A absoro de tetraciclina diminuda por anticidos contendo alumnio, clcio ou magnsio e preparaes contendo ferro. O uso concomitante de tetraciclinas e metosiuorano provoca toxicidade renal aguda. Contra-indicaes Pessoas com hipersensibilidade s tetraciclinas. Os resultados de estudos em animais com antimicrobianos da famlia das tetraciclinas indicam que as tetraciclinas atravessam a placenta, apresentam-se nos tecidos fetais e podem ter efeitos txicos no desenvolvimento do feto (freqentemente relacionados com retardo do desenvolvimento do esqueleto). Detectou-se evidncia de embriotoxicidade em animais tratados no incio da gravidez. A oxitetraciclina contra-indicada na gravidez, mas se for utilizada, a paciente dever ser alertada quanto ao risco potencial para o feto.

3.6. TETRACICLINAS

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3.6.3 Doxiciclina
Propriedades Usada como cloridrato, a doxiciclina uma tetraciclina bacteriosttica de amplo espectro, que atua por inibio da sntese de protenas e bloqueia a unio do RNA de transferncia ao complexo ribossmico do RNA mensageiro. A unio reversvel produzida na subunidade ribossmica 30 S dos organismos sensveis. No inibe a sntese da parede celular bacteriana. absorvida por via oral, de 90% a 100%. parcialmente inativada pelo metabolismo heptico. Sua meia-vida normal de 12 a 22 horas e eliminada por via renal por ltrao glomerular e por via fecal; tambm se excreta no leite materno. Nome Comercial Vibramicina R . Indicaes Infeces do trato geniturinrio causadas por Chlamydia trachomatis, uretrite causada por C. trachomatis e Ureaplasma urealyticum, infeces retais no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis, otite mdia e faringite bacteriana produzida por Staphylococcus aureus. Dose Adultos - 100mg a cada 12 horas no primeiro dia, em seguida de 100 a 200mg uma vez ao dia ou de 50 a 100mg a cada 12 horas; dose mxima: at 300mg/dia ou at 600mg/dia durante 5 dias em infeces gonoccicas agudas. Doses peditricas - crianas de 45kg ou menos: 2,2mg/kg a cada 12 horas no primeiro dia, em seguida de 2,2 a 4,4mg/kg uma vez ao dia; crianas com mais de 45kg: a mesma dosagem que para adultos. Reaes Adversas Descolorao permanente dos dentes em lactentes e crianas, cibras com gastrite, colorao ou escurecimento da lngua, diarria, aumento da fotossensibilidade cutnea, nuseas ou vmitos, inamao da boca e glossite.

40 Precaues

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

As tetraciclinas podem produzir colorao permanente (amarelo, cinza ou marrom) dos dentes e hipoplasia do esmalte e diminuio do ndice de crescimento lineal sseo em lactentes prematuros, no sendo recomendado, portanto, seu uso em lactentes e crianas menores de 8 anos; tambm no se recomenda seu uso durante a segunda metade da gravidez e no perodo de lactao. Pode contribuir para o desenvolvimento de candidase oral. Interaes O uso simultneo com laxantes ou anticidos que contenham magnsio pode originar uma diminuio da absoro devida ao aumento do pH intragstrico. Os barbitricos, fenitona e carbamazepina podem originar a diminuio das concentraes sricas de doxiciclina. Posto que as penicilinas podem interferir com o efeito bacteriosttico da doxiciclina, melhor evitar o tratamento combinado. O bicarbonato de sdio tambm pode diminuir a absoro das tetraciclinas. Contra-indicaes A relao risco-benefcio dever ser avaliada em pacientes com disfuno heptica e disfuno renal, em menores de 8 anos e nos casos de gravidez e lactao.

3.6.4 Minociclina
Propriedades Usada como cloridrato, a minociclina uma tetraciclina semi-sinttica, com uma estrutura qumica de quatro anis e um grupo dietilamino. Possui um amplo aspectro antibacteriano que inclui a maioria dos germes Gram-positivos e Gram-negativos, micoplasma, clamdias, rickettsias e protozorios. Seu mecanismo de ao bacteriosttica tem como alvo os ribossomos bacterianos (subunidade 30S), com inibio da sntese protica no processo de translocao. A minociclina atravessa a membrana celular bacteriana, que justamente a estrutura que, ao diminuir sua permeabilidade, gera a resistncia s tetraciclinas. Devido a sua lipossolubilidade, aps sua administrao oral a minociclina absorve-se de forma quase completa (de 80% a 90%), ao contrrio das tetraciclinas antigas (clortetraciclina, oxitetraciclina, desmetilclortetraciclina), que tm uma biodisponibilidade apenas discreta e limitada. por isso que a dose de minociclina 100-200mg, que muito menor que a dos derivados clssicos, origina rpidos e elevados nveis sricos, que so mantidos por um tempo prolongado devido a sua eliminao renal lenta.A minociclina, no plasma, une-se de forma signicativa s albuminas (80%) e distribui-se por todos os rgos - fgado, rim, msculo, pulmo - e lquidos corporais (urina). Atravessa a barreira placentria e alcana a circulao fetal.

3.6. TETRACICLINAS

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Possui uma longa meia-vida (16 horas) e eliminada de forma lenta na urina, por ltrao glomerular, e por via fecal. Nome Comercial Minomax R . Indicaes Infeces geniturinrias (uretrite, cistite, vaginite). Uretrite no gonoccica. Psitacose, ornitose, pneumonia atpica, brucelose, espiroquetose, actinomicose. Infeces da pele e dos tecidos moles, acne, furunculose, carbnculo, piodermite, impetigo, erisipela. Dose 100mg a cada 12 horas (200mg/dia). Reaes Adversas Foram descritos fenmenos gastrintestinais: epigastralgia, diarria, gastrite, nuseas, anorexia, vmitos, glossite, inamao da boca, escurecimento e colorao da lngua. Em lactentes ou crianas, colorao dentria. Erupo cutnea, com aumento de fotossensibilidade. Precaues As tetraciclinas podem produzir colorao permanente (amarelo, cinza, marrom) dos dentes e hipoplasia do esmalte e diminuio do ndice de crescimento linear sseo em lactentes prematuros, razo pela qual no recomendvel o uso em lactentes e crianas menores de 8 anos; tambm no aconselhvel durante a segunda metade da gravidez e no perodo de lactao. Pode contribuir para desenvolvimento de candidase oral. Interaes No foram informadas interaes das tetraciclinas com numerosos frmacos como ferro, anticidos gstricos, hipnticos e laxantes. Os frmacos que aumentam o pH intragstrico podem diminuir a absoro desta tetraciclina. No associar com antibiticos beta-lactmicos - penicilinas ou cefalosporinas -, dado que pode afetar sua atividade antimicrobiana.

42 Contra-indicaes

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Insucincia renal ou heptica. Gravidez e lactao. Crianas menores de 12 anos.

3.7

Glicopeptdeos

3.7.1 Vancomicina
Propriedades um glicopeptdeo tricclico derivado de Streptomyces orientalis. Em pacientes com funo renal normal, a infuso por venclise de dose mltipla de 1g (15mg/kg) durante 60 minutos produz concentraes plasmticas mdias de respectivamente 63, 23 e 8 mg/l logo aps completar 2 horas e 11 horas aps a infuso. A venclise de dose mltipla de 500mg durante 30 minutos produz concentraes plasmticas mdias de respectivamente 49 mg, 19 mg e 10 mg/l logo aps 2 horas e 6 horas aps a infuso. A meia-vida da vancomicina de 4 a 6 horas. Nas primeiras 24 horas, 75% de uma dose excretam-se por ltrao glomerular. Em pacientes anfricos a meia-vida de 7 1 dias. 2 A depurao renal e sistmica total da vancomicina pode estar reduzida em pessoas de idade avanada. Sua unio s protenas plasmticas de 55%. No penetra facilmente o LCR atravs das meninges normais, porm penetra quando existe inamao menngea. Atua fundamentalmente por inibio da biossntese da parede celular, afeta a permeabilidade da membrana celular bacteriana e inibe a sntese de RNA. No h resistncia cruzada com outros antibiticos. Indicaes Infeces graves causadas por cepas sensveis de estalococos resistentes meticilina em pacientes alrgicos penicilina. a indicao quando h suspeita de que a infeco causada por estalococos resistentes meticilina, at que se disponha dos resultados dos exames de sensibilidade. Na endocardite estaloccica, sua eccia foi documentada em outras infeces por estalococos, como septicemia, infeces sseas, das vias respiratrias inferiores e infeces da pele e partes moles. Pode ser indicada sozinha ou em combinao com um aminoglicosdeo (endocardite por enterococos). Foi usada satisfatoriamente junto com rifampicina e com um aminoglicosdeo na endocardite precoce da vlvula protsica.

3.7. GLICOPEPTDEOS

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Devero ser obtidas amostras para cultura bacteriolgica a m de auxiliar, identicar e determinar a sensibilidade dos microrganismos causadores. A forma parenteral pode ser administrada por via oral no tratamento da colite pseudomembranosa. Dose Recomenda-se concentraes no superiores a 5mg/ml e no exceder 10mg/minuto em adultos. Pacientes com funo renal normal dose usual para adultos: IV, 2g/dia, divididos em 500mg a cada 6 horas ou 1g a cada 12 horas; dose usual para crianas: IV, 10mg/kg a cada 6 horas; cada dose deve ser administrada no transcurso de, pelo menos, 60 minutos; lactentes e neonatos: sugere-se como dose inicial 15mg/kg, seguida por 10mg/kg a cada 12 horas na 1a semana de vida e depois a cada 8 horas at completar o 1 ms de idade; cada dose deve ser administrada durante 60 minutos. Nestes pacientes aconselha-se determinar com freqncia as concentraes sricas da vancomicina. Pacientes com insucincia renal e pacientes de idade avanada: a dose inicial no deve ser menor que 15mg/kg. A dose requerida para manter concentraes estveis de 1,9mg/kg/dia; pode ser administrada uma dose de 250mg a 1.000mg a cada vrios dias em vez de diariamente. Em casos de anria recomenda-se administrar 1.000mg a cada 7 a 10 dias. Reaes Adversas Reaes analticas, inclusive hipotenso, sibilncia, dispnias, urticria e prurido. A venclise rpida pode causar rubor na parte superior do corpo. Em raras ocasies produz nefrotoxicidade devido ao aumento da creatinina srica. Foram informados casos raros de nefrite intersticial em pacientes com disfuno renal ou que recebiam aminoglicosdeos simultaneamente. Hipoacusia em pacientes com tratamento concomitante de outro medicamento ototxico. Muito raramente vertigem enjos e acfenos. Pode aparecer neutropenia reversvel, logo aps uma ou mais semanas de tratamento com vancomicina. Em casos raros: nuseas, calafrios, exantemas e dermatite exfoliativa.

44 Precaues

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

O uso prolongado da vancomicina pode produzir o crescimento excessivo de microrganismos no sensveis. Em pacientes com disfuno renal subjacente ou que recebem tratamento associado com um mesmo glicosdeo, devem ser realizadas determinaes seriadas da funo renal e ser seguida de perto a posologia, para reduzir o risco de nefrotoxicidade. Ao ser irritante para os tecidos, deve ser administrado por venclise rme. Pode causar tromboebite, o que se evita com o frmaco diludo e administrado lentamente. A posologia deve ser ajustada em pacientes de idade nos quais a diminuio natural da ltrao glomerular pode produzir concentraes sricas elevadas do antibitico. Deve ser administrado em soluo diluda. A ototoxicidade se apresenta em pacientes que receberam doses excessivas. Interaes A associao da vancomicina com agentes anestsicos tem produzido eritemas e reaes histaminides e analactides. O uso concomitante com outros medicamentos que possam produzir efeitos neurotxicos ou nefrotxicos (anfotericina-B, aminoglicosdeos, bacitracina, polimixina-B, colistina e cisplatina) requer acompanhamento cuidadoso do paciente. Contra-indicaes

3.7.2 Teicoplanina
Propriedades um antibitico bactericida do grupo da vancomicina, cujo espectro til o Staphylococcus aureus meticilino-resistente e o Streptococcus fcalis. Depois da injeo IM, penetra rapidamente nos tecidos, inclusive pele, gordura e osso, alcanando tambm altas concentraes no rim, traquia, pulmo e supra-renais. No penetra no LCR. Aps a administrao intravenosa, segue um perl plasmtico bifsico, com uma meia-vida plasmtica de eliminao de 70 a 100 horas. A unio s protenas plasmticas de 90 a 95%; mais de 97% da droga so eliminados por via renal sem modicaes. A teicoplanina no removida por hemodilise. Indicaes Infeces por germes Gram-positivos resistentes ao tratamento com penicilinas ou cefalosporinas. til especialmente em infeces graves por Staphylococcus aureus resistentes a outros antibiticos.

3.7. GLICOPEPTDEOS

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Infeces na pele e tecidos moles, no trato urinrio, respiratrias, sseas, septicemia e endocardite, e peritonite associada a hemodilise. Dose A dose deve ser individualizada conforme a gravidade da infeco. Dose inicial de 400 a 800mg/dia. Dose de manuteno: 200 a 400mg/dia (6mg/kg) divididos em 2 administraes ao dia. Crianas: 10mg/kg/dia. Reaes Adversas Reaes locais: eritema, dor local, tromboebite. Alergia: erupo cutnea, febre broncoespasmo, reaes de analaxia. Gastrintestinal: nusea, vmitos, diarria. Sangue: eosinolia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitose. Funo heptica: aumento transitrio de transaminases ou fosfatase alcalina. Funo renal: aumento transitrio da creatinina srica. SNC: tonturas e cefalias. Outros: perda transitria da audio, tinnitus e distrbios vestibulares. Precaues Hipersensibilidade cruzada com a vancomicina, pacientes com insucincia renal e aqueles em que for requerido o uso concomitante de outros antibiticos neurotxicos ou nefrotxicos. Interaes Pode agravar a toxicidade e nefrotoxicidade quando administrado com aminoglicosdeos, anfotericinaB, colistina, ciclosporina, cisplatina, furosemida, cido etacrnico. Em estudos em animais foi observada uma leve interao com diazepam, tiopental, morna, halotano e bloqueadores neuromusculares. Contra-indicaes Gravidez. Lactao. Hipersensibilidade teicoplanina.

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CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.7.3 Lincomicina
Propriedades A lincomicina um antibitico lincosnido obtido do Streptomices lincolnensis, que desenvolve atividade bacteriosttica por bloqueio da sntese protica bacteriana ao interferir na transpeptidao ao nvel da subunidade ribossmica 50S. Possui um efeito antimicrobiano similar ao da eritromicina sobre os microorganismos Grampositivos como estreptococo, pneumococo, estalococo. Os bacilos Gram-negativos e enterococos no so afetados pela lincomicina; nas alteraes dos germes anaerbios Gram-positivos e no Bacteroides fragilis so lisados com facilidade. administrada por via oral ou parenteral; alcana uma boa biodisponibilidade no sangue, tecidos (ossos) e lqudos biolgicos. Sua meia-vida prolongada (5 horas) e sua eliminao realiza-se fundamentalmente pela urina e bile. No atravessa a barreira menngea em proporo signicativa. Indicaes Infeces por germes Gram-positivos. Pneumopatias. Infeces estaloccicas, osteomielite, sepse por microrganismos anaerbios, peritonite, infeces plvicas, obsttricas e ginecolgicas. Dose Por via oral: 500mg a cada 8 horas (1.500mg ao dia). Por via parenteral: 1.200-1.800mg ao dia. Dose ponderal: 30-50mg/kg/dia oral, 10-20mg/kg/dia (parenteral). Reaes adversas Ocasionalmente, diarria, nuseas, vmitos, colite pseudomembranosa por Clostridium difcile.

3.7. GLICOPEPTDEOS Precaues A dose deve ser adequada cuidadosamente a cada paciente, a critrio mdico. Contra-indicaes. Gravidez e lactao. Lactentes.

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3.7.4 Clindamicina
Propriedades Antibitico sistmico. Seu mecanismo de ao exercido mediante a inibio da sntese protica em bactrias sensveis; une-se s subunidades 50 S dos ribossomos bacterianos e evita a formao das unies peptdicas. Geralmente considerada bacteriosttica, podendo, porm, ser bactericida quando usada em concentraes elevadas ou frente a microrganismos altamente sensveis. absorvida com rapidez no trato gastrintestinal e no inativada no suco gstrico. Os alimentos no afetam sua absoro. Distribui-se amplamente e com rapidez na maioria dos lquidos e tecidos, exceto no lquido cefalorraquidiano; alcana concentraes elevadas no osso, bile e urina. Atravessa com facilidade a placenta. Sua unio s protenas muito elevada. Metaboliza-se no fgado e alguns metablitos podem ter atividade antibacteriana. Em crianas, aumenta a velocidade do metabolismo. eliminada por via renal, biliar e intestinal. Excreta-se no leite materno. Indicaes Tratamento de infeces sseas por estalococos; infeces geniturinrias, gastrintestinais e pneumonias por anaerbios; septicemias por anaerbios, estalococos e estreptococos; infeces da pele e tecidos moles por germens suscetveis. Dose Administrao de 600 a 900mg a cada 6 a 8 horas. Reaes adversas Nuseas, vmitos, colite pseudomembranosa, hipersensibilidade, bloqueio neuromuscular, aumento reversvel das transaminases hepticas, trombocitopenia e granulocitopenia.

48 Precaues

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

Deve ser administrada com cuidado em pacientes com doena gastrintestinal, especialmente colite ulcerosa, enterite regional ou colite associada com antibiticos (pode produzir colite pseudomembranosa), e na presena de disfuno heptica e disfuno renal grave. Deve ser utilizada com cautela em lactentes menores de um ms e em pacientes atpicos com asma e alergia. Pode exister sensibilidade associada com outras lincomicinas. Interaes Deve-se controlar cuidadosamente o paciente quando se usa simultaneamente clindamicina com anestsicos hidrocarbonados por inalao ou bloqueadores neuromusculares, dado que se pode potencializar o bloqueio neuromuscular, ocasionar debilidade do msculo esqueltico e depresso ou paralisia respiratria. A administrao junto com antidiarricos absorventes pode diminuir signicativamente a absoro de clindamicina por via oral. O cloranfenicol e a eritromicina podem desassociar a clindamicina de sua unio s subunidades 50 S dos ribossomos bacterianos ou impedir essa unio e antagonizar desta forma seus efeitos. In vitro sicamente incompatvel com a ampicilina, a fenitona, os barbitricos, a aminolina e o gliconato de clcio e magnsio. Contra-indicaes Hipersensibilidade s lincosaminas.

3.8

Macroldeos

3.8.1 Macroldeos
Nomes, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Estearato de eritromicina: Eritromicina R , Pantomicina R ; VO, EV Etilsuccinato de eritromicina: Pantomicina R gotas; VO, EV Estolato de eritromicina: Eritrex R , Ilosone R , Eritofar R ; VO, EV Mecanismos de Ao um bacteriosttico, ligando-se subunidade 50S dos ribossomos bacterianos, suprimindo sua sntese proteica.

3.8. MACROLDEOS Doenas e Espectro de Ao

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Eritromicina: Bactrias Gram-positivas (pneumococos, estreptococos do grupo A, Corynebacterium diphtheri, S. aureus e difterides); Pneumonia por Mycoplasma pneumoni, Chlamydia trachomatis; Infeces por Bordetella pertussis, Campylobacter, C. diphteri, C. Hmolyticum, Legionella sp Efeitos Adversos Eritromicina: um dos antibiticos mais isentos de efeitos colaterais. Cerca de 93% dos indivduos que apresentaram colestase como manifestao txica da eritromicina haviam tomado a forma de estolato, devendo ser portanto evitada.

3.8.2

Novos Macroldeos

Nomes, Nomes Comerciais e Vias de Administrao Roxitromicina: Rulid R ; VO Miocamicina: Midecamin R ; VO Azitromicina: Zitromax R ; VO Claritromicina: Klaricid R ; VO Mecanismos de Ao Atividade semelhante ao dos macroldeos, mas que inovam na possibilidade de administrao nica ao dia, resistncia degradao cida do estmago, reduo dos efeitos colaterais gstricos e na ampliao das propriedades teraputicas. Doenas e Espectro de Ao Roxitromicina: Infeces do trato respiratrio inferior; Pneumococos e estalococos; Pneumonias atpicas Azitromicina: H. inuenz, H. parinuenz, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, C. trachomatis, N. gonorrhoe, U. urealyticum Claritromicina: S. pneumoni; C. pneumoni; Legionella pneumophila; C. trachomatis; Infeces do trato respiratrio; Infeces por Mycobacterium avium em pacientes com a sndrome da imunodecincia adquirida

50 Miocamicina: Legionella sp; Vrias bactrias anaerbias; Mycoplasma Efeitos Adversos Reduzido efeitos colaterais gstricos.

CAPTULO 3. CLASSES DE ANTIBITICOS

3.9 Nitroimidazlicos
Nomes e Vias de Administrao Metronidazol: VO, EV Tinidazol: VO, EV Ornidazol: VO, EV Mecanismos de Ao Drogas de baixo peso molecular com distribuio em quase todos os tecidos e uidos do organismo, tendo poder bactericida. Doenas e Espectro de Ao Contra protozorios e bactrias anaerbias como o B. fragilis, Fusobacterium sp, clostrdios, peptococos, peptoestreptococos e outros bacilos Gram-positivos. Efeitos Adversos Nuseas, dores abdominais, gosto metlico, neutropenia reversvel. Raramente, neuropatia perifrica, convulses, disfunes cerebrais e reao ao lcool (tipo dissulram)