P3 - IMPULSO , SINAPSE E VIAS

I.IMPULSO NERVOSO
1.INTRODUÇÃO:
A.)VISÃO GERAL :
-os neurônios são altamente excitáveis (responsivos a estímulos).
Se um neurônio for adequadamente estimulado, um
impulso elétrico é gerado e conduzido ao longo do comprimento
de seu axônio
-esta resposta, denominada potencial de ação (impulso nervoso),
será sempre a mesma, independente da fonte ou do tipo de
estímulo e é a base do funcionamento de praticamente todas as
atividades do sistema nervoso.
-existem potenciais elétricos através das membranas de
praticamente todas as células do corpo. Algumas células, como as
células nervosas e as dos músculos, geram impulsos
eletroquímicos que se modificam, com grande rapidez, em suas
membranas, e esses impulsos são usados para transmitir sinais
por toda a membrana dos nervos e músculos.
•ainda, em outros tipos de células, por exemplo, as células
glandulares, os macrófagos e as células ciliadas, alterações locais
dos potenciais de membrana também ativam muitas funções
celulares.
B.)CANAIS IÔNICOS :
-as mudanças rápidas no potencial de membrana, que
fundamental a sinalização por todo o sistema nervoso, são
mediadas por canais iônicos, que consiste em uma classe de
proteínas transmembrânicas encontradas em todas as células do
organismo.
-os canais iônicos das células nervosas estão perfeitamente
ajustados para responder a sinais físicos e químicos específicos.
•além dos canais iônicos, as células nervosas apresentam uma
classe importante de proteínas especializadas em mover os íons
através de membranas celulares, chamados transportadores
iônicos, ou bombas, que não participam da sinalização neuronal
rápida, mas são importantes para o estabelecimento dos
gradientes de concentração de íons fisiologicamente importantes
entre os meios intra e extracelulares.
-dessa forma, a sinalização dependente dos canais iônicos é
chamada de sinalização rápida, e apresentam 3 propriedades
importantes:
•reconhecem e selecionam íons específicos
•abrem e fecham em resposta a sinais específicos elétricos,
mecânicos ou químicos
•conduzem íons através da membrana
-a maioria das células é capaz de realizar sinalização local, mas
somente as células nervosas podem realizar sinalização rápida e
a longas distancias. Embora as células nervosas apresentam uma
variedade rica e alta densidade de canais iônicos, seus canais não
diferem fundamentalmente dos canais presentes em outras
células do corpo.
•assim, o fluxo de íons que passa através de um canal é
passivo, ou seja, não requer gasto de energia metabólica.
-o potencial de membrana negativo de células nervosas é
grandemente determinado por uma classe de canais de
potássio, que é 100x mais permeável ao potássio que ao sódio,
ao contrario do que ocorre durante o potencial de ação, em que
são ativados canais de sódio, e sua entrada é 10-20 vezes
maior que a de potássio.
-a função principal dos canais iônicos nos neurônios é gerar
sinais elétricos transitórios, que são regulados pela ligação de
moléculas químicas, diretamente ao sítio extra ou
intracelular, ou ativação da cascata de sinalização celular,
capaz de modificar covalentemente um canal através da
fosforilação de proteínas, ou ainda, são regulados por
alterações do potencial de membrana, a partir da
sensibilidade à temperatura ou estiramento mecânico.
-esses reguladores controlam a entrada do canal em um dos três
estados funcionais: fechado e passível de ativaçao (em repouso),
aberto (ativo) ou fechado (inativo).
2.O POTENCIAL DE REPOUSO DA MEMBRANA :
-a membrana celular do neurônio apresenta uma nuvem
de íons positivos e negativos distribuídos entre suas
superfícies interna e externa, de modo que no repouso, a
superfície externa da celula apresenta um excesso de
cargas positivas, enquanto a superfície interna,
apresenta um excesso de cargas negativas, sendo que
essa diferença forma uma diferença de potencial, de cerca
de -60 a - 70 mV.
-assim, toda a sinalização elétrica envolve mudanças no
potencial de repouso da membrana, causadas por
passagem de corrente elétrica através da membrana
celular.
A.)NA+K+ATPASE :
-todas as membranas celulares do corpo contêm uma
bomba de Na +-K+ potente, que transporta continuamente
íons sódio para fora da célula, e íons potássio para dentro
da célula
-deve ser notado que essa é uma bomba eletrogênica, C.)ORIGEM DO POTENCIAL DE REPOUSO :
porque mais cargas positivas são bombeadas para fora -os fatores importantes para o estabelecimento do potencial de
que para dentro (três íons Na + para fora, a cada dois íons repouso normal da membrana em –90 milivolts são descritos a
K+ para dentro), deixando déficit real de íons positivos na seguir :
parte de dentro; isso gera o potencial negativo, no lado de =>(1)EQUAÇÃO DE NERSRT :
dentro das membranas celulares -indica a voltagem na qual a membrana se estabilizará
-a bomba de Na+-K+ produz também grande gradiente de caso ela seja permeável apenas a um íon, o que se aplica
concentração para o sódio e para o potássio, através da
razoavelmente bem as células da glia.
membrana nervosa em repouso. Esses gradientes são os
•a maior parte das células é permeável a diversos
seguintes:
íons, e cada um apresenta permeabilidade distinta.
-espera-se que, quando alcançado o equilíbrio predito pela
equação de Nernst, não haja mais fluxo líquido de íons pela
membrana.
-voltagem da membrana que não há mais o fluxo de um íon
específico através dela => ou seja, é o momento que o
gradiente químico e o gradiente elétrico se anulam
=>(2)CONTRIBUIÇÃO DO POTENCIAL DE DIFUSÃO DO
POTÁSSIO :
-admitindo-se que o único movimento iônico através da
membrana é o de difusão dos íons potássio, como demonstrado
pelos canais abertos entre os símbolos de potássio (K+) dentro
B.)VAZAMENTO DO K+ E NA+ ATRAVÉS DA MEMBRANA DA e fora da membrana.
CÉLULA NERVOSA : -devido à alta proporção dos íons potássio dentro e fora, 35:1
-a proteína de canal, algumas vezes conhecida por (mais dentro), o potencial de Nernst correspondente a essa
“domínio de duplo poro”, canal de potássio ou canal de proporção é de –94 milivolts,
“vazamento” de potássio (K+), na fibra nervosa, por onde -portanto, se os íons potássio fossem os únicos fatores
o potássio pode vazar mesmo na célula em repouso. causadores do potencial de repouso, o potencial de repouso,
-esses canais de vazamento de K+ podem também vazar dentro da fibra, seria igual a –94 milivolts
quantidades mínimas de íons sódio, porém são muito mais
-por meio desse número, entende-se a tendência do potássio de
permeáveis aos íons potássio que aos íons sódio, em geral,
se movimentar para fora, já que o potencial de repouso de
cerca de 100 vezes mais permeáveis.
membrana (-90 mV) é menos negativo que o potencial de
•esse diferencial na permeabilidade é um fator-chave na Nerst do potássio e, saindo da célula, o íon potássio, que é um
determinação do nível do potencial de repouso normal da cátion, deixa o potencial mais negativo (interior em relação ao
membrana posterior).
=>(3)CONTRIBUIÇÃO DA DIFUSÃO DE NA+ :
-é preciso lembrar da adição da pequena permeabilidade da
membrana nervosa aos íons sódio, causada pela difusão
diminuta dos íons sódio, pelos canais de extravasamento de
Na +-K+.
-a proporção entre os íons sódio através da membrana, de
dentro para fora, é de 0,1 (mais fora do que dentro), o que
corresponde ao potencial calculado de Nernst no lado de
dentro da membrana de +61 milivolts.
•também é mostrado é o potencial de Nernst para a
difusão do potássio, que é de – 94 milivolts.
=> COMO CHEGAR AO RESULTADO ? PELA EQUAÇÃO DE
GOLDMAN
-se a membrana for muito permeável ao potássio, mas apenas
levemente permeável ao sódio, é lógico que a difusão do
potássio contribuirá muito mais para o potencial de membrana
do que para a difusão do sódio.
•na fibra nervosa normal, a permeabilidade da membrana
ao potássio é cerca de 100 vezes maior do que a
permeabilidade ao sódio.
-ao usar esse valor na equação de Goldman, será obtido o
potencial do lado de dentro da membrana de –86 milivolts que
se aproxima do potencial de potássio mostrado na figura.
=>(4)CONTRIBUIÇÃO DA BOMBA DE NA+ E K + :
-a bomba Na +-K+ é mostrada contribuindo adicionalmente
para o potencial de repouso.
-ocorre um bombeamento contínuo de três íons sódio para o
exterior para cada dois íons potássio bombeados para o lado
interno da membrana.
-o bombeamento de mais íons sódio para fora do que íons
potássio para dentro produz perda contínua de cargas
positivas pelo lado interno da membrana, criando um grau
adicional de negatividade (em torno de –4 milivolts adicionais)
no lado interno, além da produzida pela difusão.
•por essa razão,o potencial de membrana efetivo, com todos
esses fatores atuantes ao mesmo tempo, é de cerca de –90
milivolts
-em resumo, os potenciais de difusão causados pela difusão do
sódio e do potássio atuando isoladamente produziriam
potencial de membrana de cerca de –86 milivolts, quase todo
determinado pela difusão do potássio.
•então, –4 milivolts adicionais são somados ao potencial de
membrana pela bomba eletrogênica contínua de Na +-K+,
resultando no potencial de membrana efetivo de –90 milivolts.
3.O POTENCIAL GRADUADO DE MEMBRANA :
-potenciais graduados são mudanças localizadas e de curta
duração no potencial de membrana que podem ser
despolarizações ou hiperpolarizações.
•estas modificações ocasionam fluxos de corrente que
diminuem sua magnitude com a distância. Esses potenciais
são chamados "graduados", pois sua amplitude varia
diretamente com a intensidade do estimulo. -quanto maior o
estímulo, maior a alteração de voltagem e,
conseqüentemente, o fluxo de corrente.
-potenciais graduados são disparados por alguma mudança (um
estímulo) no ambiente do neurônio, pro- vocando a abertura de
canais iônicos com comportas.
OBS : DESPOLARIZAÇÃO E HIPERPOLARIZAÇÃO
-a partir deste momento, os termos despolarização e
hiperpolarização serão empregados para descrever as
mudanças no potencial de membrana relativas ao potencial de
membrana em repouso e, por isso, é importante entender
claramente estes termos.
=>DESPOLARIZAÇÃO:
-é uma redução no potencial de membrana: o interior da
membrana se torna menos negativo (mais próximo de zero)
do que no potencial de repouso
•por exemplo, uma alteração no potencial de repouso de -
70 mV para - 65 mV é uma despolarização. Por convenção,
despolarização também inclui eventos onde o potencial de
membrana se reverte e se move acima do zero, tomando-se
positivo.
-entrada de Na+ ou Ca++ na célula
=>HIPERPOLARIZAÇÃO :
-ocorre quando o potencial de membrana aumenta, tomando-
se mais negativo do que o potencial de repouso. Por exemplo,
uma alteração de - 70 mV para - 75 mV é uma
hiperpolarização
-em resumo, a despolarização aumenta a probabilidade de gerar
impulsos nervosos, e a hiperpolarização reduz esta
probabilidade.
-entrada de Cl- ou saída K+ na célula
4.POTENCIAL DE AÇÃO :
-os sinais nervosos são transmitidos por potenciais de ação, que
são rápidas alterações do potencial de membrana que se
propagam com grande velocidade por toda a membrana da fibra
nervosa.
-cada potencial de ação começa por uma alteração súbita do
potencial de membrana normal negativo
para um potencial positivo, terminando com retorno quase tão
rápido para o potencial negativo.
-para conduzir o sinal nervoso, o potencial de ação se desloca ao
longo da fibra nervosa até sua extremidade final
-o principal mecanismo pelo qual os neurônios enviam sinais
por longas distâncias é pela geração e propagação de potenciais
de ação (PAs).
-apenas células com membranas excitáveis - células neuronais e
musculares - podem gerar PAs.
-diferente dos potenciais graduados, a amplitude do PA não
decresce com a distância.
-o estímulo altera a permeabilidade da membrana neuronal
por abrir canais específicos regulados por voltagem no
axônio. Esses canais se abrem e se fecham em resposta a
mudanças no potencial de membrana, sendo ativados por
correntes locais (potenciais graduados) que se propagam
das membranas dos dendritos e corpo celular para o axônio.
A.)O LIMIAR :
-o potencial de ação só vai ocorrer se o aumento inicial do
potencial de membrana for suficientemente intenso para
gerar o feedback positivo descrito no parágrafo anterior.
-isso acontece quando o número de íons sódio, que entram na
fibra, fica maior que o número de íons potássio que sai dela.
-o aumento repentino do potencial de membrana, entre 15 e 30
milivolts em geral, é necessário. Assim, qualquer aumento
abrupto do potencial de membrana de fibra nervosa calibrosa
de –90 milivolts para cerca de –65 milivolts usualmente
provoca o explosivo desenvolvimento do potencial de ação. Esse
nível de -65mV é referido como o limiar para a estimulação

B.)GERAÇÃO DE UM POTENCIAL DE AÇÃO :
-gerar um PA envolve três mudanças consecutivas, porém
sobrepostas, na permeabilidade da membrana que resulta da
abertura e do fechamento de canais iônicos regulados por
voltagem, todas induzidas pela despolarização da membrana
axonal
-estas alterações de permeabilidade constituem um acréscimo
transitório na permeabilidade ao Na+, seguido pela restauração
da impermeabilidade ao Na+ e, então, um breve aumento na
permeabilidade ao K+
-as primeiras duas modificações de permeabilidade marcam
o princípio e o final da fase de despolarização do PA,
indicada pela fase ascendente da curva do PA .A terceira
mudança de permeabilidade é responsável pelas fases de
repolarização (a fase descendente do PA ou do potencial em
ponta) e hiperpolarização
=>(1)ESTADO DE REPOUSO : CANAIS REGULADOS POR
VOLTAGEM FECHADOS :
-praticamente todos os canais de Na+ e K + regulados por
voltagem estão fechados.
-apenas os canais de vazamento estão abertos, mantendo o
potencial de membrana em repouso.
=>(1.1)CANAL DE NA+ :
-cada canal de Na + tem duas comportas:
•uma comporta de ativação sensível à voltagem, que está
fechada no repouso e responde à despolarização, abrindo-se
•uma comporta de inativação, que bloqueia o canal após ele
estar aberto.
-assim, a despolarização promove a abertura e logo a
inativaçiio dos canais de sódio. Ambas as comportas precisam
estar abertas para a entrada de Na+, porém o fechamento de
qualquer uma delas efetivamente bloqueia o canal
=>(1.2)CANAL DE K+ :
-cada canal ativo de potássio, ao contrário, possui apenas uma
comporta sensível à voltagem que está fechada no estado de
repouso e se abre lentamente em resposta à despolarização.
=>(2) FASE DESPOLARIZANTE : AUMENTO NA
PERMEABILIDADE AO NA+ E REVERSÃO DO POTENCIAL DE
MEMBRANA
-quando a membrana axonal é despolarizada por correntes
locais, os canais de Na+ se abrem e o íon flui para o interior da
célula.
-este influxo de cargas positivas despolariza aquela "porção"
local da membrana e abre cada vez mais canais de sódio,
tornando este interior da membrana progressivamente
menos negativa.
-quando a despolarização neste sítio de estimulação chega a
um nível crítico, chamado limiar (geralmente entre - 55 e - 50
mV), a despolarização se toma auto-regenerativa,
estabelecendo um feedback positivo.
-assim, após ser iniciada pelo estímulo, a despolarização é
conduzida pelas correntes iônicas criadas pelo influxo de Na+.
Quanto mais Na + entra, mais a membrana fica despolarizada e
mais canais de Na+ são abertos até que todos estes canais ficam
abertos.
•neste momento, a permeabilidade ao Na+ é
aproximadamente 1.000 vezes maior do que aquela observada
no neurônio em repouso.
-como resultado, o potencial de membrana se torna cada vez
menos negativo e, então, lança-se ao valor de + 30 mV à medida
que o Na+ segue seu gradiente eletroquímico.
-esta rápida despolarização e a reversão de polaridade
produzem a fase ascendente aguda do potencial em ponta do
potencial de ação e feedback positivo o responsável pela
fase ascendente (despolarizante) do potencial de ação e
pela propriedade que coloca a "ação" no potencial de ação.
=>(3) FASE REPOLARIZANTE : DIMINUIÇÃO NA
PERMEABILIDADE AO NA+ :
-a fase ascendente do potencial de ação persiste por
aproximadamente 1 ms. Mas ela se autolimita, pois a lenta
comporta de inativação do canal de Na+ começa a se fechar
neste ponto.
-como resultado, a permeabilidade da membrana ao Na+ declina
para os níveis de repouso e o influxo de Na + para
completamente. Com isso, o potencial de ponta do PA pára de
ascender e a direção torna-se reversa.
-quando a entrada de Na+ declina, os lentos canais de K +
regulados por voltagem se abrem e o K + lança-se para fora da
célula seguindo o seu gradiente eletroquímico.
-assim, a negatividade interna do neurônio em repouso é
restaurada, um evento denominado repolarização
-tanto o declínio abrupto na permeabilidade ao Na+ como o
aumento da permeabilidade ao K+ contribui para a
repolarização.
=>(4)HIPERPOLARIZAÇÃO : A PERMEABILIDADE AO K+
CONTINUA :
-o período de permeabilidade aumentada ao K+ dura bem
mais do que a necessidade para a restauração do estado de
repouso.
-como resultado do efluxo excessivo de K+, uma pós
hiperpolarização, também denominada subpassagem, é vista na
curva do PA como um leve declive que se segue ao potencial em
ponta (e antes do fechamento da comporta de potássio).
-ainda neste ponto, os canais de Na + começam a retornar à sua
posição original, alterando sua forma para reabrir suas
comportas de inativação e fechar as de ativação.
-embora a repolarização restaure as condições elétricas de
repouso, ela não restitui as condições iônicas de repouso.
-os canais de K+dependentes de voltagem levam ao
encerramento do potencial de ação, causando o fechamento
de seus portões por meio de um processo de retroalimentação
negativa
=>(5) AÇÃO DA NA+/K+ ATPASE :
-a redistribuição de íons é efetuada pela bomba de sódio e
potássio durante a repolarização.
-com o passar do tempo, é necessário o restabelecimento das
diferenças de concentração entre o sódio e o potássio, o que se
consegue pela ação da bomba de Na +-K+, da mesma maneira
como descrito anteriormente para o estabelecimento original
do potencial de repouso.
•ou seja, os íons sódio que se difundiram para o interior da
célula, durante o potencial de ação, e os íons potássio que se
difundiram para o exterior devem retornar aos seus estados
originais pela bomba de Na +-K+
OBS : OUTROS ÍONS :
-outros íons, especialmente o Ca2+, podem afetar o po-
tencial de membrana tanto através do fluxo por canais quanto
por interações com a membrana.
-a redução na concentração extracelular de Ca2+aumenta a
excitabilidade das células mus- culares e nervosas, reduzindo o
grau de despolarização neces- sário para dar início às mudanças
na condutância ao Na+e K+ que produzem o potencial de ação.
-por outro lado, o aumento na concentração extracelular de
Ca2+estabiliza a membrana, reduzindo a excitabilidade.
C.) PRINCÍPIO DO TUDO OU NADA :
-uma vez em que o potencial de ação foi gerado em algum
lugar da membrana da fibra normal, o processo de
despolarização trafega por toda a membrana, se as condições
forem adequadas, ou não se propaga de qualquer modo, se as
condições não forem adequadas. Esse princípio é conhecido
como princípio do tudo ou nada, e se aplica a todos os tecidos
excitáveis normais.
-ocasionalmente, o potencial de ação atinge uma região da
membrana que não gera voltagem suficiente para estimular a
área seguinte da membrana. Quando essa situação ocorre, a
propagação da despolarização é interrompida.
•por conseguinte, para que ocorra propagação contínua do
impulso, a proporção entre o potencial de ação e o limiar de
excitação deve ser sempre maior que 1. Esse requisito “maior
que 1” é referido como fator de segurança para a propagação.
-o limiar varia com a duração; com estímulos fracos a duração
deve ser maior, e com estímu- los intensos a duração pode ser
menor.
-a relação entre a intensidade e a duração de um estímulo limiar
é denominada curva intensidade-duração. Correntes com
ascensão lenta causam o disparo do axônio porque este se
adapta ao estímulo aplicado, processo denominado adaptação.
D.)ALTERAÇÕES NA EXCITABILIDADE :
-durante o potencial de ação, assim como durante os potenciais
eletrotônicos e a resposta local, o limiar para estimulação do
neurônio é alterado
-as respostas hiperpolarizantes elevam o limiar, e as respostas
despolarizantes o reduzem na medida em que aproximam o
potencial de membrana ao nível de disparo.
-durante a resposta local, o limiar é reduzido, mas durante a fase
ascendente e em grande parte da fase descendente do potencial de
ação, o neurônio fica refratário a estímulos
=>PERÍODO REFRATÁRIO A ABSOLUTO E RELATIVO :
-correspondente ao período entre o momento do disparo e o
momento em que se tenha completado um terço da
repolarização, e período refratário relativo, que perdura deste
ponto até o retorno da membrana ao repouso.
-durante o período refratário absoluto, nenhum estímulo,
independentemente de sua intensidade, será capaz de excitar o
neurônio, mas durante o período refratário relativo, um estímulo
supralimiar pode causar excitação.
E.)CONDUÇÃO DO POTENCIAL DE AÇÃO :
-a membrana celular dos neurônios encontra-se polarizada em
repouso, com as cargas positivas alinhadas do lado de fora da
membrana e as cargas negativas do lado de dentro. -durante o
potencial de ação, essa polaridade desaparece e, por um breve
período, fica, de fato, revertida.
-as cargas positivas a partir da membrana à frente e atrás do
potencial de ação fluem para a região de negatividade representada
pelo potencial de ação ("dissipação de corrente").
•ao extrair as cargas positivas, esse fluxo reduz a polaridade da
membrana à frente do potencial de ação.
-essa despolarização eletrotônica dá início a uma resposta local e,
quando se atinge o nível de disparo, ocorre uma resposta propagada
que, por sua vez, promove despolarização eletrotônica da
membrana à sua frente.
=>NODOS DE RANVIER :
-a distribuição espacial dos canais iônicos ao longo do axônio tem
papel fundamental na iniciação e na regulação do potencial de ação.
-os canais de Na+ dependentes de voltagem estão altamente
concentrados nos nodos de Ranvier e no segmento inicial nos
neurônios mielinizados.
-na maioria dos neurônios mielinizados, os canais de Na+são
flanqueados por canais de K+ envolvidos na repolarização.
-a condução em axônios mielinizados depende de um padrão de
fluxo circular de corrente semelhante ao descrito anteriormente.
-entretanto, a mielina é um isolante efetivo, e o fluxo de corrente
que a atravessa é desprezível.
-a despolarização nos axônios mielinizados cursa de um nodo de
Ranvier ao seguinte, com a dissipação de corrente no nodo ativo
servindo para a despolarização eletrotônica do nodo à frente do
potencial de ação até o limiar de disparo
-este "salto" nades- polarização de um nodo a outro é denominado
condução saltatória.
•trata-se de processo rápido que permite que axônios
mielinizados conduzam com velocidade até 50 vezes maior do que
as mais rápidas fibras não amielínicas.
II.SINAPSES
1.INTRODUÇÃO :
A.)O CONCEITO DE SINAPSE :
-a operação do sistema nervoso depende do fluxo de in-
formações por cadeias de neurônios funcionalmente
conectados por sinapses.
-a transmissão sináptica seria simplesmente a passagem
incondicional de informações entre os neurônios.
-no entanto, se esse fosse sempre o caso, não haveria
necessidade da sinapse! Bastaria que as células nervosas
formassem um sincício, como se pensava antes e assim
haveria continuidade entre as membranas dos neurônios e
estaria garantida a passagem dos potenciais de ação por
todos eles.
•a consequência dessa construção, entretanto, seria um
sistema nervoso incapaz de "tomar decisões", isto é, de
interpretar e modificar as informações que recebe. A espécie
humana não teria atingido o desenvolvimento que atingiu,
pois seu sistema nervoso seria incapaz de criar informações,
isto é, de pensar
-a transmissão sináptica consiste em uma dupla conversão
de códigos. A informação produzida pelo neurônio é
veiculada eletricamente (na forma de potenciais de ação)
até os terminais axônicos, e nesse ponto é transformada e
veiculada quimicamente para o neurônio conectado.
-a seguir, nova transformação: a informação química é
"percebida" pelo segundo neurônio e volta a ser veiculada
eletricamente, com a gênese e a condução de outros
potenciais de ação.
•nessa dupla conversão, o conteúdo de informação que o
primeiro neurônio veicula é quase sempre modificado, pois o
número e a distribuição temporal dos potenciais de ação que
o segundo neurônio produz tomam-se diferentes daqueles
originados no primeiro neurônio.
-essa característica transformadora é justamente a
propriedade mais importante da sinapse, pois é ela que
confere ao sistema nervoso a sua enorme e diversificada
capacidade de processamento de informação.
B.)TIPOS MORFOLÓGICOS DE SINAPSE :
=>(1)AXODENDRÍTICAS :
-sinapses entre as terminações axonais de um neurônio e os dendritos •uma região receptora para o neurotransmissor
de outro neurônio são sinapses axodendríticas na membrana de um dendrito ou do corpo celular do
=>(2)AXOSSOMÁTICAS : neurônio pós-sináptico.
-aquelas entre terminações axonais de um neurônio e corpos celulares -embora muito próximas, as membranas pré-
de outros neurônios são sinapses axossomáticas. sináptica e pós-sináptica estão sempre separadas por
0BS :menos comum (e pouco entendidas) são as sinapses entre axônios uma fenda sináptica, um espaço preenchido com
(axoaxônicas), entre dendritos (dendrodendríticas) ou entre dendritos líquido de aproximadamente 30 a 50 nm de largura.
e corpos celulares (dendrossomáticas). -como a corrente da membrana pré-sináptica se
C.)CONDUÇÃO : dissipa na fenda preenchida com líquido, a sinapse
-o neurônio que conduz impulsos para a sinapse é o química efetivamente previne um impulso nervoso de
neurônio pré-sináptico, e o neurônio que transmite o si- nal elétrico passar diretamente de um neurônio para o outro.
para fora da sinapse é o neurônio pós-sináptico. =>(2)A MUDANÇA DE SINAL :
-em uma sinapse específica, o neurônio pré-sináptico é o que manda a -em vez disso, a transmissão de sinais através da
informação, e o neurônio pós-sináptico é o receptor da informação. sinapse é um evento químico que depende da
-a maioria dos neurônios funciona como neurônios pré- sinápticos e liberação, da difusão e da ligação do
pós-sinápticos ao mesmo tempo. neurotransmissor ao receptor, resultando em uma
-na periferia do corpo, a cé- lula pós-sináptica pode ser outro neurônio comunicação unidirecional entre os neurônios.
ou uma célula efetora (uma célula muscular ou uma célula glandular) -dessa forma, enquanto a transmissão de impulsos
2.TIPOS DE SINAPSE : nervosos pelo axônio e nas sinapses elétricas se
A.)ELÉTRICAS : constitui em um evento puramente elétrico, as
=>(1)CONCEITO : sinapses químicas transformam os sinais elétricos em
-sinapse elétrica, o tipo menos comum, corresponde às junções sinais químicos (neurotransmissores) que viajam
comunicantes ou abertas encontradas entre outros tipos de células através da sinapse para a célula pós-sináptica, onde
corporais. são convertidos novamente em sinais elétricos.
-elas possuem canais protéicos, constituídos de subunidades de
conexinas, que conectam intimamente o citoplasma de neurônios
adjacentes e permitem o fluxo de íons e pequenas moléculas de um
neurônio para o próximo.
-neurônios unidos desta forma são ditos eletricamente acoplados, e a
transmissão por esta sinapse é muito rápida. Dependendo da natureza
da sinapse, a comunicação pode ser unidirecional ou bidirecional.
-uma característica-chave das sinapses elétricas neuronais é que estas
fornecem um mecanismo simples para sincronizar a atividade de todos
os neurônios conectados.
-são muito mais abundantes no tecido nervoso embrionário, permitindo
o intercâmbio de sinais de orientação durante o início do
desenvolvimento neural, o que possibilita a conexão apro- priada entre
os neurônios. Com o desenvolvimento do sistema nervoso, algumas
sinapses elétricas são substituídas por sinapses químicas. -junções
comunicantes ou abertas também são observadas entre as células
gliais do SNC.
=>(2)CONSEQUÊNCIAS :
-as células acopladas não há propriamente processamento de
informação: os potenciais gerados em uma delas passam quase sem
alteração para a outra.
-elém disso, na maioria dessas junções é indiferente o sentido de
passagem da informação, embora existam algumas junções
comunicantes unidirecionais (chamadas junções retificadoras, por
analogia com um dispositivo eletrônico que permite a passagem de
corrente elétrica apenas em uma direção).
=>(3)UTILIDADE :
-a rapidez de transmissão, que permite a sincronização de numerosas
populações de células acopladas.
•no caso das células cardíacas, por exemplo, é necessário fazê-las
contrair-se ao mesmo tempo, para que as cavidades cardíacas possam
impulsionar o sangue adiante.
•no caso do sistema nervoso, o acoplamento e o desacoplamento das
junções comunicantes é particularmente útil durante o
desenvolvimento, quando é preciso fazer com que populações
numerosas de neurônios juvenis iniciem sincronizadamente um
determinado processo ontogenético.
B.)QUÍMICAS :
=>(1)DEFINIÇÃO :
-ao contrário das sinapseselétricas especializadas para permitir o fluxo
de íons entre os neurônios, as sinapses quí- micas são especializadas
para a liberação e a recepção de neurotransmissores químicos.
-uma sinapse química típica é constituída por duas parte
•um terminal axonal dilatado do neurônio pré-sináptico, contendo
grande quantida- de de vesículas delimitadas por membrana,
denominadas vesículas sinápticas, onde cada uma contém milhares de
moléculas de neurotransmissores;
=>(3)VISAO GERAL :
-1: a informação que chega ao elemento pré- sináptico vem na forma de
potenciais de ação propagados pelo axônio até os terminais.
-2 :a seguir, como a larga fenda sináptica e a ausência de conexons
impedem a passagem direta de correntes iónicas para a célula pós-
sináptica, ocorre a conversão da informação elétrica conduzida pelos
potenciais de ação em informação química.
•os potenciais de ação causam a liberação, na fenda sináptica, de
uma certa quantidade de substância que geralmente está armazenada
no interior das vesículas. Essa substância recebe o nome genérico de
neuromediador.
-3 :as moléculas do neuromediador, uma vez na fenda sináptica,
difundem-se até a membrana pós-sináptica, onde pode ocorrer:
•a reconversão da informação química para informação de natureza
elétrica, ou então
•a transferência da informação química para uma cadeia de sinais
moleculares no interior da célula.
-no primeiro caso, a ação do neuromediador pode resultar em um
potencial pós-sináptico na membrana da segunda célula, que então
altera a atividade elétrica de seu axónio, produzindo mais ou menos
potenciais de ação propagados até uma terceira célula, onde o processo
se repetirá.
-no segundo caso, a ação do neuromediador aciona diferentes vias de
sinalização molecular do neurónio pós-sináptico, sem necessariamente
interferir na sua sinalização elétrica
=>(4)UTILIZAÇÃO :
-o primeiro caso descrito anteriormente é o mais frequente e típico no
SNC.
-a dupla conversão de informação, do modo elétrico para o modo
químico e outra vez para o modo elétrico, permite que haja
interferência sobre o seu "conteúdo" na própria sinapse, chamada
modulação da transmissão. Adiante, veremos como isso se passa.
-a modulação da transmissão sináptica ocorre na maioria das sinapses,
mas não em todas.
•na sinapse neuromuscular, por exemplo, aquela que põe em contato
um axônio motor com uma célula muscular esquelética, é desejável que
não haja falhas de transmissão: a cada comando motor é preciso que a
célula muscular se contraia.
-nesse caso, em condições normais, todo potencial de ação que chega ao
terminal pré-sináptico resulta em liberação do neuromediador
acetilcolina, e este inevitavelmente provoca um potencial pós- sináptico
despolarizante na célula muscular, que então se contrai.
-nas sinapses entre neurônios, entretanto, na maioria das vezes o que
se quer é um maior número de opções: aumentar, diminuir ou até
mesmo bloquear a atividade do neurónio pós-sináptico.
•nesse caso, os potenciais de ação que chegam ao terminal pré-
sináptico nem sempre provocam a liberação de neuromediador em
quantidade capaz de provocar exatamente a mesma atividade no
neurônio pós-sináptico.
-a informação que emerge de um neurônio quase sempre é diferente da
que ele recebe de outro neurônio.
3. TRANSFERENCIA DE INFORMAÇÃO PELAS
SINAPSES QUÍMICAS :
-quando um impulso nervoso chega ao terminal
axonal, ele aciona uma cadeia de eventos que
resultam na liberação do neurotransmissor.
-este cruza a fenda sináptica e liga-se aos
receptores na membrana pós-sináptica, provo-
cando uma alteração na permeabilidade dessa
membrana.
=>(1)CANAIS DE CÁLCIO SE AMBREM NO
TERMINAL AXONAL PRÉ SINÁPTICO :
-quando o impulso nervoso chega ao terminal
axonal, a despolarização da membrana abre não
apenas canais de Na+, mas também canais de Ca++
regulados por voltagem.
-durante um curto período de tempo, os canais de
Ca ++ permanecem abertos, permitindo a entrada
do íons seguindo o seu gradiente eletroquímico, do
meio extracelular para o interior do terminal
axonal.
=>(2) LIBERAÇÃO DE NEUROTRANSMISSORES :
-a onda de Ca++ no terminal axonal age como um
mensageiro intracelular, direcionando a fusão das
vesículas sinápticas com a membrana axonal e o
esvaziamento de seu conteúdo na fenda sináptica
por exocitose.
-o Ca++ é, então, rapidamente removido do
terminal, sendo captado pelas mitocôndrias ou
ejetado ativamente do interior neuronal por uma
bomba de Ca++
OBS : SECREÇÃO DE VESÍCULAS :
-o brotamento das vesículas, a fusão e a
descarga do seu conteúdo com subsequente
recuperação da membrana da vesícula são
processos fundamentais, ocorrendo na maioria,
se não em todas as células.
-portanto, a secreção de neurotransmissores
nas sinapses, acompanhada da recuperação da
membrana, são formas especializadas de
processos gerais de exocitose e endocitose.
-os detalhes dos processos pelos quais as
vesículas sinápticas se fundem à membrana
celular ainda estão sendo desvendados. Eles
envolvem a formação de um bloqueio pela
ligação da proteína v-snare sinaptobrevina na
membrana da vesícula à proteína t-snare
sintaxina na membrana celular.
=>(3)LIGAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR AOS RECEPTORES
PÓS SINÓPTICOS :
-o neurotransmissor se difunde pela fenda s Ligação do
-os efeitos dos neurotransmissores geralmente duram
neurotransmissor aos receptores pós- sinápticos. O
poucos milissegundos antes de serem finalizados por um
neurotransmissor se difunde pela fenda sináptica e se liga
dos três mecanismos. -dependendo do neurotransmissor
reversivelmente aos receptores protéicos específicos
particular, o mecanismo de finalização poderá ser:
localizados na membrana pós-sináptica.
•degradação por enzimas associadas com a membrana
=>(4)CANAIS IÔNICOS SE ABREM NA MEMBRANA PÓS
pós-sináptica ou presentes nas sinapses, como ocorre com
-SINÁPTICA :.
a acetilcolina.
-quando o neurotransmissor se liga ao receptor protéi- co, este
•recaptação por astrócitos ou pelo terminal pré-sináp-
receptor muda sua conformação tridimensional. Esta
tico, onde o neurotransmissor pode ser estocado ou des-
alteração provoca a abertura de canais iônicos e gera
truído por enzimas, como é o caso da noradrenalina.
potenciais graduados.
•difusão para fora da sinapse.
-geralmente, as membranas pós- sinápticas possuem
OBS : RETARDO SINÁPTICO :
proteínas receptoras e canais iônicos em um só complexo,
-embora um impulso possa viajar a velocidades de até 150
funcionando como canais iônicos regulados quimicamente.
m/s ao longo do axônio, a transmissão neural pela sinapse
-dependendo da proteína receptora em que o
química é comparativamente lenta, refletindo o tempo
neurotransmissor se ligou e o tipo de canal que o receptor
necessário para a liberação, a difusão e a ligação do
controla, o neurônio pós-sináptico pode ser excitado ou
neurotransmissor aos receptores.
inibido.
-de um modo geral, esse retardo sináptico, que dura de 0,3
•para cada impulso nervoso que chega ao terminal pré-
a 5,0 ms, é o passo limitante (mais lento) da transmissão
sináptico, muitas vesículas (aproximadamente 300) são
neural.
esvaziadas na fenda sináptica.
-o retardo sináptico ajuda a explicar porque a transmissão
-quanto maior a freqüência do impulso (ou seja, mais intenso o
ao longo de uma via neural envolvendo dois ou três
estímulo), maior o nú- mero de vesículas sinápticas que se
neurônios ocorre rapidamente, ao passo que nas vias
fundem e liberam seu conteúdo e, conseqüentemente, maior o
multissinápticas, característico das funçôes mentais
efeito na célula pós-sináptica.
superiores, ela é muito mais lenta. Entretanto, em termos
=>(5)FINALIZAÇÃO DO EFEITO DO NEUROTRANSMISSOR :
práticos, tais diferenças não são perceptíveis.
-enquanto ligado ao receptor pós-sináptico, um
neurotransmissor continua a exercer o seu efeito na
permeabilidade da membrana, bloqueando a recepção de
novos sinais do neurônio pré-sináptico.
-assim, é necessário algum mecanismo para "limpar a
membrana pós-sináptica".
4.POTENCIAIS PÓS-SINÁPTICOS E INTEGRAÇÃO SINÁPTICA :
-muitos receptores presentes nas membranas pós-sinápti- cas das
sinapses químicas são canais iônicos especializa- dos, portanto
convertendo os sinais químicos em sinais elétricos.
-diferente dos canais iônicos regulados por voltagem e responsáveis
pelos PAs, estes canais regulados por substâncias químicas são
relativamente insensíveis às mudanças no potencial de membrana.
•consequentemente, a abertura dos canais nas membranas pós-
sinápticas não podem se tornar auto-regenerativas ou auto-
amplificadoras.
-em vez disso, os receptores dos neurotransmis- sores geram
potenciais graduados - alterações locais no potencial de membrana
que são graduadas de acordo com a quantidade de
neurotransmissor liberado e o tempo que este permanece na área.
-sinapses químicas são excitatórias ou inibitórias dependendo da
forma como afetam o potencial de membrana do neurônio pós-
sináptico.
A.)SINAPSES EXCITATÓRIAS E PPSEs :
-um único estímulo aplicado aos nervos sensoriais
caracteristicamente não leva à formação de um potencial de ação
propagado no neurônio pós-sináptico. Em vez disso, o estímulo
produz ou uma despolarização parcial transitória ou uma
hiperpolarização transitória.
•durante esse potencial, a excitabilidade do neurônio a outros
estímulos aumenta, e consequentemente o potencial é chamado de
um potencial excitatório pós-sináptico (PEPS)
-o PEPS é produzido pela despolarização da membrana celular pós-
sináptica imediatamente abaixo da terminação pré- sináptica. O
transmissor excitatório abre os canais de Na+ ou Ca2+ na
membrana pós-sináptica, produzindo uma corrente de influxo.
-a área de fluxo de corrente assim criada é tão pequena que não
drena carga positiva suficiente para despolarizar toda a membrana.
-em vez disso, um PEPS é registrado. O PEPS resultante da
atividade em um botão sináptico é pequeno, mas as despolarizações
produzidas por cada um dos botões ativos se somam.
B.)SINAPSES INIBITÓRIAS E PIPS :
-a ligação de neurotransmissor em sinapses inibitórias reduz a
habilidade do neurônio pós-sináptico em gerar um PA.
-a maioria dos neurotransmissores inibitórios induz a
hiperpolarização das membranas pós-sinápticas por torná-las mais D.)INTEGRADOR NEURAL :
permeáveis a saída K+ ou a entrada de Cl- -muitos neurônios recebem entradas excitatórias e
-a diminuição de excitabilidade da célula nervosa durante o PIPS se inibitórias de milhares de outros neurônios. Além disso, a
deve ao movimento do potencial de membrana para longe do nível mesma fibra pode formar diferentes tipos de sinapses
de disparo. Consequentemente, mais atividade excitatória (bioquímicas e elétricas) com diversos tipos de neurô-
(despolarizadora) é necessária para atingir o nível de disparo. nios-alvos.
C.)SOMAÇÃO NO NEURÔNIO PÓS SINÁPTICO : =>como toda essa informação conflitante é or- ganizada?
-um único PPSE não pode induzir um PA no neurônio pós-sináptico. Cada cone axonal de um neurônio faz uma estimativa de
Mas se milhares de terminais axonais excitatórios disparam na todos os sinais que recebe
mesma membrana pós-sináptica, ou se um número menor de •não apenas os PPSEs são somados separadamente,
terminais liberarem impulsos rapidamente, a probabilidade de as- sim como os PPSis, mas também ocorre a somação
alcançar o limiar de despolarização aumenta bastante. desses dois tipos, PPSEs com PPSis.
-assim, os PPSEs podem se juntar, ou se somar, para influenciar a -se o efeito excitatório dos PPSEs prevalecer, o potencial
atividade de um neurônio pós-sináptico de membrana será levado ao limiar e o neurônio irá
-os impulsos nervosos nunca poderiam ser iniciados se isto não disparar.
acontecesse. •se a somação resultar em despolarização sublimiar
-dois tipos de somação podem ocorrer. ou uma hiperpolarização, o neurônio fracassará em gerar
=>(1)SOMAÇÃO TEMPORAL : um PA.
-acontece quando um ou mais neurônios pré-sinápticos transmitem -entretanto, neurônios parcialmente despolarizados são
impulsos rapidamente (em maior freqüência), liberando facilitados, ou seja, mais facilmente serão excitados por
sucessivamente uma maciça quantidade de neurotransmissores. O eventos despolarizantes sucessivos, pois eles estão mais
primeiro impulso produz um pequeno PPSE que, antes de ser próximos do limiar.
dissipado, novos impulsos sucessivos disparam mais PPSEs. •assim, a membrana do cone axôni- co funciona como
-estes se somam, produzindo uma despolarização muito maior da integrador neural, e seu potencial, em um certo momento,
membrana pós-sináptica do que aquela que ocorreria com um único refletirá a soma de toda a informação neuronal que está
PPSE. chegando até este local.
=>(2)SOMAÇÃO ESPACIAL : -como PPSEs e PPSis são potenciais graduados que
-é observada quando o neurônio pós-sináptico é estimulado ao diminuem sua amplitude com a distância percorrida, as
mesmo tempo por um grande número de terminais do mesmo ou, sinapses mais efetivas são aquelas localizadas próximas
mais comu- mente, de diferentes neurônios. ao cone axônico.
-um grande número de seus receptores liga neurotransmissores, -com isto, as sinapses inibitórias são mais efetivas quando
iniciando PPSEs simultâneos que se somam e aumentam localizadas entre o sítio de entradas exci- tatórias e o sítio
drasticamente a despolarização. de geração do potencial de ação (o cone axônico). Em
geral, as sinapses inibitórias ocorrem mais
freqüentemente no corpo celular, e as excitatórias
predominam nos dendritos.

5.INIBIÇÃO PRÉ SINÁPTICA :
-outro tipo de inibição que ocorre no SNC é a inibição pré-
sináptica, um processo mediado pelos neurônios cujos
terminais estão em terminações excitatórias, formando as
sinapses axoaxonais
-três mecanismos de inibição pré-si- náptica foram
descritos.
•primeiro, a ativação dos receptores pré-sinápticos
aumenta a condutância de Cl- e tem sido demonstrado que
isso diminui o tamanho dos potenciais de ação que atingem
a terminação excitatória
•os canais de K+dependentes de voltagem também são
abertos, e o efluxo de K+ resultante também provoca a
diminuição do influxo de Ca2+.
•há evidências de inibição direta da liberação de
neurotransmissores independentemente do influxo de Ca2+
para dentro da terminação excitatória.
III.NEUROTRANSMISSORES :
1.INTRODUÇÃO :
-os neurotransmissores, juntamente com os sinais elétricos,
constituem a "linguagem" do sistema nervoso - o meio pelo qual
cada neurônio se comunica com os outros para processar e
enviar mensagens para o resto do corpo
-antes acreditava-se que cada neurônio possui um e apenas um
neuromediador, e que o efeito que ele é capaz de produzir
depende da célula pós- sináptica.
•passou-se a usar um sufixo próprio para os neurônios, de
acordo com o seu (único) neuromediador: colinérgicos, aqueles
que empregam a acetilcolina; noradrenérgicos, os que
empregam a noradrenalina; serotoninérgicos, aqueles que
usam a serotonina, e assim por diante.
-recentemente, descobriu-se que um mesmo neurônio pode
alojar diversas substâncias que atuam na transmissão
sináptica. Isso levou a uma certa confusão terminológica que
devemos esclarecer.
•o nome clássico neurotransmissor ficou reservado
para as substâncias primeiro descobertas, todas de baixo
peso molecular, e cuja ação se exerce diretamente sobre a
membrana pós-sináptica, quase sempre produzindo nela
um potencial pós-sináptico (excitatório ou inibitório).
Manteve-se também o uso correspondente do sufixo érgico.
-para as substâncias descobertas mais recentemente, criou-
se o termo neuromodulador.
•nesse caso, a variedade de tipos químicos e
ação funcional é grande: muitas substâncias têm alto peso
molecular (como os neuropeptídeos), outras são moléculas
muito pequenas (como os gases óxido nítrico e monóxido de
carbono), e seus mecanismos de ação são muito diversos.
-quando se quer denominar os mensageiros sinápticos de
um modo geral, é melhor utilizar o termo neuromediador.
-conceitualmente, os diferentes neuromediadores de um
neurônio interagem na sinapse: o neuromodulador
influencia a ação do neurotransmissor sem modificá-la
essencialmente, ou seja, modula a transmissão sináptica.
2.RECEPTORES :
-a ação do mediador químico na sua estrutura-alvo é mais
dependente do tipo de receptor em que ele atua do que de
suas propriedades específicas.
-existem receptores tanto nos elementos pré quanto pós-
sinápticos para muitos transmissores secretados.
-um tipo de receptor pré-sináptico, chamado de
autorreceptor, frequentemente inibe a secreção adicional
do transmissor, exercendo um controle de por
retroalimentação.
-um segundo tipo de receptor pré-sináptico é chamado de
heterorreceptor, cujo ligante é uma substância química
diferente do transmissor liberado pela terminação nervosa
em que o receptor está loca- lizado.
•por exemplo, a noradrenalina atua no heterorreceptor
de um terminal nervoso colinérgico, inibindo a liberação de
acetilcolina. Em alguns casos, os receptores pré-sinápticos
facilitam a liberação de neurotransmissores.
-em resposta à exposição prolongada aos seus ligantes, a •estas últimas são chamadas proteínas efetoras,
maioria dos receptores se torna não responsiva; isto é, eles porque são elas que vão completar o efeito da transmissão
sofrem dessensibilização. sináptica, seja transformando a mensagem química em
-esta pode ser de dois tipos: um potencial pós-sináptico, seja provocando reações
•dessensibiliução homóloga, em que há perda de bioquímicas diversas no neurônio pós-sináptico, que
responsividade apenas a um ligante em particular e se mantém influenciarão de maneira indireta a transmissão
a responsividade da célula a outros ligantes -quando o neurotransmissor ou o neuromodulador
•dessensibilização heteróloga, na qual a célula se torna não mudam a conformação alostérica do receptor ,a proteína
responsiva também a outros ligantes. G libera o seu GDP e o substitui por um GTP retirado do
-embora existam muitos neurotransmissores e muitos subtipos citosol.
de receptores para cada ligante, os receptores tendem a se -esses sinais podem envolver proteína Gs, Gq e as enzimas
agrupar em duas grandes famílias, baseadas em sua estrutura adenicliclase, fosfolipase C ou A2
e função: -a incorporação do GTP separa a subunidade a do
=>(1) IONOTRÓPICOS : complexo, e esta "desliza" internamente na membrana até
-no caso dos receptores ionotrópicos, um canal de membrana é encontrar, nas proximidades, outras proteínas integrais
aberto quando um ligante se liga ao receptor; e uma ativação do da membrana ,que realizam diferentes funções.
canal geralmente provoca um breve aumento na condutância -estas últimas são chamadas proteínas efetoras, porque
iônica (de poucos a dezenas de milissegundos). são elas que vão completar o efeito da transmissão
-seus ligantes, evidentemente, são os neuromediadores e sináptica, seja transformando a mensagem química em
substâncias quimicamente aparentadas a eles, capazes de um potencial pós-sináptico, seja provocando reações
reagir de modo mais ou menos específico com esses receptores. bioquímicas diversas no neurônio pós-sináptico, que
-quando o neuromediador atravessa a fenda sináptica e se liga influenciarão de maneira indireta a transmissão
ao receptor, sendo este o próprio canal iônico, a mudança de => exemplos : receptores adrenérgicos alfa e está, os
conformação tridimensional (alosteria) que essa reação dopaminergicos , os muscarincios de acetilcolina e os
química promove causará a abertura do canal e a passagem de receptores neuropeptidicos de maneira geral
íons através da membrana.
•se predominar o fluxo de Na+ (de fora para dentro da
célula), a ligação do mediador com o receptor provoca uma
despolarização da membrana pós-sináptica e o receptor é então
dito despolarizante excitatório, porque a despolarização
aproxima a membrana do neurônio pós- sináptico do limiar de
disparo de potenciais de ação => o potencial sináptico
correspondente é chamado potencial pós- sináptico excitatório
(PPSE).
•se predominar o fluxo de Cl- (também de fora para dentro
da célula), ou de K+ (de dentro para fora), a reação ligante-
receptor provoca uma hiperpolarização e o receptor é então
chamado hiperpolarizante ou inibitório, porque a
hiperpolarização afasta o neurônio pós-sináptico do limiar,
tomando mais dificil o aparecimento de PAs => o potencial
hiperpolarizante chama-se potencial pós- sináptico inibitório
(PPSI)
-assim, estes receptores são importantes para a transmissão
sináptica rápida.

=>(2)METABOTROPICO
-como eles não são canais iônicos, a transmissão da mensagem
química é exercida indiretamente, isto é, através de reações
químicas intracelulares que podem fosforilar canais iônicos
independentes do receptor, situados nas regiões adjacentes da
membrana, ou então provocar outros efeitos.
-na maioria dos casos, essas reações intracelulares são
iniciadas por uma molécula intermediária ancorada ao
receptor pela face interna da membrana pós-sináptica,
chamada proteína G, a "proteína que liga trifosfato de
guanosina (GTP)".
-quando o neurotransmissor ou o neuromodulador mudam a
conformação alostérica do receptor , a proteína G libera o seu
GDP e o substitui por um GTP retirado do citosol.
-a incorporação do GTP separa a subunidade a do complexo, e
esta "desliza" internamente na membrana até encontrar, nas
proximidades, outras proteínas integrais da membrana , que
realizam diferentes funções.
3.RECAPTAÇÃO :
-os neurotransmissores são rapidamente transportados da
fenda sináptica de volta para o citoplasma dos neurônios que os
secretaram, por meio de um processo chamado de recaptação, o
qual envolve uma alta afinidade do transpor- tador de
membrana dependente de Na+.
-tomemos como exemplo o princípio da recaptação da
noradrenalina liberada de um nervo simpático pós-ganglionar.
•após a liberação de noradrenalina na fenda sináptica, ela é
rapidamente enviada de volta para dentro do terminal nervoso
simpático pelo trans- portador de noradrenalina (NET).
•uma quantidade de noradrenalina que entra novamente no
neurônio é sequestrada para as vesículas sinápticas por
intermédio do transportador vesicular de monoaminas (VMAT).
-existem membranas e transportadores vesiculares análogos
para outros neurotransmissores de moléculas pequenas
liberados em outras sinapses no SNC e no sistema nervoso
periférico.
-a recaptação é um fator importante no término da ação dos
transmissores, e quando ela é inibida, os efeitos da liberação do
transmissor aumentam e se prolongam.
4.OS NEUROTRANSMISSORES :
-os neurotransmissores (mais de 100 descritos atualmente) são
de três tipos químicos:
•aminoácidos
•aminas e
•purinas.
-os neuromoduladores são:
•peptídeos
•lipídios
A.)AMINOÁCIDOS :
=>(1)GLUTAMATO :
-o glutamato é o principal transmissor excitatório no encéfalo
e na medula espinal, sendo responsável por cerca de 75% da
transmissão excitatória no SNC.
-há duas vias distintas en- volvidas na síntese do glutamato
•em uma via, o a -cetoglutarato produzido pelo ciclo de
Krebs é convertido a glutamato pela enzima GABA
transaminase (GABA-T).
•em uma segunda via, o glutamato é liberado do terminal
nervo para a fenda sináptica por exocitos e dependente de
Ca2+ e transportado por um transportador de recaptação de
glutamato para a glia, onde é convertido em glutamina pela
enzima glutamina sintetase
-a glutamina se difunde, então, de volta para o terminal
nervoso, onde é hidrolisada novamente a glutamato pela
enzima glutaminase.
-além da recaptação do glutamato liberado para a glia, os
transportadores de membrana também retornam o glutamato
diretamente para o terminal nervoso.
-dentro dos neurônios glutamatérgicos, o glutamato é
altamente concentrado nas vesículas sinápticas pelo
transpor- tador vesicular de glutamato.
-o glutamato atua tanto nos receptores ionotrópicos quanto
nos metabotrópicos no SNC.
-existem três subtipos de receptores de glutamato
ionotrópicos, sendo denominados em função de seu agonista
relativamente específico. Eles são os receptores AMPA ,o
cainato e o NMDA
-a liberação do glutamato e sua ligação aos receptores AMPA
ou cainato permitem, primeiramente, o influxo de Na+ e o
efluxo de K+, responsáveis pelas respostas excitatórias
rápidas pós-sinápticas (PEPS).
-a ativação do receptor NMDA permite o influxo de relati-
vamente grandes quantidades de Ca2+junto com o Na2+.
Quan-
do o glutamato está em excesso na fenda sináptica, o influxo
de Ca2+induzido pelo receptor NMDA para os neurônios é a
base
principal para as ações exocitotóxicas do glutamato.
=>(2)GABA :
-GABA é o principal mediador inibitório no encéfalo e me- deia
a inibição pré e pós-sináptica. O GABA, que está presente nos
líquidos corporais como beta -aminobutirato, é formado pela
descarboxilação do glutamato pela enzima glutamato
descarboxilase (GAD), que está presente nas terminações
nervosas em várias partes do encéfalo.
-um transportador vesicular de GABA (VGAT) transporta o
GABA e a glicina para dentro das vesículas secretor
-três subtipos de receptores GABA foram identificados:
GABAa, GABAb; GABAc
•os receptores de GABABb são amplamente distribuídos no
SNC, ao passo que em vertebrados adultos
•os receptores GABAc são encontrados, quase que
exclusivamente, na retina.
-GABAa e GABAc são receptores ionotrópicos que permitem a
entrada de C1- nos neurônios
-os receptores GABAb são metabototrópicos e inibem a
adenilato-ciclase e o influxo de Ca2+ e aumentam o efluxo de
K+
•os aumentos do influxo de Cl- e do efluxo de K+, e a
diminuição do influxo de Ca2+ hiperpolarizam os neurônios,
produzindo uma resposta pós-sináptica inibitória rápida
(PIPS).
=>(3)GLICINA :
-a glicina exerce ambos os efeitos excitatório e inibitório no
SNC. -quando ela se liga aos receptores NMDA, os torna mais
sensíveis às ações do glutamato.
-entretanto, a glicina também é responsável, em parte, pela
inibição direta, principalmente no tronco encéfalico e na
medula espinal. Como o GABA, ela atua aumentando a
condutância de Cl-.
=>(4)ACETILCOLINA :
-a acetilcolina (ACh) possui uma classificação química
específica e é sintetizada a partir da colina e da acetil-
coenzima A (acetil-CoA).
•a colina é uma molécula pequena também encontrada em
fosfolipídeos de membrana. A acetil-CoA é o intermediário
metabólico que liga a glicólise ao ciclo do ácido cítrico .
-a síntese de ACh a partir desses dois precursores é realizada em
uma reação enzimática simples, que ocorre no terminal axonal.
-os neurônios que se- cretam ACh e os receptores que se ligam à
ACh são descritos como colinérgicos.
-os receptores colinérgicos possuem dois subtipos principais:
nicotínicos, assim denominados porque a nicotina é um agonista,
e muscarínicos, da palavra muscarina, um composto agonista
encontrado em alguns tipos de fungos.
=>(4.1)NICOTÍNICOS :
-os receptores colinérgicos nicotínicos são encontrados no
músculo esquelético, na divisão autônoma do SNP e no SNC.
-os receptores nicotínicos são canais de cátions monovalentes,
pelos quais tanto Na+ quanto K+ atravessam.
-a entrada de sódio na célula excede a saída de K+, uma vez que o
gradiente eletroquímico para o Na+ é mais forte.
-como resultado, a quantidade de Na+ que entra despolariza a
célula pós-sináptica e a probabilidade de ocorrer um potencial de
ação é maior.
=>(4.2)MUSCARÍNICOS :
-os receptores colinérgicos muscarínicos possuem cinco subtipos
relacionados. Todos são receptores acoplados à proteína G
ligados a sistemas de segundos mensageiros.
-a resposta do tecido à ativação dos receptores muscarínicos
varia conforme o subtipo do receptor. Esses receptores estão
presentes no SNC e em células-alvo da divisão autônoma do SNP.
B.)MONOAMINAS :
-as principais catecolaminas encontradas no corpo
(noradrenalina, adrenalina e dopamina) são formadas pela
hidroxilação e descarboxilação do aminoácido tirosina
-tanto a adrenalina quanto a noradrenalina atuam nos receptores
alfa e beta adrenérgicos (adrenoceptores) ,sendo que a
noradrenalina possui uma maior afinidade pelos a-
adrenoceptores e a adrenalina pelos b-adrenoceptores.
=>(1) ALFA 1 ADRENÉRGICOS :
-a maioria dos a1-adrenoceptores está acoplada, por meio das
proteínas Gq, à fosfolipase C, levando à formação do IP3 e DAG,
que mobilizam os estoques de Ca2+ intracelular e ativam a
proteína cinase C, respectivamente.
-assim, em muitas sinapses, a ativação dos a1-adrenoceptores é
excitatória para o alvo pós-sináptico.
-os a1-adrenoceptores estão localizados no músculo liso e no
coração
=>(2) ALFA 2 ADRENÉRGICOS :
-em contrapartida, os a2-adrenoceptores ativam as proteínas
inibitórias Gi para inibir a adenilato-ciclase e diminuir o AMPc.
-outras ações dos a2-adrenoceptores são ativar a proteína G
acoplada aos canais de K+ retificadores de influxo para provocar
a hiperpolarização da membrana e inibir os canais de Ca2+
neuronais.
-assim, em muitas sinapses, a ativação dos a2-adrenoceptores
inibe o alvo pós-sináptico.
-os a2-adrenoceptores pré-sinápticos são autorreceptores que,
quando ativados, inibem a liberação adicional de noradrenalina
das terminações nervosas pós-ganglionares simpáticas.
-os a2-adrenoceptores estão localizados no SNC, nas células das
ilhotas pancreáticas e nos terminais nervosos.
=>(3)BETA ADRENÉRGICOS :
-os b-adrenoceptores ativam uma proteína Gs estimulatória para
ativar a adenilato-ciclase, aumentando o AMPc, aumentando o
Ca++ intracelular
•os b-1-adrenoceptores estão localizados no coração e nas
células renais justaglomerulares .
•os b-2-adrenoceptores estão localizados no músculo liso dos
brônquios e no músculo esquelético.
•os b-3-adrenoceptores estão localizados no tecido adiposo.
C.)PURINAS :
-assim, circuitos divergentes geralmente são circuitos amplifi-
-adenosina tem efeito inibitório em certos receptores no SNC, e
cadores.
os efeitos estimuladores da cafeína dependem da inibição da
•divergência pode ocorrer ao longo de uma via única ou de
ligação da adenosina aos seus receptores
algumas vias .
-o ATP é liberado por dano tecidual, e atua na transmissão da
-esses circuitos são comuns nos sistemas sensoriais e motores.
sensação de dor por um tipo de receptor ionotrópico
•por exemplo, impulsos de um único neurônio encefálico
purinérgico presente nos terminais dos axônios periféricos das
podem ativar uma centena ou mais de neurônios mo tores da
células nociceptoras de gânglios da raiz dorsal.
medula espinal e, conseqüentemente, milhares de fibras
D.)PEPTÍDEOS :
musculares esqueléticas.
-o sistema nervoso secreta uma grande variedade de peptídeos
=>(2)CIRCUITOS CONVERGENTES :
que atuam como neurotransmissores e neuromodu- ladores,
-o padrão dos circuitos convergentes é o oposto dos circuitos
além de funcionar como neuro-hormônios.
divergentes, mas também são comuns nas vias sensoriais e
-entre esses peptídeos existe a substância P, envolvida em
motoras.
algumas vias da dor, e os peptídeos opioides (encefalina e
-em um circuito convergente, o agrupamento recebe entradas
endorfinas), substâncias que medeiam o alívio da dor, ou
de muitos neurônios pré- sinápticos e o circuito possui o efeito
analgesia.
de afunilamento ou de concentração.
-os peptídeos que agem tanto como neuro-hormônios quanto
-o estímulo de entrada pode convergir de uma área ou de muitas
como neurotransmissores incluem a colecistocinina (CCK), a
áreas diferentes , resultando em forte estimulação ou inibição.
arginina vasopressina (AVP) e o peptídeo natriurético atrial
=>(3)OSCILANTES :
(ANP). Muitos peptídeos neurotransmissores são
-nos circuitos reverberantes ou oscilantes ,o sinal de entrada
cossecretados com outros neurotransmissores.
trafega por uma cadeia de neurônios, cada um deles fazendo
E.)GASES :
sinapses colaterais com neurônios em uma parte prévia da via.
-um dos neurotransmissores mais interessantes é o óxido
-como resultado do feedback positivo, os impulsos reverberam
nítrico (NO), um gás instável sintetizado a partir do oxigênio e
(são enviados sempre de volta ao circuito), gerando uma
do aminoácido l-arginina.
produção contínua do sinal até que um neurônio no circuito não
-o óxido nítrico quando atua como neurotransmissor se
consiga mais disparar.
difunde livremente para a célula-alvo, em vez de ligar-se a um
-circuitos reverberantes estão envolvidos no controle de
receptor na membrana
atividades rítmicas, tais como o ciclo sono-vigília, respiração e
-uma vez dentro da célula-alvo, o óxido nítrico liga-se a
certas atividades motoras (como balançar os braços quando se
proteínas-alvo. Com uma meia-vida de apenas 2 a 30 segundos,
caminha).
o óxido nítrico é difícil de ser estudado.
=>(4)CIRCUITOS PARALELOS DE PÓS DESCARGA :
-ele também é liberado de outras células que não os neurônios
-nos circuitos paralelos de pós-descargas, a fibra de
e muitas vezes age como uma substância parácrina.
entrada estimula alguns neurônios dispostos em um ar- ranjo
5.INTEGRAÇÃO NEURONAL :
paralelo, que, por sua vez, estimulam uma célula de saída
A.)TIPOS DE CIRCUITOS :
comum
-um neurônio em um agrupamento neuronal tanto en- via
-os impulsos alcançam a célula de saída em tempos diferentes,
quanto recebe informações, e os contatos sinápticos podem
criando disparos de impulsos denominados pós-descarga, que
provocar excitação ou inibição.
duram 15 ms ou mais depois do término da entrada inicial.
-os padrões de conexões sinápticas em um agrupamento
-esse tipo de circuito não possuifeedback positivo e, uma vez que
neuronal são denominados circuitos e eles determinam as
todos os neurônios tenham disparados, a atividade do circuito
capacida-des funcionais do agrupamento.
finaliza.
=>(1)CIRCUITOS DIVERGENTES :
-circuitos paralelos de pós-descargas parecem es- tar envolvidos
-nos circuitos divergentes, uma fibra de entrada dispara
em tipos complexos e precisos de processamento mental
respostas em um número sempre crescente de
neurônios cada vez mais distantes do circuito.
B.)PADRÕES DE PROCESSAMENTO NERUAL :
-o processamento de entradas é em série e em paralelo.
-no processamento em série, a entrada trafega ao longo de uma
via para um destino específico. -no processamento em paralelo,
a entrada viaja por diferentes vias para ser integrada em
diversas regiões do SNC.
-cada modo tem suas vanta- gens próprias para o
funcionamento neural como um todo. Mas é verdade que o
poder do encéfalo de processar informações deriva de sua
habilidade de processar em paralelo.
=>(1)PROCESSAMENTO EM SÉRIE :
-no processamento em série, todo o sistema trabalha de uma
maneira que pode ser prevista como tudo-ou-nada.
-um neurônio estimula o próximo, que, por sua vez, ativa o
seguinte e assim sucessivamente, provocando uma res- posta
específica antecipada.
-os exemplos mais claros de processamento em série são os
reflexos espinais, porém as vias sensoriais diretas, dos
receptores até o encéfalo, também o são.
-reflexos são respostas rápidas e automáticas aos estímulos,
sendo que um estímulo particular sempre desencadeia a
mesma resposta. A atividade reflexa, que produz o
comportamento mais simples, é estereotipada e dependente de
estímulo.
•reflexos ocorrem por vias neurais chamadas arcos reflexos
que possuem cinco componentes essenciais - receptor
sensorial, neurônio sensorial, centro de integração no SNC,
neurônio motor e órgão efetor
=>(2)PROCESSAMENTO EM PARALELO :
-no processamento em paralelo, as entradas são segregadas em
muitas vias, e a informação que passa em cada uma delas é
utilizada simultaneamente pelas diferentes partes do circuito
neural.
-em cada pessoa, o processamento em pa- ralelo dispara
algumas vias que são únicas. O mesmo estímulo - cheirar a
conserva em nosso exemplo - promove muitas respostas além
da simples consciência do cheiro.
-o processamento em paralelo não é uma simples repetição.
Cada circuito faz coisas diferentes com a informação, mas cada
"canal" é decodificado em relação a todos os outros,
resultando num todo integrado.
•pense, por exemplo, sobre o que acontece quando você pisa
sobre alguma coisa pontuda enquanto caminha descalço. O
reflexo de retirada, processado em série, provoca a retirada
instantânea do seu pé lesado do objeto pontudo (estímulo
doloroso). Ao mesmo tempo, impulsos nocivos e de pressão
ascendem rapidamente para o encéfalo em vias paralelas que
permitem a você decidir pelo simples ato de esfregar a área
dolorida para alívio ou correr para o pronto-socorro.
-o processamento em paralelo é extremamente importante
para as funções mentais superiores, por juntar as partes para
entender o todo.
IV.VIAS SENSITIVAS
1.INTRODUÇÃO:
-a sensibilidades tátil/pressórica, térmica e dolorosa fazem
parte da somestesia
=>(1)TÁTIL :
-a sensibilidade tátil pode ser definida pela capacidade de
detecção de deformações na superfície corporal, induzidas por
objetos e superfícies que pressionam os tecidos cutâneo e
subcutâneo.
=>(2) TÉRMICA :
-a sensibilidade térmica refere-se à capacidade de avaliação da
temperatura do meio ambiente e do meio interno.
=>(3) DOLOROSA :
-a sensibilidade dolorosa possibilita a detecção de estímulos
que sinalizam a presença ou eminência de lesão tecidual.
-essas submodalidades somáticas têm origem em receptores
localizados na superfície corporal ou em estruturas internas.
•assim, além da pele e das mucosas, os receptores são
encontrados em músculos, tendões, periósteos, cápsulas
articulares e órgãos internos.
2.RECEPTORES :
-os receptores somáticos podem ser sensíveis a estimulações
mecânicas, térmicas ou agentes químicos. Embora a
sensibilidade de um determinado receptor somático seja alta
para apenas um tipo de estimulação, especificamente no caso
da dor, existem receptores que são considerados polimodais,
visto que podem responder a estímulos de naturezas
diferentes, como os estímulos mecânicos, químicos e térmicos.
-o padrão dos potenciais de ação conduzidos em direção ao
sistema nervoso central, ou atividade aferente, depende da
constituição dos receptores sensoriais.
-embora não determinem a modalidade sensorial, o padrão e,
principalmente, a frequência dos potenciais de ação
contribuem decisivamente para as qualidades das sensações,
com sinalização da intensidade e da duração do estímulo e da
adaptação do receptor ao mesmo.
-as vias aferentes conduzem e transmitem as informações para
o sistema nervoso central, que estrutura respostas reflexas e
aspectos da percepção consciente relacionados ao estímulo
recebido.
-as informações aferentes são conduzidas até o sistema
nervoso central através das fibras periféricas primárias,
originadas de neurônios cujos corpos celulares formam
gânglios próximos da raiz dorsal da medula espinal
•o axônio pseudounipolar se divide em dois, com a
terminação de um ramo formando os receptores, nos tecidos
periféricos, e o outro ramo penetrando o sistema nervoso
central. Como quase todos os receptores somáticos são de
origem neural, a mesma célula que faz a transdução ou
conversão do estímulo em um potencial receptor também faz a
codificação e condução dos potenciais aferentes.
-as fibras somatossensoriais aferentes têm velocidades
diferentes de condução dos potenciais de ação, em decorrência
de seus diferentes calibres e mielinização.
•as fibras com maior velocidade de condução são aquelas
mielinizadas e mais calibrosas, que caracteristicamente
conduzem as informações de tato e pressão (e também a
propriocepção).
•as fibras menos calibrosas e desprovidas de mielina
conduzem predominantemente as informações de temperatura
e dor.
=>(1)EPICRÍTICO :
-são as características dos receptores e das vias de condução e
o processamento até o córtex que conferem rapidez e precisão
na discriminação espacial ao tato.
•esse sistema recebe a denominação de epicrítico.
=>(2)PROTOPÁTICO :
-as sensibilidades térmica, dolorosa e tátil com baixo poder
discriminativo têm baixa localização espacial e condução mais
lenta.
•esse sistema recebe a denominação de protopático.
 OBS : DURAÇÃO DO ESTÍMULO:
-a duração do estímulo é codificada pela duração da série de
potenciais de ação no neurônio sensorial.
-em geral, um estímulo mais longo gera uma série mais duradoura
de potenciais de ação no neurônio sensorial primário.
•entretanto, se o estímulo persiste, alguns receptores se
adaptam, ou deixam de responder. -os receptores dividem-se em
duas classes, dependendo de como eles se adaptam a uma
estimulação contínua ou sustentada.
=>TÔNICOS :
-os receptores tônicos são receptores de adaptação len- ta que
disparam rapidamente no início da ativação, depois diminuem e
mantêm seus disparos enquanto o estímulo estiver presente
•os barorreceptores sensíveis à pressão, os receptores de
irritação e alguns receptores táteis e proprioceptores são
classificados nessa categoria. -em geral, os estímulos que ativam os
receptores tônicos são parâmetros que devem ser monitorados
continuamente no corpo.
=>FÁSICOS :
-já os receptores fásicos são receptores de adaptação rápida que
disparam quando recebem um estímulo, mas param de disparar se
a intensidade do estímulo permanecer constante
-os receptores fásicos sinalizam especificamente as alterações em
um parâmetro. Assim que o estímulo estiver em uma intensidade
estável, os receptores fásicos adaptam-se a esse novo estado e se
desligam.
-esse tipo de resposta permite que o
corpo ignore a informação que foi avaliada e considerada como não
ameaçadora à homeostasia ou ao bem-estar.
3.SENSIBILIDADE DE PRESSÃO E TATO :
A.)RECEPTORES :
-os receptores de pressão e tato têm em comum a sensibilidade
às deformações mecânicas e, por isso, são chamados de
mecanorreceptores.
-as extremidades neurais receptoras aumentam a condutância
da membrana neuronal aos cátions ao serem deformadas
mecanicamente, o que possibilita a transdução do estímulo.
-os mecanorreceptores variam muito em suas estruturas
anatômicas, nas quais adaptações morfológicas facilitam a
captação da grande diversidade de estímulos mecânicos que são
apresentados ao organismo
=>(1)TERMINAÇÕES DE FOLÍCULOS PILOSOS :
-são terminações de fibras sensoriais mielinizadas que se
enrolam ao redor do folículo dos pelos.
-a porção receptora perde a mielina e executa o trabalho de
transdução ao deformar quando os pelos são arqueados.
-a resposta desses receptores é tipicamente fásica, servindo
principalmente para a indicação do início e do término do
estímulo. -essa informação é associada a aproximação ou
distanciamento de um objeto ao nosso corpo.
=>(2)TERMINAÇÕES NERVOSAS LIVRES :
-são terminações nervosas ramificadas, morfologicamente
indiferenciadas daquelas sensíveis aos estímulos térmicos ou
químicos e que geram as sensações de calor, frio ou dor.
-essas estruturas podem ser encontradas na pele e em todos os
tecidos do organismo.
-estão associadas a fibras de pequeno calibre, mielínicas ou
amielínicas que conduzem os potenciais de ação a baixas
velocidades.
-o potencial receptor, que se diferencia do potencial de ação por
ter progressão mais lenta e amplitude variável com a
intensidade do estímulo recebido, é gerado com a deformação
mecânica dos tecidos e sofre um processo de adaptação lenta
=>(3)CORPÚSCULOS DE MEISSNER :
-são os mecanorreceptores de adaptação rápida, embora não
tão rápida como a que é observada nos receptores de Pacini
-acabam em terminações nervosas receptoras enoveladas no
interior de um invólucro conjuntivo
-esses receptores são encontrados principalmente na transição
da derme com a epiderme, da pele glabra ou desprovida de
pelos. .
-por responderem de forma fásica, acredita-se que, junto
com os corpúsculos de Pacini, os corpúsculos de Meissner
colaborem para a detecção de rugosidade das superfícies.
-isso porque, quanto mais áspera a superfície sobre a qual
a mão se desloca, maior a alternância de compressões e
descompressões sobre a pele, o que facilita as respostas
fásicas dos receptores de Meissner.
=>(4)DISCOS DE MERKEL :
-são terminações nervosas de fibras mielínicas que
formam discos que se associam a células de Merkel.
-estas são células epiteliais que possuem vesículas
secretoras em seu interior .
-discute-se a possibilidade de a célula de Merkel ser a
estrutura receptora que, por contato semelhante a uma
sinapse, transfere a informação para a fibra aferente
mielínica.
-os discos de Merkel são encontrados na epiderme tanto
da pele glabra como da pele hirsuta ou provida de pelos.
-essas estruturas respondem de uma forma tônica à
compressão da pele e estão envolvidas com o
processamento do tato e a pressão contínuos.
-essas informações são úteis na percepção da composição
do meio ambiente e na investigação da forma dos objetos.
=>(5)CORPÚSCULOS DE RUFFINI :
-são compostos por arborizações terminais de fibras
inseridas em uma cápsula fibrosa rica em colágeno
situada profundamente na derme.
-a cápsula fibrosa se prende à derme por fibras colágenas,
que mantêm a sua deformação, segundo o estiramento ou
a retração da pele.
-a adaptação do receptor é lenta ou tônica , o que lhe
permite informar não apenas a velocidade e o grau de
deformação da pele, mas também o tempo pelo qual ela
fica deformada. Esse processamento é importante para a
percepção da posição das partes do corpo entre si.
-colaboram para a percepção de que as nossas mãos estão
abertas ou fechadas, mesmo sem olharmos para elas, pelo
grau de distensão da pele. Entretanto, esta função é
reconhecida apenas na pele das mãos, ao redor da boca e
nos pés.
=>(6)BULBOS DE KRAUSE :
-aparecem em cadeia nas bordas da pele com as mucosas,
como ao redor dos lábios e na genitália.
-são compostos por terminações encapsuladas de fibras,
com função não definida
B.)POTENCIAL GERADOR DE IMPULSO :
-o modo como os receptores sensoriais geram potenciais
de ação nos nervos que os inervam varia de acordo com a
com- plexidade do órgão do sentido. Na pele, os
corpúsculos de Pacini foram estudados detalhadamente.
-a bainha de mielina do nervo sensorial começa dentro do
corpúsculo
•o primeiro nódulo de Ranvier também está localizado
dentro do corpúsculo; o segundo está geralmente próximo
ao ponto em que a fibra nervosa deixa o corpúsculo.
-quando uma pequena quantidade de pressão é aplicada
no corpúsculo de Pacini, um potencial despolarizante não
propagado, semelhante a um potencial excitatório pós-
sináptico (PEPS), é registrado.
•ele é chamado de potencial gerador ou potencial
receptor
-com a elevação da pressão, a magnitude do potencial
receptor aumenta. O receptor, portanto, converte a
energia mecânica em uma resposta elétrica, cuja
magnitude é proporcional à intensidade do estímulo.
-assim, as respostas são descritas como potenciais
graduados, em vez de "tudo ou nada”como é o caso de um
potencial de ação.
4.SENSIBILIDADE TÉRMICA :
-os termorreceptores são responsáveis pela detecção da
temperatura e de suas variações. São constituídos por
terminações nervosas livres indiferenciadas histologicamente,
mas que podem ser discriminadas funcionalmente em
termorreceptores inócuos (morno ou fresco) e
termonocirreceptores (quente e frio extremos).
-a transdução do estímulo térmico ocorre devido à ativação de
uma família de canais de cátions não específicos, denominados
canais de potencial de receptor transitório (TRP), que são
responsivos a diferentes faixas do espectro de temperatura.
Esses canais são permeáveis tanto ao Na+ quanto ao Ca++ e
aumentam agudamente a condutância desses cátions quando
o seu limiar térmico é excedido.
-os receptores para o frio são primariamente sensíveis a
temperaturas mais baixas do que a do corpo. Os receptores
para o calor são estimulados por temperaturas na faixa que se
estende desde a temperatura normal do corpo (37 °C) a até
aproximadamente 45 °C. Acima dessa temperatura, os
receptores de dor são ativados, gerando uma sensação de
calor doloroso
5.SENSIBILIDADE A DOR :
A.)RECEPTORES :
-os receptores vinculados à sensibilidade dolorosa são
terminações nervosas livres denominadas nociceptores ou
receptores algésicos. -os nociceptores estão presentes em
quase todos os tecidos do organismo, como pele (receptores
cutâneos), vísceras e vasos sanguíneos (receptores viscerais),
bem como nas articulações, no periósteo e na polpa dentária
(receptores somáticos).
•uma exceção a essa grande disseminação é o sistema
nervoso central, que não possui receptores para a dor em seu
parênquima, embora nociceptores estejam presentes nas
meninges e nos vasos sanguíneos que irrigam o tecido nervoso.
-a densidade de receptores algésicos não é alta na maior parte
dos tecidos; porém, quando o estímulo doloroso é aplicado sobre
uma superfície ampla, as respostas podem ser somadas,
causando dores intensas.
•esse processo é bastante evidente nas vísceras, onde
perfurações e cortes geralmente não causam dor, mas
distensões de áreas amplas provocam dores intensas.
-sabe-se que alguns deles respondem preferencialmente a
estímulos mecânicos ou térmicos, enquanto outros são
considerados polimodais por responderem tanto a estímulos
mecânicos como térmicos ou químicos. Todavia, todos possuem
um limiar alto.
=>(1) TIPO A :
-os nociceptores sensíveis aos estímulos mecânicos e térmicos
são tidos classicamente como terminações de fibras Aδ,
mielinizadas e de baixo calibre.
-todavia, uma quantidade razoável de fibras Aβ, mais calibrosas
e mielinizadas do que as fibras Aδ, que conduzem a informação
aferente a velocidades de até 70 m/s, pode também conduzir a
sensibilidade nociceptiva.
-os nociceptores das terminações Aβ e Aδ são receptores
responsáveis pela dor aguda, também chamada de dor rápida ou
primária ou epicrítica
-é a dor que aparece em primeira instância, pela ação direta do
estímulo sobre o receptor. Essa dor não é gerada na maior parte
dos tecidos profundos do corpo.
-os receptores das terminações das fibras do tipo A
parecem contribuir para a discriminação da qualidade da
dor, visto que a graduação da intensidade do estímulo é
boa. O circuito neuronal no sistema nervoso central ao qual
esses receptores estão vinculados possibilita respostas
reflexas rápidas e boa localização dos estímulos nocivos.
=>(2)TIPO C :
-a dor lenta ou crônica, gerada pela estimulação das fibras
do tipo C, tem origem é mais complexa, como resultado da
ação de elementos químicos liberados pelo tecido lesado ou
por agentes pró-inflamatórios nas terminações receptoras.
-os nociceptores nas terminações das fibras do tipo C
representam a maioria dos aferentes cutâneos e quase
todas as fibras aferentes das vísceras, conduzindo a
informação dolorosa gerada na superfície corporal e nos
tecidos profundos.
-a ativação de fibras e que liberam uma combinação de glutama- to e
substância P é responsável pela dor secundária retardada (também
chamada de dor lenta ou dor protopática) que é uma sensação
incômoda, intensa, difusa e desagradável associada a um estímulo
nocivo. A coceira e as cócegas também estão asso- ciadas à sensação
de dor
-os aferentes cutâneos entram na medula espinal através de
neurônios dos gânglios das raízes espinais posteriores ou através
dos nervos periféricos do trigêmeo, que se projetam para o tronco
cerebral.
-os aferentes viscerais trafegam com os neurônios do sistema
simpático e parassimpático até a medula espinal ou tronco cerebral.
-os nociceptores das fibras C polimodais geram uma dor que pode
iniciar com uma latência de 1 segundo ou mais após a aplicação do
estímulo e, em vez de sofrer adaptação, tende a aumentar com a
permanência do estímulo, em um processo que denominamos
hiperalgesia.

B.)ATIVAÇÃO DO RECEPTOR : C.)MODULAÇÃO DA DOR :

-os reflexos nociceptivos protetores iniciam com a ativação de
terminações nervosas livres.
-os canais iônicos respondem a estímulos químicos, mecânicos e
térmicos dando origem a potenciais graduados, os quais disparam
potenciais de ação se o estímulo for suficientemente intenso. Muitos
desses canais são canais de potencial receptor transitório (TRP), da
mesma família de canais dos termorreceptores.
•por exemplo, os receptores vaniloides (canais TRPV1)
respondem ao calor de um fogão ou de outra fonte que provoque
dor.
-os agentes químicos que desencadeiam respostas inflamatórias no
local da lesão no tecido ativam nociceptores ou os sensibilizam por
reduzir seu limiar de ativação.
•as substâncias químicas locais liberadas em consequência da
lesão tecidual incluem K, histamina e prostaglandinas, liberadas
pelas células lesionadas; serotonina liberada por plaquetas ativadas
pelo dano tecidual; e o peptídeo substância P, secretado pelos
neurônios sensoriais primários que acentuam mais a
despolarização dos nocioceptores => dor inflamatória
•suas ações, entretanto, são indiretas, potencializando a ação de
outros elementos, em especial da bradicinina, considerada um dos
mais poderosos agentes algogênicos (produtores de dor).
-os neurônios sensoriais secundários cruzam a linha média do
corpo na medula espinal e ascendem ao tálamo e áreas sensoriais
do córtex. As vias também enviam ramos para o sistema límbico e
para o hipotálamo. Como resultado, a dor pode ser acompanhada de
manifestação emocional (sofrimento) e várias reações
neurovegetativas (autônomas), como náuseas, vômitos e sudorese.
-a dor também pode ser suprimida no corno dorsal da
medula espinal, antes que os estímulos cheguem aos tratos
espinais ascendentes.
-os interneurônios inibidores tonicamente ativos da
medula espinal geralmente inibem as vias ascendentes da
dor. As fibras C nociceptivas fazem sinapses nesses
interneurônios inibidores.
•quando ativadas por um estímulo doloroso, as fibras C
simultaneamente excitam a via ascendente e bloqueiam a
inibição tônica.
•essa ação permite que o sinal de dor da fibra C siga
para o encéfalo sem impedimento.
-na teoria do portão para a modulação da dor, as fibras Aβ
que levam informação sensorial de estímulos mecânicos
ajudam a bloquear a transmissão da dor. As fibras Aβ
fazem sinapse com interneurônios inibidores e aumentam
a atividade inibidora dos interneurônios.
-se estímulos simultâneos de fibras C e Aβ chegam ao
neurônio inibidor, a resposta integrada é a inibição parcial
da via ascendente da dor, de modo que a dor percebida pelo
cérebro é menor.
-a teoria do portão para o controle da dor explica por que
esfregar um cotovelo ou uma canela esfolada diminui a dor:
o estímulo tátil de esfregar ativa fibras Aβ e ajuda a
diminuir a sensação de dor.
D.)DOR REFERIDA :
-a irritação de um órgão visceral frequentemente produz dor
que não é sentida no local, mas em uma estrutura somática,
que pode estar a alguma distância.
•essa dor é dita ser referente a uma estrutura somática
(dor referida).
-os locais de referência da dor não são padroniza- dos, e locais
de referência incomuns ocorrem com considerável frequência.
•a dor cardíaca, por exemplo, pode ser referida para o
braço direito, região abdominal, ou mesmo para as costas,
pescoço ou mandíbula.
-quando a dor é referida, é geralmente para uma estrutura
que se desenvolveu a partir do mesmo segmento embrionário
ou dermátomo da estrutura em que a dor se originou.
-o fundamento para a dor referida pode ser a convergência de
fibras de dor somáticas e viscerais nos mesmos neurônios de
segunda ordem no corno dorsal que se projetam para o tálamo
e, em seguida, para o córtex somatossensorial
•isto é chamado da teoria de convergência-projeção.
-os neurônios somáticos e viscerais convergem para o corno
dorsal ipsilateral.
-as fibras somáticas nociceptivas normalmente não ativam os
neurônios de segunda ordem, mas quando o estímulo visceral é
prolongado, a facilitação das terminações das fibras somáticas
ocorre.
-elas, então, estimulam os neurônios de segunda ordem e,
obviamente, o cérebro não pode determinar se o estímulo é
proveniente de uma víscera ou de uma área de referência
E.)DOR VISCERAL :
-a sensibilidade somática visceral chega à medula espinal por
aferentes periféricos pertencentes às divisões parassimpática
e simpática do sistema neurovegetativo e pelo trato da coluna
dorsal-lemnisco medial.
•na divisão parassimpática, as informações são obtidas por
quatro pares de nervos cranianos: o trigêmeo, o facial, o
glossofaríngeo e o vago. Os aferentes craniais convergem as
informações viscerais para o núcleo do trato solitário (NTS) e
os núcleos parabraquiais, no tronco cerebral; estes últimos se
projetam para extensas áreas no tronco cerebral, no
hipotálamo, no tálamo e no córtex.
6.VIAS SOMATOSSENSORIAIS :
-a sensação provocada por impulsos gerados em um receptor
sensorial depende, em parte, da porção específica do cérebro
que eles, em última instância, ativam. As vias ascendentes dos
receptores sensoriais para o córtex são diferentes para as
diversas sensações.
-cias aferentes que penetram no SNC por nervos espinhais:
•vias sensoriais ascendentes que fazem a mediação para o
tato, a sensação vibratória e a propriocepção (via coluna
dorsal-lemnisco medial) e as que medeiam dor e temperatura
(via espinotalâmica ventrolateral).
=>(1)VIA DE PRESSÃO E TATO PROTOPÁTICO :
-o subsistema somestésico protopático é grosseiro (pouco
discriminativo), lento e menos preciso.
-neurônios I – localizam-se nos gânglios espinhais.
-neurônios II – Coluna posterior da medula.
-neurônios III – localizam-se no tálamo.
-originam axônios que formam radiações talâmicas que
atingem a área somestésica do córtex, levando receptores de
pressão e tato situados no tronco e nos membros.
=>(2) PROPRIOCEPÇÃO CONSCIENTE, TATO EPICRÍTICO E
VIBRAÇÃO:
-o tato epicrítico é preciso, rápido, discriminativo e com
representação espacial detalhada. Permite reconhecimento de
forma e tamanho de objetos colocados nas mãos.
-neurônios I – localizam-se nos gânglios espinhais.
-neurônios II – Núcleos grácil e cuneiforme do bulbo.
-neurônios III – localizam-se no tálamo.
-originam axônios que formam radiações talâmicas que
atingem a área somestésica do córtex.
=>(3)VIAS DE DOR E TEMPERATURA :
-tem a característica da dor ser localizada do tipo dor em
pontada.
-neurônios I – Localizam-se nos gânglios espinhais.
-neurônios II – Coluna posterior da medula.
-neurônios III – tálamo, seus axônios formam radiações
talâmicas pela cápsula interna e coroa radiada, chegam a área
somestésica.
A.)COLUNA POSTERIOR - LEMINISCO MEDIAL E VIA
TRIGEMINAL :
-as fibras mecanorreceptivas de baixo limiar, que conduzem as
sensações proprioceptivas, de tato e pressão epicríticas da maior
-a via da coluna dorsal medeia o tato, a sensação
vibratória e a propriocepção. Fibras sensoriais
ascendem ipsilateralmente através das colunas dorsais
espinais para os núcleos grácil e cuneiforme do bulbo;
.

parte de nosso corpo, entram na medula espinal pelas raízes de lá, as fibras cruzam a linha média e ascendem pelo
posteriores. lemnisco medial para o núcleo talâmico ventral poste-
-as fibras primárias se dividem, lançando ramos que penetram as rolateral (VPL) contralateral e então para o córtex
lâminas de Rexed no corno posterior, mediando reflexos espinais. somatossensorial primário
•todavia, a maior parte dos colaterais das fibras primárias
ascende à medula espinal na coluna dorsal, situada entre os
cornos posteriores.
-essas fibras se projetam para os núcleos grácil e cuneiforme,
localizados na transição entre a medula espinal e o tronco
cerebral, em fascículos.
-as fibras da coluna posterior, também denominada funículo
posterior, são topograficamente organizadas.
 •sua porção medial contém axônios que conduzem
informações sensoriais das regiões mais inferiores do corpo, como
pernas, abdome e porções inferiores do tronco.
•as fibras mais laterais da coluna posterior conduzem
informações geradas nas regiões superiores do tronco, nos braços
e no pescoço.
-os núcleos grácil e cuneiforme originam as fibras de projeção
secundárias que cruzam a linha média, formando o trato arqueado
interno, e ascendem pelo tronco cerebral contralateral.
•essas fibras se dispõem em forma de fita em uma posição
medial no tronco cerebral, recebendo, por isso, a denominação de
lemnisco medial.
-no diencéfalo, o lemnisco medial termina no tálamo
somatossensorial ou complexo nuclear ventroposterolateral do
tálamo (VPL).
-na face e na porção superior da cabeça, as informações
mecanorreceptivas de baixo limiar são conduzidas pelas raízes do
trigêmeo, penetrando no tronco cerebral no nível da ponte.
-as fibras Aβ contatam os neurônios de segunda ordem no núcleo
principal do trigêmeo, que se juntam às fibras do lemnisco medial,
a partir de onde a mecanorrecepção epicrítica dos dois sistemas é
conduzida ao tálamo somatossensorial.
-enquanto as fibras do lemnisco medial terminam de forma mais
expressiva no VPL do tálamo, as fibras do trigêmeo se projetam
B.)SISTEMA ANTEROLATERAL - VIA ESPINOTALÂMICA :
predominantemente para a região ventroposteromedial do tálamo
-as informações protopáticas de tato e pressão, de dor, de
(VPM).
cócegas, de prurido, de temperatura e sensações sexuais
são conduzidas na medula espinal por vias ascendentes
mais complexas, denominadas, no conjunto, sistema
anterolateral. Entre os componentes do sistema
anterolateral, merecem destaque o trato espinotalâmico, o
trato espinorreticular e o trato espinomesencefálico.
-as fibras primárias que conduzem as informações térmicas
e de dor para a medula espinal se dividem em colaterais que
sobem ou descem alguns segmentos na medula espinal,
formando o trato de Lissauer, e só então ganham as lâminas
I, II e III de Rexed no corno posterior.
-neurônios de projeção de segunda ordem da lâmina I
podem cruzar a linha média pela comissura anterior da
medula espinal, ascendendo pelo seu quadrante
anterolateral diretamente até o tálamo.
-os aferentes que chegam até as lâminas II e III ativam
interneurônios, que se projetam para as lâminas IV, V e VI.
-dessas lâminas partem neurônios de projeção que se
juntam aos que partiram da lâmina I em direção ao tálamo.
-a via espinotalâmica anterolateral é composta por fibras do trato
espinotalâmico anterolateral e do trato espinotalâmico anterior. -a
temperatura e o tato grosseiro ascendem por esses tratos até o
complexo ventrobasal do tálamo.
-a aferência nociceptiva, por outro lado, é conduzida de forma mais

oi
proeminente para os núcleos intralaminares do tálamo,
intermediados pelos núcleos reticulares do tronco cerebral.
-na medula espinal, as fibras C parecem liberar glutamato e SP como
neurotransmissores.
•essa pode ser a razão da sensação dupla de dor rápida e lenta,
que seria produzida inicialmente pelo glutamato e logo depois pela
SP. Esses neurotransmissores ativam neurônios das lâminas IV a
VI, conduzindo os sinais da dor lenta até a formação reticular do
tronco cerebral, área tectal mesencefálica e substância cinzenta
periaquedutal ao redor do aqueduto de Sylvius.
-as vias que conduzem as informações nociceptivas para o tronco
cerebral, que as retransmitem para as regiões filogeneticamente
mais antigas do tálamo, recebem a denominação de via
paleoespinotalâmica.
-as projeções difusas que partem dessas áreas talâmicas para o
córtex são responsáveis pela modulação dos níveis de alerta do
indivíduo.
-os neurônios da lâmina I, que recebem aferência de fibras Aδ,
conduzem os sinais nociceptivos da dor rápida por uma via
denominada neoespinotalâmica. Esta via se projeta
preferencialmente para o complexo ventrobasal e os núcleos
posteriores do tálamo, permitindo uma localização um pouco
melhor da dor do que a via paleoespinotalâmica.

-o trato espinotalâmico ventrolateral medeia a dor e a temperatura.

-essas fibras sensoriais terminam no corno dorsal, e projeções a
partir daí cruzam a linha média e ascendem pelo quadrante
ventrolateral da medula espinal para o VPL e então para o córtex
somatossensorial primário
 •observa-se que as áreas corticais para a sensação do tronco
C.)INTEGRAÇÃO TÁLAMO CORTICAL :
e das costas são pequenas, ao passo que áreas muito grandes se
-o tálamo recebe as informações somáticas e as retransmite
ocupam com os impulsos das mãos e de partes da boca
para áreas corticais. Todavia, sua função não se resume a isso.
relacionadas à fala.
-na sensibilidade à dor, o tálamo desempenha um papel
-além do córtex somatossensorial primário, existem duas
atribuído ao córtex para a sensibilidade tátil, colaborando
outras regiões corticais que contribuem para a integração da
para a sua percepção consciente.
informação sensorial.
-além da insula, que processa as informações viscerais, três
•a área de associação sensorial está lo- calizada no córtex
regiões corticais merecem destaque: a área somática primária
parietal, e o córtex somatossensorial se- cundário está
(SI), a área somática secundária (SII) e a área associativa
localizado na parede da fissura lateral (também chamada de
posterior do córtex parietal, ou áreas 5 e 7 de Brodmann.
fissura silviana) que separa o lobo temporal dos lobos frontal e
-o giro pós-central, localizado na porção anterior do córtex
parietal. Essas regiões recebem estímulos do córtex
parietal, em seu limite com o córtex frontal, é a área que
somatossensorial primário.
recebe as informações ascendentes e as distribui para outras
-a consciência das várias partes do corpo no espaço de- pende,
regiões corticais a fim de poderem ser integradas a outras
em parte, de impulsos dos receptores sensoriais nas
modalidades sensoriais, enviadas para o hemisfério
articulações e ao seu redor. Os impulsos desses receptores, dos
contralateral, ou ainda para estruturas subcorticais.
receptores de tato na pele e em outros tecidos, e dos fusos
-com base na sua citoarquitetura, o giro pós-central foi
musculares, são sintetizados no córtex em uma imagem
dividido em quatro áreas distintas, dispostas no sentido
consciente da posição do corpo no espaço..
anteroposterior: 3a, 3b, 1 e 2. As projeções talâmicas
terminam principalmente nas áreas 3a e 3b, que se projetam
para as áreas 1 e 2.
•por esse motivo, a rigor, apenas as áreas 3a e 3b deveriam
ser consideradas, no conjunto, a área SI, mas é comum
encontrar todo o giro pós-central sendo denominado como
área somática primária.

D.)ORGANIZAÇÃO SOMATOT’ROPICA :
-dentro das colunas dorsais, as fibras provenientes de diferentes
níveis da medula são organizadas somatotopicamente
•ex : no bulbo e medula com a representação da parte
inferior do corpo (p. ex., nos pés) no núcleo grácil e a
representação da parte su- perior do corpo (p. ex., dedos das
mãos) no núcleo cuneiforme.
-o lemnisco medial é organizado com representação de dorsal
para ventral, do pescoço ao pé.
-a organização somatotópica continua pelo tálamo e córtex.
-os neurônios talâmicos do VPL, que carregam informação
sensorial, se projetam por uma via altamente específica para o
córtex somatossensorial primário no giro pós-central do lobo
parietal
-o arranjo de projeções para essa região é tal que as partes do
corpo são representadas em ordem ao longo do giro pós-central,
com as pernas no topo e a cabeça na base- do giro.
•não há apenas uma localização detalhada das fibras de
várias partes do corpo no giro pós-central, mas também o tama-
nho da área cortical de recepção de impulsos de uma parte
específica do corpo é proporcional ao uso dessa parte.