Comentários sobre o Guideline

NICE TDAH 2018

Prof. Dra. Sueli Rizzutti – CRM-SP 59.385
Neuropediatra e doutora em Ciências pela Universidade Federal de São Paulo (Unifesp).
Coordenadora do Ambulatório de TDAH (Nani) – CPN-Unifesp. Professora de pós-graduação
do curso de Educação e Saúde na Infância e Adolescência da Unifesp.
 Comentários sobre o Guideline
NICE TDAH 2018
Prof. Dra. Sueli Rizzutti – CRM-SP 59.385
Neuropediatra e doutora em Ciências pela Universidade Federal de São Paulo (Unifesp).
Coordenadora do Ambulatório de TDAH (Nani) – CPN-Unifesp. Professora de
pós-graduação do curso de Educação e Saúde na Infância e Adolescência da Unifesp.

O protocolo NICE (National Institute for Health and Care Excellence), realizado no Reino Unido e publicado em 14 de
março 2018,1 tem como objetivo principal a elaboração de diretrizes para reconhecimento, diagnóstico e tratamento do
Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) em crianças, adolescentes e adultos. Todas as orientações
do NICE estão sujeitas a revisão regular e podem ser atualizadas por acesso eletrônico.
O NICE é direcionado tanto a profissionais de saúde quanto a pessoas com TDAH e seus familiares e cuidadores,
incluindo orientações sobre diagnóstico, manejo clínico e farmacológico do TDAH,1 como também organização e treina-
mento de serviços para avaliação da pessoa com TDAH, abrangendo seu funcionamento pessoal, educacional, ocupa-
cional e social, além de detecção de comorbidades existentes.

DIAGRAMA DAS DIRETRIZES PRINCIPAIS DO PROTOCOLO NICE 2018

Formação de serviços de diagnóstico, tratamento e manejo do TDAH | Diagnóstico por especialista em TDAH

Tratamento nas diferentes faixas etárias

Menores de 5 anos Entre 5 e 18 anos Adultos

Tratamento não farmacológico: • Metilfenidato (ação curta ou longa) como primeira opção • Metilfenidato ou
• Treinamento parental • Lisdexanfetamina para os que fizeram uso de lisdexanfetamina como
• Modificações ambientais metilfenidato por seis semanas sem melhora primeira opção

As evidências observadas nesse protocolo foram desenvolvidas
usando os métodos e processos descritos previamente no manual
Desenvolvendo as Diretrizes do NICE 2014 (NICE 2014), do qual
destacamos a seguir os principais diretrizes e objetivos: 2
1. Formação de serviços de diagnóstico, tratamento e ma-
nejo de pessoas com TDAH: com implementação de sistemas
de comunicação e protocolos para o compartilhamento de infor-
mações entre serviços de saúde mental infantil, de adolescentes
e adultos, assegurando a disponibilidade de serviços psicológicos
adequados à idade, para pessoas com TDAH, pais ou cuidadores,
e voltados também ao planejamento da transição para a idade
adulta entre serviços especializados.
2. Diagnóstico do TDAH: deve ser realizado por um profissional
de saúde devidamente qualificado, treinado e com grande ex-
periência em TDAH, levando em conta tanto a avaliação clínica
quanto os aspectos psicossociais. Os critérios diagnósticos do
DSM-53 ou CID-10 4 devem ser considerados, incluindo o impacto
dos sintomas sobre os domínios psicológico, social, educacional
ou ocupacional em pelo menos dois ambientes. Para crianças e
jovens, é importante o registro de dados de avaliação da saúde
mental dos pais ou cuidadores.
3. Apoio a pessoas com TDAH: inclui reuniões de orientação
quanto ao TDAH, para as pessoas, suas famílias ou cuidadores,
voltadas a esclarecer como o TDAH pode afetar a vida pessoal,
 familiar e na comunidade, melhorando a compreensão em re-
lação aos sintomas, o acesso aos serviços de saúde e a im-
portância das modificações ambientais para reduzir o impacto
funcional dos sintomas e avaliar ajustes necessários na escola,
na faculdade e no trabalho, além de redimensionar o impacto
nas escolhas de carreira e questões de relacionamento social.
4. Tratamento do TDAH: o plano de tratamento deve abranger
aspectos psicológicos, comportamentais e necessidades educa-
cionais. Orientar os benefícios e malefícios dos tratamentos não
farmacológicos e farmacológicos, como também a sua eficácia.
Enfatizar os benefícios de um estilo de vida saudável, incluindo
exercícios,5 como também a adesão ao tratamento. Deve-se con-
siderar também a influência de mídia, professores, membros da
família, amigos e opiniões divergentes sobre a importância de um
diagnóstico e tratamento do TDAH.
O comitê selecionou 63 estudos controlados e randomizados re-
lacionados ao tratamento não farmacológico de um total de 9.054
estudos. Destes, dez foram realizados em adultos, 49 na faixa etária
de 5 a 18 anos e quatro em menores de 5 anos. As evidências
observadas de acordo com as faixas etárias distintas foram:
• Crianças menores de 5 anos
Melhora importante dos sintomas do TDAH com uma abordagem
educacional englobando um treinamento parental ou de cuidado-
res, além de modificações ambientais.6-9 Nesse sentido, o trata-
mento farmacológico pode ser sugerido caso haja persistência
dos sintomas de TDAH após o programa de treinamento parental,
e, caso haja tal necessidade de tratamento farmacológico, deve-
-se buscar uma opinião especializada.
• Faixa etária de 5 a 18 anos
As várias modalidades de terapia não farmacológica, como treina-
mento parental, treinamento cognitivo, neurofeedback, psicoedu-
cação, técnicas de relaxamento e exercícios físicos, comparadas
à conduta expectante não mostraram evidências de melhora no
que concerne a qualidade de vida e regulação emocional. Apenas
os sintomas de desatenção mostraram melhora na escala clínica,
embora os estudos não sejam considerados no protocolo como
de boa qualidade. Não houve evidência clínica de melhora nos
sintomas de hiperatividade e impulsividade.5,10-12
• Adultos (acima de 18 anos)
As várias modalidades de terapia não farmacológica, treino cogni-
tivo, terapia cognitivo-comportamental e terapia cognitivo-dialéti-
ca, comparadas à conduta expectante, não mostraram evidências
de melhora no que concerne a qualidade de vida e regulação
emocional.13-16 Apenas a terapia cognitiva comportamental mos-
trou melhora da qualidade de vida, e com o neurofeedback houve
melhora dos sintomas de desatenção e nos sintomas de hiperati-
vidade e impulsividade, embora os estudos não sejam considera-
dos no protocolo como de boa qualidade.
Os profissionais de saúde devem enfatizar o valor de uma die-
ta balanceada, boa nutrição e exercícios regulares para crianças,
adolescentes e adultos com TDAH (NICE, 2016).17 Não aconselhar a
eliminação de corantes artificiais e aditivos da dieta como um trata-
mento geralmente aplicável do TDAH.17 Pergunte sobre alimentos ou
bebidas que parecem influenciar o comportamento hiperativo como
parte da avaliação clínica do TDAH em crianças e jovens. Se houver
uma relação clara, oferecer encaminhamento a um nutricionista.17
Não aconselhar suplementação dietética de ácidos graxos para o
tratamento do TDAH, pois não há evidências sobre a sua eficácia.17
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO
Evidência clínica
Esta revisão buscou avaliar a eficácia clínica e econômica dos
efeitos farmacológicos, segundo as diretrizes do manual NICE
(2014),2 para o tratamento do TDAH. Foram incluídos 89 de 5.082
estudos avaliados, em que quatro ensaios clínicos randomizados
(ECRs) na revisão avaliaram a eficácia dos tratamentos farmacológi-
cos em crianças em idade pré-escolar (menores de 5 anos)18-21 e 70
ECRs na faixa etária de 5 a 18 anos, dos quais destacamos Gadow
et al. 2008, Jafarinia et al. 2012, Mohammadi et al. 2015, Simonoff
et al. 2013, Coghill et al. 2013, Coghill et al. 2014, Banaschewski et
al. 201322-28 e 39 ECRs em adultos, destacando-se Adler et al. 2013,
Biederman et al. 2010, Bron et al. 2014, Casas et al. 2013, Kooij et
al. 2013, Durell et al. 2013, Adler et al. 2014, Goodman et al. 2016
e Takahashi et al. 2014.29-37
O comitê concordou que não havia evidências suficientes para
justificar o uso rotineiro de medicamentos em menores de 5 anos,
principalmente devido a preocupações em relação ao impacto dos
estimulantes no crescimento e no cérebro em desenvolvimento. No
entanto, eles não encontraram nenhuma evidência que refletisse
essa preocupação. O comitê também reconheceu outros relatos do
impacto positivo a longo prazo dos estimulantes no cérebro, como
também dos potenciais efeitos colaterais (NICE 2018).1
Levando em conta a incerteza em torno das evidências nessa po-
pulação, o comitê concordou que, se os sintomas do TDAH estão ten-
do um comprometimento significativo persistente depois que as abor-
dagens não farmacológicas foram implementadas, a medicação deve
ser sempre considerada dentro de um contexto que garanta um aten-
dimento especializado para crianças nessa faixa etária (NICE 2018).1
Há uma maior base de evidências na faixa etária de 5 a 18 anos
em comparação com crianças menores de 5 anos, mostrando, as-
sim, um benefício da medicação em comparação com placebo. Os
efeitos adversos de curto prazo da medicação são bem conhecidos
e podem ser gerenciados com a iniciação cuidadosa e a titulação
de uma droga. O comitê reconheceu os relatos do efeito positivo a
longo prazo de estimulantes no cérebro e que o não tratamento leva
a repercussões negativas, como baixo desempenho acadêmico e em
relações sociais no lazer, na escola e no trabalho. Lembramos que
as modificações ambientais devem sempre ser consideradas, como
também as revisões regulares durante o curso do tratamento.
O comitê observou que os medicamentos que mostraram benefício
clinicamente mais convincente nessa revisão foram metilfenidato, lis-
dexanfetamina, dexanfetamina, atomoxetina e guanfacina. Recomen-
dou também que os estimulantes podem ser oferecidos em qualquer
formulação. O comitê, portanto, optou por não recomendar especifica-
mente o uso de qualquer outro medicamento, mas por aconselhar que
qualquer outro medicamento só deva ser considerado no contexto de
serviços especializados em TDAH. Observou também que a medica-
ção estimulante geralmente tem um início mais rápido em comparação
com a medicação não estimulante, considerando como primeira opção
começar com medicação estimulante (metilfenidato, em 5-18 anos, e
metilfenidato ou lisdexanfetamina em adultos). A única situação em
que recomendaria a dexanfetamina (não disponível no Brasil) seria
quando a pessoa respondesse muito bem à lisdexanfetamina, mas
fosse incapaz de tolerar seu perfil de efeito mais longo.
O comitê observou que a medicação não estimulante atomoxetina
e guanfacina (não disponíveis no Brasil) eram as drogas não estimu-
lantes que tinham a maior e mais convincente base de evidências,
demonstrando benefício clinicamente importante, principalmente em
relação à atomoxetina.
A presença de comorbidades não exclui o uso de estimulantes, com
exceção de uso e abuso de substâncias, episódio maníaco e quadros
psicóticos. Há uma escassez de evidências avaliando o impacto dos
tratamentos de TDAH em pessoas com comorbidades, e a opinião
consensual do comitê é de que os profissionais devem considerar as
mesmas escolhas de medicamentos para essas populações, observar
as circunstâncias individuais, ter uma titulação de dose com introdução
mais lenta e realizar um monitoramento mais frequente, com exceção
de quadro agudo psicótico ou maníaco e uso indevido de substâncias.
Para pessoas com TDAH com história de risco ou uso indevido de
estimulantes, o comitê recomendou o uso de formulações com menor
risco de abuso (por exemplo, liberação modificada) ou medicação não
estimulante (por exemplo, atomoxetina ou guanfacina).
Todos os medicamentos para o TDAH só devem ser iniciados por
um profissional de saúde com treinamento e experiência em diagnos-
ticar e gerenciar o TDAH, o qual deve familiarizar-se com os perfis
farmacocinéticos das preparações disponíveis para o TDAH, e o trata-
mento deve ser adaptado às necessidades individuais da criança, do
adolescente ou do adulto.
ESCOLHA DE MEDICAMENTOS
Idade de 5 a 18 anos
Oferecer metilfenidato (ação curta ou longa) como primeira opção.
Considerar a mudança para lisdexanfetamina para aqueles que fize-
ram uso de metilfenidato por seis semanas sem melhora dos sintomas.
Adultos
Oferecer metilfenidato ou lisdexanfetamina como primeira opção
de tratamento. Considerar a mudança para lisdexanfetamina para
adultos que tiveram uma tentativa de seis semanas com metilfeni-
dato em dose adequada, sem melhora de sintomas. Considerar a
mudança para o metilfenidato para adultos que tiveram uma tenta-
tiva de seis semanas de lisdexanfetamina em uma dose adequada,
sem melhora dos sintomas. Considerar a dexanfetamina (não dis-
ponível no Brasil) para adultos cujos sintomas de TDAH estão res-
pondendo a lisdexanfetamina, mas que não toleram o perfil de efeito
mais longo. Oferecer atomoxetina a adultos se não toleraram ou
os sintomas não melhoraram com metilfenidato ou lisdexanfetamina
em seis semanas, tendo sido propostas preparações alternativas e
doses adequadas.
Obter uma segunda opinião ou consultar um serviço especializado
em TDAH para pacientes na faixa etária de 5 a 18 anos ou adultos que
não responderam a um ou mais estimulantes e um não estimulante.
Quanto à retirada total de medicação, o comitê considerou que
não há um consenso sobre o tempo de tratamento, mas há evidên-
cias de maior risco na exacerbação dos sintomas do TDAH na fase
inicial da retirada, porém há melhora desses sintomas após a fase
de abstinência. Em crianças e adolescentes, a retirada foi associada
a um aumento do risco de deterioração do comportamento, entre-
tanto houve poucas evidências de que a retirada tenha um impacto
significativo na qualidade de vida e comportamento na idade adulta.
Sendo assim, foi considerado uma maior necessidade de tratamen-
to farmacológico em crianças e adolescentes em comparação com
adultos (NICE 2018).1

CONCLUSÃO

O objetivo desta diretriz é sensibilizar as populações de risco e fornecer aconselhamento sobre o diagnóstico e o
tratamento do TDAH. Abrange crianças menores de 5 anos, a faixa etária de 5 a 18 anos e adultos, contempla todos
os cuidados primários, secundários e comunitários. Os medicamentos que mostraram evidências na melhora
dos sintomas do TDAH foram metilfenidato e lisdexanfetamina, disponíveis no Brasil.
Para mais informações, acesse a página da web (www.nice.org.uk/guidance/ng87).
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. National Institute for Health and Care Excellence. Developing NICE guidelines: the manual. London. National Institute for Health and Care Excellence guideline (NG87),
2018. Acesso em 2019 jan 8. Disponível em: www.nice.org.uk/guidance/ng87. 2. National Institute for Health and Care Excellence. Developing NICE guidelines: the
manual. London. National Institute for Health and Care Excellence, 2014. Acesso em 2019 jan 8. Disponível em: https://www.nice.org.uk/guidance/pmg20/resources/
developing-nice-guidelines-the-manual-pdf-72286708700869. 3. American Psychiatry Association (APA). Diagnostic and Statistical Manual of Mental disorders –
DSM-5. 5ª ed. Washington: APA, 2013. 4. The ICD-10. Classification of Mental and Behavioural Disorders. Clinical descriptions and diagnostic. Guidelines World Health
Organization. 10ª ed. Genebra: WHO, 1992. 5. Ahmed GM, Mohamed S. Effect of regular aerobic exercises on behavioral, cognitive and psychological response in pa-
tients with attention deficit-hyperactivity disorder. Life Sci J. 2011;8(2):366-371 6. Abikoff HB, Thompson M, Laver-Bradbury C, et al. Parent training for preschool
ADHD: a randomized controlled trial of specialized and generic programs. J Child Psychol Psychiatry. 2015;56(6):618-31. 7. Bor W, Sanders MR, Markie-Dadds C. The
effects of the Triple P-Positive Parenting Program on preschool children with co-occurring disruptive behavior and attentional/hyperactive difficulties. J Abnormal Child
Psychol. 2002;30(6):571-87. 8. Matos M, Bauermeister JJ, Bernal G. Parent-child interaction therapy for Puerto Rican preschool children with ADHD and behavior
problems: a pilot efficacy study. Family Process. 2009;48(2):232-52. 9. Thompson MJ, Laver-Bradbury C, Ayres M, et al. A smallscale randomized controlled trial of the
revised new forest parenting programme for preschoolers with attention deficit hyperactivity disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2009;18(10):605-16. 10. Au A, Lau
KM, Wong AHC, et al. The efficacy of a group Triple P (positive parenting program) for Chinese parents with a child diagnosed with ADHD in Hong Kong: A pilot randomi-
sed controlled study. Australian Psychologist. 2014;49(3):151-62. 11. Bink M, Bongers IL, Popma A, Janssen TW, van Nieuwenhuizen C. 1-year follow-up of neurofee-
dback treatment in adolescents with attention-deficit hyperactivity disorder: randomised controlled trial. BJPsych Open. 2016;2(2):107-15. 12. Handen BL, Aman MG,
Arnold LE, et al. Atomoxetine, parent training, and their combination in children with autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder. J Am Acad
Child Adolesc Psychiatry. 2015 Nov;54(11):905-15. 13. Cowley B, Holmstrom E, Juurmaa K, Kovarskis L, Krause CM. Computer enabled neuroplasticity treatment: a
clinical trial of a novel design for neurofeedback therapy in adult ADHD. Front Hum Neurosci. 2016 May 9;10:205. 14. Gu Y, Xu G, Zhu Y. A randomized controlled trial of
mindfulness-based cognitive therapy for college students with ADHD. J Atten Disord. 2018 Feb;22(4):388-99. 15. Hepark S, Janssen L, de Vries A, et al. The efficacy
of adapted MBCT on core symptoms and executive functioning in adults with ADHD: a preliminary randomized controlled trial. J Atten Disord. 2015 Nov 20. pii:
1087054715613587. [Epub ahead of print] 16. Mawjee K, Woltering S, Tannock R. Working memory training in post-secondary students with ADHD: A randomized
controlled study. PloS One. 2015;10(9):e0137173. 17. National Institute for Health and Care Excellence Addendum to Clinical Guideline 72, Attention Deficit Hyperactivity
Disorder. Clinical Guideline Addendum 72.1. Methods, evidence and recommendations, 2016. Acesso em 2019 jan 8. Disponível em: https://www.nice.org.uk/guidance/
ng87/evidence/dietary-interventions-pdf-4844210798 18. Greenhill L, Kollins S, Abikoff H, et al. Efficacy and safety of immediate-release methylphenidate treatment for
preschoolers with ADHD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006 Nov;45(11):1284-93. 19. Ghuman JK, Aman MG, Lecavalier L, et al. Randomized, placebo-control-
led, crossover study of methylphenidate for attentiondeficit/hyperactivity disorder symptoms in preschoolers with developmental disorders. J Child Adolesc Psychophar-
macol. 2009;19(4):329-39. 20. Arabgol F, Panaghi L, Nikzad V. Risperidone versus methylphenidate in treatment of preschool children with attention-deficit hyperactivity
disorder. Iran J Pediatrics. 2015;25(1):e265. 21. Safavi P, Dehkordi AH, Ghasemi N. Comparison of the effects of methylphenidate and the combination of methylpheni-
date and risperidone in preschool children with attention-deficit hyperactivity disorder. J Adv Pharm Technol Res. 2016;7(4):144-8. 22. Gadow KD, Nolan EE, Sverd J,
Sprafkin J, Schneider J. Methylphenidate in children with oppositional defiant disorder and both comorbid chronic multiple tic disorder and ADHD. J Child Neurol.
2008;23(9):981-90. 23. Jafarinia M, Mohammadi MR, Modabbernia A, et al. Bupropion versus methylphenidate in the treatment of children with attentiondeficit/hype-
ractivity disorder: randomized double-blind study. Hum Psychopharmacol. 2012; 27(4):411-8. 24. Mohammadi MR, Mohammadzadeh S, Akhondzadeh S. Memantine
versus methylphenidate in children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: A double-blind, randomized clinical trial. Iran J Psychiatry. 2015;10(2):106-
14. 25. Simonoff E, Taylor E, Baird G, et al. Randomized controlled double-blind trial of optimal dose methylphenidate in children and adolescents with severe attention
deficit hyperactivity disorder and intellectual disability. J Child Psychol Psychiatry. 2013;54(5):527-35. 26. Coghill D, Banaschewski T, Lecendreux M, et al. European,
randomized, phase 3 study of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Eur Neuropsychopharmacol.
2013;23(10):1208-18. 27. Coghill DR, Banaschewski T, Lecendreux M, et al. Efficacy of lisdexamfetamine dimesylate throughout the day in children and adolescents with
attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a randomized, controlled trial. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2014;23(2):61-8. 28. Banaschewski T, Soutullo C, Le-
cendreux M, et al. Health-related quality of life and functional outcomes from a randomized, controlled study of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents
with attention deficit hyperactivity disorder. CNS Drugs. 2013 Oct;27(10):829-40. 29. Adler LA, Dirks B, Deas P, et al. Self-reported quality of life in adults with atten-
tion-deficit/hyperactivity disorder and executive function impairment treated with lisdexamfetamine dimesylate: a randomized, doubleblind, multicenter, placebo-control-
led, parallel-group study. BMC Psychiatry. 2013;13:253. 30. Biederman J, Mick E, Surman C, et al. A randomized, 3-phase, 34-week, double-blind, long-term efficacy
study of osmoticrelease oral system-methylphenidate in adults with attention-deficit/ hyperactivity disorder. J Clin Psychopharmacol. 2010;30(5):549-53. 31. Bron TI,
Bijlenga D, Boonstra AM, et al. OROS-methylphenidate efficacy on specific executive functioning deficits in adults with ADHD: a randomized, placebo-controlled cross-
-over study. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24(4):519-28. 32. Casas M, Rosler M, Sandra Kooij JJ, et al. Efficacy and safety of prolonged-release OROS methylphe-
nidate in adults with attention deficit/hyperactivity disorder: a 13-week, randomized, double-blind, placebocontrolled, fixed-dose study. World J Biol Psychiatry.
2013;14(4):268-81. 33. Kooij JJ, Rosler M, Philipsen A, et al. Predictors and impact of non-adherence in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder receiving
OROS methylphenidate: results from a randomized, placebocontrolled trial. BMC Psychiatry. 2013;13:36. 34. Durell TM, Adler LA, Williams DW, et al. Atomoxetine
treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in young adults with assessment of functional outcomes: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.
J Clin Psychopharmacol. 2013;33(1):45-54. 35. Adler LA, Clemow DB, Williams DW, Durell TM. Atomoxetine effects on executive function as measured by the BRIEF--a
in young adults with ADHD: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. PloS One. 2014;9(8):e104175. 36. Goodman DW, Starr HL, Ma YW, Rostain AL, As-
cher S, Armstrong RB. Randomized, 6-week, placebo-controlled study of treatment for adult attention-deficit/hyperactivity disorder: individualized dosing of osmotic-re-
lease oral system (OROS) methylphenidate with a goal of symptom remission. J Clin Psychiatry. 2017;78(1):105-14. 37. Takahashi N, Koh T, Tominaga Y, Saito Y,
Kashimoto Y, Matsumura T. A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of osmotic-controlled release oral
delivery system methylphenidate HCl in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder in Japan. World J Biol Psychiatry. 2014;15(6):488-98.

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