Novos anticoagulantes orais

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INTRODUÇÃO

A prevenção dos fenômenos tromboembólicos é um dos objetivos mais importantes no

tratamento do paciente com fibrilação atrial (FA) de etiologia não valvar. A Varfarina permaneceu
como droga de escolha por décadas, contudo, devido a várias limitações dos antagonistas da
vitamina K (AVK), como grande variabilidade individual, necessidade frequente de monitorização
do efeito, interação alimentar e medicamentosa, foram desenvolvidos os novos anticoagulantes
orais (NOACS).

Os NOACS consistem num grupo de medicamentos que compartilham o objetivo de

anticoagulação plena, que corresponde a prevenção de tromboembolismo pulmonar por FA, com
dose fixa e sem necessidade de monitorização laboratorial. Sua eficácia foi comprovada por
diversos estudos, sendo, no mínimo, equivalentes à Varfarina em eficácia e segurança.

As desvantagens do seu uso consistem em menor experiência em uso clínico, uso restrito
em pacientes com doença renal crônica (DRC) estágios IV e V, ausência de antídoto (exceto
Dabigatrana), ausência de estudos durante gestação e alto custo.

ETEXILATO DE DABIGATRANA
(PRADAXA®)

Primeiro NOACS lançado no Brasil (2011).

Ação: é um pró-fármaco que, após conversão no princípio ativo, se liga de maneira direta e
reversível à trombina ativada (Fator IIa). Seu início de ação ocorre 2 h após a administração e sua
meia-vida é de 12-17 h.

Estudo: RE-LY (ensaio clínico comparativo entre a dabigatrana e a varfarina acerca da prevenção
de AVC).

Novo ensaio clínico disponibilizado pela ACC (2018), comparou a segurança e eficácia na redução
de eventos cardiovasculares graves em pacientes com injúria miocárdica após cirurgia não cardíaca.
Os resultados obtidos indicaram que o seu uso reduziu os eventos cardiovasculares graves de forma
superior ao placebo.
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Os outros três NOACS já disponíveis no Brasil – RivaroXabana (Xarelto®), ApiXabana (Eliquis®)

e EdoXabana (Lixiana®) – são inibidores diretos do fator X ativado (FXa), citados na ordem de
liberação no nosso país. Estima-se que a inibição do FXa é 100x mais eficaz no controle de formação
de fibrina do que a inibição do FIIa.

RIVAROXABANA (XARELTO®)

Vantagens: A rivaroxabana tem um rápido início de ação com uma dose-resposta previsível e alta
biodisponibilidade, não exige o monitoramento da coagulação, possui pouca interação
alimentar/medicamentosa.

Uso: redução do risco de AVC e embolia sistêmica em pacientes com fibrilação atrial, prevenção
(cirurgia ortopédica) e tratamento de TVP. Obteve redução similar à varfarina na redução de eventos
tromboembólicos, com menor incidência de AVE hemorrágico e sangramentos fatais.

Dose: 20mg 1x/dia VO ou 15 mg, 1x/dia em insuficiência renal (moderada a grave).

Estudo: ROCKET-AF.

Estudo realizado pela Mayo Clinic indicou que a aprovação da rivaroxabana para pacientes
oncológicos em anticoagulação é benéfica, oferecendo uma alternativa em detrimento das injeções
SC diárias de Enoxaparina, uma heparina de baixo peso molecular.

APIXABANA (ELIQUIS®)

Uso: prevenção de eventos de tromboembolismo venoso em adultos submetidos à artroplastia

eletiva de quadril ou de joelho; redução do risco de AVC, embolia sistêmica e óbito em pacientes
com fibrilação atrial não-valvular.

Dose: 2.5 mg 2x/dia e 5 mg 2x/dia é utilizada para prevenção de TVP e de AVC e embolia sistêmica,
respectivamente.

Estudo: ARISTOTLE, demonstrou que é seguro seu uso em pacientes com FA e DRC associada,
pois não foi evidenciada interação significativa na função renal com seu uso. Vale saber que os
pacientes em uso apresentaram menor risco relativo de AVE ou tromboembolismo sistêmico e
menor risco relativo de sangramento importante.
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EDOXABANA (LIXIANA®)

Aprovada em 2018 no Brasil. É comercializado formulações de 15mg, 30mg e 60mg.

Uso e dose:

Prevenção de TVP e AVC: 60mg 1x/dia VO.

Disfunção renal (leve a moderada) ou <60kg: 30mg 1x/dia VO

PICO
INIBIÇÃO DE DOSE E
MEDICAÇÃO ANTÍDOTO INTERAÇÃO ELIMINAÇÃO
ALVO MEIA POSOLOGIA
VIDA

Trombina 1-3h Idarucizumab 150mg 2x Rifampicina 80% R

DEBIGATRANA 12- (Praxbind) (110mg 2x)* Quinidina 20% H

17h 5mg
Amiodarona

FXa 2-4h Em estudo 20mg 1x Cetoconazol 35% R

RIVAROXaBANA 7- Ritonavir 65% H

13h
Rifampicina

FXa 1-3h Em estudo 5mg 2x Cetoconazol 25% R

APIXaBANA 9- Ritonavir 75$ H

14h
Rifampicina

FXa 1-2h Em estudo 60mg 2x Ciclosporina 35% R

EDOXaBANA 10- Cetoconazol 65% H
14h
*ClCr: 30mg/dl. FXa: fator X ativado. R: renal. H: hepática.

Tabela 1 - Propriedades farmacológicas dos NOACS aprovados no Brasil (2018)

FONTE: Própria, 2019.

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MEDICAÇÃO CLEARANCE DE CREATININA

DEBIGATRANA >30mg/dl: 150mg 12/12h

15-30mg/dl: 75mg 12/12h

<15mg/dl: não usar

RIVAROXABANA >50mg/dl: 20mg 1x/dia

15-50mg/dl: 15mg 1x/dia

<15mg/dl: não usar

APIXABANA >30mg/dl ou em estável em HD: 5mg 12/12h

15-29mg/dl: 2.5mg 12/12h

<15mg/dl: não usar

EDOXABANA 50-95mg/dl: 60mg 1x/dia

15-50mg/dl: 30mg 1x/dia

<15mg/dl ou >95mg/dl: não usar

Utilizar o método de Cockcroft-Gault para cálculo do Clearance de Creatinina.

Tabela 2 - Dose ajustada para função renal dos NOACS

FONTE: Própria, 2019.

REFERÊNCIAS
https://pebmed.com.br/novos-anticoagulantes-orais-noacs-comparativo-das-drogas-disponiveis-
no-brasil/

https://pebmed.com.br/podemos-confiar-nos-novos-anticoagulantes/

https://pebmed.com.br/dabigatrana-e-eficaz-para-tratar-injuria-miocardica-apos-cirurgias-nao-
cardiacas-congresso-acc-2018/

https://pebmed.com.br/rivaroxabana-eficaz-no-tromboembolismo-venoso-em-pacientes-com-
cancer/

https://pebmed.com.br/apixabana-bom-perfil-de-seguranca-para-pacientes-com-doenca-renal/
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