Gliconeognese

Reviso do Metabolismo da Glicose

Esquema Geral da Gliclise

1 acar de 6 C

2 acares de 3 C
A partir deste ponto as reaes so duplicadas Saldo 2 molculas de ATP

2 molculas de Piruvato (3C)

2 molculas de NADH

Gliconeognese
Via metablica importante
Alguns tecidos: crebro, hemcias, medula renal,cristalino e crnea ocular, testculos e msculo em exerccio

Suprimento contnuo de glicose

Gliconeognese
Necessidade diria de um adulto humano glicose do crebro 120g Glicose presente - lquidos orgnicos 20g Glicognio -190g Reservas suficientes atender necessidades cerca de um dia Perodo maior de jejum ? ? ?

Gliconeognese
Gliconeognese importante quando:

Jejum prolongado Consumo inadequado de CHO

Gliconeognese ocorre principalmente no fgado e em menor extenso nos rins.

Sntese da glicose a partir do piruvato - utiliza vrias enzimas da GLICLISE Trs reaes da gliclise so essencialmente IRREVERSVEIS:

Hexoquinase Fosfofrutoquinase Piruvato quinase.

Gliconeognese
Gliconeognese o processo atravs do qual precursores como lactato, piruvato, glicerol e aminocidos so convertidos em glicose. Durante o jejum, toda a glicose deve ser sintetizada a partir desses precursores no-glucdicos. A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de Krebs em algum ponto para ser convertida em oxaloacetato.

O oxaloacetato o material de partida para a gliconeognese.

Gliconeognese
Transforma piruvato em glicose Precursores no-glicdicos

So transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermedirios: oxaloacetato e diidroxiacetona fosfato

Formao de glicose a partir de precursores no-glicdicos

Lactato; Glicerol; Aminocidos.

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

PRECURSORES DA NEOGLICOGENESE

A gliconeognese no simplesmente o inverso da gliclise.

Alguns passos so diferentes de tal forma que o controle de uma via no inativa a outra. Contudo, muitos passos so os mesmos. Trs passos so diferentes da gliclise. 1 Piruvato para PEP 2 Frutose-1,6- bisfosfato para Frutose-6-fosfato 3 Glicose-6-Fosfato para Glicose

Piruvato quinase (Gliclise): PEP + ADP + Pi Piruvato + ATP

O piruvato convertido a oxaloacetato antes de ser transformado em fosfoenolpiruvato.

1. Piruvato carboxilase catalisa a formao de oxaloacetato a partir de piruvato e CO2, com gasto de ATP. 2. PEP carboxiquinase (PEPCK) converte oxaloacetato em PEP e usa GTP como agente fosforilador.

Piruvato carboxilase requer biotina como cofactor.

O -O C O N C NH CH CH H2C S CH (CH2)4 O C NH

lysine residue
O C

O O C O

P OH

(CH2)4 CH NH

carboxifosfato

carboxibiotina

Carboxilao da biotina ATP reage com HCO3 produzindo carboxifosfato. biotina + ATP + HCO3 carboxibiotina + ADP + Pi

No stio ativo da O O Piruvato carboxilase: C o CO2 ativado transferido da biotina C O para o piruvato:
CH3

O -O C O N C NH

carboxibiotina
O C NH R

CH CH H2C S O C HN NH CH (CH2)4

piruvato

carboxibiotina + piruvato biotina + oxaloacetato

O C C

biotina
O C NH R

CH2 C O O

CH CH H2C S CH (CH2)4

oxaloacetato

A biotina um nutriente essencial.

A deficincia de biotina rara, porque ela abundante nos alimentos e bactrias no intestino grosso tambm a sintetizam. Contudo, deficincias tm sido observadas e so quase sempre resultantes do consumo de grandes quantidades de clara de ovo. A clara do ovo contm avidina, uma protena que se liga biotina com um Kd = 10-15 M (o que uma reao de ligao forte!). Acredita-se que a avidina protege a clara contra invaso bacteriana, ligando-se biotina e matando as bactrias.

PEP carboxiquinase

Acetil-CoA regula a piruvato carboxilase

Aumentos nas concentraes de oxaloacetato induzem a atividade do ciclo de Krebs e o acetilCoA um ativador alostrico da carboxilase. Contudo, quando as concentraes de ATP e NADH esto altas e o ciclo de Krebs inibido, o oxaloacetato vai para a gliconeognese.

Citossol
Mitocndria
Transp. de MALATO

Malato (4C)

Malato (4C)
Ciclo de Krebs

Oxaloacetato (4C)
GTP GDP + Pi

Oxaloacetato (4C)
ADP + Pi ATP

CO2 Piruvato carboxilase

CO2

Fosfoenolpiruvato (3C)

Piruvato (3C)
Transp. de PIRUVATO

Gliconeognese Piruvato

Reaes hidrolticas contornam a PFK e a Hexoquinase.

As reaes de hidrlise da frutose-1,6-bisfosfato e da glicose-6-fosfato so catalisadas por enzimas diferentes da gliclise. A glicose-6-fosfatase encontrada apenas no fgado e nos rins. O fgado o rgo primrio para a gliconeognese.
A GLICONEOGNESE no o contrrio da gliclise, as reaes diferentes esto indicadas nas caixas

Estes passos so os mesmos da gliclise, mais no sentido contrrio

Na gliclise utilizada a enzima fosfofrutoquinase (PFK1), e requer de ATP Na gliclise utilizada a enzima hexoquinase, e requer de ATP

Gliclise
Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

Gliconeognese
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + 2 H+

Reguladores da atidade de enzimas gliconeognicas

Enzima PFK FBPase Piruvato quinase Piruvato carboxilase PEPCK PFK-2 FBPase-2

Pontos de regulao :
Glicognio
1. Glicognio fosforilase Glicognio sntase 2. transportador de glicose

1 2
Glicose-6-fosfato Glicose

3. fosfofrutoquinase-1, frutose-1-6-bisfosfatase 4. Piruvato quinase 5. Piruvato carboxilase

3
Fosfoenolpiruvato

6. Fosfoenolpiruvato carboxiquinase

4
Piruvato

6
Oxaloacetato / malato / oxaloacetato

Principal caminho metablico e stios de controle Gliconeognese Gliclise e gliconeognese so reciprocamente reguladas Sntese de glicognio e degradao Controle hormonal Fosforilao e controle alostrico

A fosfofrutoquinase o principal stio de controle da gliclise

Fosfoenolpiruvato citrato AMP

Fosfofrutoquinase 2

Frutose 6-fosfato

Protena quinase dependente de AMPc P

Frutose 2,6-bifosfato

Frutose 2,6-bifosfato AMP

+ + +

Frutose 2,6-bifosfatase ATP

+
Fosfoenolpiruvato

Frutose 6-fosfato

Frutose 1,6-bifosfatase

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 1,6-bifosfato

citrato ATP