Artigo Original

As bases neurobiolgicas do
transtorno bipolar
Neurobiological Basis of Bipolar Disorder

RODRIGO MACHADO-VIEIRA1 Resumo

RODRIGO A. BRESSAN2
BENCIO FREY 3 Neste artigo, os autores revisam importantes aspectos associados s bases
biolgicas do transtorno de humor bipolar (THB). O THB est relacionado com
JAIR C. SOARES 4 o surgimento de diversas alteraes bioqumicas e moleculares em sistemas
de neurotransmisso e vias de segundos-mensageiros geradores de sinais
intracelulares. Essas modificaes em neurnios e glia parecem estar
associadas com o surgimento de sintomas manacos e depressivos. Ainda neste
contexto, disfunes na homeostasia e no metabolismo energtico cerebral
tem sido associado com alteraes comportamentais, na modulao do humor
e ritmo circadiano em humanos e em modelos animais da doena. Assim,
alteraes metablicas em neurnios e clulas gliais tm sido associadas com
quadros depressivos e manacos. Nos ltimos anos, avanos nas tcnicas de
neuroimagem, genticos e de biologia moleculares tm gerado novos conhe-
cimentos acerca das bases biolgicas da bipolaridade. Os autores destacam
que a doena parece estar relacionada diretamente com disfunes em
diferentes mecanismos adaptativos a estresse em clulas neurais, gerando
perda na capacidade celular de induzir neuroplasticidade e neurotrofismo,
facilitando assim o surgimento da doena.

Palavras-chave: Transtorno bipolar, mania, depresso, neurobiologia,

neuroimagem, biologia molecular.

Recebido: 31/01/2005 - Aceito: 28/02/2005

1 Programa de Transtornos de Humor da Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de
Porto Alegre (FFFCMPA) Hospital Presidente Vargas, Porto Alegre RS. Stanley Foundation
Research Unit of Porto Alegre Hospital Esprita de Porto Alegre RS.
2 Laboratrio Interdisciplinar de Neuroimagem e Cognio (LINC) do Departamento de
Psiquiatria da Universidade Federal de So Paulo (Unifesp). Honorary Lectures, Institute of
Psychiatry, Kings College London.
3 Laboratrio de Psiquiatria Experimental do Hospital de Clnicas de Porto Alegre
Departamento de Bioqumica da Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)
4 Division of Mood and Anxiety Disorders Department of Psychiatry University of Texas
Health Science Center, San Antonio, TX, USA.
Endereo para correspondncia: Rodrigo Machado-Vieira. Praa Simes Lopes Neto, 175
Terespolis 90720-440 Porto Alegre RS; e-mail: rvieira@usp.br

Machado-Vieira, R.; Bressan, R.A.; Frey, B.; Soares J.C. Rev. Psiq. Cln. 32, supl 1; 28-33, 2005
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Abstract
In this article, the authors review relevant aspects related to the
neurobiological basis of bipolar disorder. This illness has been associated with
complex biochemical and molecular changes in brain circuits linked to
neurotransmission and intracellular signal transduction pathways, and changes
on neurons and glia have been proposed to be directly associated with clinical
presentation of mania and depression. In the same context, dysfunctions on
brain homeostasis and energy metabolism have been associated with alterations
on circadian rythms, behavior and mood in human and animal models of
bipolarity. In the recent years, advances on techniques of neuroimaging,
molecular biology and genetics has provided new insights about the biology of
bipolarity. The authors emphasize that bipolar disorder has been shown to be
directly associated with dysfunctions on neural adaptative mechanisms,
promoting neural stress. The resulted stress, even that do not lead to cell
death, may limit the neuroplasticity and neurotrophism in neurons and glia,
which in turn may facilitate the arousal of this pervasive illness.

Key words: Bipolar disorder, mania, depression, neurobiology, neuroimaging,

molecular biology.

doena. A utilizao de modelos animais tambm tem

Introduo
O transtorno de humor bipolar (THB) uma doena
grave, incurvel e de distribuio cosmopolita, afe-
tando cerca de 1,5% dos homens e mulheres em todo o
mundo. considerada uma doena complexa, apresen-
tando diversos quadros clnicos e vrios modelos neuro-
biolgicos e etiolgicos que visam explicar o surgimento
e a manifestao da doena. Desde os anos de 1970,
estudos bioqumicos, genticos e neuroendcrinos tm
apresentado novos referenciais sobre a etiopatogenia
do THB. Mesmo que j se possa considerar o THB
uma doena bem estudada quando se analisa o nmero
de estudos realizados avaliando diferentes aspectos
neurobiolgicos na doena, deve-se considerar que
ainda existem poucos achados representativos que
demonstrem evidncias consistentes da associao
entre estes achados com a etiopatogenia do THB. Ainda
que a doena seja de difcil avaliao quanto relao
de causa e efeito entre o surgimento dos sintomas e os
achados bioqumicos e moleculares descritos em pa-
cientes bipolares, inmeras alteraes na funo cere-
bral tm sido descritas em pacientes apresentando
quadros de depresso e mania.
Pesquisas utilizando modelos genticos, neuroa-
natmicos, neuroqumicos e de neuroimagem no THB
tm trazido importantes referenciais tericos e concei-
tuais para o melhor entendimento de como determi-
nados mecanismos biolgicos podem afetar a apresen-
tao clnica, o curso e a resposta farmacolgica na
trazido novos conhecimentos sobre a neurobiologia do
THB (Machado-Vieira et al. , 2004). Os fatores
neurobiolgicos intracelulares e intercelulares envol-
vidos na fisiopatologia do THB incluem alteraes em
sistemas de neurotransmisso, segundos-mensageiros,
vias de transcrio de sinal e regulao na expresso
gnica. Apesar da grande quantidade e diversidade de
estudos avaliando a biologia da doena, ainda pouco
se sabe sobre a real associao entre os achados
neurobiolgicos do THB e as alteraes comporta-
mentais e neurovegetativas observadas nesses
pacientes. A seguir, so descritos os principais achados
neurobiolgicos relacionados ao THB, divididos de
acordo com o tipo de modelo utilizado.
Sistemas de neurorreceptores
Estudos tm descrito alteraes neuroqumicas no
THB, por meio da avaliao de diversos hormnios,
neurotransmissores e seus metablitos, segundos-men-
sageiros, fatores neurotrficos e gnicos, tanto em
plasma, lquor, plaquetas e fatias de crebro. Com
exceo da tireide e do eixo adrenal, existem dados
muito limitados relacionados neuroendocrinologia
do THB, especialmente no que se refere mania aguda.
Com relao s alteraes em sistemas de neurotrans-
misso associados doena, estudos tm descrito alte-
raes na regulao de aminas biognicas no THB
(Young et al. 1994). Esses estudos tm demonstrado

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alteraes na regulao dos sistemas noradrenrgico,
serotonrgico, dopaminrgico e colinrgico. Essas ami-
nas biognicas so amplamente distribudas no siste-
ma lmbico, as quais esto envolvidas na modulao
do sonoviglia, do apetite, de funes endcrinas e de
estados comportamentais, como irritabilidade e medo.
Tambm tem sido sugerido que as alteraes relacio-
nadas a esses neurotransmissores monoaminrgicos
possam ocorrer no THB em virtude de alteraes na
sensibilidade de seus receptores.
Estudos avaliando o metabolismo noradrenrgico
em pacientes manacos comparados com controles
normais descrevem aumento nos nveis liquricos do
metablito da noradrenalina, 3-metoxi-4-hidroxife-
nilmetil-glicol (MHPG), e tambm elevao nos nveis
urinrios de noradrenalina. Quando utilizado o ltio,
foi observada uma diminuio significativa desses
marcadores nos pacientes manacos. Outro neuro-
transmissor relacionado biologia do THB o cido
gama-aminobutrico (GABA). O cido gama amino-
butrico (GABA), principal neurotransmissor inibitrio
do sistema nervoso central, tambm parece estar
envolvido no THB. O GABA modula a atividade de
vrios neurotransmissores, incluindo serotonina,
dopamina e noradrenalina. A sntese do GABA inicia-
se pela descarboxilao de seu precursor, o glutamato.
Diminuio nos nveis de GABA tem sido descrita no
crebro, lquor e plasma de pacientes bipolares. Tam-
bm a maioria dos estabilizadores do humor apresenta
efeitos teraputicos mediados por modulao gabar-
gica. Alm disso, achados de disfunes no metabo-
lismo da dopamina no THB relacionam-se aos achados
de induo de mania com o uso de estimulantes com
propriedades dopaminrgicas e polimorfismos em
genes como o dopamina beta-hidroxilase, entre outros
achados. Com relao ao sistema serotonrgico, anor-
malidades em genes do sistema serotonrgico, assim
como elevao de clcio intracelular induzido por
serotonina (5-HT), so achados neurobiolgicos des-
critos na mania bipolar. Com relao noradrenalina,
o conceito geral relaciona-se com aumento no turnover
noradrenrgico na mania e diminuio na depresso.
Porm, a noradrenalina metabolizada tambm
perifericamente pelo sistema simptico, o que pode
dificultar a caracterizao desses achados como
provenientes do SNC. Da mesma forma, a presena
de polimorfismos em genes moduladores da formao
de dopamina, como a dopamina beta-hidroxilase
sugere a participao do metabolismo dopaminrgico
na doena.
Cabe lembrar que, por ser uma doena multifa-
torial e polignica do ponto de vista biolgico, esses
achados relacionados a alteraes em sistemas de
neurotransmisso tornam-se pouco representativos se
avaliados de forma isolada. Futuros estudos que
busquem trazer novos conhecimentos sobre a inter-
relao metablica entre os diversos sistemas de
Machado-Vieira, R.; Bressan, R.A.; Frey, B.; Soares J.C.
neurotransmisso supostamente alterados no THB
podero propiciar melhor avaliao da importncia
desses achados. O estudo da possvel relao entre as
anormalidades observadas nesses sistemas de neuro-
transmisso e a manifestao clnica do THB tambm
auxiliar na avaliao da influncia de determinadas
alteraes bioqumicas na modulao tanto do humor
como de funes cognitivas e neurovegetativas.
Neuroimagem estrutural
Alteraes na estrutura cerebral tambm tm sido
descritas no THB, por meio de estudos de neuroima-
gem (Soares e Mann, 1997). A maioria dos estudos
que avaliaram o volume cerebral total e o grau de
atrofia cortical no demonstrou diferenas signifi-
cativas entre indivduos bipolares e controles, en-
quanto um estudo encontrou a relao inversa entre
a idade e o volume da substncia cinzenta cerebral
em indivduos com THB, sugerindo uma possvel
perda neuronal induzida pelo transtorno. Alm disso,
o mesmo grupo encontrou aumento significativo da
substncia cinzenta cerebral em bipolares em uso de
ltio, em comparao com controles normais e bipolares
sem uso do frmaco.
Estudos que avaliaram regies cerebrais espec-
ficas de pacientes com THB demonstraram diminuio
do volume temporal em bipolares masculinos, reduo
significativa apenas no crtex temporal esquerdo e
aumento significativo do giro temporal superior ante-
rior, em relao a esquizofrnicos e controles. No en-
tanto, outros cinco estudos no observaram alteraes
volumtricas no crtex temporal entre bipolares e
controles. Em relao amgdala, mais especifica-
mente, um estudo observou diminuio significativa
esquerda, dois estudos encontraram aumento da
amgdala, enquanto um estudo no encontrou dife-
renas entre bipolares e controles. Na regio do hipo-
campo, um estudo demonstrou aumento significativo
do hipocampo direito em pacientes bipolares, e outros
quatro estudos no descreveram diferenas nesta
regio. No crtex pr-frontal (CPF), dois estudos
demonstraram diminuio significativa especifica-
mente da regio subgenual de indivduos bipolares com
histria familiar positiva para transtornos de humor,
e outros cinco estudos no encontraram diferenas
significativas no volume total ou em outras sub-regies
do CPF. Dessa forma, os achados neuroanatmicos
das diversas regies corticais cerebrais sugerem,
principalmente, alteraes da amgdala e diminuio
do CPF subgenual, estruturas que so intimamente
conectadas a regies subcorticais e esto relacionadas
com o controle da resposta emocional. Estudos que
avaliaram os gnglios basais demonstraram aumento
significativo do estriado, globo plido e ncleo caudado
em pacientes com THB. Um estudo demonstrou
relao inversa entre a idade e o volume do putmen,
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sobretudo em bipolares do tipo I, sugerindo alteraes
neurodegenerativas relacionadas com a idade nesta
regio. No entanto, seis estudos no encontraram
alteraes volumtricas significativas nos gnglios
basais entre bipolares e controles. Os resultados
observados nas regies subcorticais e fossa posterior
sugerem comprometimento dos gnglios da base e do
cerebelo, estruturas associadas modulao do afeto
e da ateno, respectivamente.
Em resumo, diminuio no crtex pr-frontal
parece ser o achado mais consistente no estudo topo-
grfico cerebral de pacientes bipolares. Tambm tem
sido relatado alargamento de ventrculos, porm de
forma menos consistente que na esquizofrenia. Ainda,
alteraes no volume de hipocampo e amgdala tm
sido descritas na doena, porm sem homogeneidade
destes achados especficos. Estudos realizados nos anos
de 1990 descrevem de forma consistente a presena
de hiperintensidades em substncia branca subcortical
em bipolares, usualmente associadas a alteraes
vasculares, as quais so denominadas de objetos
brilhantes no-identificados. Estima-se que indivduos
com THB possuem um risco trs vezes maior de
apresentar leses hiperintensas em substncia branca,
que a constatao mais prevalente nos estudos em
neuroimagem. Cabe lembrar que tais achados no
foram considerados como especficos ao THB, j que
foi observada associao entre este achado com idade
avanada e alterao vascular em significativa
proporo dos pacientes bipolares que apresentavam
esta alterao.
Neuroimagem funcional
Com o uso de ressonncia magntica funcional tm-
se examinado as reas cerebrais que ficam ativas em
voluntrios sadios versus pacientes com THB em
vrios estgios do transtorno (depresso, hipomania,
eutimia) por meio de paradigmas de ativao emocional
utilizando estmulos com valncia afetiva ou neutra.
Tanto controles como pacientes com THB ativam
regies cerebrais relacionadas com controle dos afetos,
incluindo o crtex pr-frontal e regies anteriores do
giro do cngulo. Pacientes com transtorno bipolar utili-
zam reas cerebrais diferentes (por exemplo, tlamo
e hipotlamo) dos controles saudveis (regies do
crtex frontal). Em contraste com controles saudveis,
pacientes com THB tm ativaes adicionais em
regies subcorticais, tais como amgdala, tlamo, hipo-
tlamo e pores mediais do globo plido. Em tarefas
de induo afetiva, pacientes bipolares em fase depres-
siva e na hipomania apresentam ativaes seme-
lhantes entre si, mas diferentes dos padres encon-
trados em controles saudveis. Entretanto, as evidn-
cias sugerem que os pacientes com THB apresentam
padres de ativao subcortical, que so tanto rela-
cionados ao trao (THB) como ao estado (fase do
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humor). A tcnica de espectroscopia por ressonncia
magntica (MRS) tem possibilitado o estudo do meta-
bolismo de regies especficas do crebro humano in
vivo (Stanley et al., 2002).
Utilizando a espectroscopia por ressonncia com
prton (HMRS), dois estudos demonstraram aumento
dos compostos de colina em pacientes bipolares eutmicos
e deprimidos, sugerindo alterao do metabolismo dos
fosfolipdeos de membrana nesta amostra. No lobo frontal,
foi observado aumento dos compostos de colina no crtex
cingulado anterior direito, bem como diminuio
significativa do N-acetil-aspartato na substncia cinzenta
de pacientes manacos e mistos e no CPF dorsolateral
de bipolares em eutimia, o que sugere diminuio da
viabilidade neuronal nestas regies. Dois estudos recentes
demonstraram aumento significativo do pico de
glutamato/glutamina no CPF dorsolateral esquerdo de
bipolares manacos e no giro cingulado de bipolares em
uma amostra de bipolares em episdio depressivo ou
misto. Possveis alteraes do metabolismo dos
fosfolipdeos de membrana associados fisiopatogenia
do THB. Alm disso, achados de diminuio do N-acetil-
aspartato no CPF e hipocampo sugerem a hiptese de
disfuno neuronal no THB. Os estudos de neuroimagem
estrutural e funcional convergem para um modelo de
disfuno do circuito de regulao do humor, que
compreende o CPF, o complexo amgdalahipocampo,
tlamo, gnglios da base e suas interconexes.
Ainda, por meio de exames de tomografia por
emisso de psitrons (PET), observa-se ativao de
regies lmbicas (poro subgenual do giro do cngulo
e nsula anterior) e desativao cortical (crtex pr-
frontal D e parietal inferior) tanto na induo de
tristeza em indivduos normais, como em portadores
de transtorno depressivos. Com o tratamento para de-
presso, ocorrem mudanas recprocas, pois h au-
mento na atividade das regies corticais e diminuio
na atividade lmbica.
Estudos avaliando a taxa de metabolismo cere-
bral global apresentam resultados controversos, como
diminuio, aumento e nenhuma diferena entre pa-
cientes bipolares e controles. Em relao ao CPF, diver-
sos estudos descrevem diminuio no metabolismo da
glicose durante episdio depressivo, observado pela
tcnica de PET. Na mania, como regra geral, obser-
vam-se diminuio significativa do metabolismo do
CPF dorsolateral esquerdo e aumento do metabolismo
no CPF subgenual. Ainda foi demonstrada diminuio
do metabolismo da amgdala esquerda em bipolares
manacos e deprimidos com histria familiar positiva.
Os achados com PET e tomografia por emisso de fton
nico (SPECT) sugerem, com certa consistncia,
hipometabolismo cerebral durante a fase depressiva
do THB e, embora com menos consistncia, tendncia
ao hipermetabolismo em algumas sub-regies
cerebrais durante a fase manaca.
Cabe salientar que resultados isolados ou contro-
versos necessitam de replicao por meio de estudos
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com amostras mais representativas e com melhor
controle dos potenciais vieses. Estudos futuros devem
determinar com mais preciso a participao e inte-
grao das diferentes regies cerebrais durante o
processamento de emoes, nas diferentes fases do
transtorno (Stoll et al., 2000).
Biologia molecular
A ligao de um neurotransmissor ao seu receptor
de membrana desencadeia uma cascata de processos
neuroqumicos que incluem os sistemas de segundos-
mensageiros, e vrios destes tm sido associados
etiopatogenia do THB (Ghaemi et al., 1999). Os se-
gundos-mensageiros associados etiopatogenia do
THB so as protenas G, AMPc (monofosfato cclico
de adenosina), PKC (protena quinase C) e IP3 (ino-
sotol-trifosfato), entre outros (Manji e Lenox, 2000).
As protenas G so um grupo de protenas que desem-
penham papel fundamental na transcrio de infor-
mao celular atravs da membrana plasmtica e
tm sido associadas fisiopatogenia do THB. Diversos
sistemas de receptores do SNC so modulados pelas
protenas G, incluindo os receptores noradrenrgicos,
serotoninrgicos, dopaminrgicos, colinrgicos e
histaminrgicos, entre outros. A ativao de neurorre-
ceptores modula o fluxo de ons atravs de canais de
membrana, alm de controlar a atividade de uma
variedade de enzimas efetoras das clulas da
membrana, as quais regulam a funo celular via
produo de segundos-mensageiros intracelulares.
O AMPc um segundo-mensageiro responsvel
pela sinalizao intracelular, que tambm parece
mediar a ao teraputica dos estabilizadores de humor
pela regulao exercida na liberao de neurotrans-
missores e expresso gnica no crebro. A protena G
ativa a fosfolipase C (PLC), formando os segundos-
mensageiros diacilglicerol (DAC) e inositol-trifosfato
(IP3). O DAC age ativando a protena quinase C (PKC),
gerando aumento na excitabilidade neuronal e na
liberao de neurotransmissores. Estudos tm descrito
aumento de PKC no THB, mas pouco se sabe sobre a
importncia deste achado na biologia e na manifestao
clnica da doena. J o IP3 age liberando os estoques de
Ca+2 intracelular, necessrios para a modulao neu-
ronal. Estudos demonstram aumento nos nveis
intracelulares de clcio em pacientes com THB, espe-
cialmente associado mania. No entanto, pouco se pode
inferir sobre a possvel associao entre esses achados
com a etiopatogenia e a manifestao da doena, j que
a maioria das pesquisas que descrevem achados
relacionando o THB com alteraes em segundos-
mensageiros envolve um pequeno nmero de pacientes
em estudos post-mortem ou via avaliao de material
biolgico de origem perifrica.
Conhecimentos adicionais relativos etiopatogenia
do THB tambm tm surgido a partir de estudos ava-
Machado-Vieira, R.; Bressan, R.A.; Frey, B.; Soares J.C.
liando os efeitos dos estabilizadores do humor em
diversos sistemas de neurotransmisso, neuroplastici-
dade e em cascatas de segundos e terceiros mensageiros
(Manji et al., 2000). Tambm, tem-se buscado relacionar
esses efeitos bioqumicos com os efeitos teraputicos de
tais frmacos. Pesquisadores tm investigado os efeitos
de estabilizadores do humor na atividade de fatores de
transcrio ligados ao DNA (por exemplo, AP-1) e
relacionados manuteno da vitalidade celular. O ltio,
em concentraes teraputicas, tem demonstrado
aumentar a captao de AP-1. sabido que os genes
regulados pela AP-1 incluem vrios neuropeptdeos,
neurotrofinas, receptores, fatores de transcrio e
enzimas que esto envolvidos na neuroplasticidade e
neuroproteo. Porm, o significado clnico dessa
constatao permanece desconhecido, podendo-se
perguntar: ser que os conhecidos estabilizadores de
humor sero os neuroprotetores de amanh? O exato
efeito da alterao na expresso desses genes ainda no
est claramente elucidado. O valproato e a olanzapina
tambm parecem estar associados a modificaes
similares na expresso de marcadores relacionados
neuroplasticidade, incluindo-se o fator neurotrfico
derivado do crebro. Estudos recentes sugerem que o
THB esteja relacionado a disfunes mitocondriais. Em
estudo post-mortem avaliando genes nucleares em
hipocampo de pacientes bipolares, foi encontrada
diminuio na expresso de inmeros genes diretamente
relacionados atividade mitocondrial (Konradi et al.,
2004). Esse estudo corrobora dados anteriores e a
hiptese de Kato, da Universidade de Tquio, que sugere
depleo mitocondrial e alterao no metabolismo
energtico de bipolares (Kato e Kato, 2000). Entretanto,
os resultados que reforam essa hiptese so ainda
pouco conclusivos.
Neuropatologia e gentica
Segundo Rajkowska (2002), os achados neurobiolgicos
mais consistentes e representativos do THB so alte-
raes em clulas gliais. Estudos demonstraram signi-
ficativa diminuio no nmero e na densidade glial
(no no tamanho) no THB. Outro estudo tambm des-
creveu diminuio na densidade de oligodendrcitos
(tipo de clula glial) na mesma rea. Essa alterao
no deve ser considerada como o principal achado
neuropatolgico no THB, mas sim determinadas
alteraes neuronais (especialmente em neurnios no-
piramidais gabargicos). Como base para tal argumen-
tao, observa-se que h apenas um estudo que
demonstrou reduo na densidade glial em bipolares
sem uso de estabilizadores do humor. Em outra re-
viso, foram descritas alteraes metablicas inte-
gradas entre neurnios e glia na doena. Como base
referencial, cabe lembrar que os achados de estudos
histopatolgicos no THB foram obtidos por meio da
utilizao de pequenas amostras de pacientes, sem
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replicao posterior. Em resumo, achados neuropato-
lgicos descritos a partir da realizao de estudos post-
mortem, os quais demonstraram alteraes morfol-
gicas e morte de neurnios e clulas gliais em crebro
de pacientes bipolares, so inconclusivos. Esses estu-
dos foram realizados utilizando pacientes suicidas, com
polifarmcia, dependncia qumica e outros fatores
representativos de vis amostral. O tamanho da
amostra desses estudos limitou-se a dez, no mximo
vinte pacientes, o que, pela lgica cientfica, exclui a
possibilidade de extrapolar esses achados como sendo
caractersticos da doena, mesmo que alguns autores
assim proponham. Quanto aos estudos genticos no
THB, ainda no existe nenhum marcador gentico
associado diretamente com o surgimento da doena.
Concluses
Todos esses avanos descritos no estudo da neurobio-
logia do THB devem ser interpretados com cautela e
sem generalizaes. Em alguns tpicos, diversos
achados devem ser replicados e conduzidos com
amostras maiores e menos heterogneas. A falta de
modelos animais da doena que incluam os ciclos de
mania e depresso e que tenham suficiente validade
preditiva e de construto para extrapolar os achados
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encontrados para humanos um dos fatores que
limitam a produo de novos conhecimentos sobre
as bases biolgicas do THB. As perspectivas mais
promissoras no estudo das bases biolgicas da bipola-
ridade parecem estar associadas com a realizao de
estudos genticos, de biologia molecular e neuroima-
gem funcional em portadores. Essas linhas de
pesquisa tm provido descobertas recentes e ainda
podero trazer importantes contribuies sobre a
etiopatogenia do THB.
O uso continuado dos estabilizadores do humor
parece ser fundamental no somente para manter o
quadro de humor estvel, mas tambm para evitar o
surgimento de modificaes bioqumicas relacionadas
a certo grau de dano neural. Por outro lado, a no-
aderncia ao tratamento farmacolgico e a conseqente
agudizao do THB pode determinar danos celulares
secundrios e alterar de forma consistente, e por vezes
irreversvel, o processo cognitivo e o curso e prognstico
da doena. Estudos que avaliem a modulao induzida
pelos estabilizadores de humor em sistemas de
neurotransmisso e neuroproteo neurnio-gliais
podero prover novos conhecimentos sobre a neuro-
biologia e auxiliar a descoberta de novas opes tera-
puticas para o tratamento dos pacientes portadores
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