Biología molecular

Gen → Es la estructura básica funcional que consiste en una sección de ácidos

nucleicos específicamente del ADN que codifica para una proteína.
.
Cáncer → Anormalidad biológica caracterizada por la alteración del equilibrio entre la
proliferación y los mecanismos normales de muerte celular.

Carcinogénesis → Proceso secuencial durante el cual las células afectadas acumulan

paulatinamente cambios genéticos que conducen a la expresión de un fenotipo maligno

Protooncogenes→ Codifican proteínas que participan en señales promotoras del

crecimiento y proliferación provenientes del exterior

Oncogenes → Son protooncogenes que sufrieron mutaciones y contribuyen a la genesis

tumoral.

Los oncogenes se designan con tres letras, por ejemplo src para el virus del sarcoma de
Rous. A la forma viral o maligna se le antepone una v (v-src) y a la forma normal se le
antepone una c (c-SRC).

Genes supresores → actúan en las células normales como mecanismos contrarreguladores

de la proliferación celular a través de proteínas que detienen la progresión del ciclo celular
en respuesta a un daño en el DNA o a señales de supresión del crecimiento provenientes
del medio extracelular.
 Epidemiología
Epidemiología → Estudio de la distribución y determinantes de los edos. eventos
relacionados con la salud en poblaciones específicas y la aplicación de estos estudios para
controlar los problemas de salud en un periodo de tiempo.

¿Para qué nos sirve la epidemiología en oncología?

Hacer protocolos de estudio Que los protocolos de estudio sean universales en cuanto a su
metodología

Sensibilidad → Es decir, la sensibilidad caracteriza la capacidad de la prueba para detectar la

enfermedad en sujetos enfermos.

Especificidad→ Es decir, la especificidad caracteriza la capacidad de la prueba para detectar la

ausencia de la enfermedad en sujetos sanos.

Frecuencia → Es la presencia constante o la prevalencia habitual de casos de una

enfermedad o agente infeccioso en poblaciones humanas dentro de un área geográfica
determinada.

Medidas de frecuencia:
1. Prevalencia
Cuantifica la proporción de sujetos en una población determinada que tiene la
enfermedad en un momento específico y establece la probabilidad (riesgo) de un
individuo de estar enfermo en esa ocasión.
La fórmula para calcular la prevalencia (P) es:
P = número de casos de una enfermedad en un momento específico sobre
población total

2. Incidencia.
Cuantifica el número de casos nuevos de enfermedad que se presentan en una
población de individuos en riesgo durante un intervalo determinado de tiempo.
Existen dos medidas de incidencia, la incidencia acumulada (IA) y la tasa de
incidencia (TA). La incidencia acumulada es la proporción de personas que se
enferman durante un intervalo de tiempo específico.
Fórmula para calcular la incidencia (IA):
IA = número de casos nuevos de una enfermedad en determinado periodo de tiempo
sobre población total en riesgo
a. La tasa de incidencia (TI) → es un estimador más preciso del impacto de la
exposición en la población, se considera una medida que evalúa la tasa de
desarrollo o velocidad con la que aparece la enfermedad.
TI = número de casos nuevos de una enfermedad en determinado periodo de
tiempo ∕ número de personas en riesgo de desarrollar la enfermedad por el
tiempo que cada una de ellas permanece en riesgo.
b. Tasa de mortalidad → : Número de muertes por una enfermedad según las
muertes en una población
La tasa específica de mortalidad se calcula así:
TM = número de muertes por una enfermedad en determinado periodo de
tiempo sobre número de personas en la población en el mismo periodo de
 tiempo

Factor de riesgo → Es un agente que tienen probabilidad / posibilidad de hacer un proceso

celular en la carcinogénesis.
Se mide en unidades [Factor de riesgo = 1 , Si lo tiene, se aumenta 2, 3, 4 veces más
riesgo, si es menos de 1 pues no es factor de riesgo]

Sobrevida a 5 años → Porcentaje de pacientes que están vivos 5 años después del
comienzo del tratamiento 5 años o después del diagnóstico. Dada por el estadio clínico

Sobrevida global → Periodo entre el inicio de la enfermedad del paciente hasta la muerte.
Dada por estrategia de tratamiento: RadioT, QuimioT y Cx ***Nuevos fármacos deben
aumentar sobrevida global

Sobrevida relativa → Supervivencia a 5 años en el grupo de interés dividido por la

supervivencia a 5 años en toda la gente de la misma edad Sobrevida actuarial.

Factor pronóstico:
Da la sobrevida del px
Del tumor: Permeación linfática, vascular, perineural, grado de diferenciación
Metástasis ganglionar es el factor pronóstico más importante

Factor predictivo:
Modifica la estrategia de tx
Del huésped: Edad, estado general y funcional (valorado por escalas de ECOG y Karnosky)
comorbilidades

TIPOS DE ESTUDIOS
● Experimentales: Un investigador asigna distintos regímenes de estudio a los sujetos, >
con aleatorización.
○ Útil para evaluar: Eficacia de un protocolo de tx (ej: quimiotx de dosis baja) o
medidas preventivas (ej: tamoxifeno para prevenir Ca de mama en mujeres de alto
riesgo.
● Estudios observacionales : Investigador observa lo que sucede /sucede a sujetos en
términos de exposición y resultado.
○ E. descriptivos = Distribución de enfermedades con respecto a una población,
lugar y tiempo.
○ E. analíticos:
■ Ecológicos: Unidad de análisis son individuos o grupos de gente en
estudios observacionales. Grupos de muchas personas. “Una relación
observada entre variables a nivel de grupo no necesariamente refleja la
relación que existe a nivel individual”.
■ Transversales: Se recopila información de varios factores de una población
en un momento dado.. A partir de estos estudios se puede asignar recursos a
cierto sector.
● Ventaja = Pueden generarse hipótesis → Pueden confirmarse con
otro estudio.
 ● Desventaja = No es posible conocer la temporalidad de los eventos
porque exposiciones y edo. de la enfermedad se evalúan
simultáneamente a menos que la exposición no cambie con el tiempo
(raza, tipo de sangre, país de nacimiento) ○ Ej.: ENSANUT da
estimaciones nacionales del edo. de salud y nutrición de la población
civil no institucionalizada.
■ Cohorte: Una población de estudio libre de una enf. específica se agrupa
en función de su edo. de exposición y se le da seguimiento durante cierto
periodo de tiempo y luego se comparan expuestos y no expuestos con
respecto al edo. de la enf. al final del seguimiento
● Objetivo : Evaluar si la incidencia de una enfermedad está asociada
con una exposición → Causa - efecto de la enfermedad en la vida
real
● Estudio prospectivo simultáneo → Investigador comienza a realizar
seguimiento de la cohorte desde el presente
hacia el futuro
● Retrospectivo histórico → Función de los registros
existentes y el seguimiento finaliza antes o en el momento del estudio
■ Caso control: Alternativa al diseño de cohortes para evaluar la relación
entre una exposición. Compara las probabilidades de exposición pasada
entre casos y no casos (controles) y utiliza la razón de probabilidades de
exposición como una estimación del riesgo relativo.
● Objetivo = llegar a las mismas conclusiones que se habrían
obtenido de un estudio de cohortes. Si se hubiera realizado uno:
○ Ventajas: Velocidad y eficiencia en la obtención de datos. Se
supone que es el estudio más utilizado.
○ Desventajas = sesgo de selección, sesgo de recuerdo

Fases de los estudios clínicos:

1. Primero ves la letalidad
2. Segundo ves dosis
3. Tercero ves efectos secundarios
4. Cuatro es cuando aprueban (para ver el resultado es mas de 5 años) Sobrevida a 5
años es dada por el TNM

Screening
Test o estudio que se hace en el individuo sano.
Requisitos para que sea eficaz:
1. Carga significativa de la enfermedad
2. La HNE tiene una fase preclínica detectable
3. Método de detección debe ser más rápido que el diagnóstico cuando es resultado
del desarrollo de los síntomas.
4. Tratamiento inicio temprano (mejoría)

● Ca de mama
Mamografía
A partir 45 años a 54 anualmente
> 54 bianual
 Se hacen 2 proyecciones en cada mama lateral-oblicua media y la cefalo-caudal
para determinar en qué área del cuadrante de la mama se encuentra
Todas las Birad 4 se les hace biopsias
Multicentricidad cuando hay 2 o > lesiones en un cuadrante o diferente cuadrante
Alto riesgo
○ Portadores conocidos o probables de una mutación BRCA
○ Síndrome genético de alto riesgo (p. ej., síndrome de Cowden, síndrome de
Li-Fraumeni, síndrome de Peutz-Jeghers síndrome, ataxia-telangiectasia)
○ Tx con radiación en el tórax por enfermedad de Hodgkin
● Ca de colon
Anual 45 años
FOBT (sangre oculta en heces) o FIT anual de alta sensibilidad (sangre oculta en
heces) cada 1 o 3 años
Colonoscopia cada 10 años
Colonografía por TC cada 5 años
Sigmoidoscopia flexible cada 5 años
Sigmoidoscopia flexible cada 10 años más FIT cada año
Rectosigmoidoscopia flexible es la que tiene mayor valor porque el 60% de todos los
canceres están dados en esas regiones
● Ca CU
21 años
21 a 29 años deben recibir detección de citología cada 3 años.
Mujeres de 30 a 65 años: prueba cada 5 años con ambas pruebas de VPH y
citología (“cotesting”)
Interrumpir la detección a los 65 años si han tenido tres citologías negativas
consecutivas
Riesgo
○ Mujer 25 a 64 años de edad
○ Inicio temprano de relaciones sexuales (antes de los 18 años)
○ Múltiples parejas sexuales (tanto del hombre como de la mujer)
○ Infección VPH
○ Antecedentes ETS
○ Tabaquismo
○ Deficiencia de folatos y vitaminas A, C y E
● Ca de próstata
45 años
Preguntar a carlon
Anatomía patológica
Neoplasias benignas → Cuando carecen de potencial metastásico, rara vez invaden otros
órganos o estructuras, crecen en forma lenta, con bordes bien delimitados e impelentes

Neoplasias malignas → Cuando tienen potencial metastásico, crecen en forma rápida, sus
bordes se encuentran mal delimitados e infiltran tejidos vecinos.

Componentes de las neoplasias:

1. Parénquima = cells
2. Estroma = soporte tej. conjuntivo, vasos y nervios
3 grupos de cáncer:
Hematológicas
Epiteliales
Sarcomas

Nomenclatura
1. Benignos → OMA
2. Malignos →los mesenquimatosos SARCOMA y linfoma (excepcion); los de cells
epiteliales CARCINOMA

Metaplasia →

Displasia →

Continuidad: En un mismo epitelio continuo, ejemplo de ectocervix a endocervix o ectocérvix

a vagina

Contigüidad: de órgano origen a otro órgano ejemplo de ectocervix a vejig

Reporte patológico:
Fenotípico: tamaño, grado de diferenciación origen de neoplasia
Inmunohistoquímica : presencia de moléculas enzimas receptores de hormonas, se ven con
tinciones especiales, Ac etc

Grado de diferenciación:
Que tanto se parece a la cell de tej de origen
1. Diferenciado = se parece
2. Indiferenciado = No se parece, mientras menos diferenciado, peor pronóstico

Como oncólogo nos interesa saber: Grado de diferenciación, nivel de invasión y Factores de
mal pronóstico (INFILTRACIÓN LINFÁTICA ES EL QUE TIENE MÁS PESO EN LA
SOBREVIDA DEL PACIENTE, infiltración perineural y vascular)

Síndrome de Meigs: Tumores de ovario + ascitis + derrame pleural por diseminación

transcelómica

Diseminación en Tumores epiteliales LINFÁTICA

Diseminación en Sarcomas HEMATÓGENA

Mientras no rompa la membrana basal = in situ

Una vez que rompen la membrana basal = capsula = Infiltracion so invasor

Pueden hacer regresion (Nic 1 y 2 )

Marcadores tumorales
Marcadores tumorales → : Sustancias que sintetizan y liberan las células cancerosas o
normales en respuesta a un proceso maligno.
Se utilizan en:
1. Tamizaje: detección de la enfermedad en individuos asintomáticos con factores de
riesgo para establecer un diagnóstico temprano
2. 2. Diagnóstico: distingue entre enfermedades benignas y malignas, o permite
diferenciar un proceso maligno de otro
3. 3. Pronóstico: se relaciona con el tiempo de supervivencia o predice una respuesta
al tratamiento
4. Seguimiento: reconoce de forma temprana la recurrencia o progresión de la
enfermedad, siempre y cuando el marcador tumoral se encuentre elevado al
momento del diagnóstico.

Recurrencia = Volver a aparecer después de un periodo libre de enfermedad

Progresión = Nunca hubo periodo libre de enfermedad
Marcador tumoral para necrosis tumoral es la deshidrogenasa láctica (casi nunca la ponen
como marcador tumoral pero si es)

Alfa fetoproteína es antígeno oncofetal

Tiene una vida media de 5 a 7 días y la descubrieron en 1963 (EXAMEN)

Gonadotropina corionica humana (hCG)

Tiene valor diagnostico, valoracion de respuesta al tratamiento, y pronostico
Los límites normales en suero para la hCG en varones y mujeres premenopáusicas es de
∼5 U ∕ L y en las mujeres posmenopáusicas de ∼10 U ∕ L, con una vida media en el suero de
1.5 a 3 días.

Deshidrogenasa lactica (LDH)

NECROSIS TUMORAL
Linfoma

Fosfatasa alcalina placentaria (PLAP)

Solo en seguimiento, no en diagnostico ni pronostico
La vida media de la FAP en el suero es de 0.6 a 2.8 días

MARCADORES TUMORALES EN CANCER DE PROSTATA

Antigeno prostatico especifico (APE)
Unica con valor de screening
Tiene una vida media de 2.2 a 2.5 días

MARCADORES TUMORALES DEL CANCER DE MAMA

CA15.3 y Antigeno carcinoembrionario (ACE) (se hacen juntos)
Tiene valor pronostico no screening ni diagnostico en etapas iniciales

Cancer epitelial de ovario (CA125)

No sirve como screening
80% de ovario son benignos serosos
20% malignos de estos el 80% es seroso

Antigeno del carcinoma de celulas escamosas (SCCa)

El carcinoma de cells escamosas es en (preguntar si endo o ecto cervix)
Es muy raro utilizarlo
Factor pronostico para seguimiento
En pacientes con terapia conservadora (radio+quimio terapia)

MARCADORES TUMORALES DEL CANCER DIGESTIVO

Antigeno carcionembrionario (ACE)
Primeros 2 años ...
CA19-9
Pronostico y seguimiento
Valor de 1000 = irresecable
Fetoproteina-a
Desde punto de vista del hepatocelular
>500 ng/ml
El normal es 12 ng/ml
Diagnostico, vigilancia y pronostico

Estudios de imagen
1. Rm → (te permite ver todas las estructuras, sirve más para partes blandas)
Utiliza iones de hidrógeno
2. Tomografía → (sirve mas para partes óseas )
Uso de radiación ionizante
3. Ultrasonido → Se puede ver en cavidades
4. USG dopple → Valorar presencia de flujo vascular mediante USG
 QX
80-90% de pacientes pasan por un tratamiento quirúrgico
TIPOS DE BIOPSIA
● Biopsia por aspiración con aguja fina (BAAF)
○ Muestra citología → Info. limitada
● Biopsia con aguja gruesa - TRU CUT → Corte de tejido.
● Biopsia por incisión
Se corta solo un trozo de tejido, el tumor debe de ser grande, si es mini, pues mejor se
reseca completamente
● Biopsia por escisión → Permite la remoción “completa” del tumor con margen quirúrgico
Clasificación de breslow
● Casi siempre en melanoma
● Mide la profundidad de invasión y le da una sobrevida a los 5 años
○ < 1 mm → 95-100% – IN SITU
○ 1-2 mm → 80-96% – RIESGO INTERMEDIO
○ 2,1-4 mm → 60-75%
○ > 4 mm → 50% – ALTO RIESGO
Clasificación de Clark
● Clasifica la invasión del melanoma según la capa de la piel hasta la que se extiende
○ 1 → Dermis
○ 2 → Dermis papilar
○ 3 → Interfase retículo papilar
○ 4 → Dermis reticular
○ 5 → Tejido subcutáneo
Ganglios centinelas
● Primer ganglio linfático a donde es más probable que diseminan las células cancerosas
del tumor primario
● Se pueden dividir de acuerdo al estado clínico
○ Px. con ganglios palpables (N+)
○ Px. sin ganglios palpables (N0

Clasificación de tumor residual

● R0 → No hay persistencia de enfermedad micro ni macro
● R1 → Persistencia de enfermedad microscópica
● R2 → Persistencia de enfermedad macroscópica
Second Look
● Que haya habido tratamiento quirúrgico
● No marcadores
● No imagen
● No clínica Criterios de inoperabilidad
● Edad avanzada → EXPECTATIVA DE VIDA
● Enfermedades concomitantes
● Diabetes descontrolada (Mas los de tipo I)
● Obesidad

RESIST
● Mide que tan bien está respondiendo el tumor al tratamiento
● Debe haber por lo menos un tumor que sea visible en Rx, TC o RM.
● RC → Respuesta completa → Desaparición de las lesiones
● RP → Respuesta parcial → Reducción >30% del tamaño del tumor
● EP → Enfermedad progresiva → Crecimiento de > 20% o aparición de más lesiones 4
● EE → Enfermedad estable → No reducción de > 30% o no crecimiento de > 20%

Quimioterapia
Tratamiento con medicamentos para interrumpir la formación de células cancerosas, ya sea
mediante su destrucción o al impedir su multiplicación.

Radioterapia
La dosis estándar de radioterapia son las dosis que se calculan a 1.6 o 2.5 grays por día
normalmente 4 a 5 semanas. (45 a 50 grays en 25 sesiones)
Dosis paliativas normalmente es de 8 grays

La tomografía nos ayuda a simular la penetración, campo de radiación y la altura de la

radiación.

Suma anual de 50 Meq en radiación absorbida al trabajar, si tienes más te descansan del
trabajo.

TNM