HIPERPROLACTINEMIA

Sintetize as causas que podem levar ao aumento da prolactina e suas reverberações no

organismo.

CONCEITO: é uma alteração endócrina comum do eixo hipotalâmico-hipofisário, com

aumento dos níveis séricos de prolactina.

CAUSAS:
● tumores os prolactinomas são a principal causa de
hipofisários:
hiperprolactinemia patológica. São denominados macroprolactinomas quando
menores que 1 centímetro e macroprolactinomas quando tem 1 ou mais
centímetros. Outros tumores da região hipotálamo-hipofisária podem cursar
com hiperprolactinemia, seja por produção aumentada da PRL (adenomas
hipofisários mistos produtores de PRL e GH ou de PRL e ACTH), seja por
comprometimento da haste hipotálamo-hipofisária (adenomas hipofisários
clinicamente não-funcionantes e craniofaringiomas). Nesta última situação,
são chamados de pseudoprolactinomas, já que não secretam PRL, mas
interferem com o aporte de dopamina do hipotálamo para a hipófise.
● Lesões infiltrativas, vasculares
● Pós-radioterapia
● Sela vazia
● uso de medicações
● insuficiência renal ou hepática
● idiopática
● SOP
● Hipotireoidismo
● Lesões irritativas da parede torácica (herpes zoster, toracotomia,
queimadura, mastectomia)
● Patologias do cordão medular.
● Em alguns casos no: gonadoblastoma, teratoma ovariano, carcinoma
broncogênico e hipernefroma.
LIBERAÇÃO E INIBIÇÃO DA PROLACTINA
● Liberação:produzida e secretada pelos lactotrófos hipofisários –
cujo número aumenta radicalmente ao final da gestação.
Entretanto, sua secreção não se limita à adeno hipófise,
sendo identificadas muitas fontes extra-pituitárias de
liberação no cérebro, glândula mamária, fibroblastos
cutâneos, placenta, decídua, âmnio, útero, entre outros. Vale
ressaltar que essa secreção é regulada pelos neurônios
tuberoinfundibulares, localizados no núcleo arqueado do
hipotálamo, além do hormônio liberador de tireotrofina
(TRH), serotonina,peptídeo intestinal vasoativo, a
vasopressina e a ocitocina.
● Inibição: dopamina é o principal inibidor da liberação da
prolactina. Junto com a noradrenalina, somatostatina,
histamina, óxido nítrico, ácido gama-aminobutírico, dentre
 outros, atuam realizando a homeostasia da prolactina e
mantendo o equilíbrio da secreção desse hormônio

FISIOLOGIA DA PROLACTINA: A PRL é um hormônio produzido predominantemente pelos

lactotrofos, células especializadas na adeno-hipófise, sendo também sintetizada nos
linfócitos, na decídua placentária e nas células endometriais. Sua secreção é pulsátil, com
concentrações maiores durante a noite, na dependência do sono, e é regulada por fatores
inibitórios (PIF), principalmente a dopamina, e estimulatórios (PRF). A dopamina é um
neurotransmissor produzido pelo hipotálamo que tem ação inibidora da síntese e secreção
da PRL, atuando nos receptores dopaminérgicos tipo 2, por meio da inibição da adenilato
ciclase. Isso explica por que medicamentos que atuam como antagonistas dopaminérgicos,
interrupção da haste hipofisária ou destruição hipotalâmica levam ao aumento dos níveis de
PRL. A dopamina é o principal regulador de biossíntese e secreção de prolactina e tem
papel preponderante. Assim, níveis elevados de prolactina retroalimentam e estão
associados a aumento reflexo na produção central de dopamina a fim de reduzir a
concentração de prolactina. Esse aumento no nível central de dopamina altera a função
neuronal do GnRH

AÇÕES DA PROLACTINA:
● estimula o desenvolvimento e a diferenciação do tecido mamário durante a gestação
● estimula a síntese de proteínas do leite, lipídios e carboidratos, porém esse efeito
ocorre apenas após o parto, com a queda dos níveis de estrogênio e progesterona
● funções no metabolismo, com ênfase ao metabolismo
glicídico e funcionamento do tecido adiposo.
● atuação pancreática, está envolvida na maturação,
desenvolvimento e função das ilhotas pancreáticas e das
células .
 ● ações insulinotrópicas: incluindo a sobre regulação da
expressão e atividade glucokinase – que é uma enzima que
metaboliza a glicose nas células – e, consequentemente, a
secreção da insulina. Ou seja, a PRL aumenta a secreção e a
sensibilização à insulina (devido a influência das células ).
● atua no feedback negativo da dopamina – que contribui para
melhorar a homeostasia energética e de glicose.
● tecido adiposo: abrangendo a adipogênese, a lipólise e a
liberação de adipocinas, como a adiponectina e a leptina.
● Parece influenciar no desenvolvimento de distúrbios como a
diabetes mellitus e a obesidade.

EPIDEMIOLOGIA: alteração do eixo H-H mais comum nas mulheres. E a alteração mais
comum na amenorréia secundária (20-30%) e nos casos e de amenorréia e galactorréia
(75%)

FISIOPATOLOGIA

SINAIS SINTOMAS:
DIAGNÓSTICO:
● Avaliar distúrbios menstruais e sexuais
● Avaliar sinais e sintomas de expansão parasselar como cefaleia, diplopia ou
hemianopsia bitemporal e distúrbios neurológicos
● descartar gestação
● excluir uso de medicações que possam elevar os níveis de PRL, incluindo drogas
ilícitas, suspendendo-as, quando possível, por três dias e realizando nova dosagem
do hormônio
● investigar a presença de doenças como cirrose, insuficiência renal
● investigar a presença de SOP e hipotireoidismo
● solicitar a dosagem da PRL sérica basal: elevações de até cinco vezes o limite
superior da referência do teste, deve ser confirmada com uma segunda dosagem

TRATAMENTO:
● Medicamentosa: suspende o remédio ou entra com COC (corrigir alterações
hormonais e perda de massa óssea) e agonistas dopaminérgicos
● Prolactinomas: agonistas dopaminérgicos ( bromocriptina e a cabergolina)
● Microprolactinomas e assintomáticas: não trata, só acompanha
● Macroprolactinomas: trata em todos os casos
● idiopática: iniciar com dose alta de agonistas dopaminérgicos e diminui aos poucos,
pode suspender depois de dois anos com valores normais

HIPERPROLACTINEMIA E GESTAÇÃO: Em mais de 90% dos casos, a fertilidade é

restabelecida com a normalização dos níveis de PRL com o uso de bromocriptina ou
cabergolina (Melmed et al., 2011). Embora a bromocriptina seja a droga mais estudada nos
casos de mulheres que desejam gestar, demonstrando ser segura na gestação e no feto, a
cabergolina tem demonstrado ser mais efetiva em restaurar a fertilidade e com melhor
tolerabilidade. Assim, nos casos em que a bromocriptina não é eficaz em restaurar a
ovulação ou em casos de intolerância, a cabergolina é uma alternativa. A dose da
cabergolina para restaurar a ovulação pode variar de 0,25 mg até 9 mg por semana (Ono et
al., 2010). Por outro lado, se a queixa for de infertilidade, com níveis persistentemente
elevados de PRL, a indução da ovulação com citrato de clomifeno ou gonadotrofinas pode
ser considerada (Molitch, 2016).

ACOMPANHAMENTO:
 1. Medir níveis de prolactina um a dois meses após início do tratamento
2. Adequar gradativamente a dose do agente dopaminérgico, guiada pela
clínica e dosagem de prolactina, até reversão da sintomatologia e do
hipogonadismo
3. Repetir RM dependendo da causa e da necessidade clínica, mais
frequentemente nos macroadenomas. Campo visual em macroadenomas
com risco de compressão do quiasma óptico ou com perda de campo visual.
4. Avaliar perda óssea na amenorréia hipoestrogênica prolongada.

aumento da prolactina pode ser primário, por exemplo, o causado por prolactinoma, ou
secundário, em razão de elevação no TRH. De maneira geral, na hiperprolactinemia
secundária, os níveis de prolactina são inferiores a 100 ng/mL.

SNYDER, Peter. Causes os hyperprolctinemia. UpToDate, Inc, 2020.

Acesso em 23 de abril de 2021.

Adverse body composition and lipid parameters in patients with prolactinoma: a case-control
study. Posawetz et al. BMC Endocrine Disorders (2021) 21:81

Associação Italiana de Endocrinologistas Clínicos (AME) e Capítulo Internacional de

Endocrinologia Clínica (ICCE). Declaração de posição para a prática clínica: tumores
secretores de prolactina. 2021 https://eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/186/3/EJE-21-
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