15/03/2022

Antibacterianos
Qimioterapia infeciosa

Doenças
Infeciosas

Infeções Infeções
Bacterianas Víricas

Antibacterianos Antivirais

Infeções Parasitoses
Fúngicas

Antifúngicos Antiparisitários

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Introdução

• Na era pré-antibiótica as doenças infeciosas constituíam a

principal causa de morte.
• Com a utilização dos antibióticos surgiu um novo problema – o
aumento da incidência de estirpes resistentes a antibióticos –
AntR

AntR é hoje um problema de saúde pública.

O uso de antibióticos tem de ser racionalizado

Agentes infeciosos
leveduras
fungos fungos filamentosos

bactérias fungos dimórficos

protozoários
vírus parasitas helmintas
artrópodes
priões

procariotas eucariotas

Não são seres vivos seres vivos

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Agentes infeciosos: o mundo dos “micróbios”

Tamanho relativo dos microorganismos (Adaptado de Microbiologia Médica, 5ªed.).

Agentes infeciosos: o mundo dos “micróbios”

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Agentes infeciosos: o mundo dos “micróbios”

Taxas de mortalidade para doenças infeciosas nos EUA no séc. XX.

Observe a redução constante dessas taxas com a introdução de intervenções de saúde pública, vacinação e uso de
antimicrobianos.

Quimioterapia

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Estrutura Bacteriana

Estrutura Bacteriana

cápsula
parede
membrana
citoplasmática

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Membrana Citoplasmática
(ou membrana plasmática ou membrana celular)
Componentes essenciais:
- Fosfolípidos
- Proteínas integrais e periféricas

Estrutura da membrana citoplasmática

Dupla camada fosfolípidica

Fosfolípido

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Funções da membrana citoplasmática

- Permeabilidade seletiva (barreira física e sistema de transporte)
- Respiração (contêm enzimas responsáveis pela produção de ATP)
- Secreção
- Transporte e degradação de nutrientes
- Locomoção (motor dos flagelos)
- Divisão binária
- Síntese da parede celular

Membrana citoplasmática bacteriana

Essencial para a célula

bacteriana

Local de ação de vários agentes antimicrobianos, de

forma a alterar as propriedades da membrana
citoplasmática, levando à morte de célula bacteriana.

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Parede Celular

Estrutura complexa, semi-rígida

Rodeia a membrana citoplasmática

Funções:
 Rigidez – protege da lise osmótica
 Forma da célula bacteriana (alguma flexibilidade)

H2O

Parede Celular
- Contribui para algumas espécies bacterianas causarem doença

- Alvo de ação de antibióticos

- Composição química é usada para diferenciar os principais tipos de

bactérias

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Composição da Parede Celular

Rede macromolecular de peptidoglicano

monómero de
peptidoglicano

Estrutura do peptidoglicano

monómero de peptidoglicano =
NAM NAG
+ N-acetilglucosamina
ácido N-acetilmuramico

NAM NAG
O
H
H

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Parede de Parede de
Gram positivo Gram negativo
ácido ácido
lipoteicóico LPS porinas
teicóico peptidoglicano
Proteína
de Braun

membrana
externa

espaço
periplasmático

-ácidos teicoicos e -porinas

lipoteicoicos -LPS

Lipopolissacarídeos

antigénio O
(antigénios)

polissacarídeos

lípido A
(endotoxina)

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Coloração de Gram: coloração diferencial

Parede celular

- Alguns componentes da parede celular de certas

bactérias constituem fatores de virulência;

- A parede celular por um lado protege a célula

bacteriana da ação de algumas substâncias tóxicas e
por outro lado, é alvo da ação de determinadas
substâncias (ex. antibióticos);

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Penicilina (antibiótico)
- Interfere com a formação das pontes cruzadas peptídicas de peptidoglicano
• como resultado a parede celular fica
enfraquecida e a célula bacteriana sofre lise

Local de ação da penicilina

Antibióticos β-lactâmicos
Anti-parietais #inibidores síntese
da parede celular

Parede Gram positiva

Logo,

- Parede celular Gram positiva mais

sensível à Penicilina

- Parede celular Gram negativa mais

resistente à Penicilina, isto porque Parede Gram negativa
a membrana externa forma uma
barreira que inibe a entrada desta e
de outras substâncias, bem como
possuem menos pontes peptídicas
de peptidoglicano

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Bases moleculares de quimioterapia

Para uma política correta na terapêutica antibiótica é urgente que os

prescritores, dispensadores e doentes compreendam:
–O mecanismo de ação dos antibióticos
–O mecanismo de resistência bacteriana
–A importância da etiologia na escolha dos antibióticos
–A importância da situação clínica do doente e da posologia na eficácia terapêutica

Bases moleculares de quimioterapia

Ciclo vicioso

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Antibiograma

Classificação dos ATB:

- Segundo o tipo de ação:
Bactericidas: atuam na membrana plasmática ou parede celular bacteriana,
inibindo a sua síntese e provocando a sua destruição;
Bacteriostáticos: Atuam sobre o material genético bacteriano, bloqueando a
replicação do DNA e a transcrição. Atuam também nos ribossomas, RNA
mensageiro e transportador, bloqueando a síntese de proteínas
- Segundo a origem:
Naturais / Semi-Sintéticos/ Sintéticos
- Segundo o espetro de atividade:
Largo espetro de atividade ou ação – todas Gram + e Gram -
Pequeno espetro de atividade ou ação – algumas Gram + e Gram -

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Principais grupos de ATB

 Segundo a estrutura química:

Locais de ação dos ATB

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Principais grupos de ATB

(Afetam permeabilidade da MC)

(Inibidores da síntese do
pepetidoglicano)

-- SXT = trimetropim-sulfametoxazol

Características do ATB ideal

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Características do ATB ideal

Reações adversas dos ATB

• Problemas digestivos (náusea, indigestão, vómito, diarreia, perda de apetite,

sangue, febre, cólicas intensas);
• Infeções fúngicas (boca, garganta, …);
• Reações Alérgicas;
• Interações Medicamentosas;
• Fotossensibilidade;
• Manchas dentes;
• Anafilaxia; Nefrotoxicidade; Ototoxicidade; Resistências.

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

:: O peptidoglicano desempenha uma importante função na célula bacteriana,

conferindo rigidez à parede celular.

• Atuam a diferentes níveis da biossíntese do pepetidoglicano;

• ATB bactericidas;
• Mycoplasmas são naturalmente resistentes aos ATB deste grupo pois não têm parede celular;

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Fosfomicina
Bactericida
Uso Clínico: cistite aguda; profilaxia de ITU

Efeitos secundários: Náusea, vómitos, diarreia, erupção cutânea e hipersensibilidade;

Contra-indicações: Gravidez; amamentação; IR

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Bacitracina

• ATB polipeptídico;
• Bactericida;
• Espetro de atividade: apenas ativo contra Gram +
• Não absorvido por via oral;
• Uso clínico: aplicação tópica (afeções cutâneas e oculares. Muitas vezes em associação com a
neomicina (aminoglicosídeo);
• Efeitos secundários raros: irritação da pele e hipersensibilidade;

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Vancomicina
• ATB glicopeptídeo triciclico;
• Espetro de atividade: apenas ativo contra Gram +;
• Resistência intrínseca: Gram – (Vancomicina é uma molécula grande e não atravessa a parede celular);
• Usado exclusivamente via IV;
• Uso restrito hospitalar; não disponível em ambulatório;
• MRSA = Staphylococcus aureus resistente à meticilina

Teicoplanina
• Idêntico à vancomicina;
• Vantagem de poder ser administrado via IM
• Uso restrito hospitalar; não disponível em ambulatório;

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

β-lactâmicos

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Anel β-lactâmico

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Resistência bacteriana aos β-lactâmicos

- β-lactamases – enzimas produzidas por algumas bactérias, responsáveis pela resistência bacteriana aos ATB
β –lactâmicos (principal mecanismo de resistência)
- Impermeabilização da membrana;
- Bombas de efluxo

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

β-lactâmicos
1. Penicilinas Espetro de atividade:
2. Cefalosporinas - Espetro reduzido: (flucoxacilina)
3. Carbapenemos - Largo espetro (ceftriaxona)
4. Monobactâmicos - Atividade contra pseudomonas: (ceftazidima; Piperacilina)
- Atividade contra anaeróbios estritos (Imipenemo)
- Sem atividade contra: Mycoplasma; Enterococos e Estafilococos resistentes

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

1. Penicilinas Amoxicilina
Ampicilina
- Inativadas pela ação das penicilases (β -lactamases)
- Tratamento de otites, Pneumonia, ITU, Sífilis, Pós-cirúrgico Cloxacilina
como profilático
Dicloxacilina
Nafcilina
Oxacilina
Penicilina, potássio ou sódio
Penicilina V potássio
Piperacilina
Ticarcilina
Meticilina

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Amoxicilina associada ao ácido clavulânico

Inibidores das β-lactamases

- Contra-indicada em
doentes com alergia às
penicilinas
- Aconselha-se a
administração em 20min
porque o ácido clavulânico
degrada-se rapidamente

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Penicilinas de largo espectro

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

2. Cefalosporinas

Como as penicilinas, as cefalosporinas possuem o anel β-lactâmico (ação anti-bacteriana)

associada a um anel de 6 átomos

Forte atividade frente a bactérias de Gram-negativo

Particular resistência às β-lactamases
Características farmacocinéticas e efeitos adversos idênticos às penicilinas
4 gerações
Utilização Terapêutica: Septicémia; pneumonias (exceto espécies resistentes); Infeções das vias
biliares; ITU; sinusite bacteriana, …

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Cefalosporinas de 1ª Geração
 Maior atividade frente a Gram positivos do que Gram negativos
 Usadas via oral:
 Cefadroxil
 Cefazolina
 Cefradina
 cefapirina

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Cefalosporinas de 2ª Geração
 Menor atividade frente a Gram+ (que a 1ª geração) e maior para Gram-
 Usadas via oral:
 Cefuroxima
 Cefoxitina
 Cafaclor

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Cefalosporinas de 3ª Geração

 Maior atividade frente a Gram negativos do que a Gram positivos

 Grande utilidade a nível hospitalar
 Usadas via oral ou parental
 Cefotaxima
 Ceftriaxone
 Ceftazidima
 Cefatamet

Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

Cefalosporinas de 4ª Geração
Maior atividade frente a Gram negativos, particularmente
Pseudomonas aeruginosa
Uso exclusivo a nível hospitalar [nunca devem ser a primeira escolha]
Via parental: Cefepime

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

3. Carbapenemos
Uso exclusivo a nível hospitalar
Antibióticos de largo espectro de ação
Utilizados para tratamento de infeções por bactérias de Gram-
Tratamento de ITU, infeções respiratórias, meningite
 Imipenemo
 Ertapenemo
 Meropenemo
 Doripenemo

Aparecimento de resistência aos

carbapenemos: produção de KPC, IMP, VIM,
NDM, OXA-48, … entre outras β-lactamases.

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Antibióticos antiparietais: inibidores da síntese do peptidoglicano

4. Monobactâmicos

Azetreonam

Antibióticos inibidores da síntese proteica

Ribossomas

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Antibióticos inibidores da síntese proteica

Antibióticos inibidores da síntese proteica

Aminoglicosídeos

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Antibióticos inibidores da síntese proteica

Aminoglicosídeos
ATB bactericidas de largo espetro de ação
Utilizados para tratamento de infeções por bactérias de Gram-negativo.
Tratamento de ITU; infeções respiratórias; Meningite; Sépsis; Infeções pós-cirúrgicas

Gentamicina - Em caso de insuficiência renal, utilizar só em

situações de estrita necessidade e adaptar a posologia em
função da depuração da creatinina

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Antibióticos inibidores da síntese proteica

Tetraciclinas
ATB eficazes contra Gram-positivas e Gram-negativas
Inibem a síntese proteica

Tetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Oxitetraciclina
Tigeciclina

Antibióticos inibidores da síntese proteica

Cloranfenicol

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Antibióticos inibidores da síntese proteica

Cloranfenicol :: Efeitos secundários ::

Antibióticos inibidores da síntese proteica

Macrólidos
 Atuam como inibidores da síntese de proteínas
bacterianas Azitromicina
 Espetro similar ou maior que as penicilinas Eritromicina
 Opção a pacientes alérgicos à penicilina Claritromicina
 Opção mais eficaz para bactérias Gram-positivas Espiramicina ( usada na Toxoplasmose)

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Antibióticos inibidores da síntese proteica

Ácido Fusídico
Inibidores da síntese proteica, a nível da translocação
Efeito bactericida
Espetro de atividade: Apenas ativo contra Gram +
Usado via oral ou em aplicações tópicas, em pomadas;
Penetra bem no tecido ósseo
Uso terapêutico:
- Tópico: furúnculos, abcessos, feridas
- Infeções ósseas articulares

Antibióticos inibidores da síntese proteica

Lincosamidas = ex. Clindamicina

- Opção aos antibióticos que não respondem
- tratamento alternativo, em casos de infeções
causadas por bactérias aeróbias gram-positivo
e anaeróbias
- Alternativa em indivíduos alérgicos às
penicilinas

Linezolide - atividade contra:

•Estreptococos
•Enterococos, incluindo enterococos resistentes à vancomicina (VRE)
•Estafilococos, incluindo S. aureus resistente à meticilina (MRSA) e
outras cepas resistentes a outras classes de antibióticos
•Micobactérias
•Anaeróbios,como Fusobacterium, Prevotella, Porphyromonas e Bacter
oides spp e peptostreptococci

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Antibióticos que afetam a permeabilidade da membrana citoplasmática

Membrano-ativos

Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Quinolonas, Rifampicina, Metronidazol

(Bactericidas)

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Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Quinolonas
Norfloxacina
Ofloxacina
Levofloxacina
Ciprofloxacina

Espetro de ação: amplo espetro, sendo particularmente ativas

em Gram -, muitas vezes em estirpes resistentes às penicilinas,
cefalosporinas e aminoglicosídeos

Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Quinolonas :: Utilização terapêutica ::

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Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Rifampicina
- Inibe a síntese de DNA através da DNA polimerase – Bactericida
- Ativo contra Gram + e pouca atividade contra Gram-
- Usos terapêuticos: Micobacterioses, Meningites; Endocardites

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Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Metronidazol
- Os produtos resultantes da redução do metronidazol interatuam com o DNA,
causando morte celular;
- Farmacocinética: boa absorção oral; boa difusão pelos tecidos e fluídos (seminal e
vaginal); eliminado via renal;
- Resistência bacteriana:
- Alteração da difusão
- Ausência ou menor atividade das enzimas que reduzem o metronidazol
- Espetro de atividade: reduzido a alguns agentes; atividade contra parasitas
- Usos terapêuticos:
- Infeções por anaeróbios;
- Infeções por parasitas;
- Infeções vaginais inespecíficas;

Antibióticos inibidores da síntese dos ácidos nucleicos

Nitrofurantoína
- Mecanismos de ação: bactericida;
- Farmacocinética: boa absorção oral; eliminado via renal;
- Espetro de atividade: Mais ativo contra Gram+ do que Gram-
- Usos terapêuticos:
- Infeções urinária baixa;
- Profilaxia da infeção urinária;
- Efeitos secundários:
- Perturbações GU
- Hipersensibilidade
- Rash; urticária

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Antibióticos anti-metabolitos
O PABA é um importante cofator para a síntese de ácidos nucleicos;
Várias moléculas atuam ao nível da cadeia metabólica da síntese dos folatos
Inibem a síntese de DNA, RNA e síntese proteica;
Bacteriostáticos
- Sulfonamidas
- Trimetropim

A sulfametoxazol está comercialmente disponível em associação

com trimetoprim, o qual aumenta seu potencial.
A associação sulfametoxazol e trimetoprima (Co-trimoxazol)
Usos terapêuticos:
•Infeções respiratórias: bronquite aguda ou crónica, pneumonia, amigdalite
e faringite, sinusite e otite média.
•Infeções das vias urinárias: cistites agudas e crónicas, pielocistites,
pielonefrites, uretites e prostatites.
•Infeções intestinais: enterites, febre tifóide e paratifóide e cólera.
•Em doses altas, na infeção por Pneumocystis carinii, que provoca
pneumonia em doentes com SIDA

Antibióticos anti-metabolitos
• Uso clínico das Sulfonamidas:
Contra parasitas: Malária e Toxoplasmose
Infeções sexualmente transmissíveis
• Espetro de atividade: mais ativos contra bactérias Gram –
• Farmacocinética:
Boa absorção oral;
Boa distribuição
Metabolização hepática
Excreção urinária
• Efeitos secundários
Hipersensibilidade
Cristalúria

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Tuberculose

A infeção - tuberculose – inicia-se quando o

bacilo atinge os alvéolos pulmonares e espalha-
se para os nódulos linfáticos e daí, através da
corrente sanguínea para tecidos mais distantes
onde a doença se pode desenvolver: a parte
superior dos pulmões, os rins, o cérebro e os
ossos.

Parede celular
de Gram positivo de Gram negativo álcool-ácido resistente

peptidoglicano arabinogalactano

LPS micolatos

porinas LAM (lipoarabinomanano)

camada
bilipídica ácido micólico

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Parede celular álcool-ácido resistente

- possui uma cama da de peptidoglicano

(estrutura ligeiramente diferente),
entrelaçado e ligado covalentemente a
um polímero de arabinogalactano

- camada de peptidoglicano circundada

por um revestimento lípidico ceroso de
ácido micólico

Parede celular álcool-ácido resistente

- Exemplo: Mycobacterium spp

- Parede celular responsável:

- pela virulência
- propriedade anti-fagocítica
- resistência a drogas antimicrobianas
- resistência a situações adversas

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Mycobacterium spp
Mycobacterium tuberculosis, M. avium, M. leprae, M. bovis
- Características:
- Bacilos álcool-ácido resistentes (coloração de Ziehl-
Neelson)
- Não formadores de esporos
- Não possuem cápsula
- Crescimento lento e apenas em meios de cultura
apropriados

- Fatores de Virulência:
- Constituição da parede celular
- Capacidade de viver no interior das células do hospedeiro

Mycobacterium tuberculosis
Manifestações clínicas
- tuberculose pulmonar
- tuberculose extrapulmonar:
tuberculose intestinal, renal
- tuberculose miliar - disseminação
hematogénea

O maior problema atual: aumento de estirpes multi-resistentes

- Tuberculose versus indivíduos infetados com vírus da SIDA

Por ser uma doença contagiosa

(Homem-Homem através de aerossóis)
há um grande perigo de contágio aos profissionais de saúde

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Mycobacterium tuberculosis
Uma doença antiga um problema atual

Aumento dos casos de tuberculose, deve-se:

-Imigração de pessoas de países com tuberculose endémica
-Pobreza
-Prisioneiros
-Indivíduos infetados com o vírus da SIDA
-Aumento das estirpes multi-resistentes

Tuberculose
Teste da Tuberculina

Injeção intra-dérmica

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BCG : vacina para a tuberculose | Bacilo Calmette-Guérin (BCG)

 bacilo da tuberculose humana: Mycobacterium tuberculosis

 transmissão via aérea

Vacina: Bacilo vivo atenuado

Programa Nacional para a Tuberculose - melhorar a
monitorização e os sistemas de vigilância da tuberculose, a
melhorar a implementação das estratégias de controlo e
eliminação da tuberculose, a providenciar e delinear
orientações clínicas, normas de atuação e protocolos na
área do diagnóstico, tratamento, rastreio e prevenção.

Tuberculose

Bacilo da tuberculose humana:

Mycobacterium tuberculosis
 transmissão via aérea

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Tuberculose

Em todos os estabelecimentos de saúde, no âmbito da saúde ocupacional ou da

saúde dos trabalhadores, devem ser adotados mecanismos que permitam a deteção
precoce de casos de tuberculose ativa (doença) e infeção latente por Mycobacterium
tuberculosis entre os profissionais de saúde
Diagnóstico e tratamento atempado e adequado dos doentes, o reconhecimento
precoce dos infetados entre os profissionais de saúde e a adoção de medidas de
proteção eficazes, são fundamentais para reduzir o risco de tuberculose entre
profissionais de saúde.

Tuberculose em profissionais de saúde

 Os casos de tuberculose ativa (doença) entre os profissionais de saúde
devem ser considerados doenças profissionais com origem provável no local
de trabalho.

 A vigilância de saúde apropriada dos profissionais de saúde é da

responsabilidade dos serviços de Saúde Ocupacional ou de Saúde e Segurança
no Trabalho.

 diagnóstico e tratamento atempado e

adequado dos doentes
casos de tuberculose
 o reconhecimento precoce dos infetados
entre profissionais de saúde

 adoção de medidas de proteção eficazes

são fundamentais para reduzir o risco de TB

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Tuberculose – Avaliação de risco

Atividades de elevado risco

 Procedimentos como indução de tosse [laringoscopias/broncoscopias,
aspiração de secreções, entubação, nebulização]
Realização de autópsias
Trabalho em laboratórios de micobateriologia

Atividades de Médio Risco

 As que envolvem contacto direto (sem proteção adequada) com doentes
com TB ativa, incluindo pessoal de limpeza, administrativos e de manutenção

Atividades de Baixo Risco

 Tarefas que envolvem contacto mínimo ou nulo com doentes (ex. registo de
informações de utentes) ou as que envolvem um contacto regular com doentes
em locais onde raramente são diagnosticados casos de TB (ex. obstetrícia,
ginecologia, cuidados neonatais)

Atividades de elevado risco

Broncoscopia

Entubação

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Fármacos antimicobacterianos de 1ª linha

Fármacos antimicobacterianos de 1ª linha

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Resistência aos ATB

Antibióticos: mecanismos gerais de resistência

• As resistências bacterianas podem ser:

• Naturais;
• Adquiridas:
• mutação pontual;
• rearranjos intramoleculares de DNA (transposoções e integrões);
• aquisição endógena de DNA (transformação, transdução e conjugação)

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Antibióticos: mecanismos gerais de resistência

• Por questão de sobrevivência, as bactérias procuram escapar à
pressão seletiva dos ATB, dificultando a sua ação sobre o alvo
bacteriano:
• Inativação enzimática das moléculas ATB (inibidores das B-lactamases, por
exemplo);
• Modificação do alvo bacteriano;
• Diminuição da concentração intracelular do ATB por:
• Impermeabilização da membrana;
• Efluxo de ATB

Antibióticos: Resumo

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