Efeitos do GABA

Principais stios de ligao no

receptor GABAA

 A principal ao dos barbitricos

consiste em intensificar a eficcia do
GABA ao aumentar o tempo de
abertura dos canais de Cl,
permitindo, assim, um influxo muito
maior de ons Cl para cada canal
ativado
Isso leva a um maior grau de
hiperpolarizao e a uma diminuio
da excitabilidade da clula-alvo.

 Os barbitricos afetam no apenas os

receptores GABAA, mas tambm aqueles
envolvidos na neurotransmisso excitatria. Os
barbitricos diminuem a ativao do receptor
AMPA pelo glutamato (ver Fig. 11.8),
reduzindo, assim, tanto a despolarizao da
membrana quanto a excitabilidade neuronal.
Em concentraes anestsicas, o pentobarbital
tambm diminui a atividade dos canais de Na+
dependentes de voltagem, inibindo a descarga
neuronal de alta freqncia.

 Os barbitricos anestsicos tiopental,

pentobarbital e metoexital atuam
como agonistas nos receptores
GABAA e tambm aumentam as
respostas dos receptores ao GABA.
Os barbitricos anticonvulsivantes,
como o fenobarbital, produzem
agonismo muito menos direto sobre
os receptores GABAA nativos

 Os barbitricos so depressores do
Sistema Nervoso Central,
hiperpolarizam as clulas neuronais.
diminuem ao neurolgica, o
batimento cardaco, a presso
sangunea, o tnus muscular e a
respirao.

 Induzem anestesia;
Aumentam e mimetizam a ao do
neurotransmissor inibitrio GABA;
Diminuem a excitabilidade neuronal
Diminuem o consumo de oxignio
cerebral;

 Os locais do SNC afetados pelos

barbitricos so disseminados e
incluem a medula espinal, o tronco
enceflico (ncleo cuneiforme,
substncia negra, sistema de
ativao reticular) e o crebro
(crtex, tlamo, cerebelo).

 A transmisso GABArgica
intensificada pelos barbitricos no
tronco enceflico suprime o sistema
de ativao reticular (discutido no
Cap. 7, causando sedao, amnsia
e perda da conscincia. O aumento
da transmisso GABArgica nos
neurnios motores da medula espinal
relaxa os msculos e suprime os
reflexos

 A base farmacodinmica das vrias

aes mediadas por essa classe de
medicamentos consiste em atuar no
sistema nervoso central, sobre a
transmisso sinptica excitatria,
inibitria e sobre o transporte de
ons.

 Em concentraes sedativo hipnticas os

barbitricos atuam sobre as sinapses inibitrias
mediadas por GABA, agindo no stio
gabargico, em receptores especficos, de
maneira a aumentar a ligao de GABA a seus
receptores, e assim aumentar o tempo de
abertura dos canais de cloreto, aumentando
assim o estado de hiperpolarizao.
Em concentraes mais altas, esses frmacos
podem induzir a abertura dos canais de cloreto,
sem a presena de GABA, no sitio gabargico.

 Outra ao sinrgica ao mecanismo

de induo da depresso central,
est relacionada a transmisso
excitatria mediada por glutamato,
nos quais esses frmacos atuam
como bloqueadores dos receptores
AMPA sensveis a cainato.

 Em concentraes anestsicas, alm

dos mecanismos acima descritos,
esses frmacos tambm atuam sobre
o transporte de sdio e potssio.
Portanto, ao atuar em uma srie de
mecanismos, esses frmacos so
classificados como depressores
centrais no seletivos.

 Em concentraes anestsicas, alm

dos mecanismos acima descritos,
esses frmacos tambm atuam sobre
o transporte de sdio e potssio.
Portanto, ao atuar em uma srie de
mecanismos, esses frmacos so
classificados como depressores
centrais no seletivos.

Coma por barbitricos

. Esse estado est associado a uma reduo
significativa do consumo de oxignio pelo
crebro e reduo do fluxo sangneo
cerebral. Esses efeitos podem proteger o
crebro de leso isqumica em situaes
patolgicas associadas a uma reduo do
suprimento de oxignio (por exemplo,
hipoxia, anemia profunda, choque, edema
cerebral) ou a um aumento da demanda de
oxignio (por exemplo, estado de mal
epilptico).