Farmacologia Biblia

1
UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS
BBLIA DE FARMACOLOGIA
Francisca Indira Beltro Colao Costa

Medicina turma A 2005
NDICE
1 Introduo Farmacologia ...................................................................................................................pg 03
2 Formas farmacuticas.............................................................................................................................pg 06
3 Vias de administrao de medicamentos..............................................................................................pg 08
4 Absoro e distribuio de frmacos....................................................................................................pg 13
5 Biotransformao de frmacos..............................................................................................................pg 17
6 Excreo de frmacos.............................................................................................................................pg 20
7 Farmacodinmica....................................................................................................................................pg 22
8 Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo..............................................................pg 29
9 Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo......................................................................................pg 39
10 Antagonistas adrenrgicos...................................................................................................................pg 46
11 Bloqueadores neuromusculares...........................................................................................................pg 51
12 Introduo Farmacologia do Sistema Nervoso Central.................................................................pg 55
13 Farmacologia do Sistema Nervoso Central........................................................................................pg 59
14 Antidepressivos......................................................................................................................................pg 65
15 Antiparkinsonianos...............................................................................................................................pg 70
16 Anticonvulsivantes................................................................................................................................pg 75
17 Antipsicticos.........................................................................................................................................pg 79
18 Ltio e outros estabilizadores do humor..............................................................................................pg 82
19 Histamina e anti-histamnicos..............................................................................................................pg 84
20 Antiinflamatrios no-esteroidais.......................................................................................................pg 89
21 Antiinflamatrios esteroidais...............................................................................................................pg 96
22 Antimicrobianos e Penicilinas............................................................................................................pg 101
23 Cefalosporinas.....................................................................................................................................pg 106
24 Aminoglicosdeos.................................................................................................................................pg 109
25 Cloranfenicol.......................................................................................................................................pg 112
26 Macroldios..........................................................................................................................................pg 115
27 Tetraciclinas........................................................................................................................................pg 118
28 Quinolonas...........................................................................................................................................pg 121
29 Sulfonamidas.......................................................................................................................................pg 126
30 Antifngicos.........................................................................................................................................pg 128
31 Antivirais..............................................................................................................................................pg 134
32 Insulina e antidiabticos orais............................................................................................................pg 138
33 Farmacologia do Aparelho Respiratrio..........................................................................................pg 145
34 - Farmacologia do Sistema Digestivo..................................................................................................pg 152
35 Diurticos.............................................................................................................................................pg 160
36- Farmacologia do Sangue......................................................................................................................pg 168
37 Farmacologia do Sistema Cardiovascular........................................................................................pg 177
INTRODUO FARMACOLOGIA
20/04/2005 Prof. Roberta
Desde que o mundo existe, o homem busca formas de curar os males. Como no existia
conhecimento, o homem associava a cura a alguma divindade, atribuindo o efeito curativo a alguma
fora mstica. Os pajs, os sacerdotes, os curandeiros detinham a cura.
A Farmacologia consciente s comeou a existir quando os experimentos comearam. Alguns
medicamentos curavam, outros faziam mal e outros no tinham efeito. Antigamente, os medicamentos
eram testados nos negros, nos escravos, nos presos, nos prisioneiros de guerra, mas hoje a Biotica no
permite mais isso; esses experimentos so realizados em animais de laboratrio.
Hoje em dia, a Farmacologia est presente em nossas vidas; todos ns j fizemos uso dela. Em
casa, todo mundo tem uma mini-farmcia: analgsico, antiinflamatrio, anti-sptico, antibitico...
Conceito:
A Farmacologia estuda a interao dos compostos qumicos com os organismos vivos. A
farmacologia reflete a natureza. Alguns compostos so extrados de vegetais (atropina, pilorcapina),
de microrganismos (penicilina, anfotericina B); outros foram descobertos estudando o funcionamento
normal do organismo e as nossas substncias endgenas (broncodilatador, anti-histamnico, insulina).
A insulina foi extrada de bovinos e de sunos, e depois foi produzida a partir da tcnica de DNA
recombinante.
Esses compostos qumicos, quando so utilizadas suas propriedades teraputicas, de forma curativa
ou at profiltica, so chamados de drogas. Antigamente, usava-se bastante o termo droga, mas isso
era entendido de forma pejorativa, pois era associado a psicotrpicos e no ao medicamento; hoje se
usa mais o termo frmaco.
Essa droga, ao interagir com o sistema biolgico, pode provocar efeito benfico ou efeito malfico
no organismo. Quando o efeito benfico, a droga chamada de droga-medicamento e o objeto de
estudo da Farmacologia. Quando o efeito malfico, a droga chamada de droga-txico, que objeto
de estudo da Toxicologia. Muitas vezes, a distncia entre o medicamento e o txico apenas a dose.
Por exemplo, o Dicumarol utilizado em pacientes com trombose, pois um anticoagulante oral. Mas
o Dicumarol tambm a base de muitos raticidas, para matar os ratos por hemorragia. Isso mostra que
uma substncia pode ser utilizada ora como frmaco e ora como veneno, por isso muito devemos ter
muito cuidado com as doses.
Subdivises de Farmacologia:
- Farmacologia Geral: trata dos conceitos bsicos, aqueles que so comuns s diferentes classes
de drogas. Sero estudadas a Farmacocintica e a Farmacodinmica.
A Farmacocintica estuda o movimento do frmaco dentro do organismo (via de administrao
distribuio metabolizao ou biotransformao excreo); o tour que o frmaco faz no
organismo, o que afeta na absoro, se a presena de alimentos interfere ou no, a temperatura dos
lquidos, a ao da ingesto concomitante de lcool, as vrias vias de excreo, o que pode aumentar
ou diminuir a excreo de determinado frmaco...
Na Farmacodinmica, ser estudado o mecanismo de ao dos frmacos, como eles interagem com
os receptores (transmisso de sinais, protena G, segundos mensageiros, AMPc...). Os receptores de
frmacos so molculas do nosso prprio organismo, que esto ali para se ligar a hormnios,
neurotransmissores, citocinas e que os frmacos tambm usam.
- Farmacologia Especial: estuda os frmacos em grupos: por sistemas (frmacos que atuam no
sistema nervoso autnomo adrenrgicos, anti-adrenrgicos, colinrgicos, anti-colinrgicos, frmacos
que atuam no sistema nervoso central anticonvulsivantes, antipsicticos, antidepressivos, antiparkinsonianos, frmacos que atuam no sistema respiratrio broncodilatadores, antitussgenos...) e
por atuao semelhante (antibiticos, antiinflamatrios...).
4
Existem vrias subdivises de Farmacologia: Farmacognosia (estuda as fontes dos frmacos, as
matrias-primas dos frmacos) e Farmacotcnica (trabalha com a preparao das formas
farmacuticas: farmcias de manipulao ou indstrias farmacuticas).
rgos reguladores:
Os frmacos tm que passar por uma sria de experimentos at chegar ao mercado, com exceo
de alguns fitoterpicos vendidos em banquinhas no mercado.
Quem regula e libera so rgos de vigilncia sanitria. No Brasil, quem regula a Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA). Um rgo de importncia mundial o FDA (Food and
Drug Administration), que serve de modelo; muita coisa do Brasil foi inspirada na FDA. H tambm a
EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) na Europa.
Conceitos gerais:
- Droga: qualquer substncia qumica capaz de produzir efeito farmacolgico benfico ou
malfico; vai interagir com o organismo e produzir efeito.
- Frmaco: a droga-medicamento de estrutura qumica bem definida visando efeito benfico;
refere-se ao princpio ativo, substncia qumica.
- Medicamento: a droga ou uma preparao com drogas de ao farmacolgica benfica; o que
compramos na farmcia, comercial.
- Remdio: tudo que utilizado com finalidade de cura (frmaco, fisioterapia, cafun, banho de
sol para ajudar na fixao de vitamina C, conselho...).
- Placebo (latim: agradar): uma substncia inativa (inerte) administrada para satisfazer a
necessidade psicolgica do paciente de ingerir medicamentos; no possui nenhum princpio ativo, mas
tem efeito benfico. utilizado em experimentos (um grupo recebe o frmaco e o outro recebe o
placebo) ou em casos especiais (pacientes psiquitricos, crianas, idosos).
O prprio medicamento tem efeito placebo (efeito psicolgico, confiana no mdico e no
medicamento).
Nocebo o inverso de placebo: uma substncia inerte que traz efeito malfico.
- Tolerncia: a reduo da sensibilidade a uma droga; o organismo deixa de responder a
determinado medicamento; a diminuio do efeito. Pode ser adquirida, inata ou cruzada e pode ser
passageira ou permanente.
Um exemplo a sensibilidade ao lcool: uma pessoa que no bebe, toma um copo de cerveja e fica
logo bbado; um ano depois, j toma 3 copos at ficar bbado. Com o passar dos anos, essa dose
aumenta: tolerncia adquirida. Isso ocorre tambm com os medicamentos: de tanto o indivduo usar
determinado frmaco, ele deixa de obter o efeito desejado, pois seus receptores foram
dessensilibizados.
A tolerncia inata aquela que o indivduo j nasce com ela. Nossos sistemas enzimticos e nossos
receptores no so idnticos, por isso, pode acontecer que um medicamento produza efeito em uma
pessoa e no produza em outro (tolerncia). importante um mapeamento gentico e um histrico
familiar.
Tolerncia cruzada quando um indivduo tolerante a um frmaco e o mdico prescreve um
semelhante: o organismo no responde, por causa da similaridade entre o frmaco prescrito e o
frmaco que ele tem tolerncia.
A tolerncia passageira aquela que basta suspender o uso do medicamento por algum tempo (6
meses) e, passado esse tempo, o organismo volta a responder ao medicamento.
A tolerncia permanente acontece muito com os antimicrobianos (antibacterianos): seleo de cepa
resistente.
- Hipersensibilidade: uma reao alrgica. Para caracteriz-la como hipersensibilidade tem que
haver liberao de anticorpos (imunoglobulinas, principalmente IgE) e envolvimento de mastcitos
(liberao de histamina).
5
Na 1 exposio, o indivduo sensibilizado; a reao inicial pequena. Na 2 exposio, a reao
mais rpida e mais forte, pode ocorrer edema de glote e choque anafiltico. A tendncia que essa
reao aumente com as sucessivas exposies, mas pode ser feita uma dessensibilizao do paciente.
- Idiossincrasia: reao que, muitas vezes, se assemelha hipersensibilidade, mas no tem
envolvimento imunolgico, no tem produo de imunoglobulinas; uma resposta diferente
qualitativamente da normalmente vista. Por exemplo, o indivduo apresentar gastrite porque usou
Diclofenaco um efeito esperado, mas apresentar alopecia (queda de cabelo) no . algo bem
prprio de cada indivduo, depende da carga gentica e pode ser hereditria. O mdico fica isento de
culpa caso no tenho sido informado dessa tendncia familiar (hereditria).
- Toxicidade: o efeito farmacolgico malfico; pode ser gerada por uma dose exacerbada ou
inadequada do frmaco, por uma insuficincia renal (no eliminado corretamente e fica acumulado),
por insuficincia heptica (no metabolizado direito)...
Nomenclatura dos frmacos:

- Nome qumico: descreve a estrutura. Por exemplo, o nome qumico do Zolben ster metlico do
cido [5(propiltio)-1H-benzimidazol-2-il] carbmico.
- Nome comum ou genrico: princpio ativo. Por exemplo, o princpio ativo do Zolben o
albendazol (genrico).
- Nome comercial: o nome que cada laboratrio coloca em seu medicamento. O nome comercial
do Albendazol pode ser Zolben, pode ser Zentel... a depender do laboratrio.
((Fran)) Informaes adicionais:
- Atualmente, obrigatrio por lei que, ao lado do nome comercial, o mdico coloque o nome
genrico entre parnteses na prescrio.
- Medicamento de Referncia: o produto inovador registrado no rgo federal responsvel pela

vigilncia sanitria e comercializado no pas, com eficcia, segurana e qualidade comprovadas. Serve
como parmetro para os registros de medicamentos genricos e similares. Exemplo: Tylenol.
- Medicamento Similar: possui o mesmo princpio ativo, concentrao, forma farmacutica e
indicao do medicamento de referncia, podendo diferir somente quanto ao tamanho, formato,
validade, embalagem, excipientes e veculos, devendo sempre ser identificado por nome comercial ou
marca. Exemplos: Cyfenol e Drico.
- Medicamentos Essenciais: so medicamentos capazes de solucionar a maioria dos problemas de
sade da populao com uma terapia eficaz, segura e de menor custo.
FORMAS FARMACUTICAS
Conceito e finalidade:
Formas farmacuticas so formas fsicas de apresentao de um medicamento e tm a finalidade de
facilitar a administrao de quantidades precisas do frmaco.
Composio:
- Base: contm o princpio ativo; o que produz o efeito esperado.
- Veculo ou excipiente: o que d volume; o veculo lquido (gua) e o excipiente slido
(amido, geralmente).
- Corretivos: so aditivos para conferir cor, sabor, aroma, para tornar mais agradvel a
administrao; corante, aromatizante...
- Outros: conservantes, ligantes...
Classificao:
Os frmacos podem ser classificados quanto consistncia e quanto via de administrao.
- Quanto consistncia: slido, semi-slido, lquido...
- Quanto via de administrao: oral, parenteral, tpica...
Formas farmacuticas para uso oral:

Slidas: so as mais usadas, pois so baratas e de fcil conservao.
- Comprimidos: podem ser fracionados aqueles que possuem uma marca na superfcie.
- Comprimidos revestidos ou drgeas: geralmente seu revestimento s se desintegra em pH
alcalino (intestino delgado); isso serve para proteger a mucosa do esfago e do estmago ou para
proteger o frmaco da inativao pelo suco gstrico. No podem ser fracionados.
- Cpsulas: o contedo pode ser slido, lquido, gelatinoso, micropartculas; envolto pelo
revestimento (cpsula) que no deve ser retirada. No podem ser fracionadas.
- Comprimidos efervescentes: so dissolvidos em gua, assim a absoro rpida.
- Ps: possuem ao mais rpida, pois sua superfcie de contato com os fluidos orgnicos
maior.
Lquidas:
- Solues: so misturas de duas ou mais substncias molecularmente dispersas de maneira
homognea. No precisa balanar o frasco antes da administrao, pois j vem homogeneizada.
- Suspenses: so preparaes contendo drogas finamente divididas. preciso balanar bem o
contedo para homogeneizar direito, para a dose ser administrada corretamente.
- Xaropes: possuem alta concentrao de sacarose (85%) ou de outro acar. No deve ser
prescrito para pacientes diabticos.
- Elixires: so solues hidroalcolicas. O mdico no deve prescrever elixir para pacientes
com alcoolismo.
- Emulses: so substncias oleosas dispersas em meio aquoso com a ajuda de um agente
estabilizante (lecitina, metilcelulose).
Formas farmacuticas para uso parenteral:

Devem ser estreis e apirognigas, pois no podem conter outros microrganismos nem podem
conter substncias que provoquem pirogenia.
7
Tudo o que injetvel parenteral: subcutneo, intravenoso, intramuscular...
Lquidas:
- Injees: so solues ou suspenses estreis em veculos aquosos ou oleosos, administradas
por meio de agulhas. So utilizadas quando no se pode usar outra via ou quando o caso de urgncia.
As injees oleosas so restritas ao uso muscular para no formar mbolos gordurosos.
. Ampolas individuais
. Frasco-ampola
. Frasco adaptvel a equipo
Slidas: via subcutnea ou mucosa
- Implantes ou pellets/ocusert: contraceptivos, medicamentos para uso oftlmico (conjuntiva
palpebral). A liberao lenta e progressiva.
Formas farmacuticas para uso tpico:

Pele:
- Ps tpicos
- Linimentos: so semi-slidos para aplicao pele na forma de frico. A frico causa
vasodilatao, facilitando a penetrao. Exemplo: Gelol.
- Loes: so solues ou suspenses.
- Cremes: so emulses de gua em leo; mais macio que a pomada.
- Pomadas: so semi-slidos gordurosos; mais viscosa que o creme.
- Aerosis: so drogas incorporadas em solventes adequados e acondicionadas sob presso.
Mucosas:
- Oral: pomadas, pastilhas, sprays, colutrios (lquidos para fazer bochecho, gargarejo ou
embrocao)
- Vaginal: vulo (comprimido de uso vaginal, liberao lenta), cremes e irrigaes (lavagens
para retirar restos de placenta, pus, por exemplo).
- Retal: supositrios (semi-slido) e enemas (lavagens intestinais ou clstori).
- Conjuntival: colrio e pomada oftlmica.
- Otolgica: gotas.
- Nasal: gotas e pulverizaes.
VIAS DE ADMINISTRAO DOS MEDICAMENTOS

A 1 etapa da Farmacocintica a absoro, a passagem do frmaco para o sangue. Quando o
medicamento administrado por via oral, ele vai para o sistema porta e chega ao fgado, onde pode
sofrer metabolizao (biotransformao). Depois, o frmaco cai na circulao sistmica (cava
corao pulmes corao aorta corpo). O frmaco se distribui para o organismo todo at
chegar ao seu local de ao. Dependendo da via de administrao, o medicamento pode passar ou no
pelo fgado.
Alguns frmacos liberam metablitos inativos, que vo ser excretados (vrias vias: renal,
pulmonar, leite materno, suor, lgrimas, fezes, bile...).
Em um indivduo com alto percentual de gordura, o frmaco pode ficar retido na gordura, como
depsito, sendo liberado aos poucos.
Escolha da via:
A escolha da via depende de vrios fatores:
- Local de ao
- Tipo de leso
- Forma farmacutica
- Condies do paciente
- Urgncia e emergncia
- Custo: a parenteral a mais cara
- Tipo de frmaco
Classificao:
- Via enteral
- Via parenteral
- Via inalatria
- Via tpica
VIA ENTERAL
Vantagens:
- Tem facilidade de auto-administrao: o prprio paciente pode fazer a administrao.
- No dolorosa como a administrao parenteral;
- segura (possibilidade de remover o medicamento): caso ocorra algum efeito adverso, podese remover o medicamento com lavagem (se for via retal), induo de vmito (via oral) ou retirar com
os dedos (via sublingual).
- econmica.
Desvantagens:
- Pode desencadear uma irritao da mucosa: oral, sublingual, esofgica ou retal.
- Taxa de absoro varivel: vrios fatores interferem (presena de alimento, temperatura do
alimento, pH gstrico, tipo do alimento, diarria, constipao...).
- Efeito no muito rpido: principalmente se for comprimido (oral). A que tem maior
velocidade para produzir efeito a sublingual, seguida da retal (oral < retal < sublingual).
Via Oral:
Vantagens:
- Praticidade, comodidade e baixo custo.
Desvantagens:
- Pacientes com distrbio de trato gastrintestinal (TGI) superior: gastroenterite viral ou
quimioterapia com muito vmito (emese repetida), gastrite ou ulceraes. Se no for para ao local, o
medicamento vai irritar ainda mais o trato.
- Requer cooperao do paciente: o paciente tem que estar consciente para poder deglutir.
- Inativao de frmacos no TGI: podem ser inativados pelo suco gstrico, pois nem todos
os frmacos tm na forma de drgea ou cpsula.
- Passagem pelo fgado: alguns frmacos tm que ser administrados em dose maior por causa
da 1 passagem pelo fgado.
Via Retal:
A via retal mais utilizada em crianas e pacientes psiquitricos. Existe um certo preconceito da
populao com essa via.
Vantagens:
- Absoro mais rpida do que a oral: fcil absoro.
- Drogas que seriam inativadas pelo estmago e intestino delgado no sero inativadas por
essa via, uma vez que no entraro em contato com o suco gstrico (acidez).
- Menor metabolismo de 1 passagem pelo fgado que por via oral: 50% da circulao vo
para o fgado e os outros 50% j vo para circulao sistmica.
- Pode ser usada em pacientes com distrbio de TGI superior.
Desvantagens:
- No tem a praticidade da via oral.
- incmoda para algumas pessoas.
- No pode ser usada em pacientes com diarria.
Via Sublingual (Enteral transmucosa):

Vantagens:
- Absoro direta pela mucosa, mais rpida e completa: o frmaco no vai ser absorvido no
intestino; vai ser absorvido na regio de administrao mesmo, pois ela muito vascularizada.
Exemplo: anti-hipertensivos de via sublingual.
- Evita-se o metabolismo de 1 passagem pelo fgado: j vai para a circulao sistmica; no
passa pela circulao porta.
Desvantagens:
- Poucos medicamentos so absorvidos por essa via;
VIA PARENTERAL
- Parenteral significa paralelo ao trato entrico.
Vantagens:
- O frmaco atinge mais rapidamente o local de ao.
- Permite administrao em pacientes inconscientes.
- A dose pode ser administrada com maior preciso.
10
- No tem o efeito de 1 passagem pelo fgado: no vai ter interferncias do TGI.
Desvantagens:
- Dor local: pode ser maior ou menor; depende da pessoa que aplica tambm.
- necessria uma tcnica estril e assptica de administrao: lquido estril e apirognico.
- Pode ocorrer irritao no local da administrao: dependendo da substncia administrada.
Via Intravenosa:
- uma via restrita para emergncias e para frmacos que no podem ser administrados por outra
via.
- As injees administradas por via intravenosa so solues aquosas isotnicas, hipertnicas ou
hipotnicas: a osmolaridade no interfere muito, pois o volume injetado pequeno diante do volume
sangneo, no qual ela vai se diluir.
Vantagens:
- Efeitos imediatos: porque j est no sangue.
- Podem conter substncias irritantes: por exemplo, a anfotericina B dissolvida em soluo
glicosada, pois uma substncia irritante. Assim, diminui o risco de flebite, a qual pode evoluir para
uma tromboflebite.
- Admite a administrao de grandes volumes.
Desvantagens:
- Perigo de extravasamento, flebite e tromboflebite: a agulha pode ultrapassar a parede do
vaso e atingir o tecido subcutneo. Por exemplo, se o anti-neoplsico Vincristina (Oncovin) extravasar,
pode causar leso tecidual.
- Uma vez injetada a droga, no pode ser retirada da circulao rapidamente: s pode ser
retirada, estimulando sua excreo atravs de fluidoterapia ou administrao de outra substncia para
neutraliz-la.
- Via perigosa: seu uso deve ser restrito aos casos de indicao precisa.
- Flebite uma inflamao que ocorre na veia; geralmente causada por infeco, leso da veia
(causada por injees ou agulhas de acesso venoso) ou fluxo sangneo inadequado pela veia. A
flebite superficial (FS) ocorre logo abaixo da superfcie da pele. A regio afetada fica inchada, quente
e dolorosa ao toque. s vezes pode-se sentir a veia endurecida como um cordo. Quando ocorre
sozinha, raramente solta cogulos. A trombose quando se forma um cogulo de sangue no interior
do vaso sangneo. Quando as duas situaes ocorrem simultaneamente, chamamos de
tromboflebite.
(Site
Lincx
Servios
de
Sade
www.lincx.com.br/lincx/
saude_a_z/outras_doencas/flebite.asp)
Via Intramuscular:
- A agulha deve fazer um ngulo de 90 com a pele (conforme mostra a figura).
- O contedo injetado diretamente nos msculos.
- Deve-se dar preferncia a solues isotnicas.
- Utilizada para administrar algumas vacinas tambm.
VIA IM: 90.
Vantagens:
- Maior rapidez de absoro que as vias oral e subcutnea: rapidez semelhante a da via retal.
- Permite a injeo de lquidos oleosos: com cuidado para no atingir um vaso e causar
embolia gordurosa.
11
Desvantagens:
- No admite grandes volumes: o volume vai distender as fibras musculares.
- Possibilidade da injeo acidental em uma veia ou nervo: se lesar um nervo pode
desencadear uma dormncia temporria ou permanente.
- Substncias irritantes devem ser evitadas.
- Pode ocorrer formao de escaras, fibrose (cicatriz) e abscessos locais: os abcessos podem
aparecer caso ocorra penetrao de microrganismos (assepsia deficiente ou incompleta).
Via Subcutnea:
- A agulha deve formar um ngulo de 45 com a pele (conforme a figura).
- As injees administradas por via subcutnea devem ter veculo aquoso,
no irritante; no podem ser nem muito cidas nem muito alcalinas.
Se possvel, dever sem isotnicas como plasma.
- Utilizada para administrar pellets de contraceptivos, insulina e algumas vacinas.
Desvantagem:
VIA SC: 45.
- No permite a administrao de grandes volumes: o volume deve ser pequeno (menor que
o administrado por via intramuscular) para impedir a dor causada pela distenso.
Via Intradrmica
- A agulha deve fazer um ngulo de 15 com a pele, a agulha fica quase deitada
(conforme a figura).
- utilizada em situaes especficas: por exemplo, para efetuar anestesias locais,
alguns tipos de vacinas e testes alrgicos (intradermorreao).
VIA ID: 15.
Desvantagem:
- No permite administrao de grandes volumes na derme: o lquido fica retido e surgem
ppulas locais, pois distende muito.
Via Epidural (peridural ou extradural):

- O frmaco depositado no espao extradural: banha por fora da dura-mter,entre a parede da
vrtebra e a dura-mter.
- Utilizada s para anestesiologia: para cirurgias plvicas e perineais e partos vaginais (para
diminuir a dor).
- O tempo de latncia e a durao so maiores que o da via subdural: tempo de latncia o
perodo entre a administrao e o incio dos efeitos. O frmaco administrado por via epidural demora
mais para chegar at as terminaes em comparao com a via subdural.
Via Intratecal ou Subaracnoidea (raquideana):

- O frmaco injetado diretamente no espao subaracnide: entre a aracnide e a pia-mter;
ultrapassa a dura-mter e aracnide.
- Usada para anestesia local ou de segmentos.
- O incio de ao mais rpido: o frmaco j ultrapassou a barreira hemato-enceflica, pois j
foi injetado no espao que contm o lquor. O efeito tambm termina mais rpido.
- Tambm utilizada em infeces restritas do sistema nervoso central (SNC): por exemplo, usa-se
intratecal de anfotericina B em pacientes com infeces fngicas.
12
- Antes da administrao, deve-se retirar um volume de lquor igual ao volume que ser injetado:
para no aumentar a presso.
Outras vias parenterais:

- Intra-articular: uso restrito e espordico.
- Intra-arterial: uma via perigosa; usada esporadicamente (em neoplasias especficas, por
exemplo); possui acesso difcil, pois as artrias so mais profundas.
- Intraperitoneal: mais utilizada em animais de laboratrio para ensaios farmacolgicos. Por
exemplo, injeta-se cido actico no peritnio do camundongo e depois injeta analgsico. Em humanos,
essa via utilizada em dilises peritoneais e neoplasias localizadas; uso restrito.
VIA INALATRIA
- Utilizada no tratamento das vias areas superiores ou inferiores ou visando ao sistmica.
- Uso tpico ou sistmico.
Vantagens:
- Rapidez no incio e trmino dos efeitos: o frmaco lanado diretamente no local de ao, o
qual bastante vascularizado.
- Comodidade para o paciente.
- No doloroso.
Desvantagens:
- Fugacidade de ao: prontamente absorvido e depois se espalha pelo sangue.
- Pode ocorrer irritao do trato respiratrio: dependendo da substncia e da fugacidade do
indivduo.
- Podem ocorrer reaes adversas devido rpida absoro: porm possui menos reaes
quando comparamos com a via oral. Por exemplo, o Berotec (Fenoterol) um 2 seletivo, age no
receptor 2 adrenrgico, causando broncodilatao. Porm, ele pode atingir os 2 musculares, causando
vasodilatao e diminuindo o retorno venoso, e atingir os receptores 1 cardacos, causando
taquicardia. Quando o Berotec administrado por via oral, esse efeito adverso bem maior.
- Necessidade de aparelhos especiais: mas em todo posto de sade h um aparelho de
nebulizao.
VIA TPICA
- Ao local
- Curativos oclusivos aumentam a penetrao do frmaco e sua absoro.
Vantagens:
- Os frmacos podem ser aplicados na pele (via cutnea) e em vrias mucosas (via nasal,
bucal, vaginal, otolgica e conjuntival). Ao administrar na mucosa conjuntival, deve-se tomar cuidado
para no encostar o frasco na conjuntiva, para no ocorrer contaminao do medicamento e,
conseqentemente, do outro olho.
- Pouca absoro sistmica: porm se a pele estiver lesionada ou se rea de aplicao for
extensa, pode ocorrer ao sistmica tambm. Deve-se ter cuidado.
- til no tratamento de pacientes com condies locais.
13
ABSORO E DISTRIBUIO DE FRMACOS

Absoro de frmacos:
Conceito:
Absoro a passagem do frmaco do local de administrao para a circulao sistmica.
Barreiras biolgicas: membranas epiteliais:
- TGI
- rvore brnquica
- Pele: mais difcil de ser transposta.
- Aparelho circulatrio (parede capilar): endotlio
Tecido epitelial de revestimento:
- Menor quantidade de substncia intercelular
- Clulas epiteliais muito justapostas
Na verdade, como h pouca substncia intercelular, o frmaco atravessa a clula. A barreira ,
portanto, a prpria membrana celular.
Barreiras: superfcie de troca
- Membrana plasmtica
Caractersticas da membrana:
A membrana celular constituda por fosfolipdios, logo, ela uma membrana lipoprotica de
permeabilidade seletiva.
A maioria dos frmacos passa por transporte passivo, mas tambm pode ocorrer transporte
ativo. O transporte passivo pode ser: difuso simples, difuso facilitada, passagem atravs dos poros
(filtrao) ou endocitose. O ativo necessrio para atravessar algumas barreiras: placentria e
hematoenceflica, por exemplo. No TGI, eles pegam carona na absoro de aminocidos.
Fatores que influenciam a absoro:
- Solubilidade: aumenta nesse sentido: drgea comprimido cpsula p suspenses e
emulses solues.
- Concentrao do frmaco: quanto maior a concentrao do frmaco, maior a absoro do
mesmo. O frmaco passa do meio mais concentrado para o meio menos concentrado.
- Interao com alimentos: teoricamente, quando mais quente for o alimento, melhor ser a
absoro. Porm, vale ressaltar que alguns frmacos (drgea ou cpsula) podem perder seu
revestimento por causa da temperatura elevada e ser inativados pelo suco gstrico. Tambm pode
ocorrer irritao da mucosa esofgica ou estomacal.
Alimentos ricos em gorduras aumentam a absoro de frmacos gordurosos.
Muitas pessoas tm o hbito de tomar medicao oral com leite; porm o leite rico em clcio
e o clcio precipita tetraciclina, reduzindo sua disponibilidade. Deve-se ter cuidado tambm com
alimentos ricos em ons alumnio e magnsio.
- rea da superfcie de absoro: quanto maior for a rea, maior ser a absoro. Os alvolos
constituem uma grande rea de absoro; TGI, estmago e reto tambm.
Algumas patologias podem reduzir essa rea de absoro. Por exemplo, a gastrectomia reduz a
quantidade de fator intrnseco gstrico; conseqentemente, a absoro de vitamina B12 ser
prejudicada, o que causar anemia megaloblstica.
14
- Gastrectomia a resseco estomacal, parcial ou total. Essa cirurgia ocorre principalmente em
pacientes com cncer de estmago. uma grande cirurgia e pode provocar complicaes e efeitos
colaterais. Uma conseqncia comum o dumping, que a associao de dor abdominal em clica,
nusea, diarria e tontura aps se alimentar. Isto ocorre quando o alimento entra no intestino
delgado muito rapidamente. Este sintoma pode ser controlado com medicaes, mas algumas vezes
ela permanente. A gastrectomia total pode levar necessidade de suplementao injetvel de
vitamina B12, que era absorvida exclusivamente no estmago. (Site PDAMED Dicionrio Digital de
Termos Mdicos www.pdamed.com.br/diciomed/pdamed_0001_1861.php)
- Circulao local: quanto mais vascularizada for a rea, mais rpida ser a absoro. A
adrenalina um vasoconstrictor natural. A temperatura tambm usada para causar vasoconstrico
(baixa temperatura) ou vasodilatao (alta temperatura).
- pH no stio de absoro e pKa do frmaco: existem frmacos cidos e frmacos bsicos.
Frmaco cido
AH
Frmaco bsico
A + H
B+H
BH
AH = forma lipossolvel (protonada)
B = forma lipossolvel
A = forma ionizada
BH
= forma protonada
A relao entre as duas formas do frmaco (carregada e no-carregada) depende do pH local e

da fora do cido ou da base, que representada pelo pKa.
O aumento do pH favorece a absoro da base e a diminuio do pH favorece a absoro do
cido.
Quando pH < pKa, o que prevalece a forma protonada (AH ou B H
).
Distribuio de Frmacos
A distribuio tem incio quando a droga chega ao sangue e influenciada pelo fluxo sangneo
regional. Quanto maior for a vascularizao, mais rpida ser a distribuio; mais rpido o frmaco
chegar ao seu local de ao.
O frmaco pode ser distribudo de forma livre ou ligado a protenas plasmticas.
RECEPTORES
LOCAIS DE AO
LIGADOS
RESERVATRIOS
TECIDUAIS
LIVRES
LIVRES
LIGADOS
CIRCULAO
SISTMICA
ABSORO
FRMACO LIVRE
FRMACO LIGADO
METABLITOS
BIOTRANSFORMAO
Droga livre ou ligada a protenas plasmticas

- Poro livre distribuda e se liga aos receptores.
EXCREO
15
- Poro ligada (reserva): o frmaco ligado protena funciona como reserva.
Albuminas e globulinas so dois exemplos de protenas plasmticas que se ligam a frmacos na
etapa de distribuio. A albumina se liga a frmacos cidos.
Relao droga ligada/livre: relativamente uma constante. Cada frmaco tem sua ligao
estudada.
Grau de ligao: depende vrios fatores:
- Afinidade droga protena
- Concentrao sangnea da droga
- Concentrao das protenas: se a concentrao de protenas diminuir, haver mais frmacos
livres.
- saturvel
- Pode haver competio: no caso de dois frmacos que se liguem a mesma protena.
- Algumas drogas podem ligar-se a constituintes teciduais. Por exemplo, a tetraciclina se liga ao
clcio dos ossos (dentes tambm: manchas amareladas). Isso s ser vantagem se for usada para
tratar infeces nos ossos e articulaes; do contrrio, a tetraciclina estar sendo desviada de seu
local de ao. Outro exemplo: os barbitricos se depositam no tecido adiposo.
Tipos Especiais de Barreiras:

Barreira hematoenceflica:
CLULA
ENDOTELIAL
LMINA
BASAL
JUNO NTIMA
P VASCULAR
DO
ASTRCITO
(CL DA GLIA)
Os capilares no so permeveis e as clulas esto bem aderidas pelas junes ntimas. Tudo
o que for passar, ter que passar atravs das clulas e no entre as clulas.
- Lipossolveis: para atravessar toas as barreiras celulares (endotlio, lmina basal e
astrcitos). Exemplos: lcool, nicotina, atropina.
- Hidrossolveis: mecanismos especiais:
. Glicose: atravessa por difuso facilitada
. Aminocidos neutros: atravessam por transporte ativo. Alguns frmacos pegam carona
nesse transporte.
. Na+ e K+: atravessam por transporte ativo bem seletivo
- Citoplasma:
. Composto difusvel no-difusvel
- Substncia P uma protena carreadora que faz o transporte de substncias (txicas ou
excretas) do tecido protegido para o sangue. A histamina no consegue atravessar a barreira
hematoenceflica.
16
Barreira placentria: barreira pouco seletiva
Barreira hematotesticular:
- Clulas de Sertoli: para impedir a ao de certos frmacos.
- Segundo o site Manual dos Genricos Conselho Regional de Medicina do Estado de So
Paulo (www.cremesp.org.br/manual/manualgenericos.htm), a Biodisponibilidade uma propriedade
biolgica, avaliada aps a administrao do medicamento no organismo. Ela se refere quantidade
de frmaco absorvido a partir da forma farmacutica administrada e velocidade do processo de
absoro. Ou seja, indica a velocidade e a extenso da absoro de um princpio ativo em uma
forma de dosagem, a partir de sua curva de concentrao X tempo na circulao sistmica ou sua
excreo na urina.
Partindo do princpio de que a ao teraputica de uma substncia ativa depende da sua
disponibilizao no local de ao, numa concentrao efetiva, durante um perodo determinado,
previsvel que, na presena de resultados farmacocinticos semelhantes, se obtenha uma ao
teraputica equivalente.
Em outras palavras, se um mesmo indivduo apresentar durante um perodo adequadamente
estabelecido, concentraes plasmticas semelhantes de um mesmo frmaco, a partir de dois
medicamentos, supem-se que se observem efeitos similares. Surge assim o conceito de
bioequivalncia. Ou seja, a bioequivalncia um estudo comparativo entre as biodisponibilidades de
dois medicamentos que possuem a mesma indicao teraputica e que so administrados pela
mesma via.
Dois medicamentos so considerados bioequivalentes quando no forem constatadas diferenas
estatisticamente significativas entre a quantidade absorvida e a velocidade da absoro, atravs de
um estudo comparativo em condies padronizadas. Isto , se suas biodisponibilidades, aps a
administrao da mesma dose molar, so similares em tal grau, seus efeitos devem ser
essencialmente os mesmos.

- De acordo com o site Clnica Dra Shirley de Campos (www.drashirleydecampos.com.br/noticias.
php?noticiaid=1140&assunto=Txicos), DL50 quantidade em miligramas da substncia por
quilograma de peso corpreo (mg/kg), necessria para provocar a morte em 50 % do lote de animais
submetidos ao experimento. Para o bioensaio da DL50, pelo menos 4 doses crescentes do produto
qumico so selecionadas, de tal maneira que a menor dose no provoque mortes e a dose maior
provoque 100 % de mortalidade na amostra examinada. Assim, em geral, quanto mais alta a DL50
de um determinado praguicida, menor ser risco de intoxicao.
DE50 quantidade de princpio ativo necessria para produzir o efeito em 50% das cobaias.
ndice Teraputico (IT) a relao entre DL50 e DE50.
IT = DL50
DE50
17
BIOTRANSFORMAO DE FRMACOS
Conceito:
Biotransformao um conjunto de reaes bioqumicas que as drogas sofrem no organismo.
Essas reaes vo alterar a estrutura do frmaco.
Importncia:
- Ativar um frmaco inativo (pr-frmaco ou pr-droga): o AZT, por exemplo, uma prdroga; quando chega ao interior das clulas (macrfagos, linfcitos...) trifosforilado. O AZTtrifosfato vai se ligar protena viral, inativar protena viral.
- Inativar outros frmacos: depois da produo do efeito (neutralizar).
- Facilitar a excreo
Onde ocorre:
- Fgado: muito importante
- Rins
- Pele
- Mucosa do TGI: a microbiota do TGI atua nessa transformao, tanto inativando algumas
substncias como produzindo outras.
- Pulmes
- Plasma sangneo: rico em substncias, em protenas, enzimas que vo degradar substncias...
- Placenta: barreira para que o frmaco chegue ao feto. A placenta vai metabolizar as substncias
antes que elas cheguem ao feto; serve de proteo.
- Sistema nervoso: possui enzimas que degradam neurotransmissores e outras que degradam
frmacos.
.
Como ocorre:
As reaes ocorrem com a participao de enzimas metabolizadoras, chamadas de microssomias,
as quais esto presentes no retculo endoplasmtico. Existem vrios grupos de enzimas microssomais,
entre elas temos P450. P450 um grupo enzimtico do fgado que metaboliza a maioria dos frmacos.
Essas enzimas vo alterar o frmaco, vo agir sobre ele de diversas maneiras.
Fases do metabolismo dos frmacos:

Para o frmaco ser absorvido, geralmente, ele preparado na forma lipoflica; pra ele ser
eliminado, ele deve estar na forma hidroflica (ionizado, polarizada). A principal via de eliminao a
via urinria. Restos metablicos e compostos indesejados so eliminados pela urina; por isso, os rins
ficam filtrando o sangue. Se o frmaco continuar na forma lipoflica, ele vai atravessar as membranas
dos tbulos renais, vai ser reabsorvido, vai demorar mais para ser excretado. Por isso, o organismo
tenta polarizar o frmaco, para ele ser mais facilmente excretado.
Nem todos os frmacos sofrem metabolizao; algumas substncias so excretadas da mesma
forma como foram administradas. Um exemplo o Manitol: do jeito que ele chega ao sangue, ele
excretado. No administrado por via oral, pois no absorvido. O Manitol administrado por via
intravenosa; aumenta a filtrao glomerular e carrea gua para a urina, leva gua com ele (efeito
diurtico). Se ele for administrado por via oral, ele no vai ser absorvido, cair nas fezes e provocar
diarria, pois carrear gua tambm para eliminar o contedo intestinal (efeito laxante). Por isso, devese tomar cuidado ao mudar a via de administrao de um remdio: seguir orientao do mdico. A
Penicilina tambm no sofre metabolizao.
18
Os frmacos, para serem eliminados, passam por duas fases de metabolizao ou vo direto pra
fase 2 (se j for uma substncia polarizada).
Lipoflico --------------------------------------- Hidroflico
Reaes de Fase 1: oxidao, reduo ou hidrlise

- Vo tentar transformar (polarizar) o frmaco original em um metablito mais polarizado. Ao
fim da fase 1, esse metablico ser inativo do ponto de vista teraputico, menos ativo ou mais ativo.
Ainda pode ter ao teraputica.
- Esse metablico polar pode ser logo eliminado ou pode precisar passar pela 2 fase de
metabolizao.
Reaes da fase 2: reaes sintticas ou de conjugao
- Une uma substncia endgena a um frmaco para produzir um composto realmente inativo.
- Resultam normalmente em compostos inativos.
- Por exemplo (exemplo clssico), a enzima glicuroniltransferase junta o cido glicurnico (ou
glucurnico) com um frmaco, produzindo um composto inativo chamado de glicurondeo. O cido
glicurnico derivado da glicose. O Cloranfenicol um exemplo de frmaco que precisa da
conjugao com cido glicurnico para ser eliminado. Esse frmaco vai competir com a bilirrubina na
reao de conjugao, pois ela tambm misturada ao cido glicurnico para transform-la em
bilirrubina conjugada hidrossolvel. Se a enzima glicuroniltransferase faltar, haver excesso de
frmaco ou de bilirrubina. Excesso de bilirrubina pode causar impregnao de bilirrubina no SNC,
causando distrbios neurolgicos e, dependendo do grau de impregnao, pode causar distrbios
mentais. Esse dficit da enzima pode ocorrer em idosos e neonatos, porque o metabolismo mais
lento.
Alguns fatores interferem na metabolizao dos frmacos: idade, sexo, estado imunolgico,
cirrose heptica, insuficincia renal, dficit protico. Por exemplo, a mulher tem menos lcool
desidrogenase que o homem; assim, ela ficar bbada mais rapidamente (e com doses pequenas) do
que os homens. Em indivduos sub-nutridos, a dose de frmaco administrada deve ser menor do que a
dose administrada em pacientes bem nutridos, para no sofrer intoxicao. Nesses indivduos, haver
dficit protico, o que afetar na produo das enzimas, pois enzima protena.
- O cido glicurnico semelhante glicose, mas em seu carbono 6 (em C6) ele tem grupo
carboxila e no hidroxila. (Site Doutor Busca Medical Search www.doutorbusca.com.br/artigos/
showquestion.asp?faq=30&fldAuto=303).
- O fgado procede a desintoxicao e o metabolismo das drogas atravs, principalmente, do
sistema microssomal de metabolizao de drogas (o retculo endoplasmtico dos hepatcitos). Este
sistema inclui a biotransformao da droga por reduo, hidrlise, hidroxilao, carboxilao e
demetilao, fornecendo um produto solvel excretvel. Outro processo eficaz degradao se faz
pela a conjugao com cido glicurnico, glicina, cido sulfrico, glutamina, acetato, cistena e
glutation. (Site Fundamentos da Bioqumica Desintoxicao heptica (Funo Heptica)
www.fundamentosdebioquimica.hpg.ig.com.br/ Met_hepatico_desintox.htm)
- A conjugao com cido glicurnico a principal reao envolvida no metabolismo de drogas
e forma os glicurondeos, os quais constituem a maior frao de metablitos de muitos frmacos que
19
contm um grupamento fenol, lcool ou carboxil. De modo geral, so inativos e rapidamente
secretados pela urina e pela bile por um sistema de transporte aninico. (Site Metabolismo das
Drogas, do Hospital Universitrio Regional do Norte do Paran, www.hurnp.uel.br/farmaco/
farmacologia/IntMed/Metabolismo.html)
Induo enzimtica:
- A induo ocorre quando um frmaco induz enzimas que aceleram o metabolismo de outros
frmacos.
- Pode ser causada por Barbitricos em geral (Fenobarbital) e Nicotina, por exemplo.
Quando uma pessoa que faz uso de contraceptivos usa tambm Fenobarbital, ocorrer
metabolizao mais rpida do contraceptivo, pois o Fenobarbital aceleram a atividade das enzimas
hepticas. Com isso, aquele contraceptivo pode no ser to eficaz, pois ele est sendo metabolizado
mais rapidamente. A Nicotina tambm acelera o metabolismo de alguns frmacos. Assim, se um
fumante crnico fizer a administrao de algum frmaco, esse ser metabolizado de forma mais rpida,
por causa da induo das enzimas hepticas.
Inibio enzimtica:
- A inibio ocorre quando alguma substncia interfere na atividade das enzimas, inibindo-as.
Dessa forma, o frmaco vai demorar mais para ser metabolizado e vai ficar mais tempo no organismo,
o que pode provocar intoxicao e mais efeitos adversos.
- A inibio enzimtica pode ser causada pela exposio aguda ao etanol (doses elevadas de lcool)
e por alguns frmacos (Cimetidina, Cloranfenicol, Dissulfiram, por exemplo).
- Colinesterases (ou acetilcolinesterases), MAO, lcool desidrogenase e Citocromo P450 so
enzimas que sofrem interferncia de inibidores, o que gera acmulo de substncias.
. MAO degrada catecolaminas. Quando o frmaco inibe a MAO, as catecolaminas no sero
degradadas.
. A enzima lcool desidrogenase inibida pelo Dissulfiram; assim, quando o indivduo bebe, a
ressaca aumentada e o indivduo aquela sensao agradvel que o lcool proporciona.
. Cloranfenicol e Cetoconazol agem no Citocromo P450.
20
EXCREO DE FRMACOS
Conceito:
Excreo o processo pelo qual os frmacos so retirados do organismo.
Vias de excreo:
- Excreo renal, biliar, pulmonar
- Outras: fezes, saliva, suor, lgrimas, leite materno, secreo nasal.
Todas as vias normais de secreo do organismo vo servir para excretar os frmacos. Mas existem
substncias que no possuem uma via de excreo: elas so eliminadas diariamente com as perdas
normais do organismo. Por exemplo, o ferro no possui uma via de excreo prpria; ele perdido aos
poucos pelo cabelo, pelas unhas...
Excreo renal:
a principal via de excreo de frmacos.
- Filtrao glomerular: passam os frmacos livres e de baixo peso molecular.
- Secreo tubular ativa
- Reabsoro tubular passiva: influenciada pelo pH urinrio
Para ser formada a urina, a primeira coisa que tem
que acontecer a filtrao glomerular. Na cpsula de Bowman,
ocorre filtrao de todas as substncias debaixo peso molecular.
As protenas no passam para o filtrado; ficam retidas na
cpsula.
No tbulo proximal, ocorre secreo ativa de algumas
drogas (ligadas s protenas) eletrolticas fracas,
especialmente cidos; ocorre tambm reabsoro de gua.
Um frmaco vai competir com produtos endcrinos.
A secreo de frmacos cidos no proximal vai competir
com a secreo de cido rico, por exemplo. O cido rico
secretado pelo sistema secretor de cidos orgnicos. Excesso de
cido rico causa Gota (cristais de cido rico). As bases so secretadas pelo sistema secretor de bases
orgnicas.
Na ala de Henle, ocorre reabsoro de gua.
No tbulo distal, ocorre excreo passiva e reabsoro passiva de drogas lipossolveis.
Nos tubos coletores, ocorre reabsoro de gua.
Por dia, so formados cerca de 100L de filtrado glomerular. Mas no urinamos 100L, pois muitas
substncias so reabsorvidas. S eliminamos 1% desse filtrado. A reabsoro de gua ocorre no tbulo
proximal, na ala de Henle e no duto coletor; o tbulo distal quase impermevel gua.
Excreo biliar e fecal:

So vias semelhantes, pois no final tudo termina nas fezes; o que muda a forma como o frmaco
chega s fezes.
Por exemplo, uma obstruo no ducto biliar deixa de excretar um frmaco de excreo biliar, mas
no prejudica a excreo de um frmaco com excreo fecal.
21
Biliar: sistemas de transporte bile luz intestinal
Fecal: transportadores nos entercitos luz intestinal
Quando os frmacos chegam na luz intestinal, eles podem ser reabsorvidos, tanto na via biliar
como na fecal. Uma parte reaproveitada e a outra parte sai nas fezes.
Outras vias:
Saliva, suor e lgrimas: difuso passiva (frmacos lipossolveis).
Os frmacos penetram na glndula secretora e atravessam a membrana celular.
Leite: difuso passiva (frmacos lipossolveis e bsicos).
Algumas substncias no sofrem metabolizao; por isso, um frmaco pode passar para o feto
atravs do leite materno.
O pH do leite em torno de 6,5; por ser ligeiramente cido, ele atri frmacos bsicos. O teor
de gordura do leite relativamente alto, principalmente do colostro; ele atri substncias lipossolveis.
Pulmonar: respirao. Tambm muito importante. Os metablitos volteis so excretados
pela respirao.
22
FARMACODINMICA
Na Farmacodinmica, estudaremos os mecanismos gerais de ao dos frmacos, como eles agem e
a participao dos receptores nesse processo, que termina com a transcrio de sinais.
Mecanismos gerais de ao dos frmacos:

Existem dois mecanismos de ao dos frmacos, ou seja, duas maneiras pelas quais eles agem: de
ao inespecfica e de ao especfica. O que predomina o mecanismo de ao especfica.
Ao inespecfica: o frmaco no precisa se ligar a um receptor para produzir efeitos.
- Anticidos orais: de uso local no estmago. No se ligam a nenhum receptor da mucosa. a
prpria estrutura do frmaco (hidrxido de alumnio, por exemplo) que reage com o suco gstrico,
neutralizando o pH, neutralizando prtons livres. Exemplos: Sais de Eno e Sonrisal.
- Catrticos (sulfato de magnsio, V. O): o leite de magnsia pode ser usado como laxante ou
como anticido, dependendo da dose. Uma colher de ch produz efeito anticido, porm, se forem
administradas 2 a 3 colheres de sopa por via oral, ele ter efeito laxante, pois aumenta o peristaltismo.
- Anti-spticos: produz ao local, destruindo alguns microrganismos. Tm mais ao
bacteriosttica do que bactericida. No interagem com nenhum receptor da pele. Exemplo: lcool a
70%, iodo povidine, sabo (a espuma tem funo de soltar algum microrganismo presente na pele).
- Manitol: pode ser usado como laxante ou como diurtico, dependendo da via de
administrao. Se for administrado por via oral, produz efeito laxante. Se for administrado por via
endovenosa, carrea gua, impede a reabsoro habitual de gua e aumenta o volume urinrio (efeito
diurtico). No se liga a nenhum receptor no intestino.
Ao especfica: o frmaco se liga a um receptor para produzir efeito.
- Receptor: qualquer macromolcula celular com o qual o agente qumico interage, para
iniciar seus efeitos. O frmaco interage com o receptor e produz alguma alterao orgnica. Os
receptores farmacolgicos so, na verdade, receptores de substncias do prprio organismo: receptores
de hormnios, de neurotransmissores, de citocinas e at o prprio DNA pode funcionar como receptor.
Conceitos bsicos:
- Agonista: o frmaco produz o efeito ao se ligar ao receptor, estimulando ou diminuindo a
formao de 2 mensageiro. Por exemplo, frmacos agonistas adrenrgicos so todos aqueles frmacos
que se ligam a um receptor adrenrgico e produzem efeitos.
- Antagonista: se liga ao receptor, mas no o estimula. No produz efeito e impede (bloqueia) que
o receptor se ligue ao agonista.
- Agonista parcial: um frmaco no muito potente; um agonista fraco. Pode funcionar como
agonista (produzindo efeito, porm menos potente) ou como antagonista (sem produzir efeito, apenas
bloqueando o receptor).
- Afinidade: a atrao do frmaco por um certo receptor. Quanto maior a afinidade do frmaco,
menor a dose necessria a ser administrada para que ele produza efeito.
- Especificidade: interao (ligao) do frmaco com um s tipo de receptor. Quanto mais
especfico o frmaco, melhor.
Por exemplo, a adrenalina no to especfica, pois ela interage com todos os receptores
adrenrgicos. Os frmacos antipsicticos no so to especficos.
Alguns frmacos antagonistas de dopamina, ao invs de bloquear apenas receptores
dopaminrgicos, bloqueiam tambm receptores muscarnicos.
23
- ndice Teraputico: a relao entre dose efetiva e a dose letal. Quanto menor o ndice, mais
perigoso o frmaco, mais efeitos adversos podero ocorrer. Quanto maior for o ndice, mais
segurana ter na administrao do frmaco.
Frmacos de aes especficas:

Os frmacos de aes especficas podem agir em vrias estruturas. Seus receptores podem estar na
membrana, no ncleo, no citoplasma. Pode ser receptor protico, lipdico, cido nuclico...
Aes sobre membranas:
- Alterao da estrutura da membrana
. Exemplo: antifngicos causam alteraes na membrana dos fungos, pois tm maior
especificidade por constituintes da membrana dos fungos (derivados do imidazol: cetoconazol,
miconazol). Alguns fungos no so to especficos, podem causar alteraes no homem.
- Interferncia nos sistemas de transporte nas membranas celulares
. Exemplo: aldosterona. A funo da aldosterona agir no tubo coletor, aumentando a
reabsoro de sdio e, conseqentemente, de gua. Dependendo do efeito desejado, podem ser
administrados frmacos antagonistas da aldosterona (Espironolactona, por exemplo) ou frmacos
agonistas. A Espironolactona vai bloquear os receptores da aldosterona, provocando diminuio da
reabsoro de gua e, conseqentemente, aumento do volume urinrio (efeito diurtico).
Aes sobre enzimas:
- Ativao de enzimas
. Exemplo: barbitricos ativam enzimas do citocromo P450. Fenobarbital um exemplo de
barbitrico; um anticonvulsionante.
- Inibio de enzimas
. Irreversvel: cido acetil saliclico (aspirina, por exemplo) inibe a enzima COX (ciclooxigenase). A COX uma das enzimas que degradam o cido araquidnico, produzindo
prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano. A aspirina se liga de forma irreversvel ciclooxigenase.
. Reversvel competitiva: ocorre quando duas substncias competem pelo mesmo stio
enzimtico em um mesmo receptor. Pra uma se ligar, a outra tem que desligar. Quem estiver em maior
quantidade, ganha a competio.
Por exemplo, o AZT se liga enzima transcriptase reversa, a qual tem a funo de
transformar RNA viral em pr-DNA viral. Dessa forma, o AZT compete com os nucleotdeos, pois a
transcriptase reversa pega os nucleotdeos e monta um novo cido nuclico. O AZT um falso
nucleotdeo, um anlogo de nucleotdeo. Por causa dessa competio, a enzima deixa de funcionar.
Quanto mais AZT, maior ser a chance de ganhar a competio com os nucleotdeos. A administrao
de AZT deve ser diria, pois a ligao reversvel: chega uma hora em que aquela parcela de AZT se
desliga; ser necessria uma nova parcela de frmaco.
Outro exemplo: a atropina um anti-colinrgico, ela bloqueia receptores muscarnicos.
Quando a atropina est ligada, a acetilcolina no produzir efeito. Se aumentar a quantidade
acetilcolina, a acetilcolina desloca a atropina, a atropina se desliga e acetilcolina se liga.
. Reversvel no-competitiva: ocorre quando duas substncias se ligam a um mesmo receptor,
porm em stios diferentes. Exemplo: dibenamina (anti ). A dibenamina um antagonista adrenrgico; quando ela se liga, ela causa uma reao alostrica, uma mudana na conformao do
receptor, por isso, a adrenalina no consegue se ligar. O stio de ligao no o mesmo. Quando a
dibenamina se desliga, a conformao volta ao normal e a adrenalina consegue se ligar ao seu stio.
24
- Reativao de enzimas
A enzima acetilcolinesterase tem a funo de degradar acetilcolina. Alguns organofosforados
se ligam acetilcolinesterase, impedindo a degradao de acetilcolina. Se a Pralidoxina (ou
Pralidoxima) for administrada nas primeiras horas aps a ligao dos organofosforados, ela consegue
desloc-los. Assim, a acetilcolinesterase volta a se ligar acetilcolina para degrad-la.
- As oximas so reativadores da enzima. No Brasil, a Pralidoxima, uma das oximas, est
disponvel sob o nome comercial de Contrathion (N-metil-alfa-piridilaldoxima). Estas substncias tm
a propriedade de reativar a acetilcolinesterase, eliminando a leso bioqumica. As oximas reagem
diretamente com a enzima fosforilada, restabelecendo as condies do centro ativo, por serem
doadores de prton H+, o que contribuir para deslocar o radical fosfato da sua ligao com o centro
estersico
da
acetilcolinesterase
(Larini,1993).
(Site
Teses
Sade
Pblica:
portalteses.cict.fiocruz.br/transf.php?script=thes_ chap&id=00004403&lng=pt&nrm=isso).
Supresso da funo gnica:

Se objetivo suprimir a funo gnica, ele pode ser obtido de duas maneiras: inibindo a
produo de cidos nuclicos ou inibindo a sntese protica.
- Inibidores da biossntese de cidos nuclicos
. Exemplos: rifamicinas (antibacteriano), AZT, anti-neoplsicos, quinolonas.
- Inibidores da sntese protica
Vrios antibacterianos tm a capacidade de se ligar ao ribossomo, impedindo a traduo.
Dessa forma, no h sntese protica.
. Exemplos: tetraciclina, cloranfenicol, aminoglicosdeos.
Receptores farmacolgicos:
A ao especfica do frmaco s possvel mediante ligao com o receptor especfico.
Natureza dos receptores:
- Enzimas
- Protenas de transporte: aldosterona e espirolactona
- Protenas estruturais: quinolonas, antifngicos.
- cidos nuclicos: antivirais, anti-neoplsicos.
- Componentes da membrana: anfotericina B
Funo dos receptores:
- Reconhecer seus ligantes: isso necessrio para a produo do efeito.
- Acoplar-se a seu ligante com alta afinidade: quanto maior a dose, maior o risco desse
frmaco se ligar a outros receptores, pois ele vai perdendo sua seletividade.
- Atuar como transdutores: o receptor manda mensagem para o interior da clula em forma
de sinal, para que ocorra alguma alterao funcional e, conseqentemente, o efeito seja produzido pelo
organismo.
- Determinar dose/efeito farmacolgico: quanto maior a afinidade e maior o nmero de
receptores, menor a dose necessria.
- Seletividade das aes das drogas
25
- Determinar a ao agonista e antagonista: o frmaco pode estimular ou bloquear o
receptor ao qual se ligou.
Sinalizadores que agem nos receptores:
- Hormnios e Autacides: citocinas, por exemplo
- Neurotransmissores
- Drogas exgenas: para estimular ou para bloquear
Interao Frmaco-receptor:
Essa interao ocorrer atravs de ligaes qumicas.
- Foras fracas: fora de Wan der Waals, pontes de hidrognio, ligao hidrofbica, ligao
inica. reversvel.
- Ligao covalente: forte; pode ser chamada de irreversvel, dependendo do tempo de
ligao (com organofosforados e aspirina, por exemplo).
Classificao dos Receptores:
- Critrio topogrfico
. Superficiais: na membrana celular
. Intracelulares: podem estar tanto no citoplasma como no ncleo da clula. Por exemplo, o
AZT e os glicocorticides agem dentro da clula.
- Quanto ao neurotransmissor ou hormnio mediador (substncia endgena)
. GABArgicos: receptores estimulados pelo GABA
. Noradrenrgicos: receptores estimulados por noradrenalina
. Colinrgicos: receptores estimulados pela acetilcolina
- Quanto aos agonistas exgenos (subdiviso dos receptores colinrgicos)
. Muscarnicos: receptores estimulados pela muscarina (cogumelo)
. Nicotnicos: receptores estimulados pela nicotina. Esto presentes nas placas motoras
(contrao muscular), nos gnglios, no sistema nervoso autnomo, no SNC.
- Quanto ao processo de transduo
. Ionotrpicos: os prprios receptores fazem parte dos canais inicos. Por exemplo,
receptores nicotnicos.
. Metabotrpicos: so ligados protena G.
. Receptores ligados tirosina cinase: so receptores com funo enzimtica.
. Receptores ligados ao DNA
Sistemas Efetores:
- Efetores dos receptores superficiais
. Canais inicos: abrindo e fechando
. Enzimas: ativando para provocar alguma alterao na clula
- Efetores dos receptores citoslicos e nucleares
. Mecanismos de transcrio gnica: alterando a expresso gnica (inibindo a sntese de
nucleotdeos ou a sntese protica).
26
Receptores superficiais ionotrpicos:
- Configurao comum em receptores nicotnicos e GABArgicos: se for um frmaco
agonista, o receptor ionotrpico vai se ligar a ele e permitir a abertura de um canal inico.
. Por exemplo, so necessrias duas molculas de acetilcolina para abrir o canal inico e
permitir a entrada de sdio, se for agonista. Se for antagonista (atropina, por exemplo), liga-se ao
receptor e no provoca alterao na conformao desse receptor, ele fica como se estivesse em estado
de latncia; o antagonista apenas impede a ligao da acetilcolina.
Receptores superficiais associados tirosina cinase:
- Configurao comum em receptores de insulina e EGF (fator de crescimento epidermal)
. O receptor de insulina transmembranrio: tem uma poro extracelular (onde a substncia
se liga) e tem uma poro intracelular (com funo enzimtica). A poro intracelular fosforila
protenas, que aumentam os canais de glicose (facilitadores da entrada de glicose), aumentando a
captao de glicose.
. O EGF estimula a proliferao celular. Esto sendo estudadas algumas substncias (antineoplsicos) que bloqueiem a tirosina cinase desses receptores, para controlar a proliferao das
clulas neoplsicas.
Receptores superficiais metabotrpicos
- Dobramento do polipeptdeo (grande) em 7 domnios de aspecto serpentiniforme
- Configurao comum em receptores opiides, muscarnicos, adrenrgicos,

serotoninrgicos
. Uma mesma substncia endgena pode se ligar a mais de um tipo de receptor. Por exemplo,
a acetilcolina se liga a receptor muscarnico e a receptor nicotnico; a serotonina se liga a receptor
metabotrpico e a receptor ionotrpico. Dependendo do receptor, o efeito ser diferente.
Sistemas efetores ativados pela protena G:
O frmaco se liga ao seu receptor metabotrpico, altera a conformao desse receptor e ativa a
protena G. A protena G vai ativar adenil ciclase, ou guanilil ciclase, ou fosfolipase A2 ou fosfolipase
C.
Dependendo do tecido-alvo, os segundos mensageiros podem ser: AMPc, GMPc, derivados do
cido araquidnico, diacilglicerol ou trifosfato de inositol.
- Adenilil ciclase AMPc (aumenta ou diminui, dependendo do frmaco).
- Guanilil ciclase GMPc (aumenta ou diminui, dependendo do frmaco).
- Fosfolipase A2 (PLA2) Derivados do cido araquidnico. Essa fosfolipase desprende
o cido araquidnico da membrana, libera-o para o citosol e, dentro da clula, ele ser clivado pela
ciclogenase (prostaglandinas, protaciclinas e tromboxanos) e lipoxigenase (leucotrienos).
27
- Fosfolipase C fosfatidil inositol Diacilglicerol (DAG) e Trifosfato de Inositol
(IP3). O DAG ativa protena cinase C (que vai fosforilar outras protenas) e o IP 3 abre canais de clcio.
A abertura de canais de clcio importante na liberao de hormnios, na liberao de
neurotransmissores, na contrao muscular, nos potencias de ao, entre outras coisas.
Receptores intracelulares:
- Configurao comum em receptores de glicocorticides
. Nosso organismo produz glicocorticides. Diariamente, pela manh, liberamos cerca de
10mg de glicocorticides.
. O glicocorticide atravessa a membrana facilmente e se liga a um receptor citoplasmtico.
Depois, ele penetra no ncleo e provoca a expresso de determinado gene. Ocorrer a traduo e a
produo de determinada protena, a qual ser responsvel pelo efeito.
G
R
G
G
*
DNA
RESPOSTA
G R*
PROTENA
RNAM
RNAM
NCLEO
CITOPLASMA
Regulao dos receptores:

H dois tipos de regulao: up regulation (regulao para cima = aumento da resposta) e down
regulation (regulao para baixo = diminuio da respostas). Essas alteraes vo ocorrer no
organismo mediante exposio a determinados frmacos.
O uso freqente de determinados frmacos pode aumentar ou diminuir o nmero de receptores,
vai alterar o funcionamento desses receptores. Isso comum em medicamentos de uso crnico.
- Dessensibilizao dos receptores (refratariedade, resistncia, tolerncia ou taquifilaxia):
regulao para baixo
. Causa:
.. Estimulao contnua com agonistas: o receptor ser bastante estimulado. O organismo
tenta regular, diminuindo o nmero ou a funo dos receptores.
. Exemplos:
.. o que ocorre patologicamente com indivduos que ingerem bastante carboidratos
(excessivo de glicose gera excesso de liberao de insulina), dessensibilizando o tecido perifrico e
causando diabetes tipo 2.
.. Alguns indivduos usam com grande freqncia o Berotec (Broncodilatador betaadrenrgico); chega a um ponto, em que o medicamento no faz mais efeito, diminui a resposta do
indivduo. Pode ser reversvel: basta ficar um tempo sem usar determinado medicamento e sem usar
outro medicamento que estimule o mesmo tipo de receptor.
. Mecanismos:
.. Fosforilao do receptor
.. Destruio do receptor
.. Relocalizao do receptor
28
- Hiperreatividade (supersensibilidade) aos agonistas
. Causa:
.. Uso prolongado de antagonista: bloqueio por bastante tempo de receptores. O
organismo tenta regular produzindo novos receptores.
. Exemplo: Propranolol um antagonista adrenrgico. O Propranolol bloqueia o receptor
adrenrgico, por isso, o organismo comea a produzir novos receptores, pois suas catecolaminas no
tm onde se ligar, gerando acmulo. Quando o indivduo deixa de usar esse antagonista, a ao ser
mais intensa (taquicardia mais intensa, fora de contrao maior, alta freqncia cardaca), pois haver
muitos receptores para a substncia endcrina agir. A retirada desses medicamentos deve ser feita de
forma lenta e progressiva.
. Mecanismos:
.. Sntese de receptores adicionais
Interao entre os frmacos:

Geralmente, um mesmo indivduo toma mais de um medicamento. Nesses casos, pode ocorrer
sinergismo ou antagonismo.
Sinergismo quando dois frmacos se complementam no efeito final. Por exemplo: betabloqueador e diurtico no controle na hipertenso arterial.
Antagonismo quando dois frmacos se opem no efeito final ou se bloqueiam; um frmaco
interfere na ao do outro.
Antagonismo:
Antagonismo Qumico:
- Ocorre quando o antagonista interage quimicamente com o agonista e o inativa. Pode ocorrer
tambm que dois agonistas interajam. Isso acontece antes desses frmacos se ligarem a qualquer
receptor.
- Exemplos: metais pesados, tetraciclina e ons clcio, aminoglicosdeos e penicilina.
Antagonismo Funcional:
- Ocorre quando dois agonistas atum sobre o mesmo sistema enzimtico, o mesmo tipo de
clula, desencadeando respostas celulares opostas.
- Exemplo: a histamina causa broncoconstrico (aumenta a contrao da musculatura dos
brnquios) e a Isoprenalina causa broncodilatao (relaxa essa musculatura).
Antagonismo Fisiolgico:
- Ocorre quando duas drogas manifestam efeitos opostos, agindo sobre sistemas celulares
diferentes, ou seja, quando dois agonistas que no agem no mesmo sistema enzimtico e possuem
receptores diferentes, produzem efeitos opostos.
- Exemplo: Insulina (hipoglicemiante) e Glucagon (hiperglicemiante); adrenalina (receptor
adrenrgico) e acetilcolina (receptor colinrgico).
Antagonismo Farmacolgico:
- Ocorre entre agonista e seu antagonista. O antagonista reduz ou impede o efeito que j foi
causado pelo agonista.
. Competitivo: semelhana qumica; ligam-se ao mesmo receptor. Exemplos: Atropina e
Acetilcolina se ligam ao mesmo receptor, porm a acetilcolina estimula e atropina apenas bloqueia;
histamina e anti-histamina.
. No-competitivo: no se liga ao mesmo receptor. Exemplo: Adrenalina e Dibenamina
29
FARMACOLOGIA ESPECIAL
INTRODUO FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO
AUTNOMO
Organizao do Sistema Nervoso:

O sistema nervoso dividido em Sistema Nervoso Central (SNC) e Sistema Nervoso Perifrico. O
SNC formado pelo encfalo e pela medula. O Perifrico formado por terminaes aferentes
(sensoriais, levam informaes ao SNC) e por terminaes eferentes (levam a reposta do SNC at o
local). A diviso aferente chamada de Sistema Nervoso Autnomo e a diviso eferente chamada de
Sistema Nervoso Somtico.
O controle autnomo involuntrio e tambm chamado de Sistema Nervoso Vegetativo. O
Somtico caracterizado por aes de controle voluntrio, mas possui reflexos involuntrios.
O Sistema Nervoso Autnomo (SNA) dividido em Simptico e Parassimptico. O Simptico tem
a funo de preparar o organismo para situaes de estresse, luta ou fuga. O Parassimptico tem a
funo de manter a homeostase do corpo, controlar as funes do organismo; ele essencial vida.
Normalmente, existe um equilbrio entre simptico e parassimptico. Em determinadas situaes, a
ao de um predomina sobre o outro.
Sistema Nervoso Central
Encfalo
Medula
Sistema Nervoso Perifrico

Diviso Eferente
Diviso Aferente
Sistema Autnomo
Simptico
Sistema Somtico
Parassimptico
Neurotransmissores e receptores do sistema nervoso autnomo e somtico:

INERVAO
SIMPTICA
ACETILCOLINA
RECEPTOR
PARASSIMPTICO SOMTIC
O
ACETILCOLINA
RECEPTOR NICOTNICO ACETILCOLINA

RECEPTOR
NICOTNICO
ADRENAL
ADRENALIN
A
RECEPTOR
ADRENRGICO
NICOTNICO
NORADRENALI
ACETILCOLIN
NA
RECEPTOR
RECEPTOR
ADRENRGICO
MUSCARNICO
RGO EFETUADOR
ACETILCOLINA
RECEPTOR
NICOTNICO
MSC. ESTRIADO
30
As informaes chegam por neurnios, os quais fazem sinapse. As sinapses ocorrem nos
gnglios.
No Somtico, um nico neurnio chega ao rgo efetuador. So neurnios longos que liberam
acetilcolina na fenda neuromuscular: neurnios colinrgicos.
No Sistema Nervoso Autnomo h dois tipos de neurnios: um pr-ganglionar e um psganglionar. O neurotransmissor ganglionar do Autnomo ser sempre a acetilcolina, independente de
ser Simptico ou Parassimptico. Todos os neurnios pr-ganglionares so colinrgicos, inclusive o
que inerva a medula da adrenal.
No Parassimptico, cada neurnio pr-ganglionar faz sinapse com um ps-ganglionar. A
acetilcolina liberada pelo neurnio pr-ganglionar em um receptor nicotnico. Depois o psganglionar libera acetilcolina em receptores muscarnicos do rgo efetuador.
No Simptico, cada neurnio pr-ganglionar faz sinapse com vrios neurnios ps-ganglionares; o
plexo entrico uma exceo.
O neurnio pr-ganglionar do Autnomo sempre colinrgico. O ps-ganglionar do simptico
quase sempre (99%) noradrenrgicos, com exceo do ps das glndulas sudorparas, que
colinrgico.
Os receptores muscarnicos so encontrados nos rgos efetuadores do Parassimptico e em alguns
moduladores nos gnglios.
Os receptores nicotnicos so encontrados na medula adrenal, nos gnglios e placa motora da
musculatura esqueltica. Todos os gnglios entre os neurnios pr e ps-ganglionares so receptores
nicotnicos.
Poucos neurnios conseguem converter noradrenalina em adrenalina. A grande quantidade de
adrenalina vem da adrenal. A adrenalina liberada no sangue como hormnio, chegando a todo corpo,
por isso os receptores adrenrgicos podem ter inervao simptica ou no.
No simptico, as respostas so mais disseminadas, mais difusas. No parassimptico, as respostas
so mais direcionadas.
O Reflexo de Luta ou Fuga um clssico exemplo da ao do Sistema Nervoso Perifrico.
Aes do Sistema Nervoso Perifrico:

OLHOS
- Simptico (adrenrgico): contrao do m. radial da
ris (dilatao da pupila = midrase); acomoda o
cristalino para viso distante.
- Parassimptico (colinrgico): contrao do m.
circular da ris (contrao da pupila = miose);
aumento da secreo lacrimal; contrao do m. ciliar
(o cristalino se acomoda para viso prxima).
RVORE BRNQUICA
- Simptico: broncodilatao (relaxamento da musculatura lisa da rvore
brnquica)
- Parassimptico: broncoconstrico (contrao da musculatura lisa da
rvore brnquica); aumento da secreo traqueobrnquica (para
remover corpos estranhos junto com os clios e umidificar o ar).
31
BEXIGA URINRIA E URETERES
- Simptico: relaxamento do m. detrusor da bexiga; contrao do
trgono; contrao do esfncter; leve relaxamento do ureter.
- Parassimptico: contrao do m. detrusor da bexiga; relaxamento
do trgono; relaxamento do esfncter; aumento do peristaltismo
(contrao) do ureter (para promover a mico).
GENITLIA MASCULINA
No aparelho reprodutivo masculino, encontramos
parassimptico atuando juntos na relao sexual.
simptico
- Simptico: ejaculao.
- Parassimptico: ereo
SISTEMA DIGESTIVO
- Simptico: aumento da secreo salivar (saliva viscosa, espessa); diminuio do
peristaltismo; contrao dos esfncteres.
- Parassimptico: aumento da secreo salivar (maior volume, saliva aquosa,
abundante); aumento do peristaltismo (aumento da contrao do m. liso
gastrintestinal = promove a digesto e a evacuao); relaxamento dos esfncteres
(do esfago para o estmago e do estmago para o intestino); aumento da secreo
de gastrina; aumento da HCl na bomba de prtons; aumento da secreo
pancretica; aumento da secreo biliar.
CORAO E VASOS SANGNEOS

- Simptico: aumento da freqncia cardaca (cronotropismo positivo); aumento da
contratilidade cardaca (inotropismo positivo); vasodilatao na musculatura
esqueltica (receptores 2); vasoconstrico periferia (receptores 1; palidez, frio
nas extremidades).
- Parassimptico: diminuio da freqncia cardaca (cronotropismo negativo);
diminuio da contratilidade cardaca (inotropismo negativo); vasodilatao
perifrica.
APARELHO REPRODUTOR FEMININO

- Simptico: relaxamento uterino.
Colinrgicos:
Mimetizar significa imitar. Alguns frmacos vo imitar a ao fisiolgica. Quando se administra
um frmaco para receptor muscarnico, ele tambm vai agir na glndula sudorpara. O que vai
determinar onde ele vo de ligar a afinidade por um ou outro receptor.
Os agentes colinrgicos tambm podem ser chamados de parasimpaticomimticos (imitam a ao
do parassimptico) ou colinomimticos (imitam a ao da acetilcolina).
32
Neurnios colinrgicos:
- SNC (esto presentes no SNC);
- Neurnios pr-ganglionares do SNA;
- Neurnios ps-ganglionares parassimpticos;
- Neurnios ps-ganglionares simpticos de glndulas sudorparas;
- Neurnios motores da placa mioneural.
Sntese da acetilcolina:
A colina captada por transporte ativo para dentro do neurnio colinrgico. Ocorre uma reao de
sntese feita pela acetiltransferase, que transfere o grupamento acetil para a colina, formando a
acetilcolina. A acetilcolina fica armazenada em vesculas exocticas. Quando ocorre potencial de ao
(propagao de potencial), h aumento do influxo de ons clcio (ao fusiognica). Com isso, a
vescula com acetilcolina se funde com a membrana pr-sinptica e libera acetilcolina, que se liga a
receptor muscarnico ou nicotnico.
A durao do efeito da acetilcolina muito rpida, pois ela degradada rapidamente pela
acetilcolinesterase (AChE). Essa enzima, por ser muito potente, consegue degradar centenas de
molculas de acetilcolina em poucos segundos. A colina ser reaproveitada, recaptada. Os frmacos
anti-colinestersicos agem nessa enzima.
Ocorre feed-back negativo no controle da sntese, pois h um receptor muscarnico do tipo M2 na
membrana pr-sinptica. Quando esse receptor estimulado por acetilcolina, ele inibe a produo de
mais acetilcolina.
COLINA
COLINA
ACETILCOA
POTENCIAL
DE AO
ACETILCOLINA
ACH
ACH
++
CA
AC
CA
++
ACH
ACH
E
ACH
M
COLIN
A
ACH
M2
COLINA+ C. ACTICO
ACH
N
Classificao dos colinrgicos:

- Quanto ao mecanismo de ao:
. Direto: um agonista do receptor muscarnico; estimula diretamente o receptor do
parassimptico.
. Indireto: age diminuindo a degradao de acetilcolina; inibe a acetilcolinesterase, causando
acmulo de acetilcolina.
- Quanto ao tipo de receptor:
. Muscarnico: agonista muscarnico. Existem 5 tipos:
.. M1: gnglios autonmicos
.. M2: miocrdio. Tambm encontrado na membrana pr-sinptica.
.. M3: glndula secretora, msculo liso e endotlio.
.. M4: glndula secretora, msculo liso.
.. M5: SNC. Todos esto presentes no SNC, mas o que predomina o M5.
33
. Nicotnico: agonista nicotnico. Quando o frmaco age em receptor nicotnico, ocorre reao
difusa, pois est presente no simptico e no parassimptico; causa uma resposta inespecfica.
.. Presente no SNC, medula adrenal, gnglios autonmicos (simpticos e parassimpticos) e
na juno neuromuscular.
Frmacos:
Colinrgicos diretos muscarnicos (agonistas colinrgicos):
- steres da colina: substncias sintetizadas a partir da colina.
. Acetilcolina
. Carbacol
. Betanecol
. Metacolina
- Alcalides vegetais
. Muscarina (Amanita muscarja): um cogumelo vermelho com bolinhas brancas, que causa
intoxicao. Tem importncia histrica na identificao de receptores muscarnicos.
. Pilocarpina (Pilocarpus jaborandi): utilizada terapeuticamente.
Colinrgicos diretos nicotnicos:
- Gangliomimticos: no possuem grande aplicao, pois sua resposta difusa.
- Neuromusculares
Anticolinestersicos: inibem a acetilcolinesterase. Podem ser reversveis ou irreversveis.
- Irreversveis:
. Inseticidas organofosforados: Malation, Paration e Fention. Alguns insetos possuem
acetilcolina e acetilcolinesterase.
. Gases txicos: sarin, soman e tabun. So armas biolgicas, inibidores mais potentes,
altamente lipossolveis, so inalados rapidamente. Foram utilizados na poca da 2 Guerra Mundial.
- Reversveis:
. Ambennio
. Edrofnio
. Fisostigmina
. Neostigmina
. Piridostigmina
steres da colina:
Acetilcolina:
- Tem um nitrognio (ction) quaternrio. Por ser ionizada, sua solubilidade baixa e tem
dificuldade de atravessar a barreira hematoenceflica, a qual muito seletiva. Dificilmente, a
acetilcolina chega ao SNC se for liberada fora. Se for liberada dentro, no sai.
- degradada rapidamente pela acetilcolinesterase, a qual est presente nos gnglios, nas
junes, na fenda sinptica.
- No serve para ser utilizada por administrao exgena. Um uso ainda eficaz o tpico no
globo ocular (aumenta a lubrificao no olho, pois aumenta a secreo lacrimal). Causa miose e
acomodao do cristalino para viso para perto.
34
- Causa bradicardia.
- Aumenta o peristaltismo.
- Causa a contrao do msculo detrusor da bexiga.
Metacolina:
- Difere da acetilcolina por um grupamento metil.
- Foi produzida a partir de estudos para que ela chegasse ao local-alvo sem ser degradada
rapidamente pela enzima acetilcolinesterase. Por isso, ela tem menos sensibilidade a AChE; tambm
menos sensvel butiril.
- Tem pouca ao sob os gnglios (baixa atividade nicotnica).
- Pode causar parada cardaca, pois tem muita ao sobre o corao (grande afinidade por M2) e
no muito degradada.
- O fgado produz algumas enzimas chamadas de pseudocolinesterases. Elas so encontradas
no fgado e no plasma (enzimas plasmticas). Uma delas a butiril-colinesterase (BuChE).
Carbacol:
- ainda menos sensvel acetilcolinesterase.
- Possui atividade nicotnica.
- Seu uso sistmico foi abolido, pois ativa os gnglios (ao nicotnica indesejvel).
- S usado de forma tpica no olho (miose).
Betanecol:
- totalmente resistente AchE.
- Praticamente no age em receptor nicotnico.
- Possui grande afinidade por M3 e M4.
- Possui pouca ao sobre o corao, logo, no h risco de parada cardaca.
- utilizado em ps-operatrios e para remover a atropina do stio de ligao.
Aes farmacolgicas
Frmaco
Sensibilidade
AChE
Nicotnica
Corao
GI
Bexiga
Olho
ACh
+++
++
++
++
++
Metacolina
+++
++
++
Carbacol
+++
+++
+++
++
Betanecol
+/-
+++
+++
++
Outras aes:
- Aumento da secreo das glndulas:
. Lacrimais
. Salivares
. Traqueobrnquicas
. Digestivas
. Sudorparas: embora seja ao do simptico, mas a inervao colinrgica.
35
- Broncoconstrico: aumenta a contrao da musculatura lisa da rvore brnquica. Contraindicao: pacientes asmticos.
Toxicidade:
- Reverter com sulfato de atropina e adrenalina. A atropina bloqueia os receptores
muscarnicos perifricos e centrais e adrenalina o antagonista fisiolgico, faz o efeito inverso.
Usos teraputicos:
- leo paraltico ps-operatrio: Betanecol.
- Mitico: Carbacol ou Betanecol. O Carbacol utilizado e mais encontrado.
- Glaucoma: Carbacol. Afasta a ris, separa do ngulo, do canal que drena o humor aquoso;
aumentando a drenagem e, assim, diminuindo a presso intra-ocular.
- Atonia vesical no-obstrutiva: Betanecol (grande ao em M3 e M4).
Contra-indicaes:
- Asma brnquica: pois causa broncoconstrico.
- Insuficincia coronariana: porque pode causar bradicardia.
- lcera pptica: pois aumenta a secreo cida gstrica.
Pilocarpina:
A pilocarpina age nos receptores muscarnicos; um agonista colinrgico direto.
Aes farmacolgicas:
- Miose
- Diminuio da presso intra-ocular (PIO), pois afasta a ris do ngulo da cmara anterior
facilitando a drenagem do humor aquoso.
Indicaes:
- Tratamento de glaucoma
- Corrigir midrase produzida pela atropina: a atropina um pr-anestsico que produz
midrase prolongada com fotofobia.
- Evitar aderncia entre a ris e o cristalino (sinquia): a inflamao nessa regio reduz o
reflexo pupilar.
- Estimular a secreo salivar em casos de boca seca (xerostomia).
Anticolinestersicos:
Os anticolinestersicos so bem absorvidos e inibem a enzima acetilcolinesterase, aumentando a
concentrao de acetilcolina.
Aes farmacolgicas:
- As mesmas aes da acetilcolina (em todos os receptores), por causa do acmulo de ACh que
vai ficar mais tempo no organismo. Os efeitos dos anticolinestersicos e dos agonistas colinrgicos
diretos so semelhantes ao da acetilcolina.
Usos teraputicos:
- leo paraltico e atonia vesical: no leo paraltico, ideal o uso de Betanecol.
. Neostigmina e Fisostigmina
36
- Miastenia grave: uma paralisia grave que, muitas vezes, auto-imune.
. Edrofnio e Neostigmina: o Edrofnio ideal para diagnstico, para diferenciar de outras
enfermidades, pois tem vida curta, rapidamente degradado. A Neostigmina utilizada para
tratamento; a Fisostigmina e a Piridostigmina tambm.
- Intoxicao por drogas anticolinrgicas:
. Fisostigmina: ao central, pois atravessa a barreira hematoenceflica.
- Reverso do bloqueio neuromuscular competitivo:
. Neostigmina, Piridostigmina, Ambennio
- Glaucoma:
. Fisostigmina: uso tpico. Ter a mesma ao da pilocarpina: miose e afastamento da ris do
canal de drenagem.
Toxicidade: Idem a ACH
- Sintomas:
. Broncoconstrico
. Acmulo de secreo respiratria
. Miose acentuada, lacrimejamento e sudorese
. Clicas, nuseas e diarria: aumento do peristaltismo do TGI; pode ter vmitos tambm.
. Bradicardia
. Msculos respiratrios enfraquecidos: pode ocorrer uma contrao inicial, mas depois
ocorre dessensibilizao por causa do excesso.
. Aumento das secrees do TGI
. Ansiedade, convulses, coma e paralisia do centro respiratrio: ao central.
- Tratamento:
. Evitar ou reduzir exposio ao agente
. Remover roupas contaminadas
. Lavagem gstrica
. Respirao assistida
. Antdotos: atropina e pralidoxima. A atropina atravessa a barreira hematoenceflica e
bloqueia receptores colinrgicos. A pralidoxima consegue deslocar o organofosforado da
acetilcolinesterase, recuperando essa enzima.
Antagonistas colinrgicos:
Tambm podem ser chamados de anticolinrgicos ou parassimpaticolticos.
Classificao:
- Agentes anti-muscarnicos: bloqueiam a ao do parassimptico
. Atropina, hiosciamina, escopolamina (Buscopan, por exemplo)
. Adifenina, propantelina, biperideno
- Agentes antinicotnicos:
. Bloqueadores ganglionares
. Bloqueadores neuromusculares
37
Mecanismo de ao:
- Antagonistas competitivos da acetilcolina e dos agentes colinrgicos.
- Doses no-teraputicas afetam tambm receptores nicotnicos.
Efeitos farmacolgicos:
- Sistema gastrintestinal:
. Relaxamento do msculo liso: diminuio do peristaltismo; pode causar constipao
intestinal.
. Bloqueia secrees do TGI
- Sistema cardiovascular:
. Taquicardia: haver muita acetilcolina e os receptores estaro bloqueados.
. Bradicardia (em pequenas doses): a atropina vai bloquear tambm o receptor M2 da
membrana pr-sinptica, no vai ocorrer feed-back negativo, haver acmulo de acetilcolina. Como
ainda restam receptores livres (pequenas doses), ocorrer bradicardia.
- Bronquolos:
. Diminuio do muco
. Broncodilatao
- Olhos:
. Midrase: a atropina causa midrase prolongada.
. Pode causar ciclopegia: paralisia do msculo ciliar; no vai ter acomodao visual.
- Trato urinrio:
. Relaxamento do msculo detrusor da bexiga
. Relaxamento dos ureteres
. Fechamento dos esfncteres
- Glndulas sudorparas e salivares:
. Diminuio da secreo.
Indicaes:
- Doena de Parkinson: o paciente tem maior produo de acetilcolina do que de dopamina
(desbalano entre esses neurotransmissores).
- Cinetose (enjo de movimento): escopolamina.
- Oftalmologia: tropicamida.
- Gastroenterologia: lcera gstrica (para diminuir a secreo) e hipermotilidade (para
diminuir a diarria).
- Cardiologia: para reverter bradicardia e bloqueio AV ps-infarto.
- Pr-anestesia: para diminuir a secreo traqueobrnquica.
- Intoxicao colinrgica.
Toxicidade:
- Secura da boca
- Viso turva
38
- Fotofobia
- Taquicardia
- Intolerncia ao calor (diminuio da sudorese).
- Glaucoma agudo (drenagem prejudicada).
- Constipao intestinal
- Continncia urinria (relaxamento do msculo detrusor da bexiga e fechamento do
esfncter).
Adrenrgicos:
Tambm podem ser chamados de simpaticomimticos ou adrenomimticos.
Sntese:
- A tirosina captada por transporte ativo; hidroxilada pela tirosina hidroxilase e forma a
Dopa (dihidroxifenilalanina); essa uma etapa demorada.
- A DOPA descarboxilada para formar a dopamina. A dopamina hidroxilada para formar a
noradrenalina pela enzima beta hidroxilase.
- Uma vez liberada noradrenalina, ela no degradada to rapidamente como a acetilcolina
pela acetilcolinesterase. As enzimas que degradam a noradrenalina so a MOA e a COMT (catecol Ometiltransferase), que no so to rpidas. A COMT degrada catecolamina. No fgado e no rim, h
grande concentrao de MOA e de COMT.
- Na membrana pr-sinptica, h receptor 2, responsvel pelo feed-back negativo.
- -No site www.hurnp.uel.br/farmaco/farmacologia/Adr.htm, h vrias informaes sobre os
agonistas adrenrgicos.
Classificao dos adrenrgicos:

- Quanto ao mecanismo de ao:
. Ao direta: nos receptores adrenrgicos
.. Exemplos: noradrenalina, adrenalina, isoproterenol.
. Ao indireta: ao liberadora de neurotransmissor
.. Exemplos: tiramina, anfetamina, ciclopentamina
. Ao mista (tanto estimulam os receptores como a liberao de neurotransmissor).
.. Exemplos: Efedrina e metaraminol.
39
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Adrenrgicos:
Os agonistas adrenrgicos tambm podem ser chamados de simpaticomimticos ou
adrenomimticos.
O estmulo simptico est intimamente relacionado com a liberao de mediadores (noradrenalina,
adrenalina, dopamina, acetilcolina).
Sntese:
Tirosina
Tirosina
Potencial de ao
L-Dopa
Dopamina
Dopamina
Noradrenalina
Medula da adrenal
Noradrenalina
MAO
Feniletanolamina
Ca++
Ca++
NA
NA
NA
NA
N-metiltransferase
Adrenalina
NA
NA
COMT
NA
rgo efetuador
- A tirosina captada por transporte ativo; hidroxilada pela tirosina hidroxilase e forma a
Dopa (dihidroxifenilalanina); essa uma etapa demorada.
40
- A DOPA descarboxilada para formar a dopamina. A dopamina hidroxilada para formar
a noradrenalina pela enzima beta hidroxilase.
- Uma vez liberada noradrenalina, ela no degradada to rapidamente como a acetilcolina
pela acetilcolinesterase. As enzimas que degradam a noradrenalina so a MOA e a COMT (catecol Ometiltransferase), que no so to rpidas. A COMT degrada catecolamina. No fgado e no rim, h
grande concentrao de MOA e de COMT.
- Na membrana pr-sinptica, h receptor 2, responsvel pelo feed-back negativo.
Classificao dos adrenrgicos:
Quanto ao mecanismo de ao:
- Ao direta: estimula os receptores adrenrgicos
. Exemplos: noradrenalina, adrenalina, isoproterenol.
- Ao indireta: ao liberadora de noradrenalina
. Exemplos: tiramina, anfetamina, ciclopentamina
- Ao mista (tanto estimulam os receptores como a liberao de neurotransmissor).
. Exemplos: Efedrina e metaraminol.
- A dopamina um composto endcrino que funciona como agonista adrenrgico. Em pequenas
concentraes, estimula receptores dopaminrgicos. Em grandes concentraes, estimula a
produo de noradrenalina e estimula diretamente os receptores adrenrgicos e . Por isso, ela
de ao mista.
Quanto presena do ncleo catecol:

- Aminas cateclicas (catecolaminas): possuem ncleo catecol. A estrutura bsica comum
interfere na distribuio e na ao do frmaco. Todas as substncias adrenrgicas endgenas so
catecolaminas.
. Exemplos: adrenalina, noradrenalina, dopamina e isoproterenol (agonista adrenrgico
sinttico).
- Aminas no-cateclicas: no possuem ncleo catecol. Elas atravessam a barreira
hematoenceflica (BHE) e estimulam o Sistema Nervoso.
. Exemplos: anfetamina, metaraminol, fenilefrina, efedrina, terbutalina e salbutamol.
.. A anfetamina tem sido muito utilizada atualmente em boates como psicotrpico. A
fenilefrina est presente em descongestionantes nasais e frmacos de uso oftalmolgico. Alguns atletas
so acusados de doping por causa do uso dessas substncias, muitas vezes, sem ter nem conhecimento
sobre sua ao estimulante do SNC. Salbutamol estimula receptores 2, causando broncodilatao na
musculatura lisa dos brnquios e dos bronquolos.
Quanto seletividade pelo receptor:
- Agonistas de alfa-1:
. Exemplos: fenilefrina, metaraminol, metoxamina.
- Agonistas de alfa-2:
. Exemplos: nafazolina, xilazina, lonidina, -metildopa
- Agonistas de beta-1:
. Exemplos: dobutamina, prenalterol
41
- Agonistas de beta-2:
. Exemplos: salbutamol, terbutalina, fenoterol, ritodrina, metaproterenol. A ritodrina age
inibindo as contraes uterinas.
- Agonistas de beta-1 e de beta-2:
. Exemplo: isoproterenol
- Agonistas de alfa e de beta:
. Exemplos: adrenalina, noradrenalina

- Uma dica importante e til lembrar que a ao sobre receptores 1 causa excitao ou
contrao e ao sobre receptores 2 causa inibio ou relaxamento.
Relao estrutura X atividade:

Catecolaminas (OH em C3 e C4):
- Maior atividade simpaticomimtica: forte ao sobre os receptores adrenrgicos
- Inativao pela COMT (catecol-orto-metiltransferase) e pela MAO (mono-amino
oxidase): a MAO degrada tambm aminas biognicas, histaminas e no-cateclicas.
- Menor penetrao no SNC: a presena do ncleo catecol torna-as ligeiramente polarizadas
e pouco lipossolveis, por isso, h dificuldade para atravessa a barreira. A adrenalina prepara o
indivduo para a luta ou a fuga estimulando seu organismo, porm no estimula diretamente o SNC;
esse estmulo ocorre de maneira indireta, pela sua ao perifrica.
No-cateclicas:
- Maior absoro oral
- Maior durao: no so inativadas pela COMT e so muito pouco degradadas pela MAO.
- Maior penetrao no SNC: atravessam a barreira e causam efeitos estimulantes sobre o
SNC, pois so bem lipossolveis e so pouco degradadas.
Farmacocintica:
Administrao: muito variada. Pode ser: via oral, intramuscular, subcutnea, intravenosa,
ocular, nasal.
- A via oral s para as aminas no-cateclicas; h restrio para as catecolaminas. Se quiser
obter ao sistmica, no se deve administrar catecolaminas por via oral, pois so pouco lipossolveis
e sofrero metabolizao no fgado.
42
Metabolismo: MAO degrada bem catecolaminas e degrada um pouco as nocatecolaminas; COMT s degrada catecolaminas.
Distribuio: as aminas no-cateclicas tm maior distribuio, por causa da
lipossolubilidade. As catecolaminas no atravessam a barreira hemato-enceflica em quantidades
significativas. As no-catecolaminas atravessam tambm a barreira placentria.
Excreo: renal.
Mecanismo de ao:
Ativao de receptores adrenrgicos de clulas efetoras (com ou sem inervao simptica):
frmacos de ao direta.
- O parassimptico atua levando sua terminao nervosa at o rgo-alvo. O simptico atua
de duas maneiras: ou levando sua terminao nervosa tambm at o alvo ou liberando catecolaminas
da adrenal no sangue, como hormnio, atingindo vrios receptores (ampla distribuio).
Estmulo da liberao de noradrenalina: frmacos de ao indireta e de ao mista.
Respiratrios:
- Broncodilatao: estimulao dos receptores
bronquolos, causando relaxamento dessa musculatura.
da musculatura lisa dos brnquios e
- Descongestionamento da mucosa brnquica: estimulao dos receptores 1, causando

vasoconstrico dos vasos da mucosa brnquica, diminuindo a liberao de secrees.
. No processo inflamatrio, o edema formado pelo extravasamento de lquido causado
pela liberao de histamina na entrada de corpo estranho; ocorre vasodilatao, congesto da mucosa,
aumento da permeabilidade e liberao de lquido.
- Diminuio de secrees: estimulao de receptores 1 (vasoconstrico).
Digestivos:
- Diminuio da motilidade (receptores 2 e
relaxamento da musculatura lisa do trato gastrintestinal.
- Relaxamento do crdia (receptores
2).
O peristaltismo diminui por causa do
2)
- Contrao do piloro (receptores 1)

Efeitos endcrinos:
- Glicogenlise (receptores
fgado e nos msculos.
2):
aumento da glicemia. Ocorre quebra de glicognio no
- Liplise (receptores 2): aumento da liberao de cidos graxos, servindo como fonte de
energia; o glicerol serve para a gliconeognese.
- Aumento da secreo de glucagon (receptores 2): o crebro precisa de glicose no SNC,
principalmente em situaes de estresse. O glucagon vai estimular a glicogenlise e a gliconeognese,
ou seja, vai colocar ainda mais glicose na corrente sangnea para chegar ao SNC tambm, alm dos
msculos.
- Diminuio da secreo de insulina (receptores 2): se a secreo de insulina estiver alta,
haver grande captao de insulina para os tecidos perifricos (tecido adiposo, fgado, msculos:
seqestro perifrico de glicose) e faltar glicose para o SNC. Se ocorrer baixa de glicose
(hipoglicemia) no SNC, o indivduo pode entrar em coma, pois o crebro no dependente de insulina.
43
- Aumento da liberao de renina (receptores 1): para no perder lquido. A renina atua na
cascata: angiotensinognio angiotensina I angiotensina II vasoconstrico para diminuir a
filtrao glomerular e liberao de aldosterona. A aldosterona age no duto coletor, ativando a bomba
de sdio e de potssio (aumento da reabsoro de sdio e de gua aumento da permeabilidade
provocada pelo ADH diminuio da liberao de urina reteno de lquido no organismo). Isso
ocorre para compensar um possvel choque hipovolmico.
Globo ocular:
- Midrase (receptores 1): contrao do msculo radial da ris
- Diminuio da presso intra-ocular (receptores 1): constrico dos vasos do corpo
ciliar, diminuindo a liberao de humor aquoso pelo corpo ciliar.
Corao:
- Efeitos cronotrpico positivo e inotrpico positivo (receptores 1): aumento da freqncia
cardaca e da fora contrtil do miocrdio.
. Tambm ocorre aumento dos impulsos e da propagao dos impulsos no corao (ao
estimulante do corao).
. Em conseqncia desse efeito, o suprimento sangneo do corao tem que aumentar;
ocorre vasodilatao das artrias coronrias causada pela presena de adrenalina, a qual libera
substncias vasodilatadoras (xido ntrico, por exemplo).
Vasos sangneos:
- Constrico nos vasos cutneos, mesentricos, renais e cerebrais (receptores 1):
. A constrico dos vasos cutneos causa palidez.
. O principal vaso renal que sofre constrico a arterola aferente, que tambm sofrer
ao da aldosterona alm dos adrenrgicos.
- Dilatao nos vasos da musculatura esqueltica (receptores 2):
- A adrenalina em pequenas doses e administrao lenta produz hipotenso, ou seja, diminui
a presso arterial, pois ela vai estimular os receptores 2 dos vasos da musculatura esqueltica. Em
doses maiores, a adrenalina vai estimular tambm receptores 1, alm dos 2, e o efeito sobre 1 vai
sobrepujar essa vasodilatao, para aumentar a presso arterial.
- Um frmaco adrenrgico pode aumentar ou diminuir a presso arterial, dependendo do receptor
que o frmaco estimula.
A noradrenalina mais importante na elevao da presso arterial do que a adrenalina, pois a
noradrenalina no tem ao significativa sobre receptores 2. Uma descarga de noradrenalina
aumenta muito mais do que uma descarga de adrenalina.
A dopamina, em pequenas doses, se liga a receptores dopaminrgicos, causando vasodilatao
renal e mesentrica e, conseqentemente, ocorre diminuio da presso arterial. Quando a
dopamina administrada em doses maiores, ela estimula receptores adrenrgicos e estimula a
liberao noradrenalina (ao mista), aumentando a presso arterial, pois a noradrenalina
hipertensora.
Geniturinrio:
- Relaxamento do msculo detrusor da bexiga (receptores
esvaziamento.
- Contrao do esfncter (receptores 1)
- Relaxamento da musculatura uterina: (receptores
2)
2):
diminui a presso de
44
- Contrao da musculatura uterina (receptores 1)
SNC:
- Ao indireta: causada pelas catecolaminas, pois no atravessam a barreira hematoenceflica (BHE).
- Estimulao do SNC: causada pelas aminas no-cateclicas, pois atravessam a barreira.
As anfetaminas (anfepramona tambm) um exemplo de estimulante do SNC, causando diminuio
do sono, diminuio da fadiga (diminuio do cansao) e diminuio do apetite (ao anorexgena). O
uso prolongado de anfetaminas pode gerar tolerncia; dessa forma, no vai mais fazer efeito e poder
levar dependncia. Essa tolerncia pode ser reversvel. O uso indiscriminado tambm gera risco de
parada cardaca, infarto e acidente vascular cerebral (AVC). O sono tem funo de estabilizador
psicolgico, recupera o organismo; durante o sono, os batimentos cardacos ficam mais brandos
(bradicardia).
Usos clnicos:
Alvio do broncoespasmo:
- Adrenalina: utilizada em crises, casos de emergncia. Ela muito potente
(broncodilatador muito potente), mas h risco de elevao da presso arterial e taquicardia.
receptores
seletivos: so os mais indicados para pacientes crnicos, pois no tm ao sobre os

1 do corao nem ao vasoconstrictora perifrica.
. Exemplos: terbutalina (Bricanyl), fenoterol (Bromifen, Berotec), salbutamol
(Aerolin).
2
Parada cardaca:
- Pela ao estimulante nos receptores
do corao.
Insuficincia cardaca congestiva (ICC) crnica e refratria:

- Aumentando o trabalho do corao, com posterior dilatao coronariana.
. Exemplo: dopamina
Choque e bloqueio atrioventricular:
- Exemplos: adrenalina e dopamina
Reaes alrgicas graves (anafilaxia):
- A histamina provoca vasodilatao, extravasamento de lquido e broncoespasmo. A
adrenalina causa vasoconstrico perifrica e broncodilatao, fazendo o inverso da histamina liberada
na anafilaxia.
Hipotenso arterial
- Em indivduos com hipotenso arterial causada por um choque hipovolmico, por exemplo,
pode-se administrar noradrenalina e adrenalina para aumentar a presso.
Descongestionantes nasais:
- Os descongestionantes nasais tm uso tpico (sprays nasais), porm atravessam a barreira
hemato-enceflica, pois so muito lipossolveis e vo atingir o SNC. Podem ser absorvidos e provocar
insnia e perda de apetite caso sejam usados fora da posologia prescrita pelo mdico. O uso freqente
pode causar efeito rebote quando o indivduo interromper o uso de repente.
. Exemplos: fenilefrina (Decadron) e fenilpropanolamina (Descon). Closritrina D tem
descongestionantes nasais associados sua formulao.
45
Com anestsicos locais:
- A vasoconstrico produzida pela adrenalina ajuda a limitar o local de ao do anestsico e
a prolongar o tempo de ao do mesmo. O uso prolongado e indiscriminado pode provocar necrose
isqumica.
Evitar parto prematuro:
- Ao sobre receptores 2 (frmacos agonistas de beta-2)
. Exemplos: isoxsuprina (Inibina) e ritodrina (Miodrina )
. Agonistas de 1 causam acelerao do parto, pois aumentam as contraes uterinas.
Quadro de ao agonista em receptores adrenrgicos:
Agonista
Receptor 1
Receptor 2
Receptor 1
Receptor 2
Adrenalina
+++
++
++
++
Noradrenalina
++
+++
++
Dopamina
++
++
++
Isoprenalina
+++
+++
Dobutamina
++
Efedrina
Metaraminol
Metoxamina
Fenilefrina
A Noradrenalina e a Dopamina no provocam broncodilatao nem vasodilatao dos vasos da

musculatura esqueltica, pois no agem sobre receptores 2. A ao hipertensora da adrenalina ser
mais baixa do que a da noradrenalina porque, apesar da adrenalina causar vasoconstrico dos vasos
perifricos, causa tambm vasodilatao dos vasos da musculatura esqueltica.
A Efedrina j foi usada como descongestionante nasal, porm ela no seletiva e, por isso, causava
muitos efeitos adversos.
Metoxamina e Fenilefrina em grande quantidade podem causar ao central.
- No site www.hurnp.uel.br/farmaco/farmacologia/Adr.htm, h vrias informaes sobre os
agonistas adrenrgicos.
46
ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
Os antagonistas adrenrgicos tambm so chamados de simpaticolticos (bloqueiam a manifestao
do simptico), antiadrenrgicos, bloqueadores adrenrgicos ou bloqueadores de receptores
adrenrgicos.
Mecanismo de ao:
Os frmacos antagonistas adrenrgicos tm alta afinidade pelos receptores adrenrgicos, porm
eles no so agonistas so antagonistas; podem ser considerados agonistas parciais.
Os antagonistas adrenrgicos bloqueiam as aes da noradrenalina e as aes dos agonistas
adrenrgicos sobre clulas efetoras. Eles bloqueiam receptores 1, 2, 1 e 2.
Classificao:
Da mesma forma que os agonistas adrenrgicos, os antagonistas adrenrgicos so classificados de
acordo com sua seletividade pelo receptor. Assim, eles podem ser:
Bloqueadores e/ou bloqueadores
Seletivos para 1 ou para 2
Seletivos para 1 ou para 2
Sem seletividades
Bloqueadores de receptores -adrenrgicos no seletivos:

Irreversveis:
- Haloalquilaminas:
. Sua ligao muito forte (covalente) e dura vrios dias. chamada de ligao irreversvel,
pois a ligao demora muito.
. So potentes em receptor
. Bloqueiam receptores
2,
aumentando a noradrenalina.
.. Receptor 2 est presente, principalmente, em membrana pr-sinptica. Quando bloqueia

2, conseqentemente, bloqueia o feedback negativo da liberao de noradrenalina. Assim, a liberao
de noradrenalina no pra. Esse aumento mais percebido em indivduos com alta descarga
adrenrgica, pois se no tiver liberao de noradrenalina, no haver efeito. S ser percebida a
liberao, quando o indivduo estiver precisando do feedback negativo. A resposta simptica ser mais
intensa naquele que sofreu o bloqueio de 2.
.. Receptores
1 esto presentes nos vasos cutneos, mesentricos e renais; se forem
bloqueados, ocorrer vasodilatao perifrica e, posteriormente, baixa de presso arterial.
. So utilizadas em tratamento de feocromocitomas
.. As clulas cromafins fazem parte da adrenal e produzem adrenalina. Feocromocitona
um tumor nas clulas cromafins. Esse tumor causa hipertenso, pois provoca nveis altos de
catecolaminas endgenas. A administrao de haloalquilaminas no um tratamento curativo;
paliativo; s at o indivduo fazer a cirurgia.
.. Exemplo: Fenoxibenzamina
47
Reversveis:
A maioria reversvel. So bloqueadores competitivos, pois competem com as catecolaminas
endgenas. As ligaes estabelecidas so rpidas; depois, eles se desligam dos receptores e so
metabolizados.
- Imidazolinas:
. Tambm so utilizadas no tratamento paliativo de feocromocitomas
.. Exemplos: Fentolamina e Tolazolina
Antagonistas
1-adrenrgicos seletivos:
Quinazolinas:
- Inibidores competitivos de receptores
- So seletivas para 1 (bloqueiam receptores 1), porm no so 100%. A seletividade vai
depender da dose administrada: quanto maior a dose, menor a seletividade.
- So administradas por via oral; so mais lipossolveis. Podem atravessar a barreira hematoenceflica e causar algumas reaes adversas.
- Causam vasodilatao arterial e venosa: diminuio da presso arterial
- Diminuem a resistncia ao fluxo urinrio e causam relaxamento do esfncter
- So utilizadas como coadjuvantes no tratamento de hiperplasia prosttica benigna, uma vez
que essa hiperplasia aumenta a resistncia ao fluxo. No tratam a hiperplasia, apenas facilitam a
mico.
. Exemplos: Prazosina (Minipress ), Terazosina, Doxozosina.
Reaes adversas:
- Fenmeno de 1 dose: sncope.
. Em indivduos com uma ao pressora maior, a administrao inicial de antagonistas
seletivos para 1 causa uma queda da presso brusca e bastante significativa. Aconselha-se que o
paciente tome a medicao antes de dormir, pois durante o sono (indivduo deitado, em repouso) no
haver tanta ativao simptica, pois o retorno venoso no ser to necessrio. Dessa forma, procurase evitar a hipotenso ortosttica (queda da presso ao levantar causada pelo retorno venoso
insuficiente), muito comum na primeira dose.
- Tontura, adinamia, zumbido, nuseas, vmito, aumento do nmero de mices,
edema.
. O aumento do nmero de mices causado pela diminuio da resistncia ao fluxo e o
edema perifrico gerado pela diminuio do retorno venoso, predominando nos membros inferiores.
Com o ajuste da dose e o decorrer do tratamento, essas reaes adversas tendem a desaparecer.
- Adinimia significa reduo da fora muscular, debilitao muscular, fraqueza, astenia. (Site
PDAMED
Dicionrio
Digital
de
Termos
Mdicos:
www.pdamed.com.br/diciomed/pdamed_0001_0168.php).
Indoramina (Wypress )
- Inibidor competitivo de receptores
- Bloqueia receptores 1
- No atua na circulao venosa
- Possui ao anti-histamnica (sedativa), pois bloqueia tambm receptores histaminrgicos (H-1).
48
. No SNC, a histamina age no H-1, aumentado o estado de viglia e diminuindo a fome.
Quando H-1 bloqueado, gera sonolncia e aumento do apetite.
- administrada por via oral, pois possui boa lipossolubilidade.
Reaes adversas:
- Sonolncia e xerostomia
. A xerostomia (boca seca) ocorre quando h tambm um leve bloqueio de receptores
muscarnicos, diminuindo a secreo salivar.
Usos:
- Hipertenso: geralmente essas drogas so associadas a -bloqueador e diurtico
- Hiperplasia prosttica benigna
Antagonistas -adrenrgicos ou -bloqueadores:

Os antagonistas -adrenrgicos so inibidores competitivos de receptores ; bloqueiam receptores
.
Os receptores 1 esto localizados no corao. Os receptores 2 so encontrados na musculatura
lisa dos brnquios e dos bronquolos, no tero e nos vasos da musculatura esqueltica, entre outros
locais.
Classificao:
Quanto atividade simpaticomimtica intrnseca (ASI):
- Agonistas parciais
. Alguns antagonistas -adrenrgicos, alm de bloquear receptores , possuem uma leve ao
sobre esses receptores (leve estmulo).
.. Exemplos: Pindolol, Acebutolol
Quanto cardiosseletividade:
- Cardiosseletivos so aqueles que possuem maior afinidade por
usados em pacientes propensos a broncoconstrico (asmticos ou alrgicos).
1,
por isso podem ser
. Quando os frmacos bloqueiam tambm receptores 2, qualquer resposta alrgica provocar

uma broncoconstrico potente, pois no haver resposta simptica para equilibrar.
- Os cardiosseletivos so mais os mais indicados para tratamentos de hipertenso.
. Exemplo: Atenolol
Caractersticas dos -bloqueadores:
Frmaco
Atividade agonista
parcial
Cardiosseletividade
Propranolol, G (Inderal)
No
No
Nadolol (Corgard)
No
No
Pindolol (Visken)
Sim
No
Timolol, G (Timoptol)
Leve
No
Acebutolol (Sectral)
Leve
Sim
Atenolol, G (Atenol)
No
Sim
Metoprolol, G (Lopressor)
No
Sim
Betaxolol, G (Betoptic)
No
Sim
49
G = genrico. So aqueles que, teoricamente, no podem faltam nos postos de sade nem nos
hospitais.
Propranolol, Nadolol, Pindolol e Timolol no so cardiosseletivos; h risco de broncoconstrico.

Timolol e Betaxolol no so utilizados em hipertenso; seu uso oftalmolgico. Esses frmacos
vo impedir a midrase e causar miose da ris, afastando-a do ngulo de drenagem. Dessa forma, a
drenagem do humor aquoso aumentada e a presso intra-ocular diminui.
Timolol, Pindolol e Acebutolol possuem uma leve atividade agonista parcial, pois causam uma
leve estimulao dos receptores adrenrgicos; impedem a ao da adrenalina e da noradrenalina e
causam uma ao diminuda.
Aes farmacolgicas:
Brnquios:
- Broncoconstrico
Corao:
- Pessoas normais: pouco efeito (exceto atividade simpaticomimtica intrnseca)
. No indivduo normal, o simptico no est agindo muito; eles no esto tendo descarga
adrenrgica grande e sua presso arterial est controlada. A ao predominante da acetilcolina. A
reduo da freqncia no percebida.
. Naqueles com atividade simpaticomimtica intrnseca, pode ocorrer taquicardia.
- Pessoas com hiperatividade adrenrgica: diminuio da freqncia cardaca
. Em hipertensos, o simptico est em intensa atividade; os nveis de adrenalina e de
noradrenalina esto altos e atividade cardaca est aumentada. O -bloqueador causar diminuio
significativa da freqncia cardaca nesses indivduos.
Vasos sangneos:
Essa ao s ser produzida pelos no cardiosseletivos. Os cardiosseletivos, alm de no
produzirem broncoconstrico, no tm ao sobre os vasos.
- Aumento do tnus arteriolar
- Aumento da ao vasoconstrictora da adrenalina e da noradrenalina: aumento da
resistncia.
. O bloqueador 1 impede a ao constrictora perifrica. O bloqueio de 2 vai impedir a ao
dilatadora na musculatura esqueltica. Os frmacos no cardiosseletivos apenas diminuem a freqncia
cardaca, mas a resistncia ser aumentada. A presso arterial resistncia versus freqncia cardaca.
Por isso, esses frmacos devem ser associados com 1-bloqueador.
Metabolismo:
- Diminuio da liplise
- Inibe ao hiperglicemiante simptica
. A adrenalina aumenta os nveis de glicose; como os receptores estaro bloqueados, essa
ao hiperglicemiante ser inibida.
. Paciente diabtico que faz uso de -bloqueador (principalmente se no for cardiosseletivo),
no vai ter ao hiperglicemiante simptica. Aps exerccio fsico intenso, por exemplo, pode faltar
glicose no crebro, pois o frmaco vai impedir que adrenalina aumente a glicemia em momentos de
estresse.
50
Olho:
- Inibe a midrase
. Causa miose
- Diminui a presso intra-ocular
. Afasta a ris do ngulo de drenagem, aumentando a drenagem do humor aquoso.
tero:
- Inibe a ao adrenrgica sobre
Usos:
Anti-hipertensivo
Antiarrtimico
. Controla a ao exacerbada da adrenrgica; s agem sobre a freqncia cardaca. No tm
ao significativa sobre o nodo sino-atrial e as outras partes geradoras e condutoras dos impulsos.
Antianginoso
. Diminui o consumo de oxignio e o trabalho do corao.
Antiglaucomatoso
. Timolol e Betaxolol
51
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
A contrao muscular ocorre graas liberao da acetilcolina, que vai agir nos receptores
nicotnicos das placas motoras.
Conceito:
Bloqueadores neuromusculares (BNM) so agentes que atuam bloqueando a transmisso na juno
neuromuscular.
Histrico:
ndios da bacia amaznica:
- As flechas envenenadas com extratos vegetais causavam paralisia e morte da caa e da pesca
- Ausncia de sintomas de intoxicao de quem consumia: os ndios comiam a carne e no se
intoxicavam
- Substncia de vegetais sul-americanos: foi chamada inicialmente de curare
1850: Claude Bernard
- Mostrou efeito perifrico (entre juno nervosa e muscular, na placa mioneural)
1942: Griffth e Jonhson
- Uso da d-tubocurarina pela primeira vez em anestesiologia para relaxamento muscular
(campo imvel) durante cirurgia
Transmisso Neuromuscular:
ACH
NA+
ACH
Para que ocorra contrao muscular, a

acetilcolina liberada e age nos receptores
juncionais nicotnicos, que so receptores
ionotrpicos. Ocorre a abertura de canal central,
permitindo a passagem de ons (abertura de
canais clcio on dependentes). Isso gera a
despolarizao
da
membrana
e,
conseqentemente, a contrao muscular. A ao
da acetilcolina muito rpida (abertura rpida e
fechamento rpido do canal, para propagao do
impulso nervoso). Aps o efeito, a acetilcolina
removida
e
degradada
pela
enzima
acetilcolinesterase.
NA+
Classificao, mecanismo
neuromusculares:
de
ao
farmacocintica
dos
bloqueadores
Bloqueadores neuromusculares competitivos, adespolarizantes ou estabilizantes:

- Impedem (bloqueiam) a ligao da acetilcolina com receptores nicotnicos, pois se combinam
com receptores nicotnicos na placa motora, mas no os ativam. Para produzir efeito, no mnimo 70%
dos receptores nicotnicos precisam estar bloqueados.
- Impedem a despolarizao da membrana.
- Essa ao dos extratos vegetais utilizados pelos ndios e de vrios derivados.
52
- Essas substncias possuem amnia quaternria em sua estrutura, o que as torna muito
ionizveis. Por serem substncias pouco lipossolveis, no so absorvidas por via oral (baixa absoro
gastrintestinal). Isso explica o fato que os ndios no se intoxicam com a carne (caa ou pesca).
- No atravessam barreiras celulares, inclusive barreira hemato-enceflica. Atravessam pouco a
barreira placentria; doses baixas no tero efeitos significativos sobre o feto.
- A durao varivel. Alguns so metabolizados no fgado; outros so metabolizados por
pseudocolinesterases ou pela eliminao de Hofmann.
- O pancurnio, alm da eliminao renal, tem a via heptica como alternativa. O atracrio
rapidamente biodegradado em meio pH fisiolgico temperatura elevada (37 C), atravs da
chamada eliminao de Hofmann. O mivacrio metabolizado pela pseucolinesterase plasmtica.
(Penildon Silva, 5 edio).
- Quando a concentrao de acetilcolina est mais alta do que a do bloqueador, ela desloca o
bloqueador e volta a agir em seu receptor.
. Exemplos: d-Tubocurarina, Galamina, Pancurnio, Vecurnio, Metocurarina, Pipercurnio,
Rocurnio, Atracrio, Dexacrio, Mivacrio. A Tubocurarina no muito utilizada.
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes ou no competitivos:
A succinilcolina parece 2 molculas de acetilcolina ligadas. Ela age em duas fases:
- Fase I:
. Primeiro, a succinilcolina se liga ao receptor e imita ao da acetilcolina, causando a
abertura do canal. Isso gera despolarizao da membrana e uma breve excitao (breve contrao).
- Fase II:
. Como a succinilcolina no degradada pela acetilcolinesterase, ela tem uma exposio
prolongada na juno neuromuscular, o que diminui a sensibilidade dos receptores. Isso causa uma
paralisia flcida (miastenia grave), pois o canal deixa de responder.
- O decametnio tambm um BNM despolarizante, porm no tem mais uso clnico.
- A succinilcolina rapidamente hidrolisada pela butirilcolinesterase do fgado e do plasma.
(Penildon Silva, 5 edio)
Uso teraputico:
Como adjuvantes da anestesia em cirurgia:
- Para promover o relaxamento da musculatura esqueltica
- Para facilitar a intubao endotraqueal: principalmente a succinilcolina, que tem durao
curta (5 a 10 minutos).
Na preveno de traumatismo durante a eletroconvulsoterapia
No diagnstico da miastenia gravis (tubocurarina)
Efeitos adversos:
Todos os bloqueadores neuromusculares:
- Paralisa o individuo, mas mantm a capacidade de sentir dor
. No tem ao anestsica.
- Pode ocorrer apnia prolongada
. Por causa da paralisia dos msculos respiratrios
53
- Liberao de histamina
. Os histaminoliberadores podem agir na membrana de mastcitos e plasmcitos, produzindo
degranulao sem estmulo imunolgico.
Succinilcolina:
- Dor muscular (fasciculaes)
. Conseqncia da fase I (breve excitao leves contraes)
- Hiperpotassemia (hipercalemia)
. Causada pela abertura prolongada dos canais: sai muito potssio da clula e vai para o
sangue.
- Estmulo de gnglios vagais
. Causa bradicardia (ao do parassimptico)
- Estmulo de gnglios simpticos
. Causando taquicardia e hipertenso (ao simptica)
Bloqueadores neuromusculares competitivos:
- Os agentes mais novos causam menos efeitos que a d-Tubocuranina (primeiro isolado)
- Bloqueio ganglionar (tubocurarina)
. Inicialmente, causa bradicardia e diminuio da presso arterial, mas depois causa
taquicardia reflexa para compensar a baixa da presso arterial.
- Bloqueio vagal (receptores muscarnicos)
. Causa taquicardia
(Quadro da professora)
Liberao de
histamina
d- tubocurarina
++++
Pancurnio
--Alcurnio
--Doxacurnio
+
Atracrio
++
Mivacrio
+++
Vencurnio
--Rocurnio
--Pipecurnio
--Drogas
(Quadro do Penildon)
54
Reverso do bloqueio neuromuscular:

- Os bloqueadores neuromusculares competitivos podem ser antagonizados aumentando a
concentrao de acetilcolina (com inibidores da colinesterase, como edrofnio, neostigmina ou
piridostigmina). Edrofnio o mais indicado, pois ele tem meia vida curta.
- Os bloqueadores despolarizantes no so antagonizados pelos inibidores da colinesterase; neste
caso, os inibidores da colinesterase podem ate piorar o bloqueio.
55
INTRODUO FARMACOLOGIA DO
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
08/06/2005 e 15/06/2005 Prof. Roberta
Clulas do Sistema Nervoso Central:

Sistema de informao:
- A maioria dos frmacos tem os neurnios (clulas funcionais do SNC) como alvo principal.
Sistema homeosttico
Alguns frmacos podem interferir na homeostasia.
- Clulas endoteliais
- Clulas micrglias: clulas fagocticas
- Macrglias
. Astrcitos: produo de energia, remoo suplementar do excesso de neurotransmissores
. Oligodendrcitos: produo de mielina
Comunicao entre as clulas:

Sinalizao qumica e eltrica
- Neurotransmissores
. Exemplos: acetilcolina, adrenalina, dopamina
- Neuromediadores: so os segundos mensageiros.
. Exemplos: AMPc, inositol trifosfato, diacilglerol
- Neuromoduladores: substncias que podem influenciar a ativao neuromuscular,
originando-se em stios no-sinpticos.
. Exemplos: NO, CO, derivados do cido araquidnico, hormnios.
Moduladores qumicos do SNC:

Os moduladores podem tem ao excitatria ou inibitria. H 4 aminocidos com ao nica: 2
inibitrios e 2 excitatrios.
Aminocidos exclusivamente excitatrios:
- Aumentam a condutncia de ctions que despolarizam a membrana
- Glutamato e Aspartato
Aminocidos exclusivamente inibitrios:
- Aumentam a condutncia para nions (Cl) que hiperpolarizam a membrana
. Dificulta a despolarizao (excitao)
- GABA e Glicina
Sistema GABArgico:
Neurotransmissor:
- GABA: o mais importante neurotransmissor do SNC
56
Sntese:
- A partir do glutamato, atravs da enzima glutamato descarboxilase.
- extremamente polar e no atravessa a barreira hemato-enceflica.
Receptor e mecanismo de ao:
- GABAA (receptor ionotrpico): abre canal inico de Cl, entra cloreto na clula e ocorre
hiperpolarizao.
- GABAB (receptor metabotrpico): abre canais de potssio (aumento do efluxo de potssio) e
fecha canais de sdio (reduo do influxo de sdio)
Trmino da ao:
- GABA transaminases e sistema de captao de Na+ dependente
. Ou ocorre recaptao de GABA ou ele degradado, geralmente ocorre os dois
simultaneamente. O ideal que isso seja rpido para no ficar em excesso na fenda.
Sistema colinrgico:
Neurotransmissor:
- Acetilcolina
Sntese:
- Acetil CoA + colina, atravs da enzima colina acetiltransferase.
- Muscarnicos:
. M1, M3 e M5: excitatrios. M1 o mais importante
. M2 e M4: inibitrios
- Nicotnicos: excitatrios
Trmino da ao:
- Degradao (acetilcolinesterase)
. Os organofosforados inibem a acetilcolinesterase no SNC tambm.
Sistema dopaminrgico:
Neurotransmissor:
- Dopamina (DA)
. Mais de 50% do contedo de catecolaminas do SNC constitudo de dopamina. No
atravessa barreira hemato-enceflica (BHE).
Sntese:
- O aminocido tirosina transportado ativamente atravs da barreira hemato-enceflica.
Tirosina-hidroxilase
Tirosina
dopa-descarboxilase
DOPA
Dopamina

- Receptores (metabotrpicos) ativadores de adenilato ciclase: aumento de AMPc
57
. So do tipo D1 (D1 e D5): efeitos excitatrios
- Inibidores da adenilato ciclase: aumento do efluxo de potssio e diminuio das correntes
de clcio
. So do tipo D2 (D2, D3 e D4): efeitos inibitrios
Trmino da ao:
- COMT, MAO (principalmente MAO-B) e recaptao neuronal (principal mecanismo)
. O frmaco que inibe a recaptao conseguir maior aumento desse neurotransmissor do que
o frmaco que inibe a degradao pela COMT.
. Selerginina um inibidor seletivo de MAO-B; no interfere na degradao de adrenalina e
noradrenalina (MAO-A).
Sistema noradrenrgico:
Neurotransmissor:
- Noradrenalina
Sntese:
Dopamina - hidroxilase
Dopamina
Noradrenalina

- Receptores 1:
. Localizao exclusiva na membrana ps-sinptica
- Receptores 2:
. Localizao ps-sinptica, alm de ser um auto-receptor pr-sinptico
- Receptores 1:
. Localizao em neurnios principalmente
- Receptores 2:
. Localizao em vasos e clulas da glia
- Receptores 3:
. Em ratos, esto envolvidos na termognese
Todos os so acoplados ao sistema adenilato ciclase.
Os ativam fosfolipase, produzindo trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG)
Trmino da ao:
- COMT, MAO e recaptao neuronal
Sistema serotoninrgico:
Neurotransmissor:
- Serotonina ou 5-hidroxitriptamina (5-HT)
. A serotonina geralmente excitatria do SNC.
Sntese:
A partir do triptofano, que transportado ativamente para o SNC. A sntese ocorre no SNC; a
serotonina no pode ser sintetizada na periferia, pois no atravessa a barreira hematoenceflica.
58
- Receptores 5-HT:
. Praticamente em todo o SNC
- Subdivididos 5-HT1-5:
. So subdivididos de acordo com a localizao e a funo
A ao varivel.
Trmino da ao:
- MAO e sistema de recaptao (neurnios e clulas gliais)
Sistema histaminrgico:
Neurotransmissor:
- Histamina (histos = tecido, em grego).
. A histamina perifrica no atravessa a barreira hemato-enceflica.
Sntese:
- Compreende 2 processos:
. Transporte do aminocido histidina
. Descarboxilao pela histidina descarboxilase (HDC)
- Receptores H1, H2 e H3.
59
FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

(PSICOFARMACOLOGIA)
Introduo:
Segundo Delay, a psicofarmacologia pode ser dividida em 3 grupos:
- Psicolpticos (lptico significa abaixador): diminuem a estimulao do SNC, deprimem o
SNC.
- Psicoanalpticos (ana significa aumentar): aumentam a estimulao do SNC, excitam o SNC
quando est deprimido.
- Psicodislpticos: perturbam o SNC.
. Psicotrpicos, por exemplo.
Psicolpticos:
Neurolpticos ou tranqilizantes maiores:
- Antipsicticos.
. Exemplos: clorpromazina, haloperidol
Ansiolticos ou tranqilizantes menores:
- Diminuem a ansiedade e induzem o sono
. Exemplos: barbitricos e benzodiazepnicos
Antimanacos ou estabilizadores de humor:
- Ao seletiva das manifestaes da sndrome manaca
- No deprimem tanto o SNC; tambm estabilizam a neurotransmisso.
. Exemplo: sais de ltio.
Psicoanalpticos:
Timoanalpticos ou antidepressivos:
. Exemplos: IMAO (moclobemida) e ADT (amitriptilina)
Psicotnicos ou psicoestimulantes:
. Exemplos: anfetaminas, cafena, teobramina (xantina presente no chocolate).
Psicodislpticos:
- Causam distrbios no SNC: excitao de algumas reas e depresso de outras.
. Exemplos: LSD, maconha, cocana, lcool. A maconha induz a apoptose de neurnios e de
clulas do sistema imune, entre outros efeitos.
PSICODISLPTICOS
Hipnticos-sedativos e ansiolticos:
A sedao uma ao prvia hipnose. Os hipnticos induzem o sono; o sono induzido precisa ser
muito semelhante ao sono fisiolgico para proporcionar o descanso do corpo e da mente. Os mais
antigos inibiam o sono REM, os mais novos no fazem isso.
Muitas vezes, os psicofrmacos so associados psicoterapia.
60
Drogas ansiolticas:
- So usadas no tratamento de sintomas de ansiedade
- Ansiedade um desagradvel estado de tenso, apreenso ou inquietude temor que muitas
vezes parece originar-se de uma fonte desconhecida.
Drogas hipnticas:
- So usadas no tratamento da insnia
- Determinam graus variados de depresso do SNC:
. Sedao: sonolncia, diminuio da ansiedade
. Hipnose: semelhante ao sono fisiolgico
. Anestesia geral: inconscincia, diminuio da sensibilidade dor, ausncia de reao aos
estmulos externos.
Classificao das drogas ansiolticas e hipnticas:

Benzodiazepnicos:
- So os frmacos mais utilizados no tratamento da insnia e da ansiedade.
Aes:
- Reduo da ansiedade e agresso
- Sedao e induo do sono
- Reduo do tnus muscular e da coordenao
- Efeitos anticonvulsivantes
Frmacos:
- Diazepam, G (Valium), lorazepam, G (Lorax), bromazepam, G (Lexotam), alprazolam , G
(Frontal): ansiolticos. O lorazepam tambm pode ser usado como sedativo-hipntico.
- Flurazepam (Dalmadorm), nitrazepam (Mogadon): sedativos-hipntico
- Midazolam, G (Dormonid): pr-anestsico e hipntico
- Clonazepam, G (Rivotril): anticonvulsivante
Farmacocintica:
- Altamente lipossolveis
- Velocidade de absoro: varivel entre os benzodiazepnicos.
- Todos os benzodiazepnicos so lipossolveis e atravessam barreira hemato-enceflica
- Metabolizao por oxidao microssomal e conjugao com cido glicurnico; sofre
metabolizao heptica.
Mecanismo de ao:
- Liga-se a locais especficos (receptor benzodiazepnico) do receptor GABAA.
. O GABA se liga ao receptor GABAA e os ons cloreto entram. Isso o que ocorre
normalmente, sem benzodiazepnico.
- No ativa GABAA, mas potencializa a ao do GABA.
. O benzodiazepnico no se liga ao local de ao do GABA, apenas potencializa a ao.
Quando o GABA se liga, a GABA-modulina (uma protena) deslocada e o canal de cloreto aberto.
O benzodiazepnico desloca essa protena. O receptor do benzodiazepnico est associado ao GABAA.
61
Ocorrer despolarizao de forma mais rpida. Com o benzodiazepnico, o receptor fica mais
sensvel ao do GABA. O GABA age sem benzodiazepnico, mas o benzodiazepnico no age sem
GABA.
- O GABAB no sensvel ao benzodiazepnico.

Uso teraputico:
- Tratamento da ansiedade: popular ao calmante.
- Pr-anestsico
- Uso como sedativo-hipntico
- Tratamento dos distrbios convulsivos
- Tratamento das sndromes de abstinncia de lcool.
. Se usar benzodiazepnico e voltar a beber, o indivduo pode ter uma grave depresso.
- Uso como miorrelaxantes: medicao pr-cirrgica
- Tratamento dos pesadelos: suprime um pouco o sono REM.
A retirada da medicao deve ser feita de forma lenta e gradativa, para no ocorrer ao
excitatria brusca (efeito rebote).
Efeitos adversos:
- Sonolncia, confuso metal e incoordenao motora
- Tolerncia
- Dependncia
- Irregularidades menstruais, incluindo anovulao.
- Evitar em gestantes at o quarto ms (risco de teratognese)
- Superdosagem ou uso com depressores do SNC (lcool, por exemplo): depresso respiratria
e cardaca com hipotenso severa, sonolncia maior, risco de coma.
Antdoto especfico:
- Flumazenil (Lanexat), G: antagonista (competitivo) que se liga ao receptor
benzodiazepnico sem alterar o receptor GABAA. usado em casos de superdosagem.
62
Antagonistas da serotonina:
- Buspirona (Buspar), G: ansioltico
Ao:
- Agonista parcial nos autoreceptores 5-HT1A: feedback negativo.
- Inibio da despolarizao dos neurnios serotoninrgicos
- Diminuio da sntese e liberao de serotonina (5-HT)
Farmacocintica:
- Rpida e completa absoro no trato gastrintestinal (TGI)
- Frmaco sofre extenso efeito de 1 passagem: fgado
- Metablito hidroxilado ativo
- Ligao alta a protenas
- excretada parcialmente na urina
- Meia-vida de eliminao de 4.8 horas.
Uso teraputico:
- Quadros moderados de ansiedade
Efeitos adversos:
Em altas doses, esses frmacos podem agir em outros receptores serotoninrgicos, diminui a
especificidade. Em pequenas doses, age mais nos autorreceptores.
Os efeitos adversos so semelhantes ao efeitos do excesso de serotonina.
- Agitao e disforia com altas doses
- Taquicardia e palpitao
- Nervosismo
Barbitricos:
- Depressores no-seletivos do SNC (inibem vrios receptores GABAA). Foram os primeiros a
serem utilizados.
Qumica:
- Composto original: cido barbitrico. um frmaco cido; di um pouco no local de
aplicao.
- Alterao na estrutura: maior lipossolubilidade e potncia
- cidos, com o pKa entre 7.4 e 8.1.
. So lipossolveis no pH = 7. Para facilitar sua excreo, deve-se tornar a urina bsica,
administrando bicarbonato de sdio.
Classificao:
- Ao ultracurta: tiopental; 30 min.
- Ao curta: pentobarbital (Hypnol ), G; 2 horas.
- Ao intermediria: amobarbital; 3 a 5 horas.
- Ao prolongada: fenobarbital; mais de 6 horas.
Mecanismo de ao:
- Em baixas doses possuem ao semelhante ao GABA
- Afinidade pelo stio da picrotoxina do receptor GABA, no canal de cloreto.
63
. A picrotoxina convulsivante e inibe o canal de cloreto. O barbitrico faz com que o
canal fique aberto mais tempo (hiperpolarizao mais intensa e prolongada). Ao inibitria maior que
os benzodiazepnicos.
Farmacocintica:
- Os de ao prolongada so metabolizados, principalmente no fgado, por oxidao lenta.
. So degradados por enzimas microssomais e so potentes indutores de enzimas.
- Excreo: principalmente renal
Uso teraputico e efeitos adversos:
Devido s desvantagens abaixo, os barbitricos
benzodiazepnicos como hipnticos e sedativos:
- Baixo ndice teraputico
- Suprimem o sono REM
- Rpido desenvolvimento de tolerncia
- Alto potencial de dependncia e abuso
- Induo enzimtica microssomal freqente
esto
sendo
substitudos
pelos
Efeitos adversos:
- Hipersedao
- Erupes cutneas
- Diminuio da ao de outros frmacos: potente indutor de enzimas hepticas
- A suspenso do tratamento pode acarretar: convulses, alucinaes e psicoses.
- Superdosagem aguda de barbitricos: diminuio dos reflexos, depresso respiratria grave,
hipotenso (resultando em colapso cardiovascular), insuficincia renal e coma. No h antdoto. O que
de ver ser feito administrar substncias que tornem a urina alcalina para facilitar a excreo do
frmaco e fazer fluidoterapia.
Novos hipnticos:
- Zolpidem, G (Stilnox), Zopiclona, G (Imovane) e Zaleplon
- Menor supresso do sono REM
- Boa atividade hipntica
- Boa absoro oral
- Baixa toxicidade: curta meia-vida
- No h muito risco de causar dependncia.
Outras drogas:
Beta-bloqueador: Propranolol, G.
- Auxilia no tratamento de alguns tipos de ansiedade
- Sintomas da ansiedade grave envolvem ativao do simptico.
. Exemplo: taquicardia.
Anti-histamnicos: difenidramina
- Ao sedativa
Princpios ativos naturais:
- Finalidade ansioltica
- Obtidos de melissa e principalmente maracuj
64
- Atuam no mesmo receptor dos benzodiazepnicos, com efeito calmante.
- No causam dependncia
65
ANTIDEPRESSIVOS
Consideraes inicias:
A depresso uma doena que afeta o bem estar fsico e mental. Geralmente o paciente
depressivo apresenta isolamento social, perda de interesse por atividades que antes lhe eram
prazerosas, entre outras caractersticas.
Os antidepressivos elevam o humor deprimido at atingir o nvel normal e os psicoestimulantes

elevam o humor acima do normal, excitam o SNC. Os antidepressivos diferem dos psicoestimulantes
por que aumentam o humor depressivo sem interferir significativamente com o humor normal.
Transtornos do humor ou transtornos afetivos:
- Unipolar: ocorrncia apenas de episdios depressivos
- Bipolar: ocorrncia de episdios depressivos e de mania (com euforia, agitao), pois alterna
uma fase de depresso com uma fase de excitao.
Os antidepressivos so usados nesses dois tipos de transtorno do humor, porm, no bipolar, ele
ser administrado na fase de depresso.
Alteraes neuroqumicas na depresso:
Na depresso, os principais neurotransmissores afetados so a noradrenalina e a serotonina.
- Diminuio da transmisso de noradrenalina (NA) no SNC
- Diminuio da transmisso de serotonina (5-HT) no SNC
Por causa dessas alteraes, o tratamento deve ser farmacolgico, para corrigir essas
diminuies. A psicoterapia, nesses casos, deve vir associada farmacologia.
Neurotransmisso normal:
Neurnio noradrenrgico
Neurnio serotoninrgico
AUTORECEPTOR 2
HETERORECEPTOR
NORADRENALINA
SEROTONINA
NEUROTRANSMISSORE
S EM QUANTIDADE
NORMAL
NA
5-HT1
5-HT2
5-HT3
66
O neurnio noradrenrgico libera noradrenalina para agir nos receptores noradrenrgicos e o
neurnio serotoninrgico libera serotonina para agir nos receptores serotoninrgicos.
Na neurotransmisso normal, parte dos neurotransmissores liberada e outra parte recaptada.
A noradrenalina pode controlar tanto a liberao dela quanto de serotonina. A noradrenalina pode
agir no autoreceptor 2, fazendo feedback negativo, e pode agir nos e receptores 2 dos neurnios
serotoninrgicos. Um excesso de noradrenalina pode fazer feedback negativo e, conseqentemente,
diminuir a liberao de noradrenalina ou de serotonina.
Agentes antidepressivos:
Os agentes antidepressivos agem no sistema lmbico, que o principal centro cerebral das
emoes. Eles produzem aumento funcional (aumento da ao) dos neurotransmissores na fenda
sinptica (noradrenalina, serotonina e/ou dopamina). Esse aumento funcional pode ser obtido por meio
da diminuio (ou inibio) da recaptao dos neurotransmissores, diminuio da degradao, inibio
do feedback negativo ou aumento da secreo dos mesmos.
Podem ser classificados em 4 grupos:
Inibidores da captao de noradrenalina:
- Antidepressivos Tricclicos (ADT)
- Inibem as bombas de captao de noradrenalina. Tambm podem interferir na recaptao de
serotonina.
- So muito utilizados
Inibidores seletivos da recaptao da serotonina:
- Possuem menos efeitos adversos, mas no produzem muito efeito em todos os indivduos; no
resolvem todos os casos.
Inibidores da monoamina oxidase (IMAO):
- A MAO degrada serotonina, noradrenalina... Logo, um inibidor da MAO ir inibir a
degradao desses neurotransmissores. Dessa forma, haver maior concentrao desses
neurotransmissores na fenda sinptica.
Antidepressivos atpicos
A escolha do frmaco deve ser feita mediante anlise da situao de cada paciente em particular.
Antidepressivos Tricclicos:
- Os Tricclicos esto quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
- So amplamente utilizados como antidepressivos; so os mais prescritos.
Mecanismo de ao:
- Inibem a recaptao de noradrenalina e/ou serotonina: sempre inibem recaptao de
noradrenalina, podendo inibir ou no a recaptao de serotonina. No aumentam a secreo. Causa
aumento da concentrao de neurotransmissor na fenda sinptica.
- A maioria tem ao prolongada por causa de sua meia-vida longa. Demoram para ser
eliminados, pois seus metablitos so ativos. Por esse motivo, deve-se ter cuidado ao trocar de
frmaco, para no provocar efeitos adversos.
- O frmaco se liga bomba de recaptao, pois tem estrutura semelhante ao neurotransmissor,
e impede que a bomba carreie esse neurotransmissor de volta para o neurnio. Haver, assim, acmulo
significativo de neurotransmissor, pois a recaptao foi inibida e a MAO no to potente nem muito
eficiente.
67
ADT
IMPEDE A RECAPTAO
DE 5-HT E NA
AUMENTO DE
NEUTOTRANSMISSORES
NA
5-HT1
5-HT2
5-HT3
Frmacos:
- Imipramina
- Amitriptilina, G (Tryptanol)
- Clomipramina, G
- Maprotilina (Ludiomil)
Farmacocintica:
- Durao de ao (perodo em que o frmaco est agindo): 1 a 3 dias
- Aparecimento do efeito: 2 a 4 semanas.
. Como o neurotrasmissor est sendo pouco liberado, o efeito demora a aparecer, pois o
acmulo do neurotransmissor demorar a ocorrer. importante saber disso para no pensar que o
remdio no est agindo, no ir produzir a resposta desejada. Dependendo da relao mdicopaciente, pode ocorrer um efeito placebo at.
- Eliminao total: 7 dias aps suspenso do tratamento
. Deve-se esperar uma semana para poder trocar de frmaco ou usar outro que no possa ser
usado em associao com um tricclico.
Efeitos colaterais:
Por serem semelhantes estruturalmente, esses frmacos podem bloquear outros receptores e
causar efeitos colaterais. Esses efeitos adversos podem aparecer antes mesmo do aparecimento dos
efeitos teraputicos.
- Sedao: bloqueio H1 (receptor histaminrgico) causa sonolncia
. O estmulo de H1 causa aumento do estado de viglia e diminuio do apetite.
- Hipotenso postural (hipotenso postural): causa vasodilatao perifrica por causa do
bloqueio de 1.
. O retorno venoso, quando indivduo est em p, causado pela vasoconstrico perifrica.
- Boca seca (xerostomia): bloqueio muscarnico causa diminuio da secreo salivar
- Viso turva: prejuzo na acomodao do cristalino
- Constipao: causada pela diminuio do peristaltismo
- Mania e convulses: causadas pela excitao do SNC; ocorre ocasionalmente; em pacientes
j pr-dispostos.
Superdosagem:
- Agitao ou sedao (se bloquear muito H1), mania, alucinaes, disritmias cardacas,
convulses, depresso respiratria e coma.
68
- Para reverter o bloqueio colinrgico, est indicado o uso de anticolinestersicos
(Prostigmina IM ou EV).
- Interagem com lcool, barbitricos, anestsicos gerais, agentes hipotensivos (bloqueadores ,
-bloqueadores) e IMAO (inibidores da MAO), pois causam distrbios no SNC e tm efeitos
sinrgicos (ou dos efeitos depressivos ou dos efeitos adversos). Essa interao pode aumentar o risco
de coma e depresso respiratria e aumentar a sedao.
Inibidores da recaptao de serotonina:

- Antidepressivos muito prescritos, mas no resolvem todos os casos. H quem os considere como
os mais prescritos atualmente.
- Interferem muito pouco com outros sistemas
- Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
Mecanismo de ao:
- Inibem a recaptao de serotonina (5-HT)
. So seletivos, por isso no interferem nos nveis de noradrenalina. Ocorre aumento s de
serotonina.
ISRS
IMPEDE A RECAPTAO
DE 5-HT
AUMENTO DA 5-HT
NA
5-HT1
5-HT2
5-HT3
Frmacos:
- Fluoxetina, G (Prozac, Nortec, Verotina): muito prescrita
- Citalopram, G (Cipramil, Parmil)
- Nefazodona, G (Serzona)
- Paroxetina, G (Aropax, Pondera, Cebrilin)
- Sertralina, G (Zoloft, Novativ, Tolrest)
Efeitos colaterais:
- Nusea, insnia e disfuno sexual.
. A disfuno sexual no significa que o frmaco causar impotncia; o que ocorre, s vezes,
o prolongamento da vasodilatao. Muitas vezes, esses frmacos so at utilizados em pacientes com
disfuno sexual decorrente da diminuio do neurotransmissor.
A interferncia nos receptores muscarnicos, adrenrgicos e histaminrgicos no
significativa.
Reao da Serotonina:
Ocorre, principalmente, quando administrada uma dose maior do que a indicada.
- Hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular.
,
69
Inibidores da MAO:
Mecanismo de ao:
- Inibem uma ou ambas as formas de MAO (MAOA e MAOB) no crebro, aumentando
assim, as reservas de noradrenalina, dopamina e serotonina. MAOB degrada principalmente dopamina.
MAOA degrada mais catecolaminas na periferia.
- Resposta teraputica: 2-4 semanas
Frmacos:
- Tranilcipromina (Parnate, Stelapar): inibe basicamente MAOA; maior afinidade com
MAOA. Aumenta concentrao de noradrenalina e serotonina.
- Moclobemida, G (Aurorix): inibe basicamente MAOA; maior afinidade com MAOA.
Aumenta concentrao de noradrenalina e serotonina.
- Selegilina, G (Elepril, Jumexil): seletiva para MAOB. Aumenta concentrao de dopamina.
Efeitos colaterais:
Esses frmacos possuem semelhanas estruturais com as catecolaminas. Alm de bloquear
MAO, bloqueiam tambm receptor adrenrgico.
- Hipotenso postural (bloqueio simptico)
- Efeitos semelhantes atropina (similar aos ADT)
. A atropina um anti-colinrgico; bloqueia receptor muscarnico.
- Aumento do peso corporal: aumento do apetite causado pelo bloqueio de H1.
- Estimulao do SNC, inquietao, insnia: a insnia causada pelo bloqueio de H1.
- Convulses com superdosagem
- Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina: reao do queijo
. A tiramina presente em alguns queijos, vinhos e bebidas fermentadas aumenta os nveis de
noradrenalina e de neurotramissores simpticos do SNA na periferia. O aumento de neurotransmissor a
inibio da enzima que o degrada causam excesso desse neurotrasmissor. Esse excesso de
neurotrasmissor do simptico causa elevao da presso arterial. Essa reao no ocorre com a
selegilina, pois ela seletiva para MAOB e na periferia h mais MAOA.
70
ANTIPARKINSONIANOS
22/06/2005 e 06/07/2005 Prof. Roberta
Doena de Parkinson:
Conceito:
Processo degenerativo extrapiramidal (degenerao dos neurnios dos gnglios da base) que
resulta em distrbios no controle dos movimentos. O sistema extrapiramidal responsvel pelas
repostas motoras (coordenao motora). mais comum em indivduos que esto chegando terceira
idade, mas tambm pode ocorrer em jovens.
No paciente com Parkinson, so observados:
- Tremor de repouso
- Rigidez: aumento do tnus muscular; dificuldade em dobrar as articulaes.
- Bradicinesia: dificuldade em iniciar os movimentos
- Alteraes da postura: semiflexo, postura simiesca (semelhante a dos macacos)
- Dificuldade para caminhar, para sentar, para levantar
- Fascies inexpressiva: rosto sem expresso, decorrente de alteraes neurolgicas.
Alteraes neuroqumicas:
Dopamina e acetilcolina so dois neurotransmissores muito presentes nos gnglios da base; so
importantes no controle dos movimentos.
- Depleo de dopamina (DA) no sistema extrapiramidal, decorrente de degenerao
neuronal.
- Aumento da ao da acetilcolina (ACh): exacerbao
Como a dopamina est suprimida, h maior expresso da acetilcolina, mas, vale ressaltar que, a
secreo de acetilcolina no aumentou. Essa maior expresso progressiva.
Causas:
- Primria: Doena de Parkinson idioptica (Parkinsonismo primrio).
- Secundria: Parkinsonismo secundrio. Causado por:
. Infeces do SNC: encefalites virais, AIDS
. Intoxicaes: cianeto, mangans, mercrio
. Induzida por medicamentos: Ltio, metoclopramida, cinarizina, antipsicticos. Esse tipo
chamado de Parkinson medicamentoso.
. Tumores cerebrais
. Trauma fsico: encefalopatia pugilstica
Frmacos antiparkinsonianos:
- Os frmacos antiparkinsonianos tm como objetivos teraputicos reverter as manifestaes (o
tremor, a rigidez e a bradicinesia). No conseguem reverter a degenerao.
- Anticolinrgicos Centrais: diminuem a ao da acetilcolina; agem no SNC.
- Substncias Dopaminrgicas: para aumentar a ao da dopamina
. Precursor dopaminrgico: Levodopa
. Inibidores perifricos da Dopa-descarboxilase: a dopa-descarboxilase uma enzima que faz
a converso de levodopa em dopamina.
. Agonistas dos receptores de dopamina
71
. Liberadores de dopamina: estimulam a liberao de dopamina no SNC. Exemplo:
amantadina
. Inibidores da MAO-B
. Inibidores da COMT
- Anti-histamnicos: alguns bloqueiam receptores colinrgicos. So muito utilizados em
associao com antipsicticos para diminuir os efeitos adversos desses ltimos. Os antipsicticos
podem causar parkinsonismo secundrio.
. Exemplos: Difenidramina (Benadryl); Prometazina (Fenergan).
Anticolinrgicos centrais:
Um anticolinrgico bloqueia receptores colinrgicos, diminuindo a ao da acetilcolina. A atropina
no utilizada por causa da sua alta ao perifrica.
Drogas: Triexefenidil (Artane); Biperideno (Akineton); Metixeno (Tremaril).
- Ao antiparkinsoniana moderada. Aliviam a rigidez muscular e os tremores.
- Pouca influncia na acinesia ou bradicinesia: a cinesia funo da dopamina. No interfere
nos nveis de dopamina.
- teis no tratamento da Doena de Parkinson inicial ou como adjuvante (auxiliar) na terapia
dopamimtica.
- Bloqueiam parcialmente os receptores colinrgicos centrais (do corpo estriado)
- Efeitos colaterais decorrentes da ao anticolinrgica
- No so to potentes, mas possuem a vantagem de ter pouca ao perifrica.
Farmacocintica:
- Absoro oral rpida e quase completa
- Meia-vida de 10 -12 horas
- Atravessam bem barreira hemato-enceflica
- Metabolismo heptico e eliminao urinria
Substncias dopaminrgicas:
Precursor dopaminrgico:
Levodopa (Parkidopa)
- a 1 linha de tratamento para a Doena de Parkinson
- Aumenta a oferta de dopamina no SNC
- Alivia a bradicinesia e a rigidez, mas pouco age sobre os tremores.
- A dopamina sintetizada a partir de tirosina, porm essa converso demorada. Assim, a
administrao de levodopa mais vivel.
Farmacocintica:
- Meia-vida curta
- Administrao por via oral: no pode ser administrado durante as refeies, pois um
aminocido. Deve ser administrado no intervalo das refeies. Sendo um aminocido, ela compete pela
absoro com os aminocidos aromticos da dieta.
- Uso crnico: administrao vrias vezes ao dia
72
AMINOCIDO AROMTICO DA DIETA
LEVODOPA
COMPETE PELA
ABSORO
PAREDE INTESTINAL
DC
LEVODOPA
MAO
90% DA DOSE METABOLIZADA
OUTRO STIO PERIFRICO

LEVODOPA
DC
COMT
9% DA DOSE METABOLIZADA
1% PENETRA NO CREBRO
CREBRO
LEVODOPA
DC
DA
MAO-B
E COMT
- MAO e COMT degradam levodopa.

- H terminaes nervosas do simptico que podem captar levodopa (ao da dopadescaborxilase).
- 90% da levodopa metabolizada: destruda pela MAO e convertida pela dopa-descarboxilase
em dopamina.
- 10% chegam ao sangue: 9% da levodopa metabolizada em outros stios perifricos e 1%
chega ao SNC (neurnios dopaminrgicos dos gnglios da base).
Efeitos adversos da levodopa:
- Movimentos involuntrios
- Efeito liga-desliga (estgios mais avanados da Doena de Parkinson)
- Converso perifrica de levodopa: nuseas, vmitos; hipotenso ortosttica; arritimias
cardacas.
- No administrar com IMAO inespecficos: crise hipertensiva;
Inibidores da dopa-descarboxilase:
- Diminuem a converso perifrica da L-Dopa, aumentando sua chegada no SNC
- No atravessam barreira hemato-enceflica (BHE)
- Exemplos:
. Benzerazida (associada com L-Dopa, PROLOPA)
. Carbidopa (associada com L-Dopa, SINEMET)
Agonistas dos receptores de dopamina
- Podem ser mais eficazes que a L-Dopa nos estgios avanados da Doena de Parkinson
- Maior seletividade
Drogas:
- Bromocriptina (Parlodel)
- Pergolida (Permax)
Farmacocintica:
- Absoro rpida aps uso oral
73
- Durao maior que L-Dopa (meia-vida de 4-6 h)
- Metabolismo heptico e eliminao por bile e fezes
Amantadina (Mantidan)
- Mecanismo sugerido: aumento da liberao ou diminuio recaptao de dopamina
- Efeito antiparkinsoniano modesto
- Terapia Inicial de Doena de Parkinson leve ou adjuvante em alguns pacientes
- Bem tolerada
- Boa absoro via oral, eliminao urinria (alcalinizao, aumento dos nveis sricos)
Inibidores da MAO-B
- MAO-B: forma predominante no estriado, metaboliza maior parte da dopamina;
Drogas: Selegilina (Niar; Deprilan; Jumexil)
- Em doses teraputicas, causa inibio apenas de MAO-B.
- Inibio irreversvel da MAO-B
- Usada na Doena de Parkinson leve, inicial
Farmacocintica:
- Absoro rpida aps uso oral
- Concentrao plasmtica em 30minutos a 3 horas
- Meia-vida de 4-6 horas
- Metablitos ativos: quando a Selegilina metabolizada ela origina anfetamina e
metanfetamina. A anfetamina um psico-estimulante (agonista adrenrgico indireto: age induzindo a
liberao de noradrenalina; ao excitatria).
- Associaes com simpaticomimticos: efeitos adversos.
Inibidores da COMT:
COMT degrada catecolaminas.
Drogas:
- Tolcapone (Tasmar)
. Meia-vida mais longa que o Entacapone
. Inibio central e perifrica da COMT
- Entacapone (Comtan)
. Inibio perifrica apenas
Farmacocintica:
- Absoro rpida aps uso oral (retardada por alimentos)
- Metablitos inativos, com eliminao urinria e biliar.
- Interaes com drogas que so metabolizadas pela COMT
Anti-histamnicos:
- Propriedades anticolinrgicas
74
Drogas:
- Difenidramina (Benadryl, Polaramine)
- Prometazina (Fenergan)
- Discreto efeito antiparkinsoniano
- Efeito sedativo
- Atualmente pouca expresso no tratamento de Parkinson primrio
- A prometazina til nos quadros extrapiramidais desencadeados por neurolpticos
(antipsicticos).
75
ANTICONVULSIVANTES (ANTIEPILPTICOS)
Consideraes iniciais:
Convulso:
- Breve alterao de comportamento causada pela ativao desordenada, sincrnica e rtmica de
grupos de neurnios cerebrais. Os tremores no precisam necessariamente estar presentes.
Epilepsia: Transtorno neurolgico crnico
- Crises sbitas e espontneas associadas descarga anormal, excessiva e transitria de clulas
nervosas (neurotransmisso exagerada). A descarga anormal no contnua; s no momento da crise
que ocorre essa descarga excessiva de neurotransmissor. As crises podem ser parciais ou
generalizadas.
. Crises Parciais: se iniciam em um foco no crtex
.. Simples: a conscincia no afetada. A crise simples caracteriza-se pela presena de
sinais motores, sensoriais e autonmicos.
.. Complexas: com comprometimento da conscincia
. Crises Generalizadas: envolvem amplamente ambos os hemisfrios
.. Ausncia (pequeno mal): a pessoa parece estar em transe; se desliga, pra, perde a
conscincia. mais comum em crianas e adolescentes. As crises de ausncia so diferentes de todas
as outras crises convulsivas.
.. Mioclnicas: so mais localizadas
.. Tnico-clnicas (grande mal): caracterizadas por rigidez muscular e tremores fortes
70 a 75% das crises so tratveis farmacologicamente: d para ter um bom controle da maioria
das crises
Mecanismo de ao dos frmacos anticonvulsivantes:

- Aumento da atividade sinptica inibitria (gabargica): o GABA o principal
neurotransmissor inibitrio.
- Diminuio da atividade sinptica excitatria (diminuio de glutamato): o glutamato um
aminocido excitatrio.
- Controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade inica: diminuindo a
propagao de estmulos nervosos nos neurnios.
Aspectos farmacolgicos:
- Ampla distribuio: distribuem-se atravs da ligao a protenas plasmticas, principalmente
albumina (exceto etossuximida). Essa ligao tambm funciona como reserva. Na albuminemia, a ao
ser menor, pois, como o frmaco, estar livre, ele ser metabolizado mais rapidamente.
- Metabolizao heptica
. Induo de enzimas microssomais: carbamazepina, fenobarbital, fenitona so indutores.
. Aumenta o metabolismo de contraceptivos orais: risco de gravidez, aumento do metabolismo
de vitamina K. H risco de gravidez, pois a meia-vida dos contraceptivos ser diminuda. A vitamina
K responsvel pela sntese de fatores hepticos de coagulao; como seu metabolismo vai estar
aumentado, h risco maior de hemorragias.
. Inibio de enzimas microssomais: valproato ou cido valprico, topiramato so inibidores.
- Excreo renal
76
Principais agentes anticonvulsivantes:

Fenitona (Hidantal )
- Mecanismos celulares: bloqueio uso dependente dos canais de sdio (bloqueia o canal de
clcio quando ele est sendo usado, quando est aberto); no haver despolarizao neuronal e a
excitao neuronal ser inibida; inibindo, assim, a convulso.
- Principais indicaes: todos os tipos de convulses parciais e tnico-clnicas, mas NO
contra crises de ausncia. As crises de ausncia so desencadeadas pela abertura dos canais de clcio
e a fenitona s age nos canais de sdio.
- Principais efeitos indesejveis: vertigem, hipertrofia gengival (pode chegar a cobrir parte do
dente), hirsutismo (aparecimento de plos), anemia megaloblstica, potenciais efeitos
teratognicos, reaes de hipersensibilidade e osteomalcia (crescimento anormal dos ossos da
face). Por causa dos efeitos teratognicos, devem ser utilizados outros mtodos contraceptivos sem ser
contraceptivo oral.
Carbamazepina, G, (Tegretol )
- Mecanismos celulares: bloqueio uso dependente dos canais de Na+
- Principais indicaes: convulses parciais e tnico-clnicas, mas NO contra crises de
ausncia.
- Principais efeitos indesejveis: sedao, vertigem, ataxia, viso turva, reteno de gua,
hipersensibilidade, leucopenia, hepatite (raro), risco de teratognese.
- Ataxia um termo mdico que indica desordem ou falta de coordenao nos movimentos
voluntrios, contrastando com a integridade da fora muscular. (Site Falando sobre ataxia:
www.persocom.com.br/ABPAT/informa1.htm).
cido Valprico - valproato, G, (Depakene )

- Mecanismos celulares:
. Diminui as correntes de Ca2+ de baixo limiar (T): essas correntes de clcio de baixo
limiar causam as crises de ausncia.
. Inibe os canais de sdio
. Inibe a GABA transaminase: a GABA transaminase degrada o GABA. Dessa forma, a
degradao do GABA ser inibida, aumentando os nveis desse neurotransmissor.
- Principais indicaes: todos os tipos de crise, inclusive crises de ausncia.
- Principais efeitos indesejveis: em geral, so menores do que com outros frmacos. Podem
ocorrer nuseas, queda de cabelos, aumento de peso, leso heptica, risco de teratognese.
BARBITRICO: fenobarbital, G, (Gardenal )
- Mecanismos celulares: potencializao da ao do GABA. Aumenta a durao do efeito do
GABA.
. Os barbitricos possuem afinidade pelo stio da picrotoxina do receptor GABA, no canal de
cloreto. A picrotoxina convulsivante e inibe o canal de cloreto. O barbitrico faz com que o canal
fique aberto mais tempo (hiperpolarizao mais intensa e prolongada).
- Principais indicaes: todos os tipos exceto crises de ausncia.
- Principais efeitos indesejveis: sedao, depresso, dependncia e tolerncia, risco de
teratognese (a m formao pode ocorrer na organognese = 1 trimestre).
- Alto risco de dependncia e tolerncia.
77
BENZODIAZEPNICOS: clonazepam, G, clobazam, diazepam, G, (Rivotril , Frizium ,
Valium )
- Mecanismos celulares: potencializao da ao do GABA. Aumenta a sensibilidade dos
receptores do GABA.
. O benzodiazepnico no se liga ao local de ao do GABA, apenas potencializa a ao.
Quando o GABA se liga, a GABA-modulina (uma protena) deslocada e o canal de cloreto aberto.
O benzodiazepnico desloca essa protena. O receptor do benzodiazepnico est associado ao GABAA.
Ocorrer despolarizao de forma mais rpida. Com o benzodiazepnico, o receptor fica mais sensvel
ao do GABA. O GABA age sem benzodiazepnico, mas o benzodiazepnico no age sem GABA.
- Principais indicaes: todos os tipos.
- Diazepam usado por via intravenosa para controle do estado de mal epilptico.
- Principais efeitos indesejveis: sedao e sndrome de abstinncia. Nenhum dos frmacos
anticonvulsivantes pode ser retirado de maneira abrupta, para no desencadear uma crise convulsiva. A
sndrome de abstinncia, geralmente, observada quando o frmaco retirado de maneira abrupta e
caracteriza-se por taquicardia, ansiedade, tremores e possveis convulses.
Lamotrigina, G, (Lamictal , Neurium )

- Atua ao inibir canais de sdio e diminuindo a liberao de glutamato
- Perfil teraputico amplo: pode ser administrada sozinha (monoterapia) ou associada (como
adjuvante).
- Est sendo testada como uma alternativa para as crises de ausncia.
- Principais efeitos colaterais: vertigem, nuseas, diplopia, reaes de hipersensibilidade.
Gabapentina, G, (Neurontin )
- Mecanismo de ao desconhecido, mas acredita-se que ela pode influir na ao do GABA.
- Usada como adjuvante, em associao com outros anticonvulsivantes padres, para
diminuir a tolerncia.
- Absoro saturvel, sendo, portanto, segura em superdosagem. No metabolizada.
- Poucos efeitos colaterais, porm no se tem dados sobre segurana na gravidez e lactao.
Etossuximida (Zarontin )
- Mecanismos celulares: inibe canais de clcio nos neurnios do tlamo, reduzindo as
correntes de Ca2+ de baixo limiar (correntes T).
- Principais indicaes: crises de ausncia. Pode exacerbar ou desencadear as convulses
tnico-clnicas.
- Principais efeitos indesejveis: nusea, vmito, anorexia, alteraes do humor, cefalia.
78
Vigabatrina (Sabril )
- Atua ao inibir a GABA transaminases: aumenta a concentrao de GABA, aumentando,
conseqentemente, a neurotransmisso inibitria.
- Eficaz em pacientes que no respondem a frmacos convencionais nas crises tnico-clnicas.
- Principais efeitos colaterais: sonolncia, alteraes comportamentais e de humor.
79
ANTIPSICTICOS
Antipsicticos so frmacos utilizados para tratar psicoses; so medicamentos inibidores das
funes psicomotoras (excitao e agitao). Atenuam distrbios psicticos: Delrios e alucinaes.
Psicoses
So distrbios psiquitricos graves, geralmente de origem desconhecida, nos quais so
encontradas:
- Distrbios de comportamento (agressividade, agitao psicomotora) e emoes:
- Incapacidades de compreender a realidade
- A orientao e a memria esto conservadas.
Dentre os distrbios psicticos podemos destacar a esquizofrenia.
Esquizofrenia
uma predisposio gentica associada a fatores ambientais. No curada; controlada.
- Incidncia: cerca de 1% da populao mundial (a cada 100 pessoas 1 apresenta esquizofrenia)
- Caracteriza-se por:
. Alucinaes auditivas, Delrios
. Comprometimento das emoes
. Desorganizao e incoerncia do pensamento
. Isolamento social: muito importante tentar reinserir o indivduo na sociedade. No se
deve usar um antipsictico que cause muita sonolncia, pois ele vai passar muito tempo dormindo e
sua reinsero na sociedade ser prejudicada.
Parania ou transtorno delirante
- Delrios isolados: nesse caso, os frmacos no precisam, necessariamente, ser usados de
forma crnica; apenas nas crises. Dependendo da fase da doena (inicial ou crnico), o uso dos
frmacos ser menos ou mais prolongado.
A escolha do frmaco depende do tipo da doena e sua fase e tambm se deve levar em conta os
efeitos colaterais dos frmacos.
Hipteses bioqumicas para a esquizofrenia:

- Hiperfuno dopaminrgica central causada por:
. Aumento da sntese ou liberao de dopamina
. Metabolismo deficiente
. Ou receptores dopaminrgicas mais sensveis ou mais numerosos
Mecanismo de ao das drogas antipsicticas:

- Aparecimento tardio do efeito: leva um tempo para estabilizar a neurotransmisso
- Todos so bloqueadores dopaminrgicos: bloqueiam principalmente receptores D2. Se bloquear
receptores D2 no sistema extrapiramidal pode causar pseudo-parkinsonismo ou Parkinson secundrio.
- A clozapina tambm bloqueia receptores D3 e D4: causa menos efeitos extrapiramidais, pois no
sistema extrapiramidal h mais D2.
80
- A maioria tambm bloqueia outros receptores monoaminrgicos. Os efeitos adversos so
causados pelo bloqueio desses outros receptores; dependendo do receptor bloqueado, ocorrer um ou
outro efeito adverso.
. Dopaminrgicos no sistema extrapiramidal: a diminuio de dopamina no sistema
extrapiramidal causa contraes semelhantes a do Parkinson (impregnao neurolptica).
. Colinrgicos: haver equilbrio entre acetilcolina e dopamina, porm poder causar xerostomia,
constipao, viso turva.
. Serotoninrgico
. Histaminrgico
Os antipsicticos demoram pra ser metabolizados e excretados.
Classificao dos antipsicticos:

Antipsicticos tpicos:
Os antipsicticos tpicos foram os primeiros a ser desenvolvidos. Bloqueiam mais receptores D2.
Podem ser subclassificados em sedativos e incisivos.
- Sedativos:
. Principal efeito: sedao e sonolncia causadas pelo bloqueio de H1. Pode ser um efeito
adverso, mas pode ser benfico em casos de muita agitao e agressividade.
. Indicao: agitao psicomotora
. Exemplos: Clorpromazina, Tioridazina
- Incisivos:
. Principal efeito: remoo de Delrios e alucinaes. Baixa capacidade de sedao.
. Indicao: Delrios. Casos sem agressividade nem agitao.
. Exemplos: Flufenazina, Haloperidol (Haldol ), Penfluridol)
Fenotiaznicos: sedativos
Possuem boa ao psictica, com atividade anti-muscarnica e anti-histamnica. Essa atividade
anti-muscarnica impede a impregnao do sistema extrapiramidal, evitando assim as manifestaes do
parkinsonismo secundrio.
- Alifticos: Clorpromazina (Amplictil ), Triflupromazina
- Piperidnicos: muito sedativos, com alta atividade anti-muscarnica (menos efeitos
extrapiramidais). Tioridazina (Melleril), Mesoridazina
- Piperaznicos: mais potentes e menos sedativos, com atividade colinrgica fraca.
Trifluoperazina (Stelazine ), Flufenazina
Tioxantenos: incisivos
So semelhantes estruturalmente aos fenotiaznicos.
- Tiotexeno (Navane ), Clopentixol, Flupentixol
Butirofenonas: incisivos
So antipsicticos potentes e muito seletivos para receptores D2. Possuem pouca ao antihistamnica, pouca ao anticolinrgica e pouca ao anti-adrenrgica. So pouco sedativos, exceto o
Droperidol.
- Haloperidol (Haldol ): antipsictico mais prescrito do mundo
- Bemperidol, Droperidol: curta durao, pr-medicao anestsica
81
Difenilbutilpiperidinas: incisivos
So semelhantes estruturalmente s butirofenonas.
- Neurolpticos potentes de ao prolongada, porm com baixa ao antipsictica. No so
usados na esquizofrenia nem em outras psicoses crnicas.
- Pimozida, Penfluridol. Usada na sndrome de La Tourette, na qual o indivduo apresenta
vocalizaes.
Antipsicticos atpicos:
Os antipsicticos atpicos causam poucos efeitos neurolgicos extrapiramidais, pois esses frmacos
se ligam mais a receptores D3 e D4.
- Clozapina (Leponex ): Dibenzodiazepina. Mostrou-se eficaz em pacientes com doena mental
crnica que respondem mal s drogas convencionais.
- Risperidona (Risperdal ): antidopaminrgico anti-serotoninrgico misto
- Loxapina: dibenzoxazepina. Neurolpticos potentes com atividade dopaminrgica.
Principais indicaes clnicas dos antipsicticos:

Indicaes psiquitricas:
- Esquizofrenia
- Fase manaca do transtorno afetivo bipolar
- Estados de excitao no-manacos: por causa da alta ao sedativa de alguns antipsicticos.
- Distrbios de comportamento na demncia senil
Indicaes no-psiquitricas:
- Controle de nuseas, vmitos e soluos incoercveis (Clorpromazina)
- Pr-medicao cirrgica: mas os benzodiazepnicos so preferidos
Efeitos colaterais:
- Distrbios extrapiramidais: Sndrome parkinsoniana (diminuio de dopamina, predomnio de
acetilcolina); acatisia; distonia aguda; olhos revirando; espasmos na musculatura do pescoo e da face;
espasmos de laringe, faringe e traquia (pode, assim, causar asfixia); sndrome do coelho (tremores na
boca e no nariz); sndrome neurolptica maligna (hipertermia e tremores); discinesia (fisgadas,
movimentos involuntrios repetitivos). Alguns efeitos desaparecem com a diminuio da dose. Para
diminuir esses efeitos, pode-se usar anticolinrgico para equilibrar a relao entre as taxas de
dopamina e acetilcolina.
- Constipao, viso turva, xerostomia: causados pelo bloqueio muscarnico.
- Ginecomastia: por causa da hiperprolactinemia
- Diminuio da libido em ambos os sexos: por causa da hiperprolactinemia
- Bloqueio da ovulao e amenorria
. A dopamina inibe a liberao de prolactina; como os receptores dopaminrgicos estaro
bloqueados, haver aumento das taxas de prolactina. Dessa forma, no haver aumento das taxas de
estrgeno nem de progesterona. A taxa de FSH fica baixa e, com isso, no ocorre crescimento
folicular. Como a taxa de LH tambm estar baixa, no haver formao de corpo lteo.
. No homem, a taxa de testosterona diminui. Homem tambm possui prolactina, mas em pouca
quantidade.
82
ESTABILIZADORES DO HUMOR
LTIO
Caractersticas gerais:
- on orgnico administrado por via oral na forma de carbonato de ltio
- No sedativo, depressor nem euforizante. O mecanismo preciso de ao estabilizadora do
humor desconhecido, mas algumas aes j foram observadas.
Provvel mecanismo de ao:

- Interferncia na formao de IP3: inositol trifosfato um 2 mensageiro formado a partir de
fosfatidil inositol.
- Interferncia na formao de AMPc: 2 mensageiro formado a partir de adenilato ciclase
- Substitui Na+ intracelular reduzindo eficincia da bomba Na+/k+
Indicaes:
- Transtorno afetivo bipolar:
. Terapia de manuteno (profilaxia de crises)
. Mais eficaz nas fases de mania
. Fases depresso: auxilia os frmacos antidepressivos
. Reduo do risco de suicdios
Farmacocintica:
- Boa absoro no TGI, apesar de ser um on orgnico
- Meia vida plasmtica longa
- Acumula-se em alguns tecidos: deve-se fazer periodicamente a dosagem de ltio no sangue, pois
pode haver reserva nos tecidos e essa reserva pode voltar e agir no SNC a qualquer momento.
- A passagem pela barreira hemato-enceflica (BHE) lenta.
- Estado de equilbrio em 5-6 dias: aparecimento lento dos efeitos
- Baixo ndice teraputico: proximidade entre a dose txica (letal) e a dose eficaz
- Excreo renal e pelo leite materno: melhor a me deixar de amamentar e continuar usando ltio
do que continuar amamentando e deixar de tomar ltio.
Efeitos indesejveis:
- Nuseas, polidipsia, poliria, hipotireoidismo, tremor, fraqueza, confuso mental e risco de
teratognese.
Cuidados e contra-indicaes:
- Insuficincia renal aguda, hipertenso arterial, distrbios cardacos, hiponatremia, gravidez e
lactao.
- Mulheres que usam ltio no devem amamentar.
- O ltio atravessa a barreira placentria e pode provocar teratognese (quando comea a
diferenciao dos rgos, na organognese = 1 trimestre).
83
OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR

Geralmente, o ltio no usado sozinho. Fluoxetina muito utilizada com ltio. Pode ser utilizado
em associao com:
- Neurolpticos e Anticonvulsivantes (valproato e carbamazepina): usados na fase de mania e
como auxiliares da litioterapia.
- Antidepressivos (ISRS, IMAO): usados na fase de depresso
84
HISTAMINA
A histamina est presente em vrias partes do corpo. Uma vez estimulado, esse mensageiro gera
vrias respostas. A histamina um importante mediador inflamatrio. Ela causa vasodilatao,
extravasamento de lquidos, formao de edema.
A histamina possui ampla distribuio na natureza: venenos, secrees, bactrias, plantas, vrios
tecidos, mastcitos, basfilos. A probscida fininha de muriocas inocula histamina. O contato com
algumas plantas causa prurido. Os mastcitos so clulas teciduais, presentes, principalmente, na pele,
na mucosa brnquica, no trato gastrintestinal. Os basfilos so encontrados no sangue e tm relao
com a reao sistmica, reao anafiltica.
A histamina no utilizada terapeuticamente, mas preciso conhec-la para entender os antihistamnicos.
Sntese da Histamina:
No nosso corpo, a histamina produzida em vrias partes e armazenada em basfilos e mastcitos.
HISTIDIN
HC
C-CH2- CH- NH2

N
HN
HISTAMIN
COOH
L-HISTIDINA
DESCARBOXILAS
E
C
H
HC
C-CH2- CH2NH2
HN
N
C
H
CO2
A L-histidina descarboxilase transforma o aminocido precursor histidina em histamina (2,4imidazolil-etilamina).

A sntese da histamina pode ser desencadeada por vrios fatores: imunolgicos ou noimunolgicos.
Liberao da histamina endgena:

A liberao de histamina pode ser desencadeada por fatores imunolgicos e por fatores noimunolgicos.
Imunolgica:
O organismo entra em contato com uma determinada substncia e produz imunoglobulina E,
que fica ligada aos plasmcitos, basfilos e mastcitos. Na segunda exposio a esse mesmo antgeno,
ocorrer desgranulao de mastcitos e/ou basfilos (liberao imunolgica de histamina: reao de
hipersensibilidade do tipo I = aguda).
IGE
+
MASTCITO OU
BASFILO
ANTGEN
O
DESGRANULA
O
85
Secundria a estmulos qumico ou mecnicos:
No s a resposta imunolgica que induz a liberao de histamina. Os bloqueadores
neuromusculares podem desencadear a liberao de histamina sem a presena de anticorpos.
- Histaminoliberadores: agem diretamente na membrana de plasmcitos, ou basfilos, ou
mastcitos (liberao de histamina sem anticorpos).
. Cadena, morfina, guanetidina, bradicinina e alguns contrastes radiolgicos, d-tubocurarina;
. Agresses qumicas e mecnicas (sol, cortes)
Farmacodinmica:
A histamina age nos receptores histaminrgicos (H1, H2 e H3). Os frmacos agem nos receptores
H1 e H2; H3 um autorreceptor, s utilizado em testes e experimentos. Os anti-alrgicos agem,
principalmente, em receptores H1.
A histamina no atravessa barreira hemato-enceflica, mas alguns anti-histamnicos atravessam.
Quando o alrgeno inalado, ocorre exsudao de lquidos pelas narinas (secreo nasal
abundante).
Nos vasos, predomina receptores H1, mas tambm h H2.
Receptores H 1:
- Msculo liso (gastrintestinal, respiratrio e vascular):
. Aumento o peristaltismo: aumento da contrao do msculo liso, causando diarria,
clicas e vmitos
. Vasodilatao: extravasamento de lquido, edema
. Broncoconstrico
- Clulas endoteliais das vnulas:
. Aumento da permeabilidade
- SNC:
. Estmulo ao estado de viglia: diminui o sono
. Inibio do centro da fome: inibe o apetite
. A histamina produzida perifericamente no age no SNC, pois no atravessa BHE.
- Terminaes nervosas e sensitivas
. Prurido e dor
Receptores H 2:
- Msculo liso vascular
. Vasodilatao (pr-capilar)
- Mucosa gstrica
. Aumento da secreo cida gstrica: age na bomba de prtons da mucosa gstrica
Receptores H 3:
- SNC (pr-sinptico):
. Inibio da liberao de histamina: H3 responsvel pelo feedback negativo; uma vez
estimulado, inibe a liberao de histamina.
. Reduo do influxo de clcio
86
ANTI-HISTAMNICOS
Os anti-alrgicos so, geralmente, bloqueadores de receptores H1. Os bloqueadores de receptores
H2 so usados em pacientes com gastrite, lceras; para diminuir secreo cida gstrica.
Mecanismo de ao:
- Bloqueio competitivo reversvel dos receptores histaminrgicos H1
Classificao:
Antagonistas de 1 gerao
. Menor especificidade (pouco seletivos, no agem s em H1), maior lipossolubilidade
. Atravessam barreira hemato-enceflica, causando sonolncia e aumento do apetite, por causa
do bloqueio de receptores histaminrgicos no SNC.
. Alguns so anticolinrgicos tambm: causam constipao, xerostomia, viso turva
Antagonistas de 2 gerao
. Maior durao do efeito
. Atravessam menos barreira hemato-enceflica
. So mais especficos sobre receptores H1
. Causam menos efeitos adversos
Antagonistas de 1 gerao:
Etanolaminas, fenotiazinas e alquilaminas so usados como anti-hemticos; tambm bloqueiam
receptores muscarnicos (M3), por isso so usados para reverter manifestaes extrapiramidais dos
antipsicticos.
Etanolaminas:
- Difenidramina (Benadryl): anti-alrgico
- Dimenidrinato (Dramine): para evitar cinetose
Fenotiazinas:
- Prometazina (Fenergan): bloqueia tambm receptor colinrgico.
Alquilaminas:
- Desclorfeniramina (Polaramine), Clorfeniramina (Descon)
Piperazina:
- Ciclizina (Marezine)
- Buclizina: usada como orexgeno, para estimular o apetite, pois atravessa barreira hematoenceflica. Geralmente, associada a vitaminas do complexo B.
Antagonistas de 2 gerao:
Permitem uma posologia mais cmoda. No so utilizados como anti-hemticos, nem como
sedativos nem para impedir manifestaes extrapiramidais dos antipsicticos.
- Astemizol (Hismanal)
. Prolongada latncia e efeito prolongado: no utilizado em emergncia
- Terfenadina (Teldane)
87
- Loratidina (Claritin)
- Cetirizina (Zyrtec)
Bloqueadores dos receptores H1:

Farmacocintica:
- Boa absoro
- Boa distribuio: os de 1 gerao possuem maior distribuio (lipossolubilidade)
- Meia vida: mais longa para os da 2 gerao
- Biotransformao heptica discreta
- Excreo (de metablitos e de frmacos ativos): urina, bile, fezes. Os lipossolveis so mais
excretados pela bile e pelas fezes.
- Antagonizam as respostas vasculares da histamina: bloqueiam a vasodilatao,
diminuindo o extravasamento de lquidos
- Inibem prurido e dor provocados pela histamina: no so analgsicos nem anestsicos
- Propriedades anticolinrgicas: 1 gerao
Usos teraputicos:
- Estados alrgicos: sozinhos ou associados a glicocorticides, por causa da ao dos
leucotrienos.
. Rinite, conjuntivite e urticria
- Cinetose e nuseas
- Sedao (Difenidramina e Prometazina)
- Orexgeno (Buclizina): bloqueia a ao da histamina no centro inibidor da fome no SNC.
Efeitos adversos:
- SNC: depresso na maioria dos indivduos ou excitao em alguns. Uma possvel explicao
da depresso o bloqueio de H3, que pode causar insnia.
- Xerostomia: bloqueio de receptor muscarnico
- Aumento de apetite: bloqueio de H1.
- Reao de hipersensibilidade
Interaes medicamentosas:
- Depressores do SNC
- Anticolinrgicos
Bloqueadores dos receptores H2:

Bloqueio competitivo reversvel
- Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina
Farmacodinmica:
- Diminuio do contedo cido e do volume do suco gstrico
Farmacocintica:
- Boa absoro
- Biotransformao heptica discreta
88
- Excretados praticamente inalterados: urina, fezes, leite (famotidina, nizatidina)
Usos teraputicos: para diminuir secreo cida gstrica
- lcera duodenal e gstrica
- Esofagites de refluxo
- Hemorragias grastrointestinais: associadas a lceras, pois o frmaco no tem nenhuma
ao hemosttica, apenas bloqueia vasodilatao e diminui a secreo cida, permitindo a regenerao
da mucosa.
Efeitos adversos:
Cimetidina tem mais efeitos adversos. Ranitidina no tem muita ao sobre enzimas e for
produzida a partir da Cimetidina; causa menos efeitos adversos.
- Cefalia, tonturas e confuso mental
- Astenia, dores musculares
- Diarria ou constipao
- Perda da libido e impotncia: principalmente com Cimetidina
- Alterao nas mamas: principalmente com Cimetidina
89
ANTIINFLAMATRIOS NO ESTEROIDAIS
Conceito:
O nome no esteroidais ou no hormonais para diferenci-los dos esteroidais
(glicocorticides), uma vez que no possuem o ncleo de colesterol caracterstico dos
antiinflamatrios esteroidais.
O grupo dos antiinflamatrios no esteroidais um grupo heterognio de frmacos, com
estruturas qumicas diversas, caractersticas diferentes, porm com a mesma ao (antiinflamatria).
Possuem ampla utilizao; h uma gama de antiinflamatrios muito utilizados: Ponstan,
Paracetamol, Diclofenaco (Cataflan), Novalgina.
Eles antagonizam as reaes inflamatrias e renem em um s grupo antiinflamatrios,
analgsicos e antitrmicos (antipirticos). Todos inibem um grupo enzimtico comum: cicloxigenase.
Classificao dos antiinflamatrios:
- Antiinflamatrios no esteroidais (AINEs)
- Antiinflamatrios esteroidais ou glicocorticides
Processo inflamatrio:
O processo inflamatrio o alvo desses frmacos e se instala no organismo por diferentes
maneiras. Com o estmulo lesivo (mudana de temperatura, leso traumtica, entre outras coisas),
ocorre liberao de mediadores inflamatrios (histamina, derivados do cido aracdnico, citocinas,
fatores de necrose tumoral, interleucinas). Os mediadores avisam ao organismo que h algo errado que
deve ser combatido. Isso vai gerar:
- Ao vascular: vasodilatao para poder mobilizar um grupo maior de clulas de defesa ao
local. Ocorre aumento da temperatura (aquecimento) no local. Com o aumento da permeabilidade,
ocorre exsudao de lquidos e formao de edema.
- Ao algognica: agem nas terminaes nervosas sensitivas. A histamina produz dor e a as
prostaglandinas tornam essas terminaes mais sensveis s substncias algognicas.
- Infiltrao de leuccitos: de forma rpida para fagocitar o agressor, mas com meia-vida
curta. Ocorre formao de pus causada pela morte do neutrfilo que fagocitou a bactria.
Depois ocorre degenerao, necrose e reparo tecidual. Isso o que normalmente devia acontecer.
A inflamao uma reao de defesa do organismo, mas ela tende a ser exacerbada, gerando dor e
febre. Os mediadores tambm podem agir no SNC, no ponto fixo do hipotlamo, levando ao aumento
da temperatura.
Os antiinflamatrios no agem sobre todos os mediadores; eles tentam controlar a liberao dos
mediadores derivados do cido aracdnico (substncias pr-inflamatrias) presentes em vrios tecidos;
tentam diminuir a dor, a febre, o edema.
O cido aracdnico encontra-se esterificado nos fosfolipdios da membrana celular. Quando ocorre
estmulo lesivo qualquer, a fosfolipase A2 ativada e libera o cido aracdnico para o citoplasma. O
cido aracdnico s vai dar origem s substncias inflamatrias se ele estiver livre no citoplasma; ele
serve de substrato para a produo de mediadores inflamatrios.
A produo se d por duas vias: a via da lipoxigenase e a via da cicloxigenase (mais atuante no s
na inflamao, mas tambm na manuteno de vrios processos fisiolgicos). Se ele for degradado
pela via da lipoxigenase, ir gerar leucotrienos, que so importantes vasodilatadores e
broncoconstrictores. Na asma, os leucotrienos so mais importantes do que a histamina. A
cicloxigenase degrada o cido aracdnico gerando prostaglandina cclica (PGG2), a qual vai dar
origem ao precursor (PGH2) de vrios endoperxidos (prostaglandina E, prostaglandina F,
90
prostaciclina e tromboxano). O que vai determinar qual endoperxido ser produzido a clula em
que o estmulo est agindo.
FOSFOLIPASE A2
FOSFOLIPDIOS
CIDO ARACDNICO
CICLOXIGENASE
LIPOXIGENASE
LTA4
PGG2
AINES
PGH2
LEUCOTRIENOS
TXA2 PGE2, PGF2
PGI2
As prostaciclinas (PGI2) esto mais presentes no endotlio vascular, mas tambm so produzidas
em outros locais do corpo. O endotlio vascular rico em prostaciclina sintetase; logo, uma vez que
haja estmulo no endotlio, haver produo de prostaciclina, que inibe a agregao plaquetria.
Mesmo com o endotlio ntegro, h produo de prostaciclina, para impedir que as plaquetas
circulantes comecem a aderir no endotlio e formem de trombos.
As plaquetas possuem em grande quantidade a enzima que converte PGH2 em tromboxano, a
tromboxano sintetase. Os tromboxanos (TXA2) so importantes agregantes plaquetrios.
A prostaglandina F (PGF2) est presente no tero e responsvel pela contrao uterina no fim do
parto normal e na menstruao. As prostaglandinas tambm atuam na produo de mucina, de
bicarbonato, entre outros processos fisiolgicos. Os mediadores tambm desempenham papis
fisiolgicos.
Nas reaes inflamatrias, h principalmente PGE e PGI.
Tipos de cicloxigenases:
H dois tipos de cicloxigenases: um que trabalha normalmente, independente de estmulo lesivo e
desencadeia funes fisiolgicas (cicloxigenase 1) e outro que est intimamente ligado aos processos
inflamatrios (cicloxigenase 2). A cicloxigenase 1 abundante em vrios tecidos: endotlio vascular,
rins, plaquetas, trato gastrintestinal. A cicloxigenase 2 normalmente tem baixa atividade no organismo;
sua ao aumenta (em at 20 vezes) na reao inflamatria, quando ocorre estmulo lesivo (incremento
da produo de endoperxidos, independente da produo fisiolgica diria). Os antiinflamatrios no
esteroidais inibem cicloxigenase (1 e/ou 2, dependendo do frmaco), diminuindo a produo de
tromboxano, prostaglandina e prostaciclina. O ideal s inibir a 2 para no prejudicar os processos
fisiolgicos. Na reao inflamatria, a cicloxigenase 1 aumenta um pouco (at 3 vezes).
Os antiinflamatrios esteroidais inibem a fosfolipase A2; assim, no haver produo nem de
endoperxidos nem de leucotrienos. Provocam mais efeitos adversos.
At mesmo os seletivos para COX2 causam efeitos adversos.
Efeitos fisiolgicos dos endoperxidos relacionados com a COX1:
- PGE2 e PGI2: so produzidas normalmente pela mucosa do estmago, diminuem a secreo
de HCL, produzem mucina e bicarbonato (proteo) e mantm o fluxo sangneo renal (causam uma
certa vasodilatao para ajudar a perfuso renal). A histamina estimula a bomba de prtons.
- PGE2: aumenta a sntese de muco protetor
- TXA: agregao plaquetria. As plaquetas devem aderir nos locais onde h leso para formar
o cogulo.
- PGF2: importante no trabalho de parto
91
- PGF2: importante para a permeabilidade da luz vascular no embrio. Por isso, h a contraindicao da administrao de antiinflamatrios em grvidas, para evitar o fechamento precoce do
canal arterial.
Mecanismo de ao dos AINEs:

Inibio das cicloxigenases:
- Diminuio da sntese dos endoperxidos
- Pode ser reversvel ou irreversvel. Quando a inibio irreversvel, o organismo produz novas
cicloxigenases. S quem no produz a plaqueta, pois no possui ncleo. A aspirina inibe a
cicloxigenase de forma irreversvel. Em pequenas doses dirias, ela seletiva para COX1, por isso
utilizada como antiagregante plaquetrio, pois a plaqueta deixa de produzir tromboxano. Isso evita
trombose e tromboembolia. Em doses maiores, ser inibidora no seletiva de COX1; continuar
inibindo COX1 mas tambm inibir COX2.
- Os antiinflamatrios podem inibir as duas COX ou podem ser seletivos para um tipo.
Inibidores
seletivos da
COX1
Inibidores noInibidores
Inibidores altamente
seletivos da COX1 seletivos da COX2 seletivos da COX2
Aspirina
AS infantil
Dose maior de
Aspirina
(comprimido
adulto),
indometacina,
piroxican,
diclofenaco,
ibuprofeno,
nabumetona
Meloxican,
etodolaco,
nimesulida,
salicilato
Celecoxib,
Rofecoxib
- Os inibidores seletivos para COX2 causam menos efeitos adversos gastrintestinais. Inibem
COX1 tambm, mas tm maior seletividade para COX2.
- Os inibidores altamente seletivos para COX2 no inibem COX1. Acreditava-se que no
causassem efeitos adversos, mas, depois, descobriu-se que poderiam causar infarto do miocrdio em
pessoas com problemas cardacos. No Brasil, o Viox foi proibido. Nos EUA, foi liberado para
maiores de 18 anos sem antecedentes cardacos.
Aes farmacolgicas dos AINEs:

Ao Antiinflamatria:
- Os endoperxidos causam vasodilatao, aumento da permeabilidade, migrao de leuccitos
(quimiotaxia).
- Os AINEs diminuem a sntese dos endoperxidos
Ao Analgsica:
- PGE2 e PGI2 sensibilizam nociceptores (receptores sensitivos; ao algognica).
- Os AINEs diminuem a produo de PGI2, diminuindo, assim, a dor inflamatria. No causam
anestesia, no inibem o estmulo nervoso.
- Alguns frmacos, a exemplo do Paracetamol, no possuem ao antiinflamatria, pois os
perxidos impedem que ele aja inibindo a cicloxigenase; mas possuem ao analgsica.
92
Ao Antipirtica:
- Existem pirgenos endgenos (interleucinas) e pirgenos exgenos (produzidos por
bactrias). Os pirgenos atravessam BHE, agem no centro termo-regulador no hipotlamo, produzem
prostaglandina E (PGE) e alteram o ponto fixo, causando febre.
- Os AINEs diminuem a sntese de PGE2, o que baixa a temperatura. Nem todos possuem boa
ao antipirtica, pois no atravessam barreira hemato-enceflica (BHE).
- Se um indivduo com temperatura normal tomar um AINE, ele no ficar com hipotermia,
pois ele age na PGE e no diretamente no hipotlamo.
Ao Antiagregante plaquetria:
- Os tromboxanos aumentam a agregao plaquetria.
- Os AINEs diminuem (ao irreversvel) a taxa de tromboxanos das plaquetas. As plaquetas
no podem produzir novamente, pois no possuem ncleo.
Classificao e indicaes:
Derivados do cido saliclico: cido acetilsaliclico, diflusinal, salicilato de metila
- Analgsico, antipirtico, antiagregante e antiinflamatrio
- Diflunisal no tem ao antipirtica, pois no atravessa BHE. Tem boa ao contra dor em
metstases sseas, pois consegue boa concentrao dentro dos ossos; um potente antiinflamatrio.
- Salicilato de metila (Gelol, Calminex): bem absorvvel quando aplicado topicamente e
causa menos efeitos adversos dessa forma. Quando aplicado em uma rea grande, pode causar reao
sistmica e gerar irritao gstrica.
Derivados Pirazolnicos: fenilbutazona, dipirona, antipirina
- Terapia de curta durao para gota (acmulo de cristais de cido rico nas articulaes) e
artrite
- Agranulocitose irreversvel
- A Dipirona (Novalgina) nos EUA no mais prescrita por causa das aes sobre clulas
sangneas.
- Agranulocitose um quadro clnico e laboratorial em que ocorre diminuio de leuccitos
granulcitos.
(Site
PDAMED
Dicionrio
de
Termos
Mdicos:
www.pdamed.com.br/diciomed/pdamed_0001_0239.php.).
Derivados do Para-aminofenol: paracetamol

- Analgsico e antipirtico. No tem ao antiinflamatria por causa da formao dos
perxidos.
- Pode ser usado em pacientes com gota e com infeces virais
- Tem pouca ao sobre cicloxigenase 1.
Derivados do cido fenilactico: diclofenaco (Cataflan)
- Antiinflamatrio muito potente; atinge bem a cpsula sinovial e acumula-se no lquido
sinovial.
- No seletivo para COX1: inibe muito COX1 e pouco COX2.
- Pode gerar distrbios gastrintestinais (20% dos pacientes): gastrite, lcera, pois cido
(irritante) e inibe COX1 (diminuio do muco protetor e aumento da secreo de HCl).
- Uso oftlmico: colrios (Still)
93
Derivados do Indol: Indometacina, etodolaco
- Potente e txica: Indometacina principalmente; etodolaco menos txico.
- Uso oftlmico, condies reumticas agudas
- Uso mais restrito
Derivados do cido Pirrolactico: cetorolaco
- Boa ao no sistema msculo-esqueltico: bom para dor no ps-operatrio
- Via oral, intramuscular, intravenosa (dor ps-operatria) e uso oftlmico
Fenamatos: cido Mefenmico (Ponstan), cido Flufenmico
- Antagonista sobre receptores para PGF2 e PGE2 presentes no tero
- Diminuem a sntese de prostaglandinas
- Indicao: clica menstrual
Derivados do cido propinico: flurbiprofeno (OF), cetoprofeno, ibuprofeno
- Tratamento crnico da artrite e osteoartrite
- Dor na dismenorria
- Uso oftlmico: Flurbiprofeno
Derivados do oxican: tenoxicam, meloxicam, piroxican
- Meia-vida longa: vantagem sobre os outros, pois podem ser usados a cada 12 horas ou apenas
1 vez por dia.
- Age bem sobre o sistema msculo-esqueltico
- Dor de dente, muscular, articular
- So menos irritantes que o diclofenaco
Celecoxib e Rofecoxib
- No produzem distrbios gastrintestinais, mas j causaram parada cardaca, infarto do
miocrdio. Alguns foram proibidos e outros esto sob suspeita da ANVISA.
Farmacocintica:
Absoro:
- Parenteral e via oral (rpida): tempo mximo de 2 horas; Paracetamol absorvido em 30
minutos por via oral e atinge o pico mais rpido (1 hora aproximadamente). A via oral mais usada. A
via parenteral s usada em pacientes inconscientes ou com problemas gastrintestinais.
- A presena de alimentos serve com proteo ao trato gastrintestinal.
Distribuio:
- Livre ou ligado a protenas plasmticas: a aspirina e o diclofenaco possuem alta ligao a
protenas plasmticas, podendo deslocar outros frmacos da albumina.
- Meia-vida de aproximadamente 2 horas
- Fenilbutazona at 50-60h, piroxican 30-86h: isso permite uma administrao em intervalos
maiores
Biotransformao:
- Heptica: de vrias maneiras
- Pode ser de fase 1 (oxidao) e de fase 2 (conjugao). O Paracetamol passa pelas 2 fases.
94
- O perigo do Paracetamol o acmulo de seu metablito ativo (N-acetil-para-aminoquinoneimina), que txico. Na fase 2, esse metablito conjugado com a glutationa; dessa forma, ele
no txico; depois ser excretado. Pode ser conjugado com cido glicurnico tambm. Se a
glutationa for insuficiente, haver intoxicao (10 a 15g acumulados de metablito ativo).
Administram-se aminocidos (com enxofre) cidos sulforosos (cistena), por via oral ou intravenosa,
para conjugar esse metablito ativo. Glutationa tambm tem ao anti-oxidante, protegendo as
membranas dos hepatcitos, pois o metablito txico lesa essas membranas.
Excreo:
- Renal: influenciada pelo pH urinrio (melhor em meio bsico). A maioria dos frmacos no
acida. Paracetamol cido e a via renal a melhor via de excreo dele.
- Fecal: derivados do indol e Fenamatos
- Biliar: derivados do oxicam e cido fenilactico
Efeitos colaterais:
Efeitos gastrintestinais:
- Causados pela diminuio de COX1 e, conseqentemente, de PGE e PGF, o que gera
diminuio do muco protetor e aumento da secreo de HCl. A prpria ao cida de alguns frmacos
irritante.
- Vmitos, gastrite, ulcerao gastrintestinal
Aumento do tempo de sangramento:
- Causado pela diminuio da cicloxigenase nas plaquetas e, conseqente, diminuio de
tromboxano.
Reaes de alrgicas e idiossincrticas:
- Asma induzida por AINE: como vai haver a inibio da cicloxigenase, ocorrer um desvio
da degradao para a via da lipoxigenase. Haver, por isso, aumento dos leucotrienos, causando
broncoconstrico, principalmente em pacientes pr-dispostos.
- Alergia: angioedema, edema de glote, reaes urticariformes. No h envolvimento de
anticorpos.
Comprometimento do SNC (Indometacina):
- Cefalia, tontura, depresso cardiovascular e do centro respiratrio: em altas doses
Nefrite e insuficincia renal:
- Ocorre principalmente em decorrncia do uso de derivados propinicos (diminuio das
prostaglandinas, diminuio do fluxo renal), por ao irritante direta sobre os nfrons.
Pancreatite aguda:
- Indometacina
- Leso direta sobre o pncreas
Sndrome de Reye:
- Aspirina em viroses
- Hepatopatia: degenerao gordurosa do fgado (esteatose), principalmente em crianas com
sarampo, catapora e outras viroses
95
Alteraes hematopoiticas:
- Vrias discrasias sangneas
- Trombocitopenia: aumenta o risco de hemorragia
Alteraes hepticas:
- Indometacina, Fenilbutazona, Naproxeno, Ibuprofeno
- Pela ao direta sobre o fgado, alm dos metablitos
Alteraes cardacas:
- No sistema cardiovascular: risco de hemorragia
- No corao: risco de infarto do miocrdio, principalmente pelo grupo do Viox
Consideraes finais:
Escolha do AINE: deve-se levar em conta:
- Eficcia
- Custo
- Toxicidade: insuficincia
- Fatores pessoais: crianas, gestantes
Cuidados no uso:
- Disfuno renal ou heptica
- Uso concomitante de glicocorticides: aumento dos efeitos adversos
- Uso de anticoagulantes orais: risco maior de hemorragias
- lcera pptica
- Histria de intolerncia aos AINEs: alergias
- Gravidez: para evitar fechamento precoce do canal arterial e retardo do trabalho de parto
(inibio de PGF2 e PGE2).
96
ANTIINFLAMATRIOS ESTEROIDAIS
Generalidades:
Em 1948, um pesquisador macerou crtex da adrenal e depois isolou o nosso glicocorticide
natural (cortisol ou hidrocortisona). Depois, ele sintetizou cortisona, que tem um lado imuno-mediado:
ao imunodepressora, alm da ao antiinflamatria. 1o uso da cortisona (artrite reumatide)
Os antiinflamatrios esteroidais tambm so chamados de antiinflamatrios hormonais, corticides
e glicocorticides.
- Estrutura qumica: ncleo ciclopentanoperidrofenantreno. Esse ncleo est presente nos
esterides (colesterol, por exemplo).
21
20
CH2OH
C
18
HO
12
11
19
16
14
15
CH3
13
10
17
O
OH
CH33
Algumas alteraes foram feitas nas molculas de hidrocortisona e da cortisona, dando origem aos
glicocorticides atuais (anlogos sintticos)
Biossntese e liberao:
Para estudar a ao de um anlogo de substncias endgenas, preciso saber a ao dos
endgenos.
A glndula adrenal ou supra-renal sintetiza glicocorticides (endgenos, ento) a partir do
colesterol. O colesterol o substrato de suma importncia na sntese de hormnios esteroidais. A
medula produz adrenalina e noradrenalina. O crtex produz corticoesterides (mineralocorticides e
glicocorticides) e esterides sexuais.
Os mineralocorticides so sintetizados na zona

glomerulosa e, nesse grupo, destaca-se a
aldosterona. A aldosterona o mineralocorticide
mais importante, pois tem como funo regular o
equilbrio hdrico e eletroltico (hidro-eletroltico).
Os glicocorticides so produzidos na zona
fasciculada e na zona reticular e alguns podem ter
ao anti-diurtica tambm, retendo sdio e gua.
O glicocorticide mais importante o cortisol.
H intenso envolvimento do eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenocortical. O estmulo para a

liberao de glicocorticides vem do hormnio adrenocorticotrfico (corticotrofina ou ACTH),
produzido pela adeno-hipfise. Para liberar ACTH, a hipfise anterior recebe estmulo do hipotlamo,
por meio do hormnio liberador de corticotrofina (CRH). Isso ocorre normalmente e tambm em
situaes de estresse (cirurgias, infeces bacterianas, infeces virais, ativao de linfcitos,
hemorragias, hipxia), quando h uma descarga aumentada de glicocorticides. Por isso, os
97
glicocorticides so considerados os hormnios do estresse, junto com a adrenalina. Esses
hormnios preservam o corao, o crebro, o fgado. Os linfcitos liberam citocinas que estimulam o
hipotlamo.
Os glicocorticides fazem feed-back negativo
com o hipotlamo e com a adeno-hipfise.
O cortisol age no metabolismo de lipdios,
carboidratos, protenas, tanto no catabolismo como no
anabolismo. Estimula a gliconeognese (produo de
glicose a partir de aminocidos, cidos graxos e
glicerol), a protelise no tecido muscular (fonte de
aminocidos), a hiperglicemia e a liplise no tecido
adiposo (quebra de triglicerdeos, produzindo glicerol e
cidos graxos). Os cidos graxos servem como fonte
energtica para a gliconeognese. um antagonista
fisiolgico da insulina, pois libera glicose no sangue
(hiperglicemia) e faz uma certa reserva no fgado.
Tambm age no tecido linfide, nos msculos, no tecido
conjuntivo, na pele, inibindo a captao perifrica de
glicose. Na pele, tambm estimula a protelise, inibindo
a deposio de colgeno, o que causa estrias e
ressecamento.
Farmacocintica:
- Vias de administrao: via oral, intra-venosa, intra-muscular, intra-articular (tratamento de
artrite), via inalatria e tpica (colrio, pomada, spray).
- So bem absorvidos (difuso passiva), at os de uso tpico. Quanto maior o uso, maior a absoro
e mais efeitos sistmicos.
- 80% a 90% ligam-se s protenas (-globulina cida) e o excesso albumina;
- Ampla distribuio (lipoflicos): penetram facilmente nas clulas-alvo por causa de sua alta
lipossolubilidade (ncleo esteroidal) e seus principais receptores so intracelulares.
- Biotransformao heptica
- Eliminao: renal (metablitos inativos)
Farmacodinmica:
Mecanismo de ao celular:
O mecanismo bsico de ao por ligao a
receptores citoplasmticos. O glicocorticide se liga ao
seu receptor citoplasmtico, forma um complexo; esse
complexo penetra no ncleo e age estimulando a
expresso de determinado gene e a transcrio. Assim,
ocorrer a formao do RNA mensageiro e,
posteriormente, a sntese da protena que causar o
efeito biolgico. As protenas podem ser enzimas
envolvidas nos processos fisiolgicos em o frmaco
atua. Isso requer um certo, mas existem alguns
receptores superficiais, os quais causam efeito mais
rpido.
O glicocorticide pode tambm inibir a
expresso de um gene que est sendo transcrito,
inibindo, assim, a sntese desse RNA mensageiro e
tambm
a sntese
da protena efetora.
Efeitos
antiinflamatrios:
G
R
G
R*
DNA
Resposta
G R*
Protena
RNAm
RNAm
Ncleo
Citoplasma
98
- Inibio indireta da fosfolipase A2: aumenta a expresso do gene que codifica a
lipocortina, estimulando, assim, a lipocortina, o que inibe a fosfolipase A2. Dessa forma, no h
liberao de cido aracdnico, nem de leucotrienos nem de endoperxidos.
- Diminuio da migrao leucocitria: imunosupresso. Pode ser uma desvantagem ou uma
vantagem. vantagem em transplantes e em leses auto-imunes.
- Estabilizao da membrana dos lisossomas: diminui a capacidade fagoctica (inibio da
imunidade celular). Os microrganismos so englobados, mas no so destrudos (desvantagem).
- Manuteno da integridade da membrana celular: uma vantagem em situaes de
traumatismos, por exemplo.
- Diminuio a liberao de histamina pelos mastcitos e basfilos e supresso dos nveis
de bradicinina. Os anti-histamnicos bloqueiam os receptores de histamina, mas no diminuem a
liberao da mesma. A bradicinina sensibiliza as terminaes nervosas, produzindo dor.
- Diminuio da deposio de fibrina e proliferao de fibroblastos. A fibrina muito
importante na cicatrizao e na coagulao e os fibroblastos so importantes clulas de preenchimento
e de cicatrizao.
- Alterao os nveis das clulas sangneas circulantes.
- Depresso da imunidade celular e produz atrofia do tecido linfide. A imunidade celular
(clulas LT CD8, natural-killer, citotxicas) importante no reconhecimento de clulas tumorais.
- Insulina: antagonismo fisiolgico. O frmaco (hiperglicemiante) no age diretamente na
molcula de insulina; ele faz a funo inversa da insulina (hipoglicemiante).
- Anticidos (hidrxido de magnsio e alumnio): diminuem a absoro glicocorticides quando se
encontram no trato gastrintestinal.
- Indutores enzimticos (citocromo P450): barbitricos e benzodiazepnicos aumentam a
biotransformao dos glicocorticides (diminuio da meia-vida).
- Estrgenos (reposio hormonal) e anticoncepcionais orais: aumentam a produo heptica de
globulina, aumentam a meia-vida dos glicocorticides. A frao livre do frmaco diminui e a frao
ligada aumenta.
- Cetoconazol: inibio reversvel da sntese de glicocorticides (diminuio dos nveis de
glicocorticides). O cetoconazol um antifngico que age no citocromo P450. Certas enzimas do
citocromo so importantes na converso de esterol nos precursores dos glicocorticides.
- S so observadas complicaes nas clulas sangneas e no tecido linfide quando se faz uso
crnico (doenas auto-imunes, transplantes, asma crnica, psorase, sarcoidose).
Complicaes da corticoterapia:
- SNC: alteraes de comportamento e convulses, principalmente em pacientes pr-dispostos que
fazem uso crnico e dose-dependente. Os corticides atravessam barreira hemato-enceflica.
- Sistema imune: imunossupresso (diminuio da ao fagoctica, diminuio da migrao de
leuccitos).
- Aparelho digestivo: lcera pptica (aumento da secreo de HCL e aumento da pepsina, por
causa da diminuio de prostaglandinas e prostaciclina);
- Olhos: Glaucoma (por causa do aumento da presso intra-ocular) e catarata subcapsular, em
quem faz uso crnico. importante fazer exame peridico em pacientes com uso crnico, analisando
presso e opacidade.
99
- Sistema endcrino e metablico: retardo do crescimento, distribuio anormal da gordura,
hiperglicemia. Nem todos os adipcitos so sensveis ao dos glicocorticides. A liplise ocorre
mais nos membros e ocorre deposio centrpeta de gordura, principalmente na face, no pescoo e no
abdome.
- Aparelho cardiovascular: hipertenso e fragilidade capilar (diminuio da deposio de
colgeno e aumento da protelise).
- Sistema msculo-esqueltico: perda de massa muscular (protelise) e osteoporose. Deve-se
fazer atividade fsica para estimular a hipertrofia muscular.
- Sangue: tromboembolismo (diminuio de prostaciclina no endotlio, provoca agregao
plaquetria). Ocorre tambm vasoconstrico, acmulo de clulas, diminuio da migrao e aumento
da sntese de fatores de coagulao.
- Pele: fina e inelstica (diminuio de colgeno), retardo na cicatrizao (diminuio da deposio
de fibrina e diminuio da proliferao de fibroblastos).
- gua e eletrlitos: hipocalemia (diminuio de potssio). Alguns glicocorticides tm ao de
mineralocorticide tambm.
O uso contnuo e crnico (administrao exgena) deprime o eixo e, quando o uso suspenso,
pode demorar meses para ele voltar a funcionar, caso tenha sido suprimido por muito tempo. Assim,
em situaes de estresse, o organismo no liberar os hormnios como deveria. A retirada do frmaco
(desmame) deve ser lenta e gradual, para desbloquear esse eixo.
Contra-indicao:
- lcera pptica (principalmente associado a AINEs), miastenia grave (o frmaco reduz fora
muscular), doena cardaca (o frmaco causa hipertenso), infeces oculares herpticas e fngicas
(pois dependem muito da imunidade celular para serem combatidas e o frmaco reduz isso), glaucoma
(o frmaco aumenta a presso intra-ocular), lceras de crnea (o frmaco retarda cicatrizao)
infeco fngica do ouvido e determinadas infeces fngicas sistmicas.
Indicaes:
- Processos inflamatrios, quando no se pode fazer uso de AINEs.
- Manifestaes alrgicas: anafilaxia, dermatite de contato, urticria (diminuio de
prostaglandinas, diminuio de leucotrienos, diminuio de histamina, diminuio de neutrfilos e
mastcitos).
- Transplante de rgos: para diminuir a imunidade celular; geralmente associados a outros
imuno-supressores.
- Afeces hematolgicas: leucemia linfoblstica; anemia hemoltica (destruio imunolgico de
hemcias), pois eles diminuem a atividade linfide a replicao.
- Afeces dermatolgicas: eczemas, prurido, psorase, lpus (doenas auto-imunes).
- Afeces renais: sndrome nefrtica, por causa da deposio do complexo, o que causa a leso.
- Afeces respiratrias: asma, sarcoidose, rinite alrgica (diminuio de histamina, diminuio
de leucotrienos, aumento da vasoconstrico, aumento do relaxamento da musculatura).
- Afeces de SNC: para evitar edema cerebral (aumento de receptores para adrenalina; interfere
nas vrias substncias pr-inflamatrias).
- Inflamaes oculares: desde que no tenha catarata, lcera nem glaucoma.
- Colite ulcerativa crnica: como j no penltimo segmento do trato gastrintestinal, o aumento
da secreo gstrica no interfere na cicatrizao dessa lcera.
100
Frmacos:
Os frmacos so divididos de acordo com o tempo de durao.
Ao curta:
- Hidrocortisona (Nutracort);
- Cortisona: primeiro. No to utilizada.
Ao intermediria:
- Prednisona (Meticorten), Prednisolona (Pred fort), Metilprednisolona (Depomedrol)
e Triancinolona (Oncilon A). Os trs primeiros so muito utilizados em uso crnico e o ltimo
utilizado em aftas (diminui a dor, mas retarda a cicatrizao).
Ao prolongada:
- Dexametasona (Decadron) e Betametasona (Celestone).
101
ANTIMICROBIANOS
Antibitico X Quimioterpico X Antimicrobiano:

Antibitico toda substncia produzida por um microrganismo capaz de inibir a proliferao de
outro microrganismo. Tambm pode inibir clulas neoplsicas. Antibitico no sinnimo de
antibacteriano.
Quimioterpico toda substncia qumica (sinttica) usada para inibir microrganismos.
Antimicrobiano qualquer frmaco que vai inibir microrganismo: antibacteriano, antivirais, antiprotozorios.
Bacteriosttico X Bactericida:
Bactericida mata a bactria; causa lise da bactria. A lise bacteriana pode liberar substncias que
causam efeitos indesejveis no organismo humano.
Bacteriosttico inibe a proliferao da bactria.
Resistncia natural e adquirida:

Resistncia natural ocorre independente de o indivduo usar ou no o antibacteriano; a bactria
no vai responder. Por exemplo, Mycoplasma no responde penicilina, pois no tem cpsula.
Resistncia adquirida ocorre quando o tratamento interrompido antes do tempo necessrio;
assim, ficam cepas resistentes.
PENICILINAS
Descoberta:
- A penicilina foi descoberta em 1928 por Alexander Fleming, que conseguiu a lise de colnias
Staphylococcus por substncia fngica do gnero Penicillium. A penicilina comeou a ser utilizada em
soldados.
- O primeiro representante do grupo foi a benzilpenicilina, que era bem especfica para
determinadas bactrias (baixo espectro de ao) e era inativada pelo suco gstrico. Era usada por via
oral, o que implicava na administrao de volumes grandes. Hoje em dia, benzilpenicilina tem alta
resistncia com Staphylococcus.
- Os pesquisadores pegaram a estrutura da benzilpenicilina, fizeram a insero de alguns

radicais sintticos e produziram as chamadas penicilinas semi-sintticas (Penicillium notatum, P.
chrysogenum).
102
Importncia das penicilinas:
- Alta eficcia, baixo custo e baixa toxicidade. Algumas penicilinas so mais caras, mas as
naturais so mais baratas.
Replicao bacteriana e Beta-lactmicos:
- As bactrias gram positivas possuem a camada de peptidoglicano mais espessa e no possuem
a camada externa da parede bacteriana. As gram negativas possuem o peptidoglicano mais delgado e
possuem camada externa. Se no existisse peptidoglicano, iria entrar lquido no interior (hiperosmtico
em relao aos fluidos corporais) da bactria e ela iria romper.
- o anel beta-lactmico que confere a ao s penicilinas e s cefalosporinas. Por isso,
penicilinas e cefalosporinas so chamadas de antibiticos beta-lactmicos.
- Quando a bactria vai se dividir, ela ativa autolisinas, que fazem aberturas na parede. Depois,
ocorre a sntese de mais peptidoglicano, que poder crescer junto com bactria. O peptidoglicano
confere resistncia osmtica. Sem ele, a clula fica exposta diferena de osmolaridade.
- A penicilina penetra por essas aberturas e impede a insero desses novos fragmentos de
peptidoglicano. Assim, a abertura continuar, vai entrar lquido e a bactria rompe.
Relao estrutura qumica X atividade
- Na penicilina, h anel beta-lactmico e anel tiazolidnico.
A = anel beta-lactmico
B = anel tiazolidnico
- As penicilinases (grupo das beta-lactamases) quebram o anel beta-lactmico, gerando cido

penicilico (metablito), o qual pode causar efeitos alrgicos.
Mecanismo de ao:
Bactericida:
- As penicilinas penetram na bactria e, quando ela est se replicando, inibem a sntese da
parede celular bacteriana. Elas ligam-se a enzimas que inserem novas estruturas de peptidoglicano
(protena de ligao penicilina: PBP ou PLP) e inibem a transpeptidao do peptidoglicano.
- Ocorre ativao de enzimas autolticas (autolisinas) na parede celular: mais aberturas na
parede entrada de lquido lise osmtica.
- Para atravessar a parede das gram negativas, a penicilina tem que atravessar tambm a
membrana externa. Isso ocorre atravs da passagem por meio das porinas (canais de porina). As
penicilinas resistentes no atravessam canais de porina, por isso, no agem nas gram negativas.
103
Resistncia bacteriana:
Mecanismos:
- Produo de beta-lactamases (penicilinases): isso mais comum nas gram positivas.
- Alterao das PLPs;
- Reduo da permeabilidade penicilina: penicilinas penicilinase-resistentes no atravessam
os canais de porina das gram negativas.
Classificao das Penicilinas:

Penicilinas naturais
Penicilinas semi-sintticas:
- Penicilinas penicilinase-resistentes
- Penicilinas de amplo espectro
- Penicilinas antipseudomonas ou de amplo espectro ampliado
Penicilinas Naturais:
- Agem bem em gram positivas, mas tm uma certa ao sobre Neisseria e espiroquetas.
- Ao sobre Cocos gram positivos (Streptococcus spp.), Bacilos gram positivos (B. antracis,
Clostridium sp.; anaerbios), Espiroquetas (Treponema pallidum, que causa a sfilis) e alguns Cocos
gram negativos (Neisseria, que causa gonorria). S agem em Streptococcus spp. as penicilinas no
produtoras de penicilinase.
Classificao
Vias de administrao
Penicilina G benzatina (Benzetacil)

Penicilina G cristalina (K+ ou Na+)
Penicilina G procana
Penicilina V
Intramuscular
Intramuscular, intravenosa
Intramuscular
Via oral
- Sais sdicos ou potssicos so usados com a penicilina G cristalina para neutralizar a acidez; eles
no alteram a funo dela.
- A procana um anestsico local, mas o indivduo ainda sente dor. A dor provocada pela ao
irritante do frmaco e pela distenso muscular. Pode-se colocar um pouco de lidocana tambm para
diminuir a dor.
Penicilinas Penicilinase-resistentes:
- Ao sobre Cocos gram positivos produtores de penicilinase (Staphylococcus aureus, S.
epidermidis).
- No atravessam os canais de porina; no agem nas gram negativas.
Classificao
Vias de administrao
Meticilina
Nafcilina
Isoxazoil penicilinas:
- Cloxacilina
- Dicloxacilina
- Oxacilina (Staficilin: via oral e
intramuscular)
Intramuscular, endovenosa
Via oral
104
Penicilinas de amplo espectro:

- Ao sobre bactrias gram positivas (Listeria, S. aureus, Streptococcus spp.) e gram negativas
(H. influenzae, Proteus, E. coli).
Classificao
Vias de administrao
Ampicilina (Binotal)
+ Sulbactam
Amoxicilina (Amoxil)
+ cido clavulnico (Clavoxil)
Via oral, Intramuscular, intravenosa

Via oral
Via oral, intravenosa
- So encontradas sozinhas ou j associadas ao sulbactam e ao cido clavulnico, que so cidos

beta-lactmicos, porm sem efeito antibacteriano. Servem para a penicilinase se ligar a eles e no
destruir a ampicilina ou a amoxicilina. Se a ampicilina ou a amoxicilina forem administradas sozinhas,
elas sero inativadas, no tero os efeitos desejados. S precisa associar quando a bactria for
produtora de penicilinase.
Penicilinas antipseudomonas:
- Ao sobre bacilos gram negativos (Pseudomonas, Enterobacter, Proteus spp., Klebsiella e
outros).
Classificao
Vias de administrao
Carbenicilina
Ticarcilina
+ cido clavulnico (Timentin)
Intravenosa
Intravenosa
- Outros frmacos desse grupo agem sobre Pseudomonas, Klebsiella, Bacterides fragilis e bacilos
gram positivos tambm (Clostridium spp).
Classificao
Vias de administrao
Uredopenicilinas:
- Aziocilina
- Meziocilina
- Piperacilina
+ Tazobactam
Intravenosa
Farmacocintica:
Absoro:
- Via oral: incompleta (exceto a amoxicilina). A amoxicilina tem excelente absoro oral
independente da presena de alimentos.
- Presena de alimentos: a absoro das penicilinase-resistentes diminui na presena de
alimentos.
- Via intramuscular: a penicilina G forma depsito de lenta absoro, para ser liberada
lentamente e no precisar de administraes freqentes.
Distribuio:
- Ampla: atravessa barreira placentria e barreira hemato-enceflica em inflamaes agudas.
Atinge altas concentraes nos fluidos corporais. Normalmente, no atravessam BHE, mas quando a
105
permeabilidade das meninges est aumentada (meningite aguda, por exemplo), elas atravessam.
No so teratognicas.
Biotransformao:
- Bem discreta
Excreo:
- Renal e biliar: geralmente, na forma ativa. A maioria dos frmacos que so excretados pela
via renal, geralmente o pela forma tubular ativa e competem com o cido rico, podendo gerar
acmulo dele (hiperuricemia).
Efeitos colaterais:
Alrgicos:
- Ocorrem geralmente a partir do 2 contato com o frmaco. Muitas vezes, o primeiro contato
pode ocorrer na barriga da me (vida intra-uterina) ou durante a amamentao, pois o frmaco
excretado no leite materno. Muitos criadores usam penicilinas em seu rebanho; dessa forma, passam
para o leite e as pessoas ingerem resduos de antibacterianos.
- Anafilaxia (em indivduo que j foi exposto vrias vezes; aumento de IgE), urticria,
dermatite de contato, angioedema (pode complicar, se atingir a glote). Pode dar reao cruzada com
as cefalosporinas.
Gastrintestinais:
- Destruio da microbiota: pode levar diminuio da absoro de vitamina K.
Neurotoxidade:
- Induo de convulses em altas doses.
- Rara; mais provvel em administrao intra-raquidiana.
Nefrite intersticial:
- Acmulo nos rins
- No muito comum.
Alteraes hematolgicas:
- Hemlise: geralmente imuno-mediada, quando a penicilina se deposita na parede da hemcia;
ocorre mais em indivduos alrgicos.
106
CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas um grupo de antibiticos beta-lactmicos produzidos por fungos do gnero
Cephalosporium; da vem o nome do grupo.
Estrutura qumica:
- cido 7-aminocefalospornico: frmacos com carter cido
- As cefalosporinas naturais tm menor atividade antibacteriana. Comearam a inserir radicais

para formar cefalosporinas semi-sintticas, que so usadas atualmente.
Mecanismo de ao:
- Bactericida: semelhante s penicilinas
- As cefalosporinas penetram na bactria e, quando ela est se replicando, inibem a sntese da
parede celular bacteriana. Elas ligam-se a enzimas que inserem novas estruturas de peptidoglicano
(protena de ligao penicilina: PBP ou PLP) e inibem a transpeptidao do peptidoglicano.
- Ocorre ativao de enzimas autolticas (autolisinas) na parede celular: mais aberturas na parede
entrada de lquido lise osmtica.
Mecanismo de resistncia bacteriana:

- Produo de beta-lactamases.
- Alterao das PLPs;
- Em geral, as cefalosporinas so mais resistentes s enzimas produzidas por Staphylococcus e
gram negativas que as penicilinas..
Classificao das Cefalosporinas:

- Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalosporinas de 1 gerao:
Classificao:
- Cefazolina (Kefazol): via intramuscular e via intravenosa
- Cefalotina (Keflin): via intravenosa
- Cefalexina (Keflex): via oral; a cefalosporina de 1 gerao mais conhecida.
107
Caractersticas:
- Alta atividade contra cocos gram positivos (inclusive Streptococcus spp. e Staphylococcus
spp., em que a maioria das penicilinas no age). Exceto cepas resistentes penicilina (pode dar reao
cruzada).
- No penetram no SNC: no atravessam barreira hemato-enceflica, a no ser que haja
inflamao aguda do SNC, o que aumenta a permeabilidade e diminui a seletividade da membrana.
Classificao:
- Cefuroxima (Zinacef): via intramuscular e via intravenosa
- Cefoxitina (Mefaxin): via intramuscular e via intravenosa
- Cefotetan (Cefotan): via intramuscular e via intravenosa
- Cefaclor (Ceclor): via oral
Caractersticas:
- Ativas contra cocos gram positivos e bacilos gram negativos (Escherichia coli, Proteus, B.
fragilis, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacter, Klebsiella). No age contra
Pseudomonas.
Classificao:
- Cefotaxima (Claforan): via intramuscular e via intravenosa
- Ceftriaxona (Rocefin): via intramuscular e via intravenosa
- Ceftazidima (Fortaz): via intramuscular e via intravenosa
- Cefoperazona (Cefobid): via intravenosa
Caractersticas:
- Baixa atividade contra cocos gram positivos.
- Atividade ampliada contra bacilos gram negativos: boa ao contra Pseudomonas e teis
em bacteremia hospitalar por gram negativas (mais difceis de ser combatidas).
- Penetram no SNC: exceto Cefoperazona.
Classificao:
- Cefepime (Maxicef): via intramuscular e via intravenosa
- Cefpirome (Cefrom): via intravenosa
- Existem outras, mas essas so as mais utilizadas.
Caractersticas:
- Ativas contra gram negativos: boa ao contra Pseudomonas.
- Ativas contra gram positivas (Staphylococcus e Streptococcus, exceto cepas resistentes
penicilina). Mais resistentes s beta-lactamases.
- So muito potentes
- As cefalosporinas, principalmente, de 4 gerao, no tm boa ao contra organismos
anaerbios; por isso, devem ser usadas com anaerobicidas.
108
Farmacocintica:
Administrao e absoro:
- Via oral (Cefalexina e Cefaclor), intramuscular e intravenosa
Distribuio:
- Cefalosporinas de 1 gerao no penetram no SNC, exceto quando a permeabilidade das
membranas est aumentada.
- Cefalosporinas de 3 e de 4 gerao atravessam BHE com mais facilidade.
Biotransformao:
- Baixa biotransformao ativa: os frmacos so eliminados na forma de metablitos ativos.
Excreo:
- Principalmente renal. H secreo tubular ativa.
- Insuficincia renal: acmulo (toxicidade)
Efeitos adversos e Toxicidade:

Alrgicos:
- Indivduos alrgicos penicilina podem apresentar reao alrgica cruzada.
- Anafilaxia, manchas mculo-papulares, nefrite (deposio no rim), febre, granulocitopenia,
anemia hemoltica.
Gastrintestinal:
- Diarria: cefoperazona, mesmo sem ser administrada por via oral.
- Enterocolite: causada pela grande destruio dos aerbios e maior proliferao dos
anaerbios (C. difficile, bacilo gram positivo anaerbio). Isso ocorre em conseqncia do uso
prolongado sem anaerobicida.
Hipoprotombinemia:
- O mecanismo ainda no est claro.
- Metiltiotetrazol: caracterstica qumica de cefoperazona e de cefamandole
- Podem aderir hemcia e causar lise, gerando hemorragia (anemia hemoltica).
Tromboflebite:
- Quando a administrao ocorre por via intravenosa. O frmaco cido, e muitas vezes,
administrado de forma rpida. O vaso fica fragilizado, ocorre flebite e, posteriormente, tromboflebite.
- Deve-se lavar o vaso, caso isso ocorra, com soluo fisiolgica.
109
AMINOGLICOSDEOS
Os antibiticos podem ser classificados em:
- Inibidores da sntese da parede bacteriana: penicilinas e cefalosporinas; bactericidas (matam a
bactria).
- Inibidores da sntese protica: grupo bactericida (aminoglicosdeos) e grupo bacteriosttico
(tetraciclinas, macroldeos e cloranfenicol).
- Antimetablicos: bacteriostticos (sulfanamidas e trimetropim); apenas inibem a proliferao das
bactrias.
- Inibidores da replicao do DNA: quinolonas (bactericidas)
Introduo:
- Os aminoglicosdeos so um importante grupo de antibiticos para tratar muitas infeces
bacterianas graves.
- Podem ser produzidos por microrganismos dos gneros Streptomyces e Micromonospora
(naturais) ou semi-sintticos.
- Em 1943, foi isolada uma substncia antibacteriana a partir do Streptomyces griseus, que foi o
primeiro aminoglicosdeo: estreptomicina. A estreptomicina tinha ao inicial contra M. tuberculosis,
bactrias gram positivas e gram negativas (largo espectro). Antigamente, morriam muitas pessoas de
tuberculose. Com o tempo, comearam a surgir cepas resistentes por causa do uso disseminado.
- So txicos, porm muito potentes; por isso, ainda so usados.
- Diferentemente das penicilinas e das cefalosporinas, os aminoglicosdeos no so cidos; so
bsicos. No pode misturar um frmaco cido com um bsico na mesma seringa, para no ocorre
precipitao e inativao dos mesmos.
- Qumica: consistem em dois ou mais aminoacares ligados por ligao glicosdica do ncleo
hexose central.
Classificao:
Famlia das Gentamicinas:
- Gentamicina e Sisomicina (a partir de Micromonospora)
- Netilmicina (semi-sinttica)
Famlia das Canamicinas:
- Canamicina e Tobramicina (a partir de Streptomyces). A tobramicina muito utilizada em
colrio oftlmico (Tobrex)
- Amicacina (semi-sinttica)
Famlia das Neomicinas:
- Neomicina B e Paromomicina (a partir de Streptomyces). Neomicina B usada em
pomadas, formulaes oftlmicas.
Outros (a partir de Streptomyces):
- Estreptomicina: bem txica; uso restrito para algumas situaes.
110
Mecanismo de ao:
- Atravessam a membrana plasmtica (interna), tanto em gram positivas como em gram
negativas, por transporte dependente do transporte de eltrons, devido necessidade de um
potencial eltrico de membrana (interior negativo). O transporte de eltrons est relacionado com a
cadeia transportadora de eltrons (respirao aerbia). S age em microrganismos aerbios. O
potencial de membrana facilita a travessia na membrana.
- Ligam-se subunidade 30S (unidade pequena) do ribossomo: inibe a sntese protica e
induz leituras incorretas do RNAm (protenas anmalas ou defeituosas). A subunidade 30S onde
o RNA transportador se acopla transportando aminocidos. Os aminoglicosdeos se acoplam a essa
unidade e bloqueiam a iniciao da sntese; se j tiver iniciada a sntese, eles bloqueiam a continuao
da traduo e determinam a terminao prematura da cadeia polipeptdica. As leituras incorretas
causam incorporao incorreta de aminocidos, produzindo protenas anmalas, o que pode causar
morte celular.
- So bactericidas com efeito ps-antibitico: efeito residual mesmo aps o trmino da
administrao e da eliminao. A longo prazo, as protenas defeituosas causaro morte das bactrias.
Espectro:
- Ao contra bactrias aerbias gram positivas (Staphylococcus) e gram negativas(Enterobactrias).
- M. tuberculosis: Estreptomicina (facilidade de penetrar nos macrfagos e nos vacolos).
- Pseudomonas: sensvel s gentamicinas (famlia), tobramicina e amicacina.
- Inativos contra anaerbios, riqutsias, clamdias, micoplasmas, vrus e fungos.
- Paromomicina: giardase e amebase intestinal.
Resistncia:
Desenvolvem resistncia por:
- Alterao na permeabilidade da membrana droga;
- Alterao no ribossomo, impedindo que o aminoglicosdeo
Farmacocintica:
Absoro:
- Via parenteral (intramuscular ou intravenosa): boa absoro
- Via oral: absoro baixa ou ausente; praticamente no tem efeito
- Pele ntegra: no absorve.
111
- Uso tpico: pele lacerada; depende da lacerao e da rea lesada da pele.
Distribuio:
- No atingem o SNC e os humores do olho.
- Atravessam barreira placentria: podem produzir leses (surdez congnita, por exemplo).
- Ligao s protenas menor que 30%: no possuem tanta reserva
- Meia- vida curta
- Atividade muito reduzida na presena de pus (no conseguem atravessa a membrana para
agir) e atividade anaerbia
- Praticamente no so metabolizadas
Excreo:
- Filtrao glomerular (forma ativa)
Efeitos adversos:
- Ototoxicidade: no adulto e no feto, caso a gestante faa uso durante a gestao.
- Nefrotoxicidade
- Neurotoxicidade: podendo causar bloqueio neuromuscular (apnia). No dever ser usados em
associao com bloqueadores neuromusculares.
- Alergia: em pacientes previamente sensibilizados
- Distrbios gastrintestinais: menos freqentes que os das penicilinas de baixa absoro
- Contra-indicado em gestantes: mesmo no final da gestao
Interaes com outras drogas:

- Sinergismo com drogas que interferem na sntese da parede bacteriana (penicilinas e
cefalosporinas): aumento da penetrao do aminoglicosdeo (potencializao da ao de cada
frmaco).
- So antagonizados por outros inibidores da sntese protica, como cloranfenicol e tetraciclina. Pra
isso ocorrer, eles tm que ter ao sobre o mesmo microrganismo (mesmo alvo, mesmo espectro). Um
bactericida e um bacteriosttico que agem contra um mesmo microrganismo, se usados em conjunto,
podem antagonizar e inibir a ao bactericida (que a mais eficaz).
112
CLORANFENICOL
Prof. Roberta
Introduo:
- O Cloranfenicol foi o primeiro antibitico de largo

espectro a ser descoberto e foi muito utilizado. Isso
ocorreu em 1947, a partir de Streptomyces venezuelae. A
penicilina j havia sido descoberta, porm seu espectro no
era to amplo.
- Hoje em dia, o cloranfenicol preparado
sinteticamente e seu uso diminuiu bastante, pois muito
txico. Por esse motivo, seu uso foi limitado para aquelas
situaes de grande necessidade
Mecanismo de ao:
- Inibio da sntese protica bacteriana: ligao reversvel subunidade ribossomal 50S da
bactria.
. Pode inibir o nosso ribossomo tambm, na mitocndria, podendo gerar distrbios na produo
de protenas importantes para a respirao. Assim, podem ocorrer alteraes mitocondriais referentes
sntese de ATP, respirao e comprometimento de tecidos altamente sensveis hipxia, como o
tecido nervoso, por exemplo.
- Ao Bacteriosttica,
- As clulas eritropoiticas so altamente sensveis a ele, o que pode causar depresso da medula
ssea com anemia, leucopenia, trombocitopenia (ou plaquetopenia). Esse um dos principais efeitos
adversos do cloranfenicol.
Espectro de ao:
- Ao contra bactrias gram negativas, gram positivas, riqutsias, clamdias, espiroquetas e
micoplasmas.
Resistncia:
Desenvolvem resistncia por:
- Produo, pela bactria, da enzima acetiltransferase que inativa o cloranfenicol.
- Diminuio da permeabilidade da clula bacteriana droga.
- A resistncia bacteriana ao cloranfenicol produzida pela inativao de antibiticos por uma
acetiltransferase que mediada por plasmdios, na maioria dos bacilos Gram-negativos. A
Pseudomonas aeruginosa e raas de Proteus e Klebsiella tornam-se resistentes por mecanismo noenzimtico que interfere na permeabilidade e bloqueia a entrada de cloranfenicol na clula
bacteriana. (PENILDON, 5 edio, pg 1023).
Farmacocintica:
- Administrao: oral, tpica e parenteral. Existem vrias formulaes; pomada e colrios, de uso
tpico, por exemplo.
- Boa absoro no trato gastrintestinal.
- Distribuio:
. 25 a 50% ligam-se a protenas plasmticas.
113
. Possui ampla distribuio; atravessa barreira placentria e barreira hemato-enceflica,
o que uma vantagem no tratamento de meningites.
. Penetra rapidamente nos tecidos oculares, tanto quando administrado por via sistmica
como por via tpica.
- Biotransformao: heptica (glicuronidao e sulfatao)
. A biotransformao do cloranfenicol no depende apenas das enzimas do citocromo; dependem
tambm das reaes de fase 2 (conjugao). A conjugao com cido glicurnico (glicuronidao) a
mais importante. Para acontecer, tem que ter glicuroniltransferase, a qual deficiente em recmnascidos, principalmente at as 4 primeiras semanas de vida. Essa deficincia gera acmulo do
frmaco. Por isso, deve-se evitar cloranfenicol em gestantes e recm-nascidos.
- Eliminao: na forma inativa, principalmente na urina. A excreo renal em neonatos,
principalmente em prematuros, menor.
Usos clnicos:
Usos sistmicos:
- Infeces por Salmonella typhi (febre tifide)
- Infeces graves como meningites, epiglotites ou pneumonias causadas por Haemophilus
influenzae.
- Infeces meningoccicas ou pneumoccicas do SNC, em pacientes sensveis a lactmicos.
- Infeces anaerbias do SNC: boa ao contra microrganismos anaerbios.
- Raramente em infeces por riqutsias substituindo a tetraciclina.
Usos tpicos:
- Infeces oftlmicas e otolgicas.
Precaues:
- No utilizar em pacientes imunocomprometidos.
. Por ser bacteriosttico, o frmaco precisa que o sistema imune esteja apto para eliminar aquele
microrganismo; dessa forma, a defesa imune no pode estar inibida.
- Lembrar que o cloranfenicol pode causar depresso da medula ssea.
- Evitar em crianas (principalmente recm-nascidos e prematuros) e gestantes.
- Evitar ou diminuir as doses em pacientes com insuficincia renal ou heptica grave, por
causa do risco de acmulo.
- Evitar o uso com agentes imunizantes (vacinas).
. A vacina no interfere na ao do cloranfenicol. O que ocorre que o cloranfenicol pode
diminuir a resposta imune, causando leucopenia, dependendo da dose e do tempo.
- Seu uso restrito a algumas situaes: alergia a outros frmacos, resistncia, entre outras
situaes.
- Drogas metabolizadas no citocromo P450 (por exemplo, Dicumarol: anticoagulante oral)
aumentam a meia-vida do cloranfenicol.
- A administrao crnica de fenobarbital diminuiu a meia-vida do cloranfenicol (induo
enzimtica).
114
- A exemplo de outros inibidores bacteriostticos da sntese protica, ele antagoniza a ao
dos aminoglicosdeos e beta-lactmicos.
. Nunca se deve associar um bactericida com um bacteriosttico, pois o bactericida ter sua ao
diminuda. Dessa forma, voc estar deixando de matar a bactria para apenas diminuir o crescimento
dela.
. Tambm no se deve associar cloranfenicol com macroldios, pois o local de ao o mesmo;
assim, s um vai agir e outro ser desperdiado.
Efeitos adversos:
- Sndrome cinzenta do recm nascido (sndrome do beb cinzento), causada pela deficincia
de glicuroniltrasnferase. Essa deficincia gera acmulo de cloranfenicol e de bilirrubina e diminui a
metabolizao. A excreo do frmaco no-conjugado tambm estar diminuda, pois o beb tambm
tem deficincia na excreo renal. O acmulo de bilirrubina causa ictercia e pode atravessar barreira
hemato-enceflica, impregnando o SNC e causando leses (kerncterus). A sndrome cinzenta
caracterizada por:
. Distenso abdominal, vmitos, diarria
. Flacidez
. Hipotermia
. Pigmentao cinzenta: hipxia, cianose
. Colapso circulatrio e morte, se no for diagnosticada e tratada rapidamente.
,
- Depresso reversvel da medula ssea: leucopenia, trombocitopenia, anemia (aplstica).

- Manifestaes digestivas (raras): nuseas, vmitos
- Terapia prolongada pode causar neurite ptica (comprometimento visual; pode ser
irreversvel) e diminuio da acuidade visual.
115
MACROLDIOS
Prof. Roberta
Introduo:
- Em 1952, a eritromicina foi isolada do Streptomices erythreus.
- Os macroldios tm boa tolerabilidade, boa absoro oral e atividade contra microrganismos
resistentes a outras drogas. No causam tantos efeitos adversos nem causam irritao do trato
gastrintestinal.
- Qumica: anel de lactona de muitos membros ao qual se ligam um ou mais desoxiacares. O anel
de lactona grande (macro); da deriva o nome desse grupo.
Frmacos:
- Primeiro frmaco: antibitico eritromicina (Eritrex). Por ser menos estvel em meio cido,
mais inativada.
- Frmacos mais novos: Azitromicina e Claritromicina.
. Posologia mais cmoda, melhor estabilidade em cido e maior espectro de ao. Geralmente, a
azitromicina administrada em apenas 1 comprimido por dia durante 3 dias.
Farmacocintica:
- Eritromicina: uso tpico (grande uso), via oral, intravenoso.
- Boa absoro no trato gastrintestinal, porm a eritromicina sofre inativao pelo suco gstrico.
Estolato e etilsuccinato de eritromicina so excees, pois no so inativados; so sais de eritromicina
para driblar a ao cida.
- Distribuem-se rpida e eficazmente em todos os tecidos: atingem alta concentrao
intracelular, no s na clula bacteriana, mas nas nossas clulas tambm. Agem bem em infeces
com parasitas intracelulares.
- Excreo biliar (em elevadas taxas, bem significativa) e urinria
- Os sais de eritromicina so os seguintes: gluceptato, lactobionato e estearato. Estolato,
etilcarbonato, etilsuccinato e laurilsulfato so steres. (Penildon Silva, 5 edio, pg. 1015)
Mecanismo de ao:
- Bacteriostticos
- Inibem a sntese protica bacteriana ligando-se a subunidade 50S ribossmica.
116
. No impedem a ligao do RNA transportador (RNAt); apenas impedem que o
aminocido trazido pelo RNAt se ligue cadeia polipeptdica em formao, ou seja, impedem a
transferncia de aminocidos.
Espectro de ao:
- Largo ou amplo
- Ao contra bactrias gram positivas, gram negativas, micoplasmas. Diferente dos
aminoglicosdeos, os macroldios possuem ao contra microrganismos anaerbios tambm.
- Ao contra Chlamydia: microrganismo intracelular
- Mycobacteriu avium (A e C): azitromicina e claritromicina. Normalmente, esse microrganismo
no causa tuberculose humana, porm indivduos imunossuprimidos podem ter tuberculoses atpicas
causadas por ele.
- M. leprae: claritromicina
- Toxoplasma gondii: azitromicina
Resistncia:
- Cruzada completa entre esses agentes
- Desenvolvem resistncia por:
. Reduo da permeabilidade;
. Produo da enzima metilase que altera o alvo ribossmico, ocasionando uma reduo da
ligao da droga;
. Hidrlise da droga por uma esterase produzida pela bactria.
Usos clnicos:
- Infeces das vias areas, pele e partes moles.
- Tratamento de pneumonia.
- Tratamento de conjuntivite.
- Infeces plvicas (sfilis, por exemplo): sobretudo na gravidez (eritromicina)
- Ttano (Clostridium tetani: bacilo gram positivo anaerbio): em pacientes alrgicos penicilina.
Penicilina o frmaco de primeira escolha para ttano e os macroldios so a segunda opo, pois
tambm tm boa ao.
- Potencializao do varfarin (anticoagulante oral), carbamazepina (anticonvulsivante),
valproato (anticonvulsivante), ciclosporina (imunosupressor), teofilina (broncodilatador),
corticoesterides, alcalides do ergot: aumento da meia-vida. O varfarin est presente na formulao
de raticida; mata o rato por hemorragia; em humanos, sua dose tem que ser bem calculada.
. Os macroldios, principalmente a eritromicina, interferem no metabolismo do citocromo
P450, inibindo e aumentando a meia-vida dos frmacos supracitados.
- No competem com a tetraciclina, pois se ligam em locais diferentes.
- Competem com cloranfenicol. Um deixar de agir se forem usados juntos e haver mais efeitos
adversos.
Toxicidade e Efeitos adversos:

- Baixa toxicidade: maior com a eritromicina
- Tromboflebite (10 a 20 dias de tratamento): quando h administrao endovenosa e com
freqncia no mesmo vaso.
117
- Hepatite colestticas: causada por hipersensibilidade ao estolato e no pela eritromicina em si.
- Efeitos gastrintestinais: nuseas, vmitos, clicas, diarria. Pode interferir na microbiota
intestinal.
- Comprometimento auditivo: com uso de altas doses
- Cefalia e tontura
- Evitar claritromicina durante gestao e lactao.
118
TETRACICLINAS
Prof. Roberta
Introduo:
- As tetraciclinas so inibidoras da sntese protica; logo, so drogas bacteriostticas.
Classificao:
So classificadas pela ao:
- Ao curta: Oxitetraciclina e Tetraciclina
- Ao intermediria : Demeclociclina
- Ao longa: Doxiciclina e Minociclina
Qumica e Nomenclatura:
As tetraciclinas so formadas por quatro anis com um sistema de duplas ligaes conjugadas; da
a denominao tetraciclinas.
Mecanismo de ao:
- So bacteriostticas: inibem a reproduo, inibindo a sntese protica
- Penetram na clula por transporte ativo e atingem altas concentraes no interior da bactria.
- Inibem a sntese protica ao ligar-se subunidade 30S dos ribossomos microbianos, bloqueando a
ligao do RNA aminoacil transferase (RNA transportador). Assim, impedem a adio de novos
119
aminocidos cadeia polipeptdica em formao. Se a sntese j estiver sido iniciada, no haver
prolongamento.
- No inibem a sntese protica dos humanos, pois nossos ribossomos (80S) so diferentes dos
ribossomos (70S) das bactrias.
Espectro de ao:
O espectro de ao das tetraciclinas amplo.
- Gram-positivos, gram-negativos, aerbios, anaerbios
- Mycoplasma: resistente penicilina e cefalosporina por no possuir peptidoglicano, por no
possuir parede. A tetraciclina tem boa ao sobre micoplasmas.
- Microrganismos intracelulares (Rickettsia e Chlamydia)
- til no tratamento de doenas sexualmente transmissveis (Treponema, agente etiolgico da
sfilis).
- Vibrio Cholerae: vibrio da clera
Resistncia:
- Microrganismos que no possuem mecanismo de transporte ativo no concentram o frmaco.
- Microrganismos produtores de penicilinases tambm so resistentes s tetraciclinas. As
penicilinases no destruiro o frmaco; o que ocorre que esses microrganismos possuem tambm
genes que conferem resistncia s tetraciclinas.
Farmacocintica:
Absoro:
- Boa absoro pelo trato intestinal: porm so irritantes; aconselha-se a administrao com a
ingesto de alimentos (durante as refeies), exceto leite e derivados.
- Pico: 1 a 3 horas
- Anticidos e leite: inativam e impedem a absoro, formando quelatos que sofrem
precipitao.
Distribuio:
- Ampla distribuio
- Concentram-se no fgado, rim, bao, pele e ossos
- Atravessam pouco barreira hemato-enceflica
- Atravessam barreira placentria
- Possuem tendncia a se depositar em dentes e ossos em crescimento, podendo retardar o
crescimento sseo. Por isso, so contra-indicadas em gestantes e crianas com at 8 anos de idade. Os
dentes ficam amarelados ,mais frgeis, mais susceptveis a cries, pois ocorrem alteraes no esmalte e
na resistncia.
Biotransformao:
- Heptica
Excreo:
- Renal
120
Efeitos adversos:
- Distrbios do trato gastrintestinal: nusea, vmito e diarria. Ocorrem principalmente com a
administrao por via oral, por causa da ao irritante. Para prevenir, deve-se administrar durante as
refeies.
- Hepatotoxicidade fetal: um dos principais efeitos adversos. Como atravessa barreira placentria,
causa impregnao dos dentes e dos ossos e hepatotxico.
- Efeitos em tecidos calcificados: retardo do crescimento sseo, alteraes nos dentes
- Fototoxicidade: para prevenir deve-se evitar exposio ao sol e usar filtro solar.
- Distrbios vestibulares: problemas auditivos e de equilbrio
- Hipersensibilidade: anafilaxia, edema periorbital e urticria associada. Esses efeitos no so to
comuns quanto na administrao de cefalosporinas e penicilinas.
Interao:
- Clcio, magnsio, alumnio e cimetidina (anti-histamnico): diminuem a absoro das
tetraciclinas
- Barbitricos e lcool: diminuem a meia-vida da Doxiciclina, pois aceleram o citocromo P450 e a
Doxiciclina metabolizada mais rapidamente.
- As tetraciclinas competem com as protenas carreadoras dos anticoagulantes orais e dos
anticoncepcionais (orais e injetveis), podendo desloc-los e diminuir a meia-vida. Podem ocorrer
falhas na contracepo.
121
QUINOLONAS
Prof. Roberta
- As quinolonas so antimicrobianos sintticos
- Em 1962, foi desenvolvida a primeira quinolona, o cido nalidxico, mas era muito txico e
provocava muitos efeitos adversos.
- Nos anos 80, foram introduzidos os derivados fluorados (fluoroquinolonas; com tomos de flor),
que possuem maior espectro de ao do que as quinolonas antigas, boa absoro quando administrados
por via oral e boa tolerabilidade (menos efeitos adversos).
Classificao:
Assim como as cefalosporinas, as quinolonas so classificadas em geraes.
Primeira gerao:
- cido nalidxico (Naluril ), cido oxolnico (Urilim ), cinoxacina
- Espectro menor
- No so frmacos fluorados
- Mais efeitos adversos.
- Uso limitado: no so muito utilizados
- Alto desenvolvimento de cepas resistentes
Segunda gerao:
- Ciprofloxacina (Biamotil ), Lomefloxacina (Maxaquin , Okacin, colrio ) Ofloxacina
(Oflox ), Norfloxacina (Uroflox ) e Enofloxacina.
- A partir da 2 gerao, todas as quinolonas so fluoradas, o que j indicado pela
nomenclatura (flo = flor). Elas possuem um amplo espectro de ao.
- Ciprofloxacina mais potente contra Pseudomonas. Existem formulaes de ciprofloxacina
tanto para uso sistmico como para uso tpico (colrio, por exemplo).
- Agem contra todo o gnero Mycobacterium: ciprofloxacina e ofloxacina. So importantes no
tratamento da tuberculose.
- Agem bem contra gram negativos (incluindo Pseudomonas).
- No agem contra cocos Gram positivos nem contra anaerbios
Terceira gerao:
- Esparfloxacina, Gatifloxacina (Tequin )
- Ao contra microrganismos anaerbios
- Ao contra cocos Gram positivos e gram negativos (incluindo Pseudomonas).
Quarta gerao:
- Trovafloxacina, Moxifloxacina (Avalox )
- Ao ainda maior contra anaerbios
- Ao contra gram negativos (incluindo Pseudomonas) e contra gram positivos.
122
Espectro:
- Largo
- Agem principalmente contra bactrias gram-negativas aerbias
Ex.: Enterobactrias, Proteus, Neisseria, Brucella
- Agem bem contra Pseudomonas: todas as fluoroquinolonas agem, mas a ciprofloxacina a mais
potente.
- Cocos gram-positivos e anaerbios (3 e 4 geraes)
- Mycobacterium: ciprofloxacina e ofloxacina.
Mecanismo de ao:
- Bactericida
- Inibem a sntese de DNA bacteriano, por inibio das enzimas DNA girase e topoisomerase
IV, o que, conseqentemente, causa a morte da bactria.
. DNA girase: liga-se fita de DNA,
evitando o superespirilamento aps a
separao dessas fitas. Dessa forma, o DNA
poder ser copiado ou transcrito (RNA
mensageiro). semelhante topoisomerase
II humana. Como as quinolonas inibem essa
enzima, o DNA ficar superespiralado e no
haver transcrio.
. Topoisomerase IV: separa as fitas.
- Em doses teraputicas, s ocorre a inibio dessas 2 enzimas bacterianas; porm, em doses muito
elevadas (doses txicas), as quinolonas podem inibir a topoisomerase II humana, que semelhante
DNA girase da bactria.
Farmacocintica:
- Boa absoro no trato gastrintestinal
123
. A 1 gerao no bem absorvida no trato gastrintestinal, mas, a partir da 2 gerao, as
quinolonas (fluoroquinolonas) adquirem melhor estabilidade em meio cido, melhorando a absoro.
Isso uma vantagem para a administrao por via oral.
- A presena de alimentos no impede a absoro, mas retarda um pouco.
- Pico de concentrao plasmtica: 1-3 horas.
- Baixa ligao a protenas plasmticas
- Ampla distribuio no organismo
- Atravessam barreira hemato-enceflica (BHE) e barreira placentria, podendo gerar artropatias
no feto.
- Atingem boa concentrao nos rins, urina, prstata, pulmo, bile, fezes, macrfagos e
neutrfilos.
- Biotransformao heptica: parcial. Grande parte excretada na forma ativa.
- Excreo:
. Principalmente renal; ento se deve ter cuidado (ajuste da dose, por exemplo) com pacientes
com insuficincia renal.
. Norfloxacina, ofloxacina, pefloxacina e ciprofloxacina (2 gerao) so excretadas pela bile e
pelo leite tambm.
Resistncia:
- Reduo na permeabilidade da bactria, impedindo a penetrao do frmaco.
- Produo de enzimas-alvo alteradas: DNA girase e topoisomerase IV.
Principais usos clnicos:

- Infeces do trato genito-urinrio (ou s urinrio): norfloxacina, ofloxacina e ciprofloxacina.
- Prostatite e doenas sexualmente transmissveis: causadas por Neisseria, Clamydia, H. ducreyi
- Infeces gastrointestinais
- Outras infeces causadas por gram negativos aerbios.
Interaes:
- Anticidos, sulfato ferroso, misturas multivitamnicas e sais minerais: diminuem a absoro
das quinolonas. Os metais podem formar quelatos e precipitar as quinolonas.
- AINEs: podem aumentar o deslocamento do GABA de seus receptores (GABrgicos) no SNC
pelas quinolonas, levando a efeitos adversos no SNC. Como o GABA inibitrio, pode ocorrer
excitao e at crises convulsivas.
Efeitos adversos:
- Em geral, as quinolonas so bem toleradas, com exceo da 1 gerao.
- Gastrointestinais: anorexia, nuseas, vmitos e desconforto gstrico (geralmente quando a
administrao ocorre durante as refeies).
- Exerce pouco efeito sobre a microbiota intestinal anaerbia
- SNC: cefalia, tontura, insnia, ansiedade e alteraes do humor.
- Reaes alrgicas so raras, mas podem ocorrer fototoxicidade e erupes cutneas.
- Contra-indicadas em crianas e gestantes: risco de artropatias no feto e nas crianas.
124
SULFONAMIDAS
Prof. Roberta
Introduo:
As sulfonamidas foram os primeiros quimioterpicos empregados para tratamento e preveno
(profilaxia) de infeces bacterianas no homem. O primeiro representante desse grupo foi descoberto
em 1935. Comearam a ser utilizadas de forma bastante indiscriminada, favorecendo o aparecimento
de microrganismos resistentes , o que, conseqentemente, diminuiu o uso.
Qumica:
As sulfonamidas so anlogos estruturais do PABA (cido para-amino benzico), com um tomo
de enxofre ligado ao anel benznico. O PABA entra na composio dos anestsicos locais do grupo
dos steres (procana, por exemplo).
Mecanismo de ao:
- So bacteriostticos, inclusive o cotrimoxazol (Combinao de Trimetoprim e sulfametoxazol,
Bactrim)
- Antagonistas competitivos do PABA
. O PABA muito importante para as bactrias. Existem bactrias que no captam cido flico
(ou cido pteroilglutmico); elas vo sintetizar seu prprio cido flico a partir do PABA. Como as
sulfonamidas so antagonistas competitivos do PABA, elas impedem a utilizao do PABA pelas
bactrias para sntese de cido flico. Ao invs da bactria pegar PABA, ela pega sulfa e a sntese no
ocorrer. S so inibidas as bactrias produtoras de cido flico. Sem cido flico no h replicao. A
sulfa inibe a replicao da bactria porque ela funciona como um falso substrato na reao de sntese
do cido flico. O trimetoprim inibe a replicao tambm, mas de outra forma. Mesmo que a bactria
consiga produzir seu cido flico, ela no vai se replicar, pois o trimetoprim vai impedir que o cido
seja reduzido, assim ele no vai agir.
. O cido flico importante para a produo de bases nitrogenadas, as quais sero utilizadas na
sntese de DNA, na sntese de RNA, na eritropoiese (em humanos). O homem no produz seu cido
flico; ele capta da alimentao.
Pteridina + PABA
diidropteroato-sintetase
SULFAS
cido Diidropterico
cido diidroflico
diidrofolato-redutase
cido Tetraidroflico
TRIMETOPRIM
125
Espectro antimicrobiano:
- Largo
- Gram positivas e gram negativas
- Chlamydia: que causa linfogranuloma venrio
- Nocardia: um actinomiceto que causa pneumonia e abscessos cerebrais, principalmente em
pacientes imunossuprimidos ou debilitados. No muito comum em imunocompetentes, pois
oportunista.
- Infeces do trato urinrio (Ex: Proteus miriabilis);
- Uso tpico: preveno de contaminao de queimaduras e feridas.
Resistncia:
Ocorre resistncia por:
- Alterao enzimtica, de modo a ocasionar diminuio da afinidade pelas sulfas.
- Diminuio da permeabilidade das bactrias s sulfas
- Aumento da sntese de PABA pelo microrganismo, superando assim a inibio das enzimas
pelas sulfas.
. No se deve associar anestsico local do grupo ster com sulfa, pois, quando ele for quebrado,
ele liberar PABA. Assim, haver aumento de PABA e menor resposta do indivduo sulfa.
Classificao das sulfonamidas:

As sulfonamidas so classificadas de acordo com sua ao: sistmica, intestinal ou local (tpica).
De ao sistmica:
- Apresentam boa absoro
- Durao curta: sulfadiazina, sulfametoxazol
- Durao prolongada: sulfadoxina
De ao intestinal:
- Baixa absoro quando administrada por via oral: sulfassalazina
De ao local ou tpica:
- Sulfatiazol (vagi-sulfa), sulfadiazina de prata, sulfacrisoidina (colubiazol spray utilizado em
faringites), sulfacetamida (paraqueimol, sulnil colrio).
- Geralmente usadas em mucosas e pele.
Farmacocintica:
Administrao:
- Via oral (VO), intravenosa (IV) ou tpica (para mucosa oral, pele, mucosa conjuntival).
- A maioria das sulfas bem absorvida aps administrao oral, exceto as de ao intestinal
(sulfassalazina).
- Sulfassalazina no bem absorvida.
- Administrao intravenosa restrita apenas aos pacientes incapazes da administrao por via
oral.
Distribuio:
- Boa distribuio
126
- Passam com facilidade pela barreira hemato-enceflica (BHE): boa ao no SNC
- Atravessa a barreira placentria e passa para o leite materno (excreo)
- Liga-se a albumina srica em porcentagem varivel, dependendo do tipo de sulfa.
Metabolismo:
- Heptico
- O metablito no tem atividade antimicrobiana, porm potencialmente txico
- Precipita-se em pH cido, formando cristais (cristalria). Deve-se ingerir bastante lquido,
para melhorar a filtrao glomerular e diminuir o risco de cristalria. Pode precisar de correo
(administrao de bicarbonato de sdio para diminuir a acidez da urina).
Eliminao:
- Filtrao glomerular
Efeitos adversos:
- Cristalria: que pode ser reduzida por alcalinizao da urina e hidratao adequada.
- Hipersensibilidade: dermatite esfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson
- Distrbios hematopoiticos: granulocitopenia (diminuio dos granulcitos; principalmente
neutrfilos e basfilos), trombocitopenia, eosinofilia.
- Kerncterus: impregnao de bilirrubina no SNC. A sulfa transportada pela albumina
plasmtica, bem como a bilirrubina. A sulfa pode deslocar a bilirrubina da albumina plasmtica,
causando o acmulo de bilirrubina.
- Interao medicamentosa: deslocamento da tolbutamida, warfarin ou da bihidroxicumarina.
Contra-indicao:
- Recm-nascidos e criana com menos de 2 meses de idade: deficincia de glicuroniltransferase
risco maior de acmulo de bilirrubina.
- Gestantes: no teratognica, mas pode ser txica.
COTRIMOXAZOL
(Combinao de Trimetoprim e sulfametoxazol)
Consideraes:
- O cotrimoxazol inibe duas etapas distintas do metabolismo do folato. A sulfa compete com o
PABA e o trimetoprim (a trimetoprima) um inibidor altamente seletivo do metabolismo da
diidrofolato redutase, enzima responsvel pela reduo do cido flico. Quando usados combinados,
os dois frmacos agem sinergicamente (efeito mais potente do que a ao de cada um separado).
127
Espectro antibacteriano:
- Amplo espectro
- Pneumonia por Pneumocystis Carinii: fungo de vias respiratrias, oportunista
- Infeces genitais por Neisseria gonorrhoeae e N. meningitidis (cocos Gram negativos)
- Infeces da prstata e do trato urinrio por bacilos Gram negativos (E. Coli, Shigella,
Proteus mirabilis, Salmonella typhi)
- Infeces respiratrias por bacilos Gram negativos (H. influenzae)
- Boa ao em infeces do trato urinrio: cuidado apenas com o risco de cristalria.
Resistncia:
Mesmo mecanismo de resistncia das sulfas:
- Alterao enzimtica, de modo a ocasionar diminuio da afinidade pelas sulfas.
- Diminuio da permeabilidade das bactrias s sulfas
- Aumento da sntese de PABA pelo microrganismo, superando assim a inibio das enzimas
pelas sulfas.
Farmacocintica:
Administrao:
- Via oral (VO) ou intravenosa (IV)
- O trimetoprim mais lipossolvel do que o sulfametoxazol e possui maior volume de
distribuio: vai ser absorvido mais rapidamente e vai atravessar mais barreira hemato-enceflica.
Destino:
- Ambos tem ampla distribuio pelo organismo
- O trimetoprim concentra-se no ambiente relativamente cido dos fluidos prosttico e
vaginal: importante no tratamento de infeces do trato genito-urinrio. Com a combinao, haver
menor volume de sulfa, diminuindo o risco de cristalria. O trimetoprim no causa cristalria.
- Frmacos originais e metablitos so eliminados pela urina.
Efeitos adversos:
- Dermatolgicos: mais comum em idosos.
- Gastrintestinais: no so incomuns nuseas, vmitos e estomatites (ulceraes na mucosa oral).
- Hematolgicos: anemia megaloblstica (mais pela ao do Trimetoprim), leucopenia e
trombocitopenia. Esses efeitos so revertidos pelo uso simultneo de cido flico. A administrao de
cido flico no diminui a ao do frmaco, pois essas bactrias no conseguem captar esse cido
flico; elas s usam o que elas produzem.
- Pacientes portadores do HIV: febre, urticria, diarria e/ou pancitopenia (leucopenia,
trombocitopenia e anemia).
- Anestsicos derivados do PABA (procana e tetracana, por exemplo): diminuem a ao das
sulfas.
128
ANTIFNGICOS
Prof. Roberta 12/01/2006
Generalidades:
- Os fungos so eucariontes e parecidos com as clulas humanas, por isso causam muitos efeitos
adversos.
- Os antifngicos agem contra os fungos microscpicos.
- Ao fungicida ou fungisttica: mata ou inibem a proliferao do fungo, respectivamente.
- Fungos microscpicos (leveduras e filamentosos)
. Eucariontes
. Membrana lipoprotica com ergosterol
. Parede celular com quitina e polissacardeos
Classificao das micoses:

- Quanto distribuio:
. Localizada
. Multifocal
. Generalizada
- Quanto ao tecido acometido:
. Superficial, cutnea
. Subcutnea
. Profunda
Fatores promotores das micoses:

- Imunossupresso
. Medicamentos, doenas, desnutrio
- Antibiticos de largo espectro: uso prolongado pode destruir a microbiota presente no nosso
organismo.
Classificao dos antifngicos:

- Antibiticos polinicos: Anfotericina B e Nistatina (apenas contra cndida)
- Antibitico no-polinico: Griseofulvina
- Flucitosina
- Alilaminas
- Derivados azlicos
Anfotericina B:
- 1
antifngico eficaz no
tratamento de micoses profundas
- Composto polinico
- Foi isolada em 1956
do
actinomiceto Streptomyces nodosus
129
Mecanismo de ao:
- Fungisttica ou fungicida (em altas doses)
- Liga-se aos esterides da membrana fngica (principalmente ao ergosterol), modificando a
estrutura da membrana.
- Formao de poros aumento da permeabilidade da membrana (sada de K+)
- Pode se ligar ao colesterol das nossas membranas, sendo txica para as nossas clulas
tambm.
- Os polienos lesam a membrana da clula alterando sua permeabilidade. A anfotericina B, em
pequenas doses, provoca sada de potssio da clula fngica e, em maiores doses, pode causar
morte do fungo. (PENILDON, 5 edio, pg 1082).
Resistncia:
- rara, pois o crescimento fngico lento.
- Ocorre por diminuio da quantidade de ergosterol na membrana.
Farmacocintica:
- Uso intravenoso (IV), Intratecal, Intra-articular, tpico. No bem absorvida por via oral
- Atravessa barreira placentria.
- Baixa concentrao no humor vtreo, lquido sinovial e lquor (LCR)
- Baixa metabolizao.
- Excreo lenta pelos rins e bile
Efeitos adversos:
- Alta toxicidade
- Administrao intravenosa: flebite, febre, calafrios, cefalia, nuseas, vmito.
- Disfuno renal, cibras, dores musculares, anemia.
Espectro e Indicaes:
- Antifngico e antiprotozorio
- Reservada para micoses profundas srias: criptococose e candidase disseminadas,
blastomicose, histoplasmose, cocidioidomicose, aspergilose
Nistatina:
- Composto polinico produzido pelo Streptomyces noursei.
- O mecanismo de ao semelhante ao da Anfotericina B.
Farmacocintica:
- No usada por via parenteral, por causa da alta toxicidade. mais txica que a anfotericina
B.
- Administrao: tpica, via oral (no absorvida; faz bochecho e depois deglute-se)
Efeitos adversos:
- So raros.
- Com a administrao por via oral, pode ocorrer diarria.
- Com o uso tpico, pode gerar dermatite.
130
- Candidase de pele e mucosas
Griseofulvina:
Os dermatfitos s se proliferam em tecidos queratinizados, como, por exemplo, pele e cabelos.
No atravessam epiderme, no penetram no organismo; eles ficam superficiais. A candidase da unha
comea na base (onde h vascularizao). J o dermatfito comea na extremidade da unha.
A griseofulvina produzida pelo

Penicillium griseofulvum
Mecanismo de ao:
- Fungisttico: age nos microtbulos, desfazendo o fuso mittico e, conseqentemente,
impedindo que o fungo se replique.
Farmacocintica:
- Boa absoro quando administrada por via oral, favorecida pela presena de alimentos ricos
em gordura.
- Boa distribuio em tecidos queratinizados: atinge altas concentraes nesses tecidos
- Metabolizao heptica
- Excreo renal
Interaes:
- Ativa o citocromo P-450 quando passa pelo fgado.
- Fenobarbital pode aumentar a metabolizao da griseofulvina, pois um potente ativador
enzimtico. A griseofulvina tambm pode aumentar a metabolizao do fenobarbital.
- Pode potencializar o efeito do lcool
- Tratamento demorado; pode ser associada a outros frmacos de uso tpico.
- Ativa contra vrias espcies de dermatfitos e micrsforos.
- Usada em micoses de pele, cabelo e unhas.
Efeitos adversos:
- Cefalia, nuseas, vmito, diarria
- Hepatotoxicidade, urticria, fotossensibilidade (por causa da localizao superficial na pele)
- Contra-indicada na gravidez, pois interfere no fuso mittico. Pode ser teratognica na fase
inicial da gravidez.
Flucitosina:
Pirimidina fluorada
sinttica (5fluorocitosina)
131
Mecanismo de ao:
- Inibe a sntese de DNA, RNA e protenas do fungo.
. Quando administrado, esse frmaco penetra na clula fngica e transforma-se em dois
metablitos ativos: fluorouracil e monofosfato de fluorodesoxiuridina. Um se liga ao DNA e o outro se
liga ao RNA, impedindo que sejam copiados. O fungo no se replica e, dependendo da dose, o fungo
morre, pois deixar de produzir enzimas e outras protenas.
Farmacocintica:
- Absoro rpida e completa com a administrao por via oral
- Ampla distribuio.
- Atravessa barreira placentria e barreira hemato-enceflica (vantagem no combate a
infeces do SNC).
- 85% eliminada na forma ativa, por filtrao glomerular
. Se o paciente tiver insuficincia renal, vai haver acmulo de metablito ativo no organismo.
Se o fgado do paciente no estiver funcionando bem, no haver muitos problemas, pois o frmaco
pode ser eliminado na forma ativa.
- Geralmente associada com anfotericina B: elas se ligam a locais diferentes dos fungos.
- Micoses sistmicas e meningites causadas por Criptococcus neoformans e Candida sp.
- No age em dermatfitos
Efeitos adversos:
- Os efeitos adversos mais graves no so to comuns como os da Anfotericina B.
- Nuseas, vmito, diarria: mais comuns
- Depresso da medula ssea
- Leucopenia e trombocitopenia
- Contra-indicada na gestao (teratognica)
Alilaminas sintticas:
Terbinafina e Naftifina
- Ligam-se aos queratincitos (clulas produtoras de queratina). Esses fungos crescem e destrem a
queratina: crescimento centrfugo.
- Fungicida: inibem a esqualeno epoxidase, enzima especfica do fungo, a qual transforma
esqualeno em ergosterol. Assim, no haver sntese de ergosterol, componente essencial de membrana
fngica. Sem ergosterol, a membrana do fungo ficar cheia de poros. O efeito no to rpido, pois o
frmaco no destri o ergosterol que j est na parede; ele s destri o ergosterol que vai substituir.
132
Administrao:
- Via oral ou tpica
. Existem sob a forma de esmalte: prtico, esttico, eficaz (fica bem aderido), porm caro.
Espectro:
- S agem contra dermatfitos.
- Dermatofitoses cutneas e ungueais.
Efeitos adversos:
- Bem tolerada, pode ocorrer eritema, prurido e ardor local
Derivados azlicos, diazis e triazis:

Frmacos:
Agentes sintticos de amplo espectro.
Diazis:
Cetoconazol,
miconazol, clotrimazol e
enilconazol
. O cetoconazol age
contra Cndida, dermatfitos
e outros fungos.
- Triazis: itraconazol e fluconazol

Os triazis so mais bem tolerados que os diazis e causam menos efeitos adversos.
Mecanismo de ao:
- Fungisttico ou Fungicida por inibio da sntese de ergosterol da membrana fngica e
aumento permeabilidade da membrana.
- Atuam no citocromo P-450
- Como outros antifngicos imidazlicos diazlicos, o cetoconazol inibe o sistema enzimtico do
citocromo P-450. Este sistema catalisa a 14-desmetilao do lanosterol, que precursor do
ergosterol. Desse modo, a sntese do ergosterol inibida e a permeabilidade da membrana fngica
alterada. Essa inibio da biossntese do colesterol nos mamferos s ocorre com doses elevadas.
O mesmo ocorre com o itraconazol e flucanazol. (Penildon, 5 edio, pgs. 1084 e 1085)
Espectro:
- Dermatfitos, Candida
- Micoses profundas (blastomicose, por exemplo): fluconazol, itraconazol, cetoconazol
Farmacocintica:
- Administrao: via oral (VO), intravenosa (IV), tpica.
- A absoro dependente do pH gstrico.
133
. Anti-histamnicos, Omeprazol e outros frmacos diminuem a secreo de cido clordrico
(acloridria), o que, conseqentemente, diminui a absoro desse grupo de antifngicos.
- Distribuio: atravessam barreira hemato-enceflica (BHE), principalmente o fluconazol
Efeitos adversos:
- Cefalia, nuseas, diarria
- Ginecomastia, diminuio da libido
. O cetoconazol pode inibir a sntese se colesterol heptico, o qual substrato de alguns
hormnios. A diminuio dos esterides sexuais causar ginecomastia e diminuio da libido.
134
ANTIVIRAIS
Introduo:
- Avano lento da Terapia antiviral
- No final da dcada de 80, comeou a aparecer mais indivduos HIV positivo (infeces pelo HIV
e suas seqelas) e com herpesvrus, o que motivou a proliferao de drogas antivirais. Buscava-se,
atravs de estudos, conhecer melhor o mecanismo de replicao viral. Assim, foi se aprimorando o
diagnstico viral.
- Os antivirais no agem nos vrus soltos; agem nos vrus que esto nas clulas.
Fatores limitantes dos antivirais:

- Os vrus so totalmente diferentes das bactrias. Eles s possuem o gentipo e algumas enzimas
e, por isso, utilizam a maquinaria celular. Atravs da PCR, detecta-se o genoma do vrus.
Dificuldade em inibir os vrus sem lesar as clulas:
- O fator limitante para o uso dos antivirais no a falta de eficcia; a toxicidade sobre as
clulas, ou seja, a falta de uma toxicidade seletiva. difcil destruir o vrus sem destruir a clulas
hospedeira e as clulas vizinhas.
Estgios da replicao viral:

Entrada na clula:
- Adsoro (fixao) e Penetrao
Desnudamento:
- Liberao do genoma viral: DNA ou RNA; perda do capsdeo
Transcrio do genoma viral:
- Replicao do genoma viral
Traduo de protenas virais
Montagem dos componentes do virion
Liberao viral:
- Brotamento ou lise celular
135
Inibidores da replicao viral:

Anlogos de Nucleosdeo
- Receberam essa denominao porque so bem parecidos com um nucleosdeo; s muda o
acar.
- Maior classe de antivirais disponveis. Ex.: AZT
- Foram desenvolvidos como antineoplsicos.
Mecanismo de ao:
- Ativao por fosforilao intracelular: quando penetram nas clulas, so fosforilados. No
so administrados na forma ativa. So as enzimas das nossas prprias clulas que fosforilam (3
fosfatos) o antiviral anlogo de nucleosdeo. Esse frmaco age mais nas clulas infectadas, pois o vrus
ativa as quinases dessas clulas. So essas quinases que fosforilam o AZT, por exemplo.
- Inibio da sntese de cido nuclico viral: ligam-se s enzimas (RNA polimerase, DNA
polimerase ou transcriptase reversa) responsveis pela sntese de cido nuclico viral. A transcriptase
reversa, normalmente, liga-se ao nucleotdeo para formar o DNA pr-viral. Porm, com a
administrao do AZT, ela liga-se a esse frmaco ao invs de se ligar ao nucleotdeo. O ideal
administrar o frmaco antes de o vrus infectar a clula, pois ele no age quando j h a forma de DNA
pr-viral.
. O AZT age na fase inicial; outros frmacos agem em outras fases. Em casos de acidente
(cirurgia ou estupro, por exemplo), faz-se um tratamento com AZT. Quanto mais precoce a
administrao, maiores as chances de sucesso.
. At agora no h nada que retire o DNA pr-viral que est inserido no ncleo. Ele pode
ficar latente durante muito tempo at comear a se multiplicar. Os problemas da AIDS so causados
por altos ttulos virais.
- Inibio de polimerases virais: DNA polimerase ou transcriptase reversa
- Inibio das enzimas das vias metablicas das purinas e pirimidinas: inibindo a formao
de nucleotdeos.
- Incorporao ao cido nuclico viral: interrupo da cadeia de DNA
Mecanismo de ao do AZT
Fosforilao do AZT
AZT
HIV
AZT
DIFUSO PASSIVA
AZTTP
RT
AZT
QUINASES
RNA VIRAL
AZTMP
DNA PRVIRAL
AZTDP
RNAM VIRAL
AZTTP
RNA VIRAL
CLULA
CLULA
136
Administrao:
- Via oral, tpica ou parenteral.
Idoxuridina:
-IDU, 5-iodo-2-desoxiuridina (herpesine)
- Uso tpico: ceratite herptica
- Geralmente bem tolerada; ocasionalmente, pode surgir inflamao local.
- Alta toxicidade
- Devido toxicidade para a medula ssea, no utilizada contra infeces virais sistmicas.
Estudos clnicos controlados na encefalite herptica mostraram que a droga pode ser txica, apesar
dos resultados aparentemente promissores nos estudos iniciais no-controlados. (PENILDON, 5
edio, pg 1097).
Ribavirina (rebetol)
- Amplo espectro antiviral: DNA e RNA-vrus, in vitro.
- HIV, Vrus da Hepatite A, B e C.
- Evidncias clnicas: Herpesvrus, Influenza
Trifluridina:
- TFT, 5-trifluorometil-2-desoxiuridina (zost)
- Preferido no tratamento de ceratite herptica
- Menos efeitos txicos que a idoxuridina
- Eficaz contra cepas de herpesvrus resistentes idoxuridina.
Aciclovir:
- Acicloguanosina (Zovirax,Aviral)
- Uso sistmico (IV)
- Herpesviroses (pacientes imunossuprimidos)
- No ativo contra HIV (DNA vrus)
- Uso tpico: herpes ocular e cutneo
- Outros: Ganciclovir (Cytovene), Valaciclovir (Valtrex)
Azidotimidina:
- AZT, Zidovudina (Retrovir, Biovir , Zidovir)
- Em 1985, foi descoberto seu efeito inibitrio para HIV
- Eficcia clnica limitada pelos efeitos txicos
- Muitos efeitos adversos: anemia, hiperpigmentao, alopecia, entre outros. Hoje em dia, o
AZT associado a outras drogas, diminuindo sua dose e, conseqentemente, diminuindo seus efeitos
adversos.
- Uso contra Retrovrus: via oral e parenteral.
. Usa-se a via parenteral quando o paciente no pode fazer uso oral.
- HIV, HTLV (Retrovrus Linfotrpico T Humano, causador da leucemia viral)
- Outros: Didanosina, Lamivudina, Zalcitabina.
137
No-anlogos de Nucleosdeo
Foscarnete:
-cido fosfonofrmico
-Anlogo do pirofosfato inorgnico
- Mecanismo de ao:
. Tambm interfere na replicao viral
. Fosforilao intracelular
. No herpes vrus, liga-se DNA polimerase, impedindo a replicao.
. No HIV, pode se ligar (precipitar) transcriptase reversa ou RNA polimerase.
. Inibio da sntese de cido Nuclico
. Forma complexos com a DNA polimerase viral
- Farmacocintica:
. Via intravenosa
. Baixa metabolizao
. Excreo renal
- Usos:
. Viroses resistentes ao aciclovir
. Inibe todos os herpesvrus e o HIV
Inibidores da replicao viral:

Inibidores da Protease
Frmacos:
- Saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir
Mecanismo de ao:
- Bloqueiam a clivagem de poliprotenas: inibem a etapa final do vrus, inibindo a protease
que cliva a protena produzida. Dessa forma, o vrus no poder ser montado.
- Os inibidores da protease so polipeptdios que substituem os substratos naturais da protease.
Estes compostos isostricos imitam ou mimetizam a transio tetradrica da ligao amdica que se
hidrolisa e representam a caracterstica baseada em mecanismo destes inibidores de substrato. Por
tal motivo so chamados de drogas peptidiomimticas. (PENILDON, 5 edio, pg 1102).
Usos:
- S contra HIV at agora
Efeitos adversos:
- Distrbios gastrointestinais: nuseas, vmitos, diarria
- Anormalidades metablicas: resistncia insulina, alterando a sensibilidade dos tecidos.
Ocorrer aumento da glicemia.
- Erupes cutneas graves
- Inibio do citocromo P450: aumenta a meia-vida dos benzodiazepnicos
138
INSULINA E ANTIABTICOS ORAIS

- A insulina um hormnio peptdico secretado pelo pncreas com ao hipoglicemiante.
- Em 1921, foi utilizado extrato de pncreas para tratar ces e homens com diabetes.
- A diabetes melitus bastante conhecida por trs caractersticas do paciente: poliria, polidpsia,
polifagia.
. Poliria: aumento do volume urinrio. Como a glicose no absorvida, ela vai carrear muita
gua.
. Polidpsia: aumento da sede. Como o indivduo urina muito, sua sede aumenta.
. Polifagia: aumento do apetite. O indivduo tem muito glicose, mas essa glicose no entra nos
tecidos.
Classificao da Diabetes melitus:

Tipo I: causada pela destruio de clulas beta do pncreas, causando deficincia absoluta de
insulina. H maior ocorrncia na fase juvenil
Tipo II: causada pela resistncia insulnica e/ou deficincia de insulina. H maior ocorrncia
em adultos
Sntese e secreo de insulina:

- A insulina sintetizada nas clulas das ilhotas de Langerhans do pncreas, sob a forma de
pr-insulina.
- Armazenada, sob a forma de pr-insulina, em vesculas do complexo de Golgi. Quando ocorre
estmulo para a liberao, as vesculas vo exocitar seu contedo.
- Liberada sob a forma de insulina por estmulos que aumentam influxo de Ca++ promovendo a
exocitose dos grnulos. Quando h muito estmulo, ou seja, quando a glicemia est muito alta, ocorre
liberao de insulina e at de pr-insulina tambm, que pouco potente. Logo aps a alimentao,
ocorre um aumento da liberao de insulina e depois fica uma certa quantidade.
Fatores estimulantes:
- Glicose
- Aminocidos (arginina, leucina, lisina)
- Hormnios gastrintestinais e pancreticos
- Ativao de receptores (isoproterenol, por exemplo)
- Sulfonilurias...
139
Fatores inibidores:
- Somatostatina
- Estmulo dos receptores : exerccio, hipxia, cirurgia, queimaduras graves. Adrenalina e
noradrenalina
. Em situaes de estresse, ocorre bloqueio da liberao de insulina, para que no falte
glicose para o corao e o crebro (SNC).
Mecanismo molecular/receptor da insulina:

- Ligao a receptor na membrana (glicoprotena transmembranosa - - - )
- A ligao da insulina fosforila protenas que vo fazer os efeitos (abertura dos canais para a
glicose).
- O receptor uma glicoprotena transmembrana composta de suas subunidades unidas por
duas pontes dissulfeto para formar - - - heterotetrmero. A subunidade extracelular e a ,
transmembrana que possui atividade tirosina cinase. Aps a ligao da insulina aos receptores, estes
so agregados e internalizados. Isso leva a estmulo da subunidade ,
resultando em
autofosforilao do receptor em vrios resduos de tirosina em ativao da cinase. Presume-se que a
atividade da tirosina cinase do receptor de insulina de ao intracelular leve cascata de
fosforilao, desfosforilao, gerao de suposto mediador de ao da insulina e outros sinais que,
finalmente, resultam nos efeitos conhecidos da insulina no metabolismo dos carboidratos, lipdios e
protenas. (PENILDON, 5 edio, pg 751).
Aes e efeitos da insulina:

- A insulina aumenta o anabolismo e inibe o catabolismo. Com ela, toda a glicose ser utilizada na
sntese de glicerol, ATP e cidos graxos. Sem insulina, a glicose participar da sntese de corpos
cetnicos (hlito cetnico) e o diabtico tipo I ter sua sntese protica prejudicada e lipognese
tambm; ficar magrinho, franzino.
- A insulina administrada exogenamente vai desempenhar o mesmo papel da endgena.
- Os rgos-alvo principais so: fgado, tecido adiposo e msculos.
Fgado:
- O fgado consegue captar glicose sem insulina, mas a insulina serve para incrementar essa
captao.
- Diminui a glicogenlise
- Diminui a gliconeognese
- Diminui a cetognese
. Paciente descompensado e sem uso de insulina fica com hlito cetnico.
- Aumenta a captao de glicose
- Aumenta a sntese de glicognio
- Aumenta a sntese de cidos graxos e glicerol (para produzir triglicerdeos)
Tecido adiposo:
- Diminui a liplise
- Aumenta a sntese de glicerol e cidos graxos
- Aumenta a lipognese
140
Msculos:
- Diminui a protelise
- Aumenta a captao de aminocidos
- Aumenta a sntese protica
- Aumenta a glicognese: reserva de glicognio muscular
Farmacocintica:
Vias de administrao e absoro:
- No pode ser administrada por via oral, pois degradada.
- Via subcutnea (regio anterior das coxas, braos, barriga ou glteo): usada para
manuteno
- Via intravenosa: usada em emergncias
- Inalvel (Exbera): ainda no foi lanada no Brasil.
Distribuio:
- 70-90% ligada albumina
- No atravessa barreira placentria
Metabolizao:
- degradada no fgado, rins e msculos; por ao da insulinase, a degradao ocorre mais
no fgado e nos rins.
Excreo:
- Renal (metablitos)
Indicaes do uso da insulina:

- Diabetes melitus tipo I: sempre
- Diabetes melitus tipo II sem controle com dieta, exerccios e antidiabticos orais: ltima
alternativa
- Diabetes melitus gestacional: tem que utilizar insulina, pois os antidiabticos orais atravessam
barreira placentria e prejudicam a reserva de glicose de feto. Alguns tambm podem ser
teratognicos.
141
Classificao das insulinas:

- Quanto origem (suna, bovina ou humana), pureza (hoje em dia so mais puras menos
efeitos adversos), incio e durao de ao.
Perfil de ao dos principais tipos de insulina
Tipo
Lispro
Regular, simples
NPH ou lenta
Ultralenta
Ao
Ultra-rpida
Rpida
Intermediria
Prolongada
Incio
15 min
30 mim
13h
46h
Pico de efeito/h
1
25
6 12
8 - 20
Durao/h
34
58
16 24
24 28
- NPH insulina + protamina, que forma um precipitado. Assim, a insulina vai ser absorvida mais
lentamente. Geralmente, associa-se s de ao curta.
Reaes adversas:
- Hipoglicemia: o paciente comeu menos do que o habitual e usou a mesma dose de insulina que
sempre usa.
. Porm, se o indivduo comeu mais e usou a mesma dose de insulina, ele ter hiperglicemia, a
qual poder, cronicamente, gerar as seguintes seqelas: leses vasculares, leses nervosas, trombose,
retinopatia, tromboembolismo, diminuio da sensibilidade.
- Alergia: causada pela insulina bovina ou suna. A soluo troc-las pela insulina humana.
- Resistncia insulina: causada pelo descontrole com relao insulina; ocorre dessensibilizao
dos tecidos.
- Lipoatrofia: diminuio da massa muscular causada por algum agente irritante.
- Lipo-hipertrofia: aumento do tecido adiposo causado pela administrao sempre no mesmo
local. Para prevenir, basta alternar os locais de aplicao.
Antidiabticos orais:
Usos:
- Quando a dietoterapia falha
Classificao quanto ao:
- Sulfonilurias
Secretagogos de Insulina
(aumentam a secreo de insulina)
- Meglitinidas
Sensibilizadores de insulina
- Biguanidas
(aumentam a sensibilizao dos
- Tiazolidinodionas
tecidos)
Inibidores da -glicosidase
(diminuem a absoro do trato gastrintestinal)
Secretagogos de insulina:
Sulfonilurias:
Principais representantes:
- 1 Gerao: Tolbutamida, Clorpropamida (Diabinese)
- 2 Gerao: Gliburida ou Glibenclamida (Daonil), Glipizida (Minidiab), Gliclazida
(Diamicron), Glimepirida (Amaryl)
142
Mecanismo de ao:
- necessria a presena de clulas funcionais no pncreas
- Aumenta a liberao de insulina das clulas ; no estimulam a produo de insulina.
- Ligam-se a receptores associados aos canais de K+, inibindo seu o efluxo, ocorre
despolarizao e posterior abertura dos canais de Ca++
- Aumenta a sensibilidade dos tecidos perifricos insulina
- Diminui glucagon
Efeitos adversos e txicos:
- Baixa incidncia
- Reaes alrgicas dermatolgicas: fotossensibilidade, dermatite. Podem ocorrer por reao
cruzada com sulfonamidas.
- Hipoglicemia
- Nuseas e vmitos
- Ictercia colesttica: pouco freqente
- Agranulocitose e anemia hemoltica
. Deve-se ter cuidado com o uso de dipirona, que tambm causa agranulocitose.
- Atravessa barreira placentria e tem alta liberao no concepto.
. No feto, o excesso de insulina pode se ligar a IGF, aumentando a proliferao celular. O
resultado um beb grande, com pouca reserva de insulina aps o nascimento e problemas no parto.
Contra-indicaes:
- Gravidez e lactao: tambm podem ser excretadas no leite
- Alergia prvia: inclusive alergia a sulfonamidas
- Insuficincia renal ou heptica
- Frmacos que diminuem a liberao de insulina: diurticos (furosemida e tiazdicos, pois
agem nos canais de K+), propranolol (-bloqueador), glicorticides, indometacin (antiinflamatrio).
- Frmacos que potencializam sua ao: sulfonamidas, salicilatos, pirazolonas (deslocam-na
das protenas e diminuem a secreo), lcool.
Meglitinidas:
Principais Representantes:
- Repaglinida (Promalin), Nateglinida (Starlix)
- Rpida absoro e curto efeito
Mecanismo de ao:
- Secretagoga de insulina dependente de glicose: aumenta a liberao de insulina das clulas
(bloqueio de canais de K+)
Indicaes:
- Primeira escolha em pacientes com diabetes melitus tipo II sem controle adequado com dieta
e exerccios.
143
Contra-indicaes:
- Doenas renais e hepticas severas
Sensibilizadores de insulina:
- Sua ao depende da presena de insulina
Biguanidas:
Principal representante:
- Metformin (Glifage, Glucoformin)
- Usada isolada ou junto a sulfonilurias
Mecanismo de ao:
- Diminui a liberao de glicose heptica (diminui gliconeognese e glicogenlise)
- Diminui a resistncia insulina no tecido perifrico
- Aumenta a captao e pelo tecido adiposo e aumenta a lipognese
Efeitos adversos e txicos:
- Anorexia, sabor metlico, nuseas, vmitos e diarria.
- Diminui absoro intestinal de vitamina B12: prejuzo eritropoiese e sntese da bainha
de mielina
- Acidose ltica (pacientes com doena crnica que favorece hipoxemia)
Contra-indicaes:
- Gravidez e Lactao
- Insuficincia heptica e renal
Tiazolidinedionas:
- Pioglitazona (Actos), Rosiglitazona (Avandia),
Farmacodinmica:
- Diminui a resistncia insulina no tecido perifrico
- Aumenta a captao e utilizao de glicose
- Diminui a liberao de glicose heptica (diminui gliconeognese e glicogenlise)
Indicaes:
- Droga de primeira escolha em pacientes com diabetes melitus tipo II leve, especialmente
obesos com resistncia insulnica marcante
Efeitos colaterais:
- Hepatotxicos e podem ser fatais: deve-se ter cuidado em pacientes alcoolistas e com
problemas hepticos
Inibidores da -glicosidase:
Principal representante:
- Acarbose (Glucobay)
144
Mecanismo de ao:
- Aps administrao via oral, no absorvido.
- Sua ao no prprio trato gastrintestinal.
- Bloqueia a enzima envolvida na digesto de carboidratos complexos.
. Acarbose no inibe toda a enzima. Ele no causa hipoglicemia; ele diminui a hiperglicemia.
Sacarose e frutose sero absorvidas. Os carboidratos que no absorvidos ficaro no intestino e sofrero
fermentao, a qual poder gerar transtornos gastrintestinais.
SANGUE
ACARBOSE
_
INTESTINO
CARBOIDRATOS
SIMPLES
-GLICOSIDASE
CARBOIDRATOS
COMPLEXOS
Efeitos adversos:
- Transtornos gastrintestinais: meteorismo, flatulncia, distenso abdominal e diarria.
Contra-indicaes:
- Gravidez e lactao
- Transtornos crnicos da absoro intestinal
145
FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATRIO

Diariamente, produzimos certa quantidade de muco para reter as impurezas e umidificar o ar.
Deglutimos cerca de 100mL de muco por dia.
Em algumas situaes, esse muco pode estar diminudo, aumentado ou com sua composio
modificada.
Quando h restos celulares, o muco fica viscoso (neutrfilos e mucina), mais aderido e pode
obstruir as vias reas. Na reao inflamatria, o aumento da permeabilidade e a vasodilatao iro
causar edema da mucosa e exsudao, que tambm obstruem. Em quadros alrgicos, por exemplo,
pode ocorrer broncoespasmo por conta da histamina e de leucotrienos e essa musculatura contraindo
impede a passagem de ar. Na musculatura lisa dos brnquios, h receptores 2 adrenrgicos, que,
quando estimulados (Fenoterol, Berotec, Salbutamol), causam broncodilatao potente.
Objetivos:
Os frmacos utilizados para o sistema respiratrio, geralmente, tentam atender a esses
objetivos:
- Desobstruo bronco-pulmonar: fluidificando e diminuindo a viscosidade para facilitar a
expectorao.
- Supresso da tosse improdutiva
. Qualquer substncia irritante pode desencadear tosse no produtiva; estmulos centrais
tambm causam tosse.
. A tosse produtiva no pode ser inibida, pois a secreo tem que ser expectorada para no se
acumular.
- Modificao da resistncia passagem de ar
. Broncoconstrico provoca resistncia passagem do ar.
- Estimulao da respirao
. Xantina, por exemplo
- Controle da infeco
. Antibacterianos, por exemplo
Frmacos:
- Expectorantes
- Mucolticos
- Antitussgenos
- Broncodilatadores
- Antiinflamatrios: glicocorticides
Expectorantes:
- Os expectorantes aumentam a produo de lquido no trato respiratrio: para fluidificar a
secreo (o muco) e facilitar a eliminao (expectorao).
- Diminuem o ressecamento das secrees e a obstruo das vias areas por muco: para
umidificar tambm as vias areas;
- Aumentam a produtividade da tosse.
146
Uso por via oral:
- Geralmente, sob a forma de xarope. Existe at xarope para diabticos, com adoando
diettico. Os dois mais usados so os seguintes:
- Guaiacolato de glicerina (dextropulmo, Ikaflux)
- Iodeto de potssio (Ikaflux)
. Podem ser usados associados no mesmo xarope.
Mecanismo de ao:
- Aumentam as secrees, por estmulo vagal ao nvel do estmago e duodeno: h
terminaes do vago no trato gastrintestinal.
. Um risco que se corre com a estimulao vagal a bronconstrico.
Guaiacolato de glicerina
Farmacocintica:
- Administrao: via oral
- Absorvido pelo trato gastrintestinal: j comea a estimular o aumento da secreo nesse
local
- captado pelas glndulas brnquicas e liberado no muco
- Eliminado no mximo em 4 a 6 horas
Efeitos colaterais:
- Irritao do trato gastrintestinal: nuseas, vmitos, anorexia.
. Esses efeitos, s vezes, so amenizados pela verso xarope.
- Inibe a adesividade plaquetria: no freqente.
. Deve-se ficar atento se o paciente j fizer uso de antiagregante plaquetrio (AAS, por
exemplo)
- Pode causar broncoespasmo por reflexo vagal
Iodeto de potssio
Farmacocintica:
- Absorvido pelo trato gastrintestinal
- Localiza-se em grande quantidade no interior das clulas
- captado pela tireide, glndulas brnquicas e outras glndulas do organismo
(salivares, lacrimais..): distribui-se amplamente pelo organismo
- Eliminao: renal (filtrao glomerular), suor, fezes, leite materno e muco das glndulas
brnquicas, no mximo em 6 horas
Efeitos colaterais:
- Aumento das secrees salivar, nasal e lacrimal
- Trato grastintestinal: gosto metlico (por causa do iodo), nuseas, vmitos e anorexia
- Reaes de hipersensibilidade: alergia ao iodo.
. A alergia mais freqente quando o iodo administrado por via parenteral (contrastes).
Deve-se ficar atento, caso o paciente j tenha tido desse jeito, pois fica mais fcil de ter por via oral.
Caso apresente nuseas, vmitos e clicas deve-se suspender o uso.
147
- Pode suprimir a funo tireoideana do paciente e do feto tambm, caso a paciente
esteja grvida.
- Contra-indicado em gestantes: pode atravessar barreira placentria e excretado no leite
tambm (evitar em mulheres que estejam amamentando).
Mucolticos:
- Liquefazem o muco: quebrando as protenas do muco, o que facilita a expectorao
Acetilcistena
- Mucofan, Mucolisil, Mucolitic, Fluimucil
Mecanismo de ao:
- Possui um grupamento sulfidrila livre, que interage com as pontes de bissulfeto de
mucoprotenas, rompendo a estrutura protica em cadeias menos viscosas.
. As protenas que formam o muco so longas; medida que so quebradas pela
acetilcistena, fica mais fcil de eliminar o muco.
- Tambm fragmenta fibras de DNA: no penetra nas clulas; s fragmenta as fibras livres
de DNA (restos celulares, de bactrias, de neutrfilos).
Farmacocintica:
- Absoro boa, tanto no trato gastrintestinal quanto pela mucosa respiratria: pode ser
administrada por via oral ou por formulaes para o trato respiratrio
- Eliminao: renal, secrees
Efeitos colaterais:
- Trato gastrintestinal: estomatite (aftas, ulceraes na mucosa oral), dor epigstrica
(queimao), nuseas e vmitos (sabor e odor sulfuroso)
- Rinorria: aumento da secreo nasal
- Broncoespasmo: uma defesa, mas, em alguns casos, pode prejudicar o organismo.
Interaes:
- Tetraciclinas, Ampicilina, Eritromicina, Anfotericina: reagem com a acetilcistena,
produzindo precipitao (no ser absorvido). Deve-se dar um intervalo entre as administraes dos
diferentes frmacos.
Ambroxol (metablico ativo da Bromexina)
- O ambroxol o metablito ativo da Bromexina; se administrar Bromexina, quem vai agir o
Ambroxol. Por conta disso, o Ambroxol acaba sendo mais potente.
- Fluibron, Mucibron, Mucolin, Mucossolvan
Mecanismo de ao:
- Promove a liberao de enzimas lisossomais das clulas secretoras de muco, digerindo
as fibras de mucopolissacardeos. Mas no de DNA.
- Estimula (aumenta) a produo de surfactante pelos pneumcitos II: o surfactante
diminui a tenso superficial e aumenta a fluidificao (emulsificao) do muco.
148
Farmacocintica:
- Absoro boa, tanto no trato gastrintestinal quanto pela mucosa respiratria: a
administrao da maioria se d por via oral.
- Eliminao renal
Efeitos colaterais:
- Pirose e diarria
- No interage com os antibiticos.
Antitussgenos:
- Suprimem o reflexo da tosse
Frmacos de ao perifrica:
- Reduzem a sensibilidade dos receptores traqueobrnquicos da tosse
. Mentol (inalao)
. Benzocana (uso tpico): usada tambm em pacientes que vo se submeter a exames que
irritam (broncoscopia, por exemplo).
Frmacos de ao central:
- Reduzem a sensibilidade do centro da tosse: bloqueiam a resposta do SNC
. Codena ou Metilmorfina (Belacodid, Setux): bem potente. Quando a codena
metabolizada, parte dela convertida morfina. A prpria morfina tem essa ao. Porm, a morfina
um narctico, depressor no SNC.
. Dextrometorfano (Dextropulmo): um dextroismero no-narctico do levorfanol
(narctico).
Codena
Mecanismo de ao:
- Efeito agonista dos receptores opiceos do centro da tosse (receptores ).
Farmacocintica:
- Boa absoro ( 60%)
- Biotransformao heptica lenta: conjugao com cido glicurnico (90%).
. Cuidado com pacientes com deficincia nessa conjugao, pois a codena poder ser
metabolizada por outra via, aumenta a concentrao de morfina. Por isso, so contra-indicados em
menores de 2 anos de idade, pois eles tm deficincia de glicuroniltransferase ( aumento de morfina).
-
10% desmetilada para a forma morfina:

. Altamente lipossolvel; atravessa barreira hemato-enceflica e pode se ligar a vrios
outros receptores opiceos (no s os do centro da tosse).
- Excreo renal
Efeitos colaterais:
- Os efeitos so causados mais pela morfina do que pela prpria codena.
- Trato gastrintestinal: nuseas, vmitos, constipao intestinal, clica biliar
- Tontura, sonolncia e risco de dependncia.
149
- Fenotiaznicos podem aumentar os efeitos depressores da codena: depresso do SNC
Broncodilatadores:
- Relaxam a musculatura lisa brnquica
Vias de administrao:
- Inalatria: mais usada no uso freqente. Hidrata a mucosa com o soro fisiolgico,
colocada diretamente no trato respiratrio, causa menos efeitos colaterais e menos efeitos de 1
passagem.
- Oral: a dose deve ser maior do que a inalatria, pois o frmaco faz o seguinte percurso at
chegar no trato respiratrio: trato gastrintestinal circulao porta fgado circulao sistmica
corao pulmes.
- Parenteral: pode ser usada em emergncias
Classificao farmacolgica:
- Agonistas 2-adrenrgicos
- Xantinas ou metilxantinas
- Anticolinrgicos
- Antagonistas dos leucotrienos: os leucotrienos so potentes broncoconstrictores
Agonistas 2-adrenrgicos
- Preferidos no tratamento da crise aguda de asma brnquica e choque anafiltico
- Catecolaminas (Isoproterenol e Adrenalina): Adrenalina no seletiva para 2 (pode estimular
a freqncia cardaca: 1)
- No-catecolaminas:
. De ao rpida:
- Via inalatria
- Incio da ao: 1-3 min
- Durao: 3-6 h
- So as mais utilizadas; causam menos efeitos sobre o sistema cardiovascular, pois so
seletivos para 2
a) Salbutamol ou Albuterol (Aerolin; Clenil )
b) Terbutalina (Bricanyl )
c) Fenoterol (Berotec )
. De ao prolongada:
- Via inalatria
- Incio da ao: Formoterol:1-2 min; Salmeterol:15 min
- Durao: 12 h
- Usados na asma noturna na profilaxia do broncoespasmo.
- So seletivos para 2, mas, em altas doses, podem agir em 1 tambm.
a) Salmeterol (Serevent )
b) Formoterol (Foradil )
150
Mecanismo de ao:
- Relaxamento da musculatura lisa das vias areas: ativam 2 nos brnquios
Efeitos colaterais:
- Tremor das extremidades (aumento da descarga no fuso muscular)
- Agitao, ansiedade, alteraes do humor
- Taquicardia, Arritmia (em altas doses): por causa da no-seletividade
- Hipoglicemia: estmulo de receptor 2 aumenta a liberao de insulina.
- O uso freqente e duradouro de agonista de receptor causa dessensibilizao.
Anticolinrgicos
- Menor ao broncodilatadora que os adrenrgicos e resposta clnica varivel, pois o
bloqueio dos receptores no produz broncodilatao e sim diminui a bronconstrico causada pela
acetilcolina.
- Podem ser associados a 2 adrenrgicos.
- No se usa atropina, pois ela se distribui amplamente; causaria muitos efeitos colaterais
indesejveis (constipao, midrase, diminuio das secrees, inclusive da prpria secreo da rvore
traqueobrnquica).
- Via Inalatria: efeito em 15 min.
- Pouco lipossolvel; no atravessa barreira hemato-enceflica.
- Age localmente depois de ser inalado.
- Brometo de Ipratrpio (Atrovent )
Mecanismo de ao:
areas
- Bloqueio dos receptores muscarnicos, inibindo o tnus vagal intrnseco das vias
broncodilatao: impede a broncoconstrico
Efeitos colaterais:
- Xerostomia: diminuio da secreo salivar (boca seca)
- Irritao nasal: diminuio da secreo traqueobrnquica; ressecamento.
- Reteno urinria: rara; ocorre devido m absoro; depende da dose e da freqncia.
- O uso freqente e duradouro de antagonista aumenta o nmero de receptores.
Xantinas
- Pouco usadas devido maior quantidade de efeitos adversos e menor ao broncodilatadora
que os agonistas adrenrgicos.
- Estimulam a respirao
- H xantinas em vrios alimentos: cafena, teobramina (chocolate)...
Naturais ou Metilxantinas:
- Teofilina (Teolong )
- Aminofilina (Eufilin )
Sintticas ou propilxantinas:
- Bamifilina (bamifix)
151
Mecanismo de ao:
- Ao estimulante sobre a respirao, corao e SNC. Efeito broncodilatador.
Efeitos colaterais:
- Sintomas gastrintestinais: anorexia, nuseas, vmitos
- SNC: nervosismo, tremores, insnia, convulses
- Sistema cardiovascular: arritmias; aes cronotrpicas e inotrpicas positivas; depende
da dose
- Ao diurtica fraca: pouco significante
Antagonistas dos leucotrienos
- Muito utilizados por quem faz uso crnico.
- Montelukast (Singulair )
- Zafirlukast (Accolate )
Mecanismo de ao:
- Antagonismo competitivo do receptor do LTD4
Efeitos colaterais:
- Dor abdominal, diarria
- Cefalia, tontura, insnia
Antiinflamatrios:
Glicocorticides:
- Inibem fosfolipase A2. Tambm so usados em pacientes asmticos, alm das outras
indicaes j estudadas.
- Diminuem edema da mucosa, pois diminuem os agentes pr-inflamatrios (leucotrienos,
prostaglandinas, prostaciclinas).
- Diminuem a produo de leucotrienos (diminuem a broncoconstrico)
- Diminuem a liberao de histamina pelos mastcitos (diminuem a resposta inflamatria
alrgica)
- Diminuem a migrao de neutrfilos
. Metilprednisolona (Predmetil via parenteral)
. Prednisona (Meticorten via oral)
. Beclometasona (Beclosol via inalatria)
152
FARMACOLOGIA DO SISTEMA DIGESTIVO

Prof. Roberta
DISTRBIOS CIDOS-PPTICOS
Gastrite:
- Aintiinflamatrios no esteroidais (AINEs): ao inibir cicloxigenase, diminuem a produo
de prostaglandinas; conseqentemente, diminuem a produo de mucina (muco protetor) e aumentam
a produo cida gstrica.
- lcool: capaz de remover a mucina, expondo a mucosa gstrica ao pH cido. Quando ocorre
ingesto de lcool sem alimentao ainda pior, pois os alimentos protegem um pouco a mucosa.
- Estresse: h grande liberao de glicocorticides, os quais tambm diminuem a produo de
prostaglandinas (diminuio de muco protetor e aumento da secreo de cido clordrico).
- Helicobacter pylori: bacilo Gram negativo que coloniza a mucosa gstrica, lesando-a e
formando uma nuvem de uria em sua volta. importante investigar a presena dessa bactria, pois,
muitas vezes, usam-se frmacos que apenas diminuem a secreo cida, por exemplo, com apenas
efeito paliativo, uma vez que o paciente pode ter essa bactria e voltar a repetir o mesmo quadro.
Deve-se usar um antibacteriano (Azitromicina, por exemplo) com boa ao contra microrganismos
Gram negativos, quando for H. pylori positivo.
- Ulcerao pptica (duodenal ou gstrica): a mucosa ulcerada fica recebendo suco gstrico,
o que pode aprofundar a leso e causar hemorragia.
- Esofagite de refluxo: a esofagite piora quando o indivduo fica em decbito, principalmente
dorsal noite. Pode levar ulcerao. Os frmacos so utilizados para diminuir a acidez e o volume e,
conseqentemente, diminuir a irritao.
- Sndrome de Zollinger-Ellison: tumor de clulas de gastrina. As clulas de gastrina so
clulas secretoras de gastrina, um hormnio que estimula a secreo de HCl e estimula a liberao de
histamina. Nessa sndrome, ocorre hipersecreo de gastrina.
Fisiologia da secreo cida gstrica e sua regulao:

HCL
Na mucosa estomacal, existem algumas clulas chamadas de parietais, que so secretoras de HCl.
As clulas parietais recebem estmulo de diferentes substncias: gastrina, histamina e acetilcolina. A
153
histamina produzida localmente no trato gastrintestinal e vai atuar sobre receptores
histaminrgicos H2, aumentando a secreo cida gstrica. A gastrina tambm produzida no
estmago pelas clulas endcrinas e vai agir tanto nos receptores de gastrina (aumentando a secreo
cida gstrica) como nas clulas secretoras de histamina (aumentando a secreo de histamina). A
acetilcolina age em receptores muscarnicos, estimulando a secreo cida gstrica (estimula bomba de
prtons), e estimula a secreo de histamina e de gastrina. As clulas mucosas secretam bicarbonato e
mucina.
A bomba de prtons troca H+ por K+; ela rouba prtons da luz estomacal e d para o K+, que depois
volta. uma bomba do tipo antiporte e tem gasto energtico. Na verdade, ela no secreta HCl junto;
ela secreta H+ e o Cl- passa por difuso. A histamina um dos principais estimuladores dessa bomba.
ACH +
GASTRINA
+
LUZ
M3
CA++
CCK2
CCK2
CA++
HISTAMINA
+ H2
HISTAMINA
M
AMPC
AMPC
PGE2, PGI2 +
EP3
ACH + CL. ECL
+
+
+++
H K
ATPASE
CL.
PARIETAL
+
EP3 +
+
ACH
M UCO
HCO3
-
+
M
LEGENDA:
+ ATIVA
- INIBE
CL.
EPITELIAL
- Histamina: atua sobre receptores H2 das clulas parietais estimulando a secreo cida gstrica
(aumentando o trabalho da bomba de prtons); sua secreo quase contnua. Diretamente a que
mais estimula a bomba de prtons. A clula secretora de histamina possui receptores para a gastrina e
receptores para a acetilcolina, por isso elas podem aumentar a secreo de histamina. Gastrina e
acetilcolina s tero efeito potente porque tambm agem sobre a secreo de histamina.
- Gastrina: atua sobre bomba de prtons estimulando secreo cida e tambm estimula secreo
de histamina.
- Acetilcolina: atua sobre receptores M3 estimulando secreo cida (bomba de prtons) e estimula
secreo de histamina e gastrina, sendo, por isso, muito potente. Existem vrios estmulos que atuam
na liberao de acetilcolina (parassimptico), como o cheiro de uma comida, distenso gstrica,
mastigao, por exemplo. A acetilcolina ser liberada em maior ou menor quantidade dependendo dos
estmulos.
Defesa gstrica:
Como tem tanta secreo cida sendo liberada, tem que ter uma defesa. Essa defesa se d graas
ao das prostaglandinas e tambm da acetilcolina.
Prostaglandina E2 (PGE2) e Prostaciclina (PGI2):
- Agem nas clulas parietais (receptores EP3: receptores de prostaglandinas) inibindo a
secreo de suco gstrico.
- Agem nas clulas epiteliais superficiais (receptores EP3) estimulando a secreo de muco
e bicarbonato, aumentando a proteo da mucosa gstrica.
154
- Por isso que os antiinflamatrios, principalmente os no seletivos, podem causar gastrite,
pois inibem, alm da Cox2, a Cox1. Os glicocorticides tambm.
Acetilcolina:
- Estimula a secreo de muco e bicarbonato para proteger a mucosa, alm de estimular a
secreo cida gstrica.
Poucas substncias conseguem retirar a camada de muco protetor da mucosa estomacal: bile,
lcool e alguns frmacos, por exemplo.
Teraputica utilizada para inibir ou neutralizar a secreo se cido gstrico:

- Antagonistas dos receptores H2: Ranitidina, Cimetidina, Nizatidina, Famotidina, por exemplo.
- Inibidores da Bomba de Prtons: Omeprazol, por exemplo.
- Anticidos: neutralizam o suco gstrico. Sonrisal, Sais de Eno, por exemplo.
- Protetores da mucosa: aumentam a secreo de muco e bicarbonato, tentando proteger a
mucosa.
Antagonistas de receptores H2:

- Cimetidina, ranitidina, nizatidina, famotidina
Mecanismo de ao:
- Bloqueiam receptores H2 inibindo competitivamente as aes da histamina: reversvel
- Inibem a secreo cida gstrica
. Pode ocorrer recidiva quando suspenso o tratamento, pois a histamina voltar a ser
secretada.
Usos:
- lceras ppticas gstricas ou duodenais
- Esofagite de refluxo
- Hemorragias gastrintestinais: esses frmacos no tm ao hemosttica; apenas vo
oferecer condies para que aquela mucosa se regenere, diminuindo a secreo e permitindo que o
cogulo permanea.
Efeitos indesejados:
- So raros; bem tolerados.
- Diarria, cefalia, tontura, dores musculares (maior perda de K+, por causa do bloqueio da
bomba), astenia, erupes cutneas transitrias e hipergastrinemia (efeito reflexo: aumento da
secreo de gastrina para compensar esse bloqueio da bomba; geralmente ocorre com o uso
prolongado).
- Cimetidina: pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em
receptores andrognios.
- Cimetidina: inibe citocromo P450 e pode retardar o metabolismo de anticoagulantes orais,
fenitona, carbamazepina, teofilina e ADT.
Inibidores da bomba de prtons:

So muito potentes, pois agem diretamente na bomba de prtons.
- Omeprazol, lansoprazol e pantoprazol
155
Mecanismo de ao:
- Entram nas clulas parietais a partir do sangue: so administrados por via oral, mas no
vo agir ali no estmago. Primeiro, eles so absorvidos pelo intestino delgado, caem na corrente
sangnea e chegam s clulas parietais.
- Acumulam-se em reas de baixo pH (canalculos secretrios das clulas parietais gstricas):
afinidade por locais com alta acidez.
- Converso na forma ativa (cido sulfnico): quando o frmaco atinge reas de pH baixo, ele
ativado, sendo convertido a cido sulfnico, que quem vai agir.
. No so degradados no estmago, pois so administrados em cpsulas como pr-droga e
essas s se desintegram em pH alcalino. Porm, lcool e administrao com lquidos quentes
desintegram a cpsula mais rapidamente.
- Inibidor irreversvel da H+/K+-ATPase (bomba de prtons): gasto de ATP (transporte
ativo)
- Forte inibio da produo diria de cido: a dose vai aumentando a potncia.
Aspectos farmacocinticos:
- Administrao por via oral (VO): cpsulas desintegradas em pH alto; o frmaco
rapidamente degradado em pH baixo.
- Dose diria: efeito prolongado 2-3 dias devido ao acmulo nos canalculos.
. Diferente dos antagonistas de H2, aps a suspenso da administrao, a secreo no
voltar ao normal logo, pois os inibidores da bomba tm ao residual; s volta quando o organismo
sintetiza novas bombas de prtons.
Principais indicaes:
- lceras ppticas resistentes aos antagonistas H2.
- Esofagite de refluxo
- Terapia para infeco Helicobacter pylori: no mata a bactria; ao paliativa. necessria
a administrao de um antibacteriano contra essa bactria.
- Sndrome de Zollinger-Ellison: a droga de escolha.
- Cefalia, tonturas, sonolncia e confuso mental
- Nuseas, diarria, flatulncia: m absoro de nutrientes por causa da diminuio acentuada
da secreo de suco gstrico.
- Erupes cutneas
- Uso crnico: diminuio da absoro de vitamina B12
. Essa vitamina no apenas importante para a eritropoiese, tambm para o SNC.
Diminuio de sua absoro pode causar anemia megaloblstica, problemas neurolgicos pela
diminuio da produo da bainha de mielina, entre outros problemas.
- Dor nos msculos e articulaes: causada pela hipocalemia (maior perda de potssio).
Anticidos:
- Agem diretamente na mucosa gastrintestinal.
- Atuam ao neutralizar o cido gstrico, elevando o pH.
- O ideal que no seja absorvido, mas o bicarbonato de sdio geralmente absorvido, podendo
causar alcalose.
- Inibem a atividade pptica (cessa com pH 5,0): inibem atividade enzimtica da pepsina
quando o pH chega a 5, pois ela age em pH cido.
156
Anticidos mais comuns:
- Sais de magnsio: so molculas grandes, de grande poder osmtico, no sero absorvidos,
vo carrear gua para a luz intestinal e causar diarria, principalmente em uma dose maior.
Dependendo da dose poder ter ao anticida ou ao laxante (1 colher para gastrite e 3 colheres para
constipao).
Hidrxido de Magnsio (Gastroplus)
Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2H2O
- Sais de alumnio: penetram na mucosa, chegam aos micitos, relaxam a musculatura lisa,
diminuem o peristaltismo, causando constipao. Pode-se associar sais de alumnio com sais de
magnsio para evitar esses efeitos gastrintestinais (diarria e constipao).
Hidrxido de Alumnio (Mylanta Plus)
Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3 H2O
- Bicarbonato de sdio: ele absorvido; se for absorvido em grande quantidade, pode
provocar alcalose. Deve-se ter cuidado.
Sal de fruta eno
NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + CO2
Drogas que protegem a mucosa:

Quelatos de bismuto:
- Utilizado em esquemas de combinao no tratamento da infeco por H. pylori, pois
revestem a base da lcera, adsorvem a pepsina (ou seja, ligam-se pepsina), potencializam a sntese
local de prostaglandinas (diminuindo HCl, aumentando mucina e bicarbonato) e estimula a
secreo de bicarbonato. Preenchem essa lcera, protegendo-a.
Misoprostol: anlogo estvel da PGE1 (Citotec):
- Aumenta a sntese de muco, a sntese se bicarbonato e diminui a secreo cida, pois se
liga a receptores de prostaglandinas.
- Uso: diminuir leses da mucosa causadas por AINEs
- No tero, h PGE2 e PGF2 : potencial efeito abortivo.
Sucralfato:
- Em ambiente, cido polimeriza, formando um gel viscoso aderente mucosa e
ulcerao (6h): faz o papel da mucina.
- Inibe a hidrlise das protenas da mucosa pela pepsina
- Estimula a sntese local de prostaglandinas: aumentando a sntese de mucina e bicarbonato
e diminuindo a sntese de HCl.
- Uso: profilaxia de lceras do estresse. O uso no pode ser prolongado, pois pode interferir na
absoro de nutrientes.
ANTIEMTICOS
- Nuseas: sensao de urgncia de vomitar
- Vmitos: expulso abrupta do contedo gastrintestinal
- Alm do desconforto a emese pode causar:
. Desidratao: perda de lquido
157
. Alcalose hipoclormica: perda acentuada de HCl
. Sangramento: mucosa j irritada ou ulceraes
. Pneumonia aspirativa: aspirao da secreo gstrica
Controle do vmito:
Os estmulos que chegam ao Centro do Vmito no so enviados apenas pelo trato gastrintestinal;
outras partes do organismo tambm estimulam. As etiologias do vmito podem ser as mais diversas
possveis; pode at ser emocional. necessrio saber o tipo de vmito, para poder administrar o
frmaco adequado. Na sua maioria, os antiemticos antagonizam os receptores envolvidos na emese.
CENTRO DO VMITO
NTS-vago
TGI
ZGQ
APARELHO
CRTEX CEREBRAL
(monitora sangue e lquor)
VESTIBULAR
(nusea e vmito antecipado)
(doena do movimento)
Quando o indivduo vai vomitar, ocorre motilidade reversa (peristaltismo reverso).

O centro do vmito recebe estmulos do trato gastrintestinal, do crtex cerebral, da Zona do
Gatilho Quimiorreceptor (ZGQ) e do Aparelho Vestibular.
Substncias txicas ou irritantes estimulam o trato gastrintestinal.
A ZGQ tem menor seletividade na barreira hemato-enceflica e est fora dela para detectar as
vrias substncias que esto no sangue. Quando chega uma substncia estranha atravs do sangue, a
ZGQ sensibilizada e estimula o Centro do Vmito para que essa substncia seja eliminada. Muitas
substncias antineoplsicas (quimioterapia) so irritantes e estimulam a ZGQ.
Alguns estmulos visuais, olfativos (cheiro de algo desagradvel, por exemplo) ou auditivos
estimulam o crtex cerebral, que, por sua vez, estimula o vmito.
ESTMULO
DOR,
ENTRADA
AFERENTES
VISES E
ODORES REPULSIVOS,
FATORES
INTEGRAO/SADA
SENSORIAIS E VIAS
DO
EMOCIONAIS
(CRTEX
CEREBRAL)
LABIRINT
O
NCLEOS
DROGAS
SANGUE
LIBERAO
DE SUBST.
EMETOGNICAS:
5-HT,
M)
ZGQ
(5-HT3, D2, M1)
PROSTANIDES E RADICAIS
LIVRES
TGI
ESTMULOS
NA FARINGE E
ESTMAGO
CV
VESTIBULARES
(H1
ENDGENAS
SUPERIORES
SNC
OUVIDO INTERNO
(CINETOSE)
TOXINAS
EFERENTES
CENTROS
AFERENTES
VISCERAIS (5-HT3:)
NTS
(5-HT3, D2,
M, H1
158
Classificao geral dos antiemticos:

- Anti-histamnicos
- Anticolinrgicos
- Antagonista de receptor dopaminrgico
- Antagonista do receptor 5-HT3 (receptor de serotonina)
Anti-histamnicos:
Frmacos:
- Dimenidrinato (Dramin B6)
- Prometazina (Fenergan): usado para evitar impregnao de antipsictico do SNC
- Difenidramina (associada: Benadryl)
- Buclizina (Buclina): tambm utilizado como orexgeno
Todos esses so anti-histamnicos de 1 gerao, logo atravessam barreira hematoenceflica e
bloqueiam receptores H1 no SNC (causando sonolncia e aumento do apetite). O uso de lcool pode
causar depresso do SNC e outros efeitos indesejveis. Pode ocorrer euforia intensa, por exemplo
(efeito reflexo causado pelo lcool).
Ao dos anti-histamnicos:
- Bloqueiam receptores histaminrgicos no:
. Centro do Vmito
. Ncleo do trato solitrio (vago): bloqueando estmulos aferentes que vm do trato
gastrintestinal
. Aparelho vestibular: para evitar cinetose (enjo de movimento)
Principais indicaes clinicas:
- Cinetose
- Emese ps-operatria
Anticolinrgicos:
Frmacos:
- Escopolamina (hioscina) (sedalol): tambm diminui a contrao uterina e diminui as
clicas menstruais, principalmente quando associada a analgsico (Buscopan composto).
- Atropina: geralmente uma substncia pr-anestsica utilizada em cirurgias; administrada
para no haver refluxo, no haver aspirao, para diminuir secreo cida gstrica.
Local de ao:
- Centro de vmito
- Ncleo do trato solitrio
- Zona do gatilho quimiorreceptor: drogas citostticas (quimioterapia)
Principais indicaes clnicas:
- Preveno e tratamento da cinetose: anti-histamnico mais potente para cinetose.
- Nuseas e os vmitos ps-operatrios
- Controle da dismenorria: diminui a contrao uterina; relaxa essa musculatura.
159
Antagonistas de receptor dopaminrgico:

Frmacos:
- Fenotiaznas: clorpromazina (Amplictil)
- Butirofenonas: droperidol
- Metoclopramina (Plasil)
- Bromoprida (Plamet) e domperidona (Digeston)
- Tratamento de nuseas induzidas por quimioterapia
- Procinticos: regulam o peristaltismo, que est invertido
Local de ao:
- Deprimem o centro do vmito: antagonismo do receptor D2 da ZGQ;
- Clorpromazina: atua na ZGQ, impedindo que agentes qumicos determinantes dos estados
nauseantes exeram sua ao.
- Ao perifrica: metoclopramida (tem ao central tambm), bromoprida e domperidona
Efeitos adversos:
- Metoclopramida: atravessa barreira hemato-enceflica e pode bloquear receptores D2 no
sistema extrapiramidal (diminuindo a ao da dopamina, predomnio da acetilcolina), causando
tremores e bradicinesia, alm de outras manifestaes comuns do Parkinson. Isso ocorre
principalmente em idosos. Nesses casos, melhor optar por um anticolinrgico.
Antagonistas de receptor 5-HT3:

Frmacos:
- Ondansentrona (Nausedron )
- Tropisetrona (Navoban)
- Granisetrona (Kytril IV)
Local de ao:
- Zona de gatilho: agem bem a
- Ncleo do trato solitrio
- Estmago e intestino delgado
So bem potentes.
- Emese induzida por frmacos citotxicos (antineoplsicos, alguns antivirais): melhor
administrar antes da quimioterapia para evitar o vmito, pois j se sabe da grande possibilidade dele
ocorrer.
160
DIURTICOS
Diurticos so frmacos que aumentam o fluxo urinrio; eles no ajustam s o volume, mas
tambm a composio da urina. Essa modificao na composio da urina interfere nos lquidos
orgnicos. Alguns agem mais sobre o volume, outros agem mais sobre a composio. Para isso, os
diurticos iro interferir nos processos fisiolgicos. Alguns mecanismos que ocorrem nos segmentos
do nfron sero bloqueados para favorecer a diurese.
Anatomia renal:
A unidade morfofuncional do rim chama-se nfron. O nfron constitudo pela cpsula de
Bowman, glomrulo e sistema tubular.
Vrios ons so filtrados pelo glomrulo, mas grande parte ser reabsorvida no sistema tubular
(tbulo contorcido proximal, aa de Henle, tbulo contorcido distal e duto coletor). Nesses diferentes
segmentos teremos diferentes permeabilidades gua e diferentes mecanismos de secreo e de
reabsoro. Os diurticos no tm a mesma ao sobre os diversos segmentos.
Fisiologia renal:
Filtrao glomerular:
- A filtrao renal importante, mas no o mais importante na composio final da urina.
- Sofrem filtrao solutos de baixo peso molecular, eletrlitos e gua.
- Protenas ficam retidas; geralmente, no so encontradas na urina. Ento, os frmacos
ligados a protenas no sofrem filtrao glomerular; sero excretados pelo sistema secretor de cidos
orgnicos ou de bases orgnicas (secreo ativa). O cido rico excretado pelo sistema secretor de
cidos orgnicos e a amnia pelo sistema secretor de bases orgnicas.
- Por dia, so filtrados cerca de 180L, mas ningum urina 180L; urinamos cerca de 2L/dia. Os
outros 178L sero reabsorvidos. A glicose tambm ser reabsorvida. Alguns compostos sero
reabsorvidos e outros sero mais secretados.
Mecanismos tubulares:
- Os mecanismos tubulares so os seguintes: reabsoro e secreo
- Tm maior influncia no volume e na composio da urina do que a filtrao glomerular.
- Cerca de 1% do volume filtrado eliminado na forma de urina
Tbulo Contorcido Proximal
- Reabsoro intensa
. Cerca de 65% do Na+: secreta H+ e reabsorve Na+; troca um on por outro; cada vez que
a bomba reabsorve um on de sdio, ela secreta um on de hidrognio.
.. Bomba de contra-transporte ou antiporte de Na+ e H+: bomba ativa, com gasto de
ATP (ATPase).
.. A anidrase carbnica uma enzima que estimula a bomba de Na+ e H+, junto com a
angiotensina II. Elas potencializam a ao dessa bomba, pois essas reaes j ocorrem sozinhas; elas
s vo acelerar. A anidrase carbnica age tanto na luz tubular como nas clulas tubulares. O
hidrognio livre usado pela bomba vem da decomposio do cido carbnico.
Ela fornece on hidrognio para a bomba. Quanto mais a enzima trabalhar, mais
hidrognio vai ter e mais a bomba vai funcionar. O bicarbonato de sdio reabsorvido na forma de
Na+, H2O e CO2; gua passa ativamente .
161
. Cerca de 80% do K+
.. Ocorre tambm reabsoro de K+, pois o organismo no pode perder potssio. A
maior parte do K+ e do Cl- reabsorvida no tbulo contorcido proximal.
- Reabsoro de cloreto e gua:
. Quando o sdio reabsorvido, ocorre reabsoro passiva de cloreto.
. A gua passa ativamente do local menos concentrado para o mais concentrado. O ramo
ascendente da ala de Henle e o tbulo contorcido distal so impermeveis gua.
- A urina vai se acidificando.
- Sistema secretor cido e bsico

- Ao da angiotensina II na ala de Henle: ao hipertensora (aumento da reabsoro de
sdio e de gua, eleva o volume plasmtico e, conseqentemente, eleva a presso arterial).
Poro descendente da Ala de Henle
- Grande permeabilidade H2O e baixa permeabilidade aos solutos: local de concentrao
dos rins, pois vai ocorrer muita reabsoro de gua.
Poro ascendente da Ala de Henle
- Impermevel H2O: a gua no
ser absorvida
- H bombas que fazem a
reabsoro de ons sdio, potssio
e cloreto: bombas de co-transporte.
- Reabsoro:
. Cerca de 25% do NaCl (Na+
/K+ /2Cl-)
. Passiva de Mg++ e Ca++
162
Tbulo Contorcido Distal
- Impermevel H2O
- Bombas de co-transporte
- Reabsoro
. Cerca de 10% do NaCl
- Reabsoro de Ca++ : passiva
Duto Coletor
- Reabsoro de Na+ (troca pelo K+): bomba de contra-transporte ou antiporte (toda vez que
reabsorve sdio, secreta potssio)
- Reabsoro passiva de H2O (ao do ADH)
. Normalmente, o duto coletor tambm impermevel gua. Quem vai promover a
reabsoro de gua no duto coletor o hormnio antidiurtico (ADH); ele vai fazer com que haja
permeabilidade.
- Secreo de H+ (ao da Aldosterona)
Aparelho Justaglomerular:
- Clulas especializadas do tbulo contorcido distal (mcula densa) e das arterolas
renais (aferentes e eferentes): servem para controlar a diurese.
- As clulas da mcula densa vo detectar aumento da concentrao de NaCl. Se estiver
muito concentrado, elas enviam um sinal que causa vasoconstrico da arterola aferente. Esse o
feedback tubuloglomerular, que diminui a filtrao glomerular.
163
- Se a presso arterial est baixa, os receptores nas arterolas detectam essa diminuio
da presso e tambm a diminuio no fluxo sangneo renal e desencadeiam liberao de renina, pois o
organismo precisa reter gua e sdio (diminuir a diurese). A renina vai converter angiotensinognio
em angiotensina I, a qual ser convertida angiotensina II pela enzima conversora de angiotensina
(ECA). A angiotensina II causa vasoconstrico das arterolas, diminuindo a filtrao, ativa as bombas
de sdio e hidrognio no tbulo contorcido proximal, aumentando a reabsoro de sdio e de gua, e
ainda aumenta a liberao de aldosterona (aumentando o trabalho da bomba de sdio e potssio e a
secreo de hidrognio). Assim, haver diminuio da do volume urinrio para elevar a presso (ao
antidiurtica). A presso se elevar pelo aumento da reabsoro de sdio, potssio e gua, pela
diminuio da filtrao e pela diminuio da diurese.
Classificao dos diurticos:

Os diurticos vo agir em diferentes segmentos e so classificados de acordo com o segmento em
que agem.
- Diurticos que atuam no tbulo contorcido proximal (Inibidores da anidrase carbnica)
- Diurticos da Ala
- Diurticos que atuam no tbulo contorcido distal (Tiazdicos e similares)
- Diurticos que atuam no duto coletor (Poupadores de potssio)
- Diurticos Osmticos: impede a passagem da gua nos locais permeveis.
Inibidores da anidrase carbnica (IAC):

- Acetazolamida (Diamox)
Farmacocintica:
- Administrao: via oral (VO)
- Boa absoro intestinal
- Meia-vida: 6-9 horas
- Excreo renal
. Quando for excretada, vai passar pelos tbulos e ter sua ao diurtica.
Mecanismo de ao:
- Inibem a enzima Anidrase Carbnica
. Bloqueia o sistema de transporte Na+-H+: inibe bomba de Na+ e H+, diminuindo a
reabsoro de Na+ (aumento da excreo de Na+) e diminuindo tambm a secreo de H+ (aumento da
reabsoro de H+).
- Aumento da excreo urinria de Na+ (5%), K+ (70%) e HCO3- (30%)
. Haver pequena excreo de Na+ porque existe reabsoro em outros segmentos (ala de
Henle, tbulo contorcido distal e duto coletor), por isso que, no final, s haver 5% de aumento da
excreo.
. J o K+ ser bastante excretado, pois cerca de 80% seria reabsorvido pelo tbulo
contorcido distal. E toda vez que o Na+ chegar ao duto coletor, ele ser reabsorvido e mais K+ ser
secretado pela bomba de antiporte.
. HCO3- vai ser excretado porque o H+ no est sendo secretado. Ocorrer alcalinizao da
urina e acidificao do sangue (aumento do pH da urina e diminuio do pH sangneo) e os frmacos
bsicos tero sua excreo diminuda, pois ficaro na forma no-ionizada.
164
- Outros efeitos: diminui a presso intra-ocular (PIO), pois h anidrase carbnica no
globo ocular, mais precisamente no corpo celular, onde ocorre secreo de humor aquoso.
- H tambm anidrase carbnico no SNC, da vem seu como anticonvulsivante, mas o efeito
no muito prolongado.
Efeitos adversos:
- Hipersensibilidade: comum em pacientes alrgicos a sulfas tambm.
- Tontura, sonolncia e parestesia
- Depleo de potssio: pode ocasionar dores musculares
- Acidose metablica: causada pela reteno de H+
- Alcalinizao da urina: pode diminuir a excreo de frmacos bsicos e de bases fracas
- Diminuio da excreo de bases fracas
- Reabsoro de amnia: por causa da alcalinidade
- Formao de clculos renais
Contra-indicaes:
- Pacientes com acidose hiperclormica: pois vai contribuir com mais acidose
- Doena pulmonar obstrutiva crnica grave: por causa da acidose respiratria
- Cirrose heptica: a reabsoro de amnia pode complicar a cirrose
Principais indicaes:
- Glaucoma: por causa da ao da anidrase no globo ocular
- Tratamento da epilepsia: por causa da anidrase do SNC, porm esse efeito efmero. O
indivduo tende a desenvolver tolerncia.
- Corrigir uma alcalose metablica causada pelo aumento da excreo de H +: alguns
diurticos diminuem a excreo de H+. Nesses casos, usa-se acetazolamida para corrigir, j que ela
diminui a excreo desse on.
Diurticos de ala:
Principais representantes (cidos orgnicos):
- Furosemida (Lasix): mais utilizada
- Bumetanida (Burinax): mais potente. No to utilizada por causa da grande potncia;
geralmente, usada em casos resistentes a outros diurticos.
- cido etacrnico (Edecrin): causa muitos efeitos adversos
Mecanismo de ao:
- Inibem o transportador de Na+ /K+ /2Cl-: diminuem a reabsoro de Na+, K+ e Cl- Diminuem reabsoro de Ca++ tambm
- So os diurticos mais potentes em uso clnico: excretam 15-20% do sdio filtrado (aumento
do volume urinrio)
Farmacocintica:
- Administrao por via oral (VO) ou parenteral
- Ligam-se a protenas plasmticas
- Secreo tubular (Sistema Secretor de cidos orgnicos): competem a com a secreo dos
cidos orgnicos (cido rico, por exemplo). Pode ocorrer acmulo de cido rico (hiperuricemia).
165
- Rpido incio de ao: a diurese se d rapidamente
Indicaes:
Casos em que se necessite de diurese rpida e potente.
- Edema agudo de pulmo
- Cirrose heptica com ascite
- Insuficincia cardaca congestiva (ICC): para diminuir o edema perifrico ou o edema
pulmonar. necessrio um frmaco que diminua o volume plasmtico, para diminuir a sobrecarga
(diminuir o trabalho do corao), diminuir o retorno venoso e melhorar o quadro do paciente.
- Insuficincia renal: ajudando na diurese em indivduos com diurese diminuda
- Tratamento da hipercalcemia: nesse caso, o problema no o volume urinrio e sim a alta
concentrao de clcio. Esses frmacos so usados, pois causam grande perda de clcio. Para evitar
desidratao, o paciente tem que ser bem hidratado.
Efeitos adversos:
- Hiperuricemia: acmulo de cido rico causado pela competio com esses frmacos na
excreo realizada pelo Sistema Secretor de cidos.
- Hipocalemia: inibindo a reabsoro de Na+, mais Na+ chegar ao duto coletor. medida que
chega mais Na+ no duto coletor, esse Na+ ser absorvido e K+ ser secretado. Alm da prpria perda
causada pela diminuio da reabsoro de K+.
- Hipocalcemia: perda Ca++ causada pela diminuio da reabsoro.
- Ototoxicidade: no est relacionada com o mecanismo de ao. Esses frmacos podem
causar leses diretas.
- Hipovolemia aguda (diminuio da presso arterial, choque hipovolmico e arritimias)
Diurticos que atuam no tbulo contorcido distal (Tiazdicos):

Principais representantes (cidos orgnicos):
- Hidroclorotiazida (Clorana): 6-12 h
- Clorotiazida (Clotride)
- Clortalidona (Higroton )
Mecanismo de ao:
- Inibem o co-transporte de Na+-Cl- no tbulo contorcido distal (inibem a bomba):
diminuem a reabsoro de Na+ e Cl-, aumentando o volume urinrio.
- Potncia moderada: so mais potentes do que a acetazolamida e menos potentes que a
furosemida
- Muito utilizados: hidroclorotiazida bastante utilizada no controle da presso arterial.
Farmacocintica:
- Administrao por via oral (VO) ou parenteral
- Ligam-se a protenas plasmticas
- Secreo tubular (Sistema Secretor de cidos): tambm so cidos orgnicos, logo, iro
competir com outros cidos para ser secretado por esse sistema.
Indicaes:
- Edema grave e resistente
- Hipertenso essencial
166
Efeitos adversos:
- Hipocalemia: perda de K+. Inibindo a reabsoro de Na+, mais Na+ chegar ao duto coletor.
medida que chega mais Na+ no duto coletor, esse Na+ ser absorvido e K+ ser secretado.
- Hiperuricemia: acmulo de cido rico causado pela competio com esses frmacos pela
excreo.
- Hiponatremia: perda de Na+ causada pela diminuio da reabsoro.
Diurticos que atuam no duto coletor (Poupadores de potssio):

- Diurticos de baixa potncia (excreo de 2-3% de Na+)
Antagonistas da aldosterona:
Espironolactona (Aldactone)
Mecanismo de ao:
- Inibe os receptores da aldosterona: antagoniza esses receptores
. Diminuem a reabsoro de Na+ e a excreo de K+: pelo bloqueio da bomba de Na+-K+
. Diminuem a secreo (excreo) de H+
- Aumentando, assim, o volume urinrio.
- Seu uso no tanto pelo efeito diurtico, muito mais pelo efeito poupador de potssio. A
maioria dos diurticos expolia potssio.
No antagonistas da aldosterona:
- So bases orgnicas, logo, sero excretadas pelo Sistema Secretor de Bases orgnicas.
Competiro com bases orgnicas ou com frmacos bsicos que seriam secretados.
- Triantereno (Diurana)
- Amilorida (Moduretic)
Mecanismo de ao:
- Inibem a diferena de potencial de ao no duto coletor: inibindo o funcionamento da bomba
de Na+-K+
. Diminuem a reabsoro de Na+
. Diminuem a excreo de K+
. Aumento da excreo de Cl-:o cloreto passa passivamente acompanhando o sdio.
- Hipercalemia: pois poupa K+
-Hipocloremia: perda de Cl- causada pela diminuio da reabsoro (aumento da excreo)
- Bicarbonatria: acmulo de bicarbonato causado pela diminuio da secreo de
H+;presente ma urina.
HCO3- + H+ H2CO3 H2O + CO2
- Ginecomastia: s a espironolactona que causa, pois ela pode antagonizar receptores
andrognicos.
Indicaes:
- Associado a outros diurticos: para compensar a perda de K+
- Hiperaldestoronismo primrio (sndrome de Conn): s a espironolactona
167
- Hiperaldestoronismo secundrio devido cirrose heptica complicada por ascite: s
a espironolactona
Diurticos osmticos:
- Manitol (Manitol): forma reduzida da manose
Farmacocintica e mecanismo de ao:
- Administrao endovenosa (EV): no sai dos vasos ntegros.
- Se for administrado por via oral, tem efeito laxante, pois no vai ser absorvido e reter gua,
causando diarria.
- Sofre filtrao glomerular, mas no ser absorvido pelos tbulos renais: ocorre acmulo de
Manitol nos tbulos, aumentando a presso osmtica.
- Hiperosmolaridade
diminuio da reabsoro de gua
reteno de gua nos tbulos
aumento da diurese
- Aumento do fluxo plasmtico renal (aumento da filtrao): por causa do aumento da
concentrao na cpsula de Bowman.
Ento, ele aumenta a diurese por aumentar a reteno de gua nos tbulos e por incrementar a
filtrao glomerular.
Se for administrado em pacientes com vasos lesados (pacientes traumatizados), ele vai carrear
gua para o local onde o contedo do vaso est extravasando, causando edema no local.
Indicaes:
- Pr e ps-operatrio de cirurgias oftlmicas: para diminuir a presso intra-ocular
- Diminuio da presso intracerebral em pacientes com edema cerebral (diminui o
edema): cuidado para no administr-lo em pacientes com traumatismo, AVC, ruptura de vaso, pois
vai piorar.
- Profilaxia da insuficincia renal aguda: vai aumentar a filtrao glomerular
168
FARMACOLOGIA DO SANGUE
Alguns frmacos vo intensificar esse processo de hemostasia ou impedir a remoo do cogulo e
outros frmacos vo impedir a coagulao.
HEMOSTTICOS
Hemostasia:
Hemostasia o efeito combinado de vrios mecanismos que evitam ou limitam o sangramento,
aps leso vascular. Os hemostticos vo favorecer a coagulao ou impedir a remoo do cogulo.
Resposta normal leso vascular:

A. Endotlio intacto: produo de prostaciclina (PGI) pelas clulas endoteliais. PGI inibe a agregao
plaquetria; no h formao de trombo.
Qualquer alterao no endotlio funciona como um fator que estimula a coagulao, favorecendo o
incio da trombose. Qualquer material reconhecido como estranho estimula a coagulao.
B. Leso vascular: as fibras colgenas que estavam
abaixo do endotlio so expostas e ocorre ativao
plaquetria
TXA2
Leso
Clulas
endoteliais
Fibras de colgeno
Plaquetas: elas mesmas atraem mais

plaquetas para formar o tampo
D. Ativao de fatores de coagulao do plasma e

formao do cogulo de fibrina: converso de
protrombina em trombina, a qual converte
fibrinognio (solvel no plasma) em fibrina
(insolvel). A fibrina vai se depositar no tampo de
plaquetas, se retraindo e aumentando a solidez do
tampo hemosttico.
Protrombina
Trombina
Fibrinognio
C. Aderncia de plaquetas e liberao de

grnulos: as plaquetas so ativadas e liberam
tromboxano (TXA2), que ativar ainda mais a
agregao. Isso levar ativao dos fatores de
coagulao do plasma.
Fibrina
Hemcias e leuccitos: outras clulas

sangneas se aderem.
E. Remoo do cogulo: ativao do

plasminognio em plasmina. A plasmina tem
ao fibrinoltica (lenta), quebrando o cogulo e
favorecendo a regenerao do endotlio.
Plasminognio
Plasmina
Fibrinlise
169
O que limita o tampo hemosttico para que ele fique restrito naquele local e no prejudique a
circulao a produo de algumas substncias; dentre elas est a prostaciclina produzida pelo
endotlio ntegro. Tambm haver ativao de um sistema de controle: remoo do cogulo
(plasmina). Os trombolticos aumentam a produo de plasmina; j os antifibrinolticos diminuem a
produo.
Vitamina K:
A vitamina K (Koagulation vitamin) muito importante, pois ela participa do nosso processo
normal de coagulao. Existem 3 tipos:
- Vitamina K1 (fitonadiona): aquela que obtemos na dieta alimentar; tem origem vegetal. Por ser
lipossolvel, distribui-se bem pelo organismo, mas no pode ser administrada por via intravascular
(IV). Tambm pode ser produzida em laboratrio; extrada e formulada em frmacos (Kanakion,
Mephiton).
- Vitamina K2 (menaquinona): produzida por microrganismos do nosso trato gastrintestinal. Parte
das nossas necessidades suprida por ela.
. O uso de antibacterianos de largo espectro, principalmente por via oral, pode diminuir a
produo de K2 por destruio da microbiota; infeces srias no trato gastrintestinal e diarrias
tambm podem diminuir. Se isso acontecer, ocorrer maior suscetibilidade a hemorragias.
- Vitamina K3 (menadiona): foi formulada visando driblar a limitao do uso oral da vitamina K1.
So compostos sintticos hidrossolveis, logo, podem ser administradas por via intravascular.
Algumas pessoas comearam a apresentar reao alrgica K3.
Mecanismo de ao:
- Estimula a sntese heptica de fatores da coagulao VII, IX, X e II (protrombina).
. Deficincia de vitamina K causa risco maior a hemorragias.
. Os vrios fatores que agem na cascata de coagulao s sero ativados quando comear o
processo hemosttico. A vitamina K apenas estimula a sntese; ela no estimula a ativao desses
fatores.
Farmacocintica:
- Administrao: via oral (VO), endovenosa (EV; s a K3), intramuscular (IM) ou subcutnea
(SC)
- Uma vez administrada, vai ser bem distribuda no organismo por ser lipossolvel; boa parte
ligada albumina.
- Absoro: intestino delgado. Por ser lipossolvel, precisa de sais biliares e de lipase
pancretica, pois eles emulsionam gorduras e facilitam a absoro. A vitamina K vai ser absorvida
junto com as gorduras da dieta. Com exceo da K3 (hidrossolvel).
- Ao chegar no fgado, ter sua ao e ser biotransformada.
- A excreo se d pelas fezes; assim, pacientes com problemas renais no tero complicaes
com a excreo da vitamina K.
Indicaes:
- Profilaxia da Doena Hemorrgica do Recm-Nascido (DHRN)
- Hemorragias por deficincia de vitamina K
- Hemorragias por anticoagulante cumarnico e indandinico
. Esses anticoagulantes podem ter sido administrados para tratar uma trombose ou uma
tromboembolia, por exemplo, mas tambm podem ter sido ingeridos acidentalmente (raticida base de
varfarina ou dicumarol). Dicumarol antagonista da vitamina K; ele inibe os fatores VII, IX, X e XII.
A vitamina K o antdoto ideal nesses casos, pois ela estimula a sntese desses fatores.
170
- A DHRN se manifesta do 2 ao 3 dias de vida por sangramento gastrintestinal, equimoses ou
sangramento do cordo umbilical. prevalente em recm-nascidos amamentados no seio e que logo
aps o nascimento no foram medicados profilaticamente com 0,5mg de vitamina K1. A hemorragia
cessa em algumas horas aps de 1mg de vitamina K1 intramuscular. (Penildon Silva, 5 edio, pg
552).
Reaes adversas:
Normalmente, no ocorrem reaes adversas com a vitamina K, uma vez que nos mesmos
produzamos a K2 e a K1 bem absorvida. Podem ocorrer reaes com a K3.
- Reaes de Hipersensibilidade: Vitamina K3, EV, pois sinttica; sua estrutura um pouco
diferente da vitamina K da dieta.
- Antagonismo fisiolgico: anticoagulantes cumarnicos e indandinicos. Eles agem no
mesmo stio, logo, um vai impedir a ao do outro.
Antifibrinolticos ou inibidores da fibrinlise:

- Fibrinlise: ao degradante da plasmina sobre a fibrina.
- cido tranexmico (transamin)
- cido psilon-amino-caprico (Eaca balsmico, Ipsylon)
- Aprotinina (Beriplast P)
Mecanismo de ao geral:
- Inibem a converso de plasminognio em plasmina
. Assim, a ao degradante da plasmina ser inibida, pois no haver plasmina ativa, e a
remoo do cogulo ser inibida (impedindo a quebra do tampo hemosttico).
Farmacocintica:
- Vias de administrao: oral e endovenosa
- Absoro rpida no trato gastrintestinal
- Excreo renal, aps metabolizao heptica.
Indicaes:
Seu uso mais profiltico, para evitar a remoo do tampo hemosttico.
- Estados hemorrgicos
- Hemorragias gastrintestinais
- Extrao dentria
- Hemofilia: no trata a hemofilia. Os hemoflicos so tratados com a transfuso de fatores de
coagulao, mas, mesmo recebendo esses fatores, eles so indivduos predispostos a distrbios da
coagulao. Os antifibrinolticos so usados para estabilizar mais essa hemostasia.
Contra-indicaes:
- Doenas tromboemblicas: se administrar um frmaco que vai inibir a fibrinlise, esse
trombo tende a aumentar. Aumentar a predisposio de novos trombos e, futuramente, o
descolamento de fragmentos que ficaro na circulao (mbolos).
171
- Gestao: gestantes tm maior predisposio ao aparecimento de tromboses por vrios
fatores: estase venosa (causada pela diminuio do retorno venoso), varizes e aumento da progesterona
(aumenta a sntese de fatores de coagulao). O cido psilon-amino-caprico teratognico.
- Drogas trombolticas (Uroquinase e Estreptoquinase): ativam a ao da plasmina.
Efeitos adversos:
- Trombose e tromboembolia
- Nuseas, vmitos e diarria: no muito comum, mas pode ocorrer.
- Teratogenicidade: cido psilon-amino-caprico
ANTICOAGULANTES E TROMBOLTICOS
- Importncia dos distrbios tromboemblicos: constituem uma das causas mais comuns de
morbidade e de mortalidade.
- Fatores envolvidos na hemostasia e trombose: integridade ou leso endotelial, adeso plaquetria,
tromboxano, prostaciclina, fatores da coagulao, entre outros fatores que sero mais bem explicados
adiante.
Classificao dos frmacos:

- Anticoagulantes: evitam a coagulao sangnea, interferindo nas vias da coagulao.
- Antiagregantes plaquetrios: inibem a reatividade plaquetria; impedem a agregao das
plaquetas.
- Trombolticos: ativam a converso do plasminognio em plasmina (ao fibrinoltica).
Anticoagulantes:
- Principais representantes: Heparina e Anticoagulantes orais
Heparina
Caractersticas gerais:
- Glicosaminoglicano produzida no nosso organismo e no de outros animais e encontrado nos
grnulos dos mastcitos (principalmente no trato respiratrio, trato gastrintestinal e fgado)
- Abundante nos pulmes, fgado e intestino
- Heparina comercial: extrada do pulmo bovino e da mucosa intestinal suna
- Hoje em dia, j existe uma heparina de baixo peso molecular (enoxaparina sdica), que tem
absoro mais rpida quando administrada por via subcutnea j que uma molcula menor, e possui
algumas vantagens em relao heparina natural.
Farmacocintica:
- Administrao e absoro:
. Via oral (VO): no bem absorvida, por isso no administrada por via oral.
. Intramuscular (IM): pode favorecer a formao de hematomas
. Intravascular (IV): efeito imediato; mais restrita a situaes de emergncia.
172
. Subcutnea (SC): absoro lenta, pois uma molcula grande. A absoro meio
errtica, por causa do tamanho da molcula. Faz-se necessria a realizao de alguns testes para saber
se j comeou a agir, por exemplo. Tambm pode favorecer a formao de hematomas (mas menos do
que por via intramuscular).
. Tpica: algumas formulaes
- No secretada pelo leite materno e nem atravessa barreira placentria, o que uma
vantagem, pois, muitas vezes, o recm-nascido j tem uma deficincia de vitamina K.
- Metabolizao heptica (heparinase) e pequena parte no metabolizada
. A heparinase uma enzima com ao muito lenta e com quantidade limitada. Altas doses
de heparina tero sua meia-vida aumentada e seu efeito tambm por causa da deficincia de
heparinase.
- Eliminao renal: tanto a frao metabolizada como alguma frao que no foi metabolizada
- Meia-vida vida dose-dependente: 1/ 2,5 / 5 h para 100, 400 ou 800 U/kg de heparina IV
Farmacodinmica:
Muita potente; mais potente at do que os anticoagulantes orais.
- produzida no nosso organismo para desempenhar as seguintes aes fisiolgicas:
. Provoca liberao de lipoprotena lipase: ajudando ao nosso organismo se livrar do excesso
de gorduras
.. Hidrolisa lipdios ligados ao endotlio vascular: mesmo em pequenas concentraes,
a heparina ativa essa lipase para ajudar na remoo de lipdios aderidos parede do vaso. A placa
aterosclertica um fator predisponente formao de um trombo.
- Aes farmacolgicas:
. Aumenta a atividade da antitrombina III: antitrombina j existe em nosso organismo;
a heparina vai acelerar sua atividade.
.. Inativa os fatores IXa, Xa, e XIIa, inibindo a formao da trombina: a enoxaparina
no inativa os fatores IX e XII, s o X e a trombina.
.. Inativa a trombina j formada, inibindo a formao de fibrina (no vai haver
converso de fibrinognio em fibrina): muito potente. Mesmo que a cascata de coagulao j tenha
sido desencadeada e que a heparina j tenho sido formada, ela inativa. Impede a formao do trombo
ou o crescimento do trombo. No remove o trombo.
Efeitos adversos:
- Hemorragia: j que impede a formao de trombo ou o crescimento do mesmo
- Trombocitopenia: diminuio de plaquetas, pois as plaquetas sero tambm ativadas pelos
fatores de coagulao.
- Hipersensibilidade: rara, pois ns temos heparina, mas pode ocorrer com a heparina
extrada de boi ou porco.
- Osteoporose: causada pelo aumento da reabsoro ssea pela heparina (retirada de clcio dos
ossos); principalmente em mulheres. Essa fragilidade ssea aumenta o risco de fraturas.
- O antdoto para intoxicao por heparina sulfato de protamina (se liga a ela, inativando-a).
Indicaes (tratamento e profilaxia):
- Trombose e tromboembolia
- Coagulao Intravascular Disseminada
173
- Manuteno da circulao extracorprea em cirurgia (cardaca, por exemplo): o
sangue sai do organismo e circula por uma superfcie estranha
- Hemodilise: o sangue sai do organismo e circula por uma superfcie estranha
Contra-indicaes:
- Absolutas:
. Distrbios hemorrgicos
. Cirurgias recentes do SNC e olhos: primeiro, por causa do difcil acesso para conter essa
hemorragia; segundo, qualquer pequeno sangramento pode gerar problemas irreversveis (seqelas
graves) por compresso de estruturas delicadas e importantes.
. Hipertenso arterial: fator predisponente a AVC.
. Metstase cerebral: o crescimento vascular no acompanha o crescimento tumoral
acelerado. Muitas vezes, pode ter leso desses vasos, com pequenos sangramentos, que so
rapidamente controlados pelo nosso sistema hemosttico. Caso haja algo impedindo esse controle,
poder haver hemorragia.
- Relativas:
. Cirurgias recentes (exceto no SNC e globo ocular)
. Procedimentos invasivos: por exemplo, deve-se usar em cirurgias cardacas onde se
implanta prtese valvar e em cirurgias ortopdicas onde se coloca pino no quadril, para evitar a
formao de trombo e uma possvel tromboembolia pulmonar.
. Gravidez: o frmaco gera um risco aumentado de hemorragia na hora do parto, mas, por
outro lado, gravidez um grupo de risco para trombose. necessrio pesar risco e benefcio.
. Trombocitopenia: a heparina pode agravar essa diminuio de plaquetas.
. Pericardite e endocardite bacteriana: como h alterao na camada endotelial, essas
infeces podem causar trombose. Assim, por um lado, o anticoagulante impediria a formao de
trombos, mas , por outro lado, alguns microrganismos causam hemorragias (estreptococos betahemoltico, por exemplo).
. Disfuno renal e heptica: vai demorar a ser metabolizada e vai demorar a ser excretada,
deve-se optar por no usar ou por usar uma dosagem menor e aumentar o intervalo entre as
administraes. Pacientes com clculos renais no podem usar, pois a heparina aumenta a reabsoro
de clcio.
Anticoagulantes orais
- Compostos cumarnicos (derivados da 4-Hidroxicumarina): Dicumarol, Varfarina
(Marevan) e Fenprocoumon (Marcoumar)
- Compostos idandinicos (derivados do idan-1,3-diona): Ansindiona e Fenindiona
(Dindevan).
Mecanismo de ao:
- Antagonizam a vitamina K
. Inibem a sntese de fatores da coagulao no fgado (Protrombina e fatores VII, IX e X):
esses fatores dependem da vitamina K para serem sintetizados. Como no vai haver protrombina,
conseqentemente, no haver converso de fibrinognio em fibrina; ento, no haver tampo
hemosttico. A ao no imediata; no vo destruir os trombos nem os fatores j formados.
Farmacocintica:
- Boa absoro quando administrados por via oral
174
- Tem formulao de uso tpico: cuidado com a rea de administrao, pois ser absorvido
- Incio da ao farmacolgica lento: no inativa os fatores j formados
- Meia-vida longa: 35 h
. Para a coagulao sangnea voltar ao normal, o organismo tem que sintetizar novos fatores
- Ligam-se albumina
- No atravessam a barreira hemato-enceflica (BHE), mas atravessam a barreira
placentria (BP). No podem ser administrados em gestantes, pois, ao atravessar barreira placentria,
vo inibir a sntese de fatores de coagulao no feto, aumentando o risco de hemorragia.
- Excreo: renal e biliar. Tambm no leite materno (evitar em mulheres que amamentam,
pois a criana pode absorver e ter risco de hemorragia).
Principais efeitos adversos:
- Tendncia a hemorragias
- Teratognese e fetotxico: alm de ser teratognico, mesmo que tem passado o perodo da
organognese, eles causam problemas. Sua fetotoxicidade o risco aumentado de hemorragia. Alguns
recm-nascidos j nascem com deficincia de vitamina K.
- Dermatites: administrao por via oral e tpica
- Distrbios gastrintestinais: diarria, por exemplo, o que prejudica a microbiota
- Aumento das transaminases: esses frmacos aumentam as transaminases, mas isso no
indica que h leso heptica. Pode confundir com hepatite.
- O antdoto para os anticoagulantes orais a vitamina K
Indicaes:
- Profilaxia da trombose e tromboembolia: no destri o trombo j formado, mas evita a
formao de trombos ou de embolias produzidas por trombos.
Contra-indicaes:
- Gravidez e lactao: so teratognicos e podem causar hemorragia no feto ou no beb
- Distrbios hemorrgicos
- Doena renal ou heptica: interfere na metabolizao e excreo
- Cirurgia e procedimentos invasivos: risco aumentado de hemorragia
- Drogas que aumentam os efeitos anticoagulantes: antibiticos de largo espectro (diminuem
a sntese de vitamina K pelos microrganismos intestinais, diminuindo a sntese de fatores da
coagulao, potencializando a ao dos anticoagulantes)
- Drogas que diminuem os efeitos anticoagulantes: barbitricos so indutores enzimticos,
aumentam a metabolizao dos anticoagulantes; Fenobarbital (anticonvulsivante) e Tiopental, por
exemplo.
Antiagregantes plaquetrios:
- Aspirina (Aspirina, AAS, Somalgin, Ecasil): cido acetilsaliclico
- Outros: Dipiridamol (Procor), Ticlopidina (Ticlid): reduzem a agregao plaquetria por
diferentes mecanismos. No causam a irritao gstrica que a aspirina causa.
175
Farmacodinmica:
- Inibem a agregao plaquetria.
- Aspirina: inibe cicloxigenase (em pequenas doses seletiva para COX1), diminui sntese do
tromboxano de forma irreversvel. Tromboxano tem ao agregante plaquetria.
. Como a inibio irreversvel, o efeito s ser desfeito quando novas plaquetas forem
sintetizadas. A vida mdia de uma plaqueta de 1 semana. Ento, pacientes que iro se submeter a
alguma cirurgia devero interromper o uso de cido acetilsaliclico 1 semana antes, para que se tenha
uma renovao de todas as plaquetas, ou pelo menos, de grande quantidade.
- Outros: reduzem a agregao plaquetria por diferentes mecanismos. Dipiridamol diminui a
sntese de AMPc; Ticlopidina liga-se protena G, impedindo que ela seja ativada para
desencadear a agregao plaquetria.
Efeitos adversos:
- Hemorragia
- Hipersensibilidade (rara): alguns pacientes so alrgicos, principalmente aspirina.
- Distrbios gastrintestinais: principalmente com a aspirina. Inibe COX1 no estmago,
inibindo a sntese de prostaciclina e de prostaglandina, o que diminui a produo de mucina e de
bicarbonato e aumenta a secreo de cido clordrico.
Indicaes:
- Profilticos em pacientes com risco de doena tromboemblica.
- Profilaxia do infarto do miocrdio: muitas vezes o infarto decorrente da formao de
trombos (estenose do vaso), causando necrose isqumica.
- Trombose de prteses vasculares ou cirurgias valvulares: evita estenose do vaso em que
foi feito o procedimento ou a formao de trombos nas vlvulas.
- Dipiridamol, s vezes, associado aspirina (Persantins S) ou varfarina
Contra-indicaes:
- Estados hemorrgicos
- Procedimento cirrgico: suspender a medicao 1 semana antes
Trombolticos:
Trombo um cogulo ancorado parede vascular, resultante da ativao local do
mecanismo hemosttico. constitudo de fibrina, plaquetas, hemcias, leuccitos. So fatores
predisponentes a formao de trombos: alteraes nos vasos (por exemplo, frmacos irritantes
administrados rapidamente por via intravascular), alteraes do fluxo sangneo, alteraes da
composio (do contedo) do sangue (aumento de plaquetas ou de fatores de coagulao, por
exemplo), entre outros fatores.
- Estreptoquinase (Streptase, Kabikinase): enzima bacteriana isolada do Estreptococos betahemoliticos do grupo C. Observou-se que pacientes infectados com esse microrganismo tinham leses
hemorrgicas, pois ele destrua os cogulos. Esse frmaco pode desencadear reao alrgica. mais
barata.
- Uroquinase: enzima proteoltica isolada de urina humana ou cultura de tecido renal. mais
cara que a estreptoquinase, mas tem uma vantagem: menor risco de reao alrgica.
- Ativador tecidual do plasminognio: Alteplase (Actilyse): protena humana sinttica
(tcnica de DNA recombinante). mais potente e tem maior risco de causar hemorragia.
176
Mecanismo de ao:
- Ativam a converso do plasminognio em plasmina (ao fibrinoltica): destroem os
trombos.
. Alteplase se liga fibrina quando h um cogulo e ativa a converso de plasminognio em
plasmina (ao fibrinoltica) quando esse plasminognio passa no local do cogulo. Sua ao
especfica para a fibrina; vai se ligar a todos os tampes hemostticos que existir, por isso o risco de
hemorragia maior. Uma vantagem que sua meia-vida menor.
. Estreptoquinase e uroquinase ativam o plasminognio que circula na corrente sangnea em
qualquer lugar (estado ltico sistmico, mas no especfico para fibrina; no vai se ligar a todos os
tampes).
Farmacocintica:
- Administrao: endovenosa (pode favorecer a formao de hematomas)
- Efeito imediato
Efeitos adversos:
- Hemorragia
- Reaes alrgicas: principalmente com a estreptoquinase. Em pacientes previamente
infectados com estreptococos, seus anticorpos inativaro a estreptoquinase e ocorrer uma baixa ao
tromboltica. Por isso, na 1 administrao, geralmente, administra-se uma dose maior para driblar essa
ativao. Pode-se pensar: e na 2 administrao, os anticorpos no destruiro a estreptoquinase? Para
continuar inativando, novos anticorpos tero que ser produzidos e isso requer um certo tempo. Como
esses frmacos so de usos pontuais, geralmente usados por no mximo 1 semana, no vai dar tempo
para a nova produo de anticorpos inativ-los. Depois se opta por outros frmacos (para profilaxia).
Indicaes:
So usados em situaes em que se necessite de dissoluo rpida do trombo, para recuperar o
fluxo sangneo.
- Tromboembolia pulmonar
- Trombose
- Infarto agudo do miocrdio
Contra-indicaes:
- Hemorragia
- AVC hemorrgico nos ltimos 2 meses: pode causar recidiva
- Gravidez: pelo risco aumentado de hemorragia
- Tumor cerebral: pode ter tido ruptura de algum vaso durante o crescimento do tumor. Esse
frmaco vai retirar o cogulo e, se tiver sangramento, ser agravado.
177
FARMACOLOGIA DO SISTEMA CARDIOVASCULAR

FRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS
Entre 15 a 20% da populao adulta mundial tem hipertenso arterial. Considera-se hipertenso
quando PA 140/90 mmHg.
Causa:
- Primria (idioptica): hipertenso essencial; sem nenhuma causa aparente.
- Secundria:
. Fecromocitoma
. Distrbio renal: prejuzo na filtrao glomerular diminuio da diurese aumento da
volemia aumento do trabalho cardaco aumento da presso arterial.
. Hiperaldosteronismo: a aldosterona atua do duto coletor, aumentando a reabsoro de
sdio, aumentando, assim, a volemia. Conseqentemente, a presso aumentar.
Conseqncias da hipertenso no controlada e prolongada:
- AVC
- ICC
- Insuficincia renal: tanto pode ser uma causa como pode ser uma conseqncia da
hipertenso
- Insuficincia vascular perifrica
- Infarto agudo do miocrdio
- Alteraes retinianas
Os anti-hipertensivos visam coibir no s a hipertenso arterial mas tambm essas complicaes.
A presso arterial depende do debito cardaco e da resistncia vascular perifrica.
PA = DC X RESISTNCIA
PERIFRICA
O dbito cardaco influenciado pela fora de contrao, pela volemia, pela freqncia cardaca.
Se qualquer um desses fatores aumentar, aumentar tambm o dbito cardaco e, conseqentemente,
haver elevao da presso arterial. Se a resistncia vascular perifrica aumentar, a presso se elevar.
Para diminuir a presso arterial se faz necessrio diminuir a resistncia perifrica e o dbito
cardaco. Para diminuir a resistncia, usam-se frmacos vasodilatadores (alfa-bloqueadores,
antagonistas da angiotensina, bloqueadores dos canais de clcio, nitroglicerina, nitroprussiato). Para
diminuir o dbito cardaco, so usados frmacos para diminuir a volemia (diurticos) e frmacos para
diminuir a fora de contrao e a freqncia cardaca (beta-bloqueadores, impedindo a ao
cronotrpica e inotrpica positiva).
Principais frmacos:
- Diurticos
- Beta-bloqueadores
- Antagonistas da angiotensina
- Bloqueadores de canais de Ca++
178
- Alfa-bloqueadores
- Outros
Antagonistas angiotensnicos:
- Inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA): Captopril, por exemplo
- Bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA): Losartan, por exemplo
ANGIOTENSINOGNI
O
RENINA
VASOS
ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA I
ECA II
PA
IECA
BRA
O fgado produz angiotensinognio e libera-o no sangue. Os rins liberam renina, que catalisa a
converso de angiotensinognio em angiotensina I. A angiotensina I ser convertida em angiotensina II
pela enzima conversora de angiotensina (ECA). Angiotensina II um importante hipertensor, agindo
em seus receptores situados em vrios locais.
Receptores de angiotensina II e suas aes:
- AT1: predomina no adulto
. Tecido vascular e miocrdio: a angiotensina II age nos vasos causando vasoconstrico
aumento da resistncia vascular perifrica. Tem ao tambm na proliferao celular dos vasos e do
corao, causando hipertrofia miocrdica. Por isso que os inibidores da ECA so muito utilizados em
ICC com hipertrofia.
. SNC: a angiotensina II aumenta o tnus simptico aumento da liberao de noradrenalina
e de adrenalina atua em 1 perifrico, causando vasoconstrico, e em 1 cardaco, aumentando a
fora contrtil e a freqncia cardaca.
. Rim: a angiotensina II causa vasoconstrico das arterolas, diminuindo a filtrao
(diminuio da diurese aumento da volemia).
. Adrenal: a angiotensina II age tanto na medula (aumentando a liberao de catecolaminas)
como no crtex (aumentando a liberao de aldosterona). A aldosterona aumenta a reabsoro de
sdio diminuio da diurese aumento da volemia.
. Inibe liberao de renina: para controlar, quando a concentrao de angiotensina II est
elevada. uma espcie de feedback negativo.
- AT2: predomina no feto; o efeito sobre esses receptores no ser expressivo.
. SNC
. Rim e medula adrenal
179
Inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Captopril, G (Capoten)
- Benazepril, G (Lotensin)
- Enalapril, G (Renitec, Eupressin)
- Lisinopril, G (Zestril)
- Ramipril, G (Triatec)
- Fosinopril, G (Monopril)
Mecanismo de ao:
- Inibem a ECA (cininase II), inibindo assim a converso de Angiotensina I em
Angiotensina II
. Assim, no haver angiotensina II para atuar nos receptores AT1. Os efeitos hipertensores da
angiotensina II estaro inibidos.
. A ECA tambm a cininase II, que uma enzima que degrada bradicinina. A bradicinina tem
ao vasodilatadora. Inibindo a ECA (cininase II), diminuir a degradao de bradicinina, gerando
acmulo. Por um lado, esse acmulo vai causar uma boa vasodilatao, mas, por outro lado, vai gerar
tosse seca pela ao irritante da bradicinina nas vias respiratrias. Cerca de 20% dos pacientes que
fazem uso de frmacos inibidores da ECA apresentam tosse seca.
Usos clnicos:
- Hipertensos com:
. Diabetes: diminuem o desenvolvimento de glomerulopatia diabtica. Indivduos com
hiperglicemia duradoura podem desenvolver leses vasculares nos glomrulos (glomerulopatia
diabtica).
. Hipertrofia ventricular esquerda: no regridem a hipertrofia, apenas impedem seu
agravamento.
. Cardiopatia isqumica: a vasodilatao melhora o fluxo sangneo cardaco.
. Doena renal crnica: melhora o fluxo renal; tambm tem ao diurtica (aumentando a
filtrao glomerular e diminuindo a volemia).
Efeitos adversos:
Em geral so bem tolerados
- Hiperpotassemia: o indivduo no vai perder potssio, pois a bomba est inibida. No ocorre
sempre; ocorre mais nas seguintes situaes:
. Portadores de insuficincia renal
. Uso de diurticos poupadores de potssio: amilorida e espironolactona, por exemplo
- Angioedema e ruborizao da face: por causa da vasodilatao
- Efeito de 1 dose: diminuio da presso arterial abaixo do nvel normal (hipotenso). Para
evit-lo, deve-se comear com uma dose pequena.
- Tosse seca: ocorre em 5 a 20% dos pacientes, por causa do acmulo de bradicinina.
- Potencial fetoptico ou fetotxico: no uma ao teratognica. Eles agem tambm na
angiotensina do feto, causando hipotenso j que o feto no est com a presso arterial elevada.
Bloqueadores dos receptores da angiotensina II
- Losartan, G (Cozaar)
- Valsartan (Diovan)
180
- Irbesartan (Aprovel)
- Telmisartan (Pritor)
- Candesartan (Atacand, Blopress)
Mecanismo de ao:
- Bloqueio prolongado dos receptores AT1: efeito prolongado
Usos clnicos:
- Hipertenso arterial
Efeitos adversos:
- Hiperpotassemia
- Reduo da funo renal: bloqueando a ao da aldosterona.
- Hipotenso
- Angioedema: por causa do aumento da vasodilatao
- Potencial fetoptico
- No causa tosse, pois no interfere na degradao de bradicinina.
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CLCIO

Introduo:
- Primeiro, foi descoberta a funo fisiolgica do clcio: participao do clcio nos processos de
excitao-contrao da musculatura lisa vascular e cardaca. Age como ativador da contrao
(interfere na conduo eltrica) e da atividade das clulas dos ns sinusal e atrioventricular (A-V).
Assim, percebeu-se que, ao bloque-lo, bloquear-se-iam seus efeitos tambm.
- Em 1963, Fleckenstein demonstrou que frmacos podem alterar a contrao dos msculos liso e
cardaco, inibindo o influxo de Ca2+, relaxando a musculatura lisa e diminuindo a fora de contrao.
Classificao:
Fenilalquilamina:
-Verapamil, G (Dilacoron)
Benzotiazepina:
- Diltiazem, G (Balcor)
Diidropiridinas:
- Nifedipina, G (Adalat)
- Nicardipina (Cardene)
- Isradipina (Lomir)
- Felodipina (splendil)
- Nimodipina, G (Nimotop)
Mecanismo de ao:
Na contrao muscular normal, entra Ca2+ no msculo e esse Ca2+ ativa a liberao de Ca2+ do
retculo sarcoplasmtico, ativando a contrao.
181
- Esses frmacos agem bloqueando os canais de clcio do tipo L (voltagem-dependente) da
membrana dos micitos, diminuindo, assim, o influxo de clcio. Essa diminuio do influxo causar
diminuio da contratilidade da musculatura lisa e cardaca e diminuio da velocidade de
conduo nodal.
Propriedades farmacolgicas:
Circulao coronariana:
- Vasodilatao coronariana e aumento do fluxo sangneo coronariano: utilidade no
tratamento de angina.
Presso arterial:
- Vasodilatao, diminuio da resistncia perifrica total e, como conseqncia,
diminuio da presso arterial: anti-hipertensivo
Corao:
- Inotropismo e cronotropismo negativo: diminui a fora de contrao e a freqncia
cardaca.
- Diminuio da velocidade de conduo nodal
. Pode ser superado pelo aumento do tnus simptico via barorreceptor.
Outras aes:
- Deprimem a contratilidade da musculatura lisa de todo o organismo: diminuio do
peristaltismo constipao.
Farmacocintica:
- Boa absoro quando administrados por via oral
- Biotransformao heptica: sofrem metabolismo de 1 passagem
. Metablitos ativos
.. Diltiazem ---- desacetildiltiazem: meia-vida prolongada
..Verapamil ---- norverapamil: meia-vida prolongada
. Metablitos inativos
.. Diidropiridinas: uma vez metabolizadas produzem metablitos inativos.
Na cirrose heptica e em idosos, a biodisponibilidade e meia-vida so maiores.
- Excreo renal
Efeitos adversos:
Em geral, so bem tolerados. Quando ocorrem, decorrem de exacerbao dos efeitos
farmacolgicos.
- Vasodilatao excessiva: geralmente pelas diidropiridinas
- Hipotenso arterial: principalmente em idosos e uso de -bloqueadores
- Ruborizao, edema de membros
- Tontura, cefalia
- Nuseas, constipao intestinal, refluxo gastroesofgico
182
Usos teraputicos:
- Hipertenso arterial
- Taquiarritmias
- Angina de peito
- ICC: miocardiopatia hipertrfica
- Fenmeno de Raynaud
- Fenmeno de Raynaud so episdios de constrico de pequenas artrias, desencadeando
alterao da cor da pele das extremidades, ora com palidez, ora com cianose (extremidades roxas),
seguidas ou no de hiperemia reacional (vermelhido). (Site ABC da Sade http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?489).
CARDIOTNICOS
(AGENTES INOTRPICOS)
Classificao:
- Agentes inotrpicos digitlicos
- Inibidor da fosfodiesterase
- Agonistas beta-adrenrgicos
Contrao muscular:
CA++
++
CA
AC
ATP
DEGRADADO PELA
FOSFODIESTERASE
III
PKA
+
TROCADOR NA /CA
++
CA
CA++ ++
++ CA
CA
3 NA
++
CA
++
CA
AMPC
CA++
NA+/K+-ATPASE
3 NA
2K
CA++
No corao, tambm h canal de clcio dependente de ligante. O ligante ser a adrenalina ou a

noradrenalina. Com a ligao, ocorre ativao da protena G, que ativa adenilato ciclase. Com a
ativao de adenilato ciclase, ocorre aumento do AMPc, que ativa protenas quinases (PKA). Depois,
esse AMPc degradado pela fosfodiesterase III. As protenas quinases atuam na abertura de canais de
clcio dependente de ligante e na abertura de canais de clcio no retculo sarcoplasmtico. Entrar
mais clcio nas clulas, o que ir estimular a sada de clcio do retculo sarcoplasmtico. Quanto mais
183
clcio, maior a fora de contrao. Depois da contrao, parte do clcio volta para o retculo e
outra parte sai da clula pela ao do Trocador.
Os frmacos cardiotnicos vo atuar ou inibindo a fosfodiesterase II ou inibindo a sada de clcio
da clula. H duas bombas que participam da regulao da concentrao inica envolvidas na
contrao: bomba de sdio e potssio e o Trocador de sdio-clcio. A bomba de sdio e potssio joga
sdio para fora da celular e capta potssio para dentro da clula; uma bomba ativa, age mesmo contra
um gradiente. Quando aumenta a concentrao de clcio dentro da clula, o Trocador joga clcio para
fora e capta sdio para dentro da clula, por difuso facilitada (a favor do gradiente).
Agentes inotrpicos digitlicos:

- Compostos cardioativos com propriedades inotrpicas e eletrofisiolgicas, extrados de
Digitalis purprea e D. lanata, por isso a denominao digitlicos. Antigamente eram feitas infuses
com essas plantas.
- Digitoxina
- Digoxina
- Lanatozide: mais novo
Mecanismo de ao:
Esses frmacos no induzem contrao, no abrem canais de clcio. Eles induzem a reserva de
clcio.
- Inotrpico:
. Inibe a bomba Na+/K+-ATPase da membrana sarcoplasmtica, impedindo o efluxo de
Na+, o que diminui a troca do Na+ extracelular pelo Ca2+ intracelular, acumulando este na
clula.
.. Com a inibio dessa bomba, o sdio no sair. Como no h sdio fora, o Trocador no
agir, ou seja, o clcio no vai sair da clula e ser reservado no retculo sarcoplasmtico.
- Eletrofisiolgico:
. Estimula o vago: reduz conduo atrioventricular.
.. Com o retardo da conduo, o ventrculo ter mais tempo para encher (aumento do
tempo de enchimento do ventrculo) e, quando encher, como possui uma reserva maior de clcio, ter
mais fora para ejetar o sangue.
- ICC: pelo aumento da fora de contrao
- Fibrilao atrioventricular: porque atua na conduo
Esses frmacos possuem baixo ndice teraputico, ou seja, sua dosagem txica muito prxima
da dosagem teraputica.
- Nuseas, Vmitos
- Diarria
- Confuso
- Lentificao cardaca
184
Inibidor da fosfodiesterase:
- Anrinona
- Milrinona
Mecanismo de ao:
- Impedem a ao degradante da fosfodiesterase sobre o AMPc: impede a degradao do
AMPc.
.. Haver aumento de AMPc em clulas miocrdicas: ao inotrpica positiva (abertura mais
prolongada dos canais de clcio e liberao de clcio). Quanto mais AMPc, mais ele demora dentro da
clula, mais protena quinase vai ser ativada. Assim, haver maior entrada de clcio na clula e maior
sada de clcio do retculo sarcoplasmtico para a contrao.
Efeito:
- Melhoram os ndices hemodinmicos em pacientes com ICC
- Depresso aguda da contrao miocrdica:
. choque cardiognico
. ps-operatrio de cirurgia cardaca
. manuteno no pr-transplante
- Aumento da freqncia cardaca: por causa do aumento do AMPc
- Efeito pr-arrtimico: o aumento do AMPc pode desregular. O uso prolongado pode
predispr arritmia.

Farmacologia Biblia

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Farmacologia Biblia

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

1

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

Francisca Indira Beltro Colao Costa

Nomenclatura dos frmacos:

- Medicamento de Referncia: o produto inovador registrado no rgo federal responsvel pela

Formas farmacuticas para uso oral:

Formas farmacuticas para uso parenteral:

Formas farmacuticas para uso tpico:

VIAS DE ADMINISTRAO DOS MEDICAMENTOS

Via Sublingual (Enteral transmucosa):

VIA SC: 45.

VIA ID: 15.

Via Epidural (peridural ou extradural):

Via Intratecal ou Subaracnoidea (raquideana):

Outras vias parenterais:

ABSORO E DISTRIBUIO DE FRMACOS

AH = forma lipossolvel (protonada)

A relao entre as duas formas do frmaco (carregada e no-carregada) depende do pH local e

Droga livre ou ligada a protenas plasmticas

Tipos Especiais de Barreiras:

((Fran)) Informaes adicionais:

Fases do metabolismo dos frmacos:

Lipoflico --------------------------------------- Hidroflico

Reaes de Fase 1: oxidao, reduo ou hidrlise

Excreo biliar e fecal:

Mecanismos gerais de ao dos frmacos:

Frmacos de aes especficas:

Supresso da funo gnica:

- Configurao comum em receptores opiides, muscarnicos, adrenrgicos,

Regulao dos receptores:

Interao entre os frmacos:

Organizao do Sistema Nervoso:

Sistema Nervoso Perifrico

Neurotransmissores e receptores do sistema nervoso autnomo e somtico:

RECEPTOR NICOTNICO ACETILCOLINA

Aes do Sistema Nervoso Perifrico:

CORAO E VASOS SANGNEOS

APARELHO REPRODUTOR FEMININO

Classificao dos colinrgicos:

Classificao dos adrenrgicos:

FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Quanto presena do ncleo catecol:

((Fran)) Informaes adicionais:

Relao estrutura X atividade:

da musculatura lisa dos brnquios e

- Descongestionamento da mucosa brnquica: estimulao dos receptores 1, causando

O peristaltismo diminui por causa do

- Contrao do piloro (receptores 1)

aumento da glicemia. Ocorre quebra de glicognio no

seletivos: so os mais indicados para pacientes crnicos, pois no tm ao sobre os

Insuficincia cardaca congestiva (ICC) crnica e refratria:

A Noradrenalina e a Dopamina no provocam broncodilatao nem vasodilatao dos vasos da

Bloqueadores de receptores -adrenrgicos no seletivos:

.. Receptor 2 est presente, principalmente, em membrana pr-sinptica. Quando bloqueia

Antagonistas -adrenrgicos ou -bloqueadores:

por isso podem ser

. Quando os frmacos bloqueiam tambm receptores 2, qualquer resposta alrgica provocar

Propranolol, Nadolol, Pindolol e Timolol no so cardiosseletivos; h risco de broncoconstrico.

Para que ocorra contrao muscular, a

Bloqueadores neuromusculares competitivos, adespolarizantes ou estabilizantes:

Reverso do bloqueio neuromuscular:

Clulas do Sistema Nervoso Central:

Comunicao entre as clulas:

Moduladores qumicos do SNC: