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TRANSMISSO ADRENRGICA

A transmisso adrenrgica pode ocorrer no Sistema Nervoso Central (vias


centrais) ou no Sistema Nervoso Autnomo, onde se restringe fibra ps-ganglionar
(fibra que inerva o msculo, o rgo alvo). medida que a onda despolarizante
percorre tal fibra, canais de clcio voltagem dependente so abertos e ocorre influxo de
clcio, havendo contrao das protenas do citoesqueleto, com migrao e fuso das
vesculas que contm a noradrenalina na membrana da fibra e sua consequente
liberao.
A noradrenalina sintetizada, a rigor, a partir do aminocido fenilalanina, que
sofre a ao da fenilanina hidroxilase e se transforma em tirosina, que captada pela
clula neural.

Dopamina um neurotransmissor muito importante no SNC e regula os


movimentos musculares atravs da regulao dos ncleos da base. derivado da
descarboxilao do L-Dopa (precursor), que est diminudo no Parkison. Por isso, a
administrao de Levodopa (L-Dopa) em tais pacientes importante.
A dopamina uma alfa catecolamina, pois possui um fenol duplamente
hidroxilado (catecol) ligado a um grupo amino.
A dopamina entra nas vesculas neurais e transformada em noradrenalina
atravs da beta hidroxilao, que se acumula em tais vesculas.
Farmacologia Clnica
Graziela Batista Medicina UFPB 2010.2

Ao contrrio da acetilcolina, as catecolaminas ou aminas centrais no so


degradadas na fenda. Elas so recaptadas por protenas de membrana da membrana prsinptica ou captadas pelas clulas astrocitrias prximas. Ao ser recaptada, a NOR
pode ser reutilizada ou ser degradada por enzimas mitocondriais.
Substncias que inibem a recaptao de noradrenalina permitem que haja mais
dela na fenda sinptica, potencializando o estmulo simptico. o caso dos
antidepressivos tricclicos e da cocana, sendo este um dos inibidores mais potentes.
Na medula adrenal, somente, a noradrenalina recebe uma N-metilao do grupo
amina, se transformando em adrenalina, que liberada na corrente sangunea, no sendo
considerada um neurotransmissor, e sim um hormnio.
Duas enzimas fazem a degradao das catecolaminas (dopamina, noradrenalina
e adrenalina): MAO (monoaminooxidase), localizada na mitocndria, e a COMT
(catecolortometiltransferase). Assim, a classe de antidepressivos inibidores de MAO
potencializam o estmulo simptico.

Ao sofrer tal metilao, as monoaminas (catecolaminas e serotonina) formam


produtos inativos, chamados metanefrinas e excretados na urina. Como o tempo de
vida das catecolaminas pequeno, pode-se avaliar a produo destas atravs da
dosagem das metanefrinas urinrias. Em pacientes com feocromocitoma (tumor
hiperprodutor de adrenalina), as metanefrinas urinrias encontram-se aumentadas.
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Efeitos da Estimulao Simptica

rgo

Ao

Receptor

Olho msculo radial

Contrao

Alfa-1

Corao Ndulo sinoatrial


Contratilidade

Acelerao
Aumento

Beta-1, beta-2

Msculo liso bronquiolar

Relaxamento

Beta-2

GI Paredes
Esfncteres

Relaxamento
Contrao

Alfa-2
Alfa-1

GU Paredes
Esfncteres
tero
Pnis

Relaxamento
Contrao
Relaxamento
Ejaculao

Beta-2
Alfa-1
Beta-2
Alfa-1

Pele Msculo liso pilomotor


Glndulas sudorparas

Contrao
Aumento

Alfa
Alfa

Fgado

Glicogenlise, gliconeognese

Beta-2, alfa

Tecido adiposo

Liplise

Beta-3

Receptores Adrenrgicos
Os receptores foram divididos em dois tipos: alfa e beta.
Os receptores alfa-1 so encontrados na membrana ps-sinptica do SNC, na
musculatura lisa dos vasos sanguneos, do TGI, do TGU e no msculo radial da ris. Sua
ativao induz ao aumento de IP3, aumentando a concentrao de clcio. Ocorre
aumento da resistncia vascular perifrica, decorrente do efeito sobre as arterolas
(pequenos vasos).
Os receptores do tipo alfa-2 so pr-sinpticos e, quando ativados, promovem
estimulao de uma protena G inibitria, reduzindo a produo de AMPc, levando a
uma menor liberao de noradrenalina. Seu efeito , logo, vasodilatao (aumento da
perfuso). So encontrados na circulao esplncnica (grandes vasos que irrigam rgos
torcicos e abdominais).
Assim: NOR mobiliza o sangue perifrico para a regio dos grandes rgos.
Os receptores beta-1 so encontrados nas clulas ps-sinpticas do msculo
cardaco, os beta-2 so encontrados na musculatura lisa bronquiolar e os receptores
beta-3 esto presentes no fgado e no tecido adiposo (semelhantes aos beta-1). Todos os
estes atuam pelo mesmo mecanismo: estimulam uma protena G alfa-estimulatria,
aumentando a produo de AMPc, ativando a PKA, que fosforila protenas, inibindo a
contrao por unidade de tempo.
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Obs.: O propranolol (beta bloqueador), usado no controle da hipertenso, no


uma droga beta-seletiva, bloqueando tambm nos receptores beta-2, diminuindo o efeito
de relaxamento bronquiolar. No deve, portanto, ser usado em pacientes asmticos.
Drogas Simpaticomimticas
Os simpaticomimticos podem ser agrupados de acordo com seu modo de ao
em: drogas de ao direta nos receptores adrenrgicos e drogas de ao indireta (por
estimulao da liberao de catecolaminas armazenadas ou por inibio da recaptao
de catecolaminas).
Agonista alfa1: A fenilefrina a mais utilizada na prtica mdica como
descongestionante nasal. necessrio precauo em caso de pacientes hipertensos.
Tambm metoxamina.
Agonista alfa2: Oximetazolina.
Agonista alfa e beta: Noradrenalina, adrenalina (emergncias em parada ou
reao anafiltica).
Agonista beta: isoproterenol (mais potente adrenrgico conhecido, beta-2
seletivo), dobutamina (beta-1 seletivo), terbutalina (beta-2 seletivo).
Agonista dopamnico: dopamina, fenoldopam (utilizado somente no ambiente
hospitalar).
Obs.: A maior alquilao do grupo amino aumenta a potncia do frmaco
simpatomimtico. o caso do isoproterenol.
Substituies no anel benznico diminuem a atividade simpatomimtica. o
caso da fenilefrina.
Substituio do carbono alfa aumenta a resistncia COMT tempo vida do
agonista torna-se maior. o caso da efedrina e da anfetamina.
As anfetaminas tambm so consideradas agonistas simpticas diretas. Um
efeito colateral importante a insnia, j que a liberao de noradrenalina no locus
cerleos estimulada.
Adrenalina vasoconstrictor e estimulante cardaco muito potente. Elevao da
presso sistlica.
Noradrenalina Semelhante a adrenalina, entretanto, aumenta a presso sistlica
e diastlica.
Isoproterenol Agonista beta seletivo. Vasodilatador.
Dopamina vasodilatao.
Fenoldopan agonista dos receptores D1 vasodilatao.
Fenilefrina Agonista alfa midritico, descongestionante nasal.
Efedrina (Rinisone) Liberao de catecolaminas armazenadas Semelhante a
adrenalina Descongestionante nasal e agente pressor.
Anfetamina Semelhante a efedrina Efeito estimulante sobre humor e viglia
e depressor do apetite (fenilpropanolamina).
Cocana inibio da recaptao do neurotransmissor. Semelhante a anfetamina,
porm mais potente. Inibir a captao da dopamina.
Na clnica, as situaes nas quais mais se utilizam os simpatomimticos so:

Condies em que necessrio aumentar o fluxo sanguneo ou presso arterial


(hipotenso ortosttica crnica, choque).
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Em aplicaes cardacas (parada cardaca, bloqueio cardaco).


Asma brnquica isoproterenol, salbutamol (Aerolin), terbutalina (Bricanyl),
fenoterol (Berotec).
Anafilaxia - Broncoespasmo, congesto das mucosas, colapso cardiovascular,
angioedema adrenalina.
Nasal - Fenilefrina (Descon, Naldecon) midrase.
Genitourinria - Inibidor da contratilidade uterina Ritodrina (Miodrina)
SNC - Anfetamina femproporex (Desobesi-M) melhora do humor,
obesidade, melhora da viglia.

Obs.:
Os broncodilatadores so classificados, segundo o SNA, em ipatrpio (agente
antimuscarnico) ou agonista adrenrgico (como o salbutamol).
Drogas Antissimpaticomimticas
Os antagonistas alfa compreendem:
Fentolamina (Herivyl): Vasodilatao. Produz reduo da resistncia vascular
perifrica e presso sangunea.
Fenoxibenzamina: um antagonista irreversvel, usado no tratamento do
feocromocitoma.
Prazosina: hipertenso crnica relaxamento do msculo liso atravs reduo da
resistncia vascular perifrica.
Terazosina (Hytrin): obstruo urinria HPB (hiperplasia prosttica benigna).
Os antagonistas beta so considerados anti-hipertensivos, mas tambm possuem
papel importante como antiarrtmicos - propanolol (modulam a frequncia do ciclo
cardaco), ansiolticos (reduzem o estresse descarga simptica - sem causar
sonolncia), na reduo da presso intra-ocular - timolol (glaucoma) e no tratamento do
hipertireoidismo pacientes com esse quadro so taquicrdicos, pois hormnios T3 e
T4 aumentam a expresso de receptores beta 1 no msculo cardaco.
So bem absorvidos por via oral, sofrem intenso metabolismo de primeira
passagem, ampla distribuio e fcil eliminao.
Os antagonistas beta mais utilizados so:
Propranolol (Inderal) bloqueador beta inespecfico.
Atenolol (Tenoretic) beta 1 seletivo, reduzindo a presso arterial atravs da
diminuio do dbito cardaco.
Nadolol (Corgard).

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