ÓLEOS ESSENCIAIS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DE NEURALGIAS:

UMA REVISÃO SISTÉMICA

Isaías Vicente Santos, Matheus Soares da Silva Cavalcanti, Adriane Borges Cabral,
Klaysa Moreira Ramos, Raimundo Gonçalves de Oliveira Júnior, Sarah Raquel Gomes
de Lima Saraiva, Rodrigo José Nunes Calumby, Paula dos Passos Menezes, Lucindo
José Quintans Júnior, Jackson Roberto Guedes da Silva Almeida, Juliane Cabral Silva.

Universidade Estadual de Ciências da Saúde de Alagoas,

Brasil, Universidade Federal de Alagoas, Brasil
E-mail: isaiasvicentesantos1@gmail.com

Independentemente da idade, gênero e de onde se encontra, a pessoa ao sentir dor como

primeira reação é buscar assistência à saúde, por se tratar de um fenômeno complexo que
pode apresentar características físicas, psíquicas, sociais e comportamentais, sendo
definida como uma experiência sensorial e emocional desagradável que ocorre devido as
ativações de receptores e/ou via dolorosa, podendo ser decorrente de lesões teciduais
reais ou potenciais, variando de um indivíduo para o outro o grau em que se sente dor. A
neuralgia é conhecida como uma dor latejante parestesia ou choque elétrico, de curta
duração e paroxística, podendo levar desde alguns segundos até minutos, com potencial
de severidade e frequência bastante mutáveis, ocorre devido a mudanças estruturais ou
funcionais em um ou mais nervos, o seu tratamento é um grande desafio, os fármacos
mais utilizados são das classes dos opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos e anti-
inflamatórios, porém devido aos seus efeitos colaterais limitam a terapêutica e fazem
como que tenha menor adesão pelos pacientes. Atualmente a busca por alternativas ao
tratamento tem se expandido para a busca por agentes naturais, plantas medicinais e/ou
seus metabólitos secundários ativos, além de serem altamente eficaz, possuem um custo
inferior e tem menor ocorrência de reações adversas. Os óleos essenciais, são compostos
por metabólitos secundários são extraídos de diversas partes das plantas, normalmente
medicinais, seus compostos são constituídos, principalmente, por derivados terpênicos
como os monoterpenos, diterpenos e sesquiterpenos. O artigo busca falar da importância
dos óleos essenciais para o tratamento de neuralgias, falando de suas limitações, através
de uma revisão sistêmica de outros estudos já publicados, que utilizam esses produtos
naturais para o tratamento desta doença em modelos animais. Ao final da seleção dos
estudos selecionados para elaboração do artigo, restaram 14, onde a maior parte foi
realizada no Brasil, seguido da China e Irã, sendo o Brasil um país que possui 20% da
biodiversidade mundial não é uma surpresa que se tem explorado, principalmente pelas
grandes empresas multinacionais dos setores farmacêuticos e de biotecnologia para o
desenvolvimento de novos fármacos. No levantamento das informações, notou-se que o
Teste de von Frey foi o mais utilizado para avaliação da doença nos modelos animais,
analisando a hipersensibilidade mecânica através do parâmetro de retirada da pata do
animal, “flich”, entre outros comportamentos. O uso de produtos naturais já tem sido
muito utilizado como alternativa de tratamento, até mesmo incorporado as políticas
públicas de saúde, sendo os extratos de plantas uma mistura de diversos componentes
químicos que são inativos ou parcialmente ativos e agem em diferentes receptores
farmacológicos e os óleos essenciais, por sua vez, concentram especialmente terpenos.
Para análise dos resultados, os produtos naturais utilizados nos estudos foram resumidos
em substâncias isoladas, espécies de plantas, óleos essenciais e extratos de plantas
medicinais contendo metabólitos secundários, sendo as substâncias isoladas são derivadas
da classe dos terpenóides, também conhecidos como isoprenóides, as moléculas
pertencentes à essa classe de produtos naturais, destacam-se pela presença de unidades de
repetição ramificadas de cinco carbonos, semelhantes às unidades de isopreno (C5H8),
deste modo, a nomenclatura dos terpenóides depende do número de estruturas de
isopreno. Os monoterpenos são dímeros de isopreno, seus derivados, como é o caso dos
iridóides (monoterpeno + glicose), são utilizados nas indústrias farmacêutica e cosmética,
bem como na produção de aditivos e pesticidas aromatizantes, sua estrutura única é
frequentemente associada com alta volatilidade, em função disso, estudos recentes têm
destacado o uso de carreadores como ciclodextrinas, micropartículas e nanopartículas,
como estratégias farmacotécnicas de carrear o fármaco até o local de ação, melhorando
a sua biodisponibilidade. O (-)-linalol é um monoterpeno, composto predominante em
OEs de espécies de plantas aromáticas, conhecidas como manjericão e o alfavacão, o seu
uso isolado apresentou efeitos antinociceptivos significativos em camundongos, bem
como reduziu a hipersensibilidade mecânica e a inflamação causada por
injeção intraplantar de adjuvante completo de Freund, o (-)-linalol e o OE de
Ocimum gratissimum apresentaram efeitos anti-hiperalgésico em modelos experimentais
de fibromialgia por modular área centrais relacionadas com as vias de transmissão da
dor, com possível envolvimento dos sistemas opioides e serotoninérgico, os seus efeitos
analgésicos e anti-inflamatórios estão relacionados quanto a sua capacidade de reduzir
citocinas inflamatórias tais como TNFα e pela participação dos receptores
opioidérgicos. O citral é um monoterpeno volátil e pode ser encontrado nas plantas
Cymbopogon citratus e Lippia alba, ele tem despertado interesse farmacológico visto
que já foram comprovados diversos efeitos, como a inibição da liberação de citocinas IL-
1β e IL-6 e antinociceptivo, quando administrado via intraperitonial e constataram que a
administração do citral por gavagem intragástrica inibiu significativamente as fases
inflamatórias induzidas pelo teste da formalina no edema de pata, comparado com o
grupo controle, além disso, o citral reduziu a hiperalgesia mecânica, característica clínica
comum em pacientes com dor, exibiu ação gastroprotetora significativa contra úlceras
induzidas, demonstrando deste modo o potencial do citral como um fármaco para o
tratamento de diversos modelos de neuralgia e também atua sobre os receptores
GABAérgicos podendo atuar como um estabilizador de membrana através dos bloqueio
de canais iônicos para. O (+)-borneol apresenta diversos efeitos farmacológicos,
incluindo anti inflamatórios e neuroprotetor, estudos mostram que ele produz efeitos
analgésicos devido aos seus efeitos inibitórios na liberação ou síntese de mediadores
inflamatórios e exibi efeito antinociceptivo significativo em neuralgias, sem produzir
déficit motor. Todavia, um estudo demonstrou que o (+)-borneol apresenta forte efeito
analgésico em humanos em formulação tópica através do envolvimento de receptores
TRPM8 o qual tem papel promissor no manejo das neuralgias. O catalpol é um iridoide
glicosilado, é utilizado no tratamento de diversas patologias na medicina tradicional
chinesa, um estudo do catapol em neuralgias mostrou acentuado alívio em roedores, seu
efeito parece estar relacionado com a sua capacidade de produzir uma modulação da
neuroinflamação na medula espinhal pela inibição de citocinas pró-inflamatórias. O
glicosídeo iridoide de P. scandens (GIPS) é composto por paederosida, scandoside e
asperulosida, que são componentes ativos principais desta planta, estudos demonstram
que a administração oral do extrato de P. scandens em ratas com artrite gotosa provocou
propriedades antinociceptivas e anti-inflamatórias e mostrou efeito antinociceptivo contra
a lesão do nervo periférico em modelo de dor neuropática em ratos, sugerindo desta forma
a eficácia como um agente terapêutico analgésico. Os Triterpenos são alcenos naturais
oriundos de vegetais, animais ou fungos, esta classe de produtos naturais possui diversos
usos além do seu potencial terapêutico, tais como, flavorizantes de alimentos, pigmentos,
polímeros, fibras, colas e ceras. A amirina é um triterpeno pentacíclico e seus efeitos anti-
inflamatórios e antinociceptivos, pode ser encontrada nas plantas Protium kleinii e
Protium heptaphyllum e foi que este triterpeno evitou a produção de mediadores
inflamatórios responsáveis pelo progresso da inflamação induzida por citocinas e é uma
potente substância de interesse para alívio de neuralgias, tabém é evidenciado que agi
atenuando a dor orofacial através do envolvimento do sistema opioide periférico e dos
receptores TRP. O eufol inibiu significativamente a hiperalgesia mecânica causada por
mediadores inflamatório, é comprovado também que este triterpeno tetracíclico atua
através da ativação de receptores canabinóides, produzindo analgesia bem como inibindo
citocinas inflamatórias importantes na indução das neuralgias. O celastrol é muito
utilizado na medicina chinesa. Relatos apontam que esta molécula exerce grande efeito
anti-inflamatório sobre a doença de Alzheimer, lúpus eritematoso sistêmico,
artrite reumatoide, asma e aterosclerose, através do teste de von Frey em resposta à
administração intraperitoneal do triterpeno, o celastrol demonstrou além da ação anti-
inflamatória, efeito antinociceptivo sobre a neuralgia induzida e reduziu o
comportamento doloroso em roedores no modelo animal de osteoartrite através da
supressão da via da quimiocina de açãopleiotrópica, com expressão alterada em tecidos
inflamados e lesionados. Algumas espécies de plantas, óleos essenciais e extratos de
plantas medicinais contêm metabólitos secundários, como o Ugni myricoides, que
demonstra efeitos anti-inflamatórios em modelo de edema de pata induzido por
carragenina em ratos, sendo capaz de retardar o aparecimento de resposta
hipernociceptiva mecânica e redução significativa da sensibilidade mecânica até 48 horas
após administração oral do extrato em camundongos. O açafrão é um extrato da Crocus
sativus L., estudos demonstraram que o açafrão tem ação antioxidante, anticonvulsivante
e antidepressiva, outros estudos reportaram efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios
de extrato aquoso de açafrão em edema induzido por xilol, em um estudo onde foi
administrado por 7 dias consecutivos, por via intraperitoneal, observou-se que os
princípios ativos atenuaram a alodinia mecânica e a hiperalgesia térmica, sendo
demonstrado que o extrato aquoso de açafrão e os seus constituintes são úteis no
tratamento de neuralgia. Usado na medicina popular, as cascas, folhas e frutos do Schinus
terebinthifolius possuem uma alta concentração de monoterpenos, principalmente
limoneno e α-felandreno, ele vem sendo utilizado como agente anti-inflamatório,
cicatrizante e analgésico, estudos demonstram que ele tem papel imunossupressor, sendo
capaz de inibir efeitos de citocinas inflamatórias em linfócitos T, os estudos mostraram
tanto efeitos anti-hiperalgésicos como anti-inflamatórios do α-felandreno em roedores,
por um mecanismo relacionado com opioides, evidenciando em seus resultados, que o
óleo essencial ou os compostos administrados via oral, durante 15 dias, não diminuíram
a atividade locomotora comparada com o grupo controle, e demonstraram também a
atividade anti-hiperalgésica dos dois monoterpenos encontrados na planta. O Pterodon
pubescens popularmente conhecida como "sucupira-branca", é utilizada na medicina
popular pela sua ação anti-inflamatória e analgésica e já foi demonstrado que, após a
administração oral, o seu extrato provoca inibição significativa nas fases do teste de
formalina, hiperalgesia mecânica e térmica na dor pós-operatória em roedores, o
tratamento oral com esse extrato proporciona a inibição da hiperalgesia mecânica e
térmica induzida no nervo ciático em ratos, a administração oral prolongada desse extrato
durante 10 dias, não apresentou efeito de toxicidade. O Vitex agnus-castus (VAC) é uma
pequena planta originária do Oriente Médio e Mediterrâneo e é empregada,
tradicionalmente, para tratamento de problemas menstruais, inflamação, disfunção
sexual, ansiedade, já na medicina popular iraniana, a VAC é utilizada para tratamento
de epilepsia, constipação, edema e sedação e os óleos essenciais extraídos dessa planta
possuem propriedades anti-inflamatórias e efeitos antinociceptivos em neuralgia, além
disso apresenta atividades antimicrobianas e antifúngicas. O Ocimum gratissimum é uma
planta encontrada no Brasil, utilizada na cozinha como o condimento conhecido como
"manjericão", sendo utilizado o seu extrato para cicatrização de feridas na região do
Amazonas, o seu óleo essencial de possui constituintes químicos, que são monoterpenos
com atividade antinociceptiva, em testes de lesão induzida no nervo ciático em ratos,
apresentou uma acentuada hipernocicepção térmica e mecânica, contribuindo para
ampliar as atividades biológicas desta planta e assim justificar o seu uso popular. O artigo
demonstra através da pesquisa realizada e conclui que esses compostos naturais
abordados possuem efeitos antinociceptivos nos modelos de neuralgias, contudo, os
estudos revisados para a pesquisa ainda encontram-se nas fases iniciais, não sendo ainda
possível a aplicabilidade clínica desses compostos, sendo assim ainda se faz necessário
estudos farmacocinéticos, farmacodinâmicos e de toxicidade destes fármacos, para que
assim possa dispor desses fármacos com alternativa para o tratamento, já que atualmente
os farmacológicos comercialmente disponíveis, apresentam diversos efeitos colaterais.

Palavras chaves: neuralgias, tratamento, dor, estudos.

Trabalho apresentado para a disciplina de Farmacognosia, solicitado pelo docente Fábio

Lemos, pelos alunos do 6º período: Aleuda Rodrigues Santos, Ana Carolina Ramos de
Matos, Carina Roberta Silva Oliveira, Samara Pires Silva e Treicy Stefannie Oliveira.