Modulo 3 Esteroquímica

Química Orgânica 1.
0
Módulo 3: Aspetos
Fundamentais de Esteroquímica
Mestrado Integrado em Química

Farmacêutica (MIQF)
2022-23
A Ligação Covalente em Química
Orgânica
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reserved 2
 As unidades básicas dos compostos
orgânicos são carbonos tetraédricos
(Van’t Hoff 1874).
 Propôs que os 4 átomos ligados ao
carbono ocupam os cantos de um
tetraedro.

reserved 3
H
H H
1 2 Etano (representação em
H H cavalete)
H
H
H 1 H
A projeção de Newman.
H 2H
Vê-se ao longo da ligação H
C1-C2.

reserved 4
 Uma fórmula molecular pode representar
mais do que um composto…..
Têm a mesma fórmula molecular mas as ligações entre os átomos são

diferentes.
Estereoisómeros: Têm a mesma fórmula molecular, as mesmas

ligações entre os átomos, mas têm uma orientação diferente no
espaço.
Isomerismo
reserved 5
(Z)-But-2-eno
(E)-But-2-eno
 2 Classes
◦ (a) Isómeros conformacionais (confórmeros).
◦ (b) Isómeros configuracionais.
Estereoisómeros
reserved 6
H
 O ângulo diedro é o H
1 2 H Etano (representação em
ângulo entre o H H cavalete)
H
primeiro átomo de H1 = 60o ângulo diedro
uma sequência de 4 H 1 H4
átomos e o plano H
H 2H 60o
H1
ocupado pelos 3 A projeção de Newman.
outros. Conformação 2
C H4
em estrela C1
Confórmeros
reserved 7
H H Rotação de 60o à H
H HH
volta da ligação C-C H
H H
H H
H
Conformação Mais estável! Conformação
A B
H1
Isómeros HH
H 1 H4 conformacionais H
H H
H 2H H
H
Conformação em eclipse
É impossível separar e isolar estes confórmeros. À temp. ambiente,

eles sofrem interconversão rápida.
A conformação em eclipse é mais instável (por 13 kJ/mol). Tem
tensão torsional.

reserved 8
Tensão torsional resulta da sobreposição de ligações C-H adjacentes
na molécula.
Tensão Torsional e o Perfil Energético

reserved 9
A B C D
anti
(Conformação
Eclipse 1 Gauche (Torta) Eclipse 2
em estrela)
Conformações do n-Butano
reserved 10
Mais instável
D
B C
C
C
A
A
16kJ/mol 3,8 kJ/mol 19 kJ/mol

reserved 11
Ciclopropano (alifático cíclico)
reserved 12
 Todos os ângulos são de 60º (devia
ser 109,5º). Tensão angular. Mais
alta de todos os aneis.
 As ligações C-C são fracas (fraca
sobreposição das orbitais sp3).
 Ligações ecplisadas (Tensão
torsional).Planar e reativo.
 Tensão total = 116 kJ/mol

reserved 13
Tensão angular
Quando o ângulo de ligação se desvia do 109,5º a molécula sofre tensão
angular (Adolf von Baeyer, 1885).
No ciclopropano o desvio é 49º.
Naltrexona (antagonista de heroína/Morfina).

reserved 14
reserved 15
120o
Planar
Todas as ligações C-H estão em

arranjo de estrela.
Não tem tensão torsional nem
angular.
Os 2 confórmeros existem em equilíbrio
e é impossível separá-los.
Ciclo-hexano (tensão-free)
reserved 16
R Ciclopentano
C D
A B
Estrutura Base Envelope
Colesterol
O
HO
HO OH
H
F H
O
Dexametasona (COVID-19)
Esteróides
reserved 17
200,000 vezes por segundo
H
H
Flipping
H
H Os 2 confórmeros
Inversão do anel existem em equilíbrio e
Sofre interconversão entre é impossível separá-los.
2
conformações em cadeira.
Energia de ativação (Ea) = 10,8 kcal/mol
Interconversão dos confórmeros

reserved 18
Passo 1 Passo 2
Passo 4 Passo 3
HH H HH H
H
H H
H
H
H H H
H H H H
Desenho de ciclo-hexano em conformação de

cadeira
reserved 19
Projeção de Newman
reserved 20
Impedimento estereoquímico
Repulsão esteríca Não há Repulsão esteríca

CH3
H
H3C
C CH3 H H CH3
H H
C CH3 grupo terc-butilo
H CH3
Mais instável H
(Tensão torsional alta)
Repulsão Estérica: t-Butilciclo-hexeno

reserved 21
• A Distância entre os dois Hs é 1,83 Å.
• Energia de repulsão = 13 kJ/mol.
• Chama-se Tensão transanular (tensão através de um anel).
• É muito flexível.

reserved 22
reserved 23
Diagrama de Energia para Ciclo-hexano
Meia-Cadeira Meia-Cadeira
(Half-Chair A) (Half-Chair B)
42
Conformação
em Barco
27
E
21
(kJ/mol) Barco-torcido A Barco-torcido B
(twist boat A) (twist boat B)
0 Conformação Conformação em
em cadeira A cadeira B
Tempo (segundos)
reserved 24
trans-Decalina (mais estável)
cis-Decalina
Decalinas: Ciclo-hexanos fundidos

reserved 25
Isómeros Configuracionais
reserved 26
A Kim Kardasian não é
sobreponível com a sua
imagem no espelho! Então a
sua imagem não é idêntica a
Kim! Kim é Quiral.

reserved 27
E no caso de moléculas a situação é semelhante!
São isómeros configuracionais ou A imagem no espelho do aminoácido

Enantiómeros…..

reserved 28
Enantiómero ativo
Tem outro alvo

biológico.
PARES DE ENANTIÓMEROS
D-(R)-Asparagina
L-(S)-Asparagina (sem sabor)
(doce)

reserved 29
(+) = rotação de luz polarizada
para a direita.
(-) = rotação de luz polarizada
O para a esquerda.
O
H
H
(-)-Carvona (+)-Carvona
Óleo de Óleo de sementes de alcaravia
menta

reserved 30
Plano de simetria
Objetivo sobreponível
com a sua imagem no espelho
AQUIRAL
Plano de simetria

reserved 31
reserved 32
 Resumo
Uma molécula quiral não é sobreponível
com a sua imagem no espelho, não são
idênticos e são chamados enantiómeros
(isómeros configuracionais).
Moléculas quirais não têm um plano de
simetria…..

reserved 33
 Um C ligado a 4 grupos diferentes
constitui um centro esterogénico.
OH H CH3
C
* H3C H
H F
Cl
Um aleno quiral
 Muitas – mas não todas as moléculas que

possuem centros estereogénicos são quirais….
 Há moléculas quirais são centros estereogénicos
O Centro Estereogénico (centro quiral)

reserved 34
 Moléculas quirais são óticamente ativos.
 Interagem com a luz polarizada para
desviar o seu plano de oscilação.
Luz polarizada em plano
Equipamento = Polarímetro (filtro = polarizador)
Atividade ótica
reserved 35
 Quando se passa luz planipolarizada
atráves de uma substância quiral esta
substância provoca um desvio na direção
da luz (0-360º).
Atividade ótica
reserved 36
 Uma mistura equimolar (50/50) de 2
enentiómeros é chamado uma mistura
racémica;
 Uma mistura racémica do ácido láctico é
designada:
 (±)-ácido láctico.
 É óticamente inativa…..
 Compostos aquirais também são
oticamente inativos….
Misturas racémicas
reserved 37
 A rotação específica é uma propriedade
física de cada enantiómero.
Rotação Específica [a]

reserved 38
 Calcule a [a] para uma solução de
sacrose com concentração de 0,1g/mL
feita num tubo de cumprimento de
10cm que tem uma rotação observada
de 6,65º no sentido do movimento dos
ponteiros do relógio?
 Resposta

reserved 39
Br
Br H
H
25 25
D D

reserved 40
 Resolução

reserved 41
2-Bromobutano
Br
Br H
H
Enantiómero A Enantiómero B
Para distinguir entre os enantiómeros utiliza-se o sistema R,S (regras de

sequencia).
O sistema foi desenvolvido por Cahn, Ingold e Prelog )1966).
A configuração Absoluta: A
Nomenclatura R,S
reserved 42
 Preciamos de um sistema para distinguir
entre a configuração absoluta do centro
quiral.
 A distinção é feita com os descritores R e
S (R para a molécula e S para a sua
imagem no espelho – o seu
enantiómero….)
E a única forma de
determinar a sua
configuração absoluta é
pela técnica de
cristalografia de Raio-X…..
Aplicação das regras de CIP

reserved 43
 Atribuímos uma
prioridade aos 4
átomos ligados ao
centro
estereogénico.
 Como?
 Por número
atómico; os átomos
mais pesados tem
prioridade.
 I > Br > Cl > H
Regra 1
reserved 44
 Observamos a
molécula ao longo
do eixo entre o
centro estereogénico
e o átomo de menor
prioridade.
 Se a sequencia “1-3”
se apresenta
clockwise, a
configuração será R.
Determinação da configuração
reserved 45
 Se a ordem de
precedência entre 2
grupos não se
puder decidir pela
Regra 1; será
necessário
comparar cada um
dos átomos ligados
a estes primeiros
átomos até existir
uma diferença.
Regra 2
reserved 46
 Quando existe uma
ligação dupla/tripla,
consideram-se
como ligações
simples: Gliceraldeído
C
H 2 O H O
O
1 4 1 C>H
HO H HO H
4
HO 3 O 3
H
OH>CHO>CH2OH>H
Regra 3
reserved 47
 Um desenho em 2 dimensões para
representar a confifguração do
enantiómero..
C2H5 C2H5
C 2H 5
(R) H C Br H Br
C Projeção de
H 3C
H
Br CH3 CH3 Fischer
Rotação
120o
à volta
desta
H
ligação 1 2
Br C2H5
CH3
3
R!
Getting out of jail – A projeção de Fischer

reserved 48
 São estereoisómeros; mas não são imagens no espelho..
(têm mais de um centro estereogénico)
É possível separar
diastereoisómeros!
Diastereoisómeros
reserved 49
Enantiómeros
COOH COOH
(R) (S)
H OH HO H
(R) (S)
HO H H OH COOH
COOH COOH H OH PLANO DE
1 2
H OH SIMETRIA
Diastereoisómeros COOH
(R) COOH
H OH
(S)
H OH
Composto mesógiro
COOH AQUIRAL
3
Compostos mesógiros
reserved 50
Zusammen (juntos)
Entgegen (atráves)
Isómeros Geométricos: Alcenos Disubstituídos

reserved 51
H H
CH3 CH3
meso
CH3 H
H CH3
cis-1,2-Dimetilciclopentano trans-1,2-Dimetilciclopentano
meso
cis-1,2-Dimetilciclopropano trans-1,2-Dimetilciclopropano
Diastereoisómeros cíclicos:
Isómeros cis e trans
reserved 52
Reconhecimento Quiral e
Atividade Biológica
reserved 53
O
O
(R)
O O (S)
O N HN
O H
O O
(R)-Talidomida
(Seditivo) (S)-Talidomida
(Teratogénico)
Talidomida – A tragédia
reserved 54
Resumo
reserved 55

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Têm a mesma fórmula molecular mas as ligações entre os átomos são

Estereoisómeros: Têm a mesma fórmula molecular, as mesmas

É impossível separar e isolar estes confórmeros. À temp. ambiente,

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Tensão Torsional e o Perfil Energético

16kJ/mol 3,8 kJ/mol 19 kJ/mol

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Naltrexona (antagonista de heroína/Morfina).

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Todas as ligações C-H estão em

Interconversão dos confórmeros

Desenho de ciclo-hexano em conformação de

Repulsão esteríca Não há Repulsão esteríca

Repulsão Estérica: t-Butilciclo-hexeno

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Decalinas: Ciclo-hexanos fundidos

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São isómeros configuracionais ou A imagem no espelho do aminoácido

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Tem outro alvo

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 Muitas – mas não todas as moléculas que

O Centro Estereogénico (centro quiral)

Equipamento = Polarímetro (filtro = polarizador)

Rotação Específica [a]

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Para distinguir entre os enantiómeros utiliza-se o sistema R,S (regras de

Aplicação das regras de CIP

Getting out of jail – A projeção de Fischer

Isómeros Geométricos: Alcenos Disubstituídos

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