FISIOLOGIA

Profa. Alessandra Magalhes Profa. Alessandra Magalhes

Conceitos relacionados com o funcionamento do corpo humano

MEIO INTERNO: lquido extracelular, formado pelo plasma sanguneo e o lquido intersticial, onde esto imersas todas as clulas do nosso corpo, constitudo basicamente de uma soluo de NaCl com pequenas concentraes de outros ons como potssio e clcio (mamferos). HOMEOSTASE: equilbrio geral do meio interno do corpo humano, os mecanismos responsveis pela regulao do meio interno so os mecanismos de feedback ou retroalimentao.

Compartimentalizao do meio interno -

GUA: Principal constituinte de praticamente todas as estruturas biolgicas, incluindo o corpo humano Representa 50 a 75% do peso de um homem adulto normal A distribuio da gua no organismo no uniforme A separao da gua entre os diferentes compartimentos conseqncia da presena das membranas plasmticas

Concentraes de eletrlitos e outras substncias orgnicas presentes nos meios intra e extracelular (condies normais)
ELEMENTO Sdio (Na+) Potssio (K+) Clcio (Ca++) Magnsio (Mg++) Cloreto (Cl-) Bicarbonato (HCO3-) Fosfatos (PO4-) Sulfatos (SO4-) Aminocidos Glicose Oxignio (O2) Gs carbnico (CO2) MEIO INTRACELULAR 10mEq/L 140 mEq/L <1 mEq/L 58 mEq/L 4 mEq/L 10 mEq/L 75 mEq/L 2 mEq/L 200mg/dl 0mg/dl 20mmHg 50mmHg MEIO EXTRACELULAR 142 mEq/L 4 mEq/L 5 mEq/L 3 mEq/L 103 mEq/L 28 mEq/L 4 mEq/L 1 mEq/L 30mg/dl 80mg/dl 40mmHg 45mmHg

BASES DA EXCITAO CELULAR

POTENCIAL DE MEMBRANA: caracteriza-se por uma polaridade de cargas eltricas, onde o meio extracelular se encontra eletropositivo (predominam cargas positivas) e o meio intracelular se encontra eletronegativo (predomnio de cargas negativas das protenas e fosfatos).

PROTENAS TRANSMEMBRANOSAS QUE ATUAM COMO CANAIS DE PASSAGEM DOS ONS

CANAIS DE POTSSIO: esses canais permitem o movimento (sada) de K+ do meio intracelular para o meio extracelular, que favorecido pelo seu gradiente de concentrao (maior no meio intracelular). CANAIS DE SDIO: permitem o movimento (entrada) de sdio do meio extracelular para o meio intracelular atravs da membrana celular, tambm favorecido pelo seu gradiente de concentrao maior no meio extracelular.

Canais de Na+
e K+

BOMBA DE SDIO E POTSSIO

uma protena de membrana que se utiliza de transporte ativo (com gasto de energia) para movimentar os ons Na+ e K+ atravs da membrana. A bomba de Na+/K+ lana 3 ons Na+ para fora da clula e 2 ons K+ para dentro, consumindo em cada etapa de bombeamento, uma molcula de ATP.

BOMBA DE Sdio e Potssio

FATORES QUE CONTRIBUEM PARA O ESTABELECIMENTO DO POTENCIAL DE MEMBRANA:

Contribuio do potencial de difuso de K+: o K+ se difunde para fora da clula mais facilmente, deixando o interior da clula negativo: -94mV. Contribuio do potencial de difuso de Na+: a membrana menos permevel ao Na+ do que o K+ (esse ltimo cem vezes mais permevel que o sdio quando a membrana est repouso). Assim, entra pouco Na+ atravs da membrana em repouso. Como entra cargas positivas na clula, o potencial de membrana fica mais eletropositivo: de 94 para 86mV.

FATORES QUE CONTRIBUEM PARA O ESTABELECIMENTO DO POTENCIAL DE MEMBRANA:

Contribuio da bomba de sdiopotssio: pelo fato de retirar 3 Na+ do interior da clula e devolver 2 de K+, a bomba cria um grau de negatividade adicional de -4mV. Em suma, o potencial de difuso causado somente pelo K+ e Na+ daria um potencial de membrana 86mV, quase tudo determinado pela difuso de potssio

POTENCIAL DE AO

uma variao momentnea do potencial de membrana O potencial de ao ocorre somente em algumas clulas especiais do organismo, que tm a caracterstica de serem excitadas Ex: os neurnios, as clulas da musculatura estriada esqueltica, lisa e cardaca e algumas glndulas do organismo.

POTENCIAL DE AO

POTENCIAL DE AO
atravs do potencial de ao que o impulso nervoso conduzido
Um estmulo externo (exemplo: calor, frio, umidade, corrente eltrica, presso, etc.) s percebido pelo crebro graas a propagao do potencial de ao

Como o sistema nervoso processa as informaes sensoriais e gera comandos motores?

Como funcionam... rgos dos Sentidos Gerais e especiais Viscerais

Entrada sensorial
Integrao Sensorial e motora

Como funcionam...
rgos Efetuadores Musculares Estriado Liso Cardaco Glandulares

Sada motora

Estmulos

Sistema Nervoso

rgos efetuadores Msculos Glndulas

Comportamento e ajustes fisiolgicos

Clulas nervosas

NEURNIOS

Neurnio Sensorial

Neurnios associativos

Neurnio motor

NEURNIO

Neurnios so clulas especializadas para receber certas conexes especficas, executar funes apropriadas e passar suas decises a um evento particular a outros neurnios que esto relacionados com aqueles eventos.

ELETROFISIOLOGIA

* Foi Galvani (1780) quem constatou pela primeira vez a natureza eltrica da atividade nervosa. Mais recentemente, o emprego de microeletrodos, colocados dentro e fora dos axnios gigantes de lulas, possibilitou a medida do potencial eltrico do axnio em repouso e em atividade.

Neurnio Gigante de lula: modelo de estudo

Os estudos sobre a eletrofisiologia dos neurnios comearam com Hodgkin e Huxley (gigantes de lula).

Para saber mais....

No h diferena de potencial eltrico (DP=0mv) quando os eletrodos est do lado de fora.

Eletrodo de referncia

Eletrodo de registro

Quando o eletrodo (vermelho) atravessa a membrana, o voltmetro acusa a existncia de uma DP de - 60mV sendo que a face interna da membrana citoplasmtica negativa em relao externa .

Ao estimular o neurnio (com uma corrente eltrica), o voltmetro acusa alterao transitria do potencial de membrana, seja em forma de ondas de despolarizao de baixa amplitude ou na forma de um potencial de ao, conforme a intensidade do estimulo .

Potencial de ao

Despolarizao

ELETROFISIOLOGIA

Sabemos que, em repouso, a membrana do axnio tem carga eltrica externa positiva e interna negativa. Isto , em parte, conseqncia de uma elevada taxa de ons Na+ fora da clula, mantida por um mecanismo chamado bomba de sdio. Fala-se ento que o axnio est polarizado.

ELETROFISIOLOGIA
Aplicado um estmulo num ponto do axnio, ocorrem em seqncia os seguintes eventos: 1- A membrana torna-se bruscamente muito permevel ao sdio, que passa do meio para o interior do axnio em maior quantidade do que a sada de ons potssio. A superfcie externa fica negativa e a interna, positiva. Nesse ponto e nesse instante, a membrana sofreu inverso de polaridade. 2- O mecanismo da bomba de sdio expulsa ento esse on, voltando a membrana polaridade inicial. 3- Cada ponto estimulado modifica a permeabilidade na regio vizinha. O impulso nervoso propaga-se, ento, como uma onda dinmica de inverso de polarizao da membrana do axnio em toda a sua extenso. essa onda que pode ser medida eletricamente e corresponde ao impulso nervoso nas fibras amielnicas, como, por exemplo, as da substncia cinzenta do SNC.

POTENCIAL DE MEMBRANA

Todas as clulas em condies de repouso tm uma diferena de cargas elctricas entre os dois lados da membrana celular, sendo o interior da clula negativo. Este potencial denomina-se potencial membranar de repouso ou, simplesmente, potencial de repouso. Por conveno, assume-se que o fludo extracelular tem uma voltagem de zero e que a polaridade (negativa ou positiva) do potencial de membrana definido em termos do sinal do excesso de carga presente no interior da clula.

POTENCIAL DE MEMBRANA

Os potenciais de membrana podem ser quantificados atravs de um microeletrodo intracelular e de um eletrodo extracelular conectados a um voltmetro. O potencial de repouso varia geralmente entre os -40 e os -80 m V, dependendo do tipo de clula. O nmero de cargas positivas e negativas que esto separadas pela membrana celular representam uma nfima parte do total das cargas dos dois compartimentos.

O potencial de repouso determinado principalmente por dois fatores: 1) Diferenas nas concentraes inicas especficas dos fludos intra e extracelular; 2) Diferenas na permeabilidade da membrana para os diferentes ons (refletem o no. de canais inicos abertos para os vrios ons).

Na maioria dos tecidos, os ons no se encontram em equilbrio entre o fludo extracelular e o citoplasma. Os ons mais importantes na gnese do potencial de repouso so o Na+, K+ e o Cl-

POTENCIAL DE MEMBRANA

O potencial de membrana , aproximadamente, -70 mV para clulas musculares e nervosas tpicas. Apesar do potencial de repouso no ser igual ao potencial de equilbrio do potssio ( -90 m V) nem ao do sdio (+60 m V), est mais prximo do potencial de equilbrio do potssio, uma vez que a permeabilidade da membrana ao potssio muito maior do que a permeabilidade ao sdio. Assim, h um movimento contnuo atravs dos canais inicos de Na+ para o interior e de K+ para o exterior.

POTENCIAL DE MEMBRANA

A razo pela qual no h aumento progressivo do Na+ intracelular e do K+ extracelular a existncia da bomba Na+/K+, que repe os gradientes destes dois ons. Na clula em repouso, as [ ]s destes ons no variam porque o n. de ons deslocados pela bomba igual ao no. de ons que se deslocam em direo oposta atravs dos canais inicos.

POTENCIAL DE AO
Potencial de Membrana

Despolarizao

Repolarizao
Tempo

Potencial de repouso

Hiperpolarizao

POTENCIALDE AO: alterao transitria na diferena de potencial eltrico da membrana de neurnios (e de clulas musculares) cuja durao e amplitude so fixas.

POTENCIAL DE AO
1)

so eventos de "tudo ou nada" (a sua amplitude praticamente constante e independente da grandeza do estmulo )

2) Propagam-se ao longo da membrana sem perda de intensidade.

As clulas musculares e nervosas, bem como algumas clulas do sistema endcrino, reprodutivo e imunitrio so capazes de produzir potenciais de ao. Estas membranas dizem-se excitveis e a sua capacidade de gerarem potenciais de ao designa-se por excitabilidade.

FASES DO POTENCIAL DE AO

REPOUSO: equivale ao potencial de membrana da clula LATNCIA: perodo compreendido entre a origem do estmulo e o incio da abertura de canais de sdio. LIMIAR: o estmulo que pode ter intensidade suficiente ou insuficiente para disparar um potencial de ao.

FASES DO POTENCIAL DE AO

DESPOLARIZAO: ocorre a abertura dos canais de Na+. Quando estes canais de Na+ se abrem ocorre um influxo muito grande de ons de Na+, tornando o meio intracelular mais positivo.

OVERSHOOT OU PICO: ocorre fechamento dos canais de Na+ regulados por voltagem e portanto cessa a entrada de Na+. Simultaneamente, ocorre tambm a abertura de canais de K+
REPOLARIZAO: ocorre a sada de K+ atravs da abertura em massa dos canais de K+ regulados por voltagem

FASES DO POTENCIAL DE AO

HIPERPOLARIZAO: fase em que a clula se torna mais polarizada (mais negativa) do que era antes do estmulo, devido resposta lenta dos canais de potssio mudanas na voltagem, que ainda permanecem parcialmente abertos. RETORNO AO ESTADO DE REPOUSO: efetuado pela bomba Na+/K+. Os canais de Na+ somente voltam a poder ser estimulados depois que a membrana estiver totalmente repolarizada (perodo refratrio absoluto).

COMO O IMPULSO NERVOSO GERADO PROPAGADO?

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/channel.html

As clulas excitveis ou esto em REPOUSO ou em ATIVIDADE (geram e propagam impulsos eltricos denominados de POTENCIAIS DE AO)

Nos neurnios multipolares, o potencial de ao inicia-se no cone de implantao do axnio (zona de gatilho).

As alteraes do potencia de membrana (excitabilidade) so devidos a movimentos de ons (cargas eltricas) atravs da membrana citoplasmtica. O movimento de ons ocorre atravs de canais inicos.
Glicoprotena Glicolipidio
EXTRACELULAR

Colesterol Fosfolipdio Canal inico Protenas de Membrana INTRACELULAR

MECANISMOS INICOS DO POTENCIAL DE REPOUSO

A excitabilidade um fenmeno filogeneticamente antigo.

Excitabilidade: capacidade de gerar e propagar bioeletricidade uma propriedade filogeneticamente antiga. Est presente nos protozorios precedendo s clulas nervosas dos animais que surgem pela primeira vez nos cnidrios.

Contratilidade: capacidade de reagir a estmulos atravs da atividade dos miofilamentos tambm j esto presentes nos protozorios .

alimento

Paramecium

Locomoo ciliar

Fluxo de ons Ca - Entrada: despolarizao -Sada: hiperpolarizao Conseqncias locomotoras - Mudanas no padro de batimento ciliar

POTENCIAL DE REPOUSO
Diferena no potencial de membrana das clulas excitveis na ausncia de estimulo.

A face interna negativa em relao externa.

IGUALDADE de concentrao e permeabilidade para o on

Fluxo resultante = 0 No ocorre gerao de potencial eltrico atravs da membrana

DIFERENA de concentrao do on e permeabilidade para o on Fluxo resultante 0 O ction se move a favor do seu gradiente de concentrao O movimento de cargas inicas vai criando uma diferena de potencial eltrico atravs da membrana (Em) O Em se se estabiliza e se ope ao gradiente de concentrao do on. Fluxo resultante = 0 Em = Potencial de equilbrio do ion

ANALOGIA

Diferena de POTENCIAL ELTRICO Em (mV)

Apesar da diferena de potenciais qumico, h potencial eltrico que se ope ao movimento passivo do on. Fluxo resultante = 0 Equilbrio
EQUILIBRIO

Tenso

Peso

Diferena de CONCENTRAO QUMICA (mEq/Kg)

Composio e concentrao inica intra e extracelular e o respectivo potencial de equilbrio terico.

ons

Extracelula r (mM) 100 15 2 150

Intracelula r (mM) 5 150 0,0002 13

Extra:Intr a 1 : 20 10 : 1

E ion (mV) + 80 - 62

Na+ K+ Ca+
+

10.000 : 1 + 246 11,5 : 1 - 65

Cl-

Como o gradiente de concentrao criado e mantido?

Bomba de Na/K (ou ATPase Na/K dependente) Se ela for bloqueada por uma droga (oabaina), o gradiente se dissipar.
Extracelular Intracelular

O gradiente favorece fluxos passivos de ons atravs da membrana. No REPOUSO, a permeabilidade da membrana aos ons diferente K+ : altamente permevel Na+ : praticamente impermevel Cl- : altamente permevel Ca++ : praticamente impermevel Protenas eletricamente carregadas: impermeantes

Canais de K sem comporta

Difuso simples de K para fora, a favor do gradiente

Formao de dipolo eltrico atravs da membrana, isto , a sada de cargas positivas torna a membrana carregada eletricamente.

ons K ons Na Grandes anions impermeantes (protenas intracelulares)

Agora o K difunde-se passivamente para dentro, impelido pelo gradiente eltrico.

Finalmente, ocorre um Estado de Equilbrio, em que o fluxo resultante = 0 O valor do Em que se ope a sada de K (impelido pelo gradiente qumico) denominado Potencial de equilbrio do ion

Equao de Nernst

Eion = RT ln [Ion in ] Zs.F [Ion ext ]

Calculando-se o potencial de equilbrio do K usando-se as concentraes conhecidas, verifica-se que EK = - 62mV, prxima a observada: Em = - 65mV . O potencial de equilbrio do on K o principal responsvel pela gerao do potencial de repouso das clulas nervosas (e demais clulas). A distribuio diferencial de cargas ocorre somente entre as faces interna e externa da membrana. O fluxo de ons K nfima em relao a sua concentrao (NO H MUDANAS NA CONCENTRAAO DE K) O on Na e Ca no contribuem para a gerao do potencial de repouso pois, durante a fase de repouso, as respectivas permeabilidades so baixas.

Potencial de Repouso

A permeabilidade ao Na baixa mas ele tende a entrar EXTRA

O K tende a sair para fora e cria dipolo

Responsvel pela determinao e manuteno do gradiente qumico de Na e de K

Na+
++++++++ ++++++++

K+

Bomba Na+K+

Na+

K+

--------

--------

canal Na+

Na+

canal K+

(Ativo)

K+

Na+

K+

INTRA

MECANISMOS INICOS DO POTENCIAL DE AO

Propriedades do Potencial de Ao
E3

E1

E2

- Estmulo sublimiar (E1, E2): no causam PA - Estimulo limiar (E3): causa um nico PA - Estmulo supra-limiar: causa mais de 1 PA, sem alterar a amplitude ou a durao (ou seja, ocorre uma aumento linear na freqncia dos PA).

A) Para que o PA acontea necessrio que a zona de gatilho seja parcialmente despolarizada at um valor limiar. B) Uma vez atingido o limiar, inevitvel o seu acontecimento: tudo-ou-nada. C) O PA de cada clula excitvel apresenta amplitude e duraes fixa.
Estmulo Registro

Propriedades do Potencial de Ao
Perodo Refratrio Perodo Refratrio Absoluto Relativo

Refratariedade de resposta Perodo Refratrio Absoluto os canais de Na esto todos inativos Perodo Refratrio Relativo os canais de Na esto parcialmente inativos

Estmulos limiar

Ao longo do axnio h canais inicos de Na e K com comporta sensveis a mudana de voltagem.

REPOUSO: fechados, mas a alterao de voltagem na membrana causa a sua abertura temporria (abre-fecha) A abertura causa fluxo resultante passivo de determinados ons e, como conseqncia, mudanas no potencial eltrico. Tipos de canais Canais de Na voltagem dependente - Rpidos (abrem-se primeiro) Canais de K voltagem dependentes - Lentos (abrem-se depois)

Canais de Sodio voltagem- dependentes: dois tempos

Na+

Na+

Na+

Porto
Inativao

Abertura rpida Porto

Fechamento lento

Inativao

Fechado mas capaz de ser aberto No potencial de repouso ( 70 mV) (a)

Aberto

(Ativado)

Fechado e incapaz de ser aberto (inativado) Do pico ao potential do PA (+30 mV a 70 mV) (c)

Do limiar at o pico do PA (50 mV a +30 mV) (b)

Canais de Potssio Voltagem-dependentes

Extracelular

Intracelular

K+
Fechado No potencial de repouso; Abre no potencial limiar (-70mV a +30mV) (d)

K+
Aberto

Abertura lenta

Do pico do PA at a Hiperpolarizao ps-potencial (-30mV a -80mV) (e)

Abertura dos canais de Na: influxo (entrada) de Na DESPOLARIZAAO -o influxo favorecido pelos gradiente qumico do on e do gradiente eltrico -o influxo de cations inverte completamente a polaridade da membrana, at o ENa Abertura dos canais de K: efluxo (sada) de K REPOLARIZAAO -o efluxo favorecido pelos gradiente qumico do ion e do gradiente eltrico que se inverteu - como o fechamento desses canais lento, ocorre HIPERPOLARIZAO O estado de repouso recuperado pela atividade da ATPase Na+/K+

Potencial Receptor

Potencial pssinptico

Receptor sensorial

Estimulo sensorial

SINAPSE NERVOSA

Os neurnios decodificam o aumento ou reduo na intensidade do estimulo em funo da freqncia dos impulsos eltricos. A amplitude do PA de cada clula excitvel invarivel.

Uma vez gerado, o potencial de ao propaga-se em direo ao terminal axnico.

Zona de gatilho

Chegada da excitao Direo da propagao do PA

Potencial de membrana em funo do local

Por que o PA no se propaga retrogradamente? Por que a amplitude e a durao do PA so fixas?

CONDUAO OU PROPAGAAO DO IMPULSO NERVOSO

POTENCIAL DE AAO NAS FIBRAS SEM MIELINA

O PA gerado na zona de gatilho do neurnio e sempre se propaga no sentido da despolarizao.

A propagao bidirecional evitada devido ao perodo refratrio do PA

O PA se propaga ao longo do axnio sem decremento de sinal, i.e., o sinal fiel do inicio at o final da fibra.

POTENCIAL DE AAO NAS FIBRAS MIELINIZADAS

Nas fibras mielinizadas o PA s se desenvolve nos nodos de Ranvier. Sob a bainha no h canais de sdio e de potssio voltagem dependentes. Consequncia: aumento na velocidade de conduo do impulso nervoso

Doenas que causam a perda de mielina afetam a velocidade de conduo do impulso nervoso.

A atividade eltrica nervosa pode ser captada e utilizada como sinais clnicos

Eletroencefalografia

Potencial de ao composto

Potencial evocado 1

Potencial evocado 2

PROPAGAO DO PA EM NEURNIOS NO MIELINIZADOS:

gerado na base do corpo (soma) do neurnio e se desloca continuamente (ponto a ponto) ao longo do axnio, por processos sucessivos de despolarizao e repolarizao, at atingir as terminaes sinpticas.

Neurnio Amielnico
Ausncia de mielina Tipo de propagao: contnua Velocidade: 1 m/s

Ocorre com maior gasto de energia

PROPAGAO DO PA EM NEURNIOS MIELINIZADOS

A presena de mielina atua como isolante eltrico na face externa da membrana do axnio, deixando apenas espaos pequenos entre as placas de mielina que envolvem o axnio, chamados de Ndulos de Ranvier

PROPAGAO DO PA EM NEURNIOS MIELINIZADOS

Propagao:

saltatria

Presena de mielina e ndulos de Ranvier

Velocidade: 100m/s

Ocorre um menor gasto de energia para realizar o potencial de ao, pois o impulso saltatrio s despolariza o axnio onde h ndulos de Ranvier e no em toda a extenso do axnio, como ocorre nos ndulos no mielinizados.