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Esta manhã, Paulo, um garotinho de 6 anos de idade, deu o maior susto na sua mãe. Ele estava feliz,
brincando no quintal com seu novo cãozinho. De repente, logo após ter sentado um pouco para descansar,
Paulo não conseguia mais mover as suas pernas. A sua mãe correu devido aos gritos dele e encontrou seu
filho sem conseguir caminhar. Em pânico, ela o pegou no colo, levou-o para casa e chamou uma ambulância.
Porém, logo que ela desligou o telefone, preparando-se para receber os paramédicos, Paulo se levantou e
Paulo já havia sofrido crises moderadas de fraqueza muscular em suas pernas, normalmente pela
manhã. Em duas ocasiões, a fraqueza ocorreu após a exposição ao frio. Cada crise desapareceu em minutos,
e Paulo não apresentou nenhuma sequela. Seguindo o conselho do médico da família, a Sra. Leong levou
Paulo para consultar um especialista em disfunções musculares, que suspeitou de uma condição chamada
de paralisia periódica. As paralisias periódicas são doenças causadas por mutações nos canais de Na + ou de
Ca+2 presentes nas membranas das fibras musculares esqueléticas. O médico especialista acredita que Paulo
tenha uma condição na qual os canais de Na+ dependentes de voltagem tenham dificuldade para serem
inativados após a abertura dos mesmos.
1) Quando os canais de Na+ da membrana da célula muscular se abrem, qual é a direção do movimento
do Na+? Nat
w unde a vedula.
entrar a
2) De que forma um movimento contínuo do íon Na+ afetaria o potencial de membrana das fibras
musculares? unplusco
o cargas"+" despolariza
ou culo.
o uns
Existem duas formas de paralisia periódica. Uma forma, chamada de paralisia periódica hipocalêmica,
é caracterizada pela redução dos níveis sanguíneos de K+ durante os episódios de paralisia. A outra forma,
chamada de paralisia periódica hipercalêmica (hiperKPP), é caracterizada por níveis circulantes de K+ normais
ou elevados durante os episódios. Os resultados dos exames de sangue indicaram que Paulo tem a forma
hipercalêmica.
3) Em pessoas com hiperKPP, as crises podem ocorrer após um período de exercício (i.e., após um
período de contrações musculares repetidas). Qual é o íon responsável pela fase de repolarização do
potencial de ação muscular e em que direção esse íon se move através da membrana da fibra
muscular? ·K" sai da erlula
a
repolarização.
4) Se a concentração de K+ aumentar no líquido extracelular que circunda uma célula, mas não mudar
significativamente no citoplasma da célula, a membrana da célula irá_________________________
DESPOLARIZAR
(despolarizar/hiperpolarizar) e se tornará_________________________
MENOS (mais/menos) negativa.
O médico de Paulo explica para a Sra. Leong que os episódios associados à paralisia periódica
hipercalêmica duram desde apenas poucos minutos até algumas horas e geralmente envolvem apenas a
musculatura das extremidades, que se tornam fracas e incapazes de contrair (paralisia flácida
curada, as crises podem ser prevenidas com o uso de medicamentos. Os diuréticos, por exemplo, aumentam
a taxa de excreção de água e íons (incluindo Na+ e K+), e esses medicamentos ajudam a evitar os episódios
de paralisia em indivíduos com hiperKPP.
Três semanas depois, Paulo teve outro episódio de paralisia, desta vez no jardim de infância,
-
poucos minutos, já conseguia mover as pernas e os braços, e perguntou por sua mãe.
5) Explique por que a administração oral de glicose tirou Paulo do quadro de paralisia. (Dica: A glicose
estimula a liberação de insulina, e a insulina aumenta a atividade da bomba Na+-K+-ATPase. O que
acontece com o nível extracelular de K+ quando a bomba Na+-K+-ATPase está mais ativa?)
OKt wo Na"- diminium ajulando no
vapolarização.
6) De acordo com o gráfico abaixo, preencha os parênteses das afirmativas com os respectivos termos
listados:
1- BOMBA DE Na+/K+
2- PERÍODO REFRATÁRIO ABSOLUTO
3- PERÍODO REFRATÁRIO RELATIVO
4- REPOLARIZAÇÃO
5- HIPERPOLARIZAÇÃO
e
b. O período entre 0 ms e 1 ms é chamado de (____), pois neste período a membrana não pode ser
estimulada novamente.
S
c. No tempo de 2 ms, nota-se que a membrana está (____), pois o potencial de membrana está mais
negativo do que quando em repouso.
1
d. Para sair do estado em que se encontra aos 2 ms, é ativado o mecanismo da (____), que faz com que
a membrana retorne ao estado de repouso, tornando-se polarizada novamente.
e. No tempo de 1,2 ms a membrana pode ser estimulada novamente, gerando outro potencial de ação,
3
caracterizando o período chamado de (____).
7) Relacione o melhor termo (hiperpolariza, despolariza, repolariza) aos seguintes eventos. A célula em
questão possui um potencial de membrana de repouso de 70 mV.
+em
22mV
~my
53mV -
mV)
17mV
Caso Clínico 3 parte 2 Sinapses
Traduzido e adaptado de: Case Files Physiology, Second Edition (LANGE Case Files)
Uma mulher de 32 anos se apresenta no consultório de seu médico de atenção primária com
dificuldade para mastigar alimentos. Ela afirma que quando come certos alimentos que requerem uma
quantidade significativa de mastigação (carne), seus músculos da mandí
um período de descanso, seus músculos da mandíbula recuperam sua força até voltar a comer. A paciente é
diagnosticada com miastenia gravis e é iniciado o tratamento com neostigmina, um inibidor da
acetilcolinesterase (AChE).
CORRELAÇÃO CLÍNICA: A miastenia gravis é uma doença neuromuscular com sintomas clássicos de fraqueza
e fadiga dos músculos esqueléticos. A miastenia grave é mais comum em mulheres, com pico de incidência
entre 20 e 30 anos de idade. Os homens têm um pico de incidência em torno de 50 a 60 anos de idade. A
fisiopatologia subjacente é o desenvolvimento de anticorpos para os receptores de ACh periféricos. A
liberação de ACh permanece normal, mas devido à redução no número de receptores, o PEPS é reduzido e
pode não atingir o limiar para os potenciais de ação muscular. É mais provável que isso ocorra durante o
disparo repetitivo e o somatório de contração, pois a liberação de ACh diminui durante a atividade repetitiva,
e se o PEPS for reduzido para começar, ele ficará abaixo do limite do potencial de ação mais rapidamente.
Isso reduz a soma das contrações, causando fraqueza e fadiga, e explica os sintomas clássicos da miastenia
gravis: fraqueza muscular que aumenta com o uso repetitivo de músculos (por exemplo, mastigação) e se
recupera parcialmente com o repouso. O tratamento com inibidores da AChE diminui a degradação da ACh,
aumentando e prolongando cada PEPS, aumentando a soma das contrações e reduzindo a fraqueza.
Questões:
1) Que efeito teria um inibidor da acetilcolinesterase na junção neuromuscular?
no potencial
Bloqueiondo a idigmodoção der Actilcolinor, aumento
da
2) Quais são as três formas de interromper a ação de um neurotransmissor liberado na fenda sináptica?
-
3) Como uma grande redução no [Ca2+] extracelular afeta a transmissão sináptica na junção
de Cat der Ach Vusiculas tu münol
escocitose dependente pai-vinap-
du no
neuromuscular? reduz a
AicO
4) Qual é o mecanismo iônico subjacente ao potencial da placa motora terminal produzido pela liberação
de acetilcolina (ACh)?
que isso viqualmente
A
ACH above
controlodos pour ligonita
canais -
a Nat/kt.
O auto liquido ear des polarizado que atinge
permeareis vula umuscular.
↳ limiar de potencial de voo nor
5) Qual das seguintes alternativas é a ação mais -aminobutírico (GABA)?
⑧
a) Abertura de canais permeáveis a Cl
b) Abertura de canais permeáveis ao Ca2+
c) Abertura de canais permeáveis a Na+ e K+ I
d) Fechamento de canais permeáveis a Na+ 0
e) Fechamento de canais permeáveis a Cl e K+
6) Por que os receptores ionotrópicos apresentam uma resposta mais rápida que os metabotrópicos?
de conformação
Na transmissores ligam
for was vecptors innottropicas, datam mundance
de won.
que
abrindo canais permitem
a
passagem
divisors molec
Os receptores unitabotropicas dependem de ativacio
do