MAN ACADRIANO

Quimioterápicos Espectro * espécies

· substâncias químicas utilizadas no tratamento das doenças in espectro :
atinge pequeno número de microrganismos do
a
pequeno nas

concentrações

sesterapeuticasEtipenalinadepequenoespectro
fecciosas e
neoplásicos , em que são tolevadas pelo .
, eritronic e

hospedeiro . Ex :
antifúngicos, antivirais, antibacterianos ·
amplo espectro grande número
: de microrganismos nas doses terapêuti-
antibacterianos naturais antibióticos
-

· semi-sintéticos = sofreu algumas alterações

· sintéticos feitos em laboratório Atividade

· Bactericida : promove alteração incompatível com a vida da bactéria

·
hospedeiro humano a interação entre os 3 · Bacteriostático : inibe o crescimento e reprodução da bactéria
, sendo
e

· bactéria define a antibioticoterapia que o hospedeiro atua na eliminação do patógeno quando seu crescimen-

· antibacteriano ideal ou alternativo to é limitado. Efeito reversível : quando o fármaco é retirado, a bactéria
,
bactérias mais resistentes
e paciente possivelmente se não eliminada
, pode voltar a crescer

debilitado
definir se é uma infecção bacteriana · todo bacteriostático
pode se tornar um bactericida pelo aumento da

2 onde foi contraída : da comunidade ou é infecção hospitalar

? dose. Na prática : Isso não ocorre , pois pode levar a efeitos tóxicos ao hos

·
definir a bactéria pedeiro .

4
aspectos relacionados ao paciente Idoso, gestante, crianças possíveis
:
,

alergias ao antibacteriano

· escolha do antibacteriano :
bactericida
, as bactérias apresentam re-

sistência

pode causar

· nem sempre é possível prescrever um bactericida cistite

↳ Ex : Mycoplasma -
> bactéria que não apresenta parede
=

B-lactâmico : bactericida que atua impedindo formação de pontes cru

zadas na parede da bactéria -
>
Mycoplasma não está no seu espectro de

ação
.

Classificação dos antibacterianos >

-
Tetraciclina bacteriostático age na síntese
:
proteica podendo ser
,
v

· atividade bactericida/bacteriostático a estrutura

:
química sado .

· mecanismo de ação :
local de ação ·
espectro de ação

para pacientes imunocomprometidos : bacteriostáticos não são tão viáveis

Amanda Marques-MED XIX

* Antibiograma :
com um isolado bacteriano de cultura recente, realiza- genes que estruturas ou mecanismos
que impedem o antibacteriano

teste vitro sensibilidade do microorganismo codificam de agir em alvo

para avaliar
se um in a a seu .

ação do fármaco . ·
falta de um sítio de ligação do fármaco
· Qualitativo plaqueia a bactéria e deposita discos com antibacterianos a transmitida verticalmente às células
filhas

que possuem dentro

de seu espectro de ação aquela bactéria. Cada disco menor importância clínica
tem uma potência (concentração que mimetiza a concentração do antibac-

corrente sanguínea torno * Resistência adquirida bactéria primitivamente sensível dado

teriano .
Após um tempo forma-se halo uma a um
:
na ,
um em

de disco
, que é medido
, caracterizando sensibilidade
, sensibilidade interme-
antibacteriano

diária ou resistência
. · o uso do antibacteriano
promove a seleção de microrganismos resistentes

>
-

inibe ou destrói microrganismos sensíveis, possibilitando que as bactérias

resistentes (que desenvolvem genes de resistência por mutações espontâneas

> sensível
sensibilidade
cresçam
.
intermediária

· transmitidas verticalmente e horizontalmente

> resistente
· maior importância clínica
.

Por que utilizar o antibacteriano correto de maneira errada pode

a
partir do resul- contribuir para a resistência bacteriana?

tado dos fármacos o ao fazer uso do fármaco, nos

primeiros dias observa-se
, uma melhora
,

sensíveis deve-se
,
ana
fazendo com
que o
paciente deixe de acompanhar o
esquema terapeutico .

lisar qual o mais e- a concentração do fármaco passa a ser subinibitória

.

comendado para o paciente dentro do seu contexto clínico · reprodução rápida da bactéria> mutações-

espontâneas. A maioria é

incompatível com a vida

.

· Quantitativo -

determinam a concentração inibitória mínima do fármaco · concentrações subnibitórias > diminuem -

o metabolismo da bactéria
, mas

inviabilizar multiplicação de (solado bacteriano. Não é feito de for- não são

capazes de inibir a reprodução ou eliminá-la permitindo que muta-
para a um ,

ma , sendo
corriqueira mais aplicado em casos de estudos ou do aparecimento ções espontâneas possam ser consolidadas e transmitidas

de uma nova bactéria

. Possibilita determinar a dose terapêutica .
↳

sendo , essa resistência adquirida

assim torna-se um
problema
Resistência bacteriana :
quando o
microrganismo consegue crescer in vitro
geral, pois essa adaptação pode ser transmitida para outras

na
presença da concentração que um antimicrobiano atinge no sangue . Ou se- bactérias e
prejudicar no tratamento de outras pessoas.

, avalia-se a sensibilidade da bactéria

ja a diferentes fármacos pelo anti-

biograma
. Persistência : sobrevivência do microrganismo nos tecidos ou líquidos
* Resistência natural característica:
biológica primitiva da bactéria orgânicos apesar da sensibilidade à droga para combatê-lo

causas :
quantidade insuficiente do antibacteriano que chega ao cerne

da infecção (por exemplo

, o fármaco não alcança o sítio de infecção

Amanda Marques-MED XIX por

conta de muco,, edema da inflamação. Nesses casos
, pode se
associar um
glicocorticoide) .

·
utilização de doses subinibitórias

·
inativação do fármaco por enzimas produzidas por outros microrga-

nismos no local da infecção

Superinfecção aparecimento microbiológico

: e evidência clínica

de uma nova infecção durante/após o uso de antibacteriano

.

ate o dias

sintéticos, utilizados quando bactérias são resistentes

· ocorre devido a remoção da influência inibitória da microbiótica B-lactâmicos aos outros dois grupos
as

normal. Por isso

, é comum de acontecer com antimicrobianos de amplo · penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenênicos
espectro. O fármaco pode degradar a microbiota normal, reduzindo a ⑳
característica comum dos fármacos :
anel beta-lactâmico

competição para outros patógenos se instalarem

. *
farmacóforo :
grupo químico responsável pela atividade biológica
Ex : candidíase durante de amoxicilina fármaco ligações peptideoglicanos das paredes
cruzadas entre
do
os
·
o uso . *

· mecanismo de ação : inibição das transpeptidases >

-

efeito bactericida

Grupos com mecanismo de ação em

paredes · mecanismo de resistência : bactérias produtoras de B-lactamase

· a
parede bacteriana é um ótimo alvo
para os fármacos
· inibidores da B-lactamase compostos :
sem atividade microbiana que

·
persistência paciente não apresenta melhora clínica, pode
:
ocorrer
pela se ligam a algumas beta-lactamases inativando-as

prescrição errada do fármaco. Ex : clavulanato

, sulbactam tazobactam
,

Funções da parede celular : ·

impedir a liseosmótica · cada B-lactâmico atua em um
tipo de transpeptidase específica
da reprodução binária cada B-lactamase atua
·
participar U
· em um B-lactâmico específico
ambiente interno mais · moxil : apresenta apenas a amoxicilina
concentrado, sendo que
7
parede contribui para clavulin : apresenta além da amoxicilina clavulanato
a ·
, , o
, para inibir a a

que a água não entre no

meio interno de forma ção da B-lactamase

I exagerada
.

· mais interessante : apenas amoxicilina

, para evitar o desenvolvimento

·
por isso a importância da ingestão de água de adaptações da bactéria, mas se no ambiente hospitalar não tiver sen-

ambiente os moticamente protetor concentração : alta , permitindo do resolutivo

, prescreve-se com o clarulanato

em alguns casos que a bactéria sobreviva ainda sem parede

* Penicilinas
-

ácido n-acetilmurâmico a açúcares + 5 aminoácidos · anel B-lactâmico

X
X
-

ácido n-acetil glicosimico · ane tiazolidínico

X
X · usadas
, sobretudo
, em infecções
X-aminoácidos família de
· que
enzimas

Hospitalares
1

monomero
varia para cada bactéria
.

PLP-proteína de ligação
à penicilina
cadeia de peptideoglicanos

pontes cruzadas transpeptidases PLP

possibilita que as
paredes sejam fortes

Amanda Marques-MED XIX

 Reações adversas >
-

comuns a maior parte das penicilinas

1 5.20 % dos pacientes -
>
reações de hipersensibilidades .

· mastócitos ->
podem ser de granulados pela ligação com penicilina
, o
que po

de levar a reações brandas/locais até manifestações sistêmicas graves

qualquer momento da vida depois da primeira sensibilizar

·
pode acontecer em ,

ção do mastócito.

estruturas mais fechadas para inviabilizar a ação das B-lactamases ·

secretagogos fármacos >
-

que conseguem degranular os mastócitos desde

o
primeiro contato. As penicilinas são ótimos secretagogas
·
Ou ,
seja as reações de hipersensibilidade podem acontecer pela ligação

do fármaco ao
anticorpo IgE após a
primeira sensibilização ou
pela ativi

dade secretagoga desses fármacos

metabólitos da penicilina M >
-

potencial antigênico , também podendo

ocasionar uma reação ao mastócito
. Corres -

↳ fármacos resistentes às beta-lactamases dos estafilacocos

ponde a 5% dos produtos de Giotransforma

↳ resistentes à penicilina
ção da penicilina

&O> -

corresponde a 95 % dos produtos de

· Penicilina 6 >
-

injeção de benzetacil (dolorosa) que atua como depósito .

biotransformação /

do fármaco para promover maior duração do efeito

2 possuem espectro de ação amplo >

-

Superinfecção (por deturpar a mi-

crobiota natural do individuo, contribuindo

-

·
Antibioticoterapia potência :
= atividade para minimizar a competição
com menor Jose da penicilina , obtem-se o mesmo efeito que uma maior

do se de amoxicilina 3 reação de Jarisch-Herxheimer

vantagem doses dos antimicrobianos rompimento , liberando

injeção de benzetacil do toxinas
:
menores
garante menor chance >
Treponema
-
·

de de gradar a microbiota normal . que levam a danos ao

organismo
, o
que faz com
que pacientes deixem de

↳ injeção de Genzetacil (tratamento da sífilis) : evita ter que administrar buscar ao , sendo que , muitas
tratamento vezes
, antes não manifestavam
altas doses por via oral) concentração do fármaco tende a diminuir) e evi- sinais e sintomas
.

ta que o
paciente pare de tomar o fármaco por aparente melhora
.

*
Cefalosporinas
Principais indicações sintéticos
·
fármacos 100 %

·
, cefadroxila
cefalexina , cefuroxina > mais comuns
-

·
apresentam 5 gerações

Amanda Marques-MED XIX

 prática, utiliza-se
A
1 a
2 ga 4 na a cefadroxila por conta do ,
preço biossegurança e
por

espectro de acão ↑ gramt relativamente igual ser de via oral.

· maior
gram-

atividade gramt
·
menor · Tratamento de S .
aureus

gram-
·
maior · S .
aureus sensível a
penicilina 6 >
-
utiliza-se penicilina G

resistência a · s aureus
.
resistente à
penicilina 6 >
-

penicilinas antiestafilocócicas (me-

ambas · maior
B-lactamases ticilina , oxacilina), cefalosporinas de 1 geração

indução de ambas
· Saureus resistente à penicilina antiestafilocócicas, cefalosporinas de

resistência 1 geração e penicilina 6 (MRSA) >

-

vancomicina

* doses chance de efeitos adversos, exercendo · S resistentes à vancomicina (VISA VRSA) ainda não
menores
, menor o aureus e >
apre-
-
.

senta preconizado, produzindo

:
mesmo efeito terapêutico . um tratamento uma
cefalosporina de 5

·
gram negativas - maior chance de apresentar resistência aos fármacos geração, semelhantes as outras
, mas específico para s . aureus
.

e , por isso
, se fez necessário desenvolver novas
gerações com
potência/ativi
dade maior .
um indivíduo que apresenta hipersensibilidade à
penicilina
, não necessaria-

· sendo assim 3 : ,
e 4: geração foram desenvolvidas para tratamento mente vai apresentar a , sendo que
cefalosporina se apresenta à cefalospori-

das gram-negativas na ,
é bem provável que apresente a
penicilina 6. Na prática
, ao obser

var , evita-se prescrever similares

reações de hipersensibilidade .

começou o efeito de "Indução de Resistência bacteriana".

bactéria apresenta um gene de resistência mas

que não é expresso Intolerância ao álcool

por ser reprimido por outro gene -

fenótipo de sensibilidade ·
cefoperazona (3 geração
:

for
· etand >
-
acetaldeído-> ácido acético
↓
administrar cefalosporinas de 3. :
geração, pode de acetaldeído
ao e 4 ocorrer
desidrogenase
aflorar o gene de resistência -

fenótipo de resistência ·
cefoperazona inibe a enzima
,
levando ao acúmulo de acetaldeído, por

dendo levar a sintomas como náuseas

, vômito
, , hipotensão,
cefaleia

, convulsões
dispneia -
> caracterizada como reação dissulfiram

Principais indicações : antibiótico profilaxia simile

·
má-formações : bebês em
que o intestino apresenta uma fístula com a nesse caso
, deve-se evitar o uso de álcool

a bexiga
, podendo causar
infecções na , que podem atingir
bexiga os

rins e levar a . Nesses

sepse casos
, é administrado uma cefalosporina * Glicopeptídeos
até a realização da cirurgia · interferem no elongamento do peptideo glicano, evitando a formação
· cirurgias TGI e TGU -
>
pode desencadear uma
possível infecção, sen de ligações dos peptideoglicanos da parede >
-

efeito bactericida
do maior a chance de ocorrer
por gram-negativas ,
sendo recomendado o tecoplanina
, vancomicina

uso de cefalosporinas de :
2 geração (cirurgias "sujas") ·
teicoplanina >
-
alta ligação as proteínas plasmáticas. Somente a

· cefalosporinas de 1 geração são recomendadas para cirurgias limpas porção que não interage apresenta efeito terapêutico Ao administrar far- .

Amanda Marques-MED XIX macos que também se ligam a PP ,

que são produzidas em quantidades
constantes, pode acontecer do fármaco livre aumentar sua concentração (toxici- · Eritromicina -
primeiro fármaco , hepatotoxicidade
dade) ou diminuir ·
eliminação fecal -> em caso de insuficiência renal, menor liberação

teicoplanina > tempo de meia vida longo

-

pelos rins . No caso desses fármacos ,

isso não interfere.

· Vancomicina -> tempo de meia vida bem mais curto e menor ligação às PP ·
Azitromicina - ingestão após a alimentação leva à redução da biodis -

vermelda meng armaopnemereaugenenerenMoradorei tradee

. Vancomicina , sobretudo , de
tratamento S .
aureus

↳
secetagogetpressivo-Podeacontecer dromedopesso
ti-histamínico prévio

intestino
. -
por ser um
comprimido revestido, não pode ser partido
Fármacos paratinterferen br síntese proteica das bactérias ·

os macrófagos fagocitam azitromicina liberam

a e a aos
poucos
RNA ribossomal >
-
unidade 50s e 30s (seres humanos = 60s e 40s) alto tempo de meia vida
, favorecendo a adesão

RNA mensageiro e RNA transportador

Unidade 50s -local A a sequência de aminoácidos formada Principais indicações

↳ local P sai do local A para o P ocorrendo
,
a translocação
·
processo de elongamento das proteínas
. macrolídeos - agem no local P

aminoglicosídeos - sintetizam uma proteína "berrante" que se liga no RNAm

·
tetraciclina > age -
no local A .

·
em caso de alergia à penicilina
, ou elevada reação gastro intestinal

pode ser utilizado os macrolídeos, nos casos de :

otite sinusite causada

por Streptococcus pneumoniae e
· e

Haemophilus influenzae
~
pneumonia por Streptococcus pneumonial
* Macrolídeos infecções do trato respiratório Streptococcus
~

por progenes.

·
Azitromicina
, eritromicina

·
Inibição da translocação, interrompendo a síntese proteica e a
repro Reações adversas
-

dução, produzindo efeito bacterio stático

, sendo bactéria eliminada são seguros, elevado,
a mas por possuírem espectro de ação podem le-

pelo sistema imune

. var à superinfecções, pela destruição da microbiota normal .

·
se inserem no sítio e não deixam a
proteína elongar

↳ocretados
-

as mineralnegmina(pomadenebacetin genta , :
ei

Amanda Marques-MED XIX

 ·
ligam-se a fração 305 provocando uma distorção no mRNA ligado * Tetraciclinas

a essa fração do ribossomo

. a união dos aminoácidos se faz deu-atualmente, muitas bactérias encontram-se resistentes

ma maneira diferente da codificada geneticamente, gerando pro-

- doxicicina ·
competem com RNAT
pelo local A

teínas aberrantes. ·
bloqueio físico (similar ao dos macrolídeos) do elongamento das proteínas

·
proteínas formadas são muito similares as originais, mas as
pequenas tendo efeito bacteriostático

diferenças levam ao efeito BACTERICIDA .

Características farmacocinéticas
Principais indicações administração pós alimentação - reduz biodisponibilidade do fármaco , pois

·
espectro de ação bactérias
:
gram-negativas aeróbicas interagem com cátions di e trivalentes formando quelatos que
são difíceis de
·
ex : Nebacetin-uso tópico serem absorvidos

· Pseudomonas aeruginosa ->

presente na microbiota
, mas é oportunista
.
principais alimentos que interagem derivados
: de leite

·
associa-se um aminoglicosídeo a uma penicilina anti-pseudomonial administrar de 1-2h após a alimentação

·
quanto mais novo o paciente, maior chance de incorporação desse fármaco
em ossos e dentes (menor crescimento e manchamento dentário

são excretados alerta

atravessam placenta leite para mães
>
e no
-

·
como a

· absorção cutânea é minima

Farmacocinética ·
doxicilina > mais de -
90 % da dose é excretada nas fezes

. não são absorvidos por via oral ou retal -

> via enteral ·
Clostridium >
-
não é sensível as tetracicinas e
presente na microbiota de

·
administração parenteral - direta (injeção ou indireta
forma oportunista
, o
que pode causar colite pseudomembranosa o uso de

· atravessam a placenta e são excretados no leite tetraciclina

Reações adversas Principais indicações

febre maculosa das montanhas rochosas mycoplasma

prolongado (fagocitado pelas células do
.

· uso >
-
lesões renais proximal)
cólera chlamydia
ouvido médio,
·

·
ototoxicidade > trofismo
-

pelo podendo provocar

ver-o

zumbido comprometimentos auditivos.

uretrite (Ureaplasma urealytirm)
tigem , até
·

·
bloqueio neuromuscular

Reações adversas
I

Esquema geral · lesões esofágicas -> em caso de refluxo (fisiológico) ↑

solicitar ao
pacient

paciente te para administrar sem se deitar.

*
reação de fotossensibilidade insolação
*
.
>
-
causa com menor exposição

· manchamento dentário relacionado a duração do tratamento

, dose e fase do

desenvolvimento dental
bactéria antibacteriano
·
inibição do crescimento ósseo em crianças

* farmacos seguros, acessíveis financeiramente, amplo espectro.

* só são utilizados em caso de não ser
possível utilizar
B-lactâmicos

Amanda Marques-MED XIX