23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10

Vol. 13 , N. 1 - Obesidade
Artigos
doi:10.12957/rhupe.2014.9807

OBESIDADE, INFLAMAO E EXERCCIO: FOCO

SOBRE O TNF-ALFA E IL-10 Imprimir

Guilherme Fleury Fina Speretta1

Richard Diego Leite2
Ana Cludia Garcia de Oliveira Duarte3
PDF

1. Departamento de Fisiologia e Patologia. Universidade

Estadual Paulista (UNESP). Araraquara, SP, Brasil
2. Departamento de Educao Fsica. Universidade Federal
do Maranho. So Lus, MA, Brasil
Indicar
3. Departamento de Educao Fsica e Motricidade Humana. Artigo
Universidade Federal de So Carlos (UFSCar). So Carlos,
SP, Brasil

Guilherme Fleury Fina Speretta Estatstica de

Avenida Prof. Jos Closel, 195 acesso
Araraquara, SP, Brasil. CEP: 14801-110
E-mail: gsperetta@gmail.com

Recebido: 19/08/2013. (0)

Revisado: 22/11/2013. Comentrios
Aprovado: 04/02/2014.

Resumo
Como citar
O aumento da prevalncia da obesidade est diretamente
relacionado ao aumento da ingesto calrica associado
diminuio do gasto energtico, devido s alteraes no estilo
de vida do ser humano. O agravante dessa situao que
doenas crnico-degenerativas como diabetes mellitus tipo 2, Download da
hipertenso arterial, aterosclerose, esteatose heptica no Citao
alcolica que, em conjunto, caracterizam a sndrome metablica,
esto acometendo mais pessoas a cada dia, independentemente
de classe social, idade e gnero. Apesar de ainda no existir um
consenso sobre a etiologia da sndrome metablica, parece estar Artigos
claro na literatura que a inflamao crnica de baixa Relacionados
intensidade, originada a partir do excesso de tecido adiposo,
um fator que est presente na maioria das doenas que
compem essa sndrome. Diversos estudos tm demonstrado
que a hipertrofia dos adipcitos, principalmente no tecido Outros dos
adiposo visceral, provoca um desequilbrio na homeostase Autores
metablica do tecido adiposo, aumentando a produo de
adipocinas pr-inflamatrias, como o fator de necrose tumoral-
alfa (tumor necrosis factor alpha - TNF-alfa) e reduzindo a
produo de adipocinas anti-inflamatrias, como interleucina-10 (IL-10), culminando
no processo inflamatrio crnico de baixa intensidade. Dessa maneira, diferentes
modalidades de exerccio fsico tm se mostrado estratgias capazes de promove
inmeros benefcios na preveno e no tratamento da obesidade, inclusive na reduo
do processo inflamatrio crnico de baixa intensidade ou, em outras palavras
diminuindo a produo de TNF-alfa e outras adipocinas pr-inflamatrias e
aumentando a produo de IL-10 e outras adipocinas anti-inflamatrias.

Descritores: Obesidade; Inflamao; Exerccio.

Abstract

The increasing prevalence of obesity is directly related to increased caloric intake

associated with decreased energy expenditure, due to changes in lifestyle of humans
To aggravate this situation, chronic diseases such as type 2 diabetes mellitus
hypertension, atherosclerosis, nonalcoholic fatty liver disease, which togethe
characterize the metabolic syndrome, are affecting more people every day, regardless
of social class, age and gender. Although there is no consensus on the etiology of the
metabolic syndrome, it seems in the literature that low-grade chronic inflammation
caused by excess fatty tissue is a factor that is present in most of the diseases tha
make up this syndrome. Several studies have shown that adipocyte hypertrophy
especially of visceral adipose tissue, causes an imbalance in metabolic homeostasis o
http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 1/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10
adipose tissue, increasing the production of proinflammatory adipokines, such as
tumor necrosis factor-alpha (TNF-alfa) and reducing the production of anti
inflammatory adipokines, such as interleukin-10 (IL-10), culminating in the chronic
low-grade inflammatory process. Thus, different modalities of exercise have been
shown as strategies that may promote many benefits in the prevention and treatmen
of obesity, including reduction in low-grade chronic inflammation, or in other words
decreasing the production of TNF-alfa and other proinflammatory adipokines and
increasing the production of IL-10 and other anti-inflammatory adipokines.

Keywords: Obesity; Inflammation; Exercise.

INTRODUO

Nas ltimas dcadas, a prevalncia de obesidade tem aumentado em todo o mundo.

estimam que aproximadamente 500 milhes de pessoas adultas (acima de 20 anos) s
mundo, das quais 205 milhes so homens (9,8%) e 297 milhes so mulheres (13,8
segundo dados divulgados pelo Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica (IBGE),2
obesidade de 12,4% e 16,9% em homens e mulheres, respectivamente.

A obesidade foi definida pela Organizao Mundial de Sade, em 2000, como o acm
excessivo de gordura [ndice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m2] que representa
Contudo, o aumento exponencial na prevalncia da obesidade e o consequente
pesquisadores em estudar essa doena permitiram a ampliao desse concei
enfermidade pode ser definida como de origem multifatorial, resultante de fat
fisiolgicos, ambientais e psicolgicos, proporcionando o acmulo excessivo de ener
de gordura no organismo.4,5

Recentes investigaes associam a obesidade a outras doenas crnico-degenerat

dislipidemia, hiperinsulinemia, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), hipertenso arterial,
mais recentemente, a esteatose heptica no alcolica e alguns tipos de cncer, qu
contribuem para o aumento da morbimortalidade em todo o mundo. Essas alterae
do cncer, coletivamente, compreendem o diagnstico da sndrome metablica (SM)
obesidade, a SM tem sua etiologia associada a fatores genticos e ambientais. A
prevalncia tambm vem crescendo de forma alarmante.6,7

Gerald Reaven8 foi o primeiro autor a descrever a SM. Na oportunidade, o auto

resistncia ao da insulina seria o alvo central da etiologia do DM2, da doena c
hipertenso arterial. No entanto, evidncias mais recentes apontam para uma relao
entre SM e obesidade, especialmente a "obesidade visceral".9

Nesse contexto, uma reviso10 apontou diversos biomarcadores comuns entre obesid
(obesidade), circunferncia de cintura (obesidade abdominal), rea e volume dos adi
(obesidade visceral), gordura heptica (gordura ectpica), leptina (desordens endc
necrose tumoral-alfa (TNF-alfa - inflamao) e acmulo de macrfagos (modificae
Alm disso, a obesidade visceral associada a fatores genticos e ambientais, como fum
componente essencial na fisiopatologia da SM.9 Em contrapartida, outros achados afir
no est claro qual o principal desencadeador da SM11 e que no existe um cons
definio, o que coloca em risco seu diagnstico.12

O real impacto do exerccio como estratgia no farmacolgica de tratamento da o

merece esclarecimento, principalmente em relao aos seus efeitos sobre citocinas pr
como o TNF-alfa e a interleucina-10 (IL-10). Desse modo, o presente trabalho tem
demonstrar e discutir a relao entre obesidade e inflamao, com foco principal no T
bem como demonstrar os efeitos do exerccio sobre estas citocinas.

Para tanto, foi realizada uma reviso de literatura, atravs de busca cientfica on-
descritivo e exploratrio, a partir de trabalhos relacionados obesidade, inflamao e
foco em TNF-alfa e IL-10. Foram consultadas as bases de dados PubMed, MEDLINE,
Peridicos Portal Capes, Highwire e Isi Web of Knowledge. Uma anlise semiquantita
encontrado na literatura foi realizada, baseada nos principais focos do trabalho.

OBESIDADE E INFLAMAO

Durante dcadas, o tecido adiposo foi considerado como um rgo com papel cr
regulao da homeostase dos cidos graxos do organismo. Em perodos de abundn
os cidos graxos livres so armazenados na forma de triacilglicerol atravs da sua e
glicerol e, em tempos de escassez de energia, estes so liberados de volta para a circ

Foi com a descoberta da leptina, hormnio regulador da ingesto de alimentos

energtico, e a confirmao da secreo de protenas envolvidas na regulao do met
o TNF-alfa, identificada como um regulador negativo da transduo do sinal de insuli
adiposo branco passou a ser considerado um rgo secretor.14 Sabe-se hoje que o
possui, alm de capacidade de regulao do armazenamento e da distribui
comunicao com o sistema nervoso central e o trato gastrintestinal, desempenha
http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 2/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10

papel na resposta inflamatria em condies tanto autcrinas quanto parcrinas ou en

Atualmente, mais de cinquenta produtos derivados dos adipcitos j fora

caracterizados.16 Nesse sentido, estudos experimentais mostraram que ratos obesos
apenas os nveis de TNF-alfa, mas tambm de outras adipocinas pr-inflamatri
interleucinas 6 e 1-beta, quimiocina ligante CC 2 (CCL2), entre outras.14 Em cont
obesos diminuem os nveis de adipocinas anti-inflamatrias, como a IL-10.17

Segundo Heber,15 a localizao da gordura corporal tambm tem implicaes signif

riscos sade, sendo que riscos maiores esto associados obesidade abdominal.
infindo, podendo ultrapassar a capacidade de suprimento de sangue para estas
possibilidade de interao com moncitos atrados a partir da medula ssea.

Estudos recentes mostram que a hipertrofia dos adipcitos, isto , o aumento do v

adiposa, decorrente do acmulo excessivo de triacilgliceris, altamente correlata c
e acarreta uma infiltrao e ativao de macrfagos no tecido adiposo. Isso, por sua
aumento do processo inflamatrio crnico de baixa intensidade.13-15

A hipertrofia dos adipcitos, especialmente os viscerais, que so mais ativos, est re

resistncia ao efeito antilipoltico da insulina e aumento da ao das catecolaminas.
aumento da expresso de beta-adrenoreceptores (beta-3) e diminuio da expre
adrenoreceptor, aumentando o fluxo dos cidos graxos no esterificados para o fga
porta, culminando em maior produo de glicose heptica, reduo da
apolipoprotena B e aumento da produo de triacilgliceris. Todas essas alter
(alterao nos mecanismos de sntese e oxidao de lipdios, bem como sua funo
fatores que indicam o envolvimento do tecido adiposo com a fisiopatologia da SM.9

A hipertrofia dos adipcitos induz infiltrao de macrfagos e ao aumento da

produo aumentada de adipocinas pr-inflamatrias, como TNF-alfa e IL-6. Isso ac
um aumento da liberao de cidos graxos livres e desregulao da secre
adiponectina, resistina e protena ligante de retinol (RBP4). Juntas, essas substncia
adipcitos e macrfagos podem agir de forma parcrina ou autcrina, agravando a
tecido adiposo. Em nvel sistmico, a secreo alterada de adipocinas pode levar
ingesto alimentar e reduo do gasto energtico atravs de aes no hipotlamo
sensibilidade insulina diminui no msculo e no fgado atravs do aumento ectpico
lipdios associado ao desenvolvimento da inflamao crnica de baixa intensidad
destes mecanismos est ilustrado na figura 1.

Figura 1. Hipertrofia do tecido adiposo induz a infiltrao e proliferao de macrfago

secreo de adipocinas levando inflamao crnica de baixa intensidade. Este quad
aumento de cidos graxos livres circulantes, provoca aumento de ingesto alimentar
gasto energtico, alm da alterao na homeostase de tecidos perifricos, como m

http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 3/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10
promovendo acmulo ectpico de gordura, inflamao e resistncia insu
Fonte: Adaptada de Galic e colaboradores.13

TNF-ALFA

TNF-alfa uma citocina pr-inflamatria,17 sintetizada como uma protena trans

massa molecular de 26 kDa. Ela passa por uma clivagem antes de ser liberada pa
como uma molcula solvel.13 Estudos indicam que a hipertrofia do tecido adiposo le
da expresso de TNF-alfa, tendo aes predominantemente autcrinas e parcrinas.14

Originalmente pensava-se que a razo para o aumento observado dos nveis srico
em indivduos obesos fosse a superproduo realizada pelo excesso de tecido adipo
atualmente tem sido reconhecido que esse aumento devido infiltrao de ma
tecido adiposo.13,15,17 Independente do agente responsvel pelo aumento de TNF
achados demonstram que nveis elevados desta citocina esto relacionados com
insulina17 e, consequentemente, com a etiologia do DM2.11,13,14,18

O TNF-alfa parece ter papel importante na fisiopatologia da resistncia insu

diminuio da expresso superfcie celular dos transportadores de glicose (GLUT-4)
substrato 1 dos receptores de insulina (IRS-1) e fosforilao especfica do receptor da

Galic e colaboradores,13 em uma reviso de literatura, ampliaram a gama de m

envolvem o TNF-alfa, com a resistncia ao da insulina incluindo bases mole
inibio da capacidade de sinalizao da IRS-1 atravs da ativao de serinoquinas
quinase c-Jun N-terminal (JNK) ou complexo quinase IB (IkK), alm de aumentar
citocinas supressoras da sinalizao 3 (SOCS3). O TNF-alfa tambm reduz a oxid
graxos em hepatcitos e msculos esquelticos por meio de efeitos mediados p
protena fosfatase 2C e supresso da quinase ativada por AMP (AMPK). As taxa
oxidao dos cidos graxos so acompanhadas por acmulo de lipdios b
triacilgliceris, que por sua vez, so conhecidas por ativar a protena quinase C e in
IRS.

Uma investigao recente confirmou que uma dieta hiperlipdica aumenta a express
IkK e outros fatores que caracterizam o aumento do processo inflamatrio no tec
camundongos. Alm disso, demonstra tambm que o aumento no processo in
associado a aumentos concomitantes nos nveis de insulina, leptina e glicose, reforan
processo inflamatrio crnico de baixa intensidade com a resistncia insulnica.1
tambm demonstrou-se que o excesso de peso (IMC > 27 kg/m2) contribui para
nveis sricos de TNF-alfa, apresentando correlao inversa entre o aumento des
metabolismo da glicose.20

Adicionalmente, o TNF-alfa parece ativar o fator de transcrio nuclear kB (NF-kB), o

srie de alteraes inflamatrias no tecido vascular. Essas alteraes inflamatrias do
resulta em ativao endotelial, com disfuno endotelial e hipertenso.21 Entre
estudos demonstraram que a reduo de peso e a reduo de gordura visceral, e
pode aumentar os nveis de adipocinas anti-inflamatrias, como adiponectina e IL-1
nveis de adipocinas pr-inflamatrias, como TNF-alfa, resistina e IL-6.13,17-19,22

IL-10

A IL-10 uma citocina anti-inflamatria, com massa molecular de 17 kDa em sua

sendo produzida principalmente por macrfagos e linfcitos.17 Evidncias apontam
adiposo a IL-10 produzida por macrfagos M2, principalmente em indivduos
principal funo parece ser a regulao do sistema imune, inibindo significativamen
e/ou sntese de citocinas ou adipocinas pr-inflamatrias por meio de contrarregula

Segundo Nishida e colaboradores,24 a IL-10 tem propriedades anti-inflamatrias

incluindo a inibio da atividade de macrfagos e clulas T, alm de apresentar um
contra aterognese. Foi demonstrado claramente na literatura que a adiponectina,
adipocina anti-inflamatria, induz a expresso de IL-10 em macrfagos humanos.
parte dos efeitos anti-aterognicos da adiponectina so mediados pela IL-10.11,23,24

A diminuio da concentrao plasmtica de IL-10 tem sido correlacionada positivam

diminuio da frao de ejeo do ventrculo esquerdo. Alm disso, em animais co
cardaca ps-infarto do miocrdio, a taxa de produo de IL-10 foi recentemente dem
um indicador preciso do grau de disfuno ventricular.25

Recentemente, Ropelle e colaboradores26 demonstraram que a IL-10 pode exercer i

anti-inflamatria no sistema nervoso central. Os achados destes autores sugerem q
IL-10 diretamente no hipotlamo inibe a ao inflamatria do IkKB/NF-kB nessa regi
ratos obesos, aumentando a sensibilidade ao da leptina e da insulina nos neurni
culminando em diminuio da ingesto calrica e melhora no controle do balano ene

http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 4/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10

TNF-ALFA E IL-10: EFEITOS DO EXERCCIO

Estudos epidemiolgicos e de coorte tm demonstrado forte associao entre obesida

fsica, bem como tem sido descrita a associao inversa entre atividade fsica, n
corprea (IMC), razo cintura-quadril (RCQ) e circunferncia de cintura.27

A recomendao do American College of Sports Medicine que indivduos que desej

massa corporal estvel devem realizar de 150 a 200 minutos de exerccio fsico por se
um gasto calrico em torno de 1.200 a 2.000 kcal por semana. J indivduos
sobrepeso ou so obesos devem realizar de 250 a 300 minutos de exerccio fsico po
gasto calrico estimado de no mnimo 2.000 kcal por semana para obter uma
significativa.28 No entanto, importante ressaltar que para um emagrecimento
duradouro essencial a associao do exerccio fsico com uma dieta hipocalr
kcal/dia). Portanto, parece que somente o gasto calrico advindo do exerccio fsico
para o sucesso de um programa de interveno para tratar a obesidade.27,28

Inmeras evidncias tm apontado o exerccio fsico como importante agente

respostas anti-inflamatrias, podendo auxiliar no controle da inflamao crnica de b
e, consequentemente, diminurem os riscos das doenas crnicas associada
hipertenso e aterosclerose.18,19,22,29,30

Petersen e Pedersen,22 em uma reviso de literatura, afirmaram que o exerccio fsi

proteger contra doenas associadas inflamao crnica de baixa intensidade. Esse e
exerccio pode ser atribudo resposta anti-inflamatria induzida pelo efeito repetido
aguda de exerccio, que parcialmente mediada pela IL-6 derivada do msculo e
citocina tem caractersticas dbias, podendo ser pr ou anti-inflamatria. Concentra
de IL-6 parecem estimular o aparecimento na circulao das citocinas anti-inflama
antagonista de IL-1 (IL-1ra) e IL-10, alm de inibir a produo de citocinas pr-infl
TNF-alfa, podendo reduzir seus efeitos deletrios. Alm disso, a IL-6 parece estimula
como a oxidao das gorduras.

Segundo Pauli e colaboradores,31 os benefcios do exerccio so claros frente aos e

do processo inflamatrio no msculo esqueltico. Como foi dito anteriormente, o ex
graxos livres associados ao processo inflamatrio crnico de baixa intensidade, co
TNF-alfa, entre outros marcadores pr-inflamatrios com IL-1-beta, podem desencade
ao da insulina no msculo esqueltico. Resumidamente, os mecanismos que
quadro so a ativao de quinases, especialmente IkKB e JNK. A IkKB pode interfer
de insulina atravs de pelo menos duas vias: primeiro, fosforilando diretamente o
receptor de insulina (IRS-1 e IRS-2) em resduos de serina; segundo, ativando indir
kB, um fator de transcrio que, entre outros alvos, pode estimular a produo de v
inflamatrios, incluindo o TNF-alfa e a sintase de xido ntrico induzida (induci
synthase -iNOS). J a JNK tambm pode interferir negativamente na sinaliza
fosforilando o IRS-1 e o IRS-2 em serina. O exerccio fsico parece agir reduzindo a
atividade destas protenas intracelulares de efeito negativo sobre a via de sinaliza
aumentando a sensibilidade insulina e melhorando a captao de glicose pelo mscu

Assim, Bradley e colaboradores,19 utilizando camundongos induzidos obesida

semanas de dieta hiperlipdica, analisaram o efeito de seis semanas de corrida
expresso de: TNF-alfa, protena quimiottica de moncitos-1 (monocyte chemoattra
- MCP-1), inibidor do ativador do plasminognio tipo 1 (plasminogen activator inhibi
IkK no tecido adiposo visceral, a fim de verificar a homeostase glicmica ness
resultados desse estudo sugerem que o exerccio reduz parcialmente a adiposid
resistncia insulina e diminui a inflamao do tecido adiposo visceral, indu
hiperlipdica.

Recentemente uma robusta investigao26 analisou o efeito agudo de uma sesso

natao ou de corrida na resistncia ao da leptina e da insulina no hipotlamo
induzidos obesidade atravs de trs meses de ingesto de uma dieta hiperlipdi
interessante, os achados dessa investigao apontaram para uma diminuio da ing
aps uma nica sesso de ambas as modalidades utilizadas, sugerindo um aumento
leptina e insulina no hipotlamo. Averiguando as razes para tal resposta, os auto
que o exerccio promove um aumento das citocinas anti-inflamatrias no hipotlamo,
10, induzindo reduo da atividade dos marcadores IKKb/NF-kB e do estre
endoplasmtico no hipotlamo. Nesse sentido, parece que o exerccio pode ser
combate obesidade, no apenas na reduo da massa corporal e da adiposidade, m
reduo da ingesto alimentar induzida por uma resposta anti-inflamatria.

Batista e colaboradores25 apontam que o exerccio fsico, principalmente o aerbio, ta

considerado o alicerce dos programas de reabilitao cardaca e uma import
tratamento no farmacolgico. Segundo os autores, a IL-10 parece ser afetada pelo
podendo atuar como fator central na atenuao e/ou modulao da resposta
insuficincia cardaca. Alm do aumento local na produo de IL-10, esse efeito pod
sistmico, reduzindo, ou at mesmo evitando, o aumento de citocinas pr-inflamat
alfa, condio que, no caso da insuficincia cardaca est relacionada maior se
doena.

http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 5/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10

Em contrapartida, um estudo de Lira e colaboradores32 demonstrou que a falta

adequado de recuperao entre sesses de exerccio fsico pode ser prejudic
realizaram um protocolo progressivo de exerccio em esteira com ratos Wistar, duran
no qual os animais aumentaram gradativamente a intensidade e o volume de exercc
semanas de treinamento, at chegarem a uma intensidade de 25 m.min-1 durante
quarta semana. A partir desse momento, a fim de criar um desequilbrio en
recuperao, os perodos de recuperao foram diminudos gradativamente, passando
oitava semana de treinamento para 4 horas na nona, 3 horas na dcima e apenas 2
semana de treinamento. Os resultados dessa investigao apontaram que o exces
aerbio, realizado em esteira, pode contribuir para o aumento das concentraes sr
e IL-6, bem como promover o aumento na expresso de outros fatores pr-inflama
adiposo, como receptor do tipo Toll-4 (TLR-4) e NF-kB. Alm disso, essa investiga
que os animais que treinaram de forma excessiva apresentaram concentraes sri
IL-10 quando comparados queles que tiveram um perodo de recuperao ade
sesses de exerccio. Em suma, os autores sugerem que o "supertreinamento" pod
aumento do processo inflamatrio crnico de baixa intensidade, mesmo em animais
induzidos obesidade.

Tendo em vista os fatos apresentados at aqui, possvel sugerir que o exerccio

aplicado de maneira coerente, realmente contribui de forma significativa na melh
inflamatrio crnico de baixa intensidade. No entanto, o efeito direto do treiname
inflamao do tecido adiposo em animais obesos permanece obscuro. Os nicos achad
que utilizaram protocolos de treinamento de fora30,33,34 tm demonstrado que ele p
na diminuio dos depsitos de tecido adiposo em ratos.

Nesse sentido, nosso grupo de pesquisa realizou um estudo35 com ratos Wistar adu
obesidade com trs semanas de dieta hiperlipdica, com o intuito de analisar os
semanas de treinamento de fora de alta intensidade/curta durao e do treiname
moderada intensidade/longa durao sobre a expresso gnica de TNF-alfa e
adipcitos e perfil lipdico. Os animais dos grupos de treinamento de fora realizaram
uma escada vertical, com pesos atados s suas caudas. As sesses foram realizadas
trs dias, com 4 a 9 escaladas com 8 a 12 movimentos dinmicos por escalada
natao realizaram 60 min/dia, cinco dias por semana, com uma carga constante de
animais treinados em fora apresentaram menores valores de rea de adipcitos nos
e retroperitoneal, menor expresso de TNF-alfa no tecido adiposo visceral, expresso
IL-10 no mesmo tecido e benefcios no perfil lipdico. Os grupos de natao apres
rea de adipcitos nos tecidos epididimal e retroperitoneal, menor expresso de
expresso de IL-10 e benefcios no perfil lipdico. Os resultados do nosso estu
potenciais benefcios do treinamento de fora e da natao como alternativas no
para controlar os efeitos deletrios da dieta hiperlipdica em ratos.

CONCLUSES

O exerccio fsico parece contribuir de maneira significativa na reduo da atividade

marcadores pr-inflamatrios, como o TNF-alfa, MCP-1, PAI-1, IkK, NF-kB, entr
aumento da atividade de marcadores anti-inflamatrios, principalmente adiponectina

Entretanto, em relao diminuio do tecido adiposo e da inflamao crnica de ba

ainda no est claro qual a melhor modalidade de exerccio, o melhor equilbrio
intensidade, alm da melhor frequncia de exerccio para a obteno de melhores res

AGRADECIMENTOS

Agradecemos pelo apoio financeiro, fornecido pelo Conselho Nacional de Desenvolvi

e Tecnolgico (CNPq), Brasil.

REFERNCIAS

1. Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, et al. Nationa
global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examinat
epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants.
Feb;377(9765):557-67. http://dx.doi.org/S0140-6736(10)62037-5 [pii]10.1016/S014
62037-5

2. Instituto Brasileiro de Geografia e Estatstica (IBGE). Pesquisa de Oramentos F

2008-2009 - Antropometria e estado nutricional de crianas, adolescentes e adultos n
Janeiro: IBGE; 2010 [citado em 02 fev. 2011. Ava
http://www.ibge.gov.br/home/presidencia/noticias/ noticia
id_noticia=1699&id_pagina=1.

3. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WH

World Health Organ Tech Rep Ser. 2000;894:i-xii, 1-253.

4. Yadav M, Akobeng AK, Thomas AG. Breast-feeding and childhood obesity. J Pedia
Nutr. 2000 Mar;30(3):345-6. http://dx.doi.org/00005176-200003000-00028

http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 6/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10
5. Pereira LO, Francischi RP, Lancha Jr AH. Obesidade: Hbitos Nutricionais, S
Resistncia a Insulina. Arq Bras Endocrinol Metab. 2003
http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302003000200003

6. Foster-Schubert KE, Cummings DE. Emerging therapeutic strategies for obesity. En

Dec;27(7):779-93. http://dx.doi.org/er.2006-0041 [pii]10.1210/er.2006-0041

7. Tock L, Prado WL, Caranti DA, Cristofalo DM, Lederman H, Fisberg M, et al. Nonalc
disease decrease in obese adolescents after multidisciplinary therapy. Eur J Gastroe
2006 Dec;18(12):1241-5. http://dx.doi.org/10.1097/01.meg.0000243872.86949.950
200612000-00001 [pii]

8. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease.
Dec;37(12):1595-607. http://dx.doi.org/1595-607

9. Despres JP, Lemieux I. Abdominal obesity and metabolic syndrome.

Dec;444(7121):881-7. http://dx.doi.org/nature05488 [pii]10.1038/nature05488

10. Oda E. The metabolic syndrome as a concept of adipose tissue disease. Hyper
Jul;31(7):1283-91. http://dx.doi.org/JST.JSTAGE/hypres/31.1283 [pii]10.1291/hypre

11. Volp AC, Alfenas RC, Costa NM, Minim VP, Stringueta PC, Bressan J. [Inflamma
capacity in predicting the metabolic syndrome]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008
49. http://dx.doi.org/S0004-27302008000300015 [pii]

12. Oda E. No existing definition of metabolic syndrome meets criteria as a syndro

(Lond). 2008 Feb;32(2):393-4. http://dx.doi.org/10.1038/sj.ijo.0803714

13. Galic S, Oakhill JS, Steinberg GR. Adipose tissue as an endocrine organ. Mol
2010 Mar;316(2):129-39. http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2009.08.018

14. Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory Mechanisms in Obesity. Annu

2011;29:415-45. http://dx.doi.org/10.1146/annurev-immunol-031210-101322

15. Heber D. An integrative view of obesity. Am J Clin Nutr. 2010 Jan;

http://dx.doi.org/ajcn.2009.28473B [pii]10.3945/ajcn.2009.28473B

16. Tilg H, Moschen AR. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inf
immunity. Nat Rev Immunol. 2006 Oct;6(10):772-83. http://dx
[pii]10.1038/nri1937

17. Arslan N, Erdur B, Aydin A. Hormones and cytokines in childhood obesity. India
Oct;47(10):829-39. http://dx.doi.org/10.1007/s13312-010-0142-y

18. Pedersen BK. The anti-inflammatory effect of exercise: its role in diabetes and
disease control. Essays Biochem. 2006;42:105-17. http://dx.doi.o
[pii]10.1042/bse0420105

19. Bradley RL, Jeon JY, Liu FF, Maratos-Flier E. Voluntary exercise improves insulin
adipose tissue inflammation in diet-induced obese mice. Am J Physiol Endocrin
Sep;295(3):E586-94. http://dx.doi.org/00309.2007 [pii]10.1152/ajpendo.00309.200

20. Winkler G, Kiss S, Keszthelyi L, Sapi Z, Ory I, Salamon F, et al. Expression of

factor (TNF)-alpha protein in the subcutaneous and visceral adipose tissue in
adipocyte cell volume, serum TNF-alpha, soluble serum TNF-receptor- 2 concen
peptide level. Eur J Endocrinol. 2003 Aug;149(2):129-35. http://dx.doi.org/10.1530/e

21. Lyon CJ, Law RE, Hsueh WA. Minireview: adiposity, inflammation, and
Endocrinology. 2003 Jun;144(6):2195-200. http://dx.doi.org/10.1210/en.2003-0285

22. Petersen AM, Pedersen BK. The anti-inflammatory effect of exercise. J App
Apr;98(4):1154-62. http://dx.doi.org/98/4/1154 [pii]10.1152/japplphysiol.00164.200

23. Choi KM, Ryu OH, Lee KW, Kim HY, Seo JA, Kim SG, et al. Serum adiponectin
levels and inflammatory markers in the metabolic syndrome. Diabetes Res C
Feb;75(2):235-40. http://dx.doi.org/S0168-8227(06)00285-3 [pii]10.1016/j.diabres.

24. Nishida M, Moriyama T, Sugita Y, Yamauchi-Takihara K. Interleukin-10 associates w

predominantly in subjects with metabolic syndrome. Circ J. 2007 Aug
http://dx.doi.org/JST.JSTAGE/circj/71.1234 [pii]

25. Batista Jr. ML, Lopes RD, Seelaender MC, Lopes AC. Anti-inflammatory effect of p
in heart failure: role of TNF-alpha and IL-10. Arq Bras Cardiol. 2009 Dec;93(6):
http://dx.doi.org/S0066-782X2009001200021 [pii]

26. Ropelle ER, Flores MB, Cintra DE, Rocha GZ, Pauli JR, Morari J, et al. IL-6
inflammatory activity links exercise to hypothalamic insulin and leptin sensitivity t
and ER stress inhibition. PLoS Biol. 2010;8(8):1-20. http://dx.doi.org/10.1371/journa

27. Ciolac EG, Guimares GV. Exerccio Fsico e Sndrome Metablica. Rev Bra
http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 7/8
23/11/2017 Obesidade, inflamao e exerccio: foco sobre o TNF-alfa e IL-10
2004;10(4):319-24. http://dx.doi.org/10.1590/S1517-86922004000400009

28. Donnelly JE, Blair SN, Jakicic JM, Manore MM, Rankin JW, Smith BK. American C
Medicine Position Stand. Appropriate physical activity intervention strategies for w
prevention of weight regain for adults. Med Sci Sports Exerc. 2009 Feb
http://dx.doi.org/10.1249/MSS.0b013e3181949333

29. Gomez-Merino D, Drogou C, Guezennec CY, Chennaoui M. Effects of chronic exer

production in white adipose tissue and skeletal muscle of rats. Cytokine. 2007
http://dx.doi.org/S1043-4666(07)00370-5 [pii]10.1016/j.cyto.2007.07.188

30. Corriveau P, Paquette A, Brochu M, Prud'homme D, Rabasa-Lhoret R, Lavoie

training prevents liver fat accumulation in ovariectomized rats. Maturitas. 2008 Mar
67. http://dx.doi.org/S0378-5122(08)00044-3 [pii]10.1016/j.maturitas.2008.02.005

31. Pauli JR, Cintra DE, Souza CT, Ropelle ER. [New mechanisms by which physical ex
insulin resistance in the skeletal muscle]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009 Jun;
http://dx.doi.org/S0004-27302009000400003 [pii]

32. Lira FS, Rosa JC, Pimentel GD, Tarini VA, Arida RM, Faloppa F, et al. Inflammat
tissue: effects of progressive load training in rats. Lipids Health Dis
http://dx.doi.org/1476-511X-9-109 [pii]10.1186/1476-511X-9-109

33. Leite RD, Prestes J, Bernardes CF, Shiguemoto GE, Pereira GB, Duarte JO, e
ovariectomy and resistance training on lipid content in skeletal muscle, liver, and he
and lipid profile. Appl Physiol Nutr Metab. 2009 Dec;34(6):1079-86. http://dx.
[pii]10.1139/h09-116.

34. Pighon A, Paquette A, Barsalani R, Chapados NA, Yasari S, Doucet E, et al. S

restriction by resistance training prevents liver and body fat regain in ovari
Climacteric. 2009 Apr;12(2):153-64. http://dx.doi
[pii]10.1080/13697130802447074

35. Speretta GF, Rosante MC, Duarte FO, Leite RD, Lino AD, Andre RA, et al. The eff
modalities on adiposity in obese rats. Clinics (Sao Paulo). 2012 Dec;6
http://dx.doi.org/S1807-59322012001200019 [pii]

http://revista.hupe.uerj.br/detalhe_artigo.asp?id=464 8/8