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Letras de proteínas e peptídeos,2020,27,4-16

ARTIGO DE MINI-REVISÃO
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Mini Revisão sobre Peptídeos Antimicrobianos, Fontes, Mecanismo e Aplicações

Recentes
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Jaspreet Kaur Boparai1e Pushpender Kumar Sharma1,*

1Departamento de Biotecnologia, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib, Punjab, Índia

HISTORIA DO ARTIGO
Recebido: 24 de maio de 2019
Revisado: 17 de julho de 2019
Aceito: 24 de julho de 2019
DOI:
10.2174/0929866526666190822165812
Abstrato:Os peptídeos antimicrobianos nos últimos anos ganharam interesse crescente entre cientistas,
profissionais de saúde e empresas farmacêuticas devido ao seu potencial terapêutico. São proteínas de baixo
peso molecular com ampla atividade antimicrobiana e imunomoduladora contra bactérias infecciosas (Gram
positivas e Gram negativas), vírus e fungos. A incapacidade dos microrganismos de desenvolver resistência
contra a maioria dos peptídeos antimicrobianos os tornou um produto eficiente que pode ter um grande
impacto na nova era dos antimicrobianos. Além disso, esses peptídeos também demonstram maior eficácia,
alta especificidade, diminuição da interação medicamentosa, baixa toxicidade, diversidade biológica e
propriedades de ataque direto. As indústrias farmacêuticas estão, portanto, realizando ensaios clínicos
apropriados para desenvolver esses peptídeos como potenciais drogas terapêuticas. Mais de 60 drogas
peptídicas já chegaram ao mercado e várias centenas de novos peptídeos terapêuticos estão em
desenvolvimento pré-clínico e clínico. O design racional pode ser usado ainda mais para modificar as
propriedades químicas e físicas dos peptídeos existentes. Esta mini revisão discutirá as fontes, mecanismos e
aplicações terapêuticas recentes de peptídeos antimicrobianos no tratamento de doenças infecciosas.

Palavras-chave:Peptídeos antimicrobianos, resistência a antibióticos, drogas terapêuticas, doenças infecciosas, ensaios clínicos, atividades
imunomoduladoras.
Letras de proteínas e peptídeos

1. INTRODUÇÃO Os peptídeos inicialmente interagem com o envelope da célula

bacteriana e depois se translocam para o citosol [16, 17]. E ao
Peptídeos antimicrobianos (AMPs) são proteínas de baixo peso
contrário dos antibióticos comuns, os AMPs não inibem a síntese
molecular com amplo espectro antimicrobiano e atividades
de peptidoglicano por ligação com proteínas; em vez disso, crie
imunomoduladoras contra bactérias infecciosas (Gram positivas e
poros na membrana formando um complexo com a molécula
Gram negativas), vírus e fungos [1]. Esses peptídeos antimicrobianos
precursora presente na membrana [18, 19]. Peptídeos
foram classificados de acordo com suas propriedades físico-químicas,
antimicrobianos são um grupo diversificado de proteínas
como carga líquida, conteúdo estrutural secundário e solubilidade [2].
divididas em muitos subgrupos com base em sua composição e
Os AMPs contêm cadeias laterais hidrofóbicas e hidrofílicas que
estrutura de aminoácidos e outras propriedades [20, 21]. As
permitem que essas moléculas sejam solúveis em ambientes aquosos
estruturas secundárias desses peptídeos curtos podem ter quatro
[3]. Dentre os AMPs mais abundantes e difundidos na natureza, os
arquiteturas que incluem i) α-helicoidal, ii) fita β devido à
AMPs alfa-helicoidais catiônicos são capazes de perturbar a
presença de 2 ou mais pontes dissulfeto, iii) gancho ou loop β
membrana citoplasmática bacteriana causando morte celular por
devido à presença de um único dissulfeto ligação e/ou ciclização
choque osmótico. Algumas das classes mais importantes de AMPs
da cadeia peptídica, e iv) estendida [22]. Os AMPs participam da
nesses grupos são cecropina, magainina, a catelicidina humana LL-37,
resposta imune inata, fornecendo uma rápida defesa de primeira
seus derivados e peptídeos antimicrobianos ricos em prolina (prAMPs)
linha contra infecções [1]. Esta revisão focará e relatará várias
[4-12]. Além dos AMPs catiônicos, AMPs aniônicos também foram
fontes de peptídeos antimicrobianos, variedade de estrutura,
descritos [13]. Uma característica positiva dos AMPs é sua baixa
mecanismos de ação e intervenções terapêuticas de peptídeos
propensão para desenvolver resistência, que pode ser atribuída ao
antimicrobianos.
seu distinto modo de ação na membrana plasmática, onde se dobra
nativamente em uma estrutura anfifílica tridimensional que causa a
2. FONTES DE AMPs
ruptura da célula bacteriana, conforme documentado em estudos
anteriores [14, 15]. Esses 15]. Esses 15]. Esses A descoberta dos AMPs remonta a 1939, quando Dubos
extraiu um agente antimicrobiano de um soloBacilotensão.
Depois disso, vários AMPs foram descobertos em procariotos
e eucariotos [23-25], a pele de sapo sozinha é fonte de mais
* Endereço de correspondência para este autor no Departamento de
Biotecnologia, Sri Guru Granth Sahib World University, Fatehgarh Sahib, Punjab de 300 AMPs diferentes [24]. Recentemente, cientistas do
140406, Índia; E-mail: pushpg_78@rediffmail.com ; psnp7819@gmail.com Japão explicaram com sucesso a estrutura molecular

1875-5305/20 $ 65,00 + 0,00 © 2020 Bentham Science Publishers

Mini Revisão sobre Peptídeos Antimicrobianos, Fontes, Mecanismo e Aplicações Recentes
mecanismo de peptídeos antimicrobianos, Bombininas H2 e H4
descobertos a partir de secreções cutâneas de espécies de sapos
Bombina variegada.Ambos os peptídeos antimicrobianos
demonstraram capacidade promissora de inibir uma doença
altamente infecciosa e fatal chamada leishmaniose. O mecanismo
de ação desses peptídeos nos permitirá entender melhor como o
sistema de defesa do sapo evoluiu e como isso pode ser
implementado no desenvolvimento de peptídeos antimicrobianos
contra importantes infecções microbianas. Foi relatado que a
Leishmania afeta quase 20 milhões de pessoas em todo o mundo
e é a causa de aproximadamente 30.000 mortes a cada ano [26].
Outros AMPs descobertos são defensina de leucócitos de coelho
[27], lectoferrina de leite de vaca [28], lisossomos de leucócitos
humanos [29] e peptídeo antimicrobiano de baixo peso molecular
do trato reprodutivo feminino humano [30]. Diversos Baciloforam
identificadas cepas produtoras de peptídeos antimicrobianos que
mostraram atividade inibitória promissora contraShigella,
Salmonella, E. colieStaphylococcus aureus[31-34]. Em outro
estudo, um peptídeo antimicrobiano relatado deBacilosp. [31, 32]
encontrado para ser ativo contra Staphylococcus aureus,
Alteromonassp. cepa CCSH174 eKlebsiella pneumoni.Um
peptídeo antimicrobiano extracelular também foi descoberto a
partir dePropionibacterium jensenii[35]. Peptídeos
antimicrobianos isolados de Pseudomonas[33] mostrou atividade
contraShigella, Salmonella, E. coli, Staphylococcus aureus.Outro
peptídeo que mostrou alta atividade inibitória contra o biofilme
foi descoberto no ano de 2015 [36].
Os pesquisadores também modificaram a lactoferrina de
bovinos no domínio N-terminal, que demonstrou alta
atividade contra bactérias multirresistentes eCândida[37].
Banco de dados de peptídeos antimicrobianos (APD) contém
entrada de ~ 2.981 peptídeos antimicrobianos de seis reinos
(335 bacteriocinas/peptídeos antibióticos de bactérias, 4 de
archaea, 8 de protistas, 13 de fungos, 342 de plantas e 2200
de animais, incluindo alguns peptídeos sintéticos , no total,
mais de 5.000 AMPs foram descobertos ou sintetizados até a
data [38]. Mais recentemente, a glicocina, um pequeno
peptídeo antimicrobiano foi descoberto a partir de bactérias
termofílicas que se mostrou estável em temperaturas
relativamente altas, o gene que codifica a glicocina foi
descoberto com sucesso transformado emE. colibactéria [39].
Mesa1resume ainda mais a descoberta de vários AMPs de
uma variedade de organismos [40-88].
3. INSIGHTS DO MECANISMO DE AÇÃO DOS AMPs
Os peptídeos antimicrobianos interagem com a membrana
celular bacteriana por meio de interações eletrostáticas [89],
tornando difícil para as bactérias desenvolverem resistência ao
contrário dos antibióticos convencionais [90]. Com base em seu modo
de ação, esses peptídeos são classificados em peptídeos de ação de
membrana e peptídeos de não ação de membrana. Os peptídeos que
atuam na membrana abrigam principalmente peptídeos catiônicos
que causam rupturas na membrana, enquanto os peptídeos não
membranares são capazes de translocar através da membrana sem
danificá-la, como também revisado em estudo anterior [91]. Poucos
peptídeos antibacterianos criam poros transmembrana na membrana
alvo e incluem defensina [92], melitina [93], againins [94] e LL-37 [95].
Peptídeos antimicrobianos como buforina II [82], dermaseptina [96],
HNP-1 [97], pleurocidina [98],
Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 15
indolicidina [99], pirrocidina [100] e mersacidina [101] esses peptídeos
se translocam através da membrana celular e interrompem o
funcionamento normal da célula [102]. A membrana externa da célula
procariótica é carregada negativamente devido à presença de
lipopolissacarídeos ou ácido teicóico, enquanto o folheto externo da
célula eucariótica consiste em fosfatidilcolina zwiteriônica e
fosfolipídios de esfingomielina. AMPs catiônicos interagem com
membranas microbianas externas carregadas negativamenteatravés
dainterações seletivas [103] e atingem estruturas secundárias bem
definidas, tornam as células permeáveis e finalmente rompem as
membranas bacterianas [15]. Esses peptídeos mostram dinâmica na
estrutura e topologias durante suas interações com as membranas
celulares microbianas [104, 105].
Os AMPs também dificultam processos como síntese de proteínas, síntese de ácidos
nucleicos, atividades enzimáticas e síntese da parede celular [106-108]. Vários fatores que
incluem magnitude e carga da membrana externa, concentração de moléculas carregadas
negativamente, arquitetura molecular e fluidez da membrana são essenciais para o transporte
de peptídeos através da membrana [109]. A fluidez da membrana também regula a adsorção e
inserção de AMPs na membrana celular. Malanovic e Lohnerin no ano (2016) estudaram
peptídeos antimicrobianos contra bactérias Gram positivas e descobriram que, antes de atingir
a membrana citoplasmática, esses peptídeos atravessam os componentes da parede celular,
como ácidos lipoteicóicos e peptidoglicanos [110]. Foi estabelecido que os precursores
altamente conservados dos componentes da parede celular, especialmente o lipídio II, são
diretamente direcionados pelos AMPs [111]. A maioria desses peptídeos antimicrobianos se
dobra em conformações anfipáticas enquanto interage com a membrana [112]. Alguns dos
peptídeos antimicrobianos atravessam a bicamada lipídica, atingem componentes
intracelulares, ligam-se ao DNA, bloqueiam a atividade enzimática, inibem a síntese de
proteínas, parede celular e ácidos nucléicos [113, 114]. Os AMPs, portanto, exibem eficácia
antibacteriana devido a mecanismos inibitórios intracelulares. Infelizmente, esses aspectos
permanecem indefinidos, vários modelos usados para explicar o mecanismo de ação do AMP
na membrana bacteriana são Os AMPs, portanto, exibem eficácia antibacteriana devido a
mecanismos inibitórios intracelulares. Infelizmente, esses aspectos permanecem indefinidos,
vários modelos usados para explicar o mecanismo de ação do AMP na membrana bacteriana
são Os AMPs, portanto, exibem eficácia antibacteriana devido a mecanismos inibitórios
intracelulares. Infelizmente, esses aspectos permanecem indefinidos, vários modelos usados
para explicar o mecanismo de ação do AMP na membrana bacteriana sãoMecanismo de barril[
115]modelo de tapete
[116] eModelo de poro toroidal[117] (Figura1).
Apesar de todas as evidências relatadas, o mecanismo de ação e
rompimento das membranas não é totalmente compreendido. Alguns
exemplos de peptídeos antimicrobianos mostrando atividades
intracelulares são relatados na Tabela2[118-121].
4. APLICAÇÕES DE AMPs
4.1. Aplicação em Oftalmologia
Os AMPs estão sendo empregados em oftalmologia, um
estudo anterior relatou o uso de alfa defensina de coelho (NP-1)
contra várias infecções oculares [122]. Recentemente, um
análogo da cecropina, Hecate, também demonstrou ação
inibitória contra muitosAcanthamoebaespéciesem vitro. Entre
outros análogos de cecropina testados, o SHIVA-11 é
amplamente utilizado contra várias infecções oculares [123].
Mesa3resume ainda exemplos de peptídeos e sua atividade
contra patógenos relevantes em infecções oculares.
4.2. Tratamento de Infecções Locais
Vários peptídeos têm sido usados no tratamento de
infecções locais, um peptídeo NEUPREX (rBPI21, opebacan) é
6Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 1 Boparai e Sharma

Tabela 1. Lista de peptídeos antimicrobianos de diferentes fontes.

AMPs de insetos

S. Não. Nome do Peptídeo Fonte Número de aminoácidos Actividade antimicrobiana Referências

1 Acaloleptina Acalolepta luxuriosa 71 G+,G- [40]

2 Andropin Drosophila melanogaster 34 G+ [41]

3 Apidaecina IA Apis mellifera 18 G- [42]

4 Cecropin Hyalophora cecropia 37 G- [43]

5 Defensina-α Aedes aegypti 40 G+,G- [44]

6 Drosomicina Drosophila melanogaster 44 F [45]

7 Holotricina Holotrichia diomphalia 43 G+,G- [46]

8 Sapecina- α sarcófago peregrino 40 G+,G- [47]

9 Tenicina 1 Tenebrio molitor 43 G+,G- [48]

10 Thanatin Podisus maculiventris 21 G+,G- [49]

De humanos

1 Cathelicidinas neutrófilos humanos 30 F,G-,G+ [50]

2 Α Defensinas neutrófilos humanos 12-80 F,G-,G+ [51]

3 Histatina Humana 8 homo sapiens 12 F,G-,G+ [52]

4 LL37 Neutrófilos (homo sapiens) 37 F,G-,G+ [53]

de animais

1 Androctonina Androctonus australis 25 F,G-,G+ [54]

2 Bactenecina Neutrófilos Bovinos 12 G-,G+ [55]

3 Brevinina Rana brevipora porsa 24 G-,G+ [56]

4 Buforin II Bufo bufo gargarizans 21 F,G-,G+ [57]

5 Cupiennin Cupiennius salei 35 G-,G+ [58]

6 Dermaseptina S1 Phyllomedusa sauvagii 34 G-,G+ [59]

7 Licotoxina Lycosa carolinensis 27 G-,G+ [60]

8 Taquiplesinas Tachypleus tridentatus(caranguejo-ferradura) 17 G- [61]

das plantas

1 hevein Látex de seringueira 43 F [62]

2 Purotioninas endosperma de trigo 45 G+,G- [63]

De Microrganismos

1 nisina Lactococcus lactis 34 G+ [64]

2 Alameticina Trichoderma viride 20 G+ [65]

3 enterocina Enterococcus 70 G+,G- [66]

4 hominicina Staphylococcus hominisMBBL 2-9 21 G+,G- [67]

5 Ericin S Bacillus subtilis 32 G+ [68]

6 Plantaricina A Lactobacillus plantarum 26 G+,G- [69]

7 Carnobacteriocina B2 Carnobacterium piscicola 48 G+,G- [70]

Tabela 1 cont.….
Mini Revisão sobre Peptídeos Antimicrobianos, Fontes, Mecanismo e Aplicações Recentes Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 17

S. Não. Nome do Peptídeo Fonte Número de aminoácidos Actividade antimicrobiana Referências

8 Leucocina A Leuconostoc pseudomesenteroides 37 G+,G- [71]

9 Subtilina Bacillus subtilis 32 G+ [72]

10 Pyrularia tionina Pyrularia pubera 47 G+,G- [73]

11 Microcin J25 Escherichia coliAY25 21 G- [74]

12 Gramicidina A Bacillus brevis 15 G+,G- [75]

13 Pediocina PA-1/ AcH Pediococcus acidilacticiPAC-1.0 44 G+ [76]

14 Mesentericina Y105 Leuconostoc mesenteroides 37 G+ [77]

15 Carnobacteriocina BM1 Carnobacterium piscicolaLV17B 43 G+,G- [78]

16 estreptina 1 Bacillus subtilisA1/3 23 G+ [79]

17 Planosporicina Planomonospora alba 24 G+,G- [80]

18 Gassericina A Lactobacillus gasseriLA39 58 G+,G- [81]

19 Circularina A Clostridium beijerinckiiATCC 25752 69 G+,G- [82]

20 Divercin V41 Carnobacterium divergensV41 43 G+ [83]

21 Listeriocina 743A Listeria innocua743 43 G+ [84]

22 Plantaricina C19 Lactobacillus plantarumC19 37 G+ [85]

23 Enterocina P Enterococcus faeciumP13 44 G+ [86]

24 Subtilosina A Bacillus subtilis 35 G+,G- [87]

25 Plantaricina ASM1 Lactobacillus plantarumA-1 43 G+ [85]

26 Liquenina Bacillus licheniformis 12 G+,G- [88]

F – Fungo; G+- Gram positivo; G-- Gram negativo.

Figura 1.Vários modelos demonstrando o mecanismo de ação dos AMPs.

8Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 1 Boparai e Sharma

Mesa 2. Peptídeo antimicrobiano exibindo atividades de membrana intracelular.

S. Não. AMPs Alvo Intracelular Referências

1 Buforina II, taquiplesina Liga-se ao DNA [118]

2 Pleurocidina, dermaseptina, Inibe DNA, RNA e [119]

PR-39, HNP-1, HNP-2, síntese proteíca

indolicidina

3 Histatinas, pirrocoricina, Inibe a atividade enzimática [18]

Drosocina, Apidaecina

4 N-acetilmuramoil-L-alanina Ativação da autolisina [120]

Amidase

5 PR-39, PR-26, indolicidina, Altera a membrana citoplasmática [121]

microcina 25 (inibe a formação de septo)

6 Mersacidina Inibe a síntese da parede celular [100]

Tabela 3. Atividade inibitória de peptídeos e proteínas antimicrobianas contra patógenos relevantes em infecções oculares.

Proteína/Peptídeo microrganismos Referências

HB43, HB55, HBPM4 Staphylococcus aureus [130]

HBCM2, HBCM3, HB14 Pseudomonas aeruginosa [131]

lactoferrina Haemophilus influenzae, Staphylococcus, epidermidis, Pseudomonas spp. [132]

Lactoferricina B Aspergillus fumigatus, Candida albicans [14]

Mucinas Candida spp., P. aeruginosa [43, 133]

NP-1 C. albicans, Streptococcus pneumoniae, P. aeruginosa [134]

Protegrina-1 S. aureus, P. aeruginosa [135]

Shiva-11 S. aureus, S. pneumoniae, P. aeruginosa [136]

Tiazomicina A S. aureus [115]

COL-1 Pseudomonas [137]

preparação injetável de rBPI21 usada no tratamento de pacientes
pediátricos submetidos a cirurgia cardíaca aberta e pacientes
com queimaduras graves [124]. Um peptídeo recombinante
HBD-2 está sendo usado para eliminar as infecções adquiridas
durante o uso de implantes protéticos [125]. Peptídeos derivados
da pele de anfíbiospor exemploaliteserina, brevinina, ascafina,
pseudodina, kassinatuerina e temporina têm sido efetivamente
utilizadas no tratamento de infecções locais causadas por cepas
de bactérias multirresistentespor exemplo, Acinetobacter
baumanniiDeformação,Klebsiella pneumoniae,Escherichia coli,
Staphylococcus aureus,Pseudomonas aeruginosae Candida sp.
[126]. P113 é outro peptídeo que ocorre naturalmente na saliva
[10], que exibe altaem vitroatividade contraCandida albicanse
patógenos Gram-positivos e Gram-negativos de ocorrência
comum, também está sendo usado na forma de enxaguatório
bucal para o tratamento de infecções orais Candidíaseem
pacientes com HIV [127]. Pexiganan é o primeiro peptídeo
antimicrobiano utilizado na forma de pomada para tratamento
de infecção local encontrada durante o pé diabético
úlceras [128]. Variantes do peptídeo à base de indolicidina,
MX-226 e MX-594AN (pentacloridrato de omiganan, 1% gel) estão
sendo usadas no tratamento de infecções associadas ao uso de
cateteres e contra o tratamento deacne vulgarrespectivamente
[129]. Outro peptídeo MBI-853NL está sendo usado na prevenção
de infecções associadas a Cepas Resistentes à Meticilina (MRSA),
também eliminando seu transporte para a cavidade nasal [122].
IB-367 é uma variante da protegrina-1 suína que é usada no
tratamento de mucosite oral, um efeito colateral de terapias
anticancerígenas com infecções 'mistas' na boca.
5. AMPs EM ENSAIOS CLÍNICOS
Devido às inúmeras vantagens dos peptídeos antimicrobianos,
como alta potência, seletividade de eficácia, alvos de amplo alcance,
toxicidade potencialmente baixa e baixo acúmulo nos tecidos, as
indústrias farmacêuticas visam desenvolvê-los como drogas
terapêuticas e, portanto, ensaios clínicos apropriados são
Mini Revisão sobre Peptídeos Antimicrobianos, Fontes, Mecanismo e Aplicações Recentes Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 19

Tabela 4. Antibióticos peptídicos em ensaios clínicos.

Peptídeo Companhia Fase de Ensaio Clínico Espectro/Modo de Ação Referências

CZEN-002 Zengen Estágioeu/ii GPB, PIB, Candida. regulador de fermento [155]

mecanismos, Interferência por cAMP
indução, anti-inflamatório.

Daptomicina Cubicin No mercado GPB. Despolarização do potencial de [156]

membrana, inibição de proteínas, DNA
e síntese de RNA.

EA-230 Bioterapias exponenciais Estágioeu/ii Anti-inflamatório. Sepse e renal [157]

proteção contra falhas.

Pexiganan (MSI-78) Genaera Corporation Fase III Úlceras infectadas do pé diabético [158]

Omiganan MIGENIX EstágioII/III Infecções de cateter e rosácea [159, 160]

Litixar (LTX-109) Lytix Biopharma Estágioeu/ii Pele Gram positiva não complicada [130]
infecções, impetigo e infecções nasais

colonização comS. aureus

hlF1-11 AM-Pharma Estágioeu/ii Bacteremia e infecções fúngicas em [161]

hematopoiéticos imunocomprometidos
receptores de transplante de células-tronco

Novexatina (NP-213) NovaBiotics EstágioII Onicomicose (infecção fúngica das unhas) [162]

LL-37 Instituto Karolinska Estágioeu/ii Úlceras venosas de difícil cicatrização [163]

PAC-113 Demegen EstágioII Candidíase oral em HIV soropositivo [130]

pacientes

RDP-58 Genzima Pós FaseII Doença inflamatória intestinal [164]

MX-594AN MIgenix EstágioII Tratamento tópico paraacne vulgar [165]

MX-226 Migenix EstágioIIIb Infecções relacionadas à dermatologia [153]

HB-1345 BioMedix Pré-FaseEU Acne [166]

HB-107 Biofármacos pré-clínico Cicatrização de feridas [167]

Glutoxima Pharma BAM EstágioII Tuberculose [168]

IMX942 Inimex EstágioEUUMA Imunomodulação, Tratamento de [158]

febre em pacientes de quimioterapia

DPK-060 Promore Pharma EstágioII Tratamento da dermatite atópica [169]

POL7080 Polyphor Ltda EstágioII Tratamento da fibrose não cística [170]

bronquiectasia

SB006 SpiderBiotech (Itália) pré-clínico Atividade antiendotóxica [171]

PL-5 Administração de Alimentos e EstágioII Tratamento de infecções de pele [172]

Medicamentos da China (CFDA)

sendo conduzido [138]. Mais de 60 medicamentos peptídicos
chegaram ao mercado e várias centenas de novos peptídeos
terapêuticos estão em desenvolvimento pré-clínico e clínico [139]
(Tabela4). As tecnologias emergentes de peptídeos, incluindo
peptídeos multifuncionais, peptídeos de penetração celular e
conjugados de drogas peptídeos ampliarão a aplicação de
peptídeos como terapêuticos [140]. Os Estados Unidos da
América dominam a produção global e a comercialização de
medicamentos peptídicos, seguidos pela Europa. Empresas como
Theravance e Vicuron Pharmaceuticals são as principais
Empresas americanas se dedicam amplamente ao desenvolvimento de
antibióticos peptídicos [141]. No entanto, certos peptídeos não poderiam
ter entrado em ensaios clínicos, MSI-78 (acetato de pexiganan, que é um
potente peptídeo antimicrobiano desenvolvido a partir de Magainin) foi
uma falha proeminente que entrou na fase III dos ensaios clínicos e
mostrou eficácia contra infecções por úlceras do pé diabético [43 ], no
entanto, em julho de 1999, o FDA desaprovou o uso de Magainin com base
na inadequação do desenho do estudo. Iseganan IB-367, um análogo
sintético da protegrina, falhou nos ensaios clínicos de Fase III como
enxaguante bucal para estomatite em
10Letras de proteínas e peptídeos,2020, Vol. 27, nº 1 Boparai e Sharma

pacientes de alto risco devido a Rx em aerossol na pneumonia
associada ao ventilador [142]. O estudo alcançou seu desfecho
secundário para redução da dor, mas não atingiu o desfecho
primário para presença de ulceração. No entanto, este estudo
continua a inscrever pacientes para um segundo estudo de fase
III [143]. A Micrologix Biotech Inc. introduziu 3 peptídeos
antimicrobianos separados relacionados à indolicidina em
ensaios clínicos [144]. O peptídeo MBI-226 mais avançado [115]
entrou em ensaios clínicos de fase III para prevenir infecções da
corrente sanguínea relacionadas a cateteres. De acordo com
comunicados de imprensa da empresa e apresentações em
conferências, estudos pré-clínicos demonstraram que o MBI-226
é eficaz em modelos animais, reduziu com sucesso a colonização
da pele por várias bactérias causadoras de infecções relacionadas
a cateteres [145],Candida albicansna pele de cobaia [146]. Um
ensaio clínico randomizado, duplo-cego de fase I em 18
voluntários saudáveis demonstrou que o MBI-226 era seguro,
bem tolerado e eliminou 99,9% das bactérias comuns da pele por
tornar-se bastante difícil. Todos os organismos vivos são
constantemente ameaçados por um grande número de
microrganismos que procuram explorar o mesmo espaço ambiental.
Para lidar com essa ameaça microbiana substancial, a maioria das
células produz antibióticos naturais como moléculas que matam ou
inibem diretamente o crescimento de microorganismos estranhos. A
necessidade urgente de obter novos antimicrobianos tem
impulsionado a pesquisa de AMP. A este respeito, os AMPs são
considerados agentes antimicrobianos promissores para a produção
de antimicrobianos de nova geração. Embora existam vários
obstáculos a serem superados para aplicações clínicas, AMPs naturais
e sintéticos ainda são fontes atraentes para as empresas
farmacêuticas. A fim de facilitar o desenvolvimento comercial de
antibióticos peptídicos, é razoável focar em pequenos peptídeos.
LISTA DE ABREVIAÇÕES
AMPs = Peptídeos Antimicrobianos

períodos prolongados [147]. Além disso, preveniu E. coli = Escherichia coli

completamente a colonização do Cateter Venoso Central (CVC) a
curto prazo Uma vez que a colonização do CVC é uma causa
APD = Espécies de banco de dados de peptídeos

comum de infecções graves com risco de vida em pacientes sp. = antimicrobianos

hospitalizados, causando 90% (180.000/ano) das infecções da
prAMPs = Peptídeos antimicrobianos ricos em prolina
corrente sanguínea que resulta em uma média de 6,5 dias
adicionais de tratamento intensivo cuidados e até 50.000 mortes F = Fungo
anualmente [148], Micrologix recebeu o status de fast track do
G+ = Gram positivo
FDA e iniciou dois ensaios clínicos usando peptídeos semelhantes
à indolicidina para tratamento de acne aguda (em ensaios clínicos G- = Gram negativo
de fase II) e eliminação de MRSA nas narinas (na fase Ib DNA = Ácido desoxirribonucleico
julgamentos) [149, 150].
ARN = Ácido ribonucleico
Em todo o mundo, o uso de AMPs provou ser bem-sucedido no
tratamento de infecções; de fato, peptídeos antimicrobianos já por exemplo = exempli gratia
entraram no mercado globalpor exemploa magainina está sendo HIV = Vírus da imunodeficiência humana
usada no tratamento de doenças virais e bacterianas [151, 152].
Vários estudos realizados globalmente por pesquisadores forneceram
MRSA = Resistente à MeticilinaStaphylococcus
uma compreensão aprofundada sobre o mecanismo de peptídeos
aureus
antimicrobianos, eficácia, segurança e outras preocupações P. aeruginosa = Pseudomonas aeruginosa
relacionadas e ajudaram na criação de um serviço de banco de dados
online, bem como no potencial futuro dos AMPs [22, 153, 154]. A
C. albicans = Candida albicans
incontestável necessidade de novas formas de lidar com infecções e a S. aureus = Staphylococcusáureo
comprovada importância dos peptídeos na imunidade inata devem
S. pneumonia = Streptococcus pneumoniae
tornar o investimento valioso para a medicina humana. Os
investimentos em pesquisa necessários para trazer mais antibióticos FDA = Administração de Alimentos e
peptídicos para a clínica provavelmente permanecerão substanciais
CVC = Medicamentos Cateter Venoso
no futuro próximo. Conforme descrito abaixo, vários AMPs e
derivados de AMP já estão na fase pré-clínica e em ensaios clínicos. acampamento = Central Peptídeos antimicrobianos

MDR = cíclicos multirresistentes

CONCLUSÃO XDR = Extenso resistente a drogas

antimicrobiano resistência é multifacetado, multi- CONSENTIMENTO PARA PUBLICAÇÃO

dimensional, e é a segunda maior causa de mortes no mundo.
Tanto as bactérias Gram positivas quanto as Gram negativas Não aplicável.
estão se tornando refratárias ao atual arsenal de drogas
antimicrobianas. Tratamento de infecções bacterianas causadas FINANCIAMENTO

por cepas MDR que incluem resistência à vancomicina Nenhum.

Enterococcus faecium,Enterobacter cloacae(MRSA), cepas XDR
que incluem cepas resistentes a carbapenemAcinetobacter
CONFLITO DE INTERESSES
baumannii, e resistente a cefalosporina de terceira geraçãoE. coli,
produtora de β-lactamaseKlebsiella pneumonia, Os autores declaram não haver conflito de interesses, financeiro
resistente a carbapenemKlebsiella pneumoniae, resistente a ou outro.
carbapenemPseudomonas aeruginosaeMycobacteriumtem
Mini Revisão sobre Peptídeos Antimicrobianos, Fontes, Mecanismo e Aplicações Recentes
RECONHECIMENTOS
Nenhum declarado.
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