46 Fármacos Antibacterianos

Frmacos
antibacterianos
Consideraes gerais 661
Introduo l
Agentes antimicrobianos que interferem

com a sntese ou com a ao do foiato 663
Sulfonamidas 663
Trimetoprima 664
Antibiticos (3-lactmicos 665

Penicilina 665
Cefalosporinas e cefamicinas 666
Outros antibiticos (3-lactmicos 668
Agentes antimicrobianos que comprometem
a sntese protica bacteriana 668
Tetraciclinas 668
Cloranfenicol 669
Aminoglicosdeos 670
Macroldeos 671
Estreptograminas 671
Lincosamidas 672
Oxalazidononas 672
Acido fusdico 72
Agentes antimicrobianos que alteram a
topoisomerase 672
Fluoroquinolones 672
causadas por estes microrganismos tambm so

destacadas, porm tem que ser compreendido que a
maioria destes patgenos pode produzir um espectro de
doenas.
INTRODUO
Muitos microrganismos (Tabela 46.1) podem ser classificados
como sendo gram-positivos ou gram-negativos, dependendo de se
eles coramou no como corante deGram. Isto no uminstrumen
to meramente taxonmico, uma vez que reflete vrias diferenas
fundamentais na (por exemplo) estrutura de suas paredes celulares,
e isto, por sua vez, tem implicaes para a ao dos antibiticos.
A parede celular dos microrganismos gram-positivos uma
estrutura relativamente simples, com espessura de 15-50 nm. Ela
compreende cerca de 50% de peptdeoglicanos (Cap. 45), 40%45% de polmeros cidos (o que resulta na superfcie da clula ser
polarizada e ter carga negativa) e 5%- 10% de protenas e polissacardeos. A camada polimerizada fortemente polarizada influen
cia a penetrao das molculas ionizadas e favorece a penetrao
na clula de compostos carregados positivamente, como a
estreptomicina.
A parede celular dos microrganismos gram-negativos muito
mais complexa. Da membrana plasmtica para fora, ela consiste
no seguinte:
'
um espaoperiplasmtico contendoenzimas e outros compo

nentes
uma camada de peptdeoglicanos com espessura de 2 nm, for
mando 5% da massa da parede celular, que est frequentemen
te ligada a molculas de lipoprotenas que se projetam para fora
uma membrana externa que consiste em uma dupla camada
lipdica, similar em alguns aspectos membrana plasmtica,
que contm molculas proticas e (na sua parte interna) lipo
protenas ligadas ao peptdeoglicano. Outras protenas for
mam os canais transmembrana cheios de gua, chamadas
porinas, atravs dos quais os antibiticos hidroflicos podem
Miscelnea de agentes antibacterianos 674

Agentes antimicobacterianos 674
Frmacos usados para tratar a tuberculose 675

Frmacos usados para tratar a lepra 676
Possveis novos frmacos

antibacterianos 677
mover-se livremente.
polissacardeos complexos formam componentes importan
tes da superfcie externa. Estes diferem entre as cepas de bac
trias e so os principais determinantes da antigenicidade. Os
polissacardeos complexos constituem a fonte da endotoxina,
que, in vivo,dispara vrios aspectos da reao inflamatria
pela ativao do complemento, causando febre etc. (Cap. 13).
CONSIDERAES GERAIS
Uma classificao detalhada das bactrias de
mportncia mdica est alm do escopo deste livro,
oorm uma curta lista dos microrganismos comuns
clinicamente importantes apresentada na
"abela 46.1 , juntamente com os principais agentes
auimioterpicos em uso e a indicao geral de suas
oes antibacterianos. As doenas caractersticas
A dificuldade em penetrar nesta camada externa complexa , pro

vavelmente, a razo pela qual alguns antibiticos so menos ati1
Denominado conforme o epnimo do mdico dinamarqus que divisou
esta tcnica.
661
Eg
SEO 5
FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS NFECES E DO CNCER
Tabela 46. 1 Escolha geral de antibiticos contra microrganismos comuns ou importantes3

Microrganismo(s)b
Cocos gram-positivos
Staphylococcus (furnculo, infeco
deferimentos etc.)
No produtores de (3-lactamase
Produtores de (3-lactamase
Resistentes meticilina
Resistentes meticilina/vancomicina
Streptococcus, tipos hemolticos (infeces
spticas, p. ex., bacteremia, escarlatina,
sndrome do choque txico)
Enterococcus (endocardite)
Pneumococcus (pneumonia)
Cocos gram-negativos
Morasella catarrhaiis (sinusite)
Neisseria gonorrhoeae (gonorria)
Neisseria meningitidis (meningite)
Bastonetes gram-positivos
Corynebacterium (difteria)
Clostridium (ttano,gangrena)
Listeria monocytogenes (causa rara de
meningite e infeco generalizada em neonatos)
Bastonetes gram-negativos
Enterobacteriaceae (microrganismos coliformes)
Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella
Infeces do trato urinrio
Septicemia
Shigella (disenteria)
Salmonella (tifide, paratifide)
Haemophilus influenzae (infeces do trato
respiratrio, orelha, seios da face; meningite)
Bordetella pertussis (coqueluche ou tosse
comprida)
Pasteurella multocida (infeco de
ferimentos, abscesso)
Vibrio cholerae (clera)
Legionella pneumophila (pneumonia,
doena dos legionrios)
Helicobacter pylori (associada a lcera pptica)
Pseudomonas aeruginosa
Infeco do trato urinrio
Outras infeces (de queimaduras etc.)
Brucella (brucelose)
Bacteroides fragilis
Infeco orofarngea
Infeco gastrintestinal
Bastonetes anaerbicos gram-negativos
(outros alm do B. fragilis)
Campylobacter (diarria)
Espiroquetas
Treponema (sfilis, bouba)
662
Antibitico(s) de primeira escolha0
Antibitico(s) de segunda escolha
Benzilpenicilina (penicilina G) ou
fenoximetilpenicilina (penicilina V)
Uma penicilina resistente (3-lactamase
(p. ex., flucloxacilina)
Vancomicina gentamicina rifampicina
(rifampina)
Quinupristina/dalfopristina ou linezolida
Benzilpenicilina ou fenoximetilpenicilina
um aminoglicosdeo
Uma cefalosporina ou vancomicina

Uma cefalosporina ou vancomicina, ou
um macroldeo, ou uma quinolona
Co-trimoxazol, ou ciprofloxacina ou um
macroldeo cido fusdico, ou rifampicina
Uma cefalosporina, ou um macroldeo,

ou vancomicina.
Benzilpenicilina + gentamicina
Benzilpenicilina ou fenoximetilpenicilina ou
ampicilina, ou um macroldeo
Vancomicina
Uma cefalosporina
Amoxicilina + cido clavulnico
Amoxicilina + cido clavulnico, ou ceftriaxona

Benzilpenicilina
Ciprofloxacina
Cefotaxima, ou uma quinolona
Cloranfenicol, ou cefotaxima, ou minociclina
Um macroldeo
Benzilpenicilina
Amoxicilina um aminoglicosdeo
Benzilpenicilina
Uma tetraciclina, ou uma cefalosporina
Eritromicina um aminoglicosdeo
Uma cefalosporina oral, ou uma quinolona

Um aminoglicosdeo (intravenoso) ou cefuroxima
Uma quinolona
Uma quinolona ou ceftriaxona
Ampicilina ou cefuroxima
Um macroldeo
Penicilina com espectro estendido

Imipenem ou uma quinolona
Ampicilina ou trimetoprima
Amoxicilina ou cloranfenicol ou trimetoprima
Cefuroxima (no para meningite) ou
cloranfenicol
Ampicilina
Amoxicilina + cido clavulnico
Ampicilina
'
Uma tetraciclina
Uma quinolona
Um macroldeo rifampicina
Metronizadol + amoxicilina + ranitidinad

(regime de 2 semanas)
Claritromicina + metronidazol
Uma quinolona
Penicilinas antipseudomonas + tobramicina
Penicilinas antipseudomonas
Imipenem um aminoglicosdeo, ou
ceftazidima
Doxiciclina + rifampicina
Benzilpenicilina
Metronidazol, clindamicina
Benzilpenicilina ou metronidazol
Metronidazol ou clindamicina
Uma cefalosporina ou clindamicina
Um macroldeo ou uma quinolona
Uma tetraciclina ou gentamicina
Benzilpenicilina
Um macroldeo ou ceftriaxona
Imipenem
FRMACOS ANTI BACTERIANOS
Tabela 46.1 (cont.) Escolha geral de antibiticos contra microrganismos comuns ou importantes3
Microrganismos)"
Antibitico(s) de primeira escolha0
Antibitico(s) de segunda escolha"
Borreliarecurrentis (febre recidivante)

Borrelia burgdorferi(doena de Lyme)
Leptospira (Doena de Weil) ou leptospirose
Rickettsiae (tifo, febre da picada do carrapato,
febre Q etc.)
Outros microrganismos
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia (tracoma, psitacose,
infeces urogenitais)
Actinomyces (abscessos)
Pneumocystis (pneumonia, especialmente
nos pacientes com AIDS)
Nocardia (doena pulmonar, abscesso cerebral)
Umatetraciclina
Uma tetraciclina
Benzilpenicilina
Umatetraciclina
Uma quinolona
Benzilpenicilina
Uma tetraciclina
Ciprofloxacina
Uma tetraciclina ou um macroldeo

Umatetraciclina
Benzilpenicilina
Co-trimoxazol (altas doses)
Umatetraciclina
Pentamidina ou atovaquona ou trimetrexato
Co-trimoxazol
aEsta tabela no tem a finalidade de ser um guia definitivo para o tratamento clinico, e sim uma indicao geral das aes dos principais antimicrobianos e, assim, da utilidade geral
dos antibiticos comumente usados. Para uma lista mais abrangente, Laurence era/. (1997).
"Apenas as principais doenas causadas por cada microrganismo esto mencionadas (entre parnteses).
c significa que um agente deve ser usado com ou sem outro agente: seos agentes tiverem que ser usados concomitantemente, apenas um sinal de mais usado.
dUm frmaco antiulceroso, e no um antibitico (Cap. 25).
eNo na mesma seringa.
vos contra as bactrias gram-negativas que contra as bactrias

gram-positivas. Esta a base da extraordinria resistncia aos
antibiticos mostrada pela Pseudomonas aeruginosa, um patgeno que pode causar infeces com risco de morte nos pacien
tes neutropnicos e naqueles com queimaduras e ferimentos.
Aparede celular lipopolissacardea tambm uma importan
te barreira penetrao. Os antibiticos afetados incluem a benzilpenicilina (penicilina G), a meticilina, os macroldeos, a
rifampicina (rifampina), o cido fusdico, a vancomicina, a
bacitracina e a novobiocina.
AGENTES ANTIMICROBIANOS QUE

INTERFEREM COM A SNTESE OU
COM A AO DO FOLATO
SULFONAMIDAS
Em uma descoberta marcante nos anos de 1930. Domagk de
monstrou que era possvel que um frmaco influenciasse a evo
luo de uma infeco bacteriana. O agente era o prontosil, um

contraste que se comprovou ser um pr-frmaco inativo que
metabolizado in vivo para originar o produto ativo, sulfanilamida (Fig. 46.1). Muitas sulfonamidas foram desenvolvidas desde
ento, e algumas so ainda frmacos teis, embora sua importn
cia tenha declinado em face do aumento da resistncia. Os exem
plos incluem a sulfadiazina (Fig. 46. 1), a sulfadimidina (de
curta durao), o sulfametoxazol (agente intermedirio), a sulfametopirazina (longa durao), a sulfassalazina (pobremente
absorvida no trato gastrintestinal; veja tambm Caps. 14 e 25) e
o sulfametoxazol (em combinao com a trimetoprima, como
co-trimoxazol*). No Reino Unido, apenas o sulfametoxazol, a
sulfadiazina e a trimetoprima so usados clinicamente.
N. T.: No Brasil os frmacos co-trimoxazol e sulfametoxazol so o
Bactrim.
Mecanismo de ao
A sulfanilamida um anlogo estrutural do cido p-aminobenzico (PABA; Fig. 46. 1), que um precursor essencial na sntese
de cido flico nas bactrias. Como explicado no Captulo 45, o
folato necessrio para a sntese dos precursores do DNA e do
RNA tanto nas bactrias como nos mamferos, porm, enquanto
as bactrias precisam sintetizar o cido flico, os mamferos
podem obt-lo de fontes dietticas. As sulfonamidas competem
com o PABA pela enzima cLiidropteroato sintetase,e o efeito da
sulfonamida pode ser superado adicionando-se PABA cm exces
so. Isto o porqu de alguns anestsicos locais que so steres do
PABA (como a procana; Cap. 44) poderem antagonizar o efeito
antibacteriano destes agentes.
A ao de uma sulfonamida inibir o crescimento das bact
rias, no destru-las; equivale dizer, ela bacteriosttica em vez
de bactericida. A ao crucial na presena de pus ou de produ
tos da degenerao tecidual, porque estes contm timidina e purina, que as bactrias utilizam diretamente, contornando a necessi
dade de cido flico. A resistncia aos frmacos, que comum,
mediada por plasmdeo (Cap. 45) e resulta da sntese de uma
enzima bacteriana insensvel ao frmaco.
Aspectos farmacocinticos
A maioria das sulfonamidas prontamente absorvida no trato
gastrintestinal e alcana concentraes mximas no plasma em
4-6 horas. Elas no so usadas topicamente devido ao risco de
sensibilizao ou reaes alrgicas.
Os frmacos passam para os exsudatos inflamatrios e cruzam
tanto as barreiras placentrias quanto as hematoenceflicas. Eles
so metabolizados principalmente no fgado, sendo o produto
principal um derivado acetilado que no tem ao antibacteriana.
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais de leve a moderados incluem nuseas e
vmitos, cefalia e depresso mental. Cianose causada por metemoglobinemia pode ocorrer, porm muito menos alarmante do
663
SEO 5
FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER
Anel pterdnico
cido glutmico--N
Acido
p-aminobenzico (PABA)
CH2 NH
COOH
C NH CH
(CH2)2COOH
Acido flico
S02NH2
Sulfadiazina
Sulfanilamida
Fig. 46.1 Estruturas de duas

sulfonamidas representativas e da
trimetoprima. As estruturas ilustram a
relao entre as sulfonamidas e a parte cido
p-aminobenzico no cido flico (caixa laranja),
bem como a possvel relao entre os frmacos
antifolato e a metade pteridina (laranja).
O co-trimoxazol uma mistura de
sulfametoxazol e trimetoprima.
HoN
voch3
Trimetoprima (inibidor da diidrofolato redutase)
TRIMETOPRIMA
Mecanismo de ao
A trimetoprima est quimicamente relacionada com o frmaco
antimalrico pirimetamina (Fig. 49.3), sendo ambos antagonis-
Combinada com trimetoprima (co-trimoxazol)

para Pneumocystis carinii.
Combinada com pirimetamina para a malria
frmaco-resistente (Tabela 49.1) e para toxoplasmose.
Na doena inflamatria intestinal: usada a sulfassalazina
(combinao sulfapiridina-aminossalicilato) (Cap. 14,

quadro clnico na p. 242).
Para queimaduras infectadas (sulfadiazina argntica,
aplicada topicamente).
Para algumas infeces transmitidas sexualmente (p. ex.,
tracoma, clamidia, cancride).
Para infeces respiratrias: uso agora confinado a
poucos problemas especiais (p. ex., infeco com Nocardia).
Para infeco aguda do trato urinrio (agora raramente
usadas).
664
OCI
och3
och3
que parece. Efeitos adversos srios, que necessitam da interrup

o do tratamento, incluemhepatite, reaes de hipersensibilida
de (rashes,febre, reaes anafilactides), depresso da medula
ssea e cristalria. O ltimo efeito resulta da precipitao de
metablitos acetilados na urina.
Usos clnicos das sulfonamidas
.NH;
tas do folato. Estruturalmente (Fig. 46. 1), ela se assemelha
metade pteridnica do folato e a similaridade prxima o sufi

ciente para enganar a diidrofolato redutase bacteriana, que mui
tas vezes mais sensvel trimetoprima que a enzima equivalente
nos seres humanos (Tabela 45.1).
A trimetoprima ativa contra a maioria dos patgenos bacte
rianos comuns, e tambm bacteriosttica. Ela , s vezes, usada
em uma mistura com sulfametoxazol, em uma combinao cha
mada de co-trimoxazol (Fig. 46.1). Como as sulfonamidas ini
bem a mesma via metablica bacteriana, porm acima do local de
ao da diidrofolato redutase, elas podempotencializar a ao da
trimetoprima (Fig. 46.2). No Reino Unido, seu uso est geral
mente restrito ao tratamento da pneumonia pelo Pneumocystis
carinii, toxoplasmose e nocardiose.
A trimetoprima administrada oralmente. Ela completamente
absorvida do trato gastrintestinal e amplamente distribuda
pelos tecidos e lquidos corporais. Ela alcana altas concentra
es nos pulmes e nos rins, e concentraes razoavelmente ele
vadas no lquido cefalorraquidiano (LCR). Quando administra
da com o sulfametoxazol, cerca da metade da dose de cada um
eliminada em 24 horas. Uma vez que a trimetoprima uma base
fraca, sua eliminao pelo rim aumenta com a diminuio do pH
urinrio.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos da trimetoprima incluem nusea, vmitos
distrbios sanguneos e rashes cutneos. A deficincia de folate
com a anemia megaloblstica resultante (Cap. 22) um efei: :
txico relacionado ao farmacolgica da trimetoprima
pode ser evitada pela administrao de cido folnico.
PABA
Diidropteroato
sintetase
-eC
Sulfonamidas
Folato
Diidrofolato
Trimetoprima
redutase
"*)
Tetraidrofolato
Sntese de
timidilato etc.
DNA
Fig. 46.2 A ao das sulfonamidas e da trimetoprima
na sntese bacteriana de folato. Veja Figura 22.2 para maiores

detalhes da sntese de tetraidrofolato, e Tabela 45.1 para comparaes
entre os frmacos antifolato. PABA, cido p-aminobenzico.
Usos clnicos da
trimetoprima/co-trimoxazol
Para infeces do trato urinrio e respiratrias:
trimetoprima, o uso dela apenas usualmente preferido.
Para infeco pelo Pneumocystis carinii, que causa
pneumonia nos pacientes com AIDS: o co-trimoxazol
usado em altas doses.
do gnero Penicillium, e que o crescimento bacteriano na vizi

nhana do fungo fora inibido. Ele isolou o fungo em uma cultura
pura e demonstrou que ele produzia uma substncia antibacteriana, que ele chamou de penicilina. Esta substncia foi subsequen
temente extrada e seus efeitos antibacterianos analisados por
Florey, Chain e seus colegas em Oxford, em 1940. Eles mostra
ram que ela possua poderosaspropriedades quimioterpicas nos
ratos infectados, e que no era txica.
Os efeitos antibacterianos marcantes da penicilina nos seres
humanos foi claramente demonstrado em 1941. Uma pequena
quantidade de penicilina extrada laboriosamente de culturas
brutas nos laboratrios da Dunn Schoolof Pathology,em Oxford,
foi administrada a um policial que apresentava septicemia estafiloccica e estreptoccica, com mltiplos abscessos e osteomielite com extravasamento purulento dos seios da face. Ele sentia
muita dor e estava desesperadamente doente, e embora as sulfo
namidas estivessem disponveis, elas no teriam efeito na pre
sena de pus. Foram aplicadas injees intravenosas de penicili
na ao policial a cada 3 horas. Toda a urina do paciente foi coletada e, a cada dia, a maior parte da penicilina era extrada e reutili
zada. Depois de 5 dias, a situao do paciente melhorou muito;
sua temperatura era normal, ele estava comendo bem e houve
uma bvia resoluo do abscesso. Alm do mais, no parecia
haver efeitos txicos do frmaco. Infelizmente, quando o supri
mento de penicilina finalmente acabou, sua situao deteriorou
gradualmente e ele morreu 1 ms depois.
Embora esta seja a primeira evidncia do dramtico efeito
antibacteriano da penicilina, quando administrada sistemicamente em seres humanos, a penicilina tpica j haviasido usada,
de fato, com sucesso em cinco pacientes com infeces oculares
10 anos antes por Paine, um graduado do St. Mary que obteve
algum fungo da penicilina de Fleming.
Embora as penicilinas sejam antibiticos extremamente efetivos e sejam amplamente utilizadas, elas podem ser destrudas
por amidases e p-lactamases (penicilinases) bacterianas (Fig.
46.3).
Mecanismos de ao
Agentes antimicrobianos que interferem
com a sntese ou com a ao do foiato
As sulfonamidas so bacteriostticas; elas agem
interferindo com a sntese de folato e desta forma com a
sntese de nucleotdeos. Os efeitos adversos incluem a
cristalria e as hipersensibilidades.
Atrimetoprima bacteriosttica. Ela age antagonizando o
folato.
O co-trimoxazol uma mistura de trimetoprima com
sulfametoxazol, que altera a sntese bacteriana de
nucleotdeos em dois pontos da via.
Todos os antibiticos |3-lactmicos interferem com a sntese do

peptdeoglicano da parede celular bacteriana (Cap. 45, Fig.
45.3). Depois de conectar-se s protenas ligadoras da penicili
na na bactria (pode haver sete ou mais tipos nos diferentes
microrganismos), elas inibem a enzima de transpeptidao que
faz a ligao cruzada das cadeias peptdicas conectadas ao esque
leto do peptdeoglicano.
O evento bactericida final a inativao de um inibidor das
enzimas autolticas na parede celular, levando lise da bactria.
Alguns microrganismos, referidos como "tolerantes", apresen
tam enzimas autolticas defeituosas e so inibidos, porm no
lisados na presena do frmaco. A resistncia penicilina pode
resultar de vrias causas diferentes e discutida em detalhes no
Captulo 45.
Tipos de penicilina e sua atividade

antimicrobiana
ANTIBITICOS
p-LACTAMICOS
PENICILINA
Em 1928,Alexander Fleming, trabalhando no Hospital St. Mary,
em Londres, observou que uma placa de cultura, na qual estavam
>endo cultivados estafilococos, fora contaminada com um fungo
As primeiras penicilinas foram a benzilpenicilina, que ocorre

naturalmente, e suas congneres, incluindo a fenoximetilpenicilina. A benzilpenicilina ativa contra ampla gama de microrga
nismos e o frmaco de primeira escolha para muitas infeces
(Tabela 46. 1 e quadro clnico). Suas principais restries so a
pouca absoro no trato gastrintestinal (o que significa que ela
tem que ser administrada por injeo) e sua suscetibilidade s P~
lactamases bacterianas.
665
46
SEO 5
H FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER
Ri C--N
COOH
Amidase
Fig. 46.3 Estruturas
bsicas de quatro grupos de

antibiticos p-lactmicos e
do cido clavulnico.
As estruturas ilustram o anel
P-lactmico (B marcado) e os locais
de ao das enzimas bacterianas que
inativam estes antibiticos (A, anel
tiazolidnico). Vrios substitutos so
adicionados em R1, R2 e R3 para
produzir agentes com diferentes
propriedades. Nos carbapenens, a
configurao estereoqumica da parte
do anel p-lactmico, mostrada
aqui sombreada em laranja,
diferente das partes correspondentes
das molculas de penicilina e de
cefalosporina; isto provavelmente a
base da resistncia dos carbapenens
P-lactamase. Acredita-se que o anel
p-lactmico do cido clavulnico
ligue-se fortemente p-lactamase,
com isto protegendo os outros
B-iactmicos da enzima.
p-lactamase-
-actamase
II
R-i C NO
/CH,'
i7
\
S -R,
so3h
COOH
Ncleo carbapenmico
(alta resistncia p-lactamase)
Ncleo monobactmico
(resistente p-lactamase)
co, como o co-amoxiclav*.
Quando administradas oralmente, diferentes penicilinas so
absorvidas em diferentes graus, dependendo de sua estabilidade
em cido e de sua adsoro aos alimentos no intestino.As penici
linas podem ser administradas por injees intramusculares ou

intravenosas, porm a administrao intratecal no aconselh
vel, particularmente no caso da benzilpenicilina. porque pode
causar convulses.
As penicilinas esto amplamente distribudas nos lquidos
corporais, passando para as articulaes; para as cavidades pleu
ral e pericrdica; para a bile, saliva e leite; e atravs da placenta.
No sendo solvel nos lipdeos, elas no entram nas clulas dos
mamferos e no cruzam, portanto, a barreira hematoenceflica,
a menos que as meninges estejam inflamadas, caso em que alcan
am prontamente concentraes teraputicas efetivas tambm
no LCR.
A eliminao da maior parte das penicilinas ocorre rapida
mente e principalmente renal, sendo 90% atravs de secreo
N.T.: No Brasil, Clavulin.
Ncleo da cefalosporina
Ncleo da penicilina
Vrias penicilinas semi-sintticas foram preparadas pela adi

o de diferentes cadeias laterais ao ncleo da penicilina (em R 1,
na Fig. 46.3). Desta maneira, penicilinas resistentes (3-lactamase (p. ex., flucloxacilina) e penicilinas de largo espectro (p. ex.,
ampicilina, pivampicilina e amoxicilina) foram produzidas.
As penicilinas com espectro estendido (p. ex., ticarcilina), com
atividade antipseudomnica, foram tambm desenvolvidas e
caminharam um pouco para superar o problema das infeces
srias causadas pela P. aeruginosa. A amoxicilina , s vezes,
combinada com um inibidor da p-lactamase, o cido clavulni
666
COOH
CH CH2OH
COOH
cido clavulnico
(inibe muitas p-lactamases)
tubular. A meia-vida plasmtica relativamente curta um proble

mapotencial no uso clnico da benzilpenicilina, embora, umavez
que a penicilina atua evitando a sntese da parede celular nos
microrganismos individualmente, a exposio intermitente ao
invs de contnua ao frmaco pode ser uma vantagem.
Uso clnico das penicilinas

As penicilinas, frequentemente combinadas com outros antibi
ticos, so crucialmente importantes na quimioterapia antibacteriana. Elas so o frmaco de escolha para muitas infeces. Uma
lista dos usos clnicos oferecida no quadro clnico e tambm na
Tabela 46.1.
Efeitos adversos
As penicilinas so relativamente livres de efeitos txicos diretos
(alm do seu efeito pr-convulsivante quando administradas
intratecalmente). Os principais efeitos adversos so as reaes de
hipersensibilidade causadas pelos produtos de degradao da
penicilina, que se combinam protena do hospedeiro e se tor
nam antignicos. As erupes cutneas so comuns; um tipo
retardado de doena do soro ocorre infrequentemente. Muito
mais srio o choque anafiltico agudo, que, embora felizmente
muito raro, pode, em alguns casos, ser fatal. Quando administra
das oralmente, as penicilinas,particularmente as de amplo espec
tro, alteram a flora bacteriana intestinal. Isto pode estar associa
do a distrbios gastrintestinais e, em alguns casos, com superinfeco por outros microrganismos insensveis penicilina.
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
As cefalosporinas N e C, que esto quimicamente relacionadas
penicilina, e a cefalosporina R um antibitico esteride que se
assemelha ao cido fusdico (vejaadiante), foram inicialmenteiso-
Usos clnicos das penicilinas

As penicilinas so administradas pela boca, ou,
nas infeces mais severas, intravenosamente, e
com frequncia em combinao com outros
antibiticos.
Os usos so para os microrganismos sensveis e podem
(porm, s vezes, no podem: o teste da sensibilidade
individual frequentemente apropriado e depende das
situaes locais veja adiante) incluir:
meningite bacteriana (p. ex., causada por Neisseria
meningitidis, Streptococcus pneumoniae):
benzilpenicilina, altas doses intravenosas
infeces dos ossos e das articulaes (p. ex., com
Staphylococcus aureus): flucloxacilina
infeces da pele e dos tecidos moles (p. ex., com
S. pyogenes ou S. aureus): benzilpenicilina,
flucloxacilina; mordidas de animais: co-amoxiclav
faringite (pelo S. pyogenes): fenoximetiipenicilina
otite mdia (microrganismos comumente incluindo S.
pyogenes, Haemophilus influenzae): amoxicilina
bronquite (infeces mistas comuns): amoxicilina
pneumonia: amoxicilina
infeces do trato urinrio (p. ex., com Escherichia
coli): amoxicilina
gonorria: amoxicilina (junto com probenecide)
sfilis: benzilpenicilina procana
endocardite (p. ex., com S. viridans ou Enterococcus
faecalis)
infeces srias com Pseudomonas aeruginosa:
ticarcilina, piperacilina.
Esta lista no completa. O tratamento com as penicilinas
iniciado s vezes empiricamente, caso se acredite que o
microrganismo causador seja suscetvel penicilina,
enquanto se aguardam os resultados dos exames
laboratoriais para identificar o microrganismo e determinar
sua suscetibilidade antibitica.
46
da ligao com as protenas ligadoras dos (3-lactmicos. Isto est

descrito em detalhes no Captulo 45 e ilustrado na Figura 45.3. A
resistncia a este grupo de frmacos aumentou por causa da [3lactamase codificada por plasmdeo ou cromossmica. Quase
todas as bactrias gram-negativas apresentam* um gene cromossmico que codifica uma (3-lactamase que mais ativa na hidr
lise das cefalosporinas que das penicilinas, e em vrios microrga
nismos uma mutao nica pode resultar em produo constitu
tiva de alto nvel desta enzima. A resistncia tambm ocorre
quando houver diminuio da penetrao do frmaco como
resultado de alteraes das protenas da membrana externa, ou
mutaes das protenas nos locais de ligao.
Algumas cefalosporinas podem ser administradas oralmente
(Tabela 46.2), porm a maioria administrada parenteralmente,
por via intramuscular (que pode ser dolorosa) ou intravenosa.
Depois da absoro, elas se distribuem amplamente pelo corpo e
algumas, como a cefotaxima, a cefuroxima e a ceftriaxona, cru
zam a barreira hematoenceflica. A eliminao , na maior parte,
por via renal, amplamente por secreo tubular, porm 40% da
ceftriaxona eliminada na bile.
Usos clnicos
Alguns usos clnicos das cefalosporinas so apresentados na
Tabela 46.2 e no quadro clnico.
Efeitos adversos
As reaes de hipersensibilidade, muito similares s vistas com
a penicilina, podem ocorrer, e pode haver alguma sensibilidade
cruzada; cerca de 10% dos indivduos sensveis penicilina apre
sentaro reaes alrgicas s cefalosporinas. Foi relatada nefrotoxicidade (especialmente com cefradina), bem como intolern
cia ao lcool induzida pelo frmaco. Pode ocorrer diarria com as
cefalosporinas orais e com a cefoperazona.
OUTROS ANTIBITICOS p-LACTMICOS

CARBAPENENS E MONOBACTMICOS
As carbapenens e os monobactmicos (Fig. 46.3) foram desen
volvidos para enfrentai- os microrganismos gram-negativos pro
dutores de |3-lactamase resistentes penicilina.
ladas do fungo Cephalosporinm. As cefamicinas so antibiticos

3-lactmicos produzidos pelos microrganismos Streptomyces, e
esto intimamente relacionadas s cefalosporinas.
As cefalosporinas de amplo espectro semi-sintticas foram
produzidas pela adio de diferentes cadeias laterais em RI e/ou
R2 no ncleo C da cefalosporina (Fig. 46.3). Estes agentes so
hidrossolveis e relativamente estveis em cido. Eles variam na
suscetibilidade s (3-lactamases. Existe agora grande nmero de
cefalosporinas e cefamicinas disponveis para uso clnico. Os
membros originais do grupo, como a cefradina, a cefalexina e o
cefradoxil foram amplamente substitudos por frmacos de
"segunda gerao", como a cefotaxima, a ceftazidima e a cef
triaxona. As aes e propriedades de alguns destes frmacos
esto descritas na Tabela 46.2.
Mecanismo de ao
O mecanismo de ao destes agentes similar ao das penicilinas:
interferncia com a sntese de peptdeoglicano bacteriano depois
Usos clnicos das cefalosporinas

As cefalosporinas so usadas para tratar
infeces causadas pelos microrganismos sensveis.
Assim como com outros antibiticos, os padres de
sensibilidade variam geograficamente, e o tratamento com
frequncia iniciado empiricamente. Muitos tipos de
infeco podem ser tratados, incluindo:
septicemia (p. ex., cefuroxima, cefotaxima)
pneumonia causada por microrganismos suscetveis
meningite (p. ex., ceftriaxona, cefotaxima)
infeco do trato biliar
infeco do trato urinrio (especialmente na gravidez
ou nos pacientes que no respondem aos outros
frmacos)
sinusite (p. ex. cefadroxil).
667
SEO 5
FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CANCER
Tabela 46.2 Cefalosporinas e cefamicinas

Categorias, com exemplo(s)
Frmacos orais
Cefalexina (f1/2 1 h)
Frmacos parenterais
Cefuroxima(f1/21,5 h)
Cefotaxima (f1/2 1 h)
Propriedades importantes
Frmaco(s) similar(es)
Um exemplo de composto da primeira gerao que

tem atividade razovel contra microrganismos
gram-positivos e discreta atividade contra
microrganismos gram-negativos
Cefaclor (f1/2 0,8 h) um composto de segunda

gerao com maior potncia contra microrganismos
gram-negativos, porm pode causar leses
cutneas adversas
Um exemplo de composto de segunda gerao que

mostra apenas discreta atividade contra microrganismos
gram-positivos, porm potncia razovel contra
microrganismos gram-negativos
Cefamandol, cefoxitina (f1/2de ambos ~1 h), boa

atividade contra microrganismos gram-negativos,
bastonetes gram-negativos resistentes
p-lactamase, boa potncia contra Bacteroides
fragilis, flora intestinal
Um exemplo dos compostos de terceira gerao que

so menos ativos contra as bactrias gram-positivas que
os de segunda gerao, porm mais ativos contra as
bactrias gram-negativas. Apresentam alguma
atividade contra pseudomonas.
Ceftizoxima (f1/2 1,5 h); ceftriaxona (tv2 8,5 h),

amplamente eliminada na bile; cefperazona
(f1/2 2 h), eliminada principalmente na bile; pode
causar diminuio dos fatores de coagulao
dependentes da vitamina K.
CARBAPENENS
O imipenem, um exemplo de carbapenem, age da mesma manei
ra que outros [3-lactmicos (Fig. 46.3). Ele tem espectro muito
amplo de atividade antimicrobiana, sendo ativo contra muitos
microrganismos gram-positivos e gram-negativos aerbicos e
anaerbicos. Entretanto, muitos dos estafilococos "resistentes
meticilina" (p. 656) so menos suscetveis, e cepas resistentes de
P. aeruginosa emergiram durante o tratamento. O imipenem era
originalmente resistente a todas as P-lactamases, porm alguns
microrganismos possuem agora genes cromossmicos codifi
cando p-lactamases que hidrolisam o imipenem. Ele s vezes
administrado em conjunto com a cilastatina, que inibe sua inativao pelas enzimas renais. O meropenem similar, porm no
metabolizado pelo rim. O ertapenem possui amplo espectro de
aes antibacterianas, porm est licenciado apenas para uma
gama limitada de indicaes.
Os efeitos adversos so geralmente similares aos vistos com
os outros (3-lactmicos, sendo os mais frequentes nusea e vmi
tos. Neurotoxicidade pode ocorrer com altas concentraes plas
mticas.
MONOBACTAMICOS
668
O principal monobactmico o aztreonam, um (3-lactmico

monocclico simples com um substituto complexo em R3 (Fig.
46.3), que resistente maioria das (3-lactamases. Ele adminis
trado parenteralmente e tem meia-vida plasmtica de 2 horas. O
aztreonam tem espectro de atividade no-usual e efetivo ape
nas contra bastonetes aerbicos gram-negativos, como as pseu
domonas, Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae.
Ele no tem ao contra microrganismos gram-positivos ou
anaerbios.
Os efeitos adversos so, em geral, similares aos dos outros
antibiticos (3-lactmicos, porm este agente no apresenta
necessariamente reao imunolgica cruzada com a penicilina e
seus produtos e, assim, no causa usualmente reaes alrgicas
nos indivduos sensveis penicilina.

COMPROMETM A SNTESE PROTICA
BACTERIANA
TETRACICLINAS
As tetraciclinas so antibiticos de largo espectro. Este grup:
inclui a tetraciclina, a oxitetraciclina, a demeclociclina. a
limeciclina. a doxiciclina e a minociclina.
Mecanismo de ao
Aps a captura pelos microrganismos sensveis por transporte
ativo, as tetraciclinas atuam inibindo a sntese protica. Esta a;
est descrita com detalhes no Captulo 45 (Fig. 45.4). As tetraci
clinas so consideradas bacteriostticas, e no bactericidas.
Espectro antihacteriano
O espectro de atividade antimicrobiana das tetraciclinas muitc
amplo e inclui bactrias gram-positivas e gram-negativas.
Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia spp., espiroquetas e alguns
protozorios (p. ex., ameba). A minociclina tambm efetiv_
contra a N. meningitidis e tem sido usada para erradicar este
microrganismo da nasofaringe dos portadores. Entretanto. _
resistncia generalizada a estes agentes diminuiu sua utilidad:(p. 658). Aresistncia transmitida principalmentepelos plasm. deos e, como os genes que controlam a resistncia s tetraciclinaesto intimamente associados aos genes para resistncia ac
outros antibiticos, os microrganismos podem desenvolve ;
resistncia a muitos frmacos simultaneamente. O uso clinic
das tetraciclinas apresentado no quadro clnico.
As tetraciclinas so administradas geralmente por via ora
porm podem tambm ser administradas parenteralmente.
absoro da maioria das preparaes pelo intestino irregular e
incompleta, porm pode ser melhorada na ausncia de aliment c
FARMACOS ANTI BACTERIANOS
Antibiticos (3-lactmicos
Bactericidas por interferncia com a sntese de
peptdeoglicano.
Penicilinas
A primeira escolha para muitas infeces.
Benzilpenicilina:
administrada por injeo, meia-vida curta e destruda
pelas p-lactamases
espectro: cocos gram-positivos e gram-negativos e
algumas bactrias gram-negativas
muitos estafilococos so agora resistentes.
Penicilinas resistentes (3-lactamase (p. ex.,
flucloxacilina):
administradas oralmente
espectro: o mesmo da benzilpenicilina
muitos estafilococos so agora resistentes.
Penicilinas de largo espectro (p. ex., amoxicilina):
administradas oralmente; elas so destrudas pelas
(-lactamases
espectro: o mesmo da benzilpenicilina (embora menos
potente); so tambm ativas em bactrias
gram-negativas.
Penicilinas de espectro estendido (p. ex., ticarcilina):
administradas oralmente; so suscetveis s
|3-lactamases
espectro: o mesmo das penicilinas de largo espectro;
elas tambm so ativas em pseudomonas.
Efeitos adversos das penicilinas: principalmente
hipersensibilidades
Uma combinao de cido clavulnico e amoxicilina ou
ticarcilina efetiva contra muitos microrganismos
produtores de [3-lactamase.
Cefalosporinas e cefamicinas
Segunda escolha para muitas infeces.
Os frmacos orais (p. ex., cefaclor) so usados nas
infeces urinrias.
Frmacos parenterals (p. ex., cefuroxima, que ativa
contra Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae,
Enterobacteriaceae).
Efeitos adversos: principalmente hipersensibilidades.
Carbapenens
O imipenem usado com a cilastina, que bloqueia sua
degradao no rim.
Imipenem um antibitico de largo espectro.
Monobactmicos
Aztreonam ativo apenas contra bactrias aerbicas
gram-negativas e resistente maioria das [-lactamases.
Usos clnicos das tetraciclinas

A utilidade das tetraciclinas diminuiu pela
resistncia generalizada ao frmaco. A maioria dos
membros do grupo so microbiologicamente similares; a
doxiciclina administrada uma vez por dia e pode ser
usada nos pacientes com comprometimento renal.
Os usos (s vezes em combinao com outros antibiticos)
incluem:
infeces por Rickettsia e Chlamydia, brucelose,
antraz e doena de Lyme
como uma segunda escolha til, por exemplo, nos
pacientes com alergias, para vrias infeces (Tabela
46.1), incluindo Mycoplasma e Leptospira
infeces mistas do trato respiratrio (p. ex.,
exacerbaes da bronquite crnica)
acne
secreo inapropriada de hormnio antidiurtico
(p. ex., alguns tumores pulmonares malignos) causan
do hiponatremia: a demeclociclina inibe a ao deste
hormnio (Cap. 28, p. 426).
te por modificao da flora intestinal. Pode ocorrer deficincia de
vitaminas do complexo B,bem como superinfeco. Como elas

quelam o Ca2+, as tetraciclinas so depositadas nos ossos e nos
dentes em crescimento, causando manchas e, s vezes, hipoplasia dentria e deformidades sseas. Elas, portanto, no devem ser
administradas a crianas, mulheres grvidas ou mes em perodo
de amamentao. Outro risco para as mulheres grvidas a hepatotoxicidade. A fototoxicidade (sensibilizao luz solar) tam
bm j foi vista, particularmente com a demeclociclina. A minociclina pode produzir distrbios vestibulares (tonturas e nuseas)
relacionados dose. Altas doses das tetraciclinas podem dimi
nuir a sntese protica nas clulas hospedeiras efeito antianablico que pode resultar em leso renal. O tratamento a longo
prazo pode causar alteraes na medula ssea.
CLORANFENICOL
O cloranfenicol foi originalmente isolado de culturas de
Streptomyces. O frmaco liga-se ao mesmo local da subunidade
50S do ribossomo bacteriano, como para a eritromicina e a clindamicina, e age para inibir a sntese protica bacteriana, como
descrito no Captulo 45 (Fig. 45.4). O uso clnico do cloranfeni
col mostrado em um quadro.
Espectro antibacteriono
Como as tetraciclinas so quelantes dos ons metlicos (clcio,
magnsio, ferro, alumnio), formando complexos no-absorveis, a absoro est diminuda na presena de leite, certos anti
cidos e preparaes com ferro. A minociclina e a doxiciclina so
virtualmente completamente absorvidas.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos mais comuns so os distrbios gastrintesti
nais causados inicialmente por irritao direta e mais tardiamen-
O cloranfenicol tem um amplo espectro de atividade antimicrobiana, incluindo microrganismos gram-negativos e gram-positi
vos e riqutsias. Ele bacteriosttico para a maioria dos micror
ganismos, porm destri o H. influenzae. A resistncia, causada
pela produo de cloranfenicol acetiltransferase (p. 658),
mediada por plasmdeo.
Administrado oralmente, o cloranfenicol rpida e completa
mente absorvido e alcana sua concentrao mxima no plasma
em 2 horas; ele tambm pode ser administrado parenteralmente.
669
46
SEO 5
SB FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER
Resistncia
Usos clnicos do cloranfenicol

0 cloranfenicol deve ser reservado para as
infeces srias nas quais o benefcio do frmaco supere
sua toxicidade hematolgica incomum, porm sria. Estes
usos podem incluir:
infeces causadas por Haemophilus influenzae
resistentes aos outros frmacos
meningite nos pacientes nos quais a penicilina no
possa ser usada.
Ele tambm seguro e efetivo na conjuntivite bacteriana
(administrado topicamente).
Ele efetivo na febre tifide , porm a ciprofloxacina ou a
amoxicilina e o co-trimoxazol so igualmente efetivos e
menos txicos.
Os outros possveis usos so apresentados na Tabela 46. 1.
O frmaco amplamente distribudo nos tecidos e lquidos cor

porais, incluindo o LCR, onde sua concentrao pode alcanar
60% da concentrao sangunea. No plasma, 30%-50% esto
ligados protena, e sua meia-vida de aproximadamente 2
horas. Cerca de 10% so eliminados inalterados na urina e o res
tante inativado no fgado.
Efeitos adversos
O efeito adverso mais importante do cloranfenicol depresso
severa e idiossincrsica da medula ssea, resultando em pancitopenia (diminuio em todos os elementos celulares sanguneos)
um efeito que, embora raro, pode ocorrer com doses muito
baixas em alguns indivduos. O cloranfenicol deve tambm ser
usado com muito cuidado nos recm-nascidos, porque a inativao e a eliminao inadequadas do frmaco (Cap. 52) podem
resultar na "sndrome do beb cinzento" vmitos, diarria, fla
cidez, baixa temperatura e cor acinzentada ,com mortalidade
de 40%. Se seu uso for essencial, a concentrao plasmtica deve
ser monitorada e ajustada adequadamente. As reaes de hiper
sensibilidade podem ocorrer com o frmaco, como tambm os
distrbios gastrintestinais secundrios alterao da flora micro
biana intestinal.
AMINOGLICOSDEOS
Os aininoglicosdeos so um grupo de antibiticos com estrutu
ra qumica complexa, parecendo-se entre si na atividade antimicrobiana, nas caractersticas farmacocinticas e na toxicidade.
Os principais agentes so a gentamicina, a estreptomicina, a
amicacina, a tobramicina, a netilmicina e a neomicina.
Mecanismo de ao
670
Os aminoglicosdeos inibem a sntese protica bacteriana (Cap.

45). Sua penetrao atravs da membrana celular da bactria
depende parcialmente do transporte ativo dependente de oxig
nio por um sistema transportador de poliaminas, e eles apresen
tam ao mnima contra microrganismos anaerbicos. O cloran
fenicol bloqueia este sistema de transporte. O efeito dos amino
glicosdeos bactericida e reforado por agentes que interferem
com a sntese da parede celular. Alguns usos clnicos dos amino
glicosdeos so apresentados na Tabela 46. 1.
A resistncia aos aminoglicosdeos est se tornando um proble

ma. Ela ocorre atravs de vrios mecanismos diferentes, sendo o
mais importante a inativao por enzimas microbianas, das quais
nove ou mais so conhecidas. A amicacina foi desenvolvida, de
propsito,como substrato inadequado paraestas enzimas, porm
alguns microrganismos desenvolveram enzimas que inativam
tambm este agente. A resistncia como resultadoda deficincia
na penetrao pode ser largamente superada pelo uso concomi
tante de penicilina e/ou vancomicina.
Espectro antibacteriano
Os aminoglicosdeos so efetivos contra muitos microrganismos
gram-negativos e contra alguns microrganismos gram-positivos
(Tabela 46.1). Eles so mais amplamente utilizados contra
microrganismos entricos gram-negativos e na sepse. Podem ser
administrados em conjunto com uma penicilina nas infeces
estreptoccicas causadas pela Listeria sp. e pela P. aeruginosa
(Tabela 46. 1). A gentamicina o aminoglicosdeo mais comumente usado, embora a tobramicina seja o membro preferido
deste grupo para as infeces pela P. aeruginosa. A amicacina
tem o espectro antimicrobiano mais amplo e, juntamente com a
netilmicina, pode ser efetiva nas infeces com microrganismos
resistentes gentamicina e tobramicina.
Os aminoglicosdeos so polictions e, portanto, altamente pola
rizados. Eles no so absorvidos pelo trato gastrintestinal e so
administrados usualmente por via intramuscular ou intravenosa.
Eles cruzam a placenta, porm no cruzam a barreira hematoenceflica, penetram no humor vtreo do olho e na maioria das
outras secrees ou lquidos corporais, embora altas concentra
es possam ser obtidas nos lquidos articulares e pleurais. A
meia-vida plasmtica de 2-3 horas. A eliminao inteiramen
te por filtrao glomerular nos rins, sendo 50%-60% da dose eli
minada inalterada em 24 horas. Se a funo renalestiver compro
metida, o acmulo ocorre rapidamente, com consequente
aumento resultante nos efeitos txicos (como ototoxicidade e
nefrotoxicidade; veja adiante), que esto relacionados dose.
Efeitos adversos
Efeitos txicos srios, relacionados dose, que podem aumentar
medida que o tratamento progride, podem ocorrer com os ami
noglicosdeos, sendo os principais riscos a ototoxicidade e a
nefrotoxicidade.
A ototoxicidade envolve leso progressiva e, eventualmente,
destruio das clulas sensitivas da cclea e do rgo vestibular
na orelha. O resultado, usualmente irreversvel, pode manifestarse como vertigem, ataxia e perda de equilbrio no caso da leso
vestibular, e distrbios auditivos ou surdez, no caso da leso
coclear. Qualquer aminoglicosdeo podeproduzir ambos os tipos
de efeito, porm a estreptomicina e a gentamicina tm maior pro
babilidade de interferir com a funo vestibular, enquanto a neo
micina e a amicacina afetam preferencialmente a audio. A
netilmicina menos ototxica que os outros aminoglicosdeos.
sendo preferida quando o uso prolongado necessrio. A ototo
xicidade potencializada pelo uso concomitante de outros fr
macos ototxicos (p. ex., diurticos de ala; Cap. 24).
A nefrotoxicidade consiste na lesodos tbulos renais, e pode
ser revertida se o uso do frmaco for interrompido. mais prov
vel que ocorra nefrotoxicidade nos pacientes com doena renal
preexistente ou nas situaes nas quais o volume de urina est
reduzido,e o uso concomitante de outros agentes nefrotxicos (p.

ex., cefalosporinas) aumenta o risco. Observe que como a elimi
nao destes frmacos quase inteiramente renal, sua ao
nefrotxica pode comprometer sua prpria eliminao, e pode
desenvolver-se um ciclo vicioso. As concentraes plasmticas
devem ser monitoradas regularmente. A espectinomicina relaciona-se estruturalmente aos aminoglicosdeos, porm seu uso
est confinado ao tratamento da gonorria nos pacientes alrgi
cos penicilina, ou naqueles cujas infeces sejam causadas por
gonococos resistentes penicilina.
Uma reao txica rara, porm sria, a paralisia causada por
bloqueio neuromuscular. Isto visto em geral apenas se os agentes
forem administrados simultaneamente com agentes bloqueadores
neuromusculares.Ela resulta de inibio da captura de Ca2+ neces
sria para a liberao exoctica da acetilcolina (Cap. 10).
MACROLDEOS
A eritromicina tambm pode ser administrada parenteralmente,

embora as injees intravenosas possam ser seguidas por tromboflebite local. Os trs difundcm-se prontamente na maioria dos
tecidos, porm no cruzam a barreira hematoenceflica e h
pouca penetrao no lquido sinovial. A meia-vida plasmtica da
eritromicina de cerca de 90 minutos; a da claritromicina trs
vezes maior, e a da azitromicina oito a 16 vezes maior. Os
macroldeos entram e, na verdade, concentram-se nos fagcitos
as concentraes de azitromicina nos lisossomos dos fagci
tos podem ser 40 vezes maiores que as sanguneas e eles
podem reforar a morte intracelular pelos fagcitos das bactrias.
Aeritromicina parcialmente inativada no fgado; a azitromi
cina mais resistente inativao, e a claritromicina converti
da em um metablito ativo. Seus efeitos no sistema citocromo
P450 podem afetar a biodisponibilidade dc outros frmacos
(Cap. 52). A principal via de eliminao pela bile.
Efeitos adversos
Por 40 anos, a eritromicina foi o nico antibitico macroldeo em

uso clnico geral. (O termo macroldeo relaciona-se estrutura
um anel de lactona com muitos membros, aos quais um ou
mais desoxiacares esto conectados.) Vrios macroldeos adi
cionais e antibiticos relacionados esto agora disponveis, dos
quais os dois mais importantes so a claritromicina e a azitromicina. A espiramicina e a teltromicina so tambm macrol
deos, porm de menor utilidade.
Os distrbios gastrintestinais so comuns e desagradveis,

porm no so srios. Com a eritromicina, os seguintes foram
tambm relatados: reaes de hipersensibilidade, como as erup
es cutneas e febre, distrbios transitrios da audio e, rara
mente, depois de tratamento por mais de 2 semanas, ictercia
colesttica. Podem ocorrer infeces oportunistas do trato gas
trintestinal ou da vagina.
Mecanismo de ao
ESTREPTOGRAMINAS
Os macroldeos inibem a sntese protica bacteriana por um efeito

na translocao (Fig. 45.4). Sua ao pode ser bactericida ou bacteriosttica, com o efeito dependendo da concentrao e do tipo de
microrganismo. Os frmacos ligam-se mesma unidade 50S do
ribossomo bacteriano que o cloranfenicol e a clindamicina, e os
trs frmacos podem competir se administrados conjuntamente. O
uso clnico dos macroldeos est delineado na Tabela 46. 1.
Espectro antimicrobiano
O espectro antimicrobiano da eritromicina muito similar ao da
penicilina, e ela mostrou ser uma alternativa segura e efetiva para
os pacientes sensveis penicilina. A eritromicina efetiva con
tra bactrias e espiroquetas gram-positivas, porm no contra a
maioria dos microrganismos gram-negativos, sendo excees a
.V. gonorrhoeae e, em menor extenso, H. influenzae, Myco
plasma pneumoniae, Legionella sp. e alguns microrganismos
clamidais so tambm suscetveis (Tabela 46. 1). A resistncia
pode ocorrer e resulta de uma alterao controlada por plasmdeo
do localde ligao para a eritromicina no ribossomo bacteriano
(Fig. 45.4).
A azitromicina menos ativa contra bactrias gram-positivas
que a eritromicina, porm consideravelmente mais efetiva con
tra H. influenzae e pode ser mais ativa contra Legionella. Ela tem
excelente ao contra o Toxoplasma gondii, destruindo os cistos.
A claritromicina muito ativa, e seu metablito duas vezes mais
ativo contra H. influenzae que a eritromicina. Ela tambm efe
tiva contra o Mycobacterium avium-intercellulare (que pode
infectar indivduos imunologicamente comprometidos e pacien
tes idosos com doena pulmonar crnica), e pode tambm ser til
na lepra e contra o Helicobacter pylori (Cap. 25). Estes dois
macroldeos so tambm efetivos na doena de Lyme.
Os macroldeos so administrados por via oral, sendo a azitromi
cina e a claritromicina mais estveis em cido que a eritromicina.
46
A quinupristina e a dalfopristina so membros da famlia de

estreptograminas isoladas do Streptomyces pristinaespiralis.
Estes agentes so caracterizados por uma estrutura peptdica
cclica. Eles agem inibindo a sntese protica bacteriana. Indi
vidualmente, a quinupristina e a dalfopristina mostram apenas
discreta atividade bacteriosttica, porm, quando combinadas,
como injeo intravenosa, so ativas contra muitas bactrias
gram-positivas.
Mecanismo de ao
A co-administrao de quinupristina-dalfopristina (trs partes
para sete partes, peso por peso) uma abordagem efetiva para o
tratamento de infeces srias, usualmente onde no houver
outro antibitico adequado. Por exemplo, a combinao efeti
va contra Staphylococcus aureus sensvel meticilina e tam
bm ativa contra o Enterococcusfaecium resistente vancomicina. O mecanismo de ao inibir a formao de protena ligando-se subunidade 50S do ribossomo bacteriano. A dalfopristi
na altera a estrutura do ribossomo de modo a promover a ligao
da quinupristina, o que provavelmente explica a efetividade
melhorada dos frmacos quando administrados em conjunto.
Tanto a quinupristina quanto a dalfopristina so degradadas no
fgado e precisam ser administradas por infuso intravenosa. A
meia-vida de cada composto de 1-2 horas.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos incluem inflamao e dor no localda infuso,
artralgia, mialgia e nuseas, vmitos e diarria. At o momento,
a resistncia quinupristina e dalfopristina no parece ser um
problema importante.
671
46
SEO 5
UNCOSAMIDAS
A clindamicina ativa contra cocos gram-positivos, incluindo
muitos estafilococos resistentes penicilina e muitas bactrias
anaerbicas, tais como as espcies Bacteroides. Seu mecanismo
de ao envolve a inibio da sntese protica atravs de uma
ao similar dos macroldeos e do cloranfenicol (Fig. 45.4).
Alm do seu uso para tratar as infeces causadas pelos micror
ganismos Bacteroides, ela usada para tratar as infeces estafiloccicas dos ossos e das articulaes. Tambm aplicada topica
mente, como gotas oculares, na conjuntivite estafiloccica.
pico das concentraes plasmticas alcanado rapidamente, e

meia-vidado frmaco de 5-7 horas. O metabolismo ocorre atra
vs da oxidao da estrutura do anel morfolnico.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos incluem trombocitopenia, diarria, nusea e
raramente, erupo cutnea e tonturas. A linezolida um inibido:
no-seletivo da monoaminaoxidase e precaues apropriadatm que ser observadas (Cap. 37).
CIDO FUSDICO
Farmacocintica
A clindamicina pode ser administrada oralmente ou parenteralmente e est amplamente distribuda nos tecidos (incluindo osso)
e lquidos corporais, embora no cruze a barreira hematoenceflica. H captura ativa pelos leuccitos. A meia-vida de 21 horas;
uma parte do frmaco metabolizada no fgado, e os metablitos, que so ativos, so eliminados pela bile ou pela urina.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos consistem principalmente em distrbios gas
trintestinais, e uma situao potencialmente letal, a colite pseudomembranosa, pode desenvolver-se. Esta uma inflamao
aguda do clon causada por uma toxina necrosante, produzida
por um microrganismo resistente clindamicina, Clostridium
difficile, que pode fazer parte da flora fecal normal.2 A vancomicina, administrada oralmente, e o metronidazol (veja adiante)
so efetivos no tratamento desta situao.
OXALAZIDONONAS
Saudadas como a "primeira verdadeira nova classe de agentes
antibacterianos a alcanar o mercado em vrias dcadas"
(Zurenko et al., 2001), as oxalazidononas apresentam novo
mecanismo de ao sobre a sntese protica bacteriana: inibio
da ligao do iV-formilmetionil-RNAt ao ribossomo 70S. Alinezolida o primeiro membro desta nova famlia de antibiticos a
ser introduzido. Ela ativa contra ampla variedade de bactrias
gram-positi vas e particularmente til para o tratamento das bac
trias resistentes a vrios frmacos, tais como o S. aureus resis
tente meticilina, o Streptococcus pneumoniae resistente peni
cilina, e os enterococos resistentes vancomicina. O frmaco
tambm efetivo contra alguns anaerbios, tais como o C. diffi
cile. A maioria dos microrganismos gram-negativos comuns no
suscetvel ao frmaco. A linezolida pode ser usada para tratar
pneumonia, septicemia e infeces da pele e dos tecidos moles.
O frmaco est usualmente restrito infeces bacterianas srias
onde outros antibiticos falharam.
Serve como encorajamento relatar que, at agora, houve pou
cos relatos de resistncia linezolida, embora haja o riscode que
isto possa desenvolver-se se os pacientes receberem doses inade
quadas por perodos prolongados.
O cido fusdico um antibitico esteride de pequeno espectrc

ativo principalmente contra bactrias gram-positivas. Ele age
inibindo a sntese protica bacteriana (Fig. 45.4). Como sal ce
sdio, o frmaco bem absorvido pelo intestino e se distribu .
amplamente nos tecidos. Uma parte eliminada pela bile e uir..
parte metabolizada.
Os efeitos adversos, tais como os distrbios gastrintestinal?
so bastante comuns. Podem ocorrer erupes cutneas e icter
cia. Ele tambm pode ser usado topicamente na conjuntivite es:_filoccica.

ALTERAM A TOPOISOMERASE
FLUOROQUINOLONAS
As fluoroquinolonas incluem os agentes de largo espectr:
ciprofloxacina, levofloxacina, ofloxacina, norfloxacina e
moxifloxacina, bem como um frmaco de pequeno espectr:
usado das infeces do trato urinrio cido nalidxico (a pr.meira quinolona, no fluorada). Estes agentes inibem a topois : merase II(uma DNA-girase bacteriana),a enzima que produz urr
supernovelo negativo no DNA, permitindo sua transcrio c replicao (Fig. 46.4).
Espectro antibacteriano e uso clnico

A ciprofloxacina a fluoroquinolona mais comumente usad e
ser descrita como o agente tpico. Ela um antibitico de lar
espectro efetivo contra microrganismos gram-positivos e grairnegativos. Ela tem uma excelente atividade contra as Ente: bacteriaceae (os bacilos gram-negativos entricos), incluinzc
muitos microrganismos resistentes s penicilinas, cefalospcrnas e aminoglicosdeos, e tambm efetiva contra o H. influe zae, a N. gonorrhoeae produtora de penicilinase, o Carr.j
lobacter sp. e as pseudomonas. Dos microrganismos gram-r tivos, os estreptococos e os pneumococos so apenas fracair.e- te inibidos, e h alta incidncia de resistncia estafiloccic_ ciprofloxacina deve ser evitada nas infeces estafilocci. .:
resistentes meticilina. Clinicamente, melhor que as fluorc :nolonas sejam usadas para infeces contra bastonetes e co; :*
gram-negativos facultativos e aerbicos.3 J emergiram cerii
Farmacocintica
A linezolida pode ser administrada oralmente ou por infuso
intravenosa nas infeces srias. Aps a administrao oral, o
9Isto tambm pode ocorrer com algumas penicilinas e cefalosporinas.
672
"Quando a ciprofloxacina foi introduzida, os farmacologistas clinic :

os microbiologistas, com razo, sugeriram que ela deveria ser reser para os microrganismos j resistentes a outros frmacos para evitar emergncia da resistncia. Entretanto, em 1 989 j era estimado qu: . .
fora prescrita para um em cada 44 americanos, de maneira que pare ..
que a pomba no apenas saiu do pombal como desapareceu no cu !
Agentes antimicrobianos que alteram

a sntese protica bacteriana
Tetraciclinas (p. ex., minociclina). Estas so antibiticos de

largo espectro, bacteriostticos e ativos por via oral.
A resistncia est aumentando. Os distrbios
gastrintestinais so comuns. Elas quelam o clcio e so
depositadas noosso em crescimento. Esto
contra-indicadas nas crianas e nas mulheres grvidas.
Cloranfenicol. Este um antibitico de largo espectro
bacteriosttico e ativo por via oral. So possveis srios
efeitos txicos, incluindo depresso da medula ssea,
"sndrome do beb cinzento". Ele deve ser reservado para
as infeces com risco de morte.
Aminoglicosideos[ p. ex., gentamicina). Estes so
administrados porinjeo. Eles so antibiticos de largo
espectro, bactericidas (porm com baixa atividade contra
anaerbios, estreptococos e pneumococos). A resistncia
est aumentando. Os principais efeitos adversos so a
nefrotoxicidade e a ototoxicidade relacionadas dose.
Os nveis sricos devem ser monitorados. (Aestreptomicina
um aminoglicosdeo antituberculose.)
Macroldeos (p. ex., eritromicina). Podem ser administrados
oral e parenteralmente. Eles so bactericidas/bacteriostticos.
O espectro antibacteriano o mesmo da penicilina.
Aeritromicina pode causar ictercia. Os agentes mais novos
so a claritromicina e a azitromicina.
Clindamicina. Pode ser administrada oral e
parenteralmente. Ela pode causar colite
pseudomembranosa.
Quinupristina/dalfopristina. Administradas em combinao
por via intravenosa. Consideravelmente menos ativas
quando administradas separadamente. Ativas contra vrias
cepas de bactrias resistentes a frmacos.
cido fusdico. Este um antibitico de pequeno
espectro que age inibindo a sntese protica. Ele penetra no
osso. Os efeitos adversos incluem distrbios
gastrintestinais.
Linezolida.Administrada oralmente ou por injeo
intravenosa.Ativa contra vrias cepas de bactrias
resistentes a frmacos.
resistentes de S. aureus e de P. aeruginosa. Maiores detalhes do

aso clnico das fluoroquinolonas so apresentados no quadro.
Administradas oralmente, as fluoroquinolonas so bem absorvi
das. A meia-vida da ciprofloxacina e da norfloxacina de 3 horas
e da ofloxacina de 5 horas. Os frmacos acumulam-se em vrios
:scidos, particularmente no rim, na prstata e no pulmo. Todas
.is quinolonas esto concentradas nos fagcitos. A maioria no
consegue atravessar a barreira hematoenceflica, porm a oflo
xacina penetra no LCR e l atinge 40% de sua concentrao sri:a. Os anticidos com alumnio e magnsio interferem com a
absoro das quinolonas. A eliminao da ciprofloxacina e da
norfloxacina parcialmente pelo metabolismo heptico pelas
enzimas P450 (as quais elas podem inibir,propiciando interaes
46
s
COOH
O A
Ciprofloxacina
DNA-girase
(topoisomerase II)
Quinolonas
Fig. 46.4 Diagrama simplificado do mecanismo de

ao das fluoroquinolonas. E Exemplo de uma quinolona
(a metade quinolona mostrada em laranja). [Rl Diagrama esquemtico
da dupla hlice ( esquerda) e da dupla hlice na forma superenovelada
( direita) (Fig. 45.6). Na essncia, a DNA-girase desdobra o
supernovelo positivo induzido pelo RNA (no mostrado) e introduz um
supernovelo negativo.
Uso clnico das fluoroquinolonas
Infeces do trato urinrio complicadas

(norfloxacina, ofloxacina).
Infeces respiratrias por Pseudomonas aeruginosa nos
pacientes com fibrose cstica.
Otite externa invasiva ("otite maligna") causada pela
P. aeruginosa.
Osteomielite crnica por bacilos gram-negativos.
Erradicao da Salmonella typhi nos portadores.
Gonorria (norfloxacina, ofloxacina).
Prostatite bacteriana (norfloxacina).
Cervicite (ofloxacina).
Antraz.
com outros frmacos; veja adiante) e parcialmente por elimina

o renal. A ofloxacina eliminada na urina.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos so infreqiientes, usualmente leves e desapa
recem quando os frmacos so suspensos. As manifestaes
673
SEO 5
mais freqiientes so os distrbios gastrintestinais e as erupes

cutneas. Artropatia foi relatada em indivduosjovens. Sintomas
do sistema nervoso central cefalia e tonturas ocorreram,
assim como, menos frequentemente, convulses associadas
patologia do sistema nervoso central ou com o uso concomitante
de teofilina ou de frmaco antiinflamatrio no-esteroidal.
H interao clinicamente importante entre a ciprofloxacina
e este frmaco (atravs da inibio das enzimas P450), que pode
levar intoxicao pela teofilina nos pacientes asmticos trata
dos com as fluoroquinolonas. O tpico discutido mais profun
damente no Captulo 23.
MISCELANEA DE AGENTES
ANTIBACTERIANOS
A vancomicina um antibitico glicopeptdico, e a teicoplanina
similar, porm de durao mais prolongada. A vancomicina
bactericida (exceto contra estreptococos) e age inibindo a snte
se da parede celular (Fig. 45.3). Ela efetiva principalmente con
tra bactrias gram-positivas e tem sido usada contra estafiloco
cos resistentes meticilina. A vancomicina no absorvida pelo
intestino e administrada apenas por via oral para o tratamento
da infeco gastrintestinal pelo C. difficile. Para uso parenteral,
ela administrada por via intravenosa e tem meia-vida plasmti
ca de cerca de 8 horas.
O uso clnico da vancomicina est limitado principalmente
colite pseudomembranosa (veja clindamicina, p. 669) e ao trata
mento de algumas infeces estafiloccicas multirresistentes.
Ela tambm valiosa nas inces estafiloccicas severas nos

pacientes alrgicos tanto penicilina quanto s cefalosporinas, e
em algumas formas de endocardite.
Os efeitos adversos incluem febre, erupes cutneas e flebi
te local na regio da injeo. Podem ocorrer ototoxicidade e
nefrotoxicidade, e as reaes de hipersensibilidade so vistas
A nitrofurantona um composto sinttico ativo contra uma

gama de microrganismos gram-positivos e gram-negativos. O
desenvolvimento de resistncia nos microrganismos suscetveis
raro, e no h resistncia cruzada. Seu mecanism de ao no
conhecido. Ela administrada oralmente e rapidamente
absorvida do trato gastrintestinal e quase to rapidamente elimi
nada pelo rim, Ouso clnico da nitrofurantona est restrito ao tra
tamento das infeces do trato urinrio.
Efeitos adversos, como os distrbios gastrintestinais, so rela
tivamente comuns, e podem ocorrer reaes de hipersensibilidade
envolvendo a pele e a medula ssea (p. ex., leucopenia). Tambm
foram relatadas hepatotoxicidade e neuropatia perifrica.
Os antibiticos polimixnicos em uso so a polimixina B e a
colistina (polimixina E). Eles possuem propriedades detergentes
catinicas e exercem sua ao antibacteriana alterando os fosfolipdeos da membrana celular (Cap. 45). Eles possuem ao selctiva e rapidamente bactericida nos bacilos gram-negativos, espe
cialmente pseudomonas e microrganismos coliformes. Eles no
so absorvidos pelo trato gastrintestinal. O uso clnico destes fr
macos est limitado por sua toxicidade (veja adiante) e est
amplamente restrito esterilizao do intestino e ao tratamento
tpico das infeces da orelha, do olho e da pele, causadas por
microrganismos suscetveis.
Os efeitos adversos podem ser srios e incluem neurotoxicidade e nefrotoxicidade.
O metronidazol foi introduzido como agente antiprotozorio
(Cap. 49), porm tambm ativo contra bactrias anaerbicas,
tais como Bacteroides, Clostridia sp. e alguns estreptococos. Ele
efetivo no tratamento da colite pseudomembranosa, uma infec
o por clostrdios s vezes associada ao tratamento antibioticoterpico (veja anteriormente), e importante no tratamento das
infeces anaerbicas sricas (p. ex., sepse secundria doena
intestinal).
ocasionalmente.
Miscelnea de agentes antibacterianos
Agentes antimicrobianos que alteram

a DNA topoisomerase II
As fluoroquinolonas interferem com o superenovelamento

do DNA.
A ciprofloxacina tem amplo espectro antibacteriano, sendo
especialmente ativa contra microrganismos coliformes
entricos gram-negativos, incluindo muitos microrganismos
resistentes s penicilinas, cefalosporinas e
aminoglicosdeos; ela tambm efetiva contra
Haemophilus influenzae, Neisseriagonorrhoeae produtora
de penicilinase, Campylobacter sp. e pseudomonas.
H elevada incidncia de resistncia estafiloccica.
Ela ativa oralmente, com uma meia-vida de
4,5 horas.
Os efeitos adversos incluem distrbios do trato
gastrintestinal, reaes de hipersensibilidade e,
raramente, distrbios do sistema nervoso central.
674
Antibiticos glicopeptidicos (p. ex., vancomicina).

A vancomicina bactericida, atua pela inibio da sntese
da parede celular. Ela usada por via intravenosa para
infeces estafiloccicas multirresistentes e, por via oral,
para a colite pseudomembranosa. Os efeitos adversos
incluem ototoxicidade e nefrotoxicidade.
Polimixinas (p. ex., colistina). Elas so bactericidas, agindo
por interferncia com as membranas celulares bacterianas.
So altamente neurotxicas e nefrotxicas, e usadas
apenas topicamente.
AGENTES ANTIMICOBACTERIANOS
As principais infeces micobacterianas nos seres humanos so
a tuberculose e a lepra tipicamente infeces crnicas causa
das pelo Mycobacterium tuberculosis e M. leprae, respectiva
mente. Umproblemaparticular destes microrganismos que eles

podem sobreviver no interior dos macrfagos aps a fagocitose,
a menos que estas clulas sejam "ativadas" pelas citocinas pro
duzidas pelos linfcitos 1 T-helper (Cap. 13).
FRMACOS USADOS PARA

TRATAR A TUBERCULOSE
Durante sculos, a tuberculose foi a principal doena causadora
de morte, porm a introduo nos anos de 1960 da rifampicina e
do etambutol revolucionou o tratamento, e a tuberculose veio a
ser considerada como doena facilmente tratvel. Infelizmente,
isto no mais assim a micobactria causadora voltou a nos
assombrar com desejo de vingana, e cepas com virulncia
aumentada ou cepas mostrando resistncia a mltiplos frmacos
so agora comuns (Bloom & Small, 1998). A tuberculose de
novo uma grande ameaa; a Organizao Mundial de Sade esti
ma que um tero da populao mundial esteja atualmente infec
tado como baciloe que 1 bilho de pessoas se infectaro no pero
do de 2000-20, resultando em mais 35 milhes de mortes (1,75
milho de mortes em 2003). A frica carrega o impacto da doen
a, parcialmente por causa do sinergismo sinistro entre as micobactrias (p. ex., M. tuberculosis, M. avium-intercellulare) e o
HIV. Cerca de 15% das mortes no continente associadas ao HIV
so causadas pela tuberculose. A doena est fora de controle em
muitos pases, e agora a causa lder de morte por um agente
nico no mundo.
Nosso contra-ataque liderado pelos frmacos de primeira
linha isoniazida, rifampicina, rifabutina, etambutol e pirazinamida. Alguns frmacos de segunda linha que esto disponveis
so a capreomicina, ciclosserina, estreptomicina (agora rara
mente usada no Reino Unido), claritromicina e ciprofloxacina.
Estes so usados para tratar infeces com probabilidade de
resistncia aos frmacos de primeira linha, ou quando os agentes
de primeira linha tm que ser abandonados por causa de reaes
adversas.
Paradiminuir a probabilidade da emergncia de microrganis
mos resistentes, uma estratgia frequente o tratamento com
vrios frmacos. Isto envolve comumente:
uma fase inicial de tratamento (cerca de 2 meses), com uma
combinao de isoniazida, rifampicina e pirazinamida (junta

mente com o etambutol, se houver suspeita de microrganismo
resistente)
uma segunda fase de continuao (de cerca de 4 meses) de tra
tamento com isoniazida e rifampicina; um tratamento mais
prolongado necessrio para pacientes com meningite, envol
vimento sseo/articular ou infeco por microrganismo resis
tentes a frmacos.
ISONIAZIDA
A atividade antibacteriana da isoniazida est limitada s micobactrias. Ela interrompe o crescimento dos microrganismos em
repouso (/. e., bacteriosttica), porm pode destruir as bactrias
que se dividem. Ela passa livremente para o interior das clulas
dos mamferos e, assim, efetiva contra microrganismos intrace
lulares. O mecanismo de sua ao obscuro. H evidncias de
que ela inibe a sntese dos cidos miclicos, constituintes impor
tantes da parede celular, peculiar s micobactrias. Relata-se,
tambm, que ela se combina com uma enzima unicamente
encontrada nas cepas de bactrias sensveis isoniazida, interfe
46
rindo com o metabolismo celular. Pode ocorrer resistncia, cau

sada pela reduo da penetrao do frmaco na micobactria.
Porm, no ocorre resistncia cruzada com outros frmacos
tuberculostticos.
A isoniazida prontamente absorvida no trato gastrintestinal, e
amplamente distribuda por todos os tecidos e lquidos corporais,
incluindo o LCR. Um ponto importante que ela penetra bem nas
leses tuberculosas "caseosas" (i. e., leses necrticas, com con
sistncia semelhante do queijo). O metabolismo, que envolve
em grande parte a acetilao, depende de fatores genticos que
determinam se o indivduo um acetilador lento ou rpido do fr
maco (Caps. 8 e 52). Os inativadores lentos apresentam melhor
resposta teraputica. A meia-vida nos inativadores lentos de 3
horas e nos inativadores rpidos de 1hora. A isoniazida elimi
nada na urina parcialmente como um frmaco inalterado e par
cialmente na forma acetilada ou inativada de outra maneira.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos dependem da dose e ocorrem emcerca de 5%
dos indivduos, sendo os mais comuns as erupes cutneas alr
gicas. Uma variedade de outras reaes adversas foi relatada,
incluindo febre, hepatotoxicidade, alteraes hematolgicas,
sintomas artrticos e vasculite. Os efeitos adversos envolvendo o
sistema nervoso central ou perifrico so em grande parte conse
quncia da deficincia de piridoxina e so comuns nos pacientes
desnutridos, a menos que sejam evitados pela administrao
desta substncia. A formao de piridoxal-hidrazona ocorre prin
cipalmente nos acetiladores lentos.Aisoniazida pode causar ane
mia hemoltica nos indivduos com deficincia de glicose 6-fosfato desidrogenase, e aumenta o metabolismo dos agentes antiepilpticos fenitona, etossuximida e carbamazepina, resultan
do em aumento da concentrao plasmtica e da toxicidade des
tes frmacos.
RIFAMPICINA
A rifampicina age ligando-se e inibindo a RNA-polimerase
dependente de DNA nas clulas procariticas, porm no nas
eucariticas (Cap. 45). Ela um dos agentes antituberculosos ativos mais conhecidos, e tambm efetiva contra a maioria das
bactrias gram-positivas, alm de muitas espcies gram-negativas. Ela entra nas clulas fagocticas e pode, portanto, destruir
microrganismos intracelulares, incluindo o bacilo da tuberculo
se. A resistncia pode desenvolver-se rapidamente em um pro
cesso de uma etapa que se acredita ser causado por modificao
qumica da RNA-polimerase microbiana dependente de DNA,
resultando de uma mutao cromossmica (Cap. 45)
A rifampicina administrada oralmente e amplamente diminu
da nos tecidos e nos lquidos corporais, dando colorao laranja
saliva, escarro, lgrimas e suor. No LCR, ela alcana 1 0%-40%
de sua concentrao srica. Ela eliminada parcialmente na
urina e parcialmente na bile, com alguma parte dela passando
pela circulao ntero-heptica. O metablito persiste com ativi
dade antibacteriana, porm menos bemabsorvido no trato gas
trintestinal. A meia-vida de 1-5 horas, tornando-se mais curta
durante o tratamento pela induo das enzimas microssmicas
hepticas.
675
SEO 5
Efeitos adversos
Os efeitos adversos so relativamente infreqientes. Os mais
comuns so erupes cutneas, febre e distrbios gastrintesti
nais. Foi relatada leso heptica com ictercia, que se mostrou
fatal em proporo muito pequena dos pacientes, e a funo
heptica deve ser avaliada antes de comear o tratamento. A
rifampicina provoca induo das enzimas da metabolizao
heptica, resultando em aumento na degradao da varfarina,
glicocorticides, analgsicos narcticos, frmacos antidiabticos orais, dapsona e estrgenos, com este ltimo efeito levando
falha dos contraceptivos orais.
ETAMBUTOL
O etambutol no tem efeito em microrganismos que no as micobactrias. Ele captado por elas e exerce efeito bacteriosttico
depois de um perodo de 24 horas,embora o mecanismo pelo qual
isto ocorra seja desconhecido. A resistncia emerge rapidamente
se o frmaco for usado isoladamente. O etambutol administra
do por via oral, e bem absorvido, alcanando concentraes
teraputicas no plasma em 4 horas; ele tambm pode alcanar
concentraes teraputicas no LCR, nos casos de meningite
tuberculosa. No sangue, ele captado pelos eritrcitos e liberado
lentamente. O etambutol parcialmente metabolizado e elimi
nado na urina. A meia-vida de 3-4 horas.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos so incomuns, sendo o mais importante a
neurite ptica, que est relacionada dose e tem maior probabi
lidade de ocorrer se a funo renal estiver diminuda. Elaresulta
em distrbios visuais que se manifestam inicialmente como
cegueira para as cores vermelha/verde, que progride para dimi
nuio da acuidade visual. A viso para cores deve ser monitora
da durante o tratamento prolongado.
PIRAZINAMIDA
A pirazinamida inativa em pH neutro, porm tuberculosttica
em pH cido. Ela efetiva contra microrganismos intracelulares
nos macrfagos porque, depois da fagocitose, os microrganis
mos esto contidos nos fagolisossomos, onde o pH baixo. A
resistncia ocorre bastante rapidamente, porm no ocorre resis
tncia cruzada com a isoniazida. O frmaco bem absorvido
depois da administrao oral e se distribui amplamente, pene
trando bem nas meninges. Ela eliminada pelo rim, principal
mente por filtrao glomerular.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos incluem gota, que est associada a altas con
centraes dos uratos plasmticos. Foram relatados, tambm,
distrbios gastrintestinais, mal-estar e febre. Antigamente, eram
usadas doses elevadas deste frmaco, e havia possibilidade de
sria leso heptica;isto agora menos provvel, com os regimes
de durao mais curtos e doses menores, porm, apesar de tudo,
a funo heptica deve ser avaliada antes do tratamento.
CAPREOMICINA
676
A capreomicina um antibitico peptdico administrado por

injeo intramuscular. H alguma reao cruzada com o aminoglicosdeo canamicina.
Os efeitos adversos incluem leso renal e leso do oitavo par
craniano, com surdez e ataxia. O frmaco no deve ser adminis-
trado ao mesmo tempo que a estreptomicina ou outros frmacos

que possam lesar o oitavo par.
CICLOSSERINA
Aciclosserina um antibitico de largo espectro que inibe o cres
cimento de muitas bactrias, incluindo coliformes e micobactrias. Ela hidrossolvel e destruda pelo pH cido. Ela age ini
bindo competitivamente a sntese da parede celular bacteriana.
Ela faz isto evitando a formao da D-alanina e do peptdeo DAla-D- Ala que adicionado cadeia lateral tripeptdica inicial no
cido V-acetilmurmico, ou seja, ela impede a complementao
do principal bloco de construo do peptdeoglicano (Fig. 45.3).
Depois da administrao oral, ela rapidamente absorvida e
alcana os picos de concentrao em 4 horas. Ela distribuda
pelos tecidos e lquidos corporais e alcana concentraes no
LCR equivalentes s sanguneas. A maior parte do frmaco eli
minada na urina na forma ativa, porm aproximadamente 35%
so metabolizados.
A ciclosserina apresenta efeitos adversos principalmente no
sistema nervoso central. Ampla variedade de distrbios pode

ocorrer, variando de cefalia e irritabilidade at depresso, con
vulses e estados psicticos. Seu uso limitado tuberculose que
seja resistente a outros frmacos.
FRMACOS USADOS
PARA TRATAR A LEPRA
A lepra uma das doenas mais antigas conhecidas da humani
dade e tem sido mencionada em textos que datam de at 600 a.C.
Ela doena crnica desfigurante com latncia longa e, histori
camente, seus portadores foram colocados no ostracismo e for
ados a viver separados de suas comunidades, embora, de fato, a
doena no seja particularmente contagiosa. Vista antigamente
como incurvel, a introduo da dapsona nos anos de 1940,e sub
sequentemente da rifampicina e da clofazimina nos anos de
1960, mudou completamente nossa perspectiva sobre a lepra. Ela
agora considerada relativamente fcil de diagnosticar e de
curar, e os dados globais mostram que as taxas de prevalncia da
doena caram 90% desde 1985, e que a doena foi eliminadade
108 dos 122 pases onde era considerada como importante pro
blema de sade. Hoje, cerca de 650.000 novos casos so relata
dos a cada ano (dados de 2002). A maior parte deles (70%) est
no subcontinente indiano.
Regimes de frmacos mltiplos iniciados pela Organizao
Mundial da Sade, em 1982, so agora a base do tratamento. A
leprapaucibacilar, caracterizada por uma a cinco leses hipoestsicas, principalmente do tipo tuberculide,4 e tratada por 6
meses com dapsona e rifampicina. A lepra multibacilar, caracte
rizada por mais de cinco leses cutneas hipoestsicas, princi
palmente do tipo lepromatoso e tratada por pelo menos 2 anoscom
rifampicina, dapsona e clofazimina. O efeito do tratamento com
minociclina ou com as fluoroquinolonas est sendo investigado.
4Abase para a diferena entre a doena tuberculide e a lepromatosa

parece ser que as clulas T dos pacientes com a primeira produzem
vigorosamente interferon-y, que permite que os macrfagos destruam
os micrbios intracelulares, enquanto no ltimo caso a resposta imune
dominada pela interleucina-4, que bloqueia a ao do interferon-y. Veja
Captulo 13.
Frmacos tuberculostticos
Para evitar a emergncia de microrganismos

resistentes, usa-se um tratamento composto (p. ex., trs
frmacos inicialmente, seguidos por regime de dois
frmacos posteriormente).
Frmacos de primeira linha
Msoniazida destri as micobactrias que se multiplicam
ativamente no interior das clulas hospedeiras; o mecanismo
de ao desconhecido. Administrada oralmente, ela penetra
nas leses necrticas e tambm no lquido cefaiorraquidiano
(LCR). Os "acetiladores lentos" (determinadosgeneticamente)
respondem bem. Ela tem baixatoxicidade. A deficincia de
piridoxina aumenta o risco de neurotoxicidade. No h
resistncia cruzada com os outros agentes.
A rifampicina um frmaco potente, ativo por via oral, e
inibe a RNA-polimerase micobacteriana. Ela penetra no
LCR. Os efeitos adversos so infreqentes (porm, j
ocorreu leso heptica sria). Ela induz as enzimas
hepticas metabolizadoras dos frmacos. A resistncia
pode desenvolver-se rapidamente.
O etambutol inibe o crescimento das micobactrias por
mecanismo desconhecido. Ele administrado por via oral e
pode penetrar no LCR. Os efeitos adversos so incomuns,
porm pode ocorrer neurite ptica. A resistncia pode surgir
rapidamente.
A pirazinamida tuberculosttica para as micobactrias
intracelulares por mecanismo desconhecido. Administrada
por via oral, ela penetra no LCR. A resistncia pode
desenvolver-se rapidamente. Os efeitos adversos incluem
aumento dos uratos plasmticos e toxicidade heptica em
doses elevadas.
Frmacos de segunda linha
A capreomicina administrada por via intramuscular. Os
efeitos adversos incluem leso renal e do oitavo par craniano.
A ciclosserina um agente de largo espectro. Ela inibe um
estgio precoce na sntese de peptdeoglicano. Administrada
por via oral, ela penetra no LCR. Os efeitos adversos ocorrem
principalmente no sistema nervoso central.
A estreptomicina, um antibitico aminoglicosdico, age
inibindo a sntese protica bacteriana. administrada por
via intramuscular. Os efeitos adversos so ototoxicidade
(principalmente vestibular) e nefrotoxicidade.
46
tambm para tratar a dermatite herpetiformes uma doena crni

ca com formao de bolhas na pele, associada doena celaca.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos ocorrem bastante frequentemente e incluem
hemlise (usualmente no grave o suficiente para levar anemia
intensa), metemoglobinemia, anorexia, nuseas e vmitos,
febre, dermatite alrgica e neuropatia. As reaes leprticas
(uma exacerbao das leses lepromatosas) podem ocorrer, e
uma sndrome potencialmente fatal semelhante mononucleose
infecciosa tem sido vista ocasionalmente.
RIFAMPICINA
A rifampicina foi discutida no tpico Frmacos usados para tra
tar a tuberculose.
CLOFAZIMINA
Aclofazimina um corante de estrutura complexa. Seu mecanismo
de ao contraos bacilosda leprapode envolver uma ao no DNA.
Ela tem tambm atividade antiinflamatriae til nos pacientes nos
quais a dapsona causa efeitos colaterais inflamatrios.
A clofazimina administrada oralmente e acumula-se no
corpo, sendo sequestrada no sistema fagoctico mononuclear. A
meia-vida plasmtica pode atingir 8 semanas. O efeito antileprtico retardado e no usualmente evidente por 6-7 semanas.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos podem estar relacionados ao fato de que a
clofazimina um corante. A pele e a urina podem desenvolver
colorao avermelhada, e as leses, descolorao azul escura.
Podem ocorrer, tambm, nuseas, tonturas, cefalia e distrbios
gastrintestinais relacionados dose.
POSSVEIS
novos farmacos
ANTIBACTERIANOS
O leitor deve consultar as observaes na concluso do
Captulo 45.
Frmacos utilizados na lepra
DAPSONA
A dapsona quimicamente relacionada s sulfonamidas e, como
sua ao antagonizada pelo PABA, age provavelmente atravs
da inibio da sntese bacteriana de folato. A resistncia ao fr
maco est aumentando, e o tratamento com uma combinao de
frmacos agora recomendado.
A dapsona administrada oralmente; ela bem absorvida e
amplamente distribuda pela gua corporal e em todos os tecidos.
A meia-vida plasmtica de 24-48 horas; porm, pequena quan
tidade de dapsona persiste em certos tecidos (fgado, rim, e em
alguma extenso da pele e msculo) por perodos mais prolonga
dos. H recirculao ntero-heptica do frmaco, porm peque

na quantidade acetilada e eliminada na urina. A dapsona usada
Para a lepra tuberculide: dapsona e rifampicina.

A dapsona semelhante sulfonamida e pode inibir a
sntese de folato. Ela administrada oralmente. Os efeitos
adversos so bastante frequentes, alguns so srios.
A resistncia est aumentando.
Rifampicina (veja quadro Frmacos tuberculostticos).
Para a lepralepromatosa: dapsona, rifampicina e
clofazimina.
Aclofazimina um corante que administrado oralmente e
pode acumular-se por sequestro nos macrfagos. A ao
retardada por 6-7 semanas e sua meia-vida de
8 semanas. Os efeitos adversos incluem pele e urina
avermelhadas, e, s vezes, distrbios gastrintestinais.
677
46
SEO 5
m FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER
REFERENCIAS E LEITURA ADICIONAL

Frmacos antibacterianos
Allington D R, Rivey M P 2001
Quinupristine/dalfopristin: a therapeutic review.
Clin Ther 23: 24-44
Ball P 2001 Future of the quinolones. Semin Resp
Infect 16: 215-224 (Uma boa viso geral dessa
classe de frmacos)
Blondeau J M 1999 Expanded activity and utility of
the new fluoroquinolones: a review. Clin Ther
21: 3-15 (Boa viso geral)
Blumer J L 1997 Meropenem: evaluation of a new
generation carbapenem. Int J Antimicrob Agents
8: 73-92
Bryskier A 2000 Ketolidestelithromycin, an
example of a new class of antibacterial agents.
Clin Microbiol Infect 6: 661-669
Duran J M, Amsden G W 2000 Azithromycin:
indications for the future? Expert Opin
Pharmacother 1 : 489-505
Finch R 1990 The penicillins today. Br Med J 300:
1289-1290
Fish D N, North D S 2001 Gatifloxacin, an
advanced 8-methoxy fluoroquinolone.
Pharmacotherapy 21: 35-59 (Avaliao

abrangente dos efeitos de uma nova
fluoroquinolona)
Greenwood D (ed) 1995 Antimicrobial
chemotherapy, 3rd edn. Oxford University
Press, Oxford
Jacoby G A, Medeiros A 1991b More extendedspectrum P-lactamases. Antimicrob Agents
Chemother 35: 1697-1704
Laurence D R, Bennett P N, Brown M J 1997
Clinical pharmacology, 8th edn. Churchill
Livingstone, Edinburgh
Lowy F D 1998 Staphylococcus aureus infections.
N Engl IMed 339: 520-541 (Base da
patognese da infeco por Staphylococcus
aureus e resistncia; referncias extensas;
diagramas excelentes)
Moellering R C 1985 Principles of anti-infective
therapy. In: Mandell G L, Douglas R G, Bennett
J E (eds) Principles and practice of infectious
disease. John Wiley, New York
Perry C M, Jarvis B 2001 Linezolid: a review of its
use in the management of serious gram-positive
infections. Drugs 61: 525-551
Quagliarello V J, Scheld W M 1997 Treatment of
bacterial meningitis. N Engl J Med 336: 708716
678
Raoult D, Drancourt M 1 994 Antimicrobial therapy

of rickettsial diseases. Antimicrob Agents
Chemother 35: 2457-2462
Sato K, Hoshino K. Mitsuhashi S 1992 Mode of
action of the new quinolones: the inhibitory
action on DNA gyrase. Prog Drug Res 38: 121132
Shimada J. Hori S 1992 Adverse effects of
fluoroquinolones. Prog Drug Res 38: 133-143
Stojiljkovic I, Evavold B D. Kumar V 2001
Antimicrobial properties of porphyrins. Expert
Opin Investig Drugs 10: 309-320
Tillotson G S 1996 Quinolones: structure activity
relationships and future predictions. J Med
Microbiol 44: 320-324
Zurenko G E, Gibson J K, Shinabarger D L et al.
2001 Oxazolidinones: a new class of
antibacterials. Curr Opin Pharmacol 1: 470-476
(Reviso de fcil assimilao que discute esse
grupo relativamente novo de frmacos
antibacterianos)
Resistncia
Bax R. Mullan N, Verhoef J 2000 The millennium
bugsthe need for and development of new
antibacterials. Int J Antimicrob Agents 16: 5159 (Uma boa reviso que inclui um relato do
desenvolvimento da "resistncia" e um resumo
dos novos frmacos potenciais)

Cohn D L. Bustreo F, Raviglioni M C 1997 Drug
resistant tuberculosis: review of the worldwide
situation and the WHO/IUATLD global
surveillance project. Clin Infect Dis 24: SI21S130
Courvalin P 1996 Evasion of antibiotic action by
bacteria. J Antimicrob Chemother 37: 855-869
(Trata dos desenvolvimentos recentes na
compreenso da gentica e dos mecanismos
bioqumicos da resistncia)
Gold H S, Moellering R C 1996 Antimicrobial drug
resistance. N Engl J Med 335: 1445-1453
(Reviso excelente e bem documentada; trata
dos mecanismos da resistncia de importantes
organismos aos principais frmacos; tem uma
tabela til de estratgias teraputicas e
preventivas, selecionadas da literatura)
Heym B, Honor N et al. 1994 Implications of
muItidru-resistance for the future of short-
course chemotherapy of tuberculosis: a

molecular study. Lancet 344: 296-298
Iseman M D 1993 Treatment of multidrug-resistant
tuberculosis. N Engl J Med 329: 784-791
Jacoby G A, Archer G L 1991a Mechanisms of
disease: new mechanisms of bacterial resistance
to antimicrobial agents. N Engl J Med 324:
601-612
Livermore D M 2000 Antibiotic resistance in
staphylococci. J Antimicrob Agents 16: S3-S10
(Panorama dos problemas relativos
resistncia bacteriana)
Michel M, Gutman L 1997 Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus and vancomycinresistant enterococci: therapeutic realities and
possibilities. Lancet 349: 1901-1906 (Excelente
artigo de reviso; bons diagramas)
Nicas T I, Zeckel M L, Braun D K 1997 Beyond
vancomycin: new therapies to meet the
challenge of glycopeptide resistance. Trends
Microbiol 5: 240-249
Woodford N, Johnson A P et al. 1 995 Current
perspectives on glycopeptide resistance. Clin
Microbiol Rev 8: 585-615 (Reviso abrangente)
Reao bacteriana s defesas do hospedeiro

e outros
Bloom B R, Small P M 1998 The evolving relation
between humans and Mycobacterium
tuberculosis. Lancet 338: 677-678 (Comentrio
editorial)
Loferer H 2000 Mining bacterial genomes for

antimicrobial targets. Mol Med Today 6: 470474 (Um artigo interessante que destaca a
maneira pela qual uma melhor compreenso do
genoma bacteriano pode levar a novos
frmacos)
Web sites teis

http://www.who.int (Novamente, o web site da
Organizao Mundial da Sade uma mina de
informaes sobre a demografia e o tratamento
das doenas infecciosas. A sees sobre
hansenase e tuberculose so especialmente
dignas de estudo. O site incluifotografias,
mapas e muitos dados estatsticos, bem como
informaes sobre a resistncia aos frmacos.
Muitssimo recomendado)

46 Fármacos Antibacterianos

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

46 Fármacos Antibacterianos

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Frmacos

Agentes antimicrobianos que interferem

Antibiticos (3-lactmicos 665

causadas por estes microrganismos tambm so

um espaoperiplasmtico contendoenzimas e outros compo

Miscelnea de agentes antibacterianos 674

Frmacos usados para tratar a tuberculose 675

Possveis novos frmacos

A dificuldade em penetrar nesta camada externa complexa , pro

Denominado conforme o epnimo do mdico dinamarqus que divisou

FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS NFECES E DO CNCER

Tabela 46. 1 Escolha geral de antibiticos contra microrganismos comuns ou importantes3

Antibitico(s) de primeira escolha0

Antibitico(s) de segunda escolha

Uma cefalosporina ou vancomicina

Uma cefalosporina, ou um macroldeo,

Amoxicilina + cido clavulnico

Amoxicilina + cido clavulnico, ou ceftriaxona

Uma cefalosporina oral, ou uma quinolona

Penicilina com espectro estendido

Amoxicilina + cido clavulnico

Metronizadol + amoxicilina + ranitidinad

Um macroldeo ou uma quinolona

Uma tetraciclina ou gentamicina

FRMACOS ANTI BACTERIANOS

Antibitico(s) de primeira escolha0

Antibitico(s) de segunda escolha"

Borreliarecurrentis (febre recidivante)

Uma tetraciclina ou um macroldeo

vos contra as bactrias gram-negativas que contra as bactrias

AGENTES ANTIMICROBIANOS QUE

luo de uma infeco bacteriana. O agente era o prontosil, um

FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER

Fig. 46.1 Estruturas de duas

Combinada com trimetoprima (co-trimoxazol)

(combinao sulfapiridina-aminossalicilato) (Cap. 14,

que parece. Efeitos adversos srios, que necessitam da interrup

Usos clnicos das sulfonamidas

tas do folato. Estruturalmente (Fig. 46. 1), ela se assemelha

metade pteridnica do folato e a similaridade prxima o sufi

FRMACOS ANTI BACTERIANOS

Fig. 46.2 A ao das sulfonamidas e da trimetoprima

na sntese bacteriana de folato. Veja Figura 22.2 para maiores

do gnero Penicillium, e que o crescimento bacteriano na vizi

Todos os antibiticos |3-lactmicos interferem com a sntese do

Tipos de penicilina e sua atividade

As primeiras penicilinas foram a benzilpenicilina, que ocorre

H FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER

bsicas de quatro grupos de

co, como o co-amoxiclav*.

linas podem ser administradas por injees intramusculares ou

N.T.: No Brasil, Clavulin.

Vrias penicilinas semi-sintticas foram preparadas pela adi

tubular. A meia-vida plasmtica relativamente curta um proble

Uso clnico das penicilinas

FRMACOS ANTI BACTERIANOS

Usos clnicos das penicilinas

da ligao com as protenas ligadoras dos (3-lactmicos. Isto est

OUTROS ANTIBITICOS p-LACTMICOS

ladas do fungo Cephalosporinm. As cefamicinas so antibiticos

Usos clnicos das cefalosporinas

FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CANCER

Tabela 46.2 Cefalosporinas e cefamicinas