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A reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho são autorizadas, por qualquer
meio convencional ou eletrônico, para fins de estudo e pesquisa, desde que citada a
fonte.
1
AGRADECIMENTOS
2
Pedroso Fabricio¹
Leal Millena¹
Escobar Elaine²
RESUMO
O processo inflamatório que ocorre nos tecidos circunvizinhos ao implante que pode
comprometer a osseointegração é denominado periimplantite. Indivíduos que possuem a
doença periimplantar têm como principais sintomas a halitose, secreção, sangramento da
mucosa periimplantar e acúmulo de biofilme; a mobilidade do implante só acontece na
ausência de osseointegração. A grande quantidade de biofilme na região, acarreta em um
infiltrado inflamatório e aumento de mediadores inflamatórios e citocinas, podendo
culminar em perda óssea periimplantar de rápida progressão, com exposição progressiva
da superfície do implante.
Após a realização do tratamento periimplantar básico, o tratamento cirúrgico regenerativo
pode ser indicado em situações nas quais a perda óssea se torna extensa e profunda.
Esta técnica é uma proposta para casos onde há a necessidade de aumento de volume
ósseo e diversos materiais vêm sendo associados para um maior desempenho e sucesso
deste tratamento.
O Plasma Rico em Plaquetas e Leucócitos (L-PRF), desenvolvido por Choukroun, é um
material autólogo que interfere diretamente no processo natural de reparação tecidual
mediante a riqueza em fatores de crescimento e fácil manipulação. Este quando
associado às características físicas e a biocompatibilidade do enxerto ósseo liofilizado
bovino, proporciona um efeito positivo na aceleração da osseointegração de implantes e
na regeneração óssea periimplantar.
O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico de um paciente diagnosticado com
periimplantite e o efeito do tratamento com o emprego de L-PRF associado ao enxerto
bovino liofilizado.
____________________________________________________________
¹ Acadêmico (a) do curso de Odontologia, 10ª fase, disciplina de TCC, da Univ. São Judas Tadeu
² Professora mestre em Clínica Odontológica - Periodontia.
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Palavras-chaves: periimplantite, plasma rico em plaquetas e leucócitos, enxerto ósseo,
fatores de crescimento, cirurgia regenerativa, cicatrização e regeneração tecidual.
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Pedroso Fabricio¹
Leal Millena¹
Escobar Elaine²
ABSTRACT
The inflammatory process that occurs in the tissues surrounding the implant that can
compromise osseointegration is called periimplantitis. Individuals who have peri-implant
disease have as main symptoms halitosis, secretion, bleeding of the peri-implant mucosa
and accumulation of biofilm; implant mobility only happens in the absence of
osseointegration. The large amount of biofilm in the region leads to an inflammatory
infiltrate and an increase in inflammatory mediators and cytokines, which may culminate in
rapidly progressing peri-implant bone loss, with progressive exposure of the implant
surface.
After performing basic peri-implant treatment, regenerative surgical treatment may be
indicated in situations where bone loss becomes extensive and profound. This technique
is a proposal for cases where there is a need to increase bone volume and different
materials have been associated for greater performance and success of this treatment.
Platelet and Leukocyte Rich Plasma (L-PRF), developed by Choukroun, is an autologous
material that directly interferes in the natural tissue repair process through its richness in
growth factors and easy handling. This, when associated with the physical characteristics
and biocompatibility of the lyophilized bovine bone graft, provides a positive effect in
accelerating implant osseointegration and peri-implant bone regeneration.
The aim of this paper is to report a clinical case of a patient diagnosed with periimplantitis
and the effect of the treatment with the use of L-PRF associated with lyophilized bovine
graft.
____________________________________________________________
¹ Acadêmico (a) do curso de Odontologia, 10ª fase, disciplina de TCC, da Univ. São Judas Tadeu
² Professora mestre em Clínica Odontológica - Periodontia.
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Keywords: periimplantitis, plasma rich in platelets and leukocytes, bone graft, growth
factors, regenerative surgery, healing and tissue regeneration.
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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS
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SUMÁRIO
1. INTRODUÇÃO ............................................................................................................
2. METODOLOGIA .........................................................................................................
3. REVISÃO DE LITERATURA ......................................................................................
3.1 Periimplantite ........................................................................................................
3.1.1 .Descontaminação da superfície do implante ....................................................
3.1.2 Técnicas Cirúrgicas empregadas .......................................................................
3.1.3 Caracterização da morfologia do defeito ósseo.................................................
3.2 L-PRF.....................................................................................................................
3.2.1 Uso do L-PRF na periodontia .............................................................................
3.2.2 Protocolo de obtenção do L-PRF .......................................................................
3.3 Enxerto Ósseo Bovino Liofilizado .........................................................................
3.3.1 Liofilização e Reidratação ..................................................................................
4. RESULTADOS ............................................................................................................
5. DISCUSSÃO ...............................................................................................................
6. CONCLUSÃO .............................................................................................................
7. REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICO ...............................................................................
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1. INTRODUÇÃO
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Estudos feitos por Aljohani M et al., 2020 (1), mostraram uma melhora nas condições
clínicas após a cirurgia de tratamento regenerativo para periimplantite. No entanto,
nenhum estudo mostrou qualquer significância estatística em sua abordagem.
Ainda faltam evidências científicas sobre qual tipo de enxerto ósseo tem superioridade
nas cirurgias de ganho ósseo associadas ao tratamento da periimplantite.
Para que o processo de hemostasia de uma lesão seja realizado, várias etapas ocorrem
em sequência e possibilitam o reparo tecidual.
Os agregados plaquetários são obtidos através da centrifugação do sangue do próprio
paciente, resultando em um produto autógeno e rico em componentes ativos no processo
de cicatrização e reparo tecidual, totalmente seguro para ser utilizado em procedimentos
cirúrgicos.
Em comparação com um coágulo sanguíneo natural, uma membrana de L-PRF se torna
um material tão natural quanto o tecido hospedeiro e interfere diretamente no processo
natural de cicatrização tecidual. O L-PRF dura vários dias e consegue desencadear
indução celular no local onde é aplicado.
Sua eficácia foi comprovada por Elif Öncü no Departamento de Periodontologia da
Turquia em 2016, que relatou o processo de reparação de tecidos periimplantares em
pacientes que apresentavam mucosite peri-implantar. O L-PRF estabeleceu em 8 dias de
pós-operatório a neo-angiogênese promovendo a neoformação de vasos sanguíneos
imaturos, além da mudança do biotipo de tecido de fino para espesso.
Outros estudos comprovaram que o L-PRF tem efeito positivo na aceleração de
osseointegração de implantes e na regeneração óssea devido seu conteúdo celular e sua
liberação constante de fatores de crescimento por até 7 dias, sendo um excelente
biomaterial para o tratamento de peri-implantite em casos onde o paciente apresenta
perda óssea periimplantar.
O objetivo deste trabalho é revisar o tratamento cirúrgico regenerativo da doença
periimplantar através da utilização do material autólogo LPRF associado ao enxerto
bovino liofilizado.
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2. METODOLOGIA
Foi efetuado uma pesquisa bibliográfica nos mecanismos de busca Pubmed, Scielo, NCBI
com as palavras-chaves: L-PRF, leukocytes, platelet-rich fibrin, bone Graft, platelets,
platelet aggregate, periimplatitis no período de 1975 a 2021. Ao todo, foram reunidos 173
artigos em inglês e português, dos quais apenas 60 artigos foram utilizados neste trabalho
para compor as informações textuais devido à relevância ao tema e 5 artigos dentre
estudos in vitro, experimento em animais e ensaios clínicos duplo cego randomizados
foram utilizados para compor os resultados. Foram utilizados para os resultados artigos
que exploram o tratamento da periimplantite e sua correlação com biomateriais orgânicos
de origem bovina, estes associados ou não ao tratamento da periimplantite, além da
implementação de outros protocolos para tratamento e controle da doença periimplantite
que apresentaram correlação direta ao objetivo do tratamento proposto.
Foram excluídos os artigos relacionados a outros protocolos de obtenção de plaquetários
divergentes do L-PRF, assim como aqueles que utilizavam de enxerto heterólogo não
liofilizado.
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3. REVISÃO DE LITERATURA
3.1 Periimplantite
Os processos inflamatórios e infecciosos que ocorrem em tecidos moles e duros e
prejudicam a osseointegração e o sucesso do material implantado, são denominados
mucosite periimplantar e periimplantite.
A periimplantite é a cronicidade da infecção, e ocorre pelo acúmulo de bactérias na região
qual desencadeia um processo infeccioso nos ligamentos periimplantares cujo a ausência
de tratamento pode acarretar na perda do implante devido à perda óssea periimplantar.
Estudos sobre a microbiota presente em torno dos implantes comprovam grande
semelhança quando comparados com a microbiota periodontal. Os sítios com presença
de doença periimplantar apresentam uma microbiota composta por Porphyromonas
gingivalis, Prevotella intermedia, Capnocytophaga e Fusobacterium nucleatum, enquanto
nos sítios saudáveis apresentaram principalmente Streptococcus mitis, Streptococcus
salivaris, Actynomices naeslundi e Actinomyces odontolycus. (Figueiredo et al., 2012) (3)
Condição Tratamento
Profundidade > 5mm com perda óssea > Protocolo A,B,C e D - Raspagem
2mm mecânica, polimento e tratamento
anti-séptico com clorexidina 0,1% ou 0,2%,
terapia antibiótica e cirurgia regenerativa
ou ressectiva
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regenerativas que podem estar associadas ou não ao tratamento a depender da avaliação
do nível de perda óssea peri-implantar.
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3.1.2 Técnicas cirúrgicas empregadas
O tratamento não cirúrgico pode oferecer mais conforto ao paciente, porém, a
recomendação desta modalidade de tratamento apresentará resultados satisfatórios em
condições menos avançadas da doença. Em casos mais severos a intervenção cirúrgica é
a melhor opção, sendo a característica do defeito o que define a técnica a qual será
empregada.
A técnica cirúrgica ressectiva visa reduzir a profundidade de sondagem, a fim de melhorar
o controle mecânico pelo paciente e a descontaminação em campo aberto sendo ou não
associada a implantoplastia e osteoplastia, da remoção de bolsas e reposicionamento
gengival. Enquanto a técnica cirúrgica regenerativa visa recuperar o volume ósseo
perdido a fim de proporcionar maior suporte utilizando de técnicas de regeneração óssea
guiada. Independentemente da técnica cirúrgica empregada, o sucesso destas só é
possível em casos onde a manutenção e o controle de contaminação é bem empregada,
principalmente pelo paciente e o período de infecção aguda foi tratado.
Daulega e colaboradores em 2016 realizaram uma revisão sistemática avaliando o
tratamento da periimplantite e as opções terapêuticas eficazes citadas na literatura,
avaliaram um total de 528 pacientes e 713 implantes e concluíram que após o tratamento
regenerativo cirúrgico da região periimplantar, os pacientes apresentaram índices
satisfatórios em relação a profundidade de sondagem, sangramento à sondagem e
alterações de nível ósseo marginal em até 95%. Outro dado muito importante é que o
enxerto autólogo, definido como padrão ouro, apresentou perda de volume de até 40%
nos casos avaliados, enquanto os enxertos ósseos bovinos mostraram uma estabilidade
de volume e resistência à reabsorção mesmo anos após o procedimento.(Daugela et al.,
2016) (19)
Heitz-Mayfiel et al., (20) em 2018, avaliaram a taxa de sucesso de 24 pacientes e 36
implantes durante 5 anos após o tratamento cirúrgico regenerativo e constaram 100% de
sobrevivência dos implantes no primeiro ano e 75% de sucesso entre o segundo e o
quarto ano. No quinto ano, 63% dos pacientes mantiveram as condições dos tecidos
periimplantares saudáveis e poucos pacientes apresentaram perda de implante ou
recorrência da doença.
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defeito ósseo periimplantar, além de apresentar um resultado limitado a longo prazo
comparado às técnicas cirúrgicas regenerativas.
Estudos relatam que defeitos periimplantares com envolvimento de 3 a 4 paredes e com
anatomia favorável, devem ser tratados primeiramente com cirurgias de regeneração
óssea, sendo a ressecção cirúrgica uma indicação apenas para defeitos infra-ósseos
superficiais, nos quais os procedimentos regenerativos não são recomendados por falta
de espaço adequado para acomodação e nutrição do enxerto ósseo de escolha. Estes
estudos também apresentam resultados que demonstram que a regeneração óssea
desempenha melhores resultados em implantes cujas superfícies não foram modificadas
ou danificadas. (Kormas et al., 2020; Renver et al., 2018; Rocuzzo et al., 2016) (21,22,23)
Monje et al., em seu estudo em 2019, (24) avaliaram a morfologia e a perda óssea da
periimplantite de 158 implantes. A periimplantite foi classificada como:
• Classe I: defeito infra ósseo
- Classe Ia: deiscência bucal
- Classe Ib: defeito ósseo de 2-3 paredes
- Classe Ic: defeito circunferencial
• Classe II: defeito horizontal
• Classe III: defeito combinado
- Classe IIIa: deiscência bucal + perda óssea horizontal
- Classe IIIb: 2-3 defeitos nas paredes + perda óssea horizontal
- Classe IIIc: defeito circunferencial + perda óssea horizontal
Cada implante foi subclassificado para a gravidade do defeito com base na
profundidade do defeito do colo do implante e proporção de perda óssea / total
comprimento do implante:
• Grau leve: 3-4 mm / <25% do comprimento do implante
• Grau moderado: 4-5 mm / ≥25% - 50% do comprimento do implante
• Grau avançado:> 6 mm /> 50% do comprimento do implante
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Outro estudo prospectivo, avaliou 45 pacientes e 74 implantes a fim de verificar a
influência da morfologia do defeito ósseo no resultado do tratamento cirúrgico
regenerativo da periimplantite, identificou que lesões de 4 paredes, ou seja, defeitos
circunferenciais, tendem a ser reconstruídos com melhores resultados que defeitos de 2
paredes devido à necessidade de suporte e nutrição do enxerto. Os defeitos de 3
paredes, são os tipos mais comuns encontrados na literatura e também apresentam bons
resultados quando tratados de forma regenerativa. (Aghazadeh et al., 2020) (25)
3.2 L-PRF
A fibrina rica em plaquetas e leucócitos (L-PRF) pertence a segunda geração dos
concentrados de plaquetas e consiste numa matriz autóloga de fibrina, leucócitos e
plaquetas que age como base para migração e diferenciação de osteoblastos e formação
de agregados mineralizados por meio do seu principal componente, a fibrina.
O potencial regenerativo das plaquetas começou a ser descrito por Ross et al., em 1974,
nesse estudo os autores apresentaram que as plaquetas isoladas do sangue periférico
possibilitava a aceleração do processo fisiológico de cicatrização devido a grande fonte
de fatores de crescimento. (Cardoso ML et. al., 2015) (26)
O estudo do PRF (Plasma Rico em Fibrina) só teve início na França, em 2001 por
Choukroun et al., (27) que descreveram uma técnica de manipulação sem a necessidade
de coagulantes, no qual o processo de coagulação acontecia de forma natural durante a
centrifugação, seguido da ativação das plaquetas em contato com a parede do tubo de
coleta de forma lenta, o que leva à incorporação de citocinas plaquetárias e cadeias de
glicano nas malhas de fibrina. Após o início da cascata natural de coagulação é formado
um coágulo de fibrina constituído por três camadas: glóbulos vermelhos (RBC) na porção
inferior do tubo, plasma pobre em plaquetas (PPP) na porção superior do tubo e plasma
rico em fibrina (PRF) no meio do tubo, que por sua rede tridimensional de fibrinas
promove a liberação por até 7 dias, tornando o L-PRF capaz de liberar progressivamente
fatores de crescimento durante a remodelação da matriz de fibrina e explicando suas
propriedades cicatriciais, podendo ser utilizado na forma de coágulo ou em forma de
membrana. (Ehrenfest et al., 2010; Dohan et al., 2006; Choukroun et al., 2001) (28, 27,
29)
As plaquetas são as principais envolvidas no processo de cicatrização de feridas e
reabilitação tecidual pela liberação de fatores de crescimento que iniciam e promovem a
aceleração da cicatrização tecidual devido o desenvolvimento neovascular efetivo,
17
fechamento de feridas com remodelação rápida do tecido e ausência quase total de
eventos infecciosos.
Por ser um coágulo de sangue otimizado e propriedades mecânicas mais resistentes
comparadas a um coágulo de sangue natural ou gel de PRP, a membrana ou o coágulo
de L-PRF é um material sólido e de mais fácil manipulação durante os procedimentos
cirúrgicos, o que facilita o posicionamento e a sutura da mesma. Comparado com a
membrana de colágeno suíno, que mesmo desempenhando a formação adequada de
osso, tecido mole e o desenvolvimento de vasos sanguíneos, porém, é considerada como
corpos estranhos pelos tecidos dos hospedeiros.
Esfahrood et al., 2020 (31), avaliou a viabilidade de migração de fibroblastos entre L-PRF
e A-PRF. Os fibroblastos são as principais células do tecido conjuntivo gengival e atuam
na cicatrização tecidual. Em estudos referenciados em sua pesquisa a distinção na
quantidade de plaquetas no sangue era notável devido a condição médica de cada
indivíduo. No seu estudo, Esfahrood coletou amostras de dois candidatos saudáveis e
não fumantes para minimizar o efeito nos resultados e comprovou que a migração celular
teve grande aumento comparado ao grupo controle, caracterizando este evento de maior
migração celular como resultado do aumento de plaquetas provenientes da centrifugação
do material autólogo. (Dohan et al., 2012; Esfahrood et al., 2020; Choukroun et al., 2006).
(30,31,33)
Cate et al.,(34) em seu artigo “The degradative role of the fibroblast in the remodelling and
turnover of collagen in soft connective tissue”, descreveu que os fibroblastos são as
principais células do tecido conjuntivo gengival e estes apresentam um papel fundamental
na integridade e cicatrização do tecido conjuntivo gengival. Os fibroblastos devem
sintetizar a matriz extracelular, o que se torna importante para a preservação da
morfologia e função das células, assim como a integridade do tecido. (Cate et al., 1975;
Götz et al., 2008) (34,35)
Os fatores de crescimento desempenham um papel crítico no processo de cicatrização e
são secretados ativamente pelas plaquetas que irão orientar as células regenerativas em
direção à ferida em cicatrização, conforme quadro 2. Assim desenvolvendo uma
proliferação e diferenciação osteogênica que auxiliará no processo de cicatrização
tecidual de forma mais rápida e favorecendo a integração dos enxertos ósseos no
processo de regeneração óssea da periimplantite (Dohan et al., 2009; Fan et al., 2020;
Strauss et al, 2020). (37,41, 40)
18
Citocinas Função
19
queratinizada e a saúde dos tecidos peri-implantares em regiões posteriores da
mandíbula e observaram que a correlação de mucosa queratinizada estava associada a
saúde dos tecidos adjacentes; enquanto as regiões com <2mm de mucosa queratinizada
estava relacionada com regiões de maior perda óssea.
Hamzacebi et al. em 2015 (44), investigou e comparou a eficácia clínica da aplicação da
fibrina rica em plaquetas associada a técnica de retalho convencional (caso) para o
tratamento da perda óssea periodontal comparando com a técnica de retalho
convencional sem agregado (controle) e concluiu que após 3 e 6 meses de pós-operatório
o grupo caso apresentou maiores reduções de profundidade de sondagem(2,41 ± 1,06 e
2,82 ± 1,03 mm versus 1,65 ± 1,02 e 2,05 ± 0,77 mm) e mais ganhos no nível de inserção
clínica (2,89 ± 1,01 e 3,31 ± 1,08 mm versus 1,43 ± 1,08 e 1,84 ± 0,81 mm) em
comparação com o grupo controle. Além do aumento significativo de mucosa
queratinizada desde o início do pós-operatório.
Warrer et al., em 1995, realizaram um estudo experimental com macacos no qual
examinaram a influência do acúmulo bacteriano e perda óssea em implantes avaliados
em regiões com e sem mucosa queratinizada, concluindo que as regiões com pouca
mucosa queratinizada apresentavam interferências nos seus aspectos clínicos em sua
maioria.
Estudos mais recentes demonstram que a ausência de mucosa queratinizada não é o
fator principal para a ocorrência da periimplantite, a presença de <2mm de mucosa
queratinizada em torno dos implantes em pacientes que não colaboram com a
manutenção de higiene oral, pode estar associada ao favorecimento da patologia, além
disso foi observada a necessidade de uma espessura ≥2mm para reduzir o índice de
desenvolvimento da mucosite periimplantar em pacientes saudáveis. (Monje et al., 2018;
Kabir et al., 2020) (46,47)
Shah et al., em 2017 (48), avaliaram o uso da membrana de L-PRF na reparação de
cinco implantes em região de sínfise da mandíbula, os quais apresentavam sondagem
inferior a 3mm, com osteointegração, sem presença de bolsa e sangramento à sondagem,
porém a largura de gengiva inserida era menor que 2mm com descência de tecidos
moles e exposição dos implantes. Uma técnica de retalho de espessura parcial foi
empregada, associada a duas membranas de L-PRF. Os fatores de crescimento
estimularam a proliferação celular e a formação de neovasos, promovendo a cicatrização
em curto prazo e manutenção de gengiva queratinizada a longo prazo.
Para proporcionar um processo de cicatrização com qualidade a formação de um coágulo
de fibrina em contato com a superfície do implante é de extrema importância formando
20
uma estrutura provisória que favorece a migração de células diferenciadoras osteogênicas
para a região.
O exsudato serológico obtido a partir da compressão do coágulo de L-PRF é rico em
fatores de crescimento e proteínas séricas como a fibronectina e vitronectina, as quais
proporcionam adesão e migração de células diferenciadas para o coágulo. A irrigação ou
embebimento da superfície do implante proporciona maior contato com o material e um
revestimento biomimético em maior proporção. (Lollobrigida et. al. 2018) (49)
Por fim, os dois componentes principais do L-PRF, plaquetas e leucócitos, apresentam
grande importância na defesa do organismo e na descontaminação da superfície do
implante. Schuldt et al em 2020 (50), apresentaram resultados de um estudo que a
aplicação do L-PRF sobre a superfície de zircônia reduziu significativamente a contagem
de bactérias na superfície, definindo este evento como resultado da ação antimicrobiana
das plaquetas e dos leucócitos.
21
3.3 Enxerto Ósseo Bovino Liofilizado
Os enxertos liofilizados bovinos, ou seja, enxertos heterólogos, têm apresentado muitos
resultados satisfatórios no seu uso, seja na odontologia ou na ortopedia. Dados já citados,
mostram que comparados a enxertos autólogos e homólogos, os enxertos liofilizados
bovinos apresentam maior estabilidade e resistência, e menor perda de volume após o
procedimento. (Daugela et al,. 2016) (19)
Aghazadeh et al., em 2012 (52), avaliaram vinte e dois pacientes com necessidade de
tratamento regenerativo para peri-implantite dividindo-os em grupos que receberam
enxerto autólogo e grupos que receberam enxerto bovino liofilizado, ambos associados a
membrana de colágeno. Os resultados demonstraram maior preenchimento ósseo,
profundidade de sondagem e diminuição de sangramento à sondagem no grupo tratado
com enxerto bovino associado a membrana de colágeno.
O uso de enxertos heterólogos em diversos procedimentos cirúrgicos se dá devido a fácil
obtenção, alta compatibilidade com o osso humano, diminuição da antigenicidade e
menor risco de contaminação devido ao processo de liofilização.
Muitos estudos testam o uso do enxerto ósseo liofilizado bovino em animais, que
apresentam resultados que não podem ser aplicados em humanos devido às diferenças
biológicas existentes. Entretanto, mesmo o enxerto ósseo bovino apresentando pouca
reabsorção em humanos, a capacidade de osteocondutividade e osseointegração é
apresentada com resultados que cumprem a função esperada de forma favorável. (Galia
et al., 2012). (52)
A análise histológica realizada por Galia et al., em 2016, é um dos poucos estudos que
apresenta o comportamento do enxerto liofilizado bovino em humanos. Os resultados são
um padrão histológico homogêneo, onde nenhuma das amostras analisadas
microscopicamente por um patologista apresentou resposta inflamatória acentuada na
periferia do enxerto, o que caracteriza a baixa possibilidade de rejeição pelo organismo
hospedeiro. Todas as as lâminas analisadas apresentavam quantidade de fibrose, sinais
de enxerto parcialmente reabsorvido, neoformação óssea evidente, além de tecido ósseo
vital correspondente ao enxerto liofilizado bovino. O que caracteriza uma boa
biocompatibilidade, sem danos ao paciente, boa osteocondução e osteointegração com
resultados promissores.
Em outro estudo realizado também por Galia et al., em 2008 (53), cujo o objetivo era
avaliar in vivo e in vitro a biocompatibilidade do enxerto bovino liofilizado apresentou
22
resultados que garantem a não toxicidade do produto em ambas as comparações
descartando qualquer possibilidade de danos ou irritação nos tecidos, além da excelente
biocompatibilidade já descrita.
A associação de osso bovino liofilizado à membrana de L-PRF é estudada pela soma das
características que favorecem o processo de cicatrização e regeneração óssea, além da
biocompatibilidade que ambos os biomateriais orgânicos apresentam.
Um estudo com o objetivo de avaliar a cicatrização de defeitos ósseos em calvárias de
ratos com osteoporose que receberam como tratamento enxerto bovino associado a
L-PRF ou apenas enxerto bovino, apresentou como resultado uma quantidade maior de
osso neoformado no grupo que recebeu a associação com L-PRF. A justificativa é de que
o enxerto ósseo serve apenas como arcabouço para a regeneração óssea e devido às
propriedades cicatriciais do L-PRF houve favorecimento dos processos de angiogênese e
mitogênese, além de células osteoblásticas e fatores de crescimento. (Engler-Pinto, 2017)
(54)
A hidratação deste biomaterial pode ser realizada durante o procedimento cirúrgico antes
da colocação na ferida com soro fisiológico ou na implantação pela embebição do sangue
autólogo diretamente na ferida, sem causar alterações na resistência do material.
(Macedo & Galia et al., 1999) (56)
O uso de plaquetários autólogos na reidratação de enxertos ósseos se iniciou com o
plasma rico em plaquetas (PRP), por se tratar de uma alternativa injetável usada com o
23
intuito de promover a aceleração do processo cicatricial. O L-PRF é uma técnica de
plaquetários que surgiu com a segunda geração e se tornou um substituto para o PRP
devido a capacidade do uso do exsudato serológico resultante da compressão dos
coágulos de fibrina para a incorporação do enxerto ósseo liofilizado, sem uso de tubos
com anticoagulantes. Mesmo que em menor quantidade o exsudato serológico apresenta
fatores de crescimento e proteínas plasmáticas e além do uso na reidratação do enxerto
ósseo pode ser empregado na irrigação da ferida no trans-operatório para maior
aderência da matriz de fibrina e consequentemente migração celular.
Estudos comprovam que o uso de uma membrana de colágeno para recobrir e estabilizar
os grânulos do enxerto ósseo apresentam resultados que maximizam a regeneração
tecidual e óssea, além de melhores resultados a longo prazo. Mesmo sendo reabsorvida a
curto prazo, a membrana de L-PRF pode favorecer a estabilização óssea nos primeiros
dias, além de melhorar a qualidade do tecido gengival, um fator de extrema importância
para um bom resultado regenerativo a partir dos fatores de crescimento. (Aghazadeh et
al., 2012; Sahrmann et al., 2011; Schwarz et al., 2010) (51, 57, 58)
A membrana de L-PRF associada ao aloenxerto bovina é descrita em diversos estudos
que relatam a possibilidade de substituição da mesma por uma membrana de colágeno,
normalmente utilizada em procedimentos de elevação do seio maxilar.
Bolukbasi et al., em 2015 (59), avaliaram vinte e cinco pacientes que necessitavam de
cirurgia de levantamento de seio e os dividiram entre aqueles que receberam terapia com
material de enxerto ósseo bovino e L-PRF (grupo teste) e material de enxerto ósseo
bovino e combinação de membrana de colágeno (grupo controle), apresentando
vantagens no uso associado da membrana de L-PRF e enxerto bovino, que por se tratar
de um material autógeno e de baixo custo o uso de membranas pode ser empregado
tanto para proteção da membrana sinusal quanto sobre o enxerto ósseo para favorecer a
cicatrização e regeneração gengival. A atuação desses substitutos ósseos na
osteogênese é puramente passiva, oferecendo apenas uma matriz de tecido duro
para a indução da angiogênese e proliferação fibroblástica que são favorecidas
quando associadas ao L-PRF.
Pichotano et al., em 2019, (60) avaliou o aumento de seio maxilar usando da associação
de L-PRF e enxerto bovino comparado com o enxerto bovino sozinho, a fim de avaliar a
redução do tempo de instalação do implante após a enxertia e concluindo não haver
grandes diferenças nos resultados. Entretanto, a quantidade de osso recém-formado teve
aumento significativo quando associado o L-PRF, favorecendo a osteointegração e
acelerando a maturação do enxerto ósseo bovino que pode levar de 8 a 19 meses. O
24
osso autógeno é o padrão ouro para reabilitações devido a sua alta biocompatibilidade,
porém, em muitos casos não há a possibilidade de uso, sendo necessário realizar a
abordagem com biomateriais.
25
4. RESULTADOS
26
Tabela 1: Resultados da associação do L-PRF com enxerto bovino liofilizado
Hamzacebil et 19 pacientes, Pacientes com 1 ou mais Retalho PD, 3 e 6 meses: Concluiu-se que a aplicação de PRF na
al, 2015, dos quais, 11 implantes não adjacentes, com mucoperiosteal de 2,41 ± 1,06 e 2,82 ± perda óssea peri-implantar forneceu
Ensaio clínico são homens e 1 ano de instalação e espessura total, 1,03 mm versus 1,65 melhores resultados clínicos do que a
duplo-cego e 8 são parcialmente suportado. Grupo Descontaminação ± 1,02 e 2,05 ± 0,77 cirurgia de retalho convencional.
controlado mulheres, de de caso foi realizado cirurgia de da superfície com mm.
randomizado idade média retalho + L-PRF e controle PeriBrush e 4% pH CAL, 3 e 6 meses:
entre 60.98 e apenas cirurgia de retalho. Foi 1 ácido cítrico por 3 2,89 ± 1,01 e 3,31 ±
11.90 anos avaliado a profundidade de minutos ou solução 1,08 mm versus 1,43
sondagem (PD), sangramento à HCI (1g) em 20 ml ± 1,08 e 1,84 ± 0,81
sondagem (BOP) e perda solução salina mm.
óssea radiográfica (RBL). estéril. BOP, 3 e 6 meses:
50,01 ± 33,31 e 54,02
± 32,32 mm versus
1,65 ± 1,02 e 2,05 ±
0,77 mm.
Bolukbasi et al, Foram Foi feita uma avaliação do Retalho Formação de ossos O estudo foi planejado em um desenho
2015, Ensaio selecionados levantamento do seio nasal mucoperiosteal de novos: Teste = 35.0 ± retrospectivo para controlar
clínico 25 pacientes, utilizando PRF centrifugado a espessura total . 8.60, Controle = as variáveis. Conclui-se que mais
duplo-cego e tratados entre 400g por 12 minutos + enxerto Tratamentos com 32.97 ± 9.71, P = .61. estudos clínicos devem ser realizados
controlado 2008 e 2012, ósseo bovino. Outro método foi PRF e enxerto Tecido conjuntivo: para avaliar a associação do PRF com
randomizado 15 pacientes o enxerto com ósseo bovino. Teste = 30.63 ± 7.53, enxerto ósseo bovino.
do sexo membrana de colágeno Controle = 33.94 ±
feminino e 10 reabsorvível e enxerto ósseo 9.15, P = .34.
do masculino, bovino. Remanescentes de
com idade biomateriais Teste =
média de 33.05 ± 6.29,
50,06 ± 12,15 Controle = 33.79 ±
e 47, 73 ± 8,2 8.57, P= .87
anos nos
grupos teste e
controle.
Foram
divididos em
27
dois grupos:
grupo teste e
grupo
controle.
Engler Pinto et 32 ratas Avaliar a neoformação óssea Realizado VO(%): C = 5,47 ± L-PRF favorece a neoformação óssea
al, (Rattus em calvárias de ratas tricotomia das 2,20ª. PRF = 10,23 ± de defeitos de tamanho crítico e
2017, norvegicus, associado ao L-PRF ou apenas regiões laterais 2,78. XENO = 20,73 potencializa a cicatrização de enxerto
Experimentação albinus, o coágulo natural. dorsais. Remoção ± 3,54. PRF-XENO = ósseo bovino em ratas com osteoporose
em animal Wistar). Com O L-PRF centrifugado 2.700 da calota craniana 27,48 ± 2,46. induzida por ovariectomia.
idade entre 5 rpm/ 12 minutos. + enxerto e aplicação Grupo PO(%): C = 89,98 ±
e 6 meses, bovino. Caso PRF + 3,40ª. PRF = 88,32 ±
pesando entre enxerto bovino, 4,84ª. XENO = 73,43
450 e 500 g. Grupo Controle = ± 9,54. PRF-XENO =
Dos quais coágulo bovino. 76,40 ± 4,61.
foram VPR(%): C = - , PRF
divididos em 4 = - , XENO = 15,71 ±
grupos: Grupo 6,82ª, PRF-XENO =
controle, 15,97 ± 5,02ª
Grupo PRF,
Grupo Xeno e
Grupo
PRF-XENO.
Pichotano et al, 12 pacientes Seios maxilares bilaterais foram Abordagem de Teste: T1 1,68 (0,42) Dados demonstraram que a adição de
2018, foram atribuídos aleatoriamente a janela lateral T2 1,01 (0,25) L-PRF ao
Ensaio clínico incluídos dos qualquer um dos testes respeitando o Controle: T1 1,46 o enxerto bovino aumentou o osso
prospectivo, quais 6 são (DBBM + L-PRF) ou o grupo de posicionamento do (0,53) T2 0,91 (0,35) neoformado após 4 meses de
homens e 6 controle (DBBM). implante, elevação cura. O material de enxerto residual foi
duplo-cego e mulheres com da membrana estatisticamente menor no teste
controlado idades entre Medições do volume do enxerto sinusal e grupo, o que pode ter influenciado a
randomizado 43 a 63 anos, imediatamente após o seio acomodação dos maturação precoce do osso
com idade aumento (T1) e após um materiais enxerto. Coletivamente, os resultados
média de período de cicatrização de 4 sugerem que o L-PRF leva a um osso
54.17 e 6.95 mais rápido
anos. 8 meses para o teste maturação do enxerto, e este resultado
pacientes (DBBM + L-PRF) e 8 meses pode sugerir aumento dos seios da face
eram para o grupo controle (DBBM) com um tempo de cicatrização mais
parcialmente curto antes da colocação do implante.
(T2)
28
edêntulos e 4
pacientes Protocolo de L-PRF
eram 3000rpm/10 minutos.
totalmente
edêntulos na
mandíbula
superior.
Lollobrigida et 6 implantes de Três protocolos de foram (1) concentrado de (1) revelaram uma Os produtos líquidos L-PRF promovem
al, titânio de testados envolvendo a imersão plaquetas, linfócitos rede densa de a formação de um denso coágulo de
2018, Estudo in 9,5mm de das amostras em materiais, e fibrinogênio células brancas e fibrina em superfícies de micro/nano
vitro diâmetro e após as amostras foram fixadas líquido (PLyF) por vermelhas em através de implantes in vitro e o
1,5mm de e observadas em microscópio 10 minutos. contato direto com a tratamento adjuvante de superfícies com
espessura. eletrônico de varredura. (2) imersão em superfície do o exsudado de fibronectina/vitronectina
3 com exsudato obtido de implante e um poderia fornecer apoio ao contato do
superfície Protocolo de L-PRF coágulos de L-PRF número significativo fibrina com a superfície, embora não
micro/nano 2700rpm/12minutos. rico em fibronectina de elementos seja essencial para a formação do
rugosa e 3 de e vitronectina por 5 formados de sangue; coágulo. São necessários mais estudos
superfície minutos. (2) apenas um para melhor elucidar as propriedades e
usinadas. (3) imersão em pequeno número de os bentos dos produtos líquidos L-PRF
exsudato de glóbulos brancos e
fibronectina / vermelhos foi
vitronectina detectável;
durante 2 minutos. (3) Houve um
Seguido de aumento aparente da
imersão no espessura da
concentrado PLyF camada de fibrina.
durante mais 8
minutos.
29
5. DISCUSSÃO
30
(49), apresentou resultados em que o exsudato serológico, obtido após a compressão do
coágulo de L-PRF durante a obtenção da membrana, é capaz de reduzir
significativamente a contagem de bactérias na superfície gerando ação antimicrobiana
provinda das plaquetas e leucócitos.
31
outra área doadora, porém não apresentando os mesmos resultados clínicos, uma vez
que o tecido conjuntivo é o padrão ouro em enxertos de tecido mole.
A relação da quantidade de mucosa queratinizada à saúde dos tecidos peri implantares
foi avaliada em implantes posteriores da mandíbula (43), concluindo que regiões com
menos de 2 mm de mucosa queratinizada apresentavam maior perda óssea. O estudo
duplo cego de Hamzacebi realizado em 2015 (44), conforme apresentado nos resultados,
avalia que implantes com presença de periimplantite tratados com cirurgia de retalho
convencional associado a membrana de L-PRF apresentam maiores reduções de
profundidade de sondagem (2,41 ± 1,06 e 2,82 ± 1,03 mm versus 1,65 ± 1,02 e 2,05 ±
0,77 mm) quando comparados com o grupo caso tratado apenas com retalho
convencional sem o uso de agregados plaquetários. Além do aumento significativo de
mucosa queratinizada desde o início do pós-operatório até a última avaliação após 6
meses.
Isto se dá devido aos fatores de crescimento que estimularam a proliferação celular e a
formação de neovasos, promovendo a cicatrização em curto prazo e manutenção de
gengiva queratinizada a longo prazo (47). Lollobrigida em 2018 (49), concluiu que para
um processo cicatricial de qualidade é fundamental a formação de um coágulo de fibrina
em contato direto com a superfície do implante para oferecer uma estrutura provisória de
migração de células diferenciadas. O exsudato serológico obtido a partir da membrana de
L-PRF é rico em fatores de crescimento e proteínas séricas como a fibronectina e
vitronectina, responsáveis pela adesão e migração celular e sua forma líquida adere
diretamente a superfície do implante de forma mais homogênea que a membrana de
L-PRF, além de favorecer a descontaminação da superfície através da ação
antimicrobiana provinda das plaquetas e leucócitos. (50)
32
plaquetárias favorecem o processo de angiogênese, mitogênese e migração de células
osteoblásticas e fibroblastos, que como já descritos, são dispostos em maior quantidade
nos coágulos de L-PRF. Em 2015, Bolukbasi (59), já havia descrito que a atuação dos
biomateriais ósseos na osteogênese é puramente passiva, oferecendo apenas uma
matriz de tecido duro para a indução da angiogênese e proliferação fibroblástica,
que são favorecidas quando associadas ao L-PRF.
O uso do enxerto autógeno é defendido como padrão ouro devido suas propriedades
osteogênicas, osteoindutoras e osteocondutoras, entretanto, pacientes que apresentam
disponibilidade limitada deste tecido ou quais desejam evitar um segundo sítio cirúrgico; o
uso de biomateriais pode ser empregado para estas regenerações ósseas. (60)
O enxerto bovino liofilizado apresenta resultados satisfatórios por sua biocompatibilidade,
menor custo, fácil acesso e menor perda de volume após procedimentos (19). Entretanto,
biomateriais de origem bovina que não passam pelo processo de liofilização ou
desproteinização não são indicados por risco de contaminação, pois o processo de
liofilização garante a qualidade, antigenicidade e elimina o risco de transmissão de
doenças, resultado da remoção da gordura e proteínas. (55)
O enxerto bovino liofilizado, mesmo com boa biocompatibilidade, carece de propriedades
osteogênicas, sendo utilizado como arcabouço para formação óssea requerendo um
processo de maturação. A reidratação do enxerto ósseo bovino pode ser feita com soro
fisiológico ou na implantação no local da ferida com sangue autólogo sem causar
alterações na resistência do material. O exsudato serológico do L-PRF também pode ser
agregado ao biomaterial ósseo com função da hidratação e devido a presença de
fibrinogênio e proteínas séricas favorece a maturação óssea, modulação gengival, reduz o
processo infeccioso e acelera o processo cicatricial. (56).
Pichotano em 2019 (60), conforme apresentado nos resultados, avaliou o uso de enxerto
bovino com L-PRF em cirurgias de levantamento de seio maxilar para avaliar se o tempo
de instalação dos implantes seria reduzido. Os resultados não apresentam redução
significativa no tempo de instalação dos implantes, mas a quantidade de aumento ósseo
quando associado ao L-PRF foi significativo (conforme tabela 1), com favorecimento do
processo de osteointegração e acelerando o tempo de maturação do enxerto bovino
liofilizado com resultados significativos quando relacionados a associação do L-PRF ao
enxerto bovino liofilizado.
33
6. CONCLUSÃO
34
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