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Doenças Infecciosas Clínicas

ARTIGO COMPLEMENTAR

Opções de tratamento atuais para infecções agudas da pele

e da estrutura da pele

2024
Baixado de https://academic.oup.com/cid/article/68/Supplement_3/S206/5428807 por convidado em 18 de março de
Yoav Golan
Departamento de Medicina Interna, Divisão de Doenças Infecciosas, Tufts Medical Center, Boston, Massachusetts

As infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele (ABSSSIs) são um motivo comum para a procura de atendimento
em instalações de saúde aguda, inclusive em departamentos de emergência. O Staphylococcus aureus é o organismo mais comum
associado a essas infecções, e o surgimento de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) associado à comunidade
representou um desafio considerável em seu tratamento. Para atender a essa necessidade, vários novos antibióticos foram
desenvolvidos para o tratamento de ABSSSIs nos últimos anos. A maioria desses agentes se concentra principalmente em
organismos gram-positivos, especialmente MRSA; no entanto, ainda não existe um agente oral que possa tratar de forma confiável
o MRSA, bem como patógenos gram-negativos relevantes. As infecções agudas da pele que envolvem patógenos mistos gram-
positivos e gram-negativos também devem ser consideradas, pois podem estar associadas a uma terapia antimicrobiana
discordante. Aqui, analiso as diretrizes de tratamento da ABSSSI no ambiente hospitalar e discuto as opções atuais e futuras de
antibióticos para o tratamento dessa infecção comumente encontrada.
Palavras-chave: infecção da pele; abscesso; resistência a antibióticos; terapia.

empírico é mais frequentemente direcionado contra cocos gram-

As infecções bacterianas agudas da pele e da estrutura da pele
positivos [1, 6].
(ABSSSIs) são infecções comumente encontradas em vários
ambientes de saúde [1]. Nas últimas duas décadas, o Correspondência: Y. Golan, Tufts Medical Center, 800 Washington St, Boston, MA 02111
Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) (ygolan@tuftsmedicalcenter.org).
associado à comunidade emergiu como a causa mais comum Doenças Infecciosas Clínicas® 2019;68(S3):S206-12
© O(s) autor(es) 2019. Publicado pela Oxford University Press para a Infectious Diseases
de infecções cutâneas purulentas nos Estados Unidos, com Society of America. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da licença
taxas mais altas de complicações (por exemplo, abscesso), Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/
by-nc-nd/4.0/), que permite a reprodução e distribuição não comercial do trabalho, em qualquer
recorrência e falhas no tratamento, muitas vezes levando à meio, desde que o trabalho original não seja alterado ou transformado de qualquer forma e
hospitalização [2]. O ônus geral do tratamento dessas que o trabalho seja devidamente citado. Para reutilização comercial, entre em contato com
journals.permissions@oup.com. DOI: 10.1093/cid/ciz004
infecções comuns resultou em custos adicionais para a saúde
[2].
A definição de ABSSSI da Food and Drug Administration
(FDA) dos EUA inclui celulite/erisipela, abscessos cutâneos
importantes e infecções de feridas, sendo que todas exigem
uma área de superfície mínima da lesão de 75 cm2 (Tabela 1)
[1, 3, 4]. A ABSSSI é um motivo comum para os pacientes
procurarem atendimento em vários ambientes de saúde,
incluindo departamentos de emergência [5]. A maioria é
tratada de forma eficaz como paciente externo [1]. O processo
de tomada de decisão para a admissão de pacientes no hospital
por ABSSSI é complexo e, com frequência, muito subjetivo.
Em geral, os pacientes com todas as características a seguir
podem ser tratados como pacientes ambulatoriais: sem sinais de
sepse, baixa suspeita de infecção profunda de tecidos moles,
incluindo fasceíte necrosante, e ausência de exacerbação de
comorbidades. Para a maioria dos pacientes, o tratamento
S206 - CID 2019:68 (Suplemento 3) - Yoav
Golan
 Durante a hospitalização, os profissionais de saúde podem
precisar reavaliar o tratamento antimicrobiano e a
necessidade de intervenção cirúrgica [1]. A terapia
antimicrobiana pode precisar ser ajustada, especialmente em
idosos devido a comorbidades, como insuficiência renal.
Quando os resultados da cultura e da suscetibilidade
estiverem disponíveis, se indicado, recomenda-se a redução
da escala da terapia antimicrobiana. Vale ressaltar que o
papel do MRSA na celulite sem ferida ou purulência não é tão
claro devido à ausência de material de cultura.
Aqui, analiso as diretrizes de tratamento de ABSSSI no
ambiente hospitalar e discuto as opções atuais e futuras de
antibióticos para o tratamento dessa infecção comumente
encontrada. Embora muitos dos estudos discutidos aqui
tenham usado termos diferentes para descrever essas
infecções, como infecções complicadas da pele e da estrutura
da pele ou infecções complicadas da pele e dos tecidos moles,
ao longo do artigo, vou me referir a elas como ABSSSI.

DIRETRIZES DE TRATAMENTO

Mais recentemente, a Infectious Diseases Society of America

(IDSA) publicou diretrizes práticas para o diagnóstico e o
tratamento de ABSSSIs [6]. Essa publicação é anterior à
aprovação pela FDA de vários antibióticos mais recentes para
o tratamento de ABSSSIs, incluindo dalbavancina,
oritavancina, tedizolida e delafloxacina. As diretrizes dividem
as ABSSSIs em categorias purulentas e não purulentas. A
celulite e a erisipela são consideradas não purulentas,
enquanto os abscessos são classificados como purulentos. A
vancomicina, a linezolida, a tigeciclina, a daptomicina, a
ceftarolina e a telavancina são consideradas agentes
antimicrobianos adequados para o tratamento de infecções
purulentas graves, enquanto o trimetoprim-sulfametoxazol e
a doxiciclina são recomendados

Opções de tratamento para infecções de pele - CID 2019:68 (Suppl 3) -

S207
Tabela 1. Definição da Administração de Alimentos e Medicamentos dos duração ideal da antibioticoterapia, as diretrizes recomendam
EUA de infecção bacteriana aguda de pele e estrutura [1, 4]
uma duração de tratamento de 7 a 10 dias [6].
O desenvolvimento recente de antibióticos para ABSSSIs
Condições não incluídas
Condições incluídas na definição na definição tem se concentrado principalmente na cobertura de
Celulite/erisipela Impetigo e abscesso organismos gram-positivos, especialmente MRSA (Tabela 2)
cutâneo menor [8-12]. Entretanto, as infecções agudas da pele que envolvem
Infecções de feridas Mordidas de animais patógenos gram-negativos estão associadas a um risco
Abscesso cutâneo grave Fasceíte necrotizante
potencial de terapia antimicrobiana inadequada. Os médicos
ou de pessoas Infecção
precisam considerar os fatores de risco para infecções causadas
do pé diabético por patógenos gram-negativos em pacientes selecionados [1].
Queimaduras Além disso, embora os patógenos gram-negativos sejam
Infecção crônica da ferida comumente encontrados em infecções polimicrobianas, eles

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Baixado de https://academic.oup.com/cid/article/68/Supplement_3/S206/5428807 por convidado em 18 de março de
Mionecrose também foram observados em infecções cutâneas
Ectima gangrenoso
monomicrobianas [13, 14]. Culturas com apenas patógenos
Reproduzido com permissão de Russo et al [1].
gram-negativos foram relatadas em aproximadamente 13% dos
pacientes hospitalizados com infecções graves de pele (não
para infecções purulentas moderadas. Para infecções suscetíveis limitadas a ABSSSI), enquanto culturas mistas foram
à meticilina
encontradas em 11% a 21% [15, 16]. A seleção da
S. aureus (MSSA), a cefazolina e a clindamicina são
antibioticoterapia empírica para suspeitas de infecções cutâneas
recomendadas para infecções graves e a dicloxacilina e a
por gram-negativos deve ser orientada pelos padrões
cefalexina para infecções moderadas [6]. A vancomicina mais
epidemiológicos locais, bem como pelo tipo de infecção e pelas
piperacilina/tazobactam é recomendada como opção de
características individuais do paciente [1, 8].
tratamento de primeira linha para infecções graves não
O surgimento de cepas de MRSA associadas à comunidade
purulentas, particularmente infecções suspeitas de
influenciou muito a seleção da antibioticoterapia empírica
necrotização ou polimicrobianas. Entretanto, essa combinação
para ABSSSIs. Para oferecer cobertura empírica adequada para
foi associada a um risco maior de lesão renal aguda quando
MRSA, é essencial compreender os padrões epidemiológicos
comparada à vancomicina com ou sem outros beta-lactâmicos
microbianos locais e os padrões de suscetibilidade [3]. Para o
[7]. As opções para o tratamento de infecções leves a
tratamento de um abscesso, as diretrizes da IDSA
moderadas não persistentes incluem cefazolina, ceftriaxona,
recomendam, além da incisão e da drenagem, a administração
clindamicina e penicilina [6]. Embora haja uma falta de dados
de um antibiótico ativo contra MRSA quando o tratamento
para apoiar a
antibiótico inicial falhar ou quando

Tabela 2. Resumo dos antibióticos recentemente aprovados para o tratamento de infecções bacterianas agudas de pele e estrutura [8-12]

Características
do produto Dalbavancina Oritavancina Tedizolida Delafloxacina
Indicações ABSSSI causada por cepas suscetíveis de ABSSSI causada ABSSSI causada por ABSSSI causada por cepas suscetíveis de
por
microorganismos gram-positivos cepas suscetíveis cepas suscetíveis de gram-positivas e gram-negativas
de gram-positivos microorganismos gram- microorganismos
positivos
microorganismos ganismos
Microbiologia Atividade clínica e in vitro contra as seguintes In vitro e clínico In vitro e clínico Atividade clínica e in vitro contra os seguintes
doenças agentes
que reduzem os gram-positivos aeróbicos e atividade contra: atividade contra gram- gram-positivos e gram-negativos aeróbicos
facultativos
bactérias: • S. aureus, bactérias positivas bactérias:
• Staphylococcus aureus (incluindo MRSA) (inclusive MRSA) inclusive: • S. aureus (inclusive MRSA)
• Streptococcus pyogenes • S. pyogenes • S. aureus (incluindo • Staphylococcus haemolyticus
• Streptococcus agalactiae • S. agalactiae MRSA) • Staphylococcus lugdunensis
• Staphylococcus dysgalactiae • S. anginosus • S. agalactiae • S. pyogenes
• Grupo Staphylococcus anginosus (incluindo grupo (incluindo • Grupo S. anginosus • S. agalactiae
Staphylococcus anginosus, Staphylococcus S. anginosus, (incluindo S. anginosus, • S. dysgalactiae
intermedius, Staphylococcus constellatus) S. intermedius, S. intermedius, • Grupo S. anginosus (incluindo S. anginosus,
• Enterococcus faecalis (vancomicina- S. constellatus) S. constellatus) S. intermedius, S. constellatus)
apenas isolados suscetíveis) • E. faecalis • S. dysgalactiae • E. faecalis
• S. pyogenes • Escherichia coli
• E. faecalis (vancomy- • Klebsiella pneumonia
isolados suscetíveis a • Enterobacter cloacae
cinzas
somente) • Pseudomonas aeruginosa
Formulações IV IV IV/oral IV/oral
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Golan
Dosagem Regime de dose única: 1500 mg IV durante 30 Regi de dose única 200 mg IV/comprimido 300 mg IV durante 60 minutos a cada 12 horas
minutos oral para
Regime de duas doses: 1000 mg IV ao longo de Homens: 1200 mg diariamente por 6 dias; 5-14 dias
30 min, após IV
reduzido uma semana depois por 500 mg IV mais de 3 horas Infusão IV durante 1 OU
durante 30 minutos hora
450 mg comprimido oral a cada 12 horas por 5
a 14 dias
Abreviações: ABSSSI, infecção bacteriana aguda da pele e da estrutura da pele; IV, intravenoso; MRSA, Staphylococcus aureus resistente à meticilina.

Opções de tratamento para infecções de pele - CID 2019:68 (Suppl 3) -

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 Ceftarolina IV 600 mg a cada 12 horas
o paciente tiver imunossupressão, síndrome de resposta
Doxiciclina, minociclina Oral 100 mg duas vezes ao dia
inflamatória sistêmica (SIRS) ou hipotensão [6]. Para celulite e Trimetoprima-sulfame- Oral 1-2 comprimidos de força dupla duas vezes
erisipela, recomenda-se a inclusão de um antibiótico com tioxazol ao dia
atividade contra MRSA e estreptococo do grupo A quando a Abreviações: IV, intravenoso.
infecção estiver associada a trauma penetrante ou quando
houver evidência de infecção por MRSA, colonização por
MRSA, uso de drogas injetáveis ou SIRS [6]. Além disso,
recomenda-se a inclusão de um agente antimicrobiano ativo
contra MRSA no tratamento de infecções de feridas cirúrgicas
em pacientes com fatores de risco para infecção por esse
microrganismo (colonização nasal ou infecção prévia,
hospitalização ou administração recente de antibióticos) [6].

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Baixado de https://academic.oup.com/cid/article/68/Supplement_3/S206/5428807 por convidado em 18 de março de
Os agentes anti-MRSA para ABSSSIs incluem a vancomicina,
que é considerada o tratamento parenteral de primeira linha
para infecções graves por MRSA em pacientes hospitalizados,
bem como a linezolida, a daptomicina e a tigeciclina (Tabela 3)
[6]. Outros agentes com atividade confiável contra MRSA que
foram aprovados para ABSSSIs incluem ceftarolina, tedizolida,
dalbavancina, oritavancina e telavancina. Outros fatores para a
administração desses medicamentos incluem a tolerabilidade,
a formulação, o custo e as limitações de dosagem associadas a
esses agentes, como a nefrotoxicidade relacionada à
vancomicina e a mielossupressão associada ao linezol.

OPÇÕES DE TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS

PARA ABSSSI

Beta-lactâmicos
Entre os beta-lactâmicos, a ceftarolina fosamil é uma opção
para o tratamento empírico inicial de pacientes hospitalizados
com ABSSSIs, inclusive aqueles com suspeita de infecção por
MRSA. A ceftarolina, administrada duas vezes ao dia, é uma
cefalosporina bactericida intravenosa (IV) de geração
avançada, com atividade de amplo espectro contra bactérias
gram-positivas, inclusive MRSA, e algumas bactérias gram-
negativas, com exceção de Pseudomonas aeruginosa [17]. Em
dois estudos de fase 3 [18, 19], a ceftarolina demonstrou não
inferioridade em relação à vancomicina mais aztreonam em
pacientes hospitalizados com ABSSSI. A diarreia foi o evento
adverso (EA) mais comumente relatado, e houve uma baixa
incidência de diarreia associada ao Clostridium difficile [18, 19].
A ceftarolina tem

Tabela 3. Recomendações de 2014 da Infectious Diseases Society of

America para o tratamento antibiótico de infecções bacterianas agudas
de pele e estrutura causadas por Staphylococcus aureus resistente à
meticilina [6]

Antibiótico Rota Dosagem recomendada em adultos

Vancomicina IV 15 mg/kg a cada 12 horas
Linezolida IV/oral IV: 600 mg a cada 12 horas
Oral: 600 mg duas vezes ao
dia
Clindamicina IV/oral IV: 600 mg a cada 8 horas
Oral: 300-450 mg 4 vezes ao dia
Daptomicina IV 4 mg/kg por dia
S210 - CID 2019:68 (Suplemento 3) - Yoav
Golan
 braço da vancomicina/aztreonam (diferença média de
também demonstrou um baixo potencial para a seleção de
tratamento, -2,6%; intervalo de confiança [IC] de 95%, -8,78%
resistência in vitro para organismos gram-positivos resistentes
a 3,57%) no primeiro estudo [8] e 83,7% e 80,6% (diferença
a medicamentos, inclusive MRSA [17]. Não existe uma
média de tratamento, 3,1%; IC de 95%, -2,0% a 8,3%) no
formulação oral de ceftarolina.
segundo estudo [27]. As taxas de cura em pacientes com
Lipopeptídeos cíclicos infecção por MRSA foram semelhantes entre
A daptomicina é um lipopeptídeo cíclico que é dosado uma
vez ao dia e apresenta atividade bactericida rápida e
dependente da concentração contra uma ampla gama de
patógenos gram-positivos, inclusive MRSA e patógenos
resistentes à vancomicina [20]. Em dois estudos, a taxa de
sucesso clínico da daptomicina em pacientes com ABSSSIs foi
de 83,4%, com uma duração de tratamento mais curta do que
a dos antibióticos comparáveis [21]. Um estudo randomizado
e controlado demonstrou que, em pacientes admitidos em
uma unidade de observação com ABSSSI, a daptomicina IV
não foi inferior à vancomicina para o desfecho primário dos
critérios objetivos de alta sem mudança na terapia antibiótica
ou retorno ao departamento de emergência para a mesma
celulite dentro de 30 dias após a alta [22]. O efeito colateral
mais notável da daptomicina é a miotoxicidade, que é
reversível após a interrupção da terapia [20].

Fluoroquinolonas
As fluoroquinolonas, como a ciprofloxacina, a levofloxacina e
a moxifloxacina, não são comumente utilizadas como agentes
de tratamento para ABSSSIs causadas por MRSA e não são
endossadas nas diretrizes da IDSA como tal. Isso se deve
principalmente à diminuição da suscetibilidade do MRSA às
fluoroquinolonas, o que destaca a necessidade de opções de
tratamento adicionais para infecções cutâneas causadas por
organismos resistentes à fluoroquinolona [23]. A
delafloxacina é uma nova fluoroquinolona não zwitteriônica
aprovada pelo FDA em 2017 para ABSSSIs [8]. A
delafloxacina tem atividade de amplo espectro que permite o
uso potencial em infecções causadas por patógenos gram-
positivos, incluindo MRSA e muitos patógenos gram-
negativos, sem a necessidade de terapia combinada [8, 23]. A
delafloxacina pode ser administrada por via intravenosa ou
oral [23]. O perfil químico da delafloxacina é único entre as
quinolonas, o que a torna particularmente ativa em
ambientes ácidos [24, 25]. A delafloxacina demonstra maior
atividade in vitro e in vivo contra a maioria dos patógenos
gram-positivos em comparação com a levofloxacina,
inclusive iso-lados de MRSA e isolados não suscetíveis à
levofloxacina [23, 26].
Dois estudos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e com
controle ativo demonstraram que a delafloxacina não era
inferior à combinação de vancomicina e aztreonam para o
tratamento de ABSSSIs [8, 27]. Esses estudos compararam a
delafloxacina com a vancomicina e o aztreonam por um
período de 5 a 14 dias. O desfecho primário de eficácia da
taxa de resposta objetiva 48-72 horas após o início do
tratamento foi de 78,2% no braço da delafloxacina e 80,9% no
Opções de tratamento para infecções de pele - CID 2019:68 (Suppl 3) -
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 associada a taxas mais altas de EAs graves, sendo os mais
o grupo da delafloxacina (100%) e o grupo da
comuns de natureza renal.
vancomicina/aztreonam (98,5%). A taxa de EAs emergentes
do tratamento foi semelhante em ambos os braços. Os EAs
Glicilciclinas
que resultaram na interrupção do tratamento foram maiores
A tigeciclina é uma glicilciclina IV de amplo espectro que
no grupo da vancomicina mais aztreonam em comparação com
apresenta atividade in vitro contra bactérias gram-positivas,
o grupo da delafloxacina (4,3% vs. 0,9%) [8].
gram-negativas e anaeróbicas,
Vários estudos demonstraram um potencial mínimo de
interações medicamentosas com a delafloxacina, bem como
nenhuma evidência de prolongamento do intervalo QT ou
fototoxicidade [28-31]. Não há efeito aparente da alimentação
ou da idade na farmacocinética da delafloxacina, e a dosagem
baseada no peso e o monitoramento do medicamento não são

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Baixado de https://academic.oup.com/cid/article/68/Supplement_3/S206/5428807 por convidado em 18 de março de
necessários.

Glicopeptídeos
As diretrizes da IDSA recomendam a vancomicina como
agente de primeira linha para ABSSSIs causadas por MRSA
[6]. A nefrotoxicidade é o EA mais grave associado à
vancomicina, e os fatores de risco podem incluir doses mais
altas e tratamento prolongado, altas concentrações séricas
mínimas e administração concomitante de agentes nefrotóxicos
[32]. A combinação de vancomicina com piperacilina-
tazobactam, que é usada com frequência para tratar patógenos
gram-negativos relevantes, demonstrou estar associada à lesão
renal aguda [7]. A nefrotoxicidade associada à vancomicina
tem sido associada a internações hospitalares mais longas,
aumento dos custos médicos, necessidade de antibióticos
adicionais e, em casos raros, diálise [32]. Como as
concentrações mínimas elevadas de vancomicina estão
associadas a uma maior incidência de nefrotoxicidade, é
necessário um monitoramento cuidadoso dessas
concentrações. As diretrizes consensuais para o
monitoramento terapêutico da vancomicina recomendam o
objetivo de concentrações mínimas de 15 a 20 mg/L para
limitar a nefrotoxicidade. Além disso, concentrações ≥10 mg/L
são recomendadas para evitar o desenvolvimento de cepas
bacterianas resistentes à vancomicina [33, 34]. Espécies de
Enterococcus resistentes à vancomicina (VRE) foram relatadas
em ABSSSIs monomicrobianas [35], e espécies de Enterococcus
resistentes à vancomicina e intermediárias à vancomicina [36].
S. aureus também apresentam desafios de tratamento.
A telavancina é outro membro da classe dos
lipoglicopeptídeos e um derivado semissintético da
vancomicina [36]. Ela exibe sua atividade contra uma ampla
gama de organismos gram-positivos, inclusive S. aureus,
estafilococos coagulase-negativos e espécies de Streptococcus.
Ele tem atividade contra MRSA, S. aureus intermediário à
vancomicina, espécies suscetíveis à vancomicina e VRE e
vários outros organismos anaeróbicos gram-positivos [36]. Em
uma meta-análise de estudos randomizados, a telavancina
mostrou taxas de erradicação mais altas (odds ratio [OR] =
1,71 [1,08-2,70]) e uma tendência de melhor resposta clínica
em comparação com a vancomicina (OR = 1,55 [0,93-2,58])
[36]. Essa análise também mostrou que a telavancina estava
S212 - CID 2019:68 (Suplemento 3) - Yoav
Golan
 estreptococos resistentes a macrolídeos. Em um estudo de
e organismos atípicos e alguns patógenos multirresistentes
pacientes com ABSSSIs devido a MRSA, em comparação com
[37]. Ela não é afetada pelos mecanismos padrão de
a vancomicina, os pacientes tratados com linezolida tiveram
resistência à tetraciclina e não demonstrou nenhuma
taxas de sucesso clínico e microbiológico significativamente
resistência cruzada com mecanismos comuns de resistência
maiores no final do tratamento [48]. A trombocitopenia e a
observados em outras classes de antibióticos, embora tenha
anemia associadas à linezolida são geralmente leves e
sido relatada resistência por meio de mecanismos específicos
reversíveis,
de bomba de efluxo [37]. Dois estudos randomizados e
duplo-cegos mostraram que a tigeciclina não é inferior à
combinação de vancomicina e aztreonam em adultos para o
tratamento de ABSSSIs [38, 39], e um estudo randomizado
mais recente mostrou que ela não é inferior à
ampicilina/sulbactam ou amoxicilina-clavulanato com ou
sem vancomicina no tratamento de ABSSSIs [37]. Os EAs
mais comumente observados são náuseas e vômitos. Foram
observados casos de pancreatite aguda após a administração
de tigeciclina [40].

Lipoglicopeptídeos
A classe dos lipoglicopeptídeos é composta por duas opções
IV: dalbavancina e oritavancina. A dalbavancina tem
atividade contra a maioria dos patógenos gram-positivos e
possui uma meia-vida plasmática longa (6 a 10 dias) [41]. Foi
demonstrado que um regime de duas doses de dalbavancina
IV, administrado no dia 1 (1 grama) e no dia 8 (0,5 grama),
não é inferior à vancomicina duas vezes ao dia seguida de
linezolida oral para o tratamento de ABSSSI, com EAs menos
frequentes [42]. Os EAs mais comuns relacionados ao
tratamento em ambos os grupos foram náusea, diarreia e
prurido [42]. Além disso, uma infusão de dose única de
dalbavancina demonstrou ter eficácia não inferior ao regime
de 2 doses de dalbavancina com relação à resposta clínica
inicial, com um perfil de segurança semelhante [43].
A oritavancina tem atividade contra organismos gram-
positivos, e sua longa meia-vida de eliminação permite o
tratamento com dose única [44]. A segurança da oritavancina
foi avaliada em dois estudos de fase 3 que incluíram 976
pacientes com oritavancina e 983 pacientes com vancomicina
[44]. A partir do banco de dados de segurança, as incidências
de EAs, EAs graves e descontinuações devido a EAs foram
semelhantes para a oritavancina e a vancomicina. Os EAs mais
frequentemente relatados foram náusea, dor de cabeça e
vômito [44]. A oritavancina em dose única demonstrou
eficácia semelhante à da vancomicina duas vezes ao dia, tanto
nos momentos clínicos iniciais quanto no final da terapia
[45]. A oritavancina também tem atividade contra espécies de
VRE mediadas por vanA [46].

Oxazolidinonas
A linezolida está disponível em formulações intravenosas e
orais [47]. A linezolida oferece uma opção de mudança
precoce para a terapia oral, e a redução da dose não é
necessária em pacientes com insuficiência renal [40]. A
linezolida demonstrou ser ativa contra muitos organismos
gram-positivos resistentes, inclusive MRSA, VRE e
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 antibacterianos [58]. As propriedades farmacológicas da
e dependente da duração [49]. Há uma interação entre a
omadaciclina permitem a administração intravenosa ou oral
linezolida e os inibidores seletivos da recaptação de
com dosagem uma vez ao dia. A omadaciclina demonstrou ser
serotonina.
bem tolerada e eficaz para o tratamento de infecções cutâneas
A tedizolida, um inibidor da síntese proteica bacteriana,
complicadas em um estudo multicêntrico de fase 2,
pode ser administrada uma vez ao dia, por via oral ou IV, em
randomizado, cego para o investigador [59]. Foram registrados
doses equivalentes [50]. Em dois estudos randomizados, o
tratamento com tedizolida por 6 dias demonstrou ser não
inferior ao da linezolida por 10 dias [51, 52]. Além disso,
foram observadas diferenças na incidência de EAs
gastrointestinais entre a tedizolida e a linezolida [50-52],
possivelmente devido aos efeitos desses agentes na flora
intestinal [50]. Foi demonstrado que o efeito da tedizolida na

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flora intestinal normal é limitado e reversível [53], e outro
estudo mostrou que a linezolida levou a mudanças marcantes
na composição da flora intestinal [54]. Além disso, a dosagem
menos frequente com tedizolida (uma vez ao dia versus duas
vezes ao dia com linezolida) também pode reduzir um pouco o
risco geral de desenvolver EAs gastrointestinais [50].

Trimetoprim-sulfametoxazol e clindamicina
Vários estudos recentes avaliaram a eficácia e a segurança do
trimetoprim-sulfametoxazol e da clindamicina para o
tratamento de ABSSSIs não complicadas [55-57]. Em um
estudo de abscessos cutâneos não complicados tratados com
drenagem, o tratamento adjunto com trimetoprim-
sulfametoxazol por 7 dias resultou em taxas de cura mais altas
em comparação com o placebo. Em outro estudo
randomizado de infecções de feridas não complicadas, o
trimetoprim-sulfametoxazol e a clindamicina foram
igualmente eficazes, com taxas de cura e EAs comparáveis
[56]. Um ensaio clínico randomizado envolvendo adultos e
crianças não encontrou diferenças entre a clindamicina e o
trimetoprim-sulfametoxazol em termos de eficácia ou
segurança para o tratamento de infecções cutâneas não
complicadas. Entretanto, o desenvolvimento de novas
infecções em um mês de acompanhamento foi menor no
grupo tratado com clindamicina [57]. Nenhum desses dois
antibióticos foi avaliado em uma comparação direta com os
mais novos antibióticos ativos para MRSA.

ANTIBIÓTICOS EM INVESTIGAÇÃO E
RECENTEMENTE APROVADOS PARA ABSSSI

Aminometilciclinas: Omadaciclina
A omadaciclina é uma aminometilciclina de amplo espectro, a
primeira da classe [58]. Semelhante às tetraciclinas, a
omadaciclina se liga à subunidade ribossômica 30S de
bactérias gram-positivas e gram-negativas-alvo, resultando na
inibição da síntese proteica [58]. A omadaciclina tem alta
potência contra MRSA e MSSA e mantém a atividade na
presença de proteção ribossômica e genes de resistência à
tetraciclina de efluxo. Ela tem a t i v i d a d e comprovada
contra patógenos resistentes à tetraciclina e não é afetada por
mecanismos de resistência a outras classes de agentes
S214 - CID 2019:68 (Suplemento 3) - Yoav
Golan
 terapêutico, serão particularmente úteis no tratamento de
menos EAs relacionados ao tratamento em pacientes tratados
ABSSSIs.
com omadaciclina (21%) em comparação com o grupo da
linezolida (30,6%), sendo os mais comuns relacionados a GI Notas
(18,9% omadaciclina, 18,5% linezolida). Agradecimentos. O autor agradece o feedback especializado fornecido
por Glenn Tillotson, da GST Micro LLC. A assistência na
Pleuromutilinas: Lefamulina p r e p a r a ç ã o deste manuscrito foi fornecida por Prasad Kulkarni e
Alexandra Rayser do HealthCare Alliance Group, Voorhees, Nova Jersey.
Atualmente, a lefamulina está em fase final de
desenvolvimento como tratamento intravenoso e oral para
ABSSSIs [60]. A lefamulina inibe a síntese de proteínas ao se
ligar à subunidade ribossômica 50S [61]. Ela exibe sua
atividade contra patógenos cutâneos gram-positivos
frequentemente identificados, incluindo MRSA, MSSA,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae e Enterococcus
faecium resistente à vancomicina [62].
As pleuromutilinas não são afetadas pelos mecanismos de
resistência que envolvem as principais classes de antibióticos,
incluindo fluoroquinolonas e tetraciclinas [60]. Um estudo de
prova de conceito de fase 2 avaliou o uso de lefamulina versus
vancomicina no tratamento de pacientes com ABSSSIs
causadas por um patógeno gram-positivo. Nesse estudo, 207
pacientes foram randomizados para receber lefamulina IV
100 mg, lefamulina 150 mg ou vancomicina 1 g a cada 12
horas. As taxas de sucesso clínico no teste de cura na
população clinicamente avaliável foram comparáveis entre os
três grupos: 90% no grupo da lefamulina 100 mg; 88,9% no
grupo da lefamulina 150 mg e 92,2% no grupo da
vancomicina. Além disso, as taxas de resposta clínica no dia 3
foram semelhantes entre os três grupos de tratamento. A
incidência de EAs relacionados ao medicamento foi menor
para a lefamulina (34,3% e 39,4% nos grupos de 100 mg e 150
mg, respectivamente) em comparação com a vancomicina
(53,0%) [62].

CONCLUSÕES

As ABSSSIs representam um ônus significativo para o

sistema de saúde. O desafio de tratar essas infecções foi
atenuado pelo desenvolvimento recente de novas opções de
tratamento com antibióticos que têm como alvo organismos
gram-positivos, inclusive cepas de MRSA. No entanto, novos
antibióticos que possam abranger tanto os patógenos gram-
positivos (inclusive MRSA) quanto os gram-negativos podem
atender a uma necessidade importante no tratamento de
pacientes hospitalizados selecionados com infecções agudas
da pele. Exemplos dessas infecções incluem abscessos com
crescimento bacteriano misto, infecções no local cirúrgico,
particularmente aquelas relacionadas à cirurgia abdominal, e
infecções agudas da pele selecionadas em pacientes com
diabetes. Além disso, os antibióticos que podem oferecer aos
clínicos do hospital outros atributos, como a flexibilidade de
transição da formulação intravenosa para a oral, dosagem
pouco frequente, farmacocinética que não é afetada por
várias características do paciente, baixo risco de interações
medicamentosas e nenhuma necessidade de monitoramento
Opções de tratamento para infecções de pele - CID 2019:68 (Suppl 3) -
S215
 other antibiotics for skin and soft-tissue infections: a meta-analysis of randomised
Apoio financeiro. O apoio editorial foi financiado pela Melinta controlled trials (A segurança e a eficácia da daptomicina versus outros
Therapeutics e fornecido pelo HealthCare Alliance Group. antibióticos para infecções de pele e tecidos moles: uma meta-análise de ensaios
Patrocínio do suplemento. Este suplemento é patrocinado pela Melinta clínicos randomizados). BMJ Open 2014; 4:e004744.
Therapeutics, Inc.
Potenciais conflitos de interesse. Y. G. recebeu honorários de
palestrante da Merck, Pfizer, Allergan, Melinta Pharmaceuticals,
Tetraphase e Achaogen; financiamento de pesquisa da Allergan e Merck; e
honorários de consultor da Merck, Achaogen, Tetraphase, Paratek,
Melinta e Shionogi não relacionados a este manuscrito. O autor enviou o
Formulário ICMJE para Divulgação de Potenciais Conflitos de Interesse.
Os conflitos que os editores c o n s i d e r a r a m relevantes para o
conteúdo do manuscrito foram divulgados.

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