resumos de

Julia Maldonado Garcia | Odontologia | ufsc


01 fev 21
Aula 01 – Sistema digestório I
Prof. Stefani Valéria Fischer
Fisiologia digestória
- Componentes do trato gastrointestinal.
- Conceitos básicos.
- Regulação das funções digestórias.
- Inervação (controle neuronal).
- Motilidade (movimentos ao longo do TGI, conceito, fun-
ção, padrões de motilidade, base elétrica (modificações
nas membranas das células lisas que formam o TGI pro-
movendo os movimentos).
Divisão anatomofuncional
Trato gastrointestinal é composto pelos seguintes seg-
mentos, cada um com suas especializações:
- Cavidade oral.
- Orofaringe.
- Esôfago.
- Estômago.
- Intestino delgado (3 porções, duodeno, jejuno, íleo).
- Intestino grosso (cólon ascendente, transverso, descen-
dente, sigmoide e reto).
- Ânus (porção final com 2 esfíncteres, interno e externo).
Além disso, há órgãos anexos ao trato gastrointestinal, as-
sociados a ele, auxiliam na digestão e na absorção:
- Dentes.
- Língua.
- Glândulas salivares.
- Fígado (produção da bile).
- Vesícula biliar (armazena e concentra a bile).
- Pâncreas (porção exócrina responsável pela produção
de enzimas digestivas que são direcionadas ao intestino).
Funções básicas sistema gastrointestinal
- Ingestão.
- Motilidade.
- Secreção (7 litros/dia + 2L de ingestão).
- Processo de digestão química e mecânica.
- Absorção (passagem do conteúdo da luz do trato gas-
trointestinal para corrente sanguínea e vasos linfáticos).
- Excreção do que não foi digerido e absorvido.
 Principal local de digestão: no intestino, especial-
mente no intestino delgado onde há adição das enzi-
mas digestivas do suco pancreático, favorecendo os
processos de digestão e absorção.
Estrutura do tubo digestório – esôfago ao cólon
O tubo digestório se desenvolve a partir da endoderme
do embrião. Assim, quando ocorre dobramento de folhe-
tos embrionários formando um tubo que passa pela re-
gião central do embrião, há formação do trato digestório.
Camadas: o tubo digestório é formado por 4 camadas que
formam uma parede e são encontradas ao longo do tubo
todo, do esôfago ao final do intestino grosso:
1. Mucosa (mais externa, contato com a luz).
2. Submucosa.
3. Muscular (dividida em circular e longitudinal).
4. Serosa ou adventícia (final, mais interna).
Embora essas quatro camadas ocorram em qualquer seg-
mento do TGI, há especializações em cada um deles. Ou
seja, a mucosa das camadas será diferente conforme a
especialização do segmento. A diferença de cada camada
mucosa relaciona-se com a função que cada segmento
desempenha, de acordo com digestão, absorção, motili-
dade, secreção...
Sistema nervoso entérico
É a inervação própria do trato gastrointestinal compreen-
dendo plexos nervosos (complexos de neurônios) que se
localizam ao longo do trato digestório. Essa rede de neu-
rônios distribui-se pelo esôfago, estômago e intestino e é
responsável por coordenar secreção, motilidade e por re-
gular o aporte sanguíneo de acordo com a necessidade.
Os plexos nervosos subdividem-se em:
1. Plexo nervoso submucoso (Meissner): conjunto de
neurônios localizados na camada submucosa. Há
pontos específicos do plexo na região do esôfago,
mas se torna mais proeminente a partir da região do
intestino delgado. Regula especialmente os vasos
sanguíneos e a distribuição de sangue ao longo do
TGI, além de regular o estímulo das células endócri-
nas e exócrinas controlando a secreção e a absorção.
 2. Plexo nervoso mioentérico (Auerbach): localizado
entre as duas camadas musculares (circular e longitu-
dinal). É o responsável por coordenar os movimentos
de mistura e propulsão do conteúdo luminal.
Regulação da função do trato gastrointestinal
Todas as células que formam o TGI, de todas as camadas
e segmentos, são responsivas a hormônios, a sinalização
parácrina e a neurotransmissores. Ou seja, a regulação
das funções do trato gastrointestinal ocorre por meio de:
 Hormônios.
 Sinalização parácrina.
 Sinalização neuronal (neurotransmissores).
Sinalização neuronal: ocorre tanto pelo sistema nervoso
entérico, quanto sistema nervoso autônomo (simpático e
parassimpático) que compõe a inervação extrínseca que
faz sinapse com o SNE e modula o TGI.
O principal estímulo para iniciar a secreção dos hormô-
nios, as secreções parácrinas e a sinalização neuronal
ocorre a partir de um estímulo local. Assim, quando nos
alimentos, o conteúdo passando pelo TGI acarreta mu-
danças de pH, estiramento da parede, mudança de osmo-
laridade e os próprios produtos da digestão estimulam re-
ceptores sensoriais presentes na mucosa desencadeando
respostas neuronais intrínsecas (desencadeadas pelo
SNE) enviando sinais para o SNC por aferências sensoriais
regulando tanto secreções, quanto motilidade do TGI.
 Principal estímulo para iniciar é o estimulo local, o
alimento passando pelo trato gastrointestinal.
 Controle endócrino: regulação por meio de hor-
mônios secretados por células êntero-endócrinas
presentes na mucosa (na lâmina própria) que, através
da corrente sanguínea, atuam em células-alvo à dis-
tância (inclusive SNC).
 Controle neurócrino: regulação por meio de neu-
rônios que liberam seus neurotransmissores em si-
napses ou, mais difusamente, nas varicosidades.
 Controle parácrino: regulação por meio de células
especializadas (enterocromafins) presentes na mu-
cosa, inclusive na lâmina própria, que secretam subs-
tâncias que difundem no interstício e atuam em célu-
las vizinhas.
Regulação neural de secreção e motilidade
Inervação intrínseca: composta pelo sistema nervoso en-
térico, a terceira divisão do sistema nervoso autônomo,
composto por neurônios sensitivos, interneurônios e
neurônios motores, sendo a subdividido em:
- Plexo submucoso: secreções e fluxo sanguíneo.
- Plexo mioentérico: motilidade.
Os plexos apresentam neurônios sensitivos que perce-
bem essas variações (por exemplo: estímulos mecânicos
e químicos). Esses neurônios sensoriais, em contato com
os interneurônios que, por sua vez, estão em contato com
os neurônios motores e acabam os estimulando fazendo
com que liberem neurotransmissores responsáveis por
desencadear respostas secretórias e respostas de motili-
dade (contração e relaxamento da musculatura lisa).
 Variação mecânica = tração, estiramento.
 Variação química = osmolaridade, substâncias dos
próprios alimentos.
Inervação extrínseca: O sistema nervoso autônomo pelas
divisões parassimpática e simpática faze contato com os
neurônios intrínsecos modulando sua atividade.
(a) Simpático: eferências partem da região toráculo-lom-
bar da medula espinal. Os neurônios pré-ganglionares se
direcionam para os gânglios (especialmente para os gân-
glios celíaco e mesentéricos superior e inferior) onde há
sinapse com os neurônios pós-ganglionares que são dire-
cionados para diversas regiões do trato gastrointestinal.
Os neurônios pós-ganglionares simpáticos fazem sinapse
com os neurônios entéricos (formadores dos plexos) mo-
dulando sua atividade. Além disso, o sistema nervoso sim-
pático também pode modular diretamente algumas célu-
las ou estruturas da parede do trato gastrointestinal.
- Função principal: inibitória.
- Reduz digestão e motilidade de modo geral. Inervam a
parede relaxando a musculatura lisa, retardando o esva-
ziamento, estimulando a contração dos esfíncteres (redu-
zindo passagem de uma região para a outra), promo-
vendo a redução da passagem de sangue com contração
das arteríolas reduzindo o fluxo sanguíneo para o TGI, e
inibe o processo de secreção das glândulas exócrinas.
 Condições que retardam a motilidade e reduzem
as secreções no trato gastrointestinal.
 Neurotransmissor: noradrenalina.
(b) Parassimpático: suas eferências se projetam do tronco
encefálico e da região sacral. Do tronco encefálico, parte
projeção do Nervo Vago para a região do trato gastroin-
testinal direito e esquerdo. Neurônios pré-sinápticos lon-
gos vão até o trato. Como os pós-sinápticos se localizam
dentro da parede do trato gastrointestinal, a sinapse
ocorre dentro da parede. Assim, pode-se dizer que os
neurônios pós-sinápticos são intramurais, compondo os
neurônios entéricos.
 Nervo vago: maior parte, do esôfago até a primeira
porção do intestino grosso.
 Nervos sacrais: menor parte, nervos pélvicos, iner-
vam a porção final do intestino grosso posterior.
- Função principal: estimulatória.
- Estímulo das funções digestivas pós-prandiais (após ali-
mentação). Quando o indivíduo acabou de se alimentar,
há aumento da atividade do parassimpático que age fa-
vorecendo digestão e secreção ao longo do trato gastroi-
ntestinal. Age aumentando a atividade das glândulas pelo
estímulo de ácinos e ductos aumentando a secreção, es-
timula a contração da parede, favorecendo a motilidade,
a propulsão e a mistura do conteúdo alimentar com as
secreções, aumentando a digestão e a absorção.
 Estímulo de funções digestivas pós-prandial.
 Neurotransmissores: acetilcolina ou peptídeos
(GRP, substância P e VIP).
Reflexos do trato gastrointestinal
Reflexos são respostas estereotipadas, ou seja, que ocor-
rem sempre da mesma forma frente a um estimulo. Por
exemplo: alimento passa pelo TGI, estira uma região es-
pecífica gerando um estímulo sensorial que culmina em
respostas motoras (aumento de motilidade e secreção).
Os reflexos do trato gastrointestinal podem ser classifica-
dos em curtos e longos conforme os plexos envolvidos:
 Curtos: realizados a partir de estímulos circuito-lo-
cais. Há apenas envolvimento de plexos entéricos,
dos receptores sensoriais do SNE, dos interneurônios
e dos neurônios motores entéricos.
 Longos: envolve o SNC. A informação sensorial é
levada até ele por aferências sensoriais, é processa e,
através de eferências do simpático ou do parassimpá-
tico, há modulação dos plexos entéricos e, por conse-
quência, da resposta gerada por eles.
Exemplos de reflexos:
Reflexo longo: deglutir. O alimento na cavidade oral esti-
mula terminais sensoriais que levam essa informação até
o tronco encefálico, então, as eferências estimulam o TGI
para motilidade para que ocorra a deglutição. Além disso,
o aumento da motilidade ou da secreção ao longo do
trato gastrointestinal antes da ingestão do alimento, cau-
sado pela visão, cheiro, audição ou pensamento que ati-
vam áreas do SNC que liberam estímulos eferentes que
modulam o SNE por meio do simpático e parassimpático.
Reflexo curto: alimento na região do estômago. Após a
deglutição e o peristaltismo, o alimento chega na região
do estômago e gera reflexos curtos desencadeados ape-
nas pela ação dos neurônios dos plexos entéricos.
Motilidade do trato gastrointestinal
A motilidade é o conjunto de movimentos desencadea-
dos pelo processo de contração e relaxamento da muscu-
latura lisa ao longo do trato. Assim, alguns segmentos
têm maior ou menor motilidade conforme o estado do
indivíduo (alimentado, pós-prandial ou interdigestivo),
portanto, a motilidade associa-se a essas condições.
 Acabou de ingerir o alimento, estímulos para que
haja aumento da motilidade favorecendo a quebra
mecânica e a mistura do conteúdo com as secreções.
 Período interdigestivo, redução da motilidade e
das secreções.
Portanto, a motilidade é o resultado da alternância entre
contração e relaxamento da musculatura lisa visceral.
- Organização da parede do TGI:
Na parede do TGI, há duas camadas musculares, a circular
interna e a longitudinal externa. As células que formam
essa parede são associadas por junções comunicantes,
suas informações passam/se propagam para as células vi-
zinhas, são sinapses elétricas. Ao longo do trato, as célu-
las se organizam em folhetos separados, assim, a motili-
dade de cada um dos segmentos pode ser controlada de
forma independente.
- Funções dos movimentos:
- Propulsão do conteúdo luminal boca-ânus (direção prin-
cipal, às vezes, há propulsões reversas como vômito).
- Mistura mecânica do alimento com as secreções favore-
cendo a ação das enzimas.
- Trituração mecânica.
- Limpeza do trato gastrointestinal.
Há movimentos relacionados principalmente a períodos
digestivos (quando há alimento) e movimentos de lim-
peza que ocorrem no período interdigestivo retirando re-
síduos dos segmentos. As células musculatura lisa respon-
dem, têm atividade elétrica modulada por estímulos neu-
ronais, endócrinos e parácrinos.
 O principal estímulo que leva ao aumento da ativi-
dade neuronal, aumento de secreções endócrinas e
parácrinas é a presença do conteúdo luminal no
trato, um estímulo mecânico e químico.
Músculo liso
O músculo liso responde a diversos estímulos porque pos-
sui canais específicos para o cálcio sensíveis à voltagem,
sensíveis à variação de estoque na célula, sensíveis a li-
gante (IP3) que, quando estimulados, se abrem e permi-
tem a entrada de cálcio nas células. Assim, o grau de con-
tração da célula depende da concentração de cálcio no
citoplasma.
 Grau de contração: depende dos diferentes tipos
de estímulos recebidos por essas células.
Eletrofisiologia da musculatura lisa no TGI
As células da musculatura lisa apresentam um potencial
de membrana estável, porém, as células intersticiais de
Cajal, células marca-passo, associam-se por junções co-
municantes às células da musculatura lisa e geram varia-
ções no potencial de membrana (de 5 a 10 mV). Por conta
das junções comunicantes, quando a célula marca-passo
apresenta uma despolarização na membrana, essa des-
polarização se propaga para as células da musculatura lisa
e o potencial de repouso das células lisas fica instável.
As células musculares lisas apresentam um ritmo elétrico
basal. Isso significa que apresentam pequenas variações
no potencial de membrana por conta das células de Cajal.
Esse ritmo elétrico basal é gerado por essas células e
pode ser modulado pelo SNE, por ação de hormônios ou
substâncias parácrinas. Pequenas variações no potencial
de membrana são alterações elétricas (potenciais gradu-
ados) que permitem a abertura dos canais de cálcio de-
pendentes de voltagem. Assim, há entrada de pequenas
concentrações de cálcio nessas células promovendo a for-
mação de pontes cruzadas e diferentes graus de contra-
ção das células musculares.
 Ritmo elétrico basal: ondas lentas, pequenas vari-
ações no potencial de membrana das células lisas vis-
cerais em resposta às despolarizações causadas pelas
células intersticiais de Cajal.
Importância: as variações no potencial de membrana,
quando somadas a outras despolarizações (por estímulos
mecânicos por exemplo) contribuem para a existência de
um grande potencial de membrana até que se atinja o li-
miar disparando os potenciais de ação que irão se propa-
gar. Assim, haverá abertura de grande quantidade de ca-
nais de cálcio sensíveis à voltagem com maior influxo de
cálcio provocando o aumento da contração.
 Onda lenta: força de contração baixa. Poucos ca-
nais se abrindo, pouca entrada de cálcio, menor nú-
mero de pontes cruzadas se formando.
 Ondas lentas + outras variações: força de contra-
ção alta. Limiar elétrico atingido, abertura de mais ca-
nais (sódio, altera a voltagem da membrana, ativa ca-
nal de cálcio), grande entrada de cálcio (aumenta o
influxo), maior número de pontes cruzadas.
Ritmo elétrico basal formado pelas ondas lentas, então, é
uma condição que favorece e possibilita que o limiar seja
alcançado mais facilmente ocorrendo uma contração vi-
gorosa da musculatura. Assim, as ondas lentas não são
potenciais de ação (não atingem o limiar). Porém, quando
alcançam o limiar em conjunto, há desenvolvimento de
um potencial de ação na musculatura lisa.
Ritmo elétrico basal e segmento do TGI: a frequência das
ondas lentas é dependente do segmento do TGI. Isso
ocorre porque cada região tem folhetos diferentes de
musculatura lisa, cada qual com um sistema marca-passo
que dita o ritmo. Então:
- Estômago, 3 a 5/minuto.
- Duodeno, 12 a 20/minuto.
- Íleo, 8 a 9/minuto.
- Intestino grosso: 6 a 8/minuto.
Ondas lentas e neurotransmissores: a acetilcolina, neuro-
transmissor parassimpático estimulante, estimula o pro-
cesso de formação das ondas lentas favorecendo que o
limiar seja atingido e a formação do potencial de ação. Já
a adrenalina, neurotransmissor simpático inibitório, re-
duz a propagação e formação das ondas lentas reduzindo
a motilidade do trato gastrointestinal.
Padrões de motilidade
Os padrões de motilidade se alteram durante períodos in-
terdigestivo e períodos pós-prandiais. Assim:
(a) Contração tônica, as células permanecem a maior
parte do tempo contraídas. Ex: esfíncteres.
(b) Contração fásica, as células relaxam e contraem com
alternância. Dentro dessa contração, há movimentos de
peristaltismo (propulsão) e movimentos segmentares
(mistura).
Peristaltismo: contrações alternadas da musculatura cir-
cular e longitudinal propelindo o conteúdo alimentar da
boca em direção ao ânus. Ocorre na faringe, esôfago, es-
tômago (bomba pilórica) e no intestino delgado.
- São movimentos de curtas distâncias.
- Frequência decrescente do duodeno ao íleo, tendo o du-
odeno maior motilidade em comparação ao íleo.
- São acelerados durante o período de digestão.
- São reduzidos nos períodos interdigestivos.
Mecanismo: o bolo alimentar pressiona a parede do trato
desencadeando estímulos mecânicos e químicos na mu-
cosa. Os neurônios sensíveis aos estímulos sinalizam os
neurônios da região posterior ao bolo alimentar promo-
vendo a contração da musculatura lisa circular formando
um anel de contração aumentando a pressão da região
impulsionando o bolo alimentar para frente. Além disso,
a musculatura lisa longitudinal relaxa. O mesmo estímulo
promove no segmento anterior ao bolo o relaxamento da
musculatura lisa circular reduzindo a pressão e favore-
cendo a movimentação do bolo para a região a frente, a
musculatura lisa longitudinal é estimulada a se contrair.
 Anterior: circular relaxa/longitudinal contrai.
 Posterior: circular contrai/longitudinal relaxa.
Contração segmentar ou de mistura: ocorre em pequenos
segmentos, é a contração da musculatura lisa formando
diversos anéis de constrição fazendo o conteúdo do inte-
rior do segmento se misturar. Não há intenção de propelir
o alimento da região oral para a região aboral, mas, sim,
de misturar o conteúdo com as secreções do trato gas-
trointestinal.
- Aumentado em período digestivo e pós-prandial.
- Reduzido em período interdigestivo.
Complexo motor-migratório: movimento de faxina do
trato gastrointestinal que ocorre em períodos interdiges-
tivos. Ocorre no interior gástrico e no intestino delgado
sendo desencadeado por um sistema marca-passo locali-
zado na parede do estômago. Esse complexo promove
ondas peristálticas de contração que vão propelindo todo
o conteúdo residual que permaneceu no estômago e no
intestino delgado em direção ao intestino grosso. Além
dos resíduos, o conteúdo de bactérias é levado para o in-
testino grosso impedindo que subam para regiões onde
poderiam causar problemas.
 Estímulo: hormônio motilina que, secretado, esti-
mula o sistema marca-passo da parede gástrica favo-
recendo a formação do complexo motor-migratório.
 As ondas ocorrem a cada 90 minutos.
Motilidade gástrica
O estômago é responsável por armazenar o que degluti-
mos até o processo inicial de digestão gástrica pelo suco
gástrico que será direcionado para o intestino onde so-
frerá o processo final de digestão e de absorção.
A região anterior (fundo do estômago) se relaxa para re-
ceber e armazenar o conteúdo deglutido. Enquanto isso,
a região posterior do estômago (região mediana do
corpo, antro e piloro) é responsável por promover movi-
mentos vigorosos da musculatura lisa favorecendo uma
quebra mecânica do conteúdo do interior gástrico.
Estômago divide-se em:
(a) Porção proximal: fundo e corpo proximal, relaxa-
mento receptivo, acomoda o conteúdo deglutido.
(b) Porção distal: corpo médio, corpo caudal, antro
proximal, antro terminal e piloro, propulsão e mistura
para que haja quebra mecânica do conteúdo.
Motilidade do intestino grosso
No intestino grosso, os movimentos de segmentação e
movimentos peristálticos recebem outros nomes:
(a) Contrações haustrais: movimentos segmentares
lentos que ocorrem em função da contração e relaxa-
mento das células musculares que formam a parede
do segmento e que separam o bolo fecal em porções.
(b) Movimento em massa: peristáltico, movimentos
de propulsão. Ocorrem de 3 a 4 vezes por dia e têm
como função impulsionar o conteúdo fecal em dire-
ção ao reto, distendendo o reto e estimulando o re-
flexo da defecação.
Reflexo da defecação
Abordado na aula síncrona.

08 fev 21
Aula 02 – Sistema digestório II
Prof. Stefani Valéria Fischer
Fisiologia digestória
Fases de resposta à refeição:
(a) Fase cefálica (quando ainda não há alimentação).
(b) Fase oral (alimento na cavidade oral).
(c) Fase esofágica (deglutição e no esôfago).
(d) Fase gástrica.
(e) Fase do intestino delgado.
(f) Fase colônica.
Deglutição: por dia, cerca de 9 mil litros de conteúdo pas-
sam pelo trato gastrointestinal. Assim, a deglutição é um
processo complexo que envolve uma parte voluntária e
uma parte involuntária (mecanismos reflexos). Para que
ela ocorra, é necessário que haja abertura do esfíncter
esofágico superior, ondas de peristaltismo primário em-
purrando o bolo pelo esôfago e abertura do esfíncter eso-
fágico inferior para a passagem até o estômago.
Onda peristáltica primária: o bolo gera um estímulo me-
cânico levando uma informação sensorial ao SNC. O N.
Vago comprime a região atrás do bolo e promove a dila-
tação na região à frente do bolo. Dessa forma, o bolo ali-
mentar é empurrado para o local de relaxamento em um
sentido oral-aboral. Nesse mecanismo, os neurotransmis-
sores da contração são:
 Acetilcolina = estimulatória.
 Óxido nítrico = inibitório.
O N. Vago estimula os neurônios presentes na parede do
trato gastrointestinal que formam o plexo mioentérico
para que haja motilidade.
Dos 9 L que passam diariamente pelo trato gastrointesti-
nal, há uma porção advinda da alimentação e uma porção
secretada pelas glândulas do trato para a luz do tubo. Por
exemplo, a saliva corresponde a 1,5 L por dia, além dela,
há secreções gástricas, entéricas e de glândulas anexas
(como o fígado e o suco pancreático). Apesar disso, dos 9
L diários, apenas pequena porção de 150 mL é eliminada
nas fezes já que a maior parte é absorvida.
Conforme o alimento passa pelo trato gastrointestinal, o
estímulo mecânico do alimento em contato com os ter-
minais sensoriais da mucosa e os seus componentes quí-
micos (como aminoácidos, peptídeos e ácidos graxos) es-
timulam a secreção das porções onde se encontram. Por
exemplo, quando estamos mastigando, há produção de
estímulos químicos e mecânicos para secreção da saliva.
Em todas as fases há estímulos que desencadeiam a se-
creção. A presença do alimento no TGI causa estímulo
mecânico (estiramento) e químico. A partir daí, temos:
 Secreções endócrinas, caem na corrente sanguí-
nea e atuam não só no local, mas em outras regiões.
 Secreções parácrinas, estímulo local em que uma
das células secreta substância que age nas vizinhas.
 Estímulos nervosos, por exemplo, com o estira-
mento, há ativação de terminais sensoriais mecânicos
que levam a informação ao SNC que, por sua vez, re-
tribui com eferências pelo sistema autônomo deter-
minando secreção de determinadas células ou au-
mento da motilidade.
Assim, cada porção possui função e secreções específicas,
além de características específicas, como pH. Cada pH é
especial para local no momento de digestão e no mo-
mento interdigestivo.
Fase cefálica
Inicia-se antes da alimentação (contato/ingestão), apenas
o ato de observar, escutar ou cheirar algo pode acabar
ativando a fase cefálica. Ou sejam são reflexos antecipa-
tórios. Esses estímulos desencadeiam respostas via N.
vago do parassimpático (núcleos neuronais no bulbo)
com neurônios pré-ganglionares direcionados para a pa-
rede do trato. No trato gastrointestinal, o neurônio pré-
ganglionar faz sinapse com o pós-ganglionar que faz parte
da parede.
Com isso, há estímulo para secreções gástricas e entéri-
cas antes de o alimento passar pelas regiões. Ou seja, a
fase cefálica age preparando o trato gastrointestinal para
que ele receba o alimento com secreções já prontas.
 Fase cefálica = preparo de secreções e motilidade.
Nervo vago: atua no esôfago, no estômago e em porções
iniciais do intestino delgado e intestino grosso. É o nervo
principal na inervação do trato gastrointestinal superior.
– Neurotransmissor principal: acetilcolina, estimulatório
para secreções e motilidade.
Por exemplo: quando a pessoa viu o alimento, ativou a
fase cefálica, começou a salivar e teve as secreções gás-
tricas estimuladas e aumento da motilidade. Porém, se a
pessoa não comeu, o processo gradualmente se desfaz
porque há uma parada no estimulo dos núcleos neuronais
do nervo vago e, gradualmente, o preparo para o recebi-
mento do alimento se desfaz voltando para a fase basal.
Fase oral
Estímulos orais se somam à fase oral. O mecanismo de
secreção salivar desencadeado pela fase cefálica, em con-
junto com o alimento em contato com a mucosa oral
agem estimulando terminais sensoriais que levam essa in-
formação para o SNC trazendo um estímulo das glândulas
salivares para a produção e secreção da saliva.
A trituração do alimento sólido de maneira mecânica pe-
los dentes gera um estímulo da salivação. A mistura do
bolo alimentar com a saliva inicia a digestão, especial-
mente do amido, e facilitada a deglutição já que o ali-
mento molhado é mais facilmente deglutido, causando
menos lesões no epitélio de revestimento das cavidades,
evitando, também, escoriações no trato gastrointestinal.
Além disso, a salivação possibilita saborear o alimento já
que as partículas dissolvidas estimulam algumas termina-
ções sensoriais químicas possibilitando a palatabilidade.
Reflexo mastigatório: o estímulo do alimento em termi-
nais sensoriais da mucosa oral causa a inibição da muscu-
latura mastigatória porque a informação, levada ao SNC,
induz uma resposta de relaxamento da musculatura com
queda da mandíbula e estiramento da musculatura. As
terminações sensoriais do próprio músculo estriado es-
quelético captam esse estímulo de estiramento e estimu-
lam reflexos que promovem a contração da musculatura
que comprime o bolo alimentar.
 Ciclo que se repete constantemente: alimento na
boca, inibe os músculos da mastigação, a mandíbula
cai e há estiramento. O estiramento, ou seja, o mús-
culo relaxado, serve como estímulo para a contração
da musculatura e compressão do bolo alimentar.
Junto a isso a língua favorece a mistura do conteúdo
alimentar com secreção salivar.
A região do tronco encefálico é importante para o con-
trole da mastigação já que é onde estão localizados os nú-
cleos neuronais responsáveis pelo estímulo. Recebem as
informações da cavidade oral via nervos sensoriais (V, VII
e IX) e, nos núcleos, há processamento e a informação
motoro enviada para os músculos da mastigação.
Além disso, o tronco encefálico recebe informações do
córtex (como olfato e gustação) que irão regular esse pro-
cesso da mastigação. Além disso, há um controle volun-
tário, assim, é possível definir se eu quero mastigar mais
ou menos ou fazer processos.
A partir do tronco encefálico, os núcleos neuronais en-
viam neurônios motores eferentes que inervam os mús-
culos estriados esqueléticos responsáveis pela mastiga-
ção, por exemplo, masseter, pterigoideo lateral e medial,
temporal.
Secreção salivar: a saliva cumpre diversas funções, umidi-
fica, lubrifica, solubiliza para o paladar, inicia a digestão
de carboidratos e lipídios (por enzimas), neutraliza o re-
fluxo gástrico (auxilia na neutralização do ácido do re-
fluxo), regula a temperatura, faz limpeza da cavidade oral
(conteúdo seja eliminado e deglutido com ela) e participa
da defesa imunológica (secreção de anticorpos na saliva).
- Produção basal: 1,5 L/dia
- Noturno: há redução (por isso deve haver uma escova-
ção ideal à noite, já que a salivação reduzida diminui a
limpeza, favorecendo os microrganismos).
 A alimentação é um estímulo para a produção sali-
var. A saliva aumenta de 10/20 vezes nessa condição.
As glândulas salivares são compostas por porções acino-
sas, responsáveis pela secreção de enzimas, e uma sele-
ção de ductos em que há modificação da saliva inicial. As-
sim, a saliva divide-se em:
 Serosa = saliva aquosa, enzimas.
 Mucosa = muco, glicoproteínas.
As glândulas salivares maiores, as principais, são as paró-
tidas, sublinguais e submandibulares, responsáveis pela
produção de aproximadamente 90% do volume total de
saliva.
Hipofunção das glândulas salivares: disfunções com favo-
recimento de lesões, especialmente na mucosa, dificul-
dade de deglutição, maior propensão a desenvolvimento
de cárie, rachaduras na língua, queimação na garganta e
na boca pela ausência de lubrificação, propiciando dor e
o aparecimento de infecções oportunistas.
 Síndrome de Sjogren: disfunção que causa resse-
camento da cavidade oral (xerostomia). Fisiopatolo-
gia envolve a incapacidade de transportar íons e água
por meio dos trocadores de cloreto e íon bicarbonato
 e dos poros de aquaporina 5 após estimulação coli-
nérgica.
Composição orgânica: enzimas responsáveis pela degra-
dação de carboidratos (amilase – amigo e glicogênio) e
que auxiliam na degradação de lipídios (lipases) e que au-
xiliam na digestão de RNA (ribonucleases). Proteínas ricas
em prolina ideais para a lubrificação e para a formação de
proteção do esmalte (mucinas), proteínas com efeito an-
tibacteriano (Lactoferrina, lactoperoxidase e lisozima).
Além disso, há anticorpos (IgA) necessários para a ação da
saliva na resposta imunológica, e fatores de crescimento
que estimulam parede/mucosa do trato gastrointestinal.
Imunoglobulinas (IgA) anticorpos necessários para a ação
Composição inorgânica: íons (sódio, potássio, bicarbo-
nato, cálcio, magnésio, cloreto) e água (composição mais
líquida da saliva).
 Essa composição se altera de acordo com nosso
estado pré ou pós-prandial (antes da alimentação, in-
terjejum, e períodos de alimentação ou logo após a
alimentação). Além disso, da composição da saliva,
cerca de 98% a 99% é água.
Secreção salivar: divide-se em secreção primária e secre-
ção secundária, cada uma com diferentes características.
(a) Secreção primária: que forma a saliva. A concen-
tração de íons, em comparação com a do plasma, é
isotônica (concentração de potássio levemente
maior, mas basicamente a mesma coisa). Formada
pela região acinar e secretada na luz dos ductos.
Quando essa saliva passa pelos ductos, especialmente
pelo ducto estriado, há proteínas nas membranas das cé-
lulas que irão fazer trocas de íons culminando na modifi-
cação da saliva primária que passa a ser chamada de sa-
liva secundária que será direcionada para a cavidade oral.
(b) Secreção secundária: saliva hipotônica, com me-
nor concentração de íons em relação à saliva primá-
ria. Há reabsorção de cloreto de sódio (Na e Cl) e adi-
ção de potássio e bicarbonato de sódio, este, inclu-
sive, que é muito importante para a neutralização da
acidez como nos casos de refluxo. Portanto, a saliva
secundária também é menos ácida pela adição de ba-
ses. A concentração é hipotônica porque os ductos
são impermeáveis à água, permitindo apenas a absor-
ção dos íons.
pH salivar: varia (de 6,2 a 7,2) conforme o período.
(a) Período interdigestivo: menor produção de saliva,
isotônica gradualmente modifica até uma saliva hipo-
tônica secretada na cavidade oral com pH oral de
cerca de 7,2. Fluxo menor, mais tempo de passagem
pelos ductos permitindo uma maior modificação.
(b) Períodos alimentares: fluxo maior. O período de
passagem da saliva primária pelos ductos é mais rá-
pido, mas modificações acontecem em uma propor-
ção menor. A saliva é mais ácida porque há menor
adição de bicarbonato. Nesse momento, a saliva se-
cundária é muito mais próxima da saliva primária.
Controle secretor da saliva: o controle da secreção da sa-
liva é exclusivamente neuronal. O SNA, pelas inervações
simpáticas e parassimpáticas, estimula síntese/secreção.
 Parassimpático: especialmente através do N. Facial
(VII) e do N. Glossofaríngeo (IX) que inervam as glân-
dulas salivares e estimulam sua secreção. As células
mioepiteliais em torno dos ácinos que promovem a
contração favorecendo a ejeção do conteúdo da luz
dos ácidos para dentro dos ductos. Além disso, pro-
movem a vasodilatação dos vasos sanguíneos que ir-
rigam as glândulas através do VIP (neurotransmissor
inibitório). A ação nos ácinos e ductos pela acetilco-
lina estimula o receptor que atua via IP3 aumentando
o cálcio intracelular, via fosfolipase C, estimulando a
secreção dos ácinos e dos ductos, tanto de eletrólitos
quanto de água. Também promovem estímulo do
crescimento glandular e manutenção das glândulas.
- Efeito final: estímulo para secreção salivar.
 Simpático: também é para estimulo secretório. Po-
rém, promove a vasoconstrição dos vasos sanguí-
neos, com efeito final de inibição da secreção salivar.
Há secreção de proteínas do componente eletrolítico
e do conteúdo orgânico, porém, o conteúdo liquido
para produção da saliva é reduzido, assim, há um me-
nor volume de saliva, com aspecto mais espesso. Ca-
racterística de boca seca para quem tem aumento da
atividade simpática (como em atividades físicas, paci-
entes que ficam nervosos no consultório odontoló-
gico ou em outras condições de estresse). Embora es-
timule as células ductais e acinares, o efeito de vaso-
constrição reduz o conteúdo liquido da saliva.
Fase esofagiana
A deglutição apresenta 3 fases, oral, orofaríngea e esofá-
gica. É parcialmente voluntária e parcialmente reflexo, ou
seja, até cerco ponto é passível de controle. No processo
reflexo, há vários nervos sensoriais e motores. Os termi-
nais sensoriais da cavidade oral levam a informação para
a região do tronco encefálico, essa informação é proces-
sada e eferências motoras coordenam os músculos res-
ponsáveis pelo processo de deglutição (inervam os mús-
culos estriados esqueléticos e os músculos lisos, especifi-
camente os lisos na região do esôfago).
1. Fase oral (voluntária): quando o alimento está na
cavidade oral. Há fechamento dos lábios e a língua
age empurrando o bolo contra o palato duro e poste-
riormente contra o palato mole. As terminações sen-
soriais no final posterior são estimuladas e os estímu-
los táteis iniciam o reflexo da deglutição (processo in-
voluntário).
2. Fase faríngea (involuntária): os reflexos estimula-
dos onde há abertura do esfíncter esofágico superior
iniciando a onda de peristaltismo primária. Onda de
contração da musculatura estriada esquelética fa-
zendo a constrição posterior e dilatação na porção
anterior de relaxamento receptivo.
O esófago possui uma primeira porção de musculatura
estriada esquelética e, gradualmente, passa para muscu-
latura lisa nas 2/3 finais. Então, inicialmente, o peristal-
tismo promove a contração dessa musculatura estriada
esquelética e, gradualmente, passa para a musculatura
lisa. A onda de peristaltismo primária é gerada a partir de
reflexos que levam a informação para o tronco encefálico
e a partir daí trazem a informação motora de constrição
e relaxamento. Porém, após a onda primária, há ondas
consecutivas de peristaltismo secundário desencadeadas
pelo próprio sistema nervoso entérico.
3. Fase esofagiana (involuntária): passagem do bolo
pelo esôfago exige que haja o relaxamento do esfínc-
ter superior, as ondas primárias prosseguem ao longo
do esôfago e gradualmente são propagadas por ele.
Além disso, há relaxamento do esfíncter esofágico in-
ferior para a passagem do conteúdo para o estô-
mago. Há, além disso, uma onda secundária para caso
resquícios de alimento permaneceram no esôfago. O
estiramento da porção do esôfago pelo alimento es-
timula o sistema nervoso entérico desencadeando re-
flexos locais que levam a constrição da musculatura
lisa atrás do bolo e o relaxamento na frente do bolo.
A onda de peristaltismo secundárias são desencadeadas
pelo sistema nervoso de ação local, diferente da onda pri-
mária. Ou seja, a onda primária conta com a participação
do sistema nervoso central, já a onda secundária conta
com a participação apenas do sistema nervoso entérico.
Fase gástrica
O estômago pode ser dividido em 3 porções de acordo
com as secreções prevalentes e o tipo de glândulas que
estão formando as respectivas porções, assim:
(a) Região cárdica, próxima ao esfíncter gástrico su-
perior. É responsável pela secreção de muco e bicar-
bonato promovendo prevenção ao refluxo e grande
relaxamento receptivo para que o conteúdo do esô-
fago entre no estômago. Quando o conteúdo está
chegando próximo ao estômago, há estímulos senso-
riais que levam a informação até o SNC, e, via N. Vago,
há relaxamento da região da cárdia para que haja re-
dução da pressão interna para acomodação do con-
teúdo alimentar.
(b) Região do fundo e do corpo, a maior proporção.
Secreção de H+, de fator intrínseco, bicarbonato,
pepsinogênio e lipase. É uma região de reservatório,
o conteúdo alimentar é armazenado com força tônica
durante o processo de esvaziamento do estômago. A
partir da porção mediana, o estômago tem 3 cama-
das de musculatura lisa: uma circular, uma longitudi-
nal e uma oblíqua. Até a região mais distal do antro,
a camada extra de musculatura lisa funciona como
uma bomba e promove a contração vigorosa e a que-
bra mecânica misturando o conteúdo com as secre-
ções gástricas e empurrando-o contra a região do pi-
loro para que esse conteúdo liquefeito passe gradu-
almente pele região do esfíncter e seja levemente di-
recionado para a região do intestino delgado.
(c) Antro e piloro, região mais distal. Especialmente
responsáveis pela secreção de muco e de bicarbo-
nato importantes para a neutralização de H+. Região
de grande mistura, trituração do alimento com as se-
creções gástricas e também de esvaziamento. É uma
região responsiva a vários hormônios gástricos e en-
téricos promovendo a abertura ou fechamento do es-
fíncter pilórico (intermédio entre o conteúdo gástrico
e o intestino delgado).
Divisão funcional: o estômago pode ser dividido entre
uma porção distal (próxima ao delgado) e uma porção an-
terior (próxima ao esôfago). Os tipos principais de glân-
dulas são as glândulas oxínticas e pilóricas.
- Oxínticas, região central, maior parte (80%).
- Pilóricas, região distal (20%).
Cada glândula é composta por células diferenciadas:
Glândulas oxínticas:
- Células parietais (ácido clorídrico e fator intrínseco).
- Células mucosas (muco e bicarbonato).
- Células ECL (histaminas, como as enterocromafins).
- Células D (Somatostatina).
- Células principais/pépticas (pepsinogênio).
Glândulas pilóricas:
- Células mucosas (muco e bicarbonato).
- Células G (hormônio gastrina).
- Células D (somatostatina).
Todos os fatores (histamina, somatostatina e gastrina) re-
lacionam-se diretamente com a secreção de ácido clorí-
drico e, indiretamente, com o pepsinogênio.
Secreções gástricas: as glândulas gástricas que formam o
estômago apresentam secreções exócrinas (na luz do ór-
gão), endócrinas (na corrente sanguínea) e parácrinas
(atuam no local, em células vizinhas).
(a) Secreção exócrina: suco gástrico. O íon H+ atua
como bactericida e envolve-se com a ativação do
pepsinogênio. Além disso, a secreção do FI (fator in-
trínseco) está relacionada com a absorção da vita-
mina B12 na porção do íleo, vitamina que é essencial
a vida. Há também secreção de bicarbonato e muco
que formam a barreira próxima ao epitélio de reves-
timento, fazendo com que o H+ seja combinado com
o bicarbonato e seja neutralizado, evitando que o
conteúdo gástrico ácido lese o revestimento epitelial.
Por fim, há secreção de água para liquefazer o conte-
údo do bolo alimentar e que, gradualmente, possa
ser direcionado ao delgado.
 Pacientes com remoção total ou parcial do estô-
mago necessitam de reposição de vitamina B12 por-
que não apresentam fator intrínseco sendo secre-
tado. A B12 age na medula óssea promovendo a ma-
turação das células vermelhas, assim, quem não tem,
acaba desenvolve anemia perniciosa. Por exemplo,
em caso de cirurgia bariátrica.
(b) Secreções endócrinas, direcionadas à corrente
sanguínea. Os hormônios gastrina e Somatostatina.
(c) Secreções parácrinas, atuam localmente, uma cé-
lula gástrica secreta uma substância que atua nas cé-
lulas vizinhas, como histamina e Somatostatina.
 A aspirina (e medicamentos com o mesmo princí-
pio ativo dela) pode causar úlceras gastrointestinais
em grandes concentrações porque inibe a ação da ci-
cloxigenase que produz as prostaglandinas, interme-
diários que estimulam a produção de muco que pro-
tege o epitélio contra o suco gástrico, assim, o epité-
lio fica mais susceptível a ações do ácido clorídrico.
Controle das secreções gástricas: as secreções gástricas
começam a ocorrer frente a estímulos da fase cefálica,
antes de o alimento entrar no estômago. Esse estímulo
acontece via N. vago, a pessoa recebe um estímulo con-
dicionado e há ativação do n. vago (núcleos vagais no
tronco encefálico) e as eferências se direcionam para re-
giões do trato gastrointestinal, especialmente para a por-
ção superior. Nesse momento, há estímulo de neurônios
entéricos e, a partir disso, eles estimulam as células que
formam as glândulas gástricas. Assim, a fase cefálica cor-
responde ao estímulo de 30% das secreções gástricas.
Fase gástrica representa a maior parte do estímulo, e as
secreções gástricas correspondem a 60% do total.
Quando o alimento alcança a luz do estômago, distende
a parede do órgão e estimula quimicamente (AA, peque-
nos peptídeos e ácidos graxos) as células gástricas. A dis-
tensão mecânica (o estiramento) ativa terminais sensori-
ais que levam essa informação ao SNC e, no SNC, retor-
nam para o estômago desencadeando aumento da moti-
lidade e aumento de secreção via N. Vago (reflexo vago
vagal). Além disso, há também estímulo do SNE (reflexos
locais desencadeados). Portanto, na fase gástrica, há um
estímulo mecânico e químico das células e terminais sen-
soriais causado pelo alimento que chegou na luz do estô-
mago.
Fase intestinal, há estímulo por substâncias produzidas
pelo intestino. Quando passa conteúdo da luz gástrica ao
intestino delgado, o intestino delgado vai secretar vários
hormônios que caem na corrente sanguínea e retornam
estimulando ou inibindo secreções e motilidade gástrica.
De modo geral, os estímulos desencadeados pelo intes-
tino delgado são mais inibitórios do que excitatórios, isso
porque o intestino precisa receber determinada quanti-
dade e processá-la de forma lenta e gradual para que haja
uma correta digestão e absorção. Assim, toda vez que
chega um conteúdo, os hormônios liberados e os estímu-
los de reflexos neuronais costumam diminuir secreções e
motilidade gástricas em sua maioria para que o conteúdo
seja processado e absorvido com tempo. Depois, há mais
liberação e o ciclo se repete. As secreções gástricas libe-
radas por estímulo intestino são apenas 10% do total.
Secreção de HCl: ocorre em resposta aos estímulos cefá-
licos e orais, antes de o alimento chegar ao estômago.
Esse estímulo acontece via parassimpático pelo n. vago
(X). O N. vago envia eferências a parede do estômago, na
parede do estômago, esses nervos pré-ganglionares fa-
zem sinapse com os neurônios do SNE. Na parede do es-
tomago, os neurônios pós-sinápticos secretam GRP, um
neurotransmissor que estimula as células G do antro que
produzem gastrina. Além disso, há estimulo de neurônios
colinérgicos da parede gástrica que secretam acetilcolina
que estimulará diretamente as células parietais que pro-
duzem HCL.
 N. Vago estimula células G e células parietais.
Dessa forma, a gastrina, hormônio secretado na corrente
sanguínea, atua estimulando as células parietais e esti-
mula as células ECL que secretam histamina. A histamina
é o principal estímulo para as parietais secretarem ácido
clorídrico. Então, há estímulo neuronal (N. vago) + estí-
mulo endócrino (gastrina) + estímulo parácrino (hista-
mina) agindo nas células parietais para secreção de HCl.
Porém, nessa fase oral e cefálica, o alimento ainda não se
encontra no estômago. Assim, não é interessante que a
secreção do ácido clorídrico esteja em grandes quantida-
des já que não há alimento nem para tamponar, nem para
que o ácido clorídrico digira. Assim, há mecanismo de re-
gulação que pausa o excesso de secreção de ácido clorí-
drico enquanto o alimento ainda não está na luz gástrica.
Mecanismo de regulação: através das células D. Na região
do antro e na região mediana, no corpo do estômago.
Com ácido gástrico secretado em grandes condições e o
pH tornando-se muito ácido, temos as células D sendo ati-
vadas pelo íon H+ e há secreção de somatostatina. De
modo geral, quando secretada pelas células do antro,
funciona como hormônio, cai na corrente sanguínea e re-
torna para as células que formam as glândulas gástricas.
Quando secretada pelas células próximas às parietais, por
exemplo, próximas à região do corpo, tem efeito pa-
rácrino e agem diretamente nas células parietais.
 Somatostatina: inibitória da secreção de HCl.
Fase oral e cefálica: equilíbrio de estímulos secretórios e
inibitórios. Quando, nessas fases, os estímulos do ali-
mento são muito elevados ativando N. vago em grande
proporção, os estímulos secretórios se sobrepõem aos
inibitórios contribuindo mais para a secreção do que para
a inibição. Porém, se o estímulo do N. vago é baixo, os
estímulos inibitórios se sobrepõem. Quando estímulos
cefálicos e orai são muito altos, o N. vago age nas células
D inibindo a secreção de somatostatina e, por conse-
guinte, diminuindo a inibição provocada por ela.
 Principal inibidor da secreção do ácido gástrico: so-
matostatina, quando pH diminui.
A somatostatina atua em duas formas. A primeira, age di-
retamente nas células parietais, reduzindo sua secreção.
A segunda age sobre as células G que secretam gastrina,
assim, a histamina é reduzida (porque é estimulada pela
gastrina das células G). Portanto, a somatostatina age di-
retamente e indiretamente (redução do principal secre-
tagogo, a histamina) nas células parietais.
Fase gástrica: quando o alimento entra no estômago, se
mistura com o ácido gástrico e há menos H+ para estimu-
lar as células D, o pH aumenta um pouco e as células D
deixam de secretar somatostatina. Assim, as células G são
estimuladas tanto pelo n. vago, quanto pela distensão e
por alguns componentes dos alimentos (como aminoáci-
dos). A gastrina secretada age estimulando as células ECL
e as células parietais.
A chegada do alimento no estômago, estimula o meca-
nismo do tamponamento do ácido clorídrico favorecendo
a inibição da secreção da somatostatina pelas células D.
O N. Vago, muito estimulado, também inibe a secreção
de somatostatina pelas células D, e, via GRP, estimula a
secreção de gastrina, assim como os componentes do ali-
mento e a distensão que causam reflexos locais também
estimulando a secreção de gastrina.
Então, nessa faze gástrica, os mecanismos contribuem
muito para a secreção de gastrina e, consequentemente,
para a secreção de ácido clorídrico. Por conta disso, a
maior parte das secreções ocorre nessa fase (60%).
 Secreção de pepsinogênio: outro mecanismo importante
para a formação do suco gástrico. O pepsinogênio é uma
proteína secretada em sua forma inativa pelas células
pépticas/principais. Na luz do estômago, em condições
ideais de pH ácido, o pepsinogênio é convertido em pep-
sina, sua forma ativa. É necessário um pH ácido para que
o próprio H+ atue sobre o pepsinogênio convertendo-o
em pepsina. A pepsina é uma enzima ativa que atua nas
proteínas da dieta fazendo sua digestão parcial.

Quem estimula a secreção do pepsinogênio? A gastrina

(células G), estímulo via nervo vago (terminações colinér-
gicas) com acetilcolina e hormônios como a secretina (cé-
lulas I do intestino).

O pepsinogênio é secretado inativo porque, se houvesse

secreção direta em pepsina, como é proteolítica, ela de-
gradaria a própria célula principal como também todas as
Em jejum: há secreção de HCl no jejum por meio da libe- células que tivesse contato. Assim, a secreção ocorre
ração tônica (estímulos constantes) de histamina que in- principalmente nos períodos digestivos quando há todos
duz a secreção basal de HCl que atua como secreção pa- os estímulos.
rácrina nas células que secretam ácido clorídrico. Quando
o pH fica muito ácido, o aumento do H+ estimula a secre-
ção da somatostatina que, por conseguinte, reduz a se-
creção das células parietais e das células G, estabilizando
a secreção de ácido clorídrico durante o jejum.

Como ocorre a secreção do HCl?

Uma célula parietal é responsável pela secreção do ácido
clorídrico e do FI (fator intrínseco necessário para a ab-
sorção da vitamina B12).

A secreção ocorre inicialmente quando há essa secreção

ocorrendo, o CO2 + a água com a anidrase carbônica ace-
lerando essa reação e gerando o ácido carbônico que, por
sua vez, é instável e se dissocia em bicarbonato e H+. O
H+ é trocado por uma bomba por potássio, assim, H+ é
liberado para luz e potássio é internalizado.

Assim, o bicarbonato também é trocado na membrana

basolateral, enviado para a corrente sanguínea, pelo clo-
reto. O cloreto tem um canal na membrana apical e é di-
fundido pelo gradiente de concentração para a luz do es-
tômago.

Na luz do estômago, há combinação do cloreto com o H+

formando o ácido clorídrico. Ou seja, a secreção não é
junta, há secreção separada de H+ e cloreto. Se não há
atividade da anidrase carbônica, o processo de transfor-
mação do CO2 com a água em ácido carbônico é debili-
tado. Se não há troca de cloreto com bicarbonato, não há
o mecanismo ideal.

15 fev 21
Aula 03 – Sistema digestório pt. III
Prof. Stefani Valéria Fischer
Intestino delgado
O órgão é revestido por uma mucosa com vilosidades. Es-
sas vilosidades são projeções recobertas por diversos ti-
pos de células, os enterócitos, responsáveis por absorção,
as células caliciformes, responsáveis pela secreção de
muco e regiões de cripta com outras células com ação en-
dócrina e parácrina respondendo ao quimo passando
pela luz. Além disso, o sistema nervoso entérico também
promove o estímulo das células que revestem a mucosa
do intestino delgado.
Fase do intestino delgado de resposta à refeição
Quando o quimo chega ao duodeno, há estímulos adicio-
nais de componentes do quimo sobre as células da mu-
cosa, tanto as células de revestimento, quanto as senso-
riais. As células sensoriais, então, levam essa informação
para o SNC e desencadeiam respostas reflexas locais.
Aumento das secreções no intestino delgado altera a mo-
tilidade e a secreção gástrica, há ação desses hormônios
em tecidos encefálicos, e especialmente sobre fígado, ve-
sícula biliar e pâncreas exócrino, coordenando o processo
de síntese e secreção dos componentes necessário para
a digestão e absorção final no intestino delgado.
Principais secreções: são diversos tipos de substâncias se-
cretadas pelas células da mucosa do intestino, por exem-
plo, colecistocinina, secretina, GIP, PYY, GLP1, GLP2, cada
uma com uma célula específica que precisa ser estimu-
lada para ocorrer a secreção. Além disso, há estímulos es-
pecíficos para que cada secreção ocorra.
Por exemplo:
 Células I são responsáveis pela secreção de cole-
cistocinina. O estímulo é a chegada de ácidos graxos
e proteínas (pequenos peptídeos) no intestino del-
gado. Ação parácrina e endócrina.
 Células S são as responsáveis pela secreção da se-
cretina. O estímulo são os prótons, H+, e a acidifica-
ção do quimo. Ação parácrina e endócrina.
De modo geral, as funções das secreções podem ser defi-
nidas na regulação de secreções gástricas, pancreáticas,
na secreção de bile e na regulação do esfíncter Oddi.
Secreções duodenais: possuem controle das secreções
gástricas e da motilidade gástrica, além de realizarem o
controle do pâncreas e da vesícula biliar. Quando o quimo
alcança o intestino delgado, há aumento da secreção
pancreática exócrina, o suco pancreático contém enzimas
para a digestão e bicarbonato para a neutralização. Além
disso, há aumento da contração da vesícula biliar para
ejeção da bile, relaxamento do esfíncter de Oddi para que
o conteúdo vindo da bile e do pâncreas possa entrar no
intestino delgado, regulação do esvaziamento gástrico,
inibição das secreções gástricas e interrupção do com-
plexo motor-migratório (movimento dos períodos inter-
digestivos, contração da porção mediana do estômago
até a porção final do intestino levando o conteúdo da luz
do TGI em direção aboral, movimento de limpeza).
A secreção de colecistocinina e secretina não ocorrem
apenas em um lugar específico do intestino, há diversas
porções com células e a secreção ocorre especialmente
na porção inicial do intestino delgado (duodeno e jejuno)
e vai reduzindo ao longo do íleo.
Principais secreções do duodeno:
(a) Secretina: hormônio secretado pelas células S especi-
almente no intestino delgado. O estímulo é aumento do
H+ oriundo do quimo (vindo do estômago) que alcança o
intestino > pH mais ácido. Atua no estômago reduzindo o
esvaziamento gástrico e as secreções ácidas (atrasa o es-
vaziamento). Atua também no pâncreas exócrino como
um estímulo para secreção do bicarbonato nas células
ductais que formam o pâncreas exócrino.
O estímulo para secreção de secretina é o aumento dos
prótons e sua ação é o estímulo de mecanismos que re-
duzem a chegada desses prótons no intestino. Então, a
secretina age reduzindo o esvaziamento gástrico e esti-
mulando a secreção de componentes do pâncreas que
mantêm o pH ideal para a ação das enzimas do intestino,
reduzindo a acidificação do quimo para que ele tenha seu
pH equilibrado (tornando-se básico) favorecendo as
ações enzimáticas e evitando lesões na mucosa do intes-
tino delgado.
Velocidade de esvaziamento: dependendo do compo-
nente ingerido, o esvaziamento é mais rápido ou mais
lento do quimo para o intestino. Por exemplo, um com-
ponente mais líquido, menos sólido e com composição de
carboidratos possui esvaziamento mais rápido. Já proteí-
nas, ácidos graxos e gorduras têm esvaziamento mais
lento porque o tempo para digestão no intestino é maior.
Assim, componentes proteicos e lipídicos ocasionam um
maior estímulo para secreção de secretina, colecistoci-
nina... fazendo com que o tempo de esvaziamento seja
reduzido para que dê tempo de os componentes serem
processados e digeridos.
(b) colecistocinina (CCK): hormônio secretado pelas célu-
las I estimulado pelos produtos da hidrólise de lipídios,
como os ácidos graxos, e aminoácidos, produtos da que-
bra de proteínas, especialmente fenilalanina e triptofano.
Possui diversas ações em várias porções diferentes:
No pâncreas, estimula a porção acinar para secretar enzi-
mas digestivas. No estômago, inibe a secreção de HCl mi-
metizando a ação da secretina, diminui os movimentos do
antro (região de fortes contrações) de retropropulsão e
esvaziamento. No duodeno, promove o relaxamento do
esfíncter de Oddi que, na porção inicial do intestino, se-
para o conteúdo do pâncreas, do fígado e da vesícula bi-
liar. Assim, com relaxamento, há passagem do suco pan-
creático e da bile para o intestino. Além disso, age na ve-
sícula biliar estimulando a contração com ejeção do con-
teúdo armazenado (bile). No SNC, sinaliza a saciedade,
por conta disso, o tipo de alimento ingerido influencia na
saciedade. Assim, alimentos gordurosos e proteicos con-
ferem saciedade prolongada porque são esses compo-
nentes que estimulam a secreção de CCK.
Pâncreas exócrino
O pâncreas é um órgão misto, a porção exócrina sintetiza
e secreta enzimas e bicarbonato para o processo de di-
gestão e neutralização do quimo. Além disso, parte endó-
crina é responsável pela secreção de insulina/glucagon.
O pâncreas exócrino é formado pela porção de ácinos e
ductos, onde há secreção das enzimas e suco pancreático
primário. Conforme há secreção, o suco pancreático vai
passando pelos ductos e vai sofrendo modificações. Há
síntese de mais de 20 enzimas digestivas em sua maioria
secretadas na forma de zimogênios (proteínas em forma
inativa para que o próprio pâncreas não seja degradado
por essas enzimas). Ao longo do dia, 1 L de secreções pan-
creáticas são lançadas no intestino delgado, entre elas, há
secreção de bicarbonato de sódio que é um componente
essencial para a neutralização do quimo.
Esfíncter de Oddi: região que faz intermédio entre duo-
deno e o ducto do conteúdo pancreático e da vesícula bi-
liar. Esse esfíncter precisa ser relaxado pela ação da CCK
para que esse conteúdo possa passar para o intestino.
Controle secretor: ocorre desde a fase cefálica, os estímu-
los iniciados com a atividade do n. vago, gastrina e n. vago
na fase gástrica (gerados pelo componente alimentar no
estômago) e fase intestinal com secreções intestinais res-
ponsáveis pelo estímulo (70 a 80%). O quimo no intestino
delgado gera um maior estímulo do pâncreas, CCK, secre-
tina e VIP.
 Porção acinar: responsável pela secreção de enzi-
mas (componente proteico, secretado em forma ina-
tiva de zimogênio) e eletrólitos (NaCl),
 Porção ductal: secreção do componente aquoso.
O N. vago estimula especialmente a porção acinar (via
acetilcolina). Já a CCK (no intestino delgado com chegada
de aminoácidos e lipídios) age atuando nos ácinos e, em
menor proporção, nos ductos. A secretina estimulada
com o quimo no intestino (com concentrada de H+ ele-
vada) atua especialmente nos ductos (secreção do bicar-
bonato, estímulo dos componentes que neutralizam a
acidez). Gastrina na fase gástrica atua nos ácinos estimu-
lando a secreção das enzimas.
Suco pancreático
Composição: enzimas secretadas pela porção acinar em
forma de pró-enzimas (inativas) e algumas secretadas em
forma ativa (sem capacidade de lesionar). Bicarbonato de
sódio adicionado na passagem pelos ductos para a neu-
tralização dos prótons que chegam ao duodeno.
Tripsinogênio: é uma enzima secretada em forma inativa.
Quando chega ao intestino, sofre ação de enzimas da
borda em escova dos enterócitos que revestem as vilosi-
dades e é clivado em tripsina (forma ativa) que atua nos
zimogênios ativando-os.
 Zimogênios são ativados pela tripsina.
Regulação da secreção pancreática: acetilcolina (N. Vago)
age estimulando as secreções adicionais pelo pâncreas.
Bicarbonato de sódio: secretado pelas células ductais no
momento em que a secreção primária, que foi produzida
e secretada pelos ácinos, está passando pelo ducto pan-
creático. As células ductais produzem um componente
aquoso rico em bicarbonato de sódio para ser adicionado
ao suco pancreático. A reação que ocorre dentro das cé-
lulas foi vista na síntese de ácido clorídrico do estômago.
 Processo inverso: CO2 com água, pela ação da ani-
drase carbônica, gerando H2CO3 (ácido carbônico)
que se dissocia em H+ e bicarbonato (mesmo pro-
cesso das células parietais). Diferença na localização
 dos trocadores. O íon H+ (que antes ia para dentro)
vai para o interstício trocado pelo sódio, e, posterior-
mente, para os capilares sanguíneos. O íon bicarbo-
nato, lançado para a luz do ducto, trocado pelo clo-
reto, adicionado ao suco pancreático primário. Além
disso, há uma passagem paracelular da água e do só-
dio para dentro do ducto terminando a composição
do suco pancreático. O sódio sai a favor do gradiente
eletroquímico e a água a favor do gradiente osmó-
tico, formando o bicarbonato de sódio e adicionando
água (parte mais líquida, células ductais).
Fígado
Glândula associada ao trato gastrointestinal onde há pro-
dução da bile pelos hepatócitos. Essa bile é escoada pelos
ductos biliares e é armazenada na vesícula biliar.
Bile: composta por água, sais biliares, ácidos graxos, fos-
folipídios e colesterol. Sua função é facilitar a digestão e
a absorção da gordura por meio da quebra da tensão su-
perficial da água e emulsificação das gorduras, além
disso, a bile é o meio de excreção de substâncias como o
colesterol e a bilirrubina.
O fígado recebe 25% do débito cardíaco, um grande vo-
lume de sangue. Há a circulação enterro-hepática onde o
sangue que vem do trato gastrointestinal é direcionado
primariamente para o fígado, sofre modificações e é des-
tinado novamente à circulação pela veia hepática.
Funções: controle da glicemia, metabolismo de lipídios
(produção de ácidos graxos e síntese de TAG triacilglice-
rois, produção de corpos cetônicos e lipoproteínas), me-
tabolismo proteico (síntese de aminoácidos não essenci-
ais e proteínas plasmáticas).
 Esteatose hepática: acúmulo de lipídios no fígado
(gordura no fígado, fígado gorduroso).
Vesícula biliar
Apenas armazena a bile produzida pelos hepatócitos pro-
movendo a concentração do conteúdo armazenado.
- Capacidade máxima de 30 a 50 ml.
Há uma mudança de concentração na bile hepática e na
bile vesicular devido à reabsorção de líquido na vesícula
biliar que a torna mais concentrada.
Nos ductos biliares ocorre a secreção do bicarbonato no-
vamente contribuindo para a neutralização dos prótons
que alcançam o intestino delgado pelo quimo.
Controle secretor da bile: exercido pela CCK. Com a eje-
ção do conteúdo vesicular para dentro do intestino, áci-
dos graxos e peptídeos estimulam as células I do intestino
delgado e há secreção da CCK. Via corrente sanguínea
(ação endócrina, hormonal), a CCK estimula a muscula-
tura lisa que forma a parede da vesícula, assim, há con-
tração, aumento de pressão interna e ejeção da bile via
ductos para dentro do intestino. Além disso, a CCK pro-
move o relaxamento do esfíncter de Oddi, assim, o con-
teúdo consegue passar.
Além do estimulo da CCK, há ação via N. Vago. Eferências
vagais estimulam neurônios colinérgicos que formam a
parede da vesícula biliar e secretam acetilcolina que esti-
mulará a contração do músculo liso, com, também, rela-
xamento do esfíncter de Oddi pelo estímulo vagal.
Reaproveitamento: parte dos ácidos biliares secretados
no intestino delgado sofre reabsorção na porção do íleo
destinados via sistema aporta para o fígado de novo
sendo reutilizados para síntese da bile.
Parte II: Digestão e absorção
dos macronutrientes
Digestão: é um processo mecânico e processo químico.
 Mecânica: com movimentos, com a motilidade fa-
vorecendo a mistura do conteúdo com secreções do
trato gastrointestinal promovendo quebra em subu-
nidades menores aumentando a área de superfície
para a ação de enzimas e outras substâncias.
 Química: pela ação de enzimas específicas em
substratos específicos, hidrólise de proteínas, lipídios
e carboidratos. Enzimas secretadas em locais especí-
ficos de acordo com condições, por exemplo, pH.
Absorção: transferência ativa ou passiva de subunidades
clivadas, hidrolisadas na digestão, da luz do trato para o
interior do organismo, passando pelo endotélio e en-
trando na corrente sanguínea ou em capilares linfáticos.
O intestino é o principal local de digestão e absorção já
que as vilosidades são recobertas por enterócitos. Na
membrana apical dos enterócitos, há vilosidades que au-
mentam a área de superfície em contato com o conteúdo
da luz, favorecendo a absorção. As substâncias passam
pelo epitélio, pelos enterócitos, entram na corrente san-
guínea da porção central das vilosidades ou são absorvi-
dos para os vasos linfáticos, os vasos lactíferos (principal-
mente em caso de lipídios).
Digestão e absorção de macronutrientes
Macronutrientes são polímeros de subunidades.
- Carboidratos, ação de sacaridases > monossacarídeos.
- Proteínas, ação de peptidases > AA e peq. peptídeos.
- Lipídeos, ação de lipases > ác. graxos e monoglicerídeos.
Cada polímero é degradado a monômeros que podem
passar pelo epitélio para serem absorvidas na corrente
sanguínea ou em vasos lactíferos (linfáticos). Vitaminas,
sais minerais e água não precisam de clivagem enzimática
para serem absorvidos, assim, entram diretamente após
chegarem ao intestino.
Ação enzimática: há secreção de enzimas desde a cavi-
dade oral até o intestino. Na cavidade oral, assim que
mastigamos e misturamos o alimento com as enzimas, há
início de digestão química e mecânica. No interior gás-
trico também há enzimas específicas. Mas, no duodeno,
há liberação do suco pancreático (pelos ácinos do pân-
creas exócrino). O suco pancreático possui várias enzimas
que atuam nos 3 macronutrientes, essas enzimas são ma-
joritariamente inativas, secretadas em forma de pró-en-
zimas, e, posteriormente, são convertidas em enzimas
ativas.
 O tripsinogênio é ativo primariamente em tripsina
pelas enterocinases presentes nas células epiteliais
dos enterócitos no intestino delgado. A tripsina tem
uma capacidade catalítica e ativa as próximas enzi-
mas e pepsinogênios que iniciam a digestão.
Importância do Na+ na absorção: muitos dos componen-
tes absorvidos são dependentes da absorção associada a
alguns íons. Durante o dia, há secreções do trato gastroi-
ntestinal com 20 a 30 grama de sódio secretado junto. O
sódio é importante porque funciona como força de difu-
são auxiliando na absorção de nutrientes.
Transporte secundário: por exemplo, glicose e galactose
(monossacarídeos) são absorvidos com o sódio. Na mem-
brana apical, o transportador SGLT1 (co-transporte de só-
dio e monossacarídeo) usa a força de difusão do sódio do
meio mais concentrado para o meio menos concentrado
(extra > intra), favorecendo a absorção da glicose aco-
plada. O mesmo acontece para outras substâncias. Por
exemplo, di e tripeptídeos são absorvidos com o H+.
Carboidratos
São polímeros de monossacarídeos (glicose, frutose e ga-
lactose). Combinação de dois: dissacarídeo, três: trissaca-
rídeo. Quatro ou mais: polissacarídeos.
Na reação de formação dos carboidratos, monossacarí-
deos são unidos com ligação de condensação liberando
uma molécula de água. Logo, na degradação, a hidrólise
acontece pela ação de uma enzima que adiciona uma mo-
lécula de água na ligação liberando os dois monossacarí-
deos que, então, podem ser absorvidos.
Na nossa dieta, temos principalmente sacarose (dissaca-
rídeo), lactose (dissacarídeo) e amido (polissacarídeo).
Então, a hidrólise acontece com a adição de uma molé-
cula de água na ligação glicosídica dos di/tri/polissacarí-
deos liberando os monossacarídeos.
 Amido: polímero de monossacarídeos (polissacarí-
deo) formado por cadeias retilíneas (amilose) ou ra-
mificadas (amilopectina). A sua digestão tem hidró-
lise de amilose e amilopectinas liberando os monos-
sacarídeos.
Dissacarídeos
- Sacarose (glicose + frutose).
- Lactose (glicose + galactose).
- Maltose (glicose + glicose).
 Dextrinas alfa-limitadas: cadeias ramificadas que
precisam ser digeridas por enzimas específicas libe-
rando os monossacarídeos.
Liberação de glicose (80% dos carboidratos da dieta), fru-
tose e galactose que são os monossacarídeos que for-
mam os carboidratos.
Digestão de carboidratos
1. Digestão oral, enzima ptialina (alfa-1,4 amilase) inici-
ando a hidrolise do amido. Na cavidade oral, 5% é degra-
dado em subunidades menores (maltose e pequenos po-
límeros de glicose).
2. Digestão lúmen gástrico, quando esse conteúdo chega
no interior gástrico, há ação da ptialina ainda até o mo-
mento em que há acidificação do conteúdo deglutido. Até
isso acontecer, o amido continua protegendo a ptialina e
cerca de 20% é degradado. No estômago não há secreção
de enzima específica para a digestão de carboidratos.
3. Digestão no intestino delgado, subdivide-se em:
(a) primeira fase, ocorre na luz do intestino delgado. Pân-
creas secreta suco pancreático em que há amilase (similar
a oral) que degrada as ligações alfa-1,4. O que não foi de-
gradado no interior gástrico é agora clivado em dissacarí-
deos, trissacarídeo e dextrinas ramificadas.
(b) segunda fase, ocorre na borda em escova, produtos
digeridos até os monossacarídeos. Componentes entram
em contato com a membrana apical dos enterócitos, as
enzimas da borda em escova convertem tudo em monos-
sacarídeos. Enzimas alfa-1,6 amilase digerem mesmo as
dextrinas ramificadas.
Absorção de carboidratos
Os monossacarídeos serão absorvidos. A glicose e galac-
tose são absorvidas junto com o sódio por meio do co-
transporte, já a frutose apresenta o GLUT5 (transporta-
dor) favorecendo sua absorção em favor do gradiente de
concentração. Na membrana basolateral das células, o
GLUT2 permite a passagem dos monossacarídeos para o
interstício e para a corrente sanguínea.
Proteínas
A digestão das proteínas acontece pela hidrólise por en-
zimas específicas adicionando água entre as ligações pep-
tídicas de um aminoácido e outro, liberando-os para que
possam ser absorvidos.
Fases da digestão de proteínas
1. Lúmen gástrico: início com a liberação da pepsina (pep-
sinogênio secretado pelas células principais e convertido
em pepsina). Cliva as ligações no interior das cadeias, as
ligações peptídicas mais internas pela endopeptidase, li-
berando pequenos polímeros de AA (oligopeptídeos).
2. Intestino delgado: após o conteúdo gástrico passar
para o intestino delgado, há digestão dos oligopeptídeos
e proteínas que não foram completamente digeridas.
(a) primeira fase, no lúmen do intestino delgado, há ação
das enzimas do suco pancreático:
- Endopeptidases (tripsina, quimotripsina e elastase).
- Exopeptidases (carboxipeptidases A e B, lig. Externas).
Formando oligopeptídeos, dipeptídeos, tripeptídeos e
aminoácidos livres (pela carboxipeptidases). Oligo, di e
tripeptídeos ainda sofrem uma ação de enzimas localiza-
das na borda em escova (como os carboidratos).
(b) segunda fase, na borda em escova. Proteínas associa-
das à membrana apical atuam em substratos específicos.
Essas enzimas são ectopeptidases, assim, clivam aminoá-
cidos das extremidades liberando-os de forma livre, for-
mando dipeptídeos, tripeptídeos e aminoácidos.
(c) terceira fase, digestão intracelular. Di e tripeptídeos
podem ser absorvidos nessa forma e sofrerão a digestão
final em aminoácidos no interior dos enterócitos.
Absorção de proteínas
Di e tripeptídeos podem ser absorvidos associados a um
co-transportador com o H+, ou seja, são proteínas que re-
alizam essa absorção. Os aminoácidos são co-transporta-
dos por um co-transportador com o gradiente de sódio
que favorece sua absorção. Os pequenos peptídeos so-
frem transcitose, vesículas se formam englobando e
transportando-os até a outra face (menos comum).
Aminoácidos, após absorvidos, são transportados pela
membrana basolateral para o interstício e seguem até os
capilares. Di e tripeptídeos podem, ainda, sofrer degrada-
ção citosólica nos enterócitos.
Lipídeos
A digestão ocorre pela ação de enzimas fazendo hidrólise.
Lipídeos consumidos são os triacilglicerois, ésteres de co-
lesterol e fosfolipídios. Cada um dos substratos apresenta
enzimas específicas para degradá-los em subunidades:
 TAG – Monoglicerídeos e 2 ácidos graxos.
 Ésteres de colesterol – colesterol e ácido graxo.
 Fosfolipídios – Lisolectina e ácido graxo.
Como os lipídeos não se misturam facilmente com a água
e as enzimas que fazem a digestão são solúveis em água,
é necessário que os lipídeos sofram emulsificação. Esse é
o papel principal da bile produzida pelo fígado, armaze-
nada na vesícula biliar e secretada para o intestino del-
gado no momento de digestão.
Fases da digestão de lipídeos
1. Cavidade oral, a lipase lingual, secretada conforme o
alimento é mastigado e misturado, só atua em pH ácido,
então só começa a ter ação no interior gástrico.
2. Interior gástrico, a lipase gástrica, secretada pelas célu-
las principais, age com a lipase lingual no pH ácido inici-
ando a digestão. Até aqui, apenas 10% dos lipídios são di-
geridos.
3. Interior do intestino delgado, principal de digestão, es-
pecialmente no duodeno e início do jejuno. A bile secre-
tada apresenta os sais biliares e a lectina (fosfolipídios). A
massa de gordura é misturada ao conteúdo com ajuda da
motilidade subdividindo o conteúdo de gordura em gotí-
culas lipídicas menores. Assim, há mistura do conteúdo
gorduroso com o conteúdo aquoso.
Absorção dos lipídeos
As gotículas lipídicas revestidas por sais biliares e fosfoli-
pídios que agem evitando que as gotículas se unam nova-
mente formando uma massa maior. Essa redução em ta-
manho e proporção favorece a digestão aumentando a
área de contato das gotículas com o ambiente aquoso (lo-
cal das enzimas que promovem a hidrólise).

Para que ocorra a hidrólise, é necessário que as enzimas

da parte aquosa se associem à gota lipídica e, dessa
forma, consigam acessar esse núcleo lipídico iniciando a
hidrólise. Para que as enzimas lipases consigam acessar o
núcleo lipídico deslocando os sais biliares, há co-lipases,
cofatores secretados no suco pancreático que fazem o in-
termédio entre enzimas e núcleo e deslocam os sais bili-
ares permitindo o acesso das lipases ao núcleo, além de
ativar a ação das lipases.

Conforme a hidrólise acontece na gotícula, há formação

de estruturas menores até a formação de micelas. As mi-
celas são estruturas pequenas com sais biliares em torno
e um núcleo lipídico resultante da degradação (com mo-
noglicerídeos, colesterol, ácidos graxos livres...). Assim, as
micelas chegam cada vez mais próximas da membrana
apical e, nessa região, há uma dissociação gradual com li-
beração dos componentes e difusão deles através da
membrana dos enterócitos para o interior, promovendo
a primeira etapa da absorção.

 Hidrólise: formação de micelas.

 Micela: 1 lamela.

Após a entrada dos produtos para o interior dos enteró-

citos, há reesterificação. Os ácidos graxos livres e o mo-
noacilglicerol vão reconstituir o triacilglicerol. O éster de
colesterol vai ser formado novamente (colesterol e ácido
graxo). Nessa reesterificação, os TAGs, o éster de coleste-
rol e fosfolipídios formam os quilomícrons, estruturas
com componentes lipídicos e proteínas que são exocita-
dos, depois de formados, do enterócitos para o interstí-
cio. Os quilomícrons, porém, apresentam tamanho maior,
não entram diretamente nos capilares, passam para os
vasos linfáticos, vasos lactíferos, primeiramente e, poste-
riormente são levados até próximo do coração e, então,
desembocados na circulação sistêmica.
 ramifica em capilares distribuídos pelo pulmão onde há
oxigenação do sangue (pequena circulação, c. pulmonar).
A variação de pressão é baixa em sístole (ejeção):

 Sístole: 25 mmHg.
 Diástole: 8 mmHg.

27 fev 21 Bomba cardíaca esquerda: após ser reoxigenado, o san-

Aula 04 – Sistema cardiovascular gue retorna do pulmão pelas veias pulmonares para o
Prof. Stefani Valéria Fischer átrio esquerdo, é lançado para o ventrículo esquerdo que
se contrai e lança o volume de sangue na artéria aorta
com distribuição na circulação sistêmica. Nessa circula-
Fisiologia cardiovascular
ção, o sangue lançado sobre alta pressão em sístole.
- Componentes e suas funções.
- Ciclo cardíaco e variações de pressões no ventrículo (E).
 Sístole: 120 mmHg.
- Cálculo do débito cardíaco.
 Diástole: 80 mmHg.
- Fatores que alteram o débito cardíaco.
- Fatores que alteram o fluxo sanguíneo.
O sistema circulatório humano é fechado (vasos não são
- Gradiente de pressão.
abertos), possui fluxo unidirecional garantido pela pre-
- Resistência.
sença das valvas que se fecham mantendo o fluxo em
uma única direção e pelo gradiente de pressão. Os átrios
Sistema cardiovascular
se contraem 1/6 do tempo antes dos ventrículos, a alta
Funções: transporte de gases e nutrientes, remoção de
pressão interna que lança o volume de sangue para os
resíduos metabólicos produzidos pelas nossas células que
ventrículos (que, nesse momento, tem pressão menor e
se difundem para o sangue e, então, podem ser removi-
estão relaxados) e, posteriormente, quando os ventrícu-
dos pelo sistema respiratório ou renal, distribuição de ca-
los se contraem, há fechamento das valvas e abertura das
lor pela circulação do sangue (de áreas mais produtoras
valvas que possibilitam o lançamento desse sangue para
para áreas menos produtoras de calor) mantendo a tem-
a circulação pulmonar e para a circulação sistêmica, por
peratura corporal de regiões de órgãos vitais (encéfalo e
isso, a alteração de pressão favorece o fluxo do sangue.
região do abdômen).
Além disso, o coração é uma bomba cardíaca, ou seja, ele
que gera a diferença de pressão favorecendo o fluxo de
Componentes:
sangue (se para, não há gradiente, nem fluxo sanguíneo).
- Vasos arteriais (transporte com alta pressão).
- Vasos venosos (baixa pressão).
Ciclo cardíaco
- Capilares (áreas de troca, estrutura fina com apenas um
São os eventos elétricos e mecânicos que ocorrem no co-
endotélio possibilitando troca dos componentes sanguí-
ração. Possui duração média de 0,8 ms gerando uma fre-
neos com o interstício).
quência cardíaca normal de 72 batimentos/min.
- Coração, órgão central que gera o gradiente de pressão
(fazendo com que ocorra o fluxo saindo de região de alta
Eventos elétricos: sequências de despolarizações com
pressão, aorta/coração, sendo direcionado para regiões
propagação nos átrios, pelo septo cardíaco até o ápice e
de baixa pressão, vasos venosos, com posterior retorno
retornando para a base dos ventrículos. Despolarização,
ao átrio direito continuando o ciclo do gradiente).
ativação e contração ocorrendo na mesma sequência fa-
zendo com que o sangue passe dos átrios para os ventrí-
Circulação pulmonar: o coração lança sangue para a circu-
culos, dos ventrículos para as artérias direcionando para
lação pulmonar onde é reoxigenado e retorna para o co-
a pequena circulação e para a circulação sistêmica.
ração que, então é direcionado para a circulação sistê-
mica. A pulmonar tem pressão menor, o ventrículo direito
Condução elétrica cardíaca
lança e há variação de pressão.
O coração apresenta sistema marca-passo que produz as
despolarizações, ou seja, que se auto-despolariza. O prin-
Bomba cardíaca direita: o átrio direito recebe sangue ve-
cipal é o nó sino atrial (SAT) encontrado na porção do
noso de regiões superiores e inferiores e direciona esse
átrio direito próximo da veia cava. Suas células despolari-
sangue para o ventrículo direito que, quando se contrai,
zam e essa despolarização se propaga pelo átrio direito e
ejeta o volume de sangue para a artéria pulmonar que se
esquerdo e, posteriormente, segue pelo septo cardíaco
até a região do ápice. Ou seja, não há passagem da des-
polarização diretamente para os ventrículos, essa passa-
gem ocorre apenas pela região do septo que apresenta
um tecido conjuntivo isolante para que ocorra a despola-
rização em sequência.
A partir da despolarização do septo, a despolarização se-
gue do ápice para a base dos ventrículos. A despolariza-
ção inicia os mecanismos moleculares para a contração.
Assim, os átrios passam primeiro por isso. A contração
dos átrios aumenta a pressão intra-atrial e lança o conte-
údo de sangue para os ventrículos. Posteriormente, na
contração dos ventrículos e no relaxamento dos átrios, o
sangue é direcionado para a circulação pulmonar (pelo
ventrículo direito) ou para a circulação sistêmica (pelo
ventrículo esquerdo) e não retorna para os átrios pelo fe-
chamento das valvas.
 Portanto, no músculo cardíaco não há tetania, não
há sustentação da contração, já que o coração precisa
manter o ritmo cardíaco e o fluxo sanguíneo por con-
tração/relaxamento.
Além disso, o potencial de ação é mais prolongado em re-
lação ao músculo estriado esquelético. Entre a geração do
potencial de ação e a contração muscular há um período
de latência, um tempo necessário para que o cálcio entre
e desencadeie os mecanismos. Com o potencial de ação,
ainda ocorrendo sem repolarização imediata, os eventos
de relaxamento e o potencial de ação vão terminando
quase juntos (praticamente). Essa situação faz com que,
até que o ocorra a repolarização da membrana, não possa
ocorrer outro estímulo para que ocorra outro evento de
polarização somado ao que está ocorrendo, evitando a
tetania.

 Potencial de ação: tempo de permanência da des-

Eventos mecânicos: são pós-elétricos.
polarização da membrana maior. Faz com que os
- Sístole = contração, dura 0,3 ms.
eventos de contração ocorram e que ambos termi-
- Diástole = relaxamento, dura 0,5 ms. A diástole é um
nem praticamente juntos evitando tetania.
pouco mais longa, isso é necessário para que haja tempo
suficiente para o enchimento das câmaras cardíacas.
Sístole e diástole
As sístoles atriais ocorrem primeiro lançando o sangue
Os eventos elétricos são necessários porque, quando há
para os ventrículos. Posteriormente, há sístole de ventrí-
despolarização na membrana da célula, ocorre a ativação
culos enquanto os átrios estão em diástole. Os eventos se
de canais de cálcio do tipo L (lento) que são voltagem de-
repetem, por isso é um ciclo.
pendentes, ou seja, são sensíveis à variação de voltagem
e se abrem com essa despolarização permitindo o influxo
Enchimento das câmaras atriais pelo sangue (veias pul-
de cálcio (extra > intra) no citoplasma dos cardiomiócitos.
monares ou sistêmicas). Esse sangue é direcionado gra-
O cálcio, por sua vez, atua como segundo mensageiro ati-
dualmente com escoamento para os ventrículos. Quando
vando mecanismos intracelulares que ativam o processo
os átrios se contraem, há o término do enchimento dos
de contração: ativa retículo sarcoplasmático que libera
ventrículos com 20% do restante sendo lançado para os
mais cálcio, se associa com proteínas ligadas aos filamen-
ventrículos.
tos de actina e miosina que controlam a contração e, por
fim, promove a sístole (contração).
Posteriormente, há relaxamento dos átrios com o poten-
cial elétrico passando pelo septo cardíaco iniciando a des-
A despolarização que precede o evento mecânico inicia
polarização dos ventrículos. Ventrículos despolarizados e
os mecanismos moleculares para a contração dos cardio-
cheios de sangue iniciam a contração do ápice para a base
miócitos já que influxo de cálcio favorece que a contração
com aumento da pressão intraventricular para a ejeção
inicie. Logo após o início, há mecanismos que reduzem o
do sangue para as artérias (pulmonar ou sistêmica).
cálcio citoplasmático para que os filamentos relaxem.
Nesse momento, as valvas ventriculares direita e es-
 Influxo: contração.
querda estão fechadas para que o sangue flua para as ar-
 Redução: relaxamento.
térias e não retornem para os átrios que estão relaxados
enquanto a contração dos ventrículos está ocorrendo.
No mecanismo de redução atuam bombas que fazem a
receptação (SERCA) do cálcio para dentro do retículo sar-
Por que os eventos ocorrem de forma tão rápida? Ocorre
coplasmático reduzindo a concentração do cálcio, e tro-
em apenas 0,8 ms com sístole e diástole porque os cardi-
cadores de membrana que favorecem a saída do cálcio
omiócitos apresentam discos intercalares que possuem
para o líquido extracelular, essa situação faz com que
regiões de grande densidade de complexos juncionais
aconteça a diástole (relaxamento).
GAP que permitem a passagem de corrente e sinapses
elétricas de uma célula com a célula adjacente, fazendo
com que a condução do impulso elétrico seja muito rá-
pida. Os átrios se comportam como um sincício atrial (“fu-
são” de células originalmente separadas) e, posterior-
mente, com a passagem do potencial elétrico pelo septo,
os ventrículos também se contraem com comportamento
de sincício ventricular.
Bulhas cardíacas: são os registros sonoros escutados re-
sultantes da abertura e fechamento de valvas. As bulhas
cardíacas ocorrem de acordo com variação de pressão in-
traventricular que está relacionada com o fluxo, abertura
e fechamento das valvas.

Descrição dos eventos

(a) Diástole atrial: relaxamento com menor pressão atrial

favorecendo o fluxo passivo de sangue para átrios.

(b) Sístole atrial: depois da passagem do potencial, há en-

chimento de 20% do volume de sangue restante do ven-
trículo. Ocorre atraso na passagem do potencial na região
Com a pressão reduzida no ventrículo esquerdo, inicia-se
atrioventricular para o completo enchimento dos ventrí-
o processo de aumento da pressão, despolarização e
culos, favorecendo a sístole.
eventos mecânicos. Quando há aumento da pressão, ini-
cia-se o ciclo gerando a 1ª bulha cardíaca (S1) devido ao
(c) Diástole ventricular: ocorre no momento de sístole
fechamento das valvas atrioventriculares promovendo
atrial, o relaxamento reduz a pressão intraventricular per-
uma distensão propagada pela parede cardíaca trazendo
mitindo que o sangue seja lançado dos átrios (pressão
o som.
maior) para região ventricular (pressão menor).
Quando a pressão intraventricular excede a pressão aór-
 A partir daqui, há uma contração isovolumétrica:
tica (A) considerando-se um ventrículo esquerdo, há eje-
todas as valvas atrioventriculares se fecham, e, na re-
ção do sangue para a aorta até o momento em que o VE
gião do ventrículo, o coração inicia o processo mecâ-
inicia o relaxamento reduzindo a pressão que vai gradu-
nico de contração, aumentando a pressão intraven-
almente caindo bem como o fluxo sanguíneo ejetado
tricular, porém, sem alteração do volume. A contra-
para a aorta. Nesse momento, há fluxo retrógrado (um
ção isovolumétrica gera, então, um aumento da ten-
pouco do sangue retorna) fazendo o fechamento da valva
são, aumento da pressão, contudo, o volume sanguí-
aórtica ocorrendo no momento a 2ª bulha cardíaca.
neo é mantido. Aumento da pressão ventricular inicia
o fechamento das valvas atrioventriculares dispa-
Há também 3ª e 4ª bulhas cardíacas:
rando a 1ª bulha cardíaca (som).

 3ª bulha cardíaca: fluxo turbulento do enchimento

(d) Sístole ventricular: encurtamento dos cardiomiócitos.
ventricular após a abertura das valvas atrioventricu-
Do ápice para a base do ventrículo empurrando o sangue
lares. Momento em que os ventrículos se contraem e
para as artérias para que seja ejetado para a circulação.
os átrios se relaxam, mas continuam recebendo san-
Isso só ocorre quando a pressão intraventricular ultrapas-
gue. Quando o ventrículo relaxa, as valvas, pelo peso
sar a pressão dos vasos, tanto da aorta quanto das arté-
do sangue acumulado nos átrios, se abrem, é um me-
rias pulmonares, forçando as valvas semilunares para eje-
canismo passivo. O sangue acumulado passa rapida-
ção.
mente para os ventrículos marcando o início do en-
chimento para o próximo ciclo.
 O mecanismo de ejeção é rápido, logo que au-
- Rápida passagem dos átrios para ventrículos.
menta a pressão e ultrapassa a dos vasos, conforme
reduz a contração, a ejeção vai ficando mais lenta.
 4ª bulha cardíaca: fluxo turbulento ventricular com
Com a redução da ejeção do sangue passando para
a contração atrial. Momento de contração termi-
os vasos, um pouco de sangue faz o fluxo retrógado.
nando o enchimento do ventrículo relaxado (20% fi-
Como a pressão intraventricular está reduzindo, o
nal). Eventos formando a 4ª bulha cardíaca pela pas-
sangue final tende a retornar para área de baixa pres-
sagem rápida do sangue átrio para o ventrículo.
são, empurrando a valva aórtica para uma posição de
fechamento dando origem à 2ª bulha cardíaca.
Alça pressão-volume do ventrículo esquerdo
Enfoque no ventrículo esquerdo porque é a principal
bomba cardíaca, já que, na sístole, envia o sangue para a
aorta, sendo esse sangue oxigenado arterial é distribuído
para toda a circulação sistêmica.
 Ventrículo esquerdo: principal bomba de geração
de diferença de pressão cardíaca.
Relação pressão, variação de volume e fluxo de sangue:
Linha roxa: A pressão que está baixa reduz gradualmente
(A-B) em função do relaxamento da musculatura ventri-
cular, há fluxo de sangue escoando dos átrios para o ven-
trículo, enchimento gradual e aumento da pressão intra-
ventricular. A pressão final possui um aumento maior que
representa os 20% de volume adicionais que entram com
a contração atrial. Assim, no início, há um volume residual
de sangue que permanece no ventrículo de 50 ml pelo
processo de contração anterior. O volume diastólico (an-
tes da contração, período de relaxamento) final chega a
120 ml, há um aumento de 70 ml.
 Início do volume = 50 ml (fluxo retrógrado).
 Final do volume = 120 ml (recebeu 70 ml).
Linha vermelha: nesse momento dos 120 ml (C), a despo-
larização alcança a porção ventricular e inicia-se a contra-
ção isovolumétrica ventricular. Há aumento de tensão e
pressão intraventricular e a valva atrioventricular (mitral)
se fecha.
 Fechamento da valva atrioventricular.
 Aumento da tensão sem redução do volume.
Linha amarela: a pressão intraventricular ultrapassa a
pressão que está dentro da aorta (D), dessa forma, a força
abre a valva aórtica e há ejeção rápida do volume do san-
gue inicial. Gradualmente, há perda da força da ejeção
que se torna mais lenta nesse segundo momento (E).
Linha verde: com a perda da força de ejeção, há fluxo re-
trógado e fechamento da valva aórtica (F). Inicia-se o re-
laxamento isovolumétrico e não há variação de volume.
Voltando ao início do ciclo (A), no momento em que a
pressão ventricular fica menor que a pressão atrial, as val-
vas atrioventriculares se abrem e há fluxo de dentro dos
átrios para dentro do ventrículo esquerdo.
 Variação de volume que altera a pressão, eventos
elétricos que estimulam eventos mecânicos aumen-
tando a pressão intraventricular proporcionando a
ejeção do sangue para a circulação sistêmica.
- Ponto C: Volume diastólico final, 120 ml.
- Ponto D-F: Volume de ejeção na sístole, 70 ml (o volume
que foi acrescido, é ejetado).
- Ponto F: Volume sistólico final, 50 ml.
Fração de ejeção: precisa ser maior que 55% para indiví-
duos saudáveis, ou seja, cálculo é dado por volume sistó-
lico/volume diastólico final. Por exemplo: sendo o VDF
120 ml, enquanto VS é 70 ml, a fração de ejeção é de 58%.
 Significa que a eficiência da ejeção está boa.
Variação no volume de ejeção: diversos fatores alteram
os 70 ml ejetados a cada sístole pelo ventrículo esquerdo
para aorta conforme a força de contratilidade ventricular.
Entre os fatores que alteram o volume de ejeção temos:
- Força de contração (> maior o volume de ejeção).
- Frequência cardíaca.
- Alteração na resistência dos vasos.
- Resistência nos vasos venosos (retorno venoso).
Débito cardíaco (DC)
O débito cardíaco diz qual o volume de sangue ejetado
por minuto pelo coração. Assim, sabendo que o coração
bate, em média, 72 vezes por minuto e há um volume de
ejeção sistólico de 70 ml, temos que:
DC = Frequência cardíaca x Volume sistólico
DC = 72 x 70 = 5040 ml batimento/min.
- Aproximadamente 5 L/minuto = volume total.
É muito importante manter esse volume para manter a
pressão arterial ideal. A pressão arterial é a pressão de
sangue dentro dos vasos arteriais e precisa ser mantida
porque a perfusão dos tecidos depende da pressão arte-
rial. Essa perfusão é a passagem dos componentes do
sangue para o interstício alcançando as nossas células. Se
a pressão não é efetiva, o sangue na região, sem pressão
ideal, não faz com que o conteúdo seja extravasado nos
capilares de troca impossibilitando que nutrientes e oxi-
gênio cheguem às células.
Quando há alterações na pressão arterial, há modifica-
ções que levam à variação do débito cardíaco ajustando
o volume de ejeção para que, nas nossas artérias, a pres-
são seja mantida ideal.
 Manutenção da pressão arterial envolve variações
no débito cardíaco.
Alteração na frequência cardíaca:
- Fatores neuronais (cronotropismo).
- Divisão simpática (aumenta).
- Divisão parassimpática (diminui).
- Estiramento atrial (por exemplo, pelo aumento do vo-
lume, consequentemente estiramento o nó sinoatrial).
- Medicamentos.
Fatores que alteram o volume sistólico:
- Fatores cardiovasculares.
- Pré-Carga (volume de retorno venoso e pressão diastó-
lica ventricular).
- Pós-Carga (resistência arteriolar, que o ventrículo pre-
cisa vencer, e pressão arterial).
- Ionotropismo positivo ou negativo (contratilidade).
Pré-carga: relacionada ao volume sistólico, ao volume eje-
tado, é o estresse na parede ventricular antes do início da
contração, o efeito do estiramento das fibras causado
pelo volume sanguíneo acomodado pelos ventrículos an-
tes da contração. Ou seja, quando o volume diastólico fi-
nal (120 ml) varia, há variação na pré-carga. Isso acontece
porque conforme varia o VDF, há variação no compri-
mento dos sarcômeros que formam a parede ventricular.
VDF abaixo: o comprimento dos sarcômeros é menor que
o ideal, há uma sobreposição maior e, por consequência,
há menor possibilidade de pontes cruzadas e menor pro-
babilidade de contrair mais o músculo.
VDF ideal: age criando um estresse ideal, os sarcômeros
estirados possibilitam a formação de maior número de
pontes cruzadas (força, tensão, quanto mais, mais rápida
a contração), atingindo o ápice de ejeção.
VDF acima: estiramento além do normal, o VDF excede o
que o ventrículo consegue acomodar. Volume estira de-
mais a parede dos ventrículos causando um estresse além
do suportado e há poucas pontes cruzadas nas extremi-
dades que não consegue tracionar todo o volume tor-
nando-se ineficiente.
Assim, o retorno venoso altera a capacidade do volume
sistólico pelo efeito de pré-carga. Se aumenta o retorno
venoso, até um dado volume ideal, há um efeito positivo
aumentando o VDF. Porém, após esse limite fisiológico,
se o retorno é exagerado, estira além do que deveria e
não se consegue exercer a força ideal de contração.
- Relação com comprimento de sarcômeros.
 Retorno venoso abaixo: VDF aumentado.
 Retorno venoso ideal: VDF ideal.
 Retorno venoso acima: VDF reduzido.
Pós-carga: se refere à resistência, impedância ou pressão
que os ventrículos têm que exercer para ejetar seu vo-
lume sanguíneo. Ou seja, é a dificuldade que precisa ser
vencida para que haja ejeção do sangue.
As principais pós-cargas são:
(a) Resistência vascular periférica: se os vasos estão con-
traídos, a luz de passagem é menor e a resistência ofer-
tada à ejeção do sangue é maior. Essa situação exige
muito mais força para exceder a pressão oferecida para
conseguir ejetar o volume.
 Quando há aumento da pós-carga, há redução do
volume sistólico ejetado. Embora precise fazer força
muito maior, precisa vencer uma pressão maior, mas
não significa que consiga ejetar um volume como an-
tes em condição de resistência periférica normal.
 Reduz volume sistólico, reduz débito cardíaco.
Modificação do débito cardíaco
Várias condições são alteradas conjuntamente resul-
tando na modificação do débito cardíaco de acordo com
as necessidades de manter a pressão arterial.
Contratilidade: também afeta o volume sistólico, relaci-
ona-se com os níveis de cálcio dentro da célula quando se
inicia a contração. Por exemplo, se há mais cálcio na cé-
lula, independente do motivo, há mais cálcio ativando os
mecanismos para formação de mais pontes cruzadas pro-
movendo uma maior força para o processo de ejeção. Se
há menos cálcio entrando nas células ou menos cálcio
saindo do retículo sarcoplasmático para dentro do cito-
plasma, menos pontes cruzadas são formadas e há menor
capacidade de gerar força.
  Concentração de cálcio intracelular é diretamente
proporcional ao aumento da força gerada pelo ven-
trículo no momento de contração porque o cálcio es-
timula os mecanismos moleculares para formação de
pontes cruzadas.

Frequência cardíaca: o aumento da frequência, até certo

limite, gera aumento do débito cardíaco, isso acontece
porque precisamos de um tempo adequado para o enchi-
mento dos ventrículos de modo ideal. Se a frequência car-
díaca é tão rápida que não há tempo suficiente para o en-
chimento dos ventrículos, o volume a ser ejetado pelos
ventrículos vai ser menor e, por consequência, o débito
cardíaco será menor também. Então:

Simpático: atua cronotrópico positivo, aumentando o nú-

mero de eventos por tempo, e ionotrópico positivo, au-
mentando a entrada de íons cálcio para dentro dos cardi-
omiócitos ventriculares aumentando a contratilidade. Au-
menta o número de eventos (frequência) e a concentra-
ção de cálcio nas células, há aumento da força de contra-
ção.

 Aumento do simpático, aumento do DC.

Contudo, se a frequência cardíaca é muito elevada, não

enche os ventrículos corretamente e há redução do dé-
bito cardíaco. Portanto, o número de eventos deve ser re-
lacionado com o tempo necessário para enchimento dos
ventrículos.

Parassimpático: reduz frequência cardíaca, especial-

mente relacionado ao nó sinoatrial, com efeito cronotró-
pico negativo. O número de eventos é reduzido, logo, age
afetando o débito cardíaco.

Todos os fatores são alterados em uma condição fisioló-

gica normal, em conjunto, assim, a resultante das varia-
ções levam a um débito cardíaco diferente relacionado a
melhor condição para manutenção da pressão arterial.
- Volume de ejeção.
- Frequência cardíaca (SNA e SNP).
- Estiramento atrial com medicamentos.

Ionotropismo:
+ aumento da condutância de Ca2+ para dentro.
- redução da entrada de Ca2+ nos cardiomiócitos.

06 mar 21
Aula 04 – Sistema cardiovascular II
Prof. Stefani Valéria Fischer
Parte I: Propriedades
elétricas do coração
Coração
O coração é uma bomba muscular que gera o gradiente
de pressão possibilitando o fluxo de sangue, ou seja, pos-
sibilitando a conversão de energia química (ATP) em
energia mecânica (contração, interação entre actinas e
miosinas) e em energia cinética (movimento).
O ventrículo direito é menos espesso, mais delgado, que
o ventrículo esquerdo, isso acontece por conta da varia-
ção de pressão que cada um deles precisa exercer. O di-
reito ejeta em 8 mmHg (em diástole para as artérias pul-
monares), enquanto o esquerdo é realmente a bomba e
ejeta em 80 mm (em diástole para a artéria aorta).
Além disso, o coração tem dois átrios que recebem o san-
gue em baixa pressão e o direcionam para o ventrículo. O
ápice é mais afunilado e é onde se inicia a polarização que
chega pelo septo e, gradualmente, alcança a base dos
ventrículos.
Tecidos: há dois tipos de tecido formando o coração.
1. Nodo sinoatrial (no átrio direito, próximo a veia
cava superior) é o marca-passo do coração, suas cé-
lulas geram os potenciais de ação que se propagam
pelas vias intermodais que os levam para a muscula-
tura atrial direita e esquerda e também para o nodo
atrioventricular.
2. Nodo atrioventricular, quando o nodo sinoatrial fa-
lha, toma a frente gerando os potenciais de ação. A
condução ocorre pelo feixe de His, subdividido em di-
reito e esquerdo com ramificação que passa do septo
para dentro dos ventrículos distribuindo e condu-
zindo esse potencial elétrico do ápice para a base.
A despolarização inicia no átrio direito, passa para o átrio
esquerdo com contração quase simultânea. Depois, é
conduzida para o nodo atrioventricular com um atraso
que permite que os átrios se contraiam 1/6 do tempo an-
tes dos ventrículos e, posteriormente, há condução pela
região do septo.
O septo se contrai antes do que o restante do tecido ven-
tricular gerando uma estrutura mais rígida fazendo com
que o tecido mole do coração tenha um apoio, um eixo
de sustentação. Então, o tecido responsável por contrair
é formado pelos cardiomiócitos, as células de contração
que geram a força de contração pelo mecanismo de pon-
tes cruzadas entre miosina e actina.
(a) Tecido de geração e condução elétrica, formado por
células marca-passo (1%).
(b) Tecido de contração, formado por cardiomiócitos que
geram a força contrátil.
Autoexcitabilidade cardíaca: capacidade de gerar e pro-
pagar potenciais de ação de forma independente do sis-
tema nervoso central, possível pelo sistema marca-passo
composto por células com canais especializados que per-
mitem a variação no potencial de membrana até o pro-
cesso de despolarização atingindo um limiar e iniciando
os potenciais de ação que se propagam.
Sistema marca-passo:
1. Nodo sinoatrial, principal, com frequência de disparos
maior que os outros, gera 70 a 80 bpm. Então, quando há
condução dos potenciais e ação para os outros, há co-
mando sobre os outros. Se há perda da capacidade de ge-
rar potencial de ação do nodo, quem assume é o 2º.
2. Nodo atrioventricular, na porção final do átrio na divi-
são entre átrio e ventrículo, gerando 40 a 60 bpm. Se ele
vai à falência, quem assume é o 3º.
3. Sistema de His-Purkinje, gerando 10 a 40 bpm.
4. Ramo subendocárdico, gerando 15 a 20 bpm.
 Porém, mesmo que os outros (2, 3 e 4) consigam
assumir o comando, com batimentos tão baixos, não
há condição ideal para a manutenção da saúde, da
homeostase. Portanto, o ideal é que o nodo sinoatrial
esteja funcional mantendo os batimentos ideais.
Então, esquematicamente:
O nodo sinoatrial gera os potenciais de ação que são con-
duzidos pelos feixes intermodais especializados para a
despolarização e condução, alcançando o nodo atrioven-
tricular, o sistema de His-Purkinje e subdividindo-se em
ramo subendocárdico.
 O retardo da condução para o sistema de His-Pur-
kinje tem função de dar o tempo necessário para o
 enchimento dos ventrículos mantendo o débito car-
díaco ideal, bem como a pressão arterial ideal.
Representação dos potenciais de ação em relação às cé-
lulas e aos locais: o traçado da região com células com-
pondo o nó sinoatrial é muito diferente do traçado da cé-
lula que forma o cardiomiócitos por exemplo. As fases do
potencial de ação são diferentes por conta dos tipos de
canais responsável por cada uma das fases do potencial.
Potencial de ação
O potencial de ação possui diferentes fases.
Nas membranas, há repouso estabelecido pelo gradiente
eletroquímico onde a membrana interna é eletronegativa
em relação à membrana externa.
Fase ascendente: quando há variação na condutância dos
canais, quando eles se abrem permitindo a passagem de
íons, há influxo de sódio desencadeando a despolarização
local. Isso significa que há reversão no potencial, a face
interna torna-se mais positiva que a face externa.
 Despolarização.
Ultrapassagem e repolarização: o potencial de ação
atinge o seu pico e, então, os canais de sódio dependente
de voltagem são inativados e o efluxo de cargas positivas
se sobrepõe. Além disso, há efluxo de íons potássio repo-
larizando a membrana até que o potencial volte ao valor
basal. Em muitas condições, há hiperpolarização (saída de
cátions além do normal por canais mantidos abertos) e
posteriormente repolarização.
Potencial de ação dos diferentes tecidos.
Átrios e ventrículos têm potencial de ação de 5 fases.
Cada fase é regida pela maior condutância de um deter-
minado íon, então canais específicos se abrem ou se fe-
cham determinando a variação do potencial de mem-
brana naquele momento. Já no nodo sinoatrial e nas cé-
lulas do sistema marca-passo, há uma condição apenas
fase 4, 0 e 3 (nessa ordem), não há fase 1 e 2.
Portanto, considerando o tipo de traçado e o tipo de res-
posta elétrica das células, dividimos as células em:
a) Cél. Marca-passo (auto-excitáveis) = Lenta.
b) Cél. Contráteis (atriais ou ventriculares) = Rápida.
O que determina se é lenta/rápida? A fase 0 da potencial
ação. Enquanto nas células de resposta rápida, a fase 0 é
ascendente e íngreme e, quando atinge o limiar, há rá-
pida reversão do potencial de membrana, nas células de
resposta lenta, a fase 0 demora mais a ocorrer, não é tão
rápida. Essa diferença entre uma e outra fase 0 relaciona-
se com o tipo de canal.
Resposta lenta
Caracteriza-se pela fase 4 (potencial de repouso) instável,
ou seja, o potencial de repouso não tem valor fixo. É o
tipo de resposta elétrica que acontece com:
- Nodo sinoatrial.
- Nodo atrioventricular.
- Feixe de His-Purkinje,
Fase 4, despolarização diastólica lenta: assim que a célula
alcança o potencial, há ativação de correntes funny (If).
As correntes funny são chamadas assim porque os canais
que permitem a passagem de cátion são ativos quando o
potencial de membrana se torna negativo, diferente da-
queles que são ativos quando há despolarização.
Os canais para cátions não-seletivo permitem o influxo
principalmente de sódio. Quando o potencial de mem-
brana chega a - 55v/- 60v, os canais se abrem permitindo
a entrada de cátions para dentro das células marca-passo.
Assim, gradualmente, as correntes de cátions permitem
que o potencial de membrana vá se elevando, tornando-
se cada vez menos negativo.
No final da fase 4 de repouso, há ativação de canais espe-
cíficos de cálcio do tipo T. Esses canais têm correntes rá-
pidas para o cálcio (abrem e fecham rapidamente), logo
em seguida, o limiar é atingido e inicia-se a fase 0.
Fase 0, despolarização ascendente: há ativação de canais
de cálcio do tipo L (lentos) que são responsáveis pela fase
ascendente do potencial de ação. Esses canais são cha-
mados de lentos e determinam o nome da resposta por-
que gradualmente há abertura mais lenta dos canais e in-
fluxo de cálcio e despolarização. No ápice, os canais vão
se fechando iniciando correntes de efluxo.
 Fase ascendente = canais de cálcio do tipo L.
Fase 3, repolarização: é a fase descendente e ocorre a par-
tir do efluxo do potássio. Na primeira fase, são canais de
potássio rápidos, no final, são canais de potássio lentos
levando ao efluxo do potássio e à repolarização até que
novamente o potencial de membrana atinja valores ne-
gativos abrindo canais de If reiniciando a fase 4.
 Corrente funny: é a presença dos canais que per-
mitem a entrada de cátions que se abrem em valores
de potencial de membrana negativo que geram as
despolarizações e são a base do sistema marca-passo.
Parassimpático: possui ação ionotrópica negativa na fre-
quência cardíaca. As terminações do N. Vago que inervam
o sistema marca-passo atuam exocitando a acetilcolina
das terminações vagais. A ACh se liga aos receptores me-
tabotrópicos tipo M2 desencadeando uma cascata intra-
celular que leva ao retardo do sistema marca-passo com
redução da frequência cardíaca.
Esses mecanismos levam à redução da condutância das
correntes If. Com menor condutância, menos cátions en-
tram e a despolarização da membrana é ainda mais lenta,
ou seja, a fase 4 é mais longa. Há efeito de reduzir as des-
polarizações em determinado período. O tempo que leva
para ocorrer a despolarização é maior, havendo um cro-
notropismo negativo já que número de eventos por
tempo é reduzido pela fase que demora mais.
Além disso, há hiperpolarização da membrana dessas cé-
lulas porque há mecanismos ativos que aumentam a con-
dutância do potássio, ou seja, alguns canais são ativos
para permanecerem mais tempo abertos, se há mais po-
tássio saindo, a membrana se torna mais negativa e é ne-
cessário que entre mais cargas positivas para haver des-
polarização até chegar ao limiar.
Há também redução das correntes de cálcio e o limiar
torna-se mais alto, é preciso que a despolarização alcance
valores cada vez menos negativos para atingir o limiar ini-
ciando a fase 0 do potencial de ação.
Parassimpático na resposta lenta:
 Ionotropismo negativo = reduz condutância.
 Cronotropismo negativo = reduz no de eventos.
Simpático: atua por meio de receptores do tipo B1 que se
associam à adenilato ciclase como a enzima para a ativa-
ção do AMP cíclico (segundo mensageiro). Com ativação
do receptor, há mecanismos moleculares que aumentam
a condutância dos canais If aumentando a velocidade de
despolarização da fase 4, ou seja, se aumento a veloci-
dade de despolarização, há aumento do número de ven-
tos por tempo.
Além disso, há aumento das correntes de cálcio. Mais ca-
nais funcionais de cálcio sendo necessário menos despo-
larização para alcançar o limiar. Ou seja, o limiar é menor,
favorecendo o processo de atingir e causar a despolariza-
ção mais rápida na fase 4.
Simpático na resposta lenta:
 Ionotropismo positivo = aumenta condutância.
 Cronotropismo positivo = aumenta no de eventos.
Resposta rápida
Relacionam-se com a fase 0, a fase ascendente do poten-
cial de ação, e acontece em células contráteis (átrios, ven-
trículos e fibras de Purkinje subendocárdicas).
Fase 0, despolarização rápida: os canais de sódio rápido se
abrem. O influxo de sódio, a partir do momento que
houve o limiar atingido, gera a ascensão do potencial de
ação. Depois, há interrupção da fase ascendente porque
alguns desses canais tornam-se inativos.
Fase 1, repolarização transitória: há abertura de alguns ca-
nais de potássio e cloreto fazendo com que ocorra rápida
repolarização do potencial de membrana. Logo depois, já
há fase 2.
Fase 2, platô: abertura de canais de cálcio lentos ativos na
despolarização de membrana. Como são lentos, demo-
ram a abrir. O cálcio tende a entrar e há abertura dos ca-
nais de potássio fazendo com que haja efluxo do íon.
Por isso, há um platô na fase 2 que ocorre em resposta a
esse equilíbrio, as cargas positivas que entram são iguais
as cargas positivas que saem. Equilíbrio determinando o
platô tornando o potencial de ação mais longo, por isso,
os potenciais de ação atriais e ventriculares são mais lon-
gos em comparação ao músculo estriado esquelético e ao
potencial de neurônios.
Fase 3, repolarização tardia: há abertura de canais para
potássio. No final da fase 2, há fechamento dos canais de
cálcio do tipo L e abertura de mais canais de potássio gra-
dualmente permitindo o efluxo de cargas positivas até
que o potencial de membrana alcance o potencial de re-
pouso.
Fase 4, potencial de repouso: o potencial de repouso per-
manece em valor fixo. Há canais de potássio abertos que
permitem a saída normal. Responsável pela despolariza-
ção espontânea das células marca-passo.
 Platô: evita o processo de somação e de tetania
nas células cardíacas. A fase do platô faz com que o
mecanismo molecular de contração seja desencade-
ado fazendo com que ocorra entrada do cálcio inici-
ando a contração e dá tempo de contrair e iniciar o
relaxamento até que o potencial de membrana re-
torne gradualmente ao repouso, evitando que ocorra
mais um estímulo gerando novo potencial de ação
em curto período de tempo somando os estímulos.
Importância do platô: Se o potencial de ação é muito
curto, há capacidade de gerar vários potenciais de ação
desencadeando mecanismos de contração que se somam
gradualmente. Não há tempo de relaxamento da muscu-
latura. No músculo cardíaco isso é evitado pela presença
do platô, após iniciado, o potencial de ação dura de 150
ms a 300 ms, assim, ocorre toda a contração e quando o
mm. inicia o relaxamento o potencial de ação termina e
há repolarização da membrana evitando que haja um
novo estímulo nesse momento gerando outro potencial
que poderia levar à somação.
Parte II: Hemodinâmica
Hemodinâmica
Ramo da fisiologia que estuda os princípios físicos aplica-
dos ao sistema de vasos que regulam pressão, fluxo, re-
sistência, volume e complacência.
Além do coração que se adapta à diferentes condições,
modulado alterando o débito cardíaco, também há mo-
dulação dos vasos arteriais e venosos para manter a pres-
são. Coração e vasos trabalham junto para manter a pres-
são e manter a perfusão dos tecidos ideal para manter
níveis de nutrientes, oxigênio e a remoção dos metabóli-
tos produzidos pelas células.
Propriedades dos vasos
1. Vasos arteriais, vasos de resistência. Parede com
grande proporção de musculatura lisa, essa musculatura
quando ativa tem capacidade de modular a luz do vaso,
ou seja, aumentar (mais passagem de sangue, menor
pressão, vasodilatação, relaxamento da mm lisa) ou dimi-
nuir (menos passagem de sangue, maior pressão, vaso-
constrição, contração da mm lisa).
2. Vasos venosos, vasos de capacitância. Armazenamento
de sangue sob baixa pressão, o sangue não está parado,
mas há maior volume de sangue nos vasos venosos. Ca-
pacidade devido às paredes mais complacentes, ou seja,
com menos musculatura lisa (menor proporção), conse-
guindo armazenar conteúdo de sangue. Local com maior
volume de sangue no sistema circulatório.
3. Rede de capilares sanguíneos, entre vasos arteriais e
vasos venosos. Estruturas em que ocorre a troca, há ape-
nas o endotélio de revestimento facilitando a passagem,
a troca, entre interstício e luz do capilar.
Distribuição do sangue pelo sistema
- Circulação sistêmica (84%, maioria em sistema venoso).
- Circulação pulmonar (9%).
- Coração (7%).
Relação de área dos vasos
Dentro da hemodinâmica, o tamanho da área influencia
na velocidade do fluxo sanguíneo.
Por exemplo:
- Aorta = 2,5 cm2
- Capilares (troca) = 2500 cm2
Pressão: a pressão em mmHg é a força exercida sobre
uma determina área. Pressão arterial, portanto, significa
a pressão do sangue arterial sobre a parede dos vasos ar-
teriais. Essa pressão é importante para que o sangue al-
cance os capilares, os vasos de troca, com uma pressão
que permita a perfusão ideal das regiões para que ocorra
troca ideal.
 A pressão intravascular varia de acordo com a dis-
tância da bomba pressórica (bombas musculares) e
as características dos vasos. Então a pressão varia de
acordo com a pressão cardíaca (pressão que o cora-
ção ejeta o sangue para fora dos ventrículos) e a pres-
são venosa gerada pela contração das bombas mus-
culares esqueléticas (ex: panturrilha). E pelas caracte-
rísticas das paredes dos vasos, por exemplo, arteriais
com maior musculatura lisa e maior capacidade de al-
terar a pressão em comparação aos vasos venosos.
Para alterar a pressão dentro dos vasos:
- Alteração no volume de sangue ejetado.
- Alteração no diâmetro do vaso, alteração na capacidade
do vaso de manter o volume (vasodilatação ou vasocons-
trição).
 Por exemplo: maior volume contra a parede
exerce maior pressão. Alterando a luz do vaso, vaso-
constrição, eleva a pressão. Assim, o organismo con-
segue manter condições de pressão ideais. Todo esse
processo de alterar a pressão altera também o fluxo
de sangue e a resistência dos vasos.
Na aorta, há uma grande pressão. Gradualmente, con-
forme o sangue passa para capilares e venosos, há redu-
ção gradual. Embora o coração lance o sangue com alta
pressão para os vasos em sístole, na diástole, a aorta faz
uma retração gradual elástica (parede elástica) fazendo a
ejeção do sangue para suas ramificações. Assim, na diás-
tole não há uma pressão que chegue a 0 garantindo a ma-
nutenção da pressão arterial.
Quando o sangue chegando nas veias cavas há menor
pressão nos átrios, depois, nas artérias pulmonares, há
um aumento. Assim, a bomba muscular esquelética é im-
portante para fazer o retorno do sangue para o coração.
Fluxo sanguíneo: volume de sangue que passa por deter-
minado ponto em determinado intervalo de tempo. Vo-
lume/tempo, logo, alteração de pressão e área alteram o
fluxo sanguíneo.
Lei de Pouseuille: determina como as interações das vari-
áveis raio, pressão, comprimento e viscosidade alteram o
fluxo sanguíneo.
∆𝑝𝑟𝑒𝑠𝑠ã𝑜 𝑥 𝑟𝑎𝑖𝑜4
Fluxo =
𝑐𝑜𝑚𝑝𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑥 𝑣𝑖𝑠𝑐𝑜𝑠𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒
 Comprimento: de modo geral, não há modificação
rápida. Há angiogênese que pode aumentar o com-
primento dos vasos, mas esse é um processo longo
que não afeta rapidamente como um mecanismo di-
reto do controle do fluxo sanguíneo.
 Viscosidade: também não se altera rapidamente
em minutos ou segundo.
Variação de pressão e raio (considerado a resistência) são
fatores muito importantes para o fluxo. Isolados, são apli-
cados na Lei de Ohm para entender como tanto a resis-
tência quanto a variação de pressão alteram o fluxo san-
guíneo.
Assim, pela Lei de Ohm, determinados que:
∆ 𝑃𝑟𝑒𝑠𝑠ã𝑜
Fluxo =
𝑅𝑎𝑖𝑜
Ou seja, só ocorre fluxo sanguíneo em vasos em que há
diferença de pressão e, quanto maior a diferença de pres-
são, maior o fluxo sanguíneo (grandezas diretamente pro-
porcionais).
 Sem diferença de pressão, sem fluxo.
 Quanto maior a diferença de P, maior o fluxo.
 Quanto menor a diferença de P, menor o fluxo.
A resistência é contrária ao fluxo, quanto maior a resis-
tência ofertada pelo vaso, menor a capacidade do sangue
de passar pela região, sendo menor o fluxo (grandezas in-
versamente proporcionais).
 Quanto maior a resistência, menor o fluxo.
 Quanto menor a resistência, maior o fluxo.
Condições que influenciam a resistência:
- Área.
- Disposição dos vasos.
- Viscosidade.
- Padrão de fluxo (velocidade).
A resistência é o inverso da área, ou seja, são inversa-
mente proporcionais. Se há uma área maior de passagem
para o sangue, há menor resistência. A resistência varia
inversamente à quarta potência do raio.
 Quanto maior a resistência, menor o raio.
 Quanto menor a resistência, maior o raio.
Em condição de maior resistência, há uma área reduzida
e maior será a velocidade de passagem. Comparação com
o leito de um rio, onde ele é mais largo, a velocidade da
correnteza será menor do que na área que haverá um es-
treitamento, então área e velocidade são inversamente
proporcionais:
 Quanto maior a resistência, maior a velocidade.
 Quanto menor a resistência, menor a velocidade.
Nos capilares, a área de secção transversa somada é
muito maior (cerca de 1357) do que a Aorta (2,8). Assim,
pode-se dizer que a passagem do sangue na Aorta é
muito maior. Isso é importante porque os capilares são
justamente a região de troca. Então, precisa-se de mais
tempo para que ocorram as trocas ideais, logo, a veloci-
dade deve ser menor.
 Aorta = menor área, maior velocidade.
 Capilares = maior área, menor velocidade.
Qual o local de maior facilidade para o ajuste da resistên-
cia do sistema vascular? Os vasos arteriais, porque a mus-
culatura lisa que forma a parede desses vasos permite
que a resistência seja controlada com maior facilidade.
Disposição dos vasos: há vasos dispostos em série e vasos
dispostos em paralelo. Sendo que, nos vasos dispostos
em paralelo, a resistência ofertada é muito menor. O vo-
lume de sangue que chega é distribuído para ramificações
com resistência muito menor. A disposição em série tem
soma de resistência.
 Disposição em paralelo = resistência dividida.
 Disposição em série = resistência somada.
Viscosidade: quanto maior a viscosidade, maior a resis-
tência para a passagem dentro de um tubo. Por exemplo,
um milk-shake mais gelado, com mais viscosidade, passa
com maior dificuldade pelo canudo em comparação a um
milk-shake mais líquido, mais derretido.
 Sangue mais viscoso, maior resistência.
 Sangue menos viscoso, menor resistência.
Padrão de fluxo: relaciona-se com resistência e veloci-
dade. Em um fluxo sem que haja perturbações, a passa-
gem forma lâminas, o sangue em contato com a parede
do vaso tem menor velocidade porque há maior resistên-
cia ofertada, e, gradualmente, as lâminas mais internas
assumem maior velocidade.
Fluxo laminar, com cisalhamento:
 Lâmina das bordas, menor velocidade.
 Lâminas centrais, maior velocidade.
Em uma condição de fluxo turbilhonar, ou seja, quando o
sangue não consegue formar as lâminas, por exemplo,
em ramificações de vasos, o cisalhamento do sangue com
a parede dos vasos também acaba reduzindo velocidade.
Como o nosso organismo, pela regulação do tônus dos
vasos, mantém a pressão arterial média. Quando temos
ativação da mm. lisa que forma a parede dos vasos, esta-
mos regulando resistência, área, fluxo, determinando a
pressão, perfusão e disponibilidade de O2, nutri...
 distribuído para a circulação periférica mantendo níveis
ideais de pressão arterial.

Cálculo da pressão arterial média (PAM): levando em con-

sideração os 120 mmHg (de sístole) e os 80 mmHg (de
diástole) da aorta, temos:

10 mar 21 PAM = P diastólica + 1/3 (P sistólica – P diastólica).

Aula 06 – Pressão arterial PAM = 80 mmHg + 1/3 (120 - 80)
Prof. Stefani Valéria Fischer PAM = 90 + 1/3 (40)
PAM = 80 + 13
PAM = 93 mmHg.
Pressão arterial
Pressão arterial e mecanismos de regulação, quais os me-
Se a pressão arterial é a pressão exercida pelo sangue
canismos a curto prazo (em minutos, segundos) e a longo
dentro das artérias, essa pressão arterial média pode ser
prazo (horas, dias).
variada se houver:
Curto prazo: efeitos neuronais, neuro-hormonais e meca-
 Alteração no débito cardíaco, ou seja, o volume de
nismos locais, estimulando mecanismos para a regulação
sangue que é lançado para dentro dos vasos.
da pressão pelo controle de tônus de vasos, força de con-
 Alteração na resistência periférica total, contro-
tração do músculo cardíaco e frequência cardíaca.
lando a resistência de saída do sangue das artérias.
- Regulam funcionamento de vasos e cardíaco.

Se varia o débito cardíaco ou resistência periférica total,

Longo prazo: sistema renina-angiotensina-aldosterona,
há variação da pressão de sangue sobre a parede dos va-
hormônio antidiurético para controle da volemia, ou seja,
sos. Assim, entendemos que a variação da pressão arte-
regula o volume de sangue do organismo.
rial depende de mecanismos que agem aumentando ou
reduzindo o débito cardíaco, aumentando ou reduzindo
Quando não há controle pelos mecanismos de curto
resistência periférica total controlando o tônus do vaso,
prazo, os mecanismos de controle de longo prazo são ati-
se haverá constrição ou dilatação.
vados, se somam e atuam mais eficientemente.

Portanto, considerando DC = FC x VS,

 PA baixa, reduz o volume de perda de líquido pela
se altera alguma das duas condições, altera a PAM.
urina, estimula mecanismos da sede.
 PA elevada, atua favorecendo a perda de líquido
PA = DC x RPT
em urina reestabelecendo a PA.

 Débito cardíaco = FC x VS, em média 5 L/min.

Pressão arterial: força pulsátil que o sangue arterial
 Resistência periférica total (RPT) = Resistência que
exerce sobre as paredes dos vasos arteriais, necessária
os vasos arteriais ofertam para a saída do sangue do
para garantir a perfusão ideal dos tecidos. De modo geral,
ventrículo esquerdo. A principal região que oferta re-
o nosso organismo mantém uma pressão arterial média.
sistência são as arteríolas, dentre os arteriais, são as
Então, se a pressão arterial é a do sangue dentro dos va-
que apresentam maior proporção de musculatura lisa
sos arteriais, não há uma pressão constante, há variação.
em relação à sua luz (proporção mm/luz). Ou seja, há
maior capacidade dessas arteríolas de sofrer vaso-
 Por exemplo: Aorta.
constrição ou vasodilatação. Por exemplo, se há um
- Sístole (contração): 120 mmHg.
estímulo para vasoconstrição, reduz a luz do vaso e
- Diástole (relaxamento): 80 mmHg.
aumenta a resistência periférica total.
- A pressão cai gradualmente porque a aorta é elás-
tica e retrai lentamente sua parede impulsionando o
sangue para a circulação sistêmica. Determinantes da pressão arterial
Capacidade da aorta de armazenar volume de sangue eje-
Pressão aferida: refere-se à condição de 120 por 80 den- tado pelos ventrículos. Uma energia potencial na parede
tro da aorta. Ideal para que gradualmente o sangue seja da aorta é retida quando a parede é distendida e, gradu-
almente, com a retração da parede elástica da aorta, há
conversão da energia potencial armazenada nas paredes
em forma de tensão em energia cinética, de movimento
do sangue, mantendo o fluxo sanguíneo em diástole.
AORTA = E. potencial > E. cinética.
O balanço entre fluxo de entrada de sangue e saída de
sangue nas artérias determina a pressão arterial. Assim,
temos vários fatores que se relacionam com a variação.
 Importante: quais são e como os mecanismos al-
teram frequência cardíaca, volume sistólico e deter-
minam o diâmetro das arteríolas e veias.
Volume de sangue:
- Se há maior ingestão de líquido, mais líquido é absorvido
no sistema cardiovascular, aumentando a volemia. Com
mais sangue circulante, há aumento da pressão arterial.
- Se há perda de líquido (como em hemorragia), há menor
volemia, menor pressão nos vasos arteriais e redução da
pressão arterial.
Eficiência do coração/débito cardíaco:
- Se há aumento da frequência cardíaca ou do volume sis-
tólico, há aumento do débito cardíaco, por exemplo,
quando há alteração no volume de ejeção e, por conse-
quência, na pressão arterial.
Resistência do sistema ao fluxo sanguíneo:
- Se há redução do diâmetro das arteríolas, uma menor
área oferece uma maior resistência periférica total, as-
sim, há maior pressão arterial.
Distribuição relativa ao sangue entre os
vasos sanguíneos arteriais e venosos:
- O sistema venoso é o local de maior armazenamento de
sangue, então, o diâmetro das veias influencia. Se há re-
dução do diâmetro, venoconstrição, mais sangue retorna
ao coração (retorno venoso maior), coração tem maior
pré-carga favorecendo maior débito cardíaco aumen-
tando a pressão arterial.
Representação da inter-relação de diversos fatores. O dé-
bito cardíaco e a resistência periférica total são os fatores
mais diretos, mas se há alteração em qualquer uma das
outras condições, haverá alteração na pressão arterial.
Manutenção da pressão arterial relativamente estável
Basicamente, o que ocorre, é a translocação de um vo-
lume sanguíneo de um leito vascular para outro. Então se,
por exemplo, temos condição de perda de sangue dos va-
sos arteriais, precisamos translocar mais sangue para eles
por meio do sistema venoso, para isso:
- Altera-se a capacitância venosa (por venoconstrição há
maior ejeção de sangue para o coração).
- Retorno venoso maior (pré-carga maior, aumenta DC).
- Altera-se a resistência periférica total, não só o volume
de sangue, mas reduz-se a área dos vasos arteriais au-
mentando a pressão arterial.
- Débito cardíaco.
Alteram o volume de sangue presente no leito vascular
arterial momentaneamente possibilitando a translocação
do volume sanguíneo de um leito vascular para outro.
Mantendo a PA ideal.
De que forma o organismo entende que precisa ajustar o
volume sanguíneo? Como faz isso? Existem sensores que
levam essa informação ao SNC, são terminações neuro-
nais nas paredes dos vasos e no coração. Sensores mecâ-
nicos de estiramento, quando há alteração na parede de
vasos ou do sistema cardíaco, essa informação é levada
no SNC. Além disso, essas terminações sensoriais tam-
bém estão em vasos e estruturas específicas dos rins, per-
cebendo se houve alteração da perfusão renal. Depois, le-
vam essa informação para o SNC desencadeando eventos
que alteram cada uma das condições para manutenção
da PA.
Mecanismos de controle sistêmico
Curto prazo: mecanismo neuronal que envolve os meca-
nismos de reflexo (não controlamos, ocorre de forma es-
pontânea) para os receptores:
- Barorreceptores, rec. sensíveis a estiramento mecânico.
- Quimiorreceptores, rec. sensíveis a substâncias (por
exemplo, H+, CO2 e níveis de O2 na corrente sanguínea).
- Relacionado a atividades diárias que desempenhamos,
levantar, mudar de posição, etc, mecanismos que regu-
lem a PA de maneira rápida (segundos a minutos).
Barorreceptores: reflexos de barorreceptores atuam
como mecanismo de feedback negativo. Primeiro, baror-
receptores são terminais sensoriais livres localizadas em
regiões específicas do sistema cardiovascular, como na
parede do arco da aorta e seio carotídeo. São ativos pelo
estiramento dessas paredes das regiões. Com a ativação
pós-estiramento, potenciais de ação são desencadeados
e são enviados para o SNC (região específica do bulbo, nú-
cleo do trato solitário). Essa informação é levada via afe-
rência pelo N. glossofaríngeo e N. vago, alcançando a re-
gião específica no tronco encefálico. Nessa região, as in-
formações sensoriais em forma de potencial de ação es-
timulam centros especializados que podem iniciar o estí-
mulo do simpático (resposta) ou parassimpático.
 Pressão arterial elevada, aumenta potencial de
ação que inibem certos neurônios da região do nú-
cleo do trato solitário reduzindo a atividade do sim-
pático. Feedback negativo = aumenta a pressão, ati-
vação do parassimpático e redução do simpático.
 Pressão arterial reduzida, sangue que passa exerce
menor pressão na parede dos vasos, há menor estira-
mento e menos potenciais de ação são gerados, não
há mais estímulo inibitório para os núcleos do simpá-
tico. Assim, com menor pressão, menos estímulo,
sem inibição dos núcleos que inibem o simpático, há
aumento da atividade simpática e redução da ativi-
dade parassimpática.
Simpático e parassimpático atuam tanto no coração
quanto nos vasos regulando a atividade cardíaca e de va-
sos fazendo com que a pressão retorne à condição ideal.
Feedback negativo: detector (barorreceptores) capta a
informação que é enviada por aferências ao SNC, para o
centro de coordenação (bulbo que se comunica com re-
giões encefálicas superiores) e, essa informação, a partir
do momento que foi processada, via eferências (simpá-
tico ou parassimpático) atua no coração e nos vasos san-
guíneos.
Simpático: atua no coração e nos vasos, além de também
atuar estimulando a medula da adrenal onde há produ-
ção de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) que
são lançadas na corrente sanguínea e atuam nos vasos e
no coração. Atua em maior proporção quando há redu-
ção da pressão arterial.
 Coração: eleva a frequência cardíaca (excitatório
levando a taquicardia) e estimula a força de contra-
ção dos ventrículos (especialmente o esquerdo). Oca-
siona aumento do débito (pelo aumento da frequên-
cia cardíaca e do retorno venoso).
 Vasos: promove a vasoconstrição na maioria redu-
zindo a luz, aumentando a resistência periférica. Pos-
sui ação vasodilatadora em tecidos que não podem
ser suprimidos de maneira indevida de sangue (como
no tecido encefálico e no músculo estriado esquelé-
tico, para que não sofram com a redução do fluxo
sanguíneo). Nos vasos arteriais, age aumentando a
RPT, e nos vasos venosos, aumentando o retorno ve-
noso, já que eles armazenam volume do SCV, quando
reduz a capacitância de armazenamento, há maior re-
torno venoso aumentando o DC. Vasos de resistência
e vasos de capacitância.
Parassimpático: tonicamente ativo, em condição de re-
pouso, está mais proeminente. Em condições de au-
mento da pressão arterial além do normal, há feedback
negativo que aumenta a atividade parassimpática.
 Coração: tonicamente tende a reduzir a frequência
cardíaca (inibitório levando a bradicardia), libera ACh
nos terminais de nós sinoatrial e atrioventricular re-
duzindo-a.
 Vasos: não há inervação direta do parassimpático,
então o simples fato da redução da atividade simpá-
tica reduz a condição de vasoconstrição. Ou seja, não
é ação direta, é indireta (sobreposição à atividade
simpática). Redução do tônus simpático dos vasos.
Redução da resistência periférica total favorecendo o
reestabelecimento da pressão arterial.
Relembrando...
Ionotropismo e cronotropismo positivo do simpático no
coração. Aumento da frequência cardíaca via receptores
pela ativação de receptores beta1 no nodo sinoatrial au-
mentando a corrente de cátions para dentro da célula fa-
vorecendo a despolarização mais rápida, aumentando o
número de eventos (despolarizações) por minuto.
Ionotropismo positivo: aumenta a contratilidade cardí-
aca via simpático porque há ativação de receptores beta1
associados a adenilato ciclase via AMPc como segundo
mensageiro favorecendo o aumento da permeabilidade
do sódio e do cálcio na membrana dos cardiomiócitos.
Aumenta cálcio, favorece contratilidade.
Aumento também da atividade das bombas de cálcio que
têm como função a recaptação para dentro do retículo
sarcoplasmático ou para o meio extracelular para aumen-
tar os eventos de relaxamento, favorecendo uma veloci-
dade de relaxamento maior.
 Contratilidade maior porque:
- Aumenta níveis de cálcio.
- Músculo cardíaco relaxa mais rápido podendo ini-
ciar a próxima contração de forma mais rápida ainda.
Parassimpático, nos nodos sinoatriais, atua especial-
mente no sistema marca-passo via N. Vago tendo quase
nenhuma inervação sobre os ventrículos. Por isso, atua
controlando a frequência cardíaca sem efeito direto so-
bre a contratilidade. ACh liberada pelas terminações do
N. Vago que atua sobre receptores muscarínicos M2 me-
tabotrópicos que ativam uma cascata de sinalização intra-
celular promovendo a redução da permeabilidade do só-
dio e do cálcio do sistema marca-passo, fazendo com que
a fase 4 de despolarização seja mais longa reduzindo o
número de eventos por tempo reduzindo a frequência
cardíaca. Além disso, a ação provoca aumento da perme-
abilidade do potássio que favorece maior tempo no pro-
cesso de despolarização da fase 4 de resposta lenta dos
potenciais de ação desenvolvidos no nodo sinoatrial.
Núcleo do trato solitário do bulbo recebe a informação
dos barorreceptores do seio carotídeo (n. glossofaríngeo
IX) e do arco aórtico (n. vago X). As informações chegam
e, quando há aumento da atividade dessas ações sensori-
ais, há aumento da atividade do sistema nervoso paras-
simpático.
 Se chega mais informações, há frequência de po-
tenciais de ação maior, maior estiramento da parede
das artérias, maior pressão arterial, estímulo do cen-
tro desacelerador cardíaco que ativa as eferências pa-
rassimpáticas que atuam no nodo sinoatrial redu-
zindo a frequência cardíaca.
 Se houver redução da pressão arterial, a frequên-
cia de potenciais de ação que chegam no núcleo será
menor e, dessa forma, haverá ativação dos centros:
acelerador cardíaco e vasoconstritor. Ambos ativam
eferências simpáticas que levam ao aumento da fre-
quência cardíaca modulando nodo sinoatrial, au-
mento da contratilidade, estímulo de vasoconstrição
de artérias (principalmente arteríolas) e veias.
Além dos barorreceptores, há também quimiorrecepto-
res que levam informações para o SNC informando pres-
sões parciais de CO2, O2 e o pH do sangue. Assim, quando
há alteração na concentração dos gases ou variação do
pH, há modificações nos centros de controle cardiovascu-
lar que levam a alterações no funcionamento cardíaco e
no funcionamento vascular. De modo geral, são especifi-
camente para controle da ventilação pulmonar para re-
gulação de gases na circulação e regulação de pH. Porém,
em certas condições em que há variações de gases, os
quimiorreceptores também levam essa informação via
aferências para o tronco encefálico influenciando na ati-
vidade cardiovascular.
 Não é função primária, mas há influência no SCV.
 Resposta integrada de alterações de redução do
O2, aumento do CO2 na corrente sanguínea e acidifi-
cação do pH sanguíneo, quimiorreceptores enviando
informações sensoriais que promovem aumento da
ventilação favorecendo a remoção do CO2 e a disten-
são pulmonar para melhor ventilação e reestabeleci-
mento das pressões ideais dos gases. Como resposta
integrada, o SCV é ativo para que ocorra taquicardia
(aumenta FC).
Os quimiorreceptores não são terminais neuronais com
terminações livres, são células especializadas que são
sensíveis à variação de gases e de H+ na corrente sanguí-
nea estimuladas por esses fatores desencadeando rea-
ções celulares e exocitando substâncias sobre termina-
ções sensoriais (periferia e SNC) que levam essa informa-
ção até centros nervosos de controle da ventilação pul-
monar e da funcionalidade cardíaca e vascular.
Vaso com musculatura lisa formando uma camada inter-
mediária da parede do vaso. É essa camada que é ativa
pelas terminações nervosas simpáticas, onde há liberação
de noradrenalina que respondem promovendo vasocons-
trição (na maioria + vasodilatação em tecidos específicos)
causando resistência nos vasos (contração da mm. lisa).
Isso tanto em vasos de resistência (artérias, arteríolas...)
quanto nos vasos de capacitância (veias) e há:
 Aumento do retorno venoso (nas veias, favore-
cendo o aumento do débito cardíaco).
 RPT, auxílio na manutenção da PA média (nos va-
sos de resistência, artérias e arteríolas).
Isso ocorre quando há necessidade de manter a PA em
função de condição de baixa PA. Momento de hipoten-
são, baixa da pressão arterial, com ativação dos mecanis-
mos simpáticos que atuam nos vasos sanguíneos e no co-
ração.
Medula da adrenal: quando há aumento da atividade sim-
pática necessitando reestabelecimento da PA em condi-
ção de hipotensão, aumenta a atividade da medula da
adrenal com liberação de catecolaminas (adrenalina e no-
radrenalina) para a corrente sanguínea que atuam em di-
ferentes receptores promovendo vasoconstrição (e vaso-
dilatação em outros tecidos hepáticos, coronários e mm.
estriado esquelético).
 Mecanismos de controle sistêmico = envolvendo
SNC e projeções do SNA controlando coração e vasos
para a manutenção da PA.
Mecanismo de controle local
Curto prazo: os diferentes tecidos precisam de um fluxo
sanguíneo, de um aporte de oxigênio/nutrientes de
forma diferenciada e particular. Então, esses próprios te-
cidos apresentam mecanismos particulares em que cada
tecido regula o aporte do fluxo sanguíneo.
Por exemplo, músculo estriado esquelético com maior
atividade do que outro órgão, a ação sistêmica não é ne-
cessária aumentando o aporte de todos os tecidos para
suprir um, então há mecanismos denominados de reflexo
miogênico e a regulação metabólica que promovem o
aporte de sangue para os tecidos de maneira especiali-
zada. Cada tecido consegue regular sua necessidade de
fluxo, controlando de precisa mais ou menos fluxo em de-
terminada condição.
 Quando há ação sistêmica via SNC por ramos au-
tonômicos simpáticos e parassimpáticos podemos ter
uma sobreposição, convergência de sinalização para
regulagem de aporte. Mas imaginaremos o tecido de
forma isolada.
Reflexo miogênico: a parede do vaso do tecido responde
à pressão de sangue que chega. Por exemplo, músculo es-
triado esquelético, se o sangue que chega está sobre alta
pressão (além do ideal), temos esse sangue estirando a
parede do vaso, ativando canais de cálcio da musculatura
lisa que forma a parede do vaso. O cálcio entra pelos ca-
nais promovendo a contração da região que foi estirada
reduzindo a luz do vaso e aumentando a resistência se
opondo à entrada em excesso do fluxo de sangue em alta
pressão.
 Por que manter uma pressão de sangue ideal che-
gando aos tecidos? Nas terminações arteriais, poste-
riormente, há ramificação para capilares, estruturas
delgadas e finas que precisam de aporte em baixa
pressão. O mecanismo miogênico serve para que o
sangue alcance os capilares com pressão não muito
grande para que haja extravasamento sem danos aos
capilares que irrigam os tecidos.
Regulação metabólica: regulação por metabólitos gera-
dos pelos tecidos. Se o tecido não está tendo aporte de
sangue suficiente e está, por exemplo, com falta de O2,
há alguns metabólitos que são produzidos pelas células
que sofrem a falta (CO2, queda de pH, aumento do ácido
láctico, adenosina, ATP, ADP, AMP, alto K extracelular).
Esses metabólitos agem na musculatura lisa do vaso esti-
mulando outros produtos que agem na musculatura lisa
favorecendo vasodilatação local com favorecimento do
fluxo sanguíneo reduzindo a resistência.
Se a condição de aumentar o fluxo de um tecido ocorrer
apenas em um tecido/região, isso não afeta em grandes
proporções a pressão arterial. Porém, em uma condição
em que todos os tecidos têm atividade elevada com todos
eles regulando seu fluxo para mais aporte, há um desvio
muito grande de sangue dos vasos arteriais para eles,
com demanda maior, e, dessa forma, se não tivéssemos a
condição sistêmica de regulagem da PA, a redução da PA
seria drástica. Então:
 Controle local, isolado, pequena proporção, não
afeta de fato a pressão em proporção muito grande.
Porém, se a situação é de alto estresse (ex: atividade física
de alta intensidade), nesse momento, toda a musculatura
recrutada e tecidos precisam de um aporte sanguíneo
muito maior, favorecendo a vasodilatação local de cada
tecido desviando o sangue para esses tecidos. Assim,
nessa condição, precisamos de mecanismos sistêmicos
que aumentem o retorno venoso, o débito cardíaco, fa-
voreçam a vasoconstrição de artérias para manter a PA.
 Reflexo barorreceptor > modulação sistêmica.
 Redução da PA.
Longo prazo: muitas vezes, nosso organismo não conse-
gue manter a PA em níveis ideais, saudáveis, então pre-
cisa de um mecanismo que se some aos de curto prazo
porque eles não estão dando conta. São eles:
Sistema renina-angiotensina-aldosterona: modula o sis-
tema renal controlando a perda de líquido através da for-
mação de urina. Esses hormônios (angiotensina e aldos-
terona) também podem atuar em vasos regulando seus
tônus. Então esse sistema RAA se torna mais ativo em mo-
mento de redução da pressão arterial.
Condição de hipotensão: nos rins, há menor perfusão
sanguínea e chega menos sangue para o sistema renal. Há
mecanorreceptores nas células renais, especialmente nos
vasos, que percebem a variação de pressão e levam a in-
formação ao SNC. A partir do processamento da informa-
ção no SNC, há uma resposta que favorece o aumento da
atividade de secreção da renina por células renais.
Nos rins, há células responsáveis pela secreção de renina.
No glomérulo, há filtração do plasma, arteríola aferente
formando os capilares e arteríola eferente. Na região em
que as arteríolas têm contato com a outra porção do tú-
bulo renal, há uma especialização das células que são da
musculatura lisa da parede das arteríolas. Essas células
especializadas são as responsáveis pela secreção da re-
nina (células granulares). Com ativação do simpático, em
condição de redução da pressão arterial, as terminações
sensoriais levam a informação para o SNC que, via eferên-
cias autonômicas simpáticas que terminam nas células
granulares, estimulam a secreção da renina.
 Reabsorção de sódio e vasopressina (estimula pre-
sença de Aquaporinas) = reabsorção de sódio e água
(via osmose) nos rins.
Pontos importantes:
- Controle hormonal, ativação neuronal que estimula se-
creção da renina, com outros fatores locais renais, inici-
ando o mecanismo do sistema RAA.
- Condição de longo prazo porque precisamos de secre-
ção e ação de enzimas, produção de subprodutos, atua-
ção em diversos locais, requerendo um tempo mais de-
morado do as ações neuronais diretas.
- Modulações sobre os vasos e sobre os SCV.
- Secreção de outros hormônios como a vasopressina, es-
timulando também mecanismos da sede. RAA = mantém
a volemia e estimula ingestão de água para manutenção
da PA não apenas pela modulação de vasos e coração, re-
estabelecendo a pressão com condição de favorecimento
para manutenção de volume de líquido evitando a perda
excessiva de líquido pela urina e favorecendo a ingestão
a fim de aumentar a volemia.

Com a redução da pressão, há aumento da renina, uma

enzima lançada na corrente sanguínea que atua sobre o
angiotensinogênio produzido pelo fígado constante-
mente e liberado na corrente sanguínea. A renina cliva o
angiotensinogênio em angiotensina I. A angiotensina I
tem ação da enzima ECA (conversora de angiotensina)
que cliva a angiotensina I em angiotensina II. A ECA loca-
liza-se especialmente na parede dos vasos sanguíneos
(principalmente nos pulmões porque há bastante nos va-
sos pulmonares, mas todos os vasos possuem).

A angiotensina II atua nas arteríolas promovendo a vaso-

constrição favorecendo o aumento da PA, atua no con-
trole cardiovascular no bulbo estimulando a resposta car-
diovascular aumentando as ações que favorecem o au-
mento da PA, atua no hipotálamo em regiões que aumen-
tam a secreção de vasopressina (ADH, antidiurético que
atua nos rins promovendo a reabsorção de água, reduz a
perda de água na urina mantendo a volemia) e em cen-
tros da sede (estimulando a sede do indivíduo para que,
além de reter a água, também reestabeleça os níveis de
líquido, quanto mais líquido, maior a volemia e maior a
PA), atua no córtex da suprarrenal nas células responsá-
veis pela secreção da aldosterona estimulando a secreção
dela. A aldosterona atua nos rins e em outros locais favo-
recendo a reabsorção de sódio.
 pirado, então, o condicionamento (temperatura, umidifi-
cação, remoção do particulado...) do ar evita qualquer al-
teração que possa prejudicar as trocas da região dos al-
véolos. As vias aéreas de condução fazem a acomodação
do ar.

Sistema de transporte muco-ciliar: seu epitélio apresenta

28 mar 21 células ciliadas e células caliciformes produtoras de
Aula 07 – Sistema Respiratório I muco. Os cílios removem o muco acumulado levando-o
para fora das vias aéreas carregando junto o elemento
Mecânica ventilatória
particulado que se deposita sobre a camada mucosa. Na
Prof. Stefani Valéria Fischer
inspiração, conforme o ar passa, perde os elementos par-
ticulados que se associam com o muco. Posteriormente,
Sistema Respiratório
com o movimento dos cílios, o muco é lançado para a ca-
Dentre as funções do sistema respiratório, pode-se citar:
vidade nasal ou oral.
- Trocas gasosas.
- Controle do pH (em conjunto com o sistema renal).
 Fumo: fumantes tem redução da mobilidade do cí-
- Fonação.
lio e, gradualmente, maior produção de muco. Por
- Controle da temperatura corporal.
isso, há dificuldade de expelir o componente mucoso
produzido em excesso pelos pulmões.
É por meio das trocas que o organismo realiza a manu-
tenção das concentrações ideais de CO2 e O2. Além disso,
Espaço morto fisiológico: corresponde à região das vias
o controle da temperatura corporal é feito por meio da
aéreas de condução. Dos 500 ml de ar que entram por
respiração porque há perda de calor através dela.
uma inspiração,350 ml alcançam as regiões de troca, os
outros 150 ml ficam retidos na região de condução onde
Divisões morfofuncionais
não há troca gasosa.
O sistema respiratório pode ser dividido de duas formas:
 Ou seja, o espaço morto é uma região em que o ar
(1) Dividido em:
inspirado fica sem ser modificado pelas trocas gaso-
- Vias aéreas superiores (fos. nasais/laringe/faringe)
sas, assim, não contribui para a reoxigenação do san-
- Vias aéreas inferiores (traqueia/brônquios/bronquí-
gue venoso que passa pelo tecido pulmonar.
olos/alvéolos).
Árvore brônquio-alveolar: a traqueia se ramifica em brôn-
(2) Dividido em: -> utilizada pela Fisiologia
quios que se ramificam em bronquíolos que dão origem
- Vias aéreas de condução (cavidade nasal/faringe/la-
aos bronquíolos terminais com brotamento dos alvéolos.
ringe/traqueia/brônquios principais/bronquíolos).
As vias aéreas de condução, então, servem tanto para a
- Vias aéreas de troca (alvéolos)
acomodação do ar, quanto para que ocorra troca gasosa
mais efetiva na região dos alvéolos já que os bronquíolos
Vias aéreas de condução: umidificam e aquecem o ar ins-
são compostos por músculo liso e realizam o controle do
pirado, filtram o material particulado e participam da ol-
fluxo de ar por meio de contração e relaxamento (não
fação e da fonação.
possuem cartilagem como a traqueia).

 O ar inspirado é aquecido e equilibrado com a tem-

Bronquíolos respiratórios > sacos alveolares > alvéolos*
peratura corporal. Há filtração e adição de gotículas
* Maior porção pulmonar, realizam trocas gasosas
de água que umidificam o ar para que o volume al-
cance a região de troca. Dessa forma, o volume aco-
Na região terminal da árvore brônquio-alveolar, há for-
modado e alterado é capaz de se misturar com o ar
mação dos alvéolos que correspondem a maior porção do
residual armazenado nos pulmões.
tecido pulmonar (somadas as áreas de superfície), ou
seja, maior área de contato para que aconteça troca. Os
Os pulmões nunca estão completamente vazios, há sem-
alvéolos brotam dos bronquíolos que vão gradualmente
pre uma quantidade de ar residual mesmo forçando
aparecendo até formar sacos alveolares, conjuntos de al-
muito a expiração. Esse volume se mistura com o ar ins-
véolos formando a estrutura final onde a troca ocorre.
Os alvéolos são revestidos por pneumócitos tipo I bem
delgados, permitindo a difusão de gases do interior da es-
trutura para dentro da corrente sanguínea, e da corrente
sanguínea para dentro dos alvéolos.
Regulação do fluxo pelos bronquíolos: os bronquíolos, ra-
mificações finais das vias aéreas de condução, apresen-
tam uma musculatura lisa que, quando estimulada, se
contrai exercendo uma regulação do fluxo de sangue que
chega até os alvéolos.
Por exemplo, na broncoconstrição, o estímulo da muscu-
latura lisa faz com que ela se contraia reduzindo a luz para
a passagem para a região alveolar. Com redução da área
de passagem, há aumento na resistência e redução do
fluxo com redução do aporte de ar para a região terminal
alveolar.
 Asma: broncoconstrição generalizada. Dificuldade
de respirar porque, mesmo com força na inspiração,
há dificuldade em fazer com que o ar chegue até as
terminações de troca. Utilizam-se medicamentos que
façam a broncodilatação aumentando a área dos
bronquíolos fazendo com que a resistência seja redu-
zida e o fluxo de ar retorne às condições ideais.
Vias aéreas de troca: as vias aéreas de troca são respon-
sáveis pela realização da reoxigenação do sangue venoso
que chega ao tecido pulmonar.
As células epiteliais alveolares são os pneumócitos que
constituem a parede alveolar e podem ser pneumócitos
tipo I e pneumócitos tipo II. Além dessas células, os alvé-
olos também apresentam células da defesa imunitária
(macrófagos, linfócitos, plasmócitos e mastócitos).
Os pneumócitos tipo I e tipo II distribuem-se pelo epitélio
alveolar em uma proporção 1:1, ou seja, 50% das células
são pneumócitos tipo I, 50% são pneumócitos tipo II. Po-
rém, a área alveolar é formada especialmente por pneu-
mócitos tipo I que correspondem ente 96% a 98% dessa
superfície. Isso acontece porque esses pneumócitos tipo
I são mais delgados, mais esticados, ocupando uma área
maior que os pneumócitos tipo II que ficam dispersos en-
tre as células de tipo I. Esses pneumócitos tipo II, apesar
de não comporem em grande proporção a área de troca,
são os produtores dos surfactantes essências para a me-
cânica respiratória.
 Quando há lesão e necessidade de substituição de
pneumócitos tipo I, os pneumócitos do tipo II podem
sofrer modificações originando pneumócitos tipo I.
Há outras células que trafegam por entre as estruturas
dos alvéolos, especialmente no tecido conjuntivo em-
baixo do epitélio de revestimento, e células que podem
migrar por entre os alvéolos: macrófagos, que fagocitam
os componentes depositados na luz alveolar, os linfócitos,
plasmócitos e mastócitos.
A membrana de troca é formada pelo epitélio dos alvéo-
los (tipo I), tecido conjuntivo e endotélio que forma a pa-
rede dos vasos fazendo um intermédio entre a luz do al-
véolo e a luz dos vasos capilares onde há células sanguí-
neas, especialmente eritrócitos. Assim, a espessura da
membrana é muito fina (cerca de 1,5 µm) possibilitando
a difusão de gases do capilar para alvéolo e vice-versa de
forma rápida e eficiente. Se a membrana fosse mais es-
pessa, esse processo seria muito mais difícil e mais lento.
Assim, situações que aumentam a espessura da mem-
brana promovem dificuldade da passagem com trocas
prejudicadas.
 Edema: extravasamento de líquido para a região
do tecido conjuntivo. Há espessamento da mem-
brana e dificuldade de respiração. Pode ocorrer, por
exemplo, pelo aumento da pressão dos capilares.
Mecânica ventilatória
A essência dos fenômenos que permitem tanto a expan-
são pulmonar e, consequentemente, a entrada de ar nos
pulmões, quanto a retração e a saída de ar, está nas alte-
rações do equilíbrio de forças que atuam na parede torá-
cica e nos pulmões.
 O ar precisa sofrer um influxo para os alvéolos para
que haja difusão e oxigenação do sangue. O interior
do alvéolo é um espaço exterior ao corpo, porém,
está internalizado na cavidade torácica.
O que permite ocorrer o influxo e o efluxo é a associação
entre o parênquima pulmonar e caixa torácica, permi-
tindo que a expansão da caixa traga o tecido pulmonar
junto com o processo de expansão e haja redução da
pressão interna dos alvéolos.
  Fluxo de região de alta pressão para baixa pressão.
- Quando há expansão da caixa torácica, a pressão é
reduzida e o ar passa da região de alta pressão para a
região de baixa pressão.
Assim, é a contração da musculatura que forma a parede
torácica que faz com que ocorra a expansão da caixa com
associação do tecido pulmonar que também se expande.
Há aumento da área do parênquima e da luz dos alvéolos,
reduzindo a pressão. Se as vias aéreas de condução estão
abertas, conforme ocorre a expansão e redução da pres-
são, há gradualmente um volume de ar se deslocando da
região atmosférica para dentro dos alvéolos.
 Redução da pressão favorece o sugar de ar para
dentro dos pulmões fazendo com que chegue até os
alvéolos pulmonares.
A caixa torácica é limitada pelas costelas na lateral, pos-
terior e anterior. Na região anterior, o esterno faz a liga-
ção, na parte inferior, o diafragma é como principal mús-
culo do processo de ventilação.
 Inspiração: influxo de ar pela bomba muscular, ca-
pacidade de contrair a musculatura com expansão do
volume da caixa torácica, reduzindo a pressão, com
fluxo ocorrendo da região externa para a interna dos
alvéolos.
O parênquima pulmonar é formado por várias fibras, en-
tre elas, fibras elásticas que conferem elasticidade confe-
rida ao tecido. Quando esticado, a tensão/energia gerada
pelas fibras é mantida, quando a musculatura relaxa, as
fibras estão livres para voltar ao estado normal, se re-
traem. Conforme se retraem, há redução do volume pul-
monar aumentando a pressão dentro dos alvéolos em-
purrando o ar para fora dos alvéolos.
 Expiração: efluxo de ar pela retração elástica do
parênquima pulmonar, pulmões diminuem de tama-
nho, a pressão aumenta e o fluxo ocorre da região in-
terna para a região externa aos alvéolos.
Assim, há um equilíbrio entre caixa torácica e pulmões:
- Caixa torácica: forças expansivas.
- Tecido pulmonar elástico: forças retrativas.
Dessa forma, durante a inspiração, as forças de expansão
se sobressaem devido à contração da musculatura estri-
ada esquelética que forma a caixa, em especial, o dia-
fragma. Durante a expiração, por conta do relaxamento
da musculatura, as forças retrativas das fibras elásticas
que formam o parênquima se sobressaem às expansivas
fazendo com que o tecido volte ao estado normal, re-
traindo os pulmões com aumento a pressão interna expe-
lindo o ar do sistema pulmonar.
Associação pulmões e caixa torácica
Acontece por meio das pleuras, membranas muito finas
que recobrem o pulmão (separadamente cada um deles)
externamente e a caixa torácica internamente fazendo o
intermédio entre os dois.
Pulmão < Pleura visceral > < Pleura parietal > Tórax
- Pleura visceral = pulmão, região externa.
- Pleura parietal = caixa torácica, região interna.
- Na região apical, a pleura visceral se desdobra e
desce cobrindo a caixa torácica formando a pleural
parietal.
Espaço intrapleural: espaço entre a pleura visceral e a
pleura parietal. É pequeno, não há ar, há um líquido pleu-
ral viscoso para que, nos momentos de expansão e retra-
ção da caixa torácica e do tecido pulmonar, ocorra o des-
lizamento entre as estruturas sem haver lesão.
Em repouso, o tecido pulmonar e a caixa torácica deter-
minam um equilíbrio entre as forças de expansão e as for-
ças de retração do tecido elástico. Por exemplo, no mo-
mento de uma cirurgia com abertura da caixa torácica, ela
fica de um tamanho muito maior porque é o tecido pul-
monar que faz uma retração e que confere resistência à
abertura total da caixa. O mesmo funciona para pulmões,
se retirados da caixa, o ar sai e eles ficam totalmente re-
traídos pelo tecido elástico. Quando há associação, a ex-
pansão da caixa faz com que o tecido pulmonar seja tra-
cionado ficando mais aberto, mais expansivo.
Portanto, por causa da associação entre tecido pul-
monar e caixa torácica, a caixa torácica apresenta um
tamanho menor, enquanto o pulmão, maior.
Repouso: equilíbrio entre forças de retração e forças de
expansão. Isso se acentua no momento de inspiração e
de expiração. Na inspiração, a contração é maior, au-
menta volume reduzindo a pressão gerando influxo. Na
expiração, o relaxamento é maior, a retração de tecido
aumenta pressão e gera efluxo de ar.
Membranas pleurais: é como se fosse um balão em torno
dos pulmões se desdobrando na porção apical. No espaço
intrapleural há 25 ml de líquido fazendo com que se
forme apenas uma lâmina de líquido entre pleura visceral
e pleura parietal.
  Quando temos duas lâminas de vidro com uma ca-
mada muito fina de líquido entre as duas, é muito di-
fícil de deslocar as duas quando há tração, precisa
deslocar deslizando para conseguir separar, é como o
que ocorre entre as pleuras que ficam lado a lado
com fina camada de líquido entre elas: cada vez que
a caixa torácica se expande pela contração da muscu-
latura, a pleura visceral é puxada com a pleura parie-
tal e o tecido pulmonar também.
Líquido pleural: constantemente produzido e constante-
mente drenado pelos vasos linfáticos. É necessário que
seja constantemente reabsorvido porque não se pode ter
líquido em excesso na região intrapleural que tem pres-
são sub-atmosférica que deve ser mantida para que
ocorra a tração da caixa torácica. Se for adicionado ar ou
líquido na região intrapleural, a tração não ocorre com
eficiência e há deficiência na ventilação. O líquido pleural:
- Confere lubrificação entre as pleuras.
- Mantém os pulmões aderidos à parede torácica.
Ciclo ventilatório
= movimentos de inspiração e movimentos de expiração.
Inspiração: 2 segundos.
- Diafragma, intercostais externos.
- Pode ser basal ou forçada.
- A musculatura da caixa torácica, especialmente o dia-
fragma, se contrai com expansão da caixa e do tecido pul-
monar. Há redução da pressão interna pelo aumento do
volume e deslocamento do ar para dentro dos alvéolos.
Expiração: 3 segundos.
- Pode ser passiva ou ativa.
Expiração passiva: acontece em repouso com o diafragma
relaxado, sem um fator estressante. Com o relaxamento
muscular, as forças retraem o tecido pulmonar e, passiva-
mente, o ar é expelido pelo aumento da pressão interna
em função da diminuição do volume.
Expiração ativa: ocorre em atividade (ex: atividade física).
Há um fator de aceleração no processo de ventilação pul-
monar e há uma musculatura acessória associada que se
contrai (músculos abdominais e intercostais internos) fa-
zendo com que a retração da caixa torácica seja mais rá-
pida. Assim, puxam a caixa torácica para dentro fazendo
com que o volume reduza, a pressão interna aumente e
o ar seja expelido mais rapidamente.
Musculatura da cavidade torácica
Inspiração basal:
- Diafragma.
- Intercostais externos (levantamento das costelas au-
mentando a cavidade torácica).
Inspiração forçada:
- Diafragma e intercostais externos.
- Esternocleidomastoideo.
- Escalenos.
- Músculos auxiliares facilitando o levantamento das cos-
telas e expandindo ainda mais a caixa torácica com mais
volume sendo inspirado.
Expiração basal:
- Relaxamento muscular.
- Retração elástica pulmonar.
Expiração forçada:
- Intercostais internos (puxam as costelas para baixo e
para dentro, reduzindo volume e aumentando pressão).
- Reto abdominal (contrai e pressiona o conteúdo visceral
do abdômen contra a região do diafragma reduzindo
ainda mais o volume da cavidade torácica).
- Relaxamento do diafragma.
- Retração elástica pulmonar.
 O principal músculo da inspiração de repouso é o
diafragma que é responsável pelo aumento de vo-
lume de 60% a 70%. Com a contração, ele desce pres-
sionando o conteúdo abdominal gerando aumento
súpero-inferior da cavidade torácica. Já com auxílio
da musculatura acessória, há aumento ântero-poste-
rior e látero-lateral. Ou seja, nesse processo, todas as
dimensões são aumentadas.
Pressão atmosférica x Pressão intra-alveolar
Segundo a Lei de Ohm, o fluxo é diretamente proporcio-
nal ao gradiente de pressão e inversamente proporcional
à resistência ofertada, assim:
𝛥𝑃
𝐹=
𝑅
Nesse caso, então se diz que o fluxo de ar
é igual à diferença de pressão pela resistência.
Portanto, se há diferença de pressão entre ar atmosférico
e interior dos alvéolos, haverá fluxo de uma região de alta
pressão para uma região de baixa pressão. Assim:
Inspiração: expansão da cavidade torácica, expansão do
tecido pulmonar, redução da pressão interna. Região ex-
terior tem uma pressão maior, favorecendo o influxo de
ar para a região de menor pressão (alvéolos).
Expiração: relaxamento da musculatura, redução do vo-
lume da cavidade torácica, aumento da pressão interna
levando à expulsão do ar porque o interior dos alvéolos
apresenta uma pressão maior que a atmosférica.
 O ar flui até que as duas pressões sejam igualadas,
quando isso acontece, não há fluxo porque não há va-
riação de pressão. Por isso, a bomba muscular, com
sua contração, gera o gradiente de pressão e, por-
tanto, gera fluxo.
Resistência: a broncoconstrição é um mecanismo de re-
sistência. Com a redução da área de passagem para o
fluxo de ar, uma resistência é ofertada fazendo com que
o fluxo seja diminuído.
 Quanto maior a resistência, menor o fluxo.
 Quanto menor a resistência, maior o fluxo.
Pressão: o volume é o que mais auxilia na alteração da
pressão. Quando o volume é diminuído, a pressão é au-
mentada e a diferença de pressão entre ar atmosférico e
pressão intra-alveolar é reduzida, logo, o fluxo diminui.
 Quanto maior a pressão, maior o fluxo.
 Quanto menor diferença de pressão, menor fluxo.
Tensão superficial
Força de atração entre as moléculas de água que cria uma
pressão favorável ao colapso no interior da bolha.
Toda estrutura que tem forma esférica e é revestida por
uma camada de líquido tende a ter um colapso porque as
moléculas de água têm alta atração, alta afinidade entre
elas, tendendo a formar ligações químicas favorecendo
colapso das estruturas esféricas. Dessa forma:
A força de atração aumenta conforme o raio reduz.
Portanto, quanto menor for o diâmetro da bolha, mais fá-
cil de o sistema entrar em colapso pela maior proximi-
dade das moléculas de água. Quanto maior, mais distan-
tes estão as moléculas de água umas das outras e menor
a chance de atração, menor a chance de colapsar.
Por que os alvéolos com menor raio têm maior chance de
colapsar? Os alvéolos são estruturas como as bolhas onde
também há um revestimento de uma fina camada de lí-
quido e há uma atração das moléculas de uma extremi-
dade pelas da outra favorecendo o colapso da estrutura,
especialmente daqueles que possuem menor tamanho já
que a força de atração é maior.
 Menor tamanho, mais susceptível a sofrer colapso.
Surfactantes – aumento da complacência:
Produzidos pelos pneumócitos tipo II, possuem vários
componentes que apresentam características anfipáticas
(uma região apolar, hidrofóbica, e uma região polar, hi-
drofílica). Quando são secretados para a superfície dos al-
véolos onde há a fina camada de água, os surfactantes se
misturam com a camada líquida evitando a atração das
moléculas de água formando como se fosse uma rede
quebrando a tensão superficial.
 Composição:
- 70% fosfolipídios (dipalmitoil e fosfatidilcolina).
- 30% proteínas.
 Rede de mercado, quanto menor, mais próximas
as moléculas. O surfactante impede que as moléculas
se liguem umas às outras em várias direções evitando
a alta afinidade que faz com que tracionem a estru-
tura para a região central até o colapso. É como se
cortassem as redinhas em várias regiões, evitando a
alta afinidade, a tração e o colapso.
Surfactantes produzidos e secretados pelos pneumócitos
II são essenciais para evitar o colapso dos alvéolos, espe-
cialmente os alvéolos de menor tamanho. A produção de-
les começa a ocorrer nos últimos 3 meses de gestação,
portanto, bebês prematuros têm um cuidado em função
da respiração porque ainda não há a produção ideal dos
surfactantes, sendo muito fácil que os alvéolos do recém-
nascido prematuro entrem em colapso se fecharem com-
pletamente.
 Quando os alvéolos se fecham, a musculatura da
caixa torácica precisa fazer uma força muito maior
para abri-los gerando gradiente de pressão e fluxo.
 Angústia respiratória: possui todos os alvéolos,
mas sem surfactante suficiente, eles começam a co-
lapsar.
Os surfactantes, então, rompem as forças coesivas das
moléculas de água e tornam os alvéolos mais complacen-
tes. Quanto mais complacente, mais fácil de distender o
tecido, ou seja, necessária uma menor contração da mus-
culatura para estirar os alvéolos.
  Surfactantes aumentam a complacência porque
favorecem o rompimento das ligações entre as molé-
culas de água.
Lei de Laplace: a pressão de colapso (P) dentro de uma
bolha formada por uma fina película de líquido é direta-
mente proporcional à tensão superficial do líquido (T) e
inversamente proporcional ao raio da bolha (r).
2𝑇
𝑃=
𝑟
Ou seja, a probabilidade de a estrutura colapsar é
diretamente relacionada com a tensão superficial
e inversamente relacionada com o raio.
 Probabilidade maior se o raio é menor.
 Probabilidade menor se o raio é maior.
 Probabilidade maior se a tensão é maior.
 Probabilidade menor se a tensão é menor.
 Alvéolo menor: maior pressão de colapso.
 Alvéolo maior: menor pressão de colapso.
A secreção de surfactante favorece a redução da tensão
superficial, reduz a pressão de colapso e reduz a probabi-
lidade, principalmente dos alvéolos de menor tamanho,
colapsarem.
Relação pressão, fluxo de ar e resistência
Sabendo que:
∆𝑃 𝐿𝑛
𝐹𝑙𝑢𝑥𝑜 𝑑𝑒 𝑎𝑟 = 𝑅
𝑅𝑒𝑠𝑖𝑠𝑡ê𝑛𝑐𝑖𝑎 = 𝑟4
Fluxo de ar é diretamente proporcional ao gradiente de
pressão gerada pela bomba muscular que precisa vencer
as forças elásticas do tecido pulmonar e vencer parte da
tensão superficial (facilitada pela presença de surfactan-
tes, mas que, mesmo assim, existe).
Ao mesmo tempo, o fluxo é inversamente proporcional à
resistência que é determinada pela viscosidade do ar ins-
pirado, pelo comprimento e pelo raio das vias aéreas. En-
quanto viscosidade e comprimento das vias aéreas não se
alteram muito, o raio é facilmente alterado pela bronco-
constrição ou broncodilatação dos bronquíolos. Assim:
 A resistência é diretamente proporcional à viscosi-
dade do ar inspirado e ao comprimento das vias aé-
reas de condução, inversamente proporcional ao raio
à quarta potência.
A maior resistência encontrada no sistema respiratório é
ofertada pela traqueia e pelos brônquios calibrosos. Nes-
sas regiões, o ar inspirado passa com grande velocidade,
quanto maior a velocidade, mais turbulento é o ar, ou
seja, maior a resistência. O ar não segue o fluxo laminar,
as moléculas se chocam entre elas e com a parede, ofer-
tando maior resistência.
 Traqueia e brônquios calibrosos: ar em alta veloci-
dade, turbulento, alta resistência.
A região terminal, dos bronquíolos, por ter uma grande
área, acaba ofertando uma menor resistência que tra-
queia e brônquios calibrosos.
 Broncoconstrição: em condições de ativação do
parassimpático, há broncoconstrição, então, a região
apresenta grande resistência. Mas para isso, é neces-
sário haver ativação e contração da musculatura lisa.
Variação das pressões durante o ciclo respiratório
A associação entre caixa torácica e pulmão (intermediada
pelas pleuras) estabelece diferentes pressões e, durante
o ciclo respiratório, essas pressões variam:
- Pressão intrapleural.
- Pressão alveolar.
- Pressão elástica.
- Pressão transpulmonar (Alveolar – Intrapleural).
Pressão intrapleural: é sub-atmosférica.
A combinação da caixa torácica puxando o tecido para
fora e a retração elástica puxando o tecido para dentro
faz com que haja um espaço intrapleural com uma pres-
são estabelecida a nível sub-atmosférico. Ou seja, no es-
paço intrapleural, é menor que a pressão atmosférica.
 Há um vácuo criado entre as pleuras porque a re-
tração elástica do tecido pulmonar puxa a pleura vis-
ceral para dentro, enquanto a força de expansão da
caixa torácica puxa a pleural parietal para fora. Esse
vácuo (pressão sub-atmosférica) criado é extrema-
mente importante porque mantém as duas pleuras
associadas de forma que, quando há tração da
bomba muscular, a pleura visceral é tracionada em
conjunto com a parede pulmonar.
Mudança de volume, mudança de pressão, fluxo de ar:
Mudança de volume e relação com a pressão durante os
processos de inspiração e expiração:
Volume da respiração:
Na inspiração basal, cerca de 500 ml sofrem influxo para
dentro do sistema respiratório. No início, o volume é au-
mentado até chegar a 500 ml marcando o final da inspi-
ração. Na expiração, os pulmões estão cheios de ar, con-
forme há retração dos tecidos, o aumento da pressão
dentro dos pulmões (alveolar) em função da retração da
caixa torácica faz com que o ar seja expelido e gradual-
mente o volume seja reduzido voltando a condição basal.
 A: pressão alveolar e atmosférica igualadas (s/f).
 C: volume máximo atingido (500 ml), fim da inspi-
ração e início da expiração.
Pressão intrapleural:
É sub-atmosférica (cerca de - 5 cm de água). Com a inspi-
ração, a pressão fica ainda mais negativa porque ela é ge-
rada pela tração do tecido pulmonar para uma direção e
a tração da caixa torácica para outra direção, assim,
quando estamos inspirando, embora a caixa torácica tra-
cione com força maior, o tecido pulmonar tem uma resis-
tência a continuar tracionando com a caixa torácica, as-
sim, as forças para os dois lados tornam-se ainda mais di-
vergentes, formando um vácuo ainda maior com a pres-
são tornando-se cada vez mais negativa. Na expiração,
com a caixa torácica tendo relaxamento da musculatura
e o tecido elástico dos pulmões voltando à condição ba-
sal, há reestabelecimento da pressão intrapleural que vai
voltando ao -5 cm de água.
Pressão alveolar:
Na inspiração, há um início saindo de 0 indo para -1 cm
de H2O com final ascendente, de -1 voltando a 0. Na pri-
meira parte da curva, há expansão da caixa torácica e re-
dução da pressão a nível da luz dos alvéolos. Conforme a
pressão reduz, há fluxo de ar e gradualmente o volume
maior foi preenchido com o ar do influxo chegando nova-
mente a zero. Ou seja, no final da inspiração, não há mais
fluxo porque a pressão da atmosfera e a pressão alveolar
são iguais, gradiente de pressão = 0. Na expiração, há re-
laxamento da musculatura e retração do tecido pulmo-
nar, nesse momento, há aumento da pressão (sai de 0 e
vai para +1), com isso, o volume de ar armazenado é ex-
pelido e a pressão volta ao 0 (equilíbrio, gradiente 0).
Inspiração: aumento do volume pulmonar.
- Pressão alveolar: 0 mmHg → -1 mmHg.
- Pressão intrapleural: - 5 mmHg → - 7,5 mmHg.
- Pressão transpulmonar:
PA – PL = 0 – (- 5) = + 5 mmHg (pressão positiva).
PA – PL = - 1 – (- 7,5) = + 6,5 mmHg (pressão + positiva).
Expiração: vai reestabelecendo os valores normais, dimi-
nui o volume pulmonar e diminuindo a pressão transpul-
monar até iniciar um novo ciclo respiratório.
Condições que afetam a mecânica ventilatória
Pneumotórax: condição em que há perfuração do sistema
pulmonar, da caixa torácica, com perfuração das pleuras.
A pressão intrapleural se igual à pressão atmosférica, en-
tão, a força que atua mantendo o tecido pulmonar parci-
almente esticado pela associação entre as pleuras é re-
movida. O tecido pulmonar colapsa já que as forças elás-
ticas que eram tracionadas parcialmente pelo vácuo en-
tre as pleuras agora são inexistentes e o tecido pulmonar
pode se retrair completamente enquanto a caixa pulmo-
nar se expande.
 Perda da pressão sub-atmosférica, ou seja, perda
do vácuo que mantinha o tecido pulmonar expandido
em função da associação com a caixa torácica.
Se a pessoa tenta respirar, por mais que faça força de con-
tração da caixa torácica, o pulmão que sofreu perfuração
não se expande, não há a diminuição da pressão dos al-
véolos e, portanto, não há influxo de ar (nesse caso, de
um pulmão, o outro funciona normalmente porque são
pleuras independentes).
Acúmulo de líquido entre as pleuras: trocas gasosas debi-
litadas. Se há mais líquido produzido e acumulado entre
as pleuras, sem drenagem ideal, a pressão sub-atmosfé-
rica do espaço pleural fica cada vez maior e tende a se
igualar com as pressões atmosféricas. Por conta disso,
não haverá condição de expandir os pulmões no processo
de contração da musculatura.

05 abr 21
Aula 08 – Sistema respiratório II
Trocas gasosas, transporte de gases e
controle da ventilação
Prof. Stefani Valéria Fischer
Fisiologia do sistema respiratório
As trocas gasosas tratam-se da difusão dos gases entre a
luz dos alvéolos e os capilares sanguíneos, bem como di-
fusão dos gases entre os capilares e os tecidos periféricos.
Há muitos fatores que podem alterar o processo de tro-
cas gasosas. Após a troca, os gases ainda são transporta-
dos.
Ciclo ventilatório
É composto por: 1 inspiração + 1 expiração.
Quando inspiramos, levamos cerca de 500 ml de ar (vo-
lume corrente) para dentro das vias aéreas. Desses 500
ml, 150 ml ficam retidos no espaço morto anatômico (for-
mado pelas vias aéreas de condução, onde não há troca
gasosa). Os 350 ml restantes alcançam a região dos alvé-
olos, ou seja, a região em que há troca. Esses 350 ml que
chegam até o alvéolo se combinam com o volume resi-
dual já existente dentro dos pulmões.
 Na expiração forçada, mesmo forçando, ainda há
uma porção que permanece nos alvéolos formando o
volume residual que se junta aos 350 ml inspirados.
Durante a troca gasosa, O2 é captado para a circulação
sanguínea enquanto o CO2 é adicionado ao volume de ar.
Então, o ar inspirado é rico em O2, enquanto o ar expirado
é rico em CO2.
 Inspiração, alto O2, baixo CO2.
 Expiração, baixo O2, alto CO2.
Assim:
(a) Volume corrente: volume inspirado e expirado em
cada ciclo. Em um indivíduo normal, saudável, com 1,70
m e 70 kg, esse volume é de aproximadamente 500 ml,
mas varia de acordo com cada indivíduo.
(b) Volume do espaço morto: 150 ml.
(c) Volume residual: 350 ml.
A ventilação pode ser dividida em:
(a) Ventilação pulmonar: também chamada de ventilação
minuto, é o volume de ar que temos inspirados por mi-
nuto, ou seja, a frequência ventilatória multiplicada pelo
volume confere o volume total de ar que alcança os pul-
mões pelo período de um minuto.
(b) Ventilação alveolar: não se considera o volume cor-
rente, considera-se apenas o volume que chega aos alvé-
olos, reduzindo-se 150 ml do espaço morto. Portanto, a
ventilação alveolar é a frequência respiratória multipli-
cada pelos 350 ml que alcançam os alvéolos.
- Volume que chega é diferente do inspirado.
Espaço morto fisiológico x anatômico:
Enquanto o espaço anatômico é o espaço das vias aéreas
preenchido por 150 ml de gás, o espaço fisiológico é com-
posto por todas as áreas sem troca, incluindo alvéolos em
que não há perfusão de sangue.
Em condições basais, há perfusão de troca nos alvéolos
da base do pulmão. A porção do ápice pulmonar é uma
região de menor perfusão, assim, apenas quando a pres-
são se eleva há troca na região facilitando as trocas gaso-
sas. Ou seja, a porção apical do pulmão é um espaço
morto fisiológico, presente como um reservatório, mas
sem participação das trocas (em condições basais).
 Espaço morto fisiológico:
Anatômico + regiões alveolares s/ perfusão sanguínea.
Importância: área utilizada quando precisamos au-
mentar a quantidade de troca. Por exemplo, em mo-
mento de atividade física em que há pressão elevada,
débito cardíaco elevado e necessidade de oxigenação
de maior volume de sangue, recruta-se esse espaço
reserva facilitando a oxigenação de sangue extra re-
querida nesse momento.
Ventilação pulmonar
A ventilação minuto (VM) é a quantidade total de “novo
ar” levado ao interior das vias respiratórias por minuto,
ou seja, volume inspirado por minuto, calculada por:
VM = Frequência ventilatória x Volume corrente
Assim, pode-se calcular a ventilação pulmonar total. Ge-
ralmente, em um minuto, a frequência ventilatória é de
12 ciclos/minuto. Sabendo-se que, cada ciclo leva 500 ml
de ar para dentro dos pulmões, tem-se uma ventilação
pulmonar total de 6000 ml/min, ou seja, 6 L por minuto.
Desses 6L por minuto, nem todos eles alcançam os alvé-
olos já que uma porção fica retida no espaço morto (sem
troca gasosa). Assim, pode-se calcular a ventilação alveo-
lar (VA) por meio de:
VA = Frequência ventilatória x Volume corrente s/ EM
Assim, com a frequência ventilatória de, normalmente,
12 ciclos por minuto e espaço morto retendo aproxima-
damente 150 ml dos 500 ml inspirados, restam 350 ml
como volume corrente (sem espaço morto). Portanto, a
ventilação alveolar fica com 4200 ml/minuto, ou seja, 4,2
L de ar sofrendo troca gasosa por minuto.
 Normalmente, a VM é de 6 L/min e a VA é de 4,2
L/min. Contudo, se há alteração na frequência ventila-
tória, o volume inspirado e o volume que alcança os
alvéolos pode ser modificado, modificando tanto VM,
quanto VA. Por exemplo, se há aumento frequência
ventilatória, mas a respiração é superficial (menos ml),
a ventilação alveolar é menor embora a ventilação pul-
monar seja mantida por exemplo. O mesmo ocorre
para uma ventilação mais profunda, menos ciclos,
com maior volume, a ventilação pulmonar é mantida,
mas o volume que alcança os alvéolos é maior.
 Assim, quando se quer uma troca alveolar mais efi-
ciente, a respiração mais profunda favorece em rela-
ção a inspiração mais superficial.
Trocas gasosas
O ar chega aos alvéolos e é necessário que o O2 se difunda
pelos capilares enquanto o CO2 se difunda dos capilares
para dentro dos alvéolos.
A luz dos alvéolos está cheia de ar e os gases irão se di-
fundir entre os dois ambientes: passam do ambiente em
que se encontram mais concentrados (com maior pressão
parcial) para o ambiente em que se encontram menos
concentrados (menor pressão parcial). Portanto:
- O2: alvéolo → capilar.
- CO2: capilar → alvéolo
Esse é um processo de difusão simples, é muito rápido e
leva apenas os segundos da inspiração e da expiração
para que os gases se difundam de zonas de alta pressão
parcial para zonas de baixa pressão parcial.
 A velocidade de difusão depende do gradiente de
concentração e da natureza da barreira entre essas
duas áreas. Se a concentração é muito diferente, há
maior probabilidade de difusão, portanto, a veloci-
dade é maior. Se a diferença é muito pequena, a velo-
cidade de troca é muito menor.
 Pressão favorece a difusão e a velocidade.
Circulações pulmonares
Os pulmões apresentam duas circulações:
- Circulação brônquica.
- Circulação alveolar.
(a) Circulação brônquica: ramificações da artéria aorta
que levam sangue oxigenado saído do ventrículo es-
querdo oxigenando os tecidos pulmonares.
(b) Circulação alveolar: ramificações da artéria pulmonar
trazendo sangue do ventrículo direito para a circulação
pulmonar com ramificação da artéria em capilares que fi-
cam ao redor dos alvéolos participando das trocas gaso-
sas. Esse sangue, apesar de trazido por uma artéria, é ve-
noso, cheio de gás carbônico e precisa ser oxigenado.
Membrana de troca
Possui de 0,1 a 1,5 micrometros de espessura, é formada
pelo endotélio (células que formam a parede dos capila-
res), uma pequena membrana basal (tecido conjuntivo) e
pneumócitos do tipo I. A espessura fina favorece a difusão
dos gases pelo gradiente de concentração, ou seja, favo-
rece que a troca gasosa ocorra de maneira rápida.
 Se há alteração na espessura da membrana, há al-
teração nas trocas gasosas. Por exemplo, se a mem-
brana se espessa, reduz-se a eficiência da difusão.
Gases atmosféricos
O ar atmosférico é mistura de gases e exerce pressão ba-
rométrica de 760 mmHg quando consideramos o volume
seco, sem umidade, a 37 C (é a soma das pressões parciais
de cada um dos gases da mistura gasosa).
O ar inspirado sofre modificações até chegar aos alvéolos.
Como consequência, alteram-se as pressões parciais do
ar inspirado ao longo da condução pela traqueia. Há, por
exemplo, modificações de temperatura e umidificação do
ar. Assim, conforme o vapor d’água é adicionado à mis-
tura, um espaço maior é ocupado e há redução da pres-
são parcial dos gases.
No ar atmosférico:
> Pressão parcial de O2 = 160 mmHg.
> Pressão parcial de CO2 = 0 mmHg.
Durante a inspiração, há modificação da temperatura, fa-
vorece a agitação das moléculas, e há umidificação com
diluição da mistura gasosa, assim, as pressões parciais dos
gases se alteram:
No ar traqueal:
> Pressão parcial de O2 = 150 mmHg.
> Pressão parcial de CO2 = 0 mmHg.
Até chegar aos alvéolos, a pressão parcial de O2 reduz
ainda mais, e o ar se mistura ao volume residual com
pressão parcial reduzindo aos 100 mmHg.
Considera-se ainda que, durante o ciclo respiratório, há
constantemente trocas gasosas ocorrendo nos alvéolos.
A pressão parcial de O2 se mantém em 100 mmHg (pela
umidificação, aumento de temperatura, mistura com o
volume residual e difusão constante), porém, a pressão
parcial de CO2 chega a 40 mmHg.
No ar alveolar:
> Pressão parcial de O2 = 100 mmHg.
> Pressão parcial de CO2 = 40 mmHg.
O sangue venoso que chega aos capilares de troca vindo
do ventrículo direito é rico em CO2 e pobre em O2:
Sangue venoso:
> Pressão parcial de O2 = 40 mmHg.
> Pressão parcial de CO2 = 46 mmHg.
Quando esse sangue passa pelos alvéolos, os gases pre-
sentes nele e no ar alveolar irão se difundir em direção ao
local com menor pressão parcial até que se igualem. Por
conta disso, o O2 passa dos alvéolos para os capilares en-
quanto o CO2 passa dos capilares para os alvéolos.
Após a oxigenação do sangue até que se atinja o equilíbrio
das pressões, o sague fica arterial e nas mesmas concen-
trações que o ar alveolar que entra constantemente.
Sangue arterial:
> Pressão parcial de O2 = 100 mmHg.
> Pressão parcial de CO2 = 40 mmHg.
Com expiração, há renovação gasosa e manutenção das
taxas de concentrações ideais.
 As concentrações dos componentes do ar atmos-
férico se alteram para o ar alveolar porque há redu-
ção das pressões parciais, com exceção CO2 que au-
menta, em função das trocas com os capilares.
Cálculo da pressão parcial do gás na mistura gasosa:
Pressão atmosférica x Porcentagem do gás.
Por exemplo:
PATM = 760 mmHg PO2 = 760 x 0,21
O2 ATM = 21% PO2 = 160 mmHg.
Pressão parcial do oxigênio:
O ar inspirado é umidificado nas vias condutoras, sa-
bendo que a pressão parcial de água a 37ºC é 47 mmHg,
pode-se calcular a pressão parcial de O2 na traqueia:
PATM = 760 mmHg
Vapor d’água = 47 mmHg
O2 ATM = 21%
PO2 = (760 – 47) x 0,21
PO2 = 150 mmHg.
 Após essa pressão da área traqueal, ainda há de-
caimento ainda para 100 mmHg na área alveolar pela
mistura com o ar residual e troca constante.
Lei de Dalton: a pressão total de uma mistura gasosa é
igual a soma das pressões parciais de cada gás que com-
põem a mistura.
Assim, deve haver um gradiente de pressão para que
ocorra a difusão dos gases entre os dois ambientes, dessa
forma, no interior do alvéolo e no interior dos capilares
há diferente pressão.
 Nos alvéolos, há alta pressão parcial do oxigênio
(100 mmHg) determinando que a difusão seja a favor
do gradiente de concentração para um ambiente de
menor concentração, ou seja, de menor pressão par-
cial, justamente o interior do capilar onde há pressão
parcial de oxigênio de 40 mmHg. A difusão ocorre até
que o sangue do capilar tenha pressão parcial de O2
igualada a pressão dos alvéolos (100 mmHg).
 Sangue venoso sendo convertido a sangue arterial.
 A difusão do CO2 ocorre no sentido inverso. A
maior pressão de CO2 (46 mmHg) está nos capilares
vinda do metabolismo celular que produz CO2 que se
difundem para os capilares pelos tecidos periféricos,
 é direcionada para a corrente sanguínea, vai ao cora-
ção que direciona esse sangue pela artéria pulmonar
que forma os capilares onde há difusão do CO2 para
dentro dos alvéolos.
Por que a difusão de CO2 é tão efetiva se a diferença de
pressão é menor que a do O2? Porque as propriedades
de O2 e CO2 são diferentes. O CO2 se difunde pelas mem-
branas lipídicas e pelo ambiente aquoso muito mais facil-
mente que o O2, isso faz com que a diferença de pressão
possa ser menor, mas ainda muito efetiva. Já o O2 precisa
de muito mais pressão pela solubilidade menor em com-
paração a do CO2 nesses ambientes (membrana lipídica
e ambiente aquoso).
O gradiente de pressão parcial determina a direção de di-
fusão e a intensidade de difusão, de onde vai, para onde
vai e com qual velocidade. Se há uma diferença muito
grande, maior velocidade.
 Exemplo: duas salas com uma porta dividindo a
sala (membrana), se a sala está repleta de bolinhas, a
pressão é maior. Quando abre a porta, rapidamente
as bolinhas vão para a sala vazia com uma velocidade
grande pela grande diferença. Porém, se a quanti-
dade é a metade, aberta a porta, as bolinhas passam
para a sala vazia com uma velocidade menor por
conta do gradiente de pressão menor.
- Maior diferença, maior intensidade e velocidade.
- Menor diferença, menor intensidade e velocidade.
Há manutenção das pressões parciais em valores ideais
pela influência no pH sanguíneo, principalmente a mu-
dança de CO2 com reações químicas no sangue afetando
o pH.
Hematose
A conversão de sangue venoso (rico em CO2) em sangue
arterial (rico em O) ocorre pela difusão dos gases entre
capilares e alvéolos.
A membrana de troca é composta pela membrana basal,
pneumócitos tipo I e endotélio capilar. O gás passa para o
plasma e parte dele é solubilizada no plasma e transpor-
tado na forma solúvel, outra parte se difunde para dentro
dos eritrócitos e é transportada associada a proteínas.
 Os fatores que podem dificultar ou interferir na he-
matose estão estabelecidos na Lei de Fick.
Lei de Fick
Determina que:
𝑆 . 𝛥[ ] . 𝑃𝑀
Taxa de difusão =
𝐸𝑀
Ou seja, a taxa de difusão depende de:
- Área de superfície (S).
- Gradiente de concentração (Δ[ ]).
- Permeabilidade de membrana (PM).
- Espessura de membrana (EM).
Ou seja, quanto maior a área de superfície, maior a taxa,
quanto maior a diferença de concentração, maior a taxa
(que determina também a velocidade), e quanto maior a
permeabilidade de membrana pelo gás, maior a taxa de
difusão desse gás (solubilidade do O2 e do CO2 entram
aqui, como o CO2 precisa menor gradiente, a permeabili-
dade é maior). Já quanto maior a espessura ofertada por
essa membrana, menor a taxa de difusão dos gases.
Condições que alteram a difusão dos gases:
Algumas condições, por alterarem algum dos componen-
tes da Lei de Fick, alteram a capacidade de difusão dos
gases, por exemplo, enfisema pulmonar, doença pulmo-
nar fibrótica, edema pulmonar e asma.
Transporte de gases
Os gases são transportados pelo sangue de diferentes for-
mas, podem estar associados a proteínas, podem estar
dissolvidos ou podem circular como íons:
Gás carbônico:
- 7% dissolvido no plasma.
- 23% associado à hemoglobina (Hb-CO2).
- 70% na forma de bicarbonato (HCO3-).
Gás oxigênio:
- 1,5% dissolvido no plasma.
- 98% associado à hemoglobina (Hb-O2).
A pressão parcial do gás no sangue é determinada apenas
pela porção dissolvida, dessa forma, o gás associado à he-
moglobina, por exemplo, não oferece pressão parcial. As-
sim, toda vez que o gás dissolvido passa para as células,
outras moléculas associadas se dissociam e ocupam essa
porção do gás removido e há transporte do O2 no orga-
nismo.
Quimiorreceptores
Estimulam as terminações sensoriais porque controlam e
avaliam as pressões parciais de O2 e CO2 e avaliam o pH
sanguíneo.
Quando há variação, os quimiorreceptores estimulam
neurônios sensoriais, ou seja, não são terminações sen-
soriais, mas estimulam as terminações sensoriais que le-
vam a informação para a região do tronco encefálico para
núcleos de controle da frequência da ventilação pulmo-
nar ajustando-a para tentar manter níveis ideais de O2 e
CO2 para que não se altere o pH sanguíneo.
 Manutenção do pH sanguíneo.
Transporte do O2
O oxigênio pode se encontrar dissolvido no plasma (1,5%)
e associado a hemoglobina formando uma oxi-hemoglo-
bina em (98,5%).
As moléculas se difundem pelo gradiente de pressão dos
alvéolos para os capilares alveolares. Após se difundirem,
vão para dentro dos eritrócitos se associando às hemo-
globinas. Quando há saturação das hemoglobinas, as mo-
léculas se difundem permanecendo como gás livre e fi-
cam circulando no plasma.
Solubilidade no plasma: é baixa. Há apenas 3 ml de O2 a
cada litro de sangue. Sabendo que o débito cardíaco é de
5 L por minuto, em um minuto há apenas 15 ml de oxigê-
nio disponíveis (5L/min, sendo 3ml O2/litro).
 Em repouso, precisamos de 150 ml de O2 por mi-
nuto, logo, os 15 ml solubilizados no plasma são insu-
ficientes.
Solubilidade na hemoglobina: é maior. Há 200 ml de O2 a
cada litro de sangue. Assim, sendo o débito cardíaco de 5
L por minuto, em um minuto, há 1000 ml de oxigênio dis-
poníveis (5L/min, sendo 200ml O2/litro).
Ou seja, quando há associado do oxigênio com a hemo-
globina, a disponibilidade é muito maior. Por isso, a asso-
ciação é extremamente importante para que seja possível
suprir a necessidade dos tecidos.
O transporte de O2 pela hemoglobina acontece porque a
estrutura da proteína é formada por quatro cadeias (2 ca-
deias α, 2 β), cada uma com um grupo heme com átomo
de ferro central. Cada grupamento heme pode se associar
a uma molécula de O2, assim, a hemoglobina saturada ao
máximo possui 4 moléculas de oxigênio ligadas a ela.
- Quando há saturação de 75%, só 3.
- Saturação de 50%, só 2.
- Saturação de 25%, apenas 1.
 Os eritrócitos são formados por muitas moléculas
de hemoglobina, por isso, possuem afinidade com as
moléculas de oxigênio.
A afinidade da hemoglobina pelo O2 depende de fatores
ambientais. Assim, fatores como temperatura, pH, PCO2
favorecem um ambiente de maior afinidade da hemoglo-
bina pelo CO2, assim, a pressão parcial para saturar 100%
a hemoglobina é mais baixa, não precisa ser muito alta.
Pressão parcial na qual a
hemoglobina está 50% sa-
turada (P50). Por exem-
plo, se o P50 é 25 mmHg,
isso significa que nessa
pressão, 50% das hemo-
globinas estão saturadas
com O2. Esse valor de P50
varia conforme o ambi-
ente, por exemplo, nos alvéolos é menor e a afinidade é
maior, já nos tecidos periféricos, devido aos fatores, a afi-
nidade pelo O2 é menor e o P50 é maior.
Fatores que afetam a afinidade pela hemoglobina
Há vários fatores afetam a afinidade da hemoglobina.
Tecidos: há maior temperatura (como em músculos estri-
ados esqueléticos ativos), há mais pressão de CO2, redu-
ção do pH e aumento do 2,3-DPG, um metabólito da gli-
cose, fatores que reduzem a afinidade da hemoglobina
com o O2. Reduzida a afinidade, a hemoglobina fica mais
instável e o O2 dissocia-se com mais facilidade, conse-
quentemente, passa mais facilmente da hemoglobina
para os tecidos tornando mais fácil a captação de O2 pelos
tecidos favorecendo a redução do próprio O2 com a he-
moglobina.
Alvéolo: as condições favorecem a maior afinidade da he-
moglobina pelo O2 porque o oxigênio precisa ser carre-
gado pela hemoglobina pela circulação. Assim, as condi-
ções são contrárias às do tecido, a temperatura é menor,
a pressão de CO2 é menor favorecendo que ele passe para
o alvéolo, há menor produção de DPG e o pH é maior.
 O 2,3-DPG é um produto da glicólise produzido pe-
los próprios eritrócitos especialmente onde há hipó-
xia. Quanto menor a disponibilidade de O2, maior a
produção pela via glicolítica desse produto fazendo
com que a afinidade pelo O2 seja reduzida favore-
cendo a dissociação do O2 do grupamento heme.
Transporte do CO2
O CO2 é produzido pelo metabolismo celular nos tecidos
periféricos, então, está em maior proporção e concentra-
ção dentro das células.
Quando os eritrócitos chegam aos alvéolos, há reversão
desse processo. O gás carbônico dissolvido no plasma
passa para dentro dos alvéolos a favor do gradiente de
concentração e há deslocamento reverso das reações.
O CO2 se desprender da hemoglobina, se difunde para o
plasma e, do plasma, para o interior dos alvéolos. O íon
Cl- sai da célula pelo trocador, enquanto há associação do
bicarbonato com o íon H+ formando ácido carbônico. A
anidrase acelera a reação e há formação de água e CO2
que se difundem para fora do eritrócito e para dentro dos
alvéolos.
 Esse processo ocorre de forma rápida, com modi-
ficação das concentrações do CO2 favorecendo a di-
fusão para os alvéolos.
A partir de então, o CO2 é eliminado pela ventilação pul-
monar. Quando aumentamos a frequência ventilatória
nesse caso, aumenta a chegada de novo ar aos alvéolos,
aumenta a ventilação alveolar, elimina o CO2 e repõe O2
necessário para que se difunda para as células especial-
mente os eritrócitos sendo distribuído para os tecidos de
modo geral.

Dentro das células, então, há maior pressão parcial de

CO2 nas células. Parte do CO2 encontra-se dissolvido no
plasma e parte encontra-se difundida para dentro dos eri-
trócitos dos capilares. Parte gás carbônico difundido no
eritrócito forma a carboxi-hemoglobina (23%), contudo, a
maior parte do CO2 sofre uma reação de hidratação com
a anidrase carbônica formando ácido carbônico que se
dissocia em bicarbonato e íon H+.

 O bicarbonato possui trocador com o cloreto na

membrana da célula, então, depois de formato, ele
sai da célula enquanto o Cl- entra. Assim que sai, o
bicarbonato atua no plasma como sistema tampo-
nante para os prótons produzidos pelo organismo
que são liberados na corrente sanguínea. Já o íon H+
associa-se com a hemoglobina sem causar acidifica-
ção do sangue.

 Maior concentração de CO2 é transportada em bi-

carbonato, ou seja, quimicamente modificada.
 e o relaxamento da musculatura ajustando a ventila-
ção pulmonar.

O estímulo dos motoneurônios faz com que aumente a

frequência dos potenciais de ação. Com isso, há liberação
de acetilcolina que estimula a contração da musculatura.

07 abr 21 Controle involuntário: o estímulo dos motoneurônios

Aula 09 – Sistema respiratório III parte de núcleos da região do tronco encefálico respon-
sáveis pelo controle involuntário da inspiração e expira-
Controle da ventilação
ção. Os neurônios projetam axônios até a região da me-
Prof. Stefani Valéria Fischer
dula espinhal estimulando os motoneurônios culminando
no processo de contração muscular.
Controle da ventilação
- Neurônios pré-motores.
A ventilação é a combinação de movimentos cíclicos de
- Centros de controle ventilatório.
inspiração e expiração numa frequência de 12 a 18 ciclos
por minuto.
Controle voluntário: tratos descendem do córtex encefá-
lico para a medula espinhal estimulando os motoneurô-
Assim, o ciclo ventilatório é formando por dois períodos:
nios que estimulam a contração muscular ou, ainda,
- Inspiração (2 segundos).
quando há necessidade de pausar o processo de ventila-
- Expiração (3 segundos).
ção, pode haver estimulo inibitório que reduz a atividade
desses motoneurônios promovendo relaxamento da
Para isso, a musculatura da caixa torácica deve ser esti-
musculatura.
mulada com contração do diafragma e dos intercostais
externos produzindo a inspiração e, posteriormente,
Regulação da ventilação
deve haver relaxamento dessa musculatura com retração
A ventilação é um processo rítmico e involuntário coorde-
elástica do tecido pulmonar produzindo a expiração.
nado por núcleos neuronais localizados no tronco ence-
fálico, especialmente na região do bulbo e ponte.
 A expiração forçada tem auxílio da musculatura
acessória, intercostais internos e reto abdominal.
 Há tratos descendentes que podem controlar vo-
luntariamente o processo de ventilação, mas não são
Sendo assim, a ventilação é uma forma de renovação par-
os principais. Mesmo que se queira segurar a respira-
cial do ar contido nos pulmões.
ção, o involuntário se sobrepõe ao voluntário.

Inervação do parênquima pulmonar e caixa torácica

A ventilação alveolar determinada pela frequência e pela
A inervação do parênquima pulmonar e da caixa torácica
duração dos períodos de atividade dos centros respirató-
a partir do sistema nervoso central é diferente. Os pul-
rios do bulbo. Ou seja, quando temos a necessidade de
mões e o tecido de modo geral recebem informações do
alterar a ventilação alveolar, aumentar ou reduzir, os nú-
sistema autônomo que coordena a musculatura lisa e as
cleos bulbares aumentam ou reduzem o estímulo para
glândulas exercendo um controle visceral.
contração da caixa torácica obtendo a frequência e a du-
ração necessárias para o ajuste de ventilação alveolar
Controle motor-somático: controle da musculatura estri-
conforme as necessidades do organismo.
ada esquelética, feito por meio de motoneurônios que se
projetam da medula espinhal para o tecido musculatura
- Necessidades do organismo para o sangue arterial:
esquelético que forma a caixa torácica, ou seja, para dia-
- P. parcial de O2 = 100 mmHg.
fragma, reto abdominal, intercostais externos e internos.
- P. parcial de CO2 = 40 mmHg.
- pH = 7,4.
- Músculos esqueléticos (diafragma, intercostais).
- Nervo frênico (C3-C5) para o diafragma (bilateral).
Aferências sensoriais
- Nervos intercostais (da medial da medula).
As informações sensoriais são levadas pelos nervos afe-
rentes até regiões do tronco encefálico para que o sis-
 Controle da ventilação acontece pelo estímulo dos
tema nervoso central seja sinalizado da necessidade de
motoneurônios que agem coordenando a contração
aumentar ou diminuir ventilação alveolar.

(a) Receptores periféricos: quimiorreceptores sensíveis a
O2, CO2 e pH, receptores de estiramento que informam o
grau de insuflação, e receptores para estímulos nocivos.
(b) Receptores centrais: quimiorreceptores que se comu-
nicam com a região do tronco encefálico.
Todas essas informações sensoriais informam o bulbo so-
bre os parâmetros ventilatórios e há uma tomada de de-
cisão: aumentar ou reduzir a ventilação.
Componentes do mecanismo de feedback
Há aferências sensoriais distribuídas pela caixa torácica e
quimiorreceptores presentes principalmente no arco da
aorta e na bifurcação da carótida que levam a informação
das pressões parciais de O2 e CO2 para o SNC chegando
ao núcleo do trato solitário no bulbo. Além disso, há tam-
bém receptores de estiramento do parênquima pulmo-
nar e nociceptores ao longo da caixa torácica informando
o bulbo sobre o estiramento do pulmão e estímulos noci-
vos que chegam à caixa respectivamente.
Além disso, há grupos de neurônios na ponte:
- GRP, grupo respiratório pneumotáxico.
- GRD, grupo respiratório dorsal.
- GRV, grupo respiratório dorsal.
Os grupos GRD e GRV, estimulados pelos centros superi-
ores do encéfalo como o GRP, estimulam os motoneurô-
nios da medula espinal que estimulam a contração da
musculatura da caixa torácica específica:
- GRD: músculos da inspiração (diafragma, i. externos).
- GRV: expiração formação e músculos inspiratórios (por-
ção superior do trato respiratório, faringe e laringe).
Quimiorreceptores periféricos
São células especializadas em perceber:
- Variação da pressão parcial de O2.
- Variação da pressão parcial de CO2.
- Variação do pH do sangue arterial.
 Por isso, localizam-se principalmente no arco da
aorta e na bifurcação do seio carotídeo.
Esses quimiorreceptores, quando estimulados com au-
mento do CO2, redução do O2 ou variação do pH, liberam
substâncias químicas que estimulam o nervo vago.
 Quimiorreceptores informam o bulbo por:
- Arco da aorta, nervo vago.
- Seio carotídeo, nervo glossofaríngeo.
As substâncias químicas estimulam os nervos aferentes,
aumentando a frequência de disparo que alcança o bulbo
no núcleo do trato solitário. Essa informação recebida é
integrada e distribuída para o GRV e GRD.
Células glomus I: são quimiorreceptores periféricos que,
apesar de perceberem a variação dos 3 parâmetros, per-
cebem mais a variação da pressão parcial de O2.
Quando há hipóxia, redução do O2, há rápida resposta de
despolarização na membrana pelo fechamento de canais
de cálcio dependentes de voltagem promovendo exoci-
tose de substâncias químicas que estimulam os nervos
vago e glossofaríngeo que, por sua vez, levam a informa-
ção da região periférica para a região do tronco encefá-
lico. Essa informação, ainda, é integrada no bulbo.
Nesse momento, com redução de O2 dos tecidos, há
maior estímulo do vago e do glossofaríngeo com maior
estímulo do GRV e GRD para que aumentem a ventilação
alveolar. Aumento da ventilação alveolar para que seja re-
estabelecida a oxigenação.
 Hipóxia gera estímulo dos quimiorreceptores com
despolarização da membrana, fechamento de canais
de cálcio, estímulo dos nervos vago e faríngeo culmi-
nando no estímulo de GRV e do GRD para que aumen-
tem a ventilação.
Quimiorreceptores centrais
Localizam-se na região do bulbo e são sensíveis à variação
do pH, ou seja, ao aumento dos prótons.
 Mais prótons, mais ácido, menor o pH.
Quando há aumento do CO2 plasmático, há aumento da
pressão parcial do CO2 gerando um aumento da produção
do íon H+, já que o gás carbônico combinado com a água
forma ácido carbônico que, por ser muito instável, se dis-
socia em bicarbonato e prótons acidificando o sangue.
Assim, quando há aumento do CO2 na corrente sanguí-
nea, o gás carbônico se difunde pela barreira hematoce-
fálica e alcança os tecidos do sistema nervoso central. No
bulbo, há conversão do CO2 em prótons (H+) que irão es-
timular diretamente esses quimiorreceptores centrais
sensíveis à variação do pH.
 Ou seja, não é a acidificação direta do sangue pe-
riférico que estimula os quimiorreceptores porque o
H+ é incapaz de ultrapassar a barreira hematocefálica.
O gás carbônico é quem consegue atravessar a bar-
reira e, apenas no tecido nervoso, irá se combinar
 com a água gerando prótons e bicarbonato. Por isso,
quanto mais CO2, mais prótons no bulbo sinalizando
os quimiorreceptores centrais.
Feedback negativo
Os quimiorreceptores centrais, assim como os periféri-
cos, estimulam o GRV e o GRD estimulando a ventilação.
Quanto maior a pressão parcial de CO2, menor o pH esti-
mulando os quimiorreceptores centrais favorecendo o
aumento da ventilação. Com aumento da ventilação, há
redução do CO2 na corrente sanguínea porque ele é lan-
çado para fora do sistema pulmonar. Com isso, há redu-
ção dos prótons que, por consequência, estimulam me-
nos os quimiorreceptores centrais.
Condições que afetam a frequência ventilatória
(a) Estímulos periféricos de distensão captados por recep-
tores nos pulmões, de pH, O2 e CO2 (q. periféricos).
(b) Estímulos centrais (quimiorreceptores centrais sensí-
veis ao pH ácido do líquido extracelular).
(c) Comando de fonação, estado emocional, deglutição...
GRV: contração da laringe e faringe, aumentando as vias
aéreas superiores favorecendo inspiração e expiração, re-
laciona-se com a expiração forçada.
- Controle de laringe, faringe e vias aéreas superiores.
- Expiração forçada e controle da musculatura acessória.
 Basal, GRD e GRV.
 Expiração forçada, GRV, estímulo da musculatura
acessória, importante durante exercícios.
A ventilação é rítmica e involuntária. O padrão rítmico ori-
gina-se de uma rede de neurônios marca-passo distribu-
ída no bulbo que coordena gerando o padrão rítmico de
ventilação.
 Não se sabe quais neurônios, mas sugere-se que
seja uma rede que se intercomunica gerando padrão.
Núcleos pontinos (difusos)
Mantém sinapse com a região do bulbo e auxiliam na ma-
nutenção do controle da frequência e da amplitude (pro-
fundidade da respiração).

Há tratos que descendem da região do hipotálamo fa-

zendo sinapse com os núcleos pontinos que fazem si-
napse com o GRD e GRV auxiliando na manutenção de
frequência e amplitude conforme necessidades.
- Núcleo pneumotáxico.
- Núcleo apnêustico.

Integração das informações

Quimiorreceptores centrais, periféricos e outros centros
superiores do sistema nervoso central (como o sistema
límbico) que se projetam para a região do tronco encefá-
lico exercem controle modulando a ventilação.

No bulbo ou na ponte, esses estímulos excitam ou inibem

os grupos GRV ou GRD favorecendo a manutenção da
ventilação conforme a necessidade do organismo. Esses
grupos emitem os tratos controlando os motoneurônios
e, assim, há controle dos motoneurônios de inspiração e
expiração.

Núcleos bulbares
GRD: especialmente para a inspiração basal, estimula di-
afragma, intercostais. Se há necessidade de aumento do
ritmo inspiratório, maior estímulo para esses músculos.
- Controle da musculatura inspiratória inferior.
- Inspiração, ritmo basal da respiração.
 Anatomia dos rins
O hilo é o local por onde en-
tram e saem os vasos (arté-
rias, veias, vasos linfáticos) e
a inervação. Além disso, o rim
é dividido em duas partes
principais: córtex, mais ex-
16 abr 21 terno, e medula. A medula,
Aula 10 – Sistema Renal I parte mais interna, é com-
posta por pirâmides renais
Filtração glomerular
formadas pelos segmentos tubulares dos néfrons. A por-
Prof. Stefani Valéria Fischer
ção final das pirâmides forma papilas. Já os cálices, maio-
res e menores, são as estruturas responsáveis por rece-
Rins
ber o conteúdo de urina produzido ao longo dos néfrons.
Os rins são os órgãos que se localizam na parede poste-
Esses cálices direcionam a urina para a pelve renal e para
rior do abdome, possuem o tamanho do punho fechado
o ureter que, por sua vez, direciona para a bexiga urinária.
do indivíduo e têm como função:
Irrigação sanguínea
- Produção da urina (uma das funções principais), fazendo
Os rins recebem um grande fluxo sanguíneo, cerca de
a regulação da osmolaridade do líquido extracelular por
25% do débito cardíaco. Sabendo que o débito cardíaco é
meio da alteração na concentração da urina que depende
de aproximadamente 5 L/minuto, então, sabe-se que algo
do estado fisiológico do indivíduo.
em torno de 1,25 L disso é destinado aos rins. Esse vo-
- Balanço de eletrólitos (Na+, K+, Cl-, HCO3-, H+ e Pi).
lume de sangue é acomodado especialmente no córtex
- Balanço ácido-base.
onde há glomérulos, estruturas primárias que têm como
- Excreção de metabólitos e fármacos (ureia, ácido úrico,
função a filtração do plasma sanguíneo.
ácidos nucleicos, creatinina...).
- Gliconeogênese, ou seja, a produção de glicose por
 Caminho do sangue: artéria renal > artérias inter-
substratos que não são carboidratos (em conjunto com o
lobares > artéria arqueada > artéria interlobular > ar-
fígado que também realiza).
téria aferente > arteríolas aferentes > capilares glo-
merulares (1ª rede capilar) > arteríola eferente > ca-
Além disso, cumprem uma função endócrina:
pilares peritubulares (2ª rede capilar) > veia interlo-
Renina: produzem a renina que participa do sistema re-
bular > veia arqueada > veia interlobar > veia renal.
nina-angiotensina-aldosterona atuando no controle e na
manutenção da pressão arterial e no balanço de eletróli-
Uma peculiaridade da irrigação renal é a formação de dois
tos com reflexo nessa pressão.
sistemas capilares. O primeiro, formado pelos capilares
glomerulares que, posteriormente, se fusionam for-
Calcitriol: responsáveis pelo processo final de sua síntese,
mando arteríola eferente que, por sua vez, forma uma se-
ou seja, pela ativação da vitamina D. O calcitriol é a vita-
gunda rede capilar. Ou seja, entre os dois sistemas capi-
mina D ativa e atua estimulando a absorção de cálcio no
lares, há arteríolas eferentes.
intestino e na deposição óssea.
- Controle da calcemia fisiológico.
Túbulo uriníferos
São as unidades funcionais dos rins compostos pela união
Eritropoetina: responsável por estimular a formação de
entre néfrons, tubo conector e ducto coletor distal.
eritrócitos.
Néfrons
 Qualquer alteração nas funções renais há debili-
Em cada rim, há aproximadamente 1 milhão de néfrons
dade na formação da urina e também há alterações
que são formados pelo conjunto de:
nas funções endócrinas relacionadas a esses hormô-
- Glomérulo.
nios (calcitriol, eritropoetina e renina).
- Túbulo contorcido proximal.
- Alça de Henle descendente.
- Alça de Henle ascendente delgada.
- Alça de Henle ascendente espessa.
- Túbulo contorcido distal.

 Enquanto o glomérulo é responsável pela filtração,
as demais estruturas que compõem o néfrons são
responsáveis pela reabsorção e pela secreção de so-
lutos.
Além disso, associado ao néfrons há um túbulo conector
que conecta o túbulo contorcido distal ao ducto coletor.
A soma das unidades tubulares com o glomérulo, túbulo
conecto e ducto coletor forma o túbulo urinífero.
O túbulo urinífero é uma unidade funcional em que há fil-
tração do plasma no glomérulo originando o filtrado, um
líquido que passa pelos túbulos sofrendo modificações.
 Tudo que o organismo precisa, reabsorve, tudo
que não é necessário, é eliminado. Além disso, a pa-
rede dos túbulos pode secretar algumas substâncias
adicionais no interior dos néfrons ao longo da passa-
gem do filtrado.
Tipos de néfrons:
 Néfrons corticais: a maioria dos túbulos localiza-se,
com os glomérulos, na porção cortical. Apenas uma
pequena porção da alça de Henle atinge a região me-
dular de forma bem superficial.
 Néfrons justamedulares: pirâmides compostas pe-
las projeções das alças de Henle das porções tubula-
res dos néfrons. O glomérulo fica na região cortical.
A artéria renal que traz sangue arterial para os rins entra
pelo hilo sofre intensa ramificação até formar cerca de 1
milhão de arteríolas aferentes em cada rim. Cada arterí-
ola aferente entra formando a estrutura glomerular, ou
seja, fazendo parte da estrutura do glomérulo. Assim, se
ramifica dando origem ao 1º sistema capilar glomerular
em que há filtração, a separação de uma parte do plasma
com lançamento do filtrado para dentro dos túbulos que
formam o túbulo urinífero.
 O filtrado formado é uma porção removida do
plasma que passa dentro dos capilares.
O restante do conteúdo de sangue (células, grandes pro-
teínas...) e do plasma é direcionado para uma arteríola
eferente, formada pela união dos capilares, que leva o
conteúdo para fora do sistema renal.
Mácula densa: alguns dos néfrons tem essa estrutura em
que a alça de Henle ascendente espessa passa no meio
das arteríolas aferente e eferente tendo contato com
elas. Quando isso acontece, há uma especialização das
células que formam a alça na região. É importante para
regular a filtração glomerular e para regular as concentra-
ções de sódio no organismo.
Filtração glomerular
Primeira etapa da filtração do plasma e que, posterior-
mente, quando esse filtrado for modificado, dará origem
a urina.
 Etapas de formação da urina;
- Filtração glomerular.
- Reabsorção tubular.
- Secreções tubulares.
Posteriormente, nos túbulos renais após a filtração glo-
merular, irá ocorrer a reabsorção de íons importantes
para o organismo e ocorrerá a secreção de algumas subs-
tâncias e íons. Na reabsorção, tira conteúdo do túbulo
que volta para o sistema circulatório. Na secreção, há adi-
ção de mais conteúdo nos segmentos tubulares pelas cé-
lulas que os formam.
Glomérulo
A arteríola aferente traz o sangue e se ramifica na 1ª rede
de capilares onde ocorre filtração. O que é filtrado sai dos
capilares e é lançado a cápsula de Bowmann, uma estru-
tura capsular que envolve os capilares glomerulares. A
cápsula escoa o filtrado para dentro do primeiro seg-
mento do néfrons, o túbulo contorcido proximal.
 O que não foi fil-
trado segue dentro dos
capilares e é direcio-
nado para a arteríola
eferente que está
saindo do glomérulo.
- Aa. Aferente.
- Aa. Eferente.
- Rede de capilar.
- Cápsula de Bowmann.
- Espaço de Bowmann (entre os capilares e cápsula).
Esses capilares glomerulares apresentam, por fora, podó-
citos, células que apresentam projeções que envolvem os
capilares auxiliando no processo de filtração.
O que faz parte do filtrado? O filtrado é parte do plasma,
então, componentes do plasma como íons, água, proteí-
nas de baixo peso molecular (proteínas pequenas), com-
põem esse filtrado.
 - Ou seja, é a parte líquida sem muitas proteínas (as que
estão presentes têm baixo peso molecular, tamanho pe-
queno, possibilitando que passem pela barreira de filtra-
ção que é altamente seletiva). Não apresenta células san-
guíneas porque elas são muito grandes para passar pela
barreira. Caso haja alguma lesão, algum rompimento, aí
sim, pode apresentar células sanguíneas (condição não-
fisiológica).
 Condição fisiológica: filtrado sem células sanguí-
neas e apenas com proteínas de baixo peso molecu-
lar. Pouquíssimo conteúdo proteico.
As proteínas não são eliminadas na urina. Essa perda não
seria viável, seria como perder energia. Assim, essas pro-
teínas filtradas são reabsorvidas para dentro das células
que formam a parede dos túbulos.
 O filtrado não é a urina, a urina é o produto final
de filtração, reabsorção e secreção, ao longo dos né-
frons. Apenas o conteúdo que chega a pelve renal é a
urina, enquanto o filtrado passa pelos túbulos, sofre
modificações, logo, não é a urina propriamente dita.
Visão geral da filtração renal
1. A arteríola aferente traz o plasma que será filtrado.
2. De 100% do plasma trazido, 20% será filtrado, ou seja,
será enviado para dentro dos túbulos do néfrons. Os 80%
restantes saem pela arteríola eferente, formada pela
união da rede de capilares, que, posteriormente, irá se
ramificar na segunda rede de capilares peritubulares.
3. Cerca de 19% são reabsorvidos durante a passagem pe-
los túbulos que compõe os néfrons. Ou seja, basica-
mente, dos 100% de volume iniciais, apenas 1%, em cada
néfrons, irá contribuir para a formação da urina.
Barreira de filtração
A barreira de filtração é composta por três camadas que,
em conjunto, irão realizar a filtração do plasma resul-
tando na formação do filtrado. De dentro do capilar em
direção ao espaço de Bowmann, são divididas em:
1) Endotélio: composto pelas células que formam a pa-
rede dos capilares. É fenestrado, ou seja, apresenta poros
tornando-se sendo permeável à água, pequenos solutos
(glicose, Na+ e ureia) e pequenas proteínas (proteínas de
baixo peso molecular). É impermeável à passagem de cé-
lulas.
2) Membrana basal: faz parte da matriz extracelular. É
composta principalmente por glicoproteínas que são car-
regadas negativamente. Como a maioria das proteínas
que compõe o sangue são aniônicas, as cargas negativas
da membrana basal repelem cargas negativas dessas pro-
teínas. Essa camada é importante para evitar a passagem
das proteínas para a cápsula de Bowmann repelindo as
proteínas que formam o plasma. Assim, há uma força de
repulsão que evita filtração proteica.
3) Podócitos: formados pelas células que projetam mem-
brana e citoplasma envolvendo o capilar formando fen-
das entre os podócitos por onde o conteúdo filtrado pre-
cisa passar. Também apresentam na membrana carga ne-
gativa atuando como mais uma barreira que repele pro-
teínas evitando que uma grande quantidade de proteína
seja filtrada.
 As proteínas, então, são filtradas pelo seu tama-
nho e também pela sua carga (sofrem repulsam).
Filtrabilidade: os componentes do plasma apresentam um
grau de filtrabilidade, ou seja, a facilidade que apresen-
tam para passar pelas três camadas componentes da bar-
reira de filtração. Por exemplo:
- Água: completamente permeável.
- Albumina: praticamente impermeável. Proteína de
grande peso molecular.
- Creatinina: apenas filtração.
- Eletrólitos (Na+, Cl-): filtração, reabsorção parcial.
- Aminoácidos e glicose: filtração, reabsorção completa.
- Ácidos e bases: filtração e secreção.
Dessa forma, todos os componentes que serão filtrados
são selecionados de acordo com seu tamanho e carga.
Forças físicas que determinam a filtração
- Dentro dos capilares:
(a) Pressão hidrostática capilar glomerular: pressão exer-
cida pelo líquido contra a parede do capilar. Cerca de 60
mmHg, favorável à filtração, ou seja, favorece a passagem
do líquido de dentro do capilar para dentro da cápsula de
Bowmann.
(b) Pressão coloidosmótica glomerular: pressão exercida
pelas proteínas contra a parede do capilar. Cerca de 32
mmHg, contrária à filtração. Tende a reter líquido no ca-
pilar para diluir o conteúdo de proteínas.
- Dentro da cápsula de Bowmann:
(c) Pressão hidrostática da cápsula de Bowmann: pressão
exercida pelo volume de líquido acumulado dentro da
cápsula. Cerca de 18 mmHg, contrária à pressão de filtra-
ção porque, como há acúmulo de líquido na cápsula, esse
líquido se opõe à entrada de mais líquido ainda.
(d) Pressão coloidosmótica da cápsula de Bowmann: é
pressão exercida pelas proteínas. Como há poucas prote-
ínas, essa pressão é insignificante, quase nula (0).
Pressão efetiva de filtração: pressão resultante que favo-
rece ou não a filtração. Nessas condições normais, há 60
mmHg favoráveis à filtração, 18 mmHg desfavoráveis e
mais 32 mmHg desfavoráveis, logo: 60 – 18 – 32 resul-
tando em 10 mmHg favoráveis à filtração. São esses 10
mmHg determinam a filtração de apenas 20% do plasma
formando o filtrado.
Quando há aumento da pressão efetiva, há aumento do
percentual de filtrado. Essa situação é um problema por-
que, se há variação na pressão efetiva muito grande, há
um aumento no volume de filtração e os túbulos renais
não conseguem mais reabsorver 99% do filtrado. Assim,
o volume de urina produzido é muito maior do que o ideal
e há desidratação. Por isso, o organismo possui diversos
mecanismos para tentar manter a pressão hidrostática
dentro de valores ideais para que ela não varie com a va-
riação da pressão arterial não alterando de forma signifi-
cativa o volume de urina.
Fluxo sanguíneo renal (FSR)
O fluxo afeta a filtração e o volume de urina.
Considerando-se 22% do débito cardíaco destinado ao
sistema renal, sabe-se que, por dia, os rins recebem cerca
1600 L de sangue. Aproximadamente 55% do sangue é
plasma, assim, 900 L de plasma estariam passando pelo
sistema renal. Desses 900 L diários, 20% forma o filtrado
inicial, ou seja, por dia, os rins filtram 180 L (125 mL/min).
Porém, desses 180 L filtrados, menos de 1 litro de urina é
excretado diariamente.
Aumento da pressão efetiva: mais de 20% é filtrado, e os
túbulos renais não reabsorvem tanto quanto antes. O vo-
lume de urina a ser eliminado é maior.
 Por isso existem mecanismos que tentam manter
a pressão hidrostática sem que ela se altere em con-
dições em que há variação da pressão arterial já que
o organismo sofre picos de hipertensão, por exemplo,
em condições de ansiedade, exercício físico...
O volume de filtrado é influenciado pelo fluxo sanguíneo
renal, se há maior volume de sangue chegando aos capi-
lares, há maior pressão hidrostática. Se há menor volume
de sangue chegando aos capilares, há menor pressão hi-
drostática.
Taxa de filtração glomerular (TFG)
Corresponde ao volume de líquido filtrado dos gloméru-
los para dentro do espaço de Bowmann por unidade de
tempo (mL/min).
Depende de:
- Pressão de filtração resultante.
- Variações no fluxo renal sanguíneo.
- Coeficiente de filtração.
- Permeabilidade dos capilares (integridade).
- Área de troca.
Enquanto a pressão resultante depende das variações no
fluxo renal sanguíneo, o coeficiente de filtração dependa
da permeabilidade e da área de troca dos capilares. Por
exemplo, pode haver uma lesão que aumenta a permea-
bilidade resultando em aumento da taxa de filtração.
Manutenção da taxa de filtração glomerular
A TFG se altera muito pouco entre as faixas de pressão
arterial de 80 a 180 mmHg por que, por meio de meca-
nismos de autorregulação nos rins, o organismo conse-
gue manter TFG relativamente constante alterando a
pressão de filtração já que não consegue alterar a perme-
abilidade dos capilares e não consegue alterar muito efi-
cientemente a área de troca.
 Com a pressão arterial entre 80 e 180 mmHg, os
mecanismos renais têm capacidade de manter a
pressão efetiva de filtração na faixa de 10 mmHg. Po-
rém, se houver hipotensão ou hipertensão, os meca-
nismos não conseguem manter e há alteração no vo-
lume de urina produzido de forma significa.
Mudança de volume da urina: quanto mais nos hidratamos,
mais urina produzida. Mas, o que estamos vendo é que, se não
houvesse a autorregulação dos rins, conforme fosse alterada a
pressão arterial, haveria alteração no volume de urina. Dessa
forma, o sistema renal consegue manter a taxa de filtração glo-
merular ideal sem que ela se altere pela variação da pressão
arterial.
Mecanismos de regulação do FSR
e consequentemente da TFG
Há três mecanismos de controle:
- Nervoso (sistêmico, simpático).
- Hormonal (sistêmico).
- Autorregulação.
Controle por autorregulação
Esse mecanismo de controle intrínseco depende apenas
do rim que age promovendo alterações apenas na faixa
de 80 a 180 mmHg da pressão arterial por meio de:
- Resposta miogênica (sensível à pressão arterial).
- Feedback tubuloglomerular (sensível ao sódio).
Resposta miogênica: capacidade intrínseca do músculo
liso em responder a mudanças de pressão. Exerce con-
trole sobre o fluxo sanguíneo nas arteríolas renais e, pela
promoção do aumento da resistência arteriolar, promove
a redução na pressão (desvio do sangue).
O sangue passa para dentro dos glomérulos pela arteríola
aferente com pressão hidrostática de 60 mmHg. Caso
haja um pico da pressão arterial, aumentará a entrada, ou
seja, haverá um aumento do volume de sangue e maior
pressão exercida sobre a parede da arteríola eferente.
Dessa forma, quando estirada a parede pelo aumento da
pressão, estira a musculatura lisa e abrem-se canais de
cálcio. O cálcio entra nas células musculares lisas promo-
vendo vasoconstrição. Há redução da área de passagem
do sangue e redução do fluxo de sangue, ou seja, man-
tendo a pressão de sangue que alcança os capilares baixa
(dentro dos 60 mmHg) evitando que, conforme a pressão
arterial se altere, haja aumento da pressão dentro dos ca-
pilares evitando alteração na pressão hidrostática que se
refletiria na taxa de filtração glomerular.
 Como há aumento na resistência da arteríola afe-
rente, o sangue entra menos por ela e há aumento do
fluxo sanguíneo para outros órgãos.
Retroalimentação tubuloglomerular: mecanismo de sina-
lização parácrina em que mudanças no fluxo afetam a
concentração de NaCl pela alça de Henle alterando a TFG.
Quando há passagem da alça de Henle espessa entre ar-
teríola aferente e eferente formando a mácula densa,
essa parte do túbulo em contato sofre uma especializa-
ção: as células que a formam são sensíveis à variação do
NaCl. Assim, toda vez em que há uma variação do NaCl
que passa por essas células, uma liberação de mediadores
químicos é desencadeada. Esses mediadores químicos
promovem vasoconstrição ou vasodilatação nas arterío-
las alterando o fluxo de sangue que chega aos capilares.
A mácula densa mais as células granulares (que formam a
parede da aa. Aferente) mais as células mesangiais (que
ficam entre as células da mácula densa e as células das
arteríolas), formam o aparelho justaglomerular que per-
cebe a variação do NaCl no filtrado alterando o fluxo de
sangue pela secreção de mediadores químicos que mo-
dulam as arteríolas aferente e eferente alterando a pa-
rede hidrostática dentro dos capilares.
Aparelho justaglomerular:
Percepção da variação do NaCl no filtrado.
- Mácula densa (TCD /AHE): sensíveis à variação de NaCl.
- Células mesangiais extraglomerulares.
- Células granulares da arteríola aferente: produtoras de
renina.
Arteríola aferente traz o sangue e arteríola eferente leva
o sangue para a circulação sistêmica. Se houver redução
da pressão de sangue, da perfusão da arteríola aferente,
haverá menor pressão hidrostática, assim, a TFG será me-
nor e o volume de filtrado tende a ser menor. Com menor
volume de filtrado, conforme passa pelo néfrons, há
maior reabsorção. Assim, haverá maior reabsorção de
NaCl e haverá menos cloreto de sódio na arteríola efe-
rente, menos NaCl alcançando a região da mácula densa
que percebe a redução do cloreto estimulando a produ-
ção de vasodilatadores que atuam na arteríola aferente
aumentando o fluxo de sangue para estabilizar a pressão
hidrostática dentro dos capilares em 60 mmHg.
  Menos volume, mais reabsorção (maior área de
contato para menor volume de filtrado). Menos NaCl
sendo detectado pela mácula densa = produção de
vasodilatadores (PGE2 e NO) para aumentar o fluxo. A
PGE2 estimula a secreção de renina e causa vasodila-
tação da arteríola aferente.

Na situação contrária, com aumento do fluxo sanguíneo

na arteríola aferente, o reflexo miogênico não conse-
guindo reduzir a pressão, haveria maior pressão nos capi-
lares, maior pressão hidrostática e aumento no filtrado. A
reabsorção seria menor aumentando a chegada do clo-
reto de sódio na mácula densa que iria estimular a produ-
ção de vasoconstritores que iriam reduzir a passagem de
sangue pela artéria aferente mantendo a pressão intra-
capilar em 60 mmHg.

 Mais volume, menos reabsorção (menor área de

contato para maior volume de filtrado). Chega mais
NaCl na mácula densa = produção de vasoconstrito-
res (ATP e adenosina) para diminuir o fluxo. Esses va-
soconstritores inibem a secreção de renina e causam
a vasoconstrição da arteríola aferente.
 a circulação sistêmica. Além disso, tudo que é secretado
para o túbulo vem da circulação por meio dos capilares.

23 abr 21
Aula 11 – Fisiologia do Sistema Renal II
Parte I: Mudanças no filtrado
Prof. Stefani Valéria Fischer
Aquilo que chega ao final do ducto coletor que não foi re-
absorvido somado às substâncias que foram adicionadas
no percurso é lançado para os cálices renais dando ori-
gem a urina.
Portanto, a formação da urina acontece em 3 processos:
1 Filtração.
2 Reabsorção.
3 Secreção.

Fisiologia do Sistema Renal

 Conforme passa pelos túbulos, há balanço hídrico
Como ocorre a alteração do filtrado? O filtrado é gerado
e eletrolítico. Além disso, alguns outros metabólitos
pela filtração glomerular e passa para dentro do túbulo
também são retirados ou adicionados ao filtrado.
renal onde irá sofrer alterações por meio de:
- Reabsorção, retirada de componentes do filtrado que
Reabsorção
são enviados para a corrente sanguínea.
Apesar de 180 L de filtrado serem gerados por dia, há for-
- Secreção tubular, componentes adicionados ao filtrado
mação de apenas 1,5 L de urina (em média, já que essa
por secreções das células que compõem a parede do tú-
quantidade pode variar conforme o estado de hidratação
bulo urinífero.
do organismo no dia).
Relembrando...
A reabsorção por ocorrer por duas vias:
Há dois tipos de túbulos uriníferos: corticais e justamedu-
(a) Via paracelular: o transporte do túbulo para dentro
lares. Enquanto o filtrado está passando pelos túbulos re-
dos capilares ocorre pelas junções célula-célula, ou seja,
nais, não recebe o nome de urina. Urina é apenas o con-
o que está sendo reabsorvido passa entre as células.
teúdo que sai do túbulo urinífero, cai no cálice renal e é
(b) Via transcelular: o transporte do túbulo para dentro
direcionado para pelve.
dos capilares ocorre por dentro das células. Primeiro, o
que está sendo reabsorvido passa por transportadores na
Especialização dos segmentos
membrana apical da célula, entra na célula e, por meio de
Cada segmento dos túbulos uriníferos é especializado
transportadores na membrana basolateral, sai da célula e
porque possui tipos específicos de transportadores de
vai para o interstício onde será redirecionado para os ca-
membrana, assim, possui capacidade diferenciada de ab-
pilares sanguíneos.
sorver alguns componentes e secretar outros. Além disso,
esse processo de modificação do filtrado por secreção e
 Esse tipo de transporte via transcelular, por depen-
absorção ocorre conforme as necessidades do orga-
der de transportadores, pode ser saturado. Ou seja,
nismo: se é preciso reter ou eliminar mais líquido, se é
por não haver uma quantidade ilimitada de transpor-
preciso reter ou eliminar mais sódio...
tadores, quando se atinge a saturação, todos os dis-
poníveis estão ocupados e, mesmo aumentando a
Eletrólitos e líquido extracelular
concentração do que está sendo reabsorvido, não há
Conforme o filtrado passa pelos túbulos uriníferos, há um
mais transporte.
balanço hídrico e eletrolítico particular para cada eletró-
lito do líquido extracelular garantindo que ele mantenha
Reabsorção nos segmentos tubulares
suas concentrações de íons e volume de água.
Sódio, água, glicose e bicarbonato são as substâncias ab-
sorvidas em maior quantidade dos 180 L de plasma filtra-
 Mudanças no filtrado servem para manter as con-
dos pelos rins em um dia. Os 180 L contêm, por exemplo,
centrações ideais do líquido extracelular.
1 Kg de NaCl e 160 g de glicose.

Formação da urina
A reabsorção, além disso, depende do tempo do filtrado
O túbulo urinífero está associado aos capilares sanguí-
dentro do túbulo renal e da saturação dos transportado-
neos, dessa forma, tudo que é reabsorvido sai do túbulo
res, ou seja, há uma taxa máxima de reabsorção.
e vai para os capilares que direcionam pela veia renal para
A reabsorção da água ao longo dos túbulos é determinada
pela diferença de pressão osmótica (interstício medular)
e pela permeabilidade à água (maior ou menor presença
de aquaporinas).
Túbulo contorcido proximal: é o responsável pela maior
reabsorção, cerca de 65% do volume filtrado é a reabsor-
vido ao passar por esse segmento. Essa reabsorção é isos-
mótica em relação ao plasma, ou seja, água e outros ele-
mentos são absorvidos numa igual proporção sem que
haja alteração na concentração do filtrado que passa pelo
túbulo.
 Essa reabsorção acontece porque o Na+ gera um
gradiente osmótico para a reabsorção de solutos
como potássio, magnésio e cloreto, e água.
Principais substâncias reabsorvidas:
Água Aminoácidos
Sódio Vitaminas
Cloreto Fosfato
Potássio Bicarbonato
Glicose Cálcio
Proteína
 A glicose é 90% reabsorvida na região por meio de
transportadores específicos das células (os SGLTs).
Além disso, pequenas proteínas (KDa baixo) são reab-
sorvidas por pinocitose e há intensa reabsorção de
aminoácidos.
Alça de Henle descendente delgada: o filtrado fecha à alça
de Henle isosmótico e então, na delgada descendente, é
concentrado e torna-se hiperosmótico. Isso ocorre por-
que há maior proporção de reabsorção de água em rela-
ção aos solutos, assim, a osmolaridade é alterada. Esse
segmento apresenta aquaporinas que permitem a saída
da água a favor de um gradiente osmótico.
 Segmento pouco permeável ao Na+, ureia e outros.
Alça de Henle ascendente delgada: esse segmento é muito
pouco permeável à água e é mais permeável ao Na+ e ou-
tros solutos. Por conta dessa configuração, há início da
diluição do filtrado, os soltos são reabsorvidos em uma
maior proporção do que a água.
 O solvente não se altera, os solutos sim.
Alça de Henle ascendente espessa: segmento completa-
mente impermeável à água. Há intensa reabsorção de so-
lutos por uma bomba NKCC utilizando o gasto energético
do ATP para que haja reabsorção.
 A bomba NKCC, como o nome diz, utiliza gasto
energético para reabsorver 1 Na+, 2 Cl- e 1 K+.
 Segmentos diluidores, reduzem a concentração do
filtrado reabsorvendo solutos e mantendo a água.
Túbulo contorcido distal: há reabsorção de sódio, especi-
almente NaCl, fazendo com que o filtrado fique hiposmó-
tico já que aumenta a quantidade de solvente (a água per-
manece no túbulo) e reduz a concentração dos solutos
que passam do filtrado para as células.
Nessa região final entre túbulo contorcido distal e ducto
coleto, há uma regulação hormonal feita pela aldosterona
que intensifica a reabsorção de Na+.
 Para manter as concentrações e reduzir a excre-
ção, a aldosterona é secretada nos segmentos:
- Túbulo contorcido distal.
- Túbulo coletor (ligação).
- Ducto coletor.
Além disso, na ausência do hormônio antidiurético (ADH),
o túbulo contorcido distal é praticamente impermeável a
água. Assim, o filtrado resultante que origina a urina é hi-
posmótico fazendo com que a urina seja menos concen-
trada.
Ducto coletor: Intensificação da reabsorção do sódio, es-
pecialmente pela aldosterona, responsivo ao ADH tam-
bém. Sem ADH, impermeável a água com urina hiposmó-
tico como produto final.
 ADH: adiciona aquaporina nas membranas da cé-
lula, sem aquaporinas, sem reabsorção de água.
Tipos celulares (ducto e túbulo coletores):
- Células principais (a aldosterona e o ADH agem nelas).
- Células intercalares (controlam o pH).
Balanço do íon Na+
O íon sódio é reabsorvido em diferentes proporções pelos
diferentes segmentos dos túbulos renais:
- 67% é reabsorvido no túbulo contorcido proximal.
- 25% na alça de Henle.
- 5% no túbulo contorcido distal.
- 3% no ducto coletor.
A perda de sódio, portanto, varia conforme a ingestão di-
ária. Por exemplo, se a dieta tem cerca de 150 mg/dia, a
perda do íon na urina é menor de 1%, ou seja, é quase
todo reabsorvido. Se a dieta é rica em sódio, há uma
perda maior de sódio na urina.
  Rins: fazem o balanço das concentrações de sódio
de acordo com a ingestão. Quanto mais sódio inge-
rido, maior a proporção excretada. Quanto menos só-
dio ingerido, mais reabsorção e mínimo excreção.
A importância de controlar a excreção do sódio e reab-
sorvê-lo quase que totalmente se deve ao importante pa-
pel do sódio como principal soluto da osmolaridade do lí-
quido extracelular.
Túbulo contorcido proximal: a reabsorção de sódio no tú-
bulo contorcido proximal gera um gradiente para reab-
sorção de água e outros solutos. Isso é possível porque a
bomba Na/K, localizada na membrana basolateral das cé-
lulas, atua gerando um gradiente de concentração para o
sódio.
 Bomba Na/K lança o sódio para fora deixando a
concentração de sódio no interior das células do tú-
bulo contorcido proximal em menor concentração.
Com as células do túbulo contorcido proximal com uma
concentração muito menor de sódio que o filtrado que
passa pela luz do túbulo, o gradiente de reabsorção é fa-
vorecido.
Além disso, há vários transportadores na membrana api-
cal da célula favorecendo a reabsorção de sódio: SGLT,
transporte acoplado sódio e glicose, além disso, aminoá-
cidos, fosfatos, citratos e lactatos também têm absorção
acoplada ao sódio.
 Transportadores que usam a força do gradiente
eletroquímico do sódio para fazer a reabsorção de
outras substâncias.
Arrasto de solvente: para a água ser reabsorvida, é neces-
sário um gradiente osmótico. Com reabsorção do sódio e
dos outros elementos para a célula e para o interstício, é
gerado um gradiente osmótico favorecendo o transporte
da água por via paracelular já que as junções célula-célula
são reduzidas na porção do túbulo contorcido proximal.
- Quando a água passa do ambiente osmótico de menor
concentração (de soluto) para uma região de maior con-
centração, há água acaba arrastando vários outros íons
(cloreto, magnésio, cálcio, potássio, sódio).
Alça de Henle: especialmente na ascendente espessa, há
o NKCC que acopla sódio, 2 cloretos e 1 potássio em um
transporte associado utilizando energia de ATP, ou seja,
há gasto energético para reabsorção de íons.
 Furosemida: bloqueia o NKCC e possui ação diuré-
tica. É um fármaco que evita reabsorção adicional de
sódio que permanece dentro do túbulo renal gerando
um gradiente osmótico que evita a reabsorção adici-
onal da água. Há maior eliminação de sódio e água.
Túbulo contorcido distal, túbulo e ductos coletores:
- Túbulo contorcido distal reabsorve 5% do sódio.
- Ducto coletor reabsorve 3% do sódio.
São regiões responsivas a aldosterona que modula o per-
centual de reabsorção. Com a presença do hormônio, há
o percentual máximo de reabsorção, com redução da al-
dosterona, estimula menos a reabsorção de sódio e há
maior perda de sódio na urina. Já a porção final promove
um ajuste fino na concentração de sódio no LEC.
Diversos hormônios atuando nesses segmentos dos túbu-
los uriníferos que podem modular as concentrações des-
ses íons e do volume de água reabsorvido:
Reabsorção da glicose
Ocorre especialmente na região do túbulo contorcido
proximal onde a maior parte da glicose que foi filtrada é
reabsorvida.
 A glicose não pode ser perdida porque é fonte de
energia.
Na membrana apical das células do túbulo contorcido
proximal há o SGLT que utiliza o gradiente de sódio para
acoplar o transporte da glicose para dentro das células. A
glicose se difunde para dentro das células e o transporte
na membrana basolateral é feito pelo GLUT, uma prote-
ína que facilita o transporte da glicose de região de alta
concentração (interior da célula) para uma região de me-
nor concentração (interstício). Depois, a glicose se di-
funde pelos capilares e é novamente distribuída.
Limiar da reabsorção da glicose: 200 mg/100 ml.
Até o limiar, há capacidade de reabsorver toda a glicose.
Porém, quando há aumento da glicose plasmática ultra-
passando o limiar, os transportadores SGLT atingem sua
saturação. Sem transportadores disponíveis, a glicose
permanece do filtrado do túbulo.
 Em diabéticos, por exemplo, há aumento da gli-
cose plasmática gerando uma diurese osmótica. Indi-
víduos com diabetes têm maior volume de urina por-
que, permanecendo dentro do túbulo, a glicose gera
um gradiente osmótico que evita que o volume de
água seja reabsorvido competindo com a osmolari-
dade do sódio fazendo com que um volume maior de
urina seja produzido.
 Glicosúria = perda excessiva da glicose na urina.
Depuração renal ou clearance
Quantidade de plasma sanguíneo que é purificado de
uma determinada substância. Descreve a velocidade pela
qual substâncias são removidas (depuradas) do plasma.
A depuração renal é a intensidade de remoção de deter-
minada substância no organismo pelos rins. O clearance,
na clínica, é utilizado para entender como está o funcio-
namento renal, se a taxa da filtração está ideal.
Utiliza-se uma substância depurada pelos rins para deter-
minar se a taxa de depuração renal está ideal.
- É preciso que seja utilizada uma substância:
- Livremente filtrada pelo glomérulo (passe direto).
- Que não seja secretada pelo túbulo renal.
- Que não seja reabsorvida pelo túbulo renal.
 Creatinina: substância utilizada na clínica para de-
terminar a taxa de filtração glomerular.
Parte II: Equilíbrio ácido-base renal
O nosso organismo tem uma tendência a acumular ácidos
como resultado do metabolismo (com produção de CO2)
e da excreção de bases (sais biliares) nas fezes. Assim,
precisamos ter formas de eliminar ou neutralizar o ex-
cesso de ácido para que o pH do organismo se mantenha
dentro da faixa de 7,38 a 7,42.
 Ácidos voláteis (CO2) eliminados pelos pulmões.
 Ácidos fixos (láctico, cítrico, sulfúrico, fosfórico e
clorídrico) são eliminados pelos rins.
 Origem dos ácidos: dieta, metabolismo.
 Ácidos voláteis, quando hidratados, formam pró-
tons (e bicarbonato no caso do CO2). Ou seja, dão ori-
gem a prótons em reação química.
Equilíbrio ácido-base
Há vários mecanismos de controle:
1) Neutralização de H+: é a primeira linha (proteínas, íons
fosfato e bicarbonato), são os tampões que se combinam
com o H+ evitando que ele esteja livre no líquido extrace-
lular contribuindo para a acidificação do pH.
- Principal tampão = bicarbonato.
2) Eliminação de H+: é a segunda linha realizada, por
exemplo, através da ventilação. O H+ combinado com o
bicarbonato resulta em CO2 e água. O gás carbônico é eli-
minado pelo organismo através da ventilação.
3) Eliminação renal: é a terceira linha, uma resposta mais
lenta que requer horas ou dias, mas que é muito efici-
ente.
 Somação dos sistemas.
Nos rins...
As células intercalares dos túbulos renais são responsá-
veis por secretar o H+ no filtrado e reabsorver o HCO3-.
Durante a filtração, o bicarbonato do plasma passa para
os túbulos renais e precisa ser reabsorvido para os capila-
res.
 Como o bicarbonato funciona como principal tam-
pão, perde-lo é ruim, então, há necessidade de reab-
sorver tudo.
Os rins também eliminam cerca de 80mEq de ácido não
volátil resultante do metabolismo proteico. Essa quanti-
dade depende da dieta do indivíduo podendo ter au-
mento dos não voláteis eliminados pelos rins.
Além disso, a urina é uma solução ácida com pH variando
de 4 a 6 conforme a quantidade e concentração de H+ eli-
minada pela urina.
 Os ácidos voláteis podem passar diretamente pelo
processo de filtração ou podem ser secretados ao
longo da passagem do filtrado pelo túbulo pelas célu-
las intercalares e TCP.
Tamponamento de prótons no filtrado no túbulo renal:
No líquido extracelular, o bicarbonato atua como o prin-
cipal sistema tampão, já no filtrado, como o bicarbonato
precisa ser reabsorvido, não será o principal tampão. As-
sim, há dois sistemas-tampão no filtrado:
1) Ânion fosfato: cargas negativas podem se combinar
com os prótons gerando ácido fosfórico ou algo seme-
lhante. Podem aumentar a concentração de prótons eli-
minados pelo organismo.
2) Amônia: é um segundo sistema-tampão dentro dos tú-
bulos renais. A amônia se combina com os prótons for-
mando amônio.
 Esses dois sistemas garantem que haja alta taxa de
eliminação do H+ porque ele rapidamente acidificaria
a urina a ponto de as células não conseguirem adici-
onar mais H+ para ser eliminado no sistema.
 Além das intercalares, as células principais que for-
mam o túbulo contorcido proximal também adicio-
nam o H+ no filtrado.
Reações constantes no túbulo contorcido proximal
- Reabsorção de bicarbonato e acidificação da urina.
Quando há filtração, vários componentes passam for-
mando o filtrado como o bicarbonato e ânions fosfato.
Nesse processo, o sódio está sendo reabsorvido e é ele
que gera o gradiente de concentração necessário para a
reabsorção acoplada à sua reabsorção.
 Assim, enquanto o sódio é reabsorvido, há contra-
transporte de H+ secretado pelas células principais.
Esse H+ é gerado porque ocorre uma reação química den-
tro das células. A combinação de gás carbônico com água,
acelerada pela anidrase carbônica, gera prótons e íon bi-
carbonato.
 Bicarbonato: transportado pela membrana basola-
teral para o interstício e, posteriormente, para dentro
do capilar sanguíneo.
 Próton: transportado para fora da célula do túbulo
contorcido proximal junto ao filtrado.
Todo o bicarbonato do filtrado precisa ser reabsorvido,
como não há um transportador específico para isso, o bi-
carbonato do filtrado se combina com os prótons for-
mando água e gás carbônico e ambos são reabsorvidos, o
gás carbônico vai para dentro da célula enquanto a água
segue uma via paracelular.
 Dentro da célula, o CO2 sofre uma nova reação ge-
rando novamente H+ e HCO3-. Os prótons são secre-
tados para o túbulo renal enquanto o bicarbonato é
enviado para o interstício.
Nesse processo de reabsorção do HCO3-, há secreção de
H+. Ou seja, o processo de reabsorção de HCO3- envolve
reciclagem do H+. Outros prótons se combinam com os
tampões fosfatos e são eliminados na urina.
Formação de íon amônio no túbulo proximal
Os prótons podem se associar a ânions fosfatos gerando
ácidos fosfóricos. Esses ânions vêm do processo de filtra-
ção e, no filtrado, se combinam com H+.
Além disso, há geração de um novo bicarbonato. As célu-
las do túbulo contorcido proximal apresentam a gluta-
mina, um aminoácido que é metabolizado gerando gluta-
mato que, por sua vez, gera α-cetoglutarato dando ori-
gem a um novo bicarbonato que é transportado para o
interstício pelo gradiente de sódio, e gera um amônio, ge-
rando H+.
 Amônio é transferindo para o túbulo urinífero ge-
rando o H+ para fora do túbulo urinífero.
O amônio se dissocia em amônia e H+. O próton é trans-
portado para fora das células do túbulo contorcido proxi-
mal, a amônia tem afinidade por lipídios de membrana e
passa por difusão. Na luz do túbulo urinífero, há combi-
nação da amônia com H+ formando o amônio novamente
que é excretado na urina.
 Geração e excreção do amônio são importantes
porque geram novo bicarbonato lançado para a cor-
rente sanguínea, e o amônio gerado é secretado para
a luz do túbulo renal levando os prótons produzidos
como produto da metabolização da glutamina.
Resposta a variações do pH
As células intercalares são importantes para a regulação
do pH e respondem à variação dele eliminando H+, ou
seja, secretando para dentro da luz do túbulo renal onde
eles se combinam com os ânions fosfatos fazendo o tam-
ponamento sendo eliminados como ácido fosfórico.
Em condições menos comuns, por exemplo de alcalose,
as células intercalares eliminam bicarbonato do orga-
nismo. Essas células estão localizadas especialmente na
porção final do túbulo urinífero, túbulo contorcido distal
e no ducto coletor.

Tipos de células intercalares:

(a) Intercalares tipo A: respondem às condições de au-

mento da concentração de H+, acidificação (redução do
pH). Tornam-se mais ativas promovendo a eliminação do
H+, reação CO2 e H20 gerando H+ e HCO3-. O bicarbonato
é trocado pelo cloreto na membrana basolateral e funci-
ona como tampão no interstício. O H+ é trocado na mem-
brana apical por uma bomba que leva potássio para den-
tro da célula e H+ para fora.

(b) Intercalares tipo B: são menos comuns, respondem às

condições de alcalose, excesso de bases. Reação é a
mesma, hidratação do CO2 gerando H+ e HCO3-, o H+ é tro-
cado na membrana basolateral pelo potássio e transpor-
tadores bombas sendo reabsorvido para dentro dos capi-
lares. Enquanto isso, o HCO3- é trocado pelo cloreto na
membrana apical, sendo lançado para a luz do túbulo uri-
nífero.

 Diferença entre as duas células:

- Localização dos transportadores de membrana.
 Balanço hídrico: o volume ingerido deve ser igual ao vo-
lume perdido, assim como, a proporção de íons ingerida
deve ser proporcional à proporção de íons perdida pela
transpiração e pela urina.

01 mai 21
Aula 12 – Sistema Renal III
Balanço eletrolítico e
controle da pressão arterial
Prof. Stefani Valéria Fischer

Balanço hídrico
A osmolaridade do líquido extracelular é dependente da
proporção entre volume de soluto e volume de solvente.

Os rins têm a capacidade de modular a reabsorção da

água (reduzir ou aumentar) de acordo com as condições
do organismo mantendo o balanço hídrico. A água, por
sua vez, pode ser obtida pela alimentação ou por reações
químicas do organismo (em proporções menores). Ainda
assim, a maior fonte é a ingestão.

Há diversas condições que levam à perda de água: Concentração e diluição da urina

- Transpiração.
- Respiração.
- Fezes.
- Urina (maior volume).
 Portanto, por conta de o maior volume ser perdido
pela urina, quando o organismo precisa modular o vo-
lume de líquido do organismo, ajusta especialmente
o volume de urina produzido.
 As mudanças no volume e concentração da urina:
- Maior volume, menor concentração.
- Menor volume, maior concentração.
Mecanismos para balanço hídrico e de eletrólitos:
Pequenas variações na osmolaridade ou na volemia de-
sencadeiam um conjunto de respostas:
- Sistema nervoso (especialmente simpático).
- Hormônios que atuam no sistema renal modulando a fil-
tração e os transportadores da membrana dos túbulos.
Depende das necessidades do organismo para manter o
líquido extracelular na osmolaridade e com volemia ideal.
Há uma excreção obrigatória de solutos. O metabolismo
basal gera cerca de 600 mOsm/dia se solutos que são ex-
cretados em um volume mínimo de 500 ml de líquido.
Portanto, no metabolismo basal, há, no mínimo, 500 ml
de urina diários. Os rins mudam a concentração da urina
conforme as necessidades de manutenção da volemia e
da osmolaridade do líquido extracelular.
A osmolaridade da urina varia entre 50 mOsm/L a 1200
mOsm/L. Quando a urina apresenta 50 mOsm/L, o vo-
lume de urina produzido pode chegar até a 20 L, uma
urina extremamente hiposmótica (condição patológica),
já quando chega a 1200 mOsm/L corresponde a 500 ml
de urina hiperosmótica.
 Hiperosmótica, menos água, mais soluto.
 Hiposmótica, mais água, menos soluto.

 Esses mecanismos de balanço hídrico buscam Osmolaridade do plasma:

manter a osmolaridade do líquido extracelular ideal - Deve ser mantida em torno de 290 mOsm/L.
em 290 mOsm/L, e, consequentemente, manter a vo-
lemia, o volume do líquido extracelular. O soluto que contribui em maior proporção para a osmo-
laridade do líquido extracelular é o sódio (associado aos
seus ânions Cl- e HCO3-), então, toda vez em que há alte-
ração nas concentrações de sódio no LEC há grandes al-
terações na osmolaridade.
 Por isso, os mecanismos renais, além de regular ex-
creção e reabsorção de água, também atuam regu-
lando a excreção e reabsorção de sódio.
Arranjo do néfron justamedular e dos vasos retos
A artéria aferente gera os capilares de filtração e, poste-
riormente, gera a artéria eferente que se ramifica dando
origem ao capilar peritubular que caminha ao lado dos tú-
bulos uriníferos.
 A reabsorção é a passagem do conteúdo do tubo
para dentro dos capilares.
Tipos de néfrons:
- Corticais: na região mais cortical dos rins (80%)
- Justamedulares: na Alça de Henle mais longa indo na
medula, formando as pirâmides renais (20%, responsá-
veis pelo processo de concentração da urina).
Entre néfrons e capilares, há o interstício, algumas células
e muitos solutos depositados. Na região do córtex há uma
concentração do interstício de 300mOsm, até a região
mais profunda da medula, há um aumento da concentra-
ção chegando, no final, com 1200mOsm. Esse gradiente
corticomedular aumentando a concentração de deposi-
ção auxilia na produção de uma urina concentrada. Além
disso, a disposição dos túbulos renais junto com os vasos
que acompanham (vasos retos) associados aos néfrons
justamedulares também é fundamental para a concentra-
ção da urina.
Gradiente osmótico corticopapilar ou corticomedular
Sistema multiplicador contracorrente: a impermeabili-
dade da alça de Henle ascendente espessa à água faz com
que não haja passagem da água dos túbulos para o inters-
tício. Além disso, ocorre transporte de cloreto de sódio e
de potássio pelo NKCC para o interstício constantemente.
É algo dinâmico, o fluido troca constantemente (sais,
água...) com o interstício no túbulo contorcido proximal e
na alça de Henle. Na parte ascendente espessa da alça, o
transporte de fluido é unidirecional direcionado para o in-
terstício enquanto a água dentro do túbulo se mantém.
 Isso gradualmente promove o acúmulo do soluto
no interstício com deposição gradual de soluto com o
córtex menos concentrado e medula acumulando
mais solutos estabelecendo o gradiente.
Vasos retos: são os capilares associados aos túbulos re-
nais com projeção especialmente associada aos túbulos
justamedulares, seguem mais retilíneos com as alças em
formato de U.
 Os capilares na região do córtex não apresentam
essas alças em forma de U, se projetam em torno dos
túbulos como se fossem uma rede bem ramificada.
O fluxo sanguíneo é maior no córtex renal e menor na me-
dula. Por conta do fluxo reduzido, mais lento, na medula,
o processo de troca do túbulo renal com o interstício e a
região capilar é facilitado auxiliando na concentração do
filtrado (nessa região medular).
Características dos vasos retos:
- Seguem até a medula interna (1200 mOsm).
- Mesmo formato em U como as alças de Henle.
- Fluxo sanguíneo baixo (25%).
- Fluxo sanguíneo lento.
- Totalmente permeáveis a água e solutos.
Concentração e diluição da urina
Gerar urina hiposmótica
= volume maior, menos concentrada.
- Reabsorção dos solutos sem reabsorção de água.
- A alça de Henle espessa ascendente dilui o filtrado.
- Túbulo contorcido distal e ducto coletor continuam a di-
luir o filtrado (reabsorção basal).
- Ausência de ADH (sem reabsorção de água TCD e DC).
- Urina hiposmótica.
Para isso, o indivíduo encontra-se bem hidratado, por-
tanto, precisa reduzir a volemia do líquido extracelular
por meio da eliminação de líquido.
A partir da alça de Henle ascendente delgada há reabsor-
ção de sódio sem reabsorção de água porque tanto o tú-
bulo contorcido distal, quanto o ducto coletor precisam
da ação do ADH (antidiurético) para que as aquaporinas
tipo II sejam inseridas na membrana apical para permitir
a reabsorção da água do filtrado para o interstício e, pos-
teriormente, para os capilares.
Quando o indivíduo está bem hidratado, a osmolaridade
não está alterada, e a síntese e a secreção do ADH estão
reduzidas. Ou seja, há poucas aquaporinas inseridas na
região do túbulo contorcido distal e do ducto coletor. Por-
tanto, a reabsorção de água é mínima culminando na pro-
dução de urina menos concentrada com volume maior.
Papel dos hormônios: diversos hormônios auxiliam no
controle da osmolaridade e da volemia modulando a in-
tensidade de reabsorção dos solutos e da água.
Hormônios e local de atuação:
Angiotensina II: alça de Henle ascendente.
Aldosterona: túbulo distal/ducto coletor, secreção K+.
Adrenalina/noradrenalina: todo o néfron.
O principal estímulo para secreção do ADH é o aumento
da osmolaridade. Se o indivíduo está hidratado, a osmo-
laridade normal, há redução do ADH que interage menos
com o túbulo contorcido distal e ducto coletor. Ou seja,
há uma redução muito grande na capacidade de reabsor-
ção de água pela ausência de aquaporinas na membrana
apical. Assim, o filtrado tem os solutos reabsorvidos e a
água não, assim, o filtrado torna-se mais diluído.
Hormônio antidiurético (ADH)
Produzido no hipotálamo, secretado pela neuro-hipófise,
possui dois estímulos principais para a sua secreção:
- Alta osmolaridade (variações de 1%).
- Baixo volume do líquido extracelular (volemia, 5%).
 Fatores estimuladores adicionais:
- Angiotensina II, náusea e nicotina.
 Fatores inibidores:
- Peptídeo natriurético atrial (ANP), etanol.
ADH na corrente sanguínea atua nos rins, especialmente
porção final do TCD e no DC adicionando as aquaporinas
nas membranas apicais as células principais das regiões
estimulando a passagem da água de dentro do túbulo
para o interstício e, do interstício, para os capilares.
 As aquaporinas ficam em vesículas intracelulares,
quando há ação do ADH nos receptores de mem-
brana, há translocação das vesículas para membrana.
A osmose ocorre sempre de um meio de menor para um
meio de maior concentração, como a água passa do tú-
bulo para os capilares, os vasos retos. O gradiente corti-
comedular é importante para o processo, o interstício é
mais concentrado que o filtrado, quando adicionadas as
aquaporinas, a água segue o fluxo da região de menor
concentrado (filtrado) para uma região de maior concen-
tração (interstício) e, posteriormente, para dentro dos va-
sos retos.
A urina, quando mais concentrada, possui ação do ADH
inserindo as aquaporinas fazendo com que a água passe,
por exemplo, de uma região de 800 mOsm para uma re-
gião de 900 mOsm e, posteriormente, para os vasos re-
tos. Quando o líquido passa para dentro dos vasos retos
é adicionado ao sangue e direcionado a circulação sistê-
mica.
Condições necessárias para concentração da urina:
- Presença do ADH (para inserir aquaporinas).
- Gradiente corticomedular (possibilita osmose).
- Fluxo sanguíneo pelas alças formando os vasos retos
contrário ao fluxo dos túbulos renais favorecendo que a
água que iria se acumular no interstício passe para dentro
dos vasos retos.
Sistema multiplicador contracorrente
A capacidade de remover a água que foi passada dos tú-
bulos para o interstício para dentro dos vasos retos se
deve ao fluxo dos vasos retos em relação aos túbulos re-
nais de maneira contracorrente.
O sentido do fluxo é contrário, a alça de Henle ascendente
é impermeável à água tendo NKCC para o interstício ge-
rando o gradiente osmótico. Parte dos solutos vai para
dentro da corrente sanguínea pelos vasos retos. O san-
gue, próximo a alça de Henle ascendente espessa, tem
concentração de 300 mOsm, ao passar pelos túbulos re-
tos em direção à medula, há adição de solutos aumen-
tando a concentração, ao chegar ao final da medula, os
vasos retos têm menor concentração do sangue che-
gando a 1200 mOsm no túbulo e vasos retos.
Conforme o sangue ascende na região do córtex onde
será levado para a circulação sistêmica, há associação
com a alça de Henle descendente e o túbulo contorcido
proximal, onde a água é a reabsorvida intensamente, não
se acumulando no interstício porque o gradiente de
maior concentração gerado nos vasos retos permite que
a água seja difundida para dentro dos vasos sendo reab-
sorvida.
Tanto o líquido que passa do túbulo contorcido proximal,
quanto a alça de Henle descendente, se difunde pelo gra-
diente osmótico para os vasos. O mesmo acontece para a
água que passa do túbulo contorcido distal e do ducto co-
letor para o interstício e, posteriormente, para os vasos
retos, porém, aqui, só há reabsorção de água em maneira
ideal e volume maior se houver aumento do ADH, sem
ele, a reabsorção de água ocorre normalmente no TCP e
AHD.
 A aldosterona atua nas células principais estimulando os
mecanismos necessários para reabsorção de sódio e para
a excreção do potássio que sairá na urina.

Mecanismos estimulados:
- Síntese de bombas de sódio-potássio ATPase na mem-
brana basolateral das células principais.
- Aumento do número de canais de sódio e potássio na
membrana basolateral.

O sódio é bombeado constantemente para o interstício

seguindo para os vasos retos pela atividade das bombas.
Há geração de um gradiente de sódio. Dentro das células
principais, o sódio reduz a concentração favorecendo que
o sódio da luz do túbulo renal passe para dentro da célula
e, posteriormente, seguindo para o interstício e para os
vasos retos.

Gerar urina hiperosmótica

= volume menor, mais concentrada.

Nessa condição, é necessário manter o máximo de vo-

lume do líquido extracelular estimulando a reabsorção de
líquido. Essa necessidade surge com a redução da vole-
mia, com a perda do volume do líquido extracelular, como
em situações de hemorragia, há aumento da osmolari-
Além do ADH, é necessário aumentar o transporte de so-
dade levando à hipotensão, por isso, a preservação do vo-
lutos, sem isso, não é possível manter o gradiente osmó-
lume de líquido é muito importante.
tico e o interstício reduziria gradualmente a concentração
de solutos não gerando mais o gradiente osmótico neces-
Nesse momento, há estímulo para a sede para obter mais
sário para a reabsorção de água. Por isso, precisa-se tam-
solvente retornando à osmolaridade normal.
bém da ação da aldosterona.
 Mais complexa, ação de hormônios em vários seg-
ADH estimula aquaporinas TCD e DC, mas também esti-
mentos e disposição dos túbulos renais com os capi-
mulando o co-transporte do NKCC da alça de Henle as-
lares (especialmente vasos retos) e gradiente cortico-
cendente gerando o gradiente corticomedular possibili-
medular formado no interstício dos rins.
tando o aumento da concentração do sangue dos vasos
retos possibilitando a reabsorção de água pelo gradiente
É um processo mais complexo do que a geração de uma
osmótico. ADH estimula, também, a reciclagem da ureia
urina diluída. Precisa-se reabsorver a água dependendo
para que ela saia de dentro dos túbulos renais e seja de-
da presença do ADH para que ele estimule as células prin-
positada no interstício auxiliando a geração do gradiente
cipais da porção final do túbulo contorcido distal e do
osmótico.
ducto coletor. Os rins devem gerar o gradiente osmótico
sem diluir o interstício da medula, por isso o estímulo dos
Sistema renina-angiotensina-aldosterona:
transportadores (principalmente sódio), papel chave do
A aldosterona estimula a reabsorção de sódio em grande
gradiente corticomedular e alça de Henle ascendente es-
quantidade, esse aumento na reabsorção do sódio ga-
pessa, disposição dos vasos retos e mecanismo da recicla-
rante que exista um gradiente osmótico para que a água
gem da ureia.
possa ser reabsorvida.
+ importância da aldosterona (K/Na).

 A maior reabsorção de sódio possibilita maior re-

Em hipotensão ou baixa volemia, há menor perfusão do
absorção de água quando presente o ADH nessa con-
sistema renal, um estímulo para secreção de aldosterona.
dição também.
Há secreção de renina, agindo sobre o angiotensinogênio
gerando angiotensina I convertida pela ECA em angioten-
sina II, gerando vários efeitos no organismo levando ao
estímulo da secreção da aldosterona pelo córtex da su-
prarrenal.

Se ingeriu mais sódio, é transportado para a corrente san-

guínea pelo trato gastrointestinal e há aumento da osmo-
laridade da líquido extracelular (principal componente
para isso), levando ao aumento da secreção de vasopres-
sina (ADH) e estimulando a sede. A vasopressina favorece
a reabsorção de água pelos túbulos renais conservando
água no organismo, já a sede aumenta a ingestão de
água. Ambos os mecanismos levam ao aumento do vo-
lume do líquido extracelular, reduzindo a osmolaridade.

Havendo ADH e gradiente osmótico, a água será reabsor-

vida. O aumento da volemia gera um aumento da pressão
sanguínea.

Conforme a volemia aumenta, se eleva a pressão de per-

fusão do sistema renal e a pressão dentro dos vasos, há
dois mecanismos estimulados:
- Respostas neuronais (vasodilatação, redução de DC).
- Ação sobre sistema renal (reestabelecido do volume do
líquido extracelular e da osmolaridade, há redução da se-
creção do ADH e redução da reabsorção de líquido pro-
movendo perda de maior volume de urina). Conjunta-
mente, há redução da secreção de aldosterona (aumento
da volemia, reduz o sistema, menos aldosterona favore-
cendo a eliminação de um volume maior de líquido.

Hormônios que diminuem a reabsorção de Na+ e água

Quando é necessário reduzir a volemia.

Peptídeo natriurético atrial:

- Secretado pelos átrios e ventrículos cardíacos, atuam no
ducto coletor.

Dopamina:
- De origem neural e parácrina, estimulada pelo aumento
do volume do líquido extracelular.