Substituindo A Hidroquinona Tratamento-De-Melasma

Revista Científica Multidisciplinar Núcleo do Conhecimento - NC: 13228 - ISSN: 2448-0959
www.nucleodoconhecimento.com.br
O Uso Associado do Ácido Kójico e Ácido Glicólico como

Alternativa à Hidroquinona no Tratamento de Melasma
[1] [2]
SOUZA, Leticia Carvalho de , AMURIM, Nathália Pereira , GRIGNOLI, Laura Cristina Marretto
[3]
Esquissato
SOUZA, Leticia Carvalho de; et.al. O Uso Associado do Ácido Kójico e Ácido Glicólico como
Alternativa à Hidroquinona no Tratamento de Melasma. Revista Científica Multidisciplinar Núcleo
do Conhecimento. Ano 03, Ed. 01, Vol. 02, pp. 49-68, Janeiro de 2018. ISSN: 2448-0959
RESUMO
Introdução: O melasma caracteriza-se por manchas hipercrômicas adquiridas com pigmentação de

diferentes intensidades que afetam áreas fotoexpostas da pele, especialmente na face, e acometem
frequentemente as mulheres, comprometendo sua autoestima. Sua etiopatogenia ainda não está bem
esclarecida, porém inclui fatores como, exposição à radiação ultravioleta, gravidez, predisposição
genética, fatores hormonais, uso de contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal. Sua
terapêutica representa um desafio clínico, que tem como objetivo a redução e prevenção da área afetada,
produzindo o menor número de efeitos adversos possíveis. O ácido kójico é um dos despigmentantes
utilizados no tratamento de hipercromias, ele atua inibindo a produção da enzima tirosinase, responsável
pela produção de melanina na pele, e destaca-se por não apresentar característica irritativa e não ser
citotóxico, e o ácido glicólico é um alfa-hodroxiácidos com capacidade esfoliante e quando associado a
um despigmentante, auxilia no tratamento. A hidroquinona é a opção terapêutica mais utilizada para o
tratamento do melasma, seu mecanismo baseia-se na interferência da produção de melanina, inibindo a
tirosinase e reduzindo a conversão de Dopa em melanina, porém, apesar de ser um potente clareador
apresenta uma diversidade de efeitos adversos, e seu uso prolongado pode causar hiperpigmentação
reativa em locais fotoexpostos. Sua utilização foi proibida na Inglaterra para qualquer fórmula cosmética.
Objetivo: Descrever a origem do melasma e avaliar a eficácia do tratamento da hipercromia utilizando o
ácido kójico associado ao ácido glicólico como terapêutica alternativa ao uso da hidroquinona.
Justificativa: A escolha do tema tem como intuito ajudar em protocolos de tratamento do melasma, de
maneira segura e eficaz, substituindo o uso da hidroquinona por novas combinações tópicas com a mesma
eficácia, porém, com maior segurança e tolerabilidade. Proporcionando assim, uma melhoria clínica que
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atenda a expectativa da paciente acometida com a hipercromia e que apresente uma menor incidência de
efeitos adversos. Conclusão: Após a revisão de literatura, conclui-se que o uso associado do ácido kójico
e glicólico é eficiente no tratamento do melasma, apresentando favoráveis resultados em comparação com
a hidroquinona, por não apresentar reações adversas ao usuário.
Palavras-Chave: Melasma, Tratamento, Clareamento.
INTRODUÇÃO
É de conhecimento geral que a principal diferença entre a pele e os outros sistemas epiteliais é o fato da
mesma estar exposta a um ambiente externo muito agressivo, enquanto os outros estão protegidos. A pele
tem uma estrutura muito complexa e devido a isso possuí fundamentais funções, como: controle de
temperatura, manutenção da sua própria integridade e da integridade do organismo, barreira à prova
d’água, absorção de luz ultravioleta, funções estéticas e sensoriais, metabolismo de vitamina D e proteção
contra agressões e agentes externos (HARRIS, 2006).
A pele é uma membrana de camada dupla e envolve por completa toda a superfície exterior do corpo se
estendendo pelos vários orifícios através das membranas mucosas que os revestem. As áreas do
organismo são cobertas por peles com várias características, observando essa diferença na espessura das
camadas, na quantidade e tipo de anexos cutâneos encontrados na região (HARRIS, 2006).
O tecido celular subcutâneo e a pele possuem juntos cerca de 20% de todo o peso corporal, sendo a pele o
maior órgão do corpo humano, aonde possuí sua origem embriológica mista, ectodérmica e mesodérmica.
Estruturalmente é constituída por três camadas anatomicamente distintas denominadas de: epiderme,
derme e hipoderme. A definição de cada camada é dada pela posição, forma, morfologia e estado de
diferenciação dos queratinócitos (SOUZA, 2003; PEDROSA, 2013).
A epiderme é desprovida de vasos sanguíneos e tem espessura variável, suas células renovam-se
constantemente a cada quatro semanas. É um epitélio que contém na sua composição queratinócitos,
exercendo ação protetora contra microorganismos, radiação UV, substâncias tóxicas e correntes elétricas,
além de reter água, soluções solúveis e eletrólitos. As células da epiderme se diferenciam para cumprir
importantes funções protetoras como a síntese de melanina e de queratina, e sua estrutura é formada por
camada de estrato córneo, estrato granuloso, estrato espinhoso e estrato basal (SOUZA, 2003).
O estrato córneo é a camada mais externa da epiderme, formado por células mortas, anucleadas e
preenchida com queratina ao qual garante proteção contra ataques microbianos e agentes tóxicos. Entre o
estrato córneo e o estrato granuloso fica localizado o estrato lúcido, presente apenas em regiões de pele
mais espessa como palma das mãos e planta dos pés. O estrato granuloso possui muitas enzimas, além de
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ser constituído por grânulos de querato-hialina, sendo suas células incapazes de se dividir e com função
de sintetizar a queratina (SOUZA, 2003).
No estrato espinhoso se origina o processo de queratinização e o início da formação de corpos lamelares

que posteriormente são responsáveis pela formação do manto hidrolipídico. Os poros que existem entre as
células espinhosas permitem que passem nutrientes e conferem a camada um aspecto esponjoso. E por
fim, há o estrato basal que se constitui de células proliferativas, responsáveis pela regeneração da
epiderme. No estrato basal estão situados os queratinócitos além de outras células com diferentes funções
como as células de langerhans responsáveis pela defesa imunológica da pele e os melanócitos, células que
produzem a melanina (HARRIS, 2006).
A derme é uma camada conjuntiva que compõem a parte estrutural do tegumento do corpo e possui
anexos denominados de pelos, glândulas sudoríparas e sebáceas. É altamente vascularizada e permeável,
sendo composta por nervos e componentes celulares como os fibroblastos, miofibroblastos e macrógafos.
Subdivide-se em derme papilar e reticular, sendo a derme papilar situada mais próxima da epiderme com
função de fixar à membrana basal nas fibras elásticas da derme, e a derme reticular garantindo força a
elasticidade a pele (HARRIS, 2006).
Já a hipoderme é a camada subcutânea formada por tecido gorduroso, vascularizado, que possui
propriedades protetoras contra variações térmicas e traumatismos, além de atuar como reserva energética
(SOUZA, 2003).
Figura 1 - Fonte:
http://www.anatomiadocorpo.com/sistema-tegumentar-epiderme/
Os melanócitos localizam-se na epiderme representando cerca de 5% a 10% dos queratinócitos. Sua

função é a produção de melanina, que é a responsável por dar coloração à pele e aos cabelos. A melanina
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tem sua biossíntese ocorrida em subunidades celulares que são denominas melanossomas, aonde seu
principal precursor é a L-tirosina, que é transportada para dentro dos melanossomas fazendo com que haja
a iniciação da melanogênese (HARRIS, 2006).
A melanina através das suas propriedades ópticas e filtragem química promove a proteção solar do
genoma celular, protegendo-o contra danos induzidos pela radiação ultravioleta. Também é responsável
por eliminar as espécies reativas de oxigênio, radicais livres e superóxidos. No entanto, a exposição
excessiva a UV pode ocasionar hiperpigmentação, melasma, rugas e câncer de pele (PEDROSA, 2013).
A produção da melanina é feita em três etapas, que se baseiam em: síntese da tirosinase, formação dos
melanossomas e síntese das melaninas nos melanossomas, respectivamente. Em indivíduos de pele
branca, os melanossomas vão se desintegrando progressivamente no interior dos queratinócitos enquanto
migram até a superfície, já em indivíduos de pele negra os grãos de melanina estão presentes até nas
camadas mais superficiais da epiderme (MENDONÇA, 2014).
Tanto na pele quanto no cabelo há dois tipos básicos de melanina que são conhecidos como Eumelanina e
Feomelanina, além de algumas melaninas mistas que são compostas por frações de ambas. As
eumelaninas são responsáveis pelas tonalidades do marrom ao preto e protegem as células basais da
epiderme de efeitos nocivos proveniente da radiação ultravioleta. Já as Feomelaninas representam as
tonalidades do amarelo ao vermelho e passam por degradação quando expostas a tal radiação (HARRIS,
2006).
A radiação ultravioleta é um dos fatores responsáveis pela alteração da síntese de melanina. Quando a
pele sofre forte exposição solar, em resposta ao seu efeito protetor, a melanina é produzida
excessivamente, podendo aumentar o risco de melanoma maligno, risco que ocorre com maior incidência
em indivíduos com a pele clara, pois esses apresentam baixo conteúdo melânico na superfície cutânea,
dessa forma, possuem pouca melanina atuando como filtro solar (PEDROSA, 2013; GOMARA, 2003).
As hipercromias faciais são distúrbios pigmentares caracterizados pelo aumento de concentração de

melanina na pele. As manchas melânicas normalmente ocorrem devido ao aumento de pigmentação local,
em alguns casos devido a um aumento no número de melanócitos, onde sua produção é estimulada por
fatores internos ou externos, levando a síntese excessiva de melanina epidérmica ou dérmica, originando
dessa forma manchas hipercromicas (GONCHOROSK; CORREA, 2005).
O melasma são discromias de cor acastanhadas, grandes e que cobrem geralmente as regiões zigomáticas,
frontal e orbicular da boca. São caracterizadas pelo aumento da concentração de melanina que é
depositada na epiderme e em macrófagos da derme, além do aumento do número de melanócitos. Sua
etiopatogenia não é completamente conhecida, porém inclui fatores que induzem sua formação dentre
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elas a exposição à radiação ultravioleta, predisposição genética, gravidez, uso de anticoncepcionais e

terapia de reposição hormonal (HARRIS, 2006).
Segundo a literatura são descritos três tipos de melasma que podem ser classificados conforme a
localização da melanina são eles: epidérmico, dérmico e misto. No epidérmico o aumento da
concentração de melanina e melanócitos ocorrem na camada basal e epiderme, é caracterizado pela
coloração acastanhada na pele. No melasma dérmico o pigmento encontra-se dentro dos melanófagos na
derme, as manchas se apresentam no tom de castanho azulado ou acinzentado, em razão da melanina
presente nos macrófagos dérmicos (PONTES; MEJIA, 2014).
Quando não existe uma diferença notável a olho nu entre a coloração da pele e a área atingida pela
pigmentação, para uma melhor identificação sobre qual camada da pele fora atingido pelo melasma , pode
ser utilizado a lâmpada de Wood, método que se baseia na absorção dos raios ultravioletas pela melanina,
sendo assim, quanto maior a quantidade de pigmento concentrado na área, maior será a intensidade de luz
absorvida sob a lâmpada (GONCHOROSK; CORREA, 2005).
O tratamento do melasma é feito com o uso de despigmentantes, que interfere na biossíntese da melanina,
inibindo a enzima tirosinase, impedindo assim a transformação da tirosina em DOPA, a qual é percussora
da melanina, além de inibir a formação e o aumento da degradação dos melanossomas e inibir a síntese de
DNA e RNA dos melanócitos e possuir ação melanocitotóxica (GONCHOROSK; CORREA, 2005).
Mesmo conhecendo as possíveis etiopatogenia do melasma, a terapêutica ainda é um desafio. Assim,

recomenda-se a utilização de filtros solares e agentes despigmentantes que inibem a ação da tirosinase,
como o ácido kójico ou a hidroquinona e podendo ainda incluir ao tratamento agentes quaratolíticos,
como tretinoína ou o ácido glicólico (PEDROSA, 2013).
A hidroquinona é usada como produto para clareamento desde 1950 é uma substância encontrada em
diversos alimentos, madeiras, fumo de tabaco, alcatrão da hulha e óleo cru. A concentração usual da
hidroquinona para clareamento é em torno de 2%, embora ela possa ser prescrita em concentrações
maiores, no entanto com maior risco de causar efeitos colaterais como dermatites de contato,
sensibilização da pele, alergia, pigmentação pós-inflamatória, descoloração de unhas e sobrancelhas e
irritabilidade (GONCHOROSK; CORREA,2005).
Nos Estados Unidos a hidroquinona é vendida legalmente, porém, sua concentração não pode exceder
2%, enquanto que na União Européia foi retirada dos cosméticos em 2001. Tem se verificado na prática
que se a hidroquinona for usada por longos períodos e em concentrações maiores que 2%, além de não
clarear ela pode promover um maior escurecimento das manchas. Portanto como alternativa a
Hidroquinona, uma melhor escolha seria o uso associado do ácido Kojico e ácido glicólico
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(GONCHOROSK; CORREA,2005).
O ácido Kojico é obtido através da fermentação do arroz e é utilizado desde 1989 no Japão para o
tratamento de discromias do tipo hipercromias já que tem um efeito inibidor sobre a tirosinase e com isso
a diminuição da síntese de melanina, além de induzir a redução da eumelanina em queratinócitos. A
vantagem do ácido Kójico está na sua suavidade de ação sobre a pele, já que não causa irritação e nem
fotossensibilização em seu usuário, podendo ser usado até mesmo durante o dia (GONCHOROSK;
CORREA,2005).
Já o ácido glicólico é um alfa-hidroxiácido e pode ser encontrado na cana de açúcar, beterraba, uva,
alcachofra e no abacaxi. Ele consegue atuar no tratamento de hipercromias através de seu efeito
esfoalitivo, reduzindo assim a pigmentação excessiva na área tratada, mas sem afetar diretamente a
produção de melanina, já que em baixas concentrações ele apresenta efeito de plasticidade-hidratação
enquanto que em altas concentrações apresenta efeito esfoliante-descamante. Encontra-se normalmente
associado com outros agentes despigmentantes (MARTINS; OLIVEIRA, 2015).
Portanto este trabalho tem como objetivo constatar a efetividade no tratamento do melasma usando o
ácido kójico associado com o ácido glicólico como uma alternativa a hidroquinona já que a mesma apesar
de ser considerada padrão ouro no tratamento, apresenta amplas reações adversas. (CARDOSO, 2014).
METODOLOGIA
Este trabalho teve a aprovação do Comitê de Ética e Pesquisa da Fundação Hermínio Ometto, sobre o
parecer n. 179/2017. Foram pesquisados no período de março a setembro de 2017, livros e artigos
disponíveis no acervo da FHO|Uniararas, e artigos científicos das bases de dados eletrônicas como Scielo,
PubMed e Google Acadêmico publicados entre os anos de 2003 e 2017 .
REVISÃO DE LITERATURA
A pele funcionalmente age como um envoltório de proteção ao meio externo e corresponde á cerca de 5%
do peso total de um individuo. É considerada o maior órgão do corpo humano, responsável por controlar
a perda de fluidos corporais, evitando assim a penetração de substâncias estranhas e também nocivas ao
organismo, agindo então como uma capa protetora e uma barreira impermeável contra fatores químicos,
mecânicos e microbianos que podem alterar o estado fisiológico do corpo (GONCHOROSK;
CORREA,2005).
A pele é constituída estruturalmente por três camadas que possuem funções distintas entre elas. A
epiderme é a camada mais externa e a principal barreira de defesa do organismo, a derme é intermediária
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e vascularizada responsável pela força mecânica e a sensações da pele. E a última camada denominada
hipoderme é constituída por tecido adiposo e atua como proteção térmica e reserva energética
(MENDONÇA, 2014).
A coloração da pele possui grande relevância na busca de uma aparência saudável, através da combinação
de vários fatores como condição do estrato córneo e quantidade de pigmentos existentes que irão definir o
estado e aparência da pele. As células epidérmicas e dérmicas dão um tom natural branco ou amarelo,
enquanto que os vasos sanguíneos contribuem para a coloração devido ao número, estado de dilatação,
sua proximidade com a superfície da pele e até mesmo grau de oxigenação, gerando um tom roxo a
azulado por conta de hemoglobina. (MENDONÇA, 2014).
A cor da pele depende da hemoglobina, dos vasos sanguíneos e dos carotenoides amarelos derivados da
gordura hipodérmica. Porém, o principal determinante da cor do indivíduo são as melaninas. O pigmento
melanina além de determinar a coloração da pele exerce a importante função de proteger o organismo
absorvendo os raios ultravioletas e neutralizando a ação de radicais livres, evitando danos ao núcleo
celular (FARIA; LUBI, 2017).
A melanina é um pigmento castanho denso que possui alto peso molecular e assume o papel enegrecido
quanto mais concentrado. Constitui-se como um biopolímero proteico que é resultante da ação da
tirosinase, a tirosina é transformada em DOPA e depois em DOPA-quinona obtendo-se assim a melanina
dentro dos melanócitos. São classificados dois tipos de pigmentos melânicos denominados de Eumelanina
e Feomelanina, sendo a primeira um pigmento pardo e insolúvel, enquanto que a segunda um pigmento
pardo avermelhado e solúvel em meio alcalino (GONCHOROSK; CORREA, 2005).
Os melanócitos são células produtoras de pigmentos derivados da crista neural e localizados na epiderme,
são responsáveis por sintetizar, armazenar e transferir os pigmentos de melanina para os queratinócitos.
Esse pigmento é produzido por organelas intracelulares específicas chamadas de melanossomas, que estão
localizadas dentro dos melanócitos. Há esse processo dá-se o nome de melanogênese, que é regulado por
fatores intrínsecos e extrínsecos, podendo ser estimulado por estresse, exposição à radiação UV,
inflamação e hormônios (MENDONÇA, 2014).
A melanogênese ocorre nos melanócitos presentes na camada basal da epiderme, a melanina sintetizada é
transferida para os queratinócitos através dos melanossomas. Os queratinócitos são responsáveis pela
produção de queratina que servem como barreira de defesa para a pele. Os grânulos de melanina
transferidos para os queratinócitos são acumulados na região acima do seu núcleo, e quando há
descamação das células epidérmicas ocorre à remoção desses queratinócitos pigmentados (CARDOSO,
2014).
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A melanina é responsável pela eliminação da radiação UV e por proteger a pele de efeitos prejudiciais de
produtos químicos tóxicos, além de determinar cor e tom da pele. As pessoas possuem o mesmo número
de melanócitos, porém apresentam colorações de pele diferente devido ao fato de que se diferenciam na
frequência da expressão do gene da melanina e na quantidade da mesma armazenada nos melanossomas
(MENDONÇA, 2014).
O controle da produção de melanina é feito por intermédio do hormônio alfa-melanócito estimulador (?-
MSH), que se liga a receptores fisiológicos de melanocortina-1 (MC1R). Quando há estimulação do
MC1R pelo ?-MSH ocorre à ativação de monofosfato de adenosina cíclico, que conduz a fosforilação de
proteína quinase A, induzindo a expressão do fator de transcrição de tirosinase que desempenha um papel-
chave na expressão do gene da tirosinase (PEDROSA, 2013).
Alguns estudos sugerem que além do estímulo das radiações UV que leva ao aumento de tamanho dos
melanócitos e da atividade da tirosinase, o hormônio alfa-melanócito estimulador também esta associado
a essas alterações, visto que sua produção além de ocorrer na glândula pituitária vem sendo evidenciada
na pele e outros tecidos. A aplicação por via subcutânea de MSH em cobaias, estimulou a síntese de
melanina de maneira similar à exposição à radiação UV, além disso, quando esses indivíduos foram
expostos a tal radiação observou-se o aumento no nível de circulação do hormônio (GOMARA, 2003).
A tirosina é um aminoácido essencial que sofre atuação química da tirosinase no processo da melanogêse,
que se inicia após a exposição da radiação UV. A tirosinase é um complexo enzimático cúprico-proteico
que é sintetizado nos ribossomos e transferido para o complexo de Golgi, sendo logo após aglomerado
nos melanossomas. Na presença de oxigênio molecular a tirosinase oxida e transforma a tirosina em
DOPA e esta em DOPA-quinona. (MENDONÇA, 2014).
Portanto a tirosinase é uma enzima que desempenha importante papel na regulação da produção de
melanina. Inicia sua ação catalisando a hidroxilação de tirosina para DOPA, em seguida catalisa a
oxidação de DOPA para DOPA-quinona, a partir daí a DOPA-quinona separa-se em duas vias, gerando a
síntese de eumelanina e feomelanina, porém a eumelanina é mais sintetizada em razão da combinação da
DOPA-cromo tautomerase (TRP-2) juntamente com a proteína-1 relacionada com a tirosinase (TRP-1)
(PEDROSA, 2013).
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Figura 2 - Fonte: http://chemyunion.siteoficial.ws/novidades/biolumita-tripla-acao-para-uma-pele-mais-

luminosa
A proteína TRP-1 exerce também um importante papel na síntese de melanossoma, sendo por vezes
muito utilizada como marcador de células em proliferação, pois apresenta imunoreatividade nos
melanossomas, agindo tanto em células normais quanto em malignas. Além disso, devido ao seu efeito de
peroxidase diminui a ação do estresse oxidativo, por isso esta relacionada com o vitiligo, onde ocorre a
morte prematura de melanócitos consequente do aumento da sensibilidade ao estresse oxidativo causado
por alterações na TRP-1, da mesma forma em que mutações no gene da TRP-1 são responsáveis pelo
albinismo oculocutâneo, resultando em hipopigmentação da pele e cabelo (CARDOSO, 2014).
De forma geral, alguns fatores que interferem na melanogênese, são: ação dos raios ultravioletas que
aumentam a atividade do melanócito e por consequência estimulam a enzima tirosinase, fatores genéticos,
e fatores hormonais, principalmente pelo hormônio hipofisário MSH (FARIA; LUBI, 2017).
A influência dos fatores genéticos no processo da melanogênese ocorre, pois todos os estágios da
formação da melanina estão sujeitos a controle genético, já os hormônios estrogênio e progesterona são
responsáveis pela hiperpigmentação facial e genital e o hormônio MSH responsável pela estimulação da
melanogênese. Os raios ultravioletas UV-A oxida e escurece a melanina, promovendo pigmentação
direta, sem causar eritema, a radiação UV-B multiplica os melanócitos ativos, estimula a tirosinase e
causa eritema actínico (MARTINS; OLIVEIRA, 2015).
Hidroquinona
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Estudos sugerem que a hidroquinona converta a tirosina em produtos de oxidação como radicais livres
que iniciam uma cadeia de reação de lipídeos que leva a uma lesão irreversível da membrana, causando
assim a morte da célula. A hidroquinona também tem atuação direta sobre a tirosinase causando a
inibição da oxidação enzimática da tirosina. Portanto, a hidroquinona age tanto causando a diminuição da
população de melanócitos, quanto diminuindo a produção do pigmento melânico. (MENDONÇA, 2014)
É usada topicamente no tratamento de despigmentação de manchas dermatológicas e além da sua atuação

como um substrato da tirosinase e competição com a tirosina inibindo a formação de melanina, soma-se a
sua utilização como monofármaco ou sua associação com outros ativos como ácido retinóico, ácido
glicólico e alguns corticoides em loções, cremes e até mesmo géis (GONCHOROSK; CÔRREA, 2005).
Apesar de ser considerada padrão ouro no tratamento, a hidroquinona tem seu uso proibido em muitos
países por apresentar muitas reações adversas como perda da elasticidade da pele, pigmentação das unhas,
irritabilidade contendo eritema, prurido ou queimação e descamação. Seu uso crônico em concentrações
maiores que 5% pode levar até mesmo ao aparecimento de ocronose e milium coloide. Devido a isso há a
necessidade de procurar agentes clareadores naturais que sejam seguros e eficaz como uma alternativa
para o processo de clareamento. (MOREIRA, 2014).
Um estudo realizado por alunos fez um comparativo entre hidroquinona e extrato de uva-ursina no
tratamento do melasma, aonde foram envolvidas 13 mulheres portadoras de melasma que receberam duas
formulações diferentes identificadas como "lado direito da face" e "lado esquerdo da face" (MOREIRA et
al., 2010).
As formulações foram aplicadas durante 90 dias consecutivos, e das 13 mulheres que fizeram o
tratamento, 10 apresentaram uma melhora clínica global do melasma, sendo que na hemiface tratada com
hidroquinona a 4%, houve uma melhora total em quatro pacientes e uma melhora parcial em seis
pacientes, enquanto que na hemiface tratada com Skin whitening Complex a 5% a melhora foi total em
duas pacientes e parcial em seis (MOREIRA et al., 2010).
Não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois tratamentos, porém, não foram
observados efeitos colaterais na hemiface tratada com SWC, enquanto que na hemiface tratada com
hidroquinona duas pacientes apresentaram eritema e descamação leves (MOREIRA et al., 2010).
Outro estudo envolvendo uma combinação botânica á base de Bellis Perennis, Glycyrrhiza glabra e
Phyllanthus em comparativo com a hidroquinona na melhoria da qualidade de vida de pacientes com
melasma envolveu cinco mulheres com idades entre 18 e 60 anos e fototipo I a IV. Durante 60 dias
consecutivos o grupo A fez uso durante duas vezes ao dia de creme á base de complexo despigmentante
emblica, licorice e Belides 7% e o Grupo B fez uso noturno de creme a base de hidroquinona 2%
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(COSTA et al., 2011).
Houve uma melhora de 63,64% no grupo A e 60,77% no grupo B, sem diferença estatística entre eles. E
como conclusão percebe-se que a busca de tratamentos eficazes e alternativos á hidroquinona devem ser
consideradas e incentivadas (COSTA et al., 2011).
Ácido Kójico
O mecanismo de ação clareadora do ácido kójico ocorre por meio da inibição da melanogênese, através
da quelação de íons de metais de transição, como o Cu+2 e Fe+3 necessários à atividade da enzima
tirosinase, além de ser um potente eliminador de radicais livres (CARDOSO, 2014).
É considerado um potente despigmentante atuando em vários níveis no processo de hiperpigmentação,

como a conversão de L- tirosina em Dopaquinona, precursora da síntese de melanina, impedindo assim a
produção natural de melanina no organismo. Outro mecanismo de ação se dá pela inibição da enzima
tirosinase, pela quelação dos íons de metais no sítio ativo da enzima, induzindo a redução da eumelanina
e seu monômero precursor chave. Além de inibir a conversão do 5,6-di-hidroxindol-2-carboxílico em
melanina (MARTINS; OLIVEIRA, 2015).
A capacidade despigmentante de formulações contendo o ácido Kójico deve-se à inibição da produção de

melanina, que a principio foi descoberta após utiliza-lo como alimento de peixes de coloração preta, que
por um período de 45 dias após iniciarem o tratamento adquiriram coloração marrom amarelada
decorrente a ingestão do ácido (COELHO, 2011).
O ácido Kójico se destaca por sua suavidade de ação sobre a pele uma vez que não causa irritação e
fotossensibilização no usuário, podendo ser prescrita sua utilização até mesmo durante o dia,
apresentando boa tolerância a longo prazo. Porém, como desvantagem tem-se a instabilidade de
coloração, tornando-o gradativamente amarelo ou marrom, devido à quelação com íons metálicos ou sua
oxidação quando exposto a altas temperaturas (GONCHOROSK; CÔRREA, 2005).
É possível notar o efeito do ácido Kójico após duas semanas de uso contínuo, mas o resultado pode
variar, quando levado em consideração o fototipo, tipo de pele, integridade da barreira epidérmica, pH,
concentração do agente, o veículo e a localização do melasma. A concentração usal indicada é de 1 a 3%
em cremes e emulsões fluidas não iônicas, géis, géis-cremes e loções aquosas. Os resultados vão
progredindo conforme a utilização contínua por um período de até seis meses (MARTINS; OLIVEIRA,
2015).
Ao iniciar o tratamento é necessário orientar o paciente quanto à utilização de fotoprotetor, sendo possível
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ocorrer esfoliação da pele. A duração de uso do ácido pode variar de indivíduo para indivíduo, sendo a
regra utilizar por no mínimo dois meses, evitando-se passar de dois anos. O resultado satisfatório vai
depender da conduta do paciente, que deve seguir as orientações do profissional, além de evitar possíveis
transtornos ocasionados por exposição solar (FARIA; LUBI, 2017).
Ácido Glicólico
O ácido glicólico atua no tratamento de hipercromia, devido a sua ação esfoliante, reduzindo a
pigmentação excessiva na área acometida sem afetar diretamente a melanina, promovendo um afinamento
do extrato córneo e alisando a superfície da pele (MARTINS; OLIVEIRA, 2015).
As alterações causadas na pele pelo ácido glicólico conforme a intensidade e profundidade utilizada pode
ser interpretada conforme a mudança de coloração na pele, que varia de um eritema rosáceo até o
vermelho de maior intensidade. O eritema é resultado da vasodilatação sanguínea da camada dérmica, por
esse motivo é importante manter-se atento a determinadas áreas frágeis do rosto, como o sulco nasolabial,
ossos malares, pálpebra inferior e a região anterior do pescoço, onde se utilizado o ácido sem controle
pode causar hiperpenetração com desenvolvimento de intenso eritema, podendo ocorrer a formação de
mancha branca durante o peeling, conhecida como frost (MENÊ et al, 2012).
Ao iniciar o tratamento de melasma é importante utilizar o ácido Glicólico em baixas concentrações para
evitar irritação na pele ou a indução de hiperpigmentação pós inflamatória, o que pode acontecer quando
houver a formação de frost, que pode significar uma lesão da junção dermoepidérmica, levando ao
aparecimento de crostas nos seguintes dias após a aplicação. Quando eliminadas, essas crostas deixam
uma lesão residual que se não tratada corretamente e se a pele tiver tendência à pigmentação, pode evoluir
para uma macha hipercrômica (MENÊ et al, 2012).
Portanto, para tratar pacientes com melasma devem-se evitar a formação de eritemas fortes, utilizando
peeling em concentrações de 30% a 50%. Já em pacientes com fototipos IV, V, VI, conforme a
classificação de Fitzpatrick, é necessário realizar somente o peeling superficial, pois em peles com
tonalidades mais escuras é quase impossível visualizar o eritema, devido a grande quantidade de melanina
na pele (MENÊ et al, 2012).
Um estudo realizado em 2012 no departamento de dermatologia da Universidade Isfahan de ciências

médicas, fez um comparativo entre o ácido glicólico a 50% e uma combinação contendo 20% de ácido
azeláico + 10% de resorcinol + 6 % de ácido fítico. O ensaio clínico foi realizado em 42 mulheres com
melasma em ambos os lados da face, com idade entre 18 e 65 anos e fototipo até IV, sendo algumas
resistentes e outras intolerantes a formulações contendo hidroquinona (FAGHIHI et al., 2017).
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A fórmula combinada (20% de ácido azeláico + 10% de resorcinol + 6 % de ácido fítico) foi aplicada no
lado direito da face e o ácido glicólico no lado esquerdo, processo realizado para todos os pacientes da
mesma maneira. Os pacientes foram vistos regularmente a cada duas semanas para avaliar a resposta ao
tratamento (FAGHIHI et al., 2017).
Ao final de 10 semanas de tratamento, os pacientes apresentaram melhora em ambos os lados do rosto. A

eficácia da fórmula combinada foi semelhante ao ácido glicólico, não havendo diferença estatística na
melhoria entre os dois grupos. Porém, o desconforto do paciente após os procedimentos foi
significativamente menor com a fórmula combinada. Sendo que no grupo tratado com ácido glicólico não
houve eritema, cicatriz ou atrofia persistente, mas 31,7% (13 pacientes) relataram sensação de queimação
com duração de alguns dias. Portanto os resultados mostraram que a combinação foi considerada um
agente descamativo efetivo e seguro tão eficaz quanto o ácido glicólico (FAGHIHI et al., 2017).
Associação do ácido Kójico e ácido Glicólico
O tratamento de melasma utilizando o ácido Kójico associado ao ácido Glicólico tem apresentado
resultados satisfatórios, já que o ácido Kójico é um potente despigmentante que atua na inibição da
tirosinase, e por não ter efeito irritativo e fotossensibilizante é utilizado como alternativa quando o
paciente apresenta sensibilidade a Hidroquinona. Para obter um efeito clareador mais semelhante ao da
Hidroquinona, a associação com o ácido glicólico é uma boa alternativa, atuando como esfoliante e
descamativo, levando ao afinamento do estrato córneo e diminuindo a hiperpigmentação (MARTINS;
OLIVEIRA, 2015).
A associação dos dois ácidos se demonstra eficiente no combate a hipercromia, uma vez que, utilizado em
concentração de 8% de ácido Kójico e 6% de ácido glicólico, sendo utilizado principalmente quando o
paciente possui intolerância a Hidroquinona. O clareamento da hipercromia ocorre, pois o ácido glicólico
promove a quebra dos corneócitos superficiais, amolece o cimento celular, aumentando a permeação do
despigmentante potencializando seu efeito clareador sobre a lesão (MARTINS; OLIVEIRA, 2015).
Foi realizado um estudo de caso, qualitativo, na clínica de estética e cosmética da UNISC entre abril e
julho de 2015. A paciente era uma funcionária do sexo feminino, com 34 anos e portadora do melasma
que preenchia os critérios da inclusão de estudo. Realizaram cinco sessões com intervalos de sete dias
para intervenção, e durante as sessões foi utilizado um peeling químico de ácido glicólico a 20% + ácido
Kójico a 10%, o qual tinha um tempo de permanência na pele de 10 minutos (SILVA; SIMONIS;
HENRIQUE, 2015).
Após a aplicação o atendimento era finalizado com protetor solar e a paciente orientada a fazer o uso a
domicílio duas vezes ao dia de hidratante que continha niacinamida a 5% e ácido ferúlico a 0,5% e
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protetor solar. Como resultado observaram uma diminuição do diâmetro das manchas e uma
uniformização do tom da pele, além de uma melhora na hidratação e luminosidade em toda região facial
(SILVA; SIMONIS; HENRIQUE, 2015).
Outro estudo realizado avaliou a eficácia entre uma preparação contendo ácido glicólico + hidroquinona a
uma preparação de ácido glicólico + ácido kójico. O ensaio clínico foi realizado em 39 pacientes
portadoras de melasma, que foram tratadas em um lado da face com a preparação de ácido kójico e no
outro lado da face com hidroquinona (GARCIA; FULTON; MD, 1996).
A partir dos resultados apresentados foi possível observar que 51% das pacientes responderam igualmente
à hidroquinona e ao ácido kójico, sendo que 28% obtiveram uma melhor redução no pigmento no lado
tratado com ácido kójico e 21% tiveram esse mesmo resultado no lado tratado com hidroquinona.
Portanto, ambas as formulações foram altamente efetivas na redução do pigmento, não havendo diferença
significativa entre elas (GARCIA; FULTON; MD, 1996).
CONSIDERAÇÕES FINAIS
O melasma é uma hipercromia causada por diversos fatores, onde se destacam a exposição à radiação
ultravioleta e a predisposição genética. Por acometer áreas fotoexpostas da face como região zigomática,
frontal e orbicular da boca as manchas evidentes de tonalidades escuras causam desconforto ao individuo
acometido, que ultrapassam o bem estar estético, prejudicando também seu convívio social podendo
desenvolver a um problema psicológico.
Apesar das possíveis etiopatogenia do melasma, sua terapêutica ainda é um desafio. O tratamento da pele
hipercrômica engloba compostos efetivos, porém, que apresentam propriedades irritantes à pele. Dentre
os despigmentantes utilizados destaca-se o ácido kójico, um potente despigmentante que age de forma
efetiva na síntese de melanina, e apresenta como vantagem suavidade de ação sobre a pele, favorecendo
um baixo nível de irritação e fotossensibilização no usuário, possibilitando seu uso até mesmo durante o
dia.
As terapias combinadas tendem a ser mais eficazes no tratamento, como o uso associado do ácido kójico
e ácido glicólico que juntos desempenham importante função no tratamento, atuando na esfoliação
seguida da despigmentação da área tratada. São considerados uma terapêutica alternativa a utilização da
hidroquinona, uma vez que, apresentam baixa citotoxidade e fotossensibilização. Já que a hidroquinona
apesar de promover ótimos resultados, apresenta efeito citotóxico causando irritações cutâneas, quando
utilizada em concentrações maiores que 2%.
Com base no mecanismo de ação do ácido kójico e do ácido glicólico, pode-se concluir que a associação
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dos de ambos apresentam melhores resultados e menos efeitos adversos ao usuário. Porém, sugerimos que
mais estudos práticos sejam realizados para comprovar maiores evidências da combinação entre eles.
Vale ressaltar que a melhor forma de prevenção ainda é o uso de fotoprotetores e a restrição a exposição
solar diariamente, principalmente nos horários de maior incidência da radiação ultravioleta.
REFERÊNCIAS
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em:<http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=265520997008> ISSN 1984-5510
[1]
Graduanda do Curso de Bacharelado em Estética – FHO|Uniararas.
[2]
Graduanda do Curso de Bacharelado em Estética – FHO|Uniararas.
[3]
Graduada em Ciências Farmacêuticas pela PUCCAMP (1998). Mestrado em Farmacologia pela
UNICAMP (2001). Especialista em Cosmética Dermatológica pela UNIMEP (2005). MBA Executivo em
Gestão e Estratégia Universitária pela FHO|UNIARARAS (2009). Atualmente é coordenadora e
professora do curso de Bacharelado em Estética do Centro Universitário Hermínio Ometo –
FHO/Uniararas, Av. Dr. Maximiliano Baruto, 500 – Jd. Universitário/ Araras – SP – CEP: 13607-339.
Tem experiência na área de Farmacologia, Cosmetologia, Estética Facial, com ênfase em Tratamentos e
Desenvolvimento de protocolos Faciais, Estética Corporal e Técnicas Cosméticas.
-------------------------------------------------------------------------------
REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINAR NÚCLEO DO CONHECIMENTO
NC: 13228 - ISSN: 2448-0959
https://www.nucleodoconhecimento.com.br/saude/tratamento-de-melasma
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Substituindo A Hidroquinona Tratamento-De-Melasma

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O Uso Associado do Ácido Kójico e Ácido Glicólico como

Introdução: O melasma caracteriza-se por manchas hipercrômicas adquiridas com pigmentação de

Palavras-Chave: Melasma, Tratamento, Clareamento.

No estrato espinhoso se origina o processo de queratinização e o início da formação de corpos lamelares

Os melanócitos localizam-se na epiderme representando cerca de 5% a 10% dos queratinócitos. Sua

As hipercromias faciais são distúrbios pigmentares caracterizados pelo aumento de concentração de

elas a exposição à radiação ultravioleta, predisposição genética, gravidez, uso de anticoncepcionais e

Mesmo conhecendo as possíveis etiopatogenia do melasma, a terapêutica ainda é um desafio. Assim,

Figura 2 - Fonte: http://chemyunion.siteoficial.ws/novidades/biolumita-tripla-acao-para-uma-pele-mais-

É usada topicamente no tratamento de despigmentação de manchas dermatológicas e além da sua atuação

(COSTA et al., 2011).

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A capacidade despigmentante de formulações contendo o ácido Kójico deve-se à inibição da produção de

Um estudo realizado em 2012 no departamento de dermatologia da Universidade Isfahan de ciências

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GONCHOROSK, Danieli DÜrks; CÔRREA, Giane MÁrcia. Tratamento de hipercromia pós-inflamatória

PEDROSA, Tatiana do Nascimento. Avaliação do potencial de derivados do ácido kójico sobre a

REVISTA CIENTÍFICA MULTIDISCIPLINAR NÚCLEO DO CONHECIMENTO

NC: 13228 - ISSN: 2448-0959

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