Receptores acoplados Protena G

A protena G formada por trs subunidades (, e ) que em estado de repouso

permanecem como um trmero, como o GDP ocupando o stio da subunidade . Quando um receptor
acoplado protena G ativado por um agonista, ocorre uma mudana de conformao em seu
domnio citoplasmtico, levando-o a adquirir uma alta afinidade pela protena G. A associao do
receptor com a protena G fora a dissociao do GDP ligado e sua substituio pelo GTP, o que causa
a dissociao do trmero da protena G, liberando suas formas ativas -GTP e , as quais podem se
associar a diversas enzimas e canais inicos, desencadeando diferentes respostas celulares.
Dependendo do diferentes respostas celulares. Dependendo do subtipo de protena G envolvido,
pode-se ter uma resposta excitatria ou inibitria.
As protenas da subunidade G, podem ser divididas em: Gi: uma protena inibitria que
inibe a adenilato ciclase, diminuindo a formao de AMPc e reduzindo a ativao da protena quinase
e o influxo de ons clcio; Gs: uma protena excitatria que ativa a adenilato ciclase, aumentando a
formao de AMPc e o aumento na ativao da protena quinase e do influxo de ons clcio; G0: o
menos estudado, mas acredita-se que esteja envolvido com o efeito das subunidades ; Gq:ativa a
fosfolipase C, aumentando a produo dos segundos mensageiros inositol trifosfato e diacilglicerol.
J as subunidades atuam ativando os canais de potssio, inibindo os canais de clcio voltagem
dependentes e promovendo a ativao de quinases.
Os principais receptores acoplados a esse tipo de protena so:
1) Acetilcolina: possui cinco tipos de receptores muscarnicos dos quais quatro encontram-
se no SNC:
M1: associado protena Gq e tem como resposta funcional a estimulao do SNC com
provvel melhora da cognio;
M2: associado protena Gi e amplamente distribudo no SNC. Entre as suas funes se
destacam: inibio neural e efeitos muscarnicos centrais (tremor e hipotermia);
M4: associado protena Gi, porm sua resposta funcional ainda no est bem
esclarecida, mas sabe-se que est envolvido com respostas comportamentais como o
aumento da locomoo;
M5: associado protena Gq, mas seu papel funcional ainda desconhecido.

2) GABA: o receptor acoplado protena G com o qual esse neurotransmissor interage o
GABA
B
. Esse receptor se acopla atravs de Gi e G0 promovendo a inibio de canais de
clcio voltagem dependentes, reduzindo assim a liberao pr sinptica do
neurotransmissor (so autorreceptores). Promove tambm a abertura de canais de
potssio, reduzindo assim a excitabilidade ps sinptica.
3) Glutamato: so conhecidos trs grupos de receptores acoplados protena G para esse
neurotransmissor:
Grupo neuronal 1: est localizado ps sinapticamente e claramente excitatrio;
Grupo neuronais 2 e 3: so predominantemente pr sinpticos e a ativao tende a
reduzir a transmisso sinptica e a excitabilidade neuronal. Podem funcionar como
autorreceptores, envolvidos na reduo da liberao de glutamato ou heterorreceptores,
por exemplo, quando presentes nos terminais contendo GABA.
4) Dopamina: seus receptores so organizados em duas famlias ( D1 e D2), com base no
perfil efetuador- acoplamento.
D1: acoplados protena Gs promovendo a inibio dos neurnios do SNC por meio do
aumento dos nveis de AMPc.
D2: acoplados protena Gi,promovem a inibio pr sinptica por meio da diminuio
dos nveis de clcio e a inibio ps sinptica por meio do aumento da condutncia de
potssio gerados pela diminuio dos nveis de AMPc.
5) Noraepinefrina: atua nos receptores adrenrgicos (1, 2 e ) e todos so acoplados
protena G.
Receptores : so acoplado protena Gs que estimula a adenilato ciclase. Procurar
funo no SNC.
Receptores : os receptores 1 esto acoplados protena Gq, resultando na ativao da
fosfolipase C. J os receptores 2, acoplam-se Gi inibindo a adenilato ciclase e
mediando uma resposta de hiperpolarizao decorrente da estimulao do canal de
potssio. Os receptores 2 podem atuar como autorreceptores ou heterorreceptores (
inibindo a liberao, por exemplo, da acetilcolina em nervos autnomos).
6) 5-HT (serotonina): so descritos mltiplos receptores de 5-HT, sendo que, 5-HT
1
(G1 e
G0), 5-HT
2
(Gq) e 5-HT
4-7
(Gs) so acoplados protena G. Possui mltiplas funes que
resultam do envolvimento de seus mltiplos receptores, mas, de maneira geral, a
serotonina capaz de influenciar o sono, a cognio, a percepo sensorial, a atividade
motora, a regulao da temperatura, a nocicepo, o humor, o apetite, o
comportamento sexual e a secreo hormonal.



Receptores do tipo tirosina quinase
A maioria dos receptores ligados a quinases compartilham uma estrutura comum, que
consiste em um grande domnio extracelular de ligao ao ligante, conectado ao domnio intracelular
atravs de uma nica hlice transmembrana. A transduo de sinais geralmente envolve a
dimerizao de receptores, seguida da auto fosforilao de resduos de tirosina (atividade enzimtica
intrnseca). Os resduos de fosfotirosina atuam como receptores dos domnios SH
2
de vrias protenas
intracelulares, permitindo o controle de muitas funes celulares.
Os principais receptores desse tipo so:
1) Receptores para fatores de crescimento como o fator de crescimento neuronal (