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Análise

Nanomateriais para cicatrização de feridas e

controle de infecção

Mara Madalina Mihai 1,2, Monica Beatrice Dima 1, Bogdan Dima 1 e Alina Maria Holban 3,4, *
1
Departamento de Dermavenereologia, Hospital Universitário de Emergência “Elias”, 011461 Bucareste, Romênia
2
Departamento de Dermatologia Oncológica - Hospital Universitário de Emergência “Elias”,
Universidade de Medicina e Farmácia “Carol Davila”, 020021 Bucareste, Romênia Departamento de
3
Microbiologia e Imunologia, Faculdade de Biologia, Universidade de Bucareste, 030018 Bucareste,
Romênia
4
Departamento de Ciência e Engenharia de Materiais Óxidos e Nanomateriais,
Faculdade de Química Aplicada e Ciência dos Materiais, University Politehnica of Bucharest, 1-7 Polizu Street,
011061 Bucareste, Romênia
* Correspondência: alina_m_h@yahoo.com

Recebido: 20 de maio de 2019; Aceito: 4 de julho de 2019; Publicado: 6 de julho de 2019

Abstrato: A cicatrização de feridas tem sido intensamente estudada a fim de desenvolver uma técnica “ideal” que
alcance uma recuperação rápida e reduza a cicatriz ao mínimo, garantindo assim a preservação da função. A
abordagem clássica para o manejo é representada por tratamentos tópicos, como antibacterianos ou coloidais, a
fim de prevenir infecções e promover um processo adequado de cicatrização. A nanotecnologia estuda partículas
submicroscópicas (diâmetro máximo de 100 nm), bem como fenômenos correlacionados. Nanopartículas de metal
(por exemplo, prata, ouro, zinco) estão cada vez mais sendo usadas em dermatologia, devido aos seus benefícios eff
ect na aceleração da cicatrização de feridas, bem como no tratamento e prevenção de infecções bacterianas. Outros
benefícios incluem: facilidade de uso, trocas de curativos menos frequentes e um ambiente de ferida
constantemente úmido. Esta revisão destaca descobertas recentes sobre a aplicação de nanopartículas no
tratamento de feridas.

Palavras-chave: cicatrização de feridas; controle de infecções; infecção crônica; nanopartículas; nano-curativos

1. Introdução

A cicatrização de feridas envolve três estágios biológicos: inflamação, que geralmente dura até seis dias,
proliferação, que geralmente cobre as duas semanas seguintes, e remodelação que continua por até dois
anos. É importante mencionar que in vivo as fases se sobrepõem devido a vários fatores anatômicos e
fisiológicos, como a sinalização intercelular constante que implica controle de feedback em tempo real da
liberação de citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias. A fase inflamatória começa com uma resposta
vascular que garante a hemostasia por meio da formação de coágulos sanguíneos. Secundariamente,
moléculas de estresse liberadas por células lesadas atuam como quimioatraentes para leucócitos que exibem
duas funções principais: reconhecimento e destruição de agentes infecciosos, bem como liberação de citocinas
que estimula células envolvidas na fase proliferativa [1] O momento em que o tecido de granulação começa a
cobrir a superfície da ferida marca a transição para a fase proliferativa. Os principais fatores neste segundo
estágio são representados pela ativação de fibroblastos que produzem colágeno e outras matrizes
extracelulares, bem como pela neoangiogênese [2] A terceira fase, de remodelação, restaura a morfologia e a
função do tecido [1]
A fisiologia do processo de cicatrização pode ser perturbada por fatores externos e internos, como tecido
necrótico, contaminação com patógenos, aprisionamento de material estranho, bem como comorbidades
subjacentes (por exemplo, diabetes mellitus). Todos esses fatores podem prolongar cada fase, levando a um
resultado estrutural e funcionalmente insatisfatório [2]

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O problema mais freqüentemente encontrado no fechamento de feridas é a colonização por um agente

infeccioso. Mesmo que as bactérias que formam a microbiota da pele tenham um papel benéfico na prevenção da
colonização de outros patógenos, uma vez que atingem um limiar crítico no local de uma ferida, podem impedir o
processo de cicatrização, especialmente se trocarem filmes. Além disso, os patógenos externos podem infectar
diretamente a ferida, levando a um processo de cicatrização inadequado [2] Destes, os mais comumente detectados
sãoStaphylococcus aureus, resistente à meticilina Staphyloccoccus aureus (MRSA), que umffect as fases iniciais da
cicatrização de feridas, enquanto Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli são característicos de feridas crônicas e
infectam as camadas mais profundas da pele [3]
As infecções crônicas de feridas são comumente polimicrobianas, devido aos padrões de desenvolvimento bacteriano
sinérgico [4] Por exemplo, as bactérias aeróbias requerem mais oxigênio para sustentar sua divisão celular, levando assim a
um ambiente de tecido hipóxico. Por sua vez, isso favorece o desenvolvimento de bactérias anaeróbias que produzem ácidos
graxos de cadeia curta que são capazes de bloquear a ação fagocítica das células de defesa do hospedeiro (Figura1) Como
resultado, ainda mais patógenos podem colonizar a ferida. Além disso, diffdiferentes tipos de microrganismos podem trocar
nutrientes, sustentando assim a proliferação uns dos outros. Isso explica porque, em algumas feridas crônicas,
Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa crescer simultaneamente em co-culturas [2]

Figura 1. Correlação entre o panorama clínico, fatores microbiológicos e relacionados ao hospedeiro em feridas
agudas e crônicas.

Biofilmes bacterianos, descritos principalmente em feridas crônicas, representam um ambiente fechado criado
pelas bactérias colonizadoras por meio da produção de um polímero extracelular que atua como uma camada
protetora [3-5] Os biofilmes geram um estado reativo de inflamação crônica dependente de oxigênio, que inibe a
reepitelização. Além disso, os biofilmes protegem as colônias bacterianas contra a resposta imune do hospedeiro,
bem como as terapias antibacterianas [6] Os biofilmes também podem ser polimicrobianos, sendo o gênero
bacteriano aeróbio mais comum observadoEstafilococo e Enterococcus, Considerando que os anaeróbicos mais
comuns eram Prevotella e Prophorymonas [3-5]
As terapias atuais de cicatrização de feridas geralmente falham em fornecer um bom resultado clínico, seja
estruturalmente (por exemplo, reepitelização da ferida, controle da perda de fluido) ou funcionalmente (por exemplo,
características histológicas que determinam elasticidade, durabilidade, sensibilidade, etc.). Por esse motivo, a nanotecnologia,
por meio de suas propriedades físico-químicas versáteis, é um domínio de pesquisa confiável para terapias de cicatrização de
feridas. Ao variar o tipo de material, o tamanho e a carga elétrica das nanopartículas, sua composição bioquímica
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características como hidrofobicidade, interação com alvos biológicos e níveis mais profundos de penetração no tecido podem
ser facilmente ajustadas para potencialmente qualquer tipo de ferida [7]
As feridas agudas são geralmente caracterizadas por uma carga microbiana reduzida / nenhuma infecção,
formação de crosta e infiltração de células imunes na fase inicial, enquanto a cura está correlacionada com
reepitelização, angiogênese e migração de fibroblastos. Se a ferida estiver criticamente colonizada, geralmente é
instalada uma infecção localizada. Este é caracterizado pela formação de microcolônias microbianas e pela liberação
de algumas moléculas bioquímicas, como sinais de quorum sensing (QS). Se o sistema imunológico não for capaz de
eliminar a infecção, os biofilmes microbianos podem se desenvolver e a ferida se torna persistente. A infecção crônica
é caracterizada por um aumento do processo inflamatório, menor oxigenação dos tecidos profundos devido à
formação de fibrina cú.ffs, senescência de fibroblasto, angiogênese prejudicada e reepitelização parada.

2. Terapia de feridas atual

Os curativos têm sido tradicionalmente aplicados para compensar a falta de barreira protetora no local
da ferida, protegendo-a de contaminação externa. Funcionalidades adicionais foram alcançadas através da
associação de diffcomplexos terapêuticos mais recentes. Portanto, os materiais clássicos para curativos (por
exemplo, algodão e lã), que atuam apenas como uma barreira passiva, estão sendo substituídos por curativos
mais tecnologicamente avançados que são capazes de criar um ambiente protetor, ao mesmo tempo que
permitem a transferência de compostos ativos. Como resultado, diffdiferentes combinações de materiais
sintéticos e naturais foram desenvolvidas: esponjas, hidrogéis, filmes, hidrocolóides, esteiras de hidrofibra etc.
[2]
O curativo ideal deve garantir um ambiente que se mantenha úmido, evitando também o acúmulo de
exsudatos da ferida. Além disso, por meio do controle da temperatura local, também estimula a perfusão
tecidual adequada. Portanto, as principais características devem incluir: biocompatibilidade,
semipermeabilidade à água e ao oxigênio, além de ser hipoalergênico. Além disso, deve promover processos
de renovação do tecido e não deve ser traumático na remoção. No entanto, também deve ser custo effective [2
]
Curativos que garantam um ambiente úmido, adequado para rápida reepitelização (por exemplo,
hidrocolóide, poliuretano semipermeável, alginato de cálcio) são recomendados para feridas estéreis [8] No
entanto, o tratamento de feridas necróticas ou infectadas requer o uso de curativos "funcionalizados"
incorporados com diffclasses erentes de antibióticos ou outras substâncias antibacterianas [2]
Os antibióticos mais usados em curativos antimicrobianos são quinolonas, tetraciclinas, aminoglicosídeos e
cefalosporinas. Eles podem bloquear a proliferação bacteriana por meio de diffmecanismos erentes: alteração da
síntese de proteínas e ácidos nucléicos que pode levar a desequilíbrios metabólicos e à ruptura da integridade da
parede celular bacteriana, portanto, também prejudicando a divisão celular [2] No entanto, a administração repetida
e inadequada de antibióticos pode determinar a seleção de colônias bacterianas resistentes - aproximadamente 70%
das bactérias que colonizam feridas crônicas apresentam resistência a antibióticos a pelo menos um agente
comumente prescrito [9]
Levando em consideração o comprometimento da circulação sanguínea na maioria das feridas crônicas, os antibióticos
orais podem ser ineficazesffectivo devido à baixa acessibilidade aos tecidos danificados. Antibióticos orais ou tópicos não são
recomendados para o tratamento de feridas crônicas devido ao desenvolvimento de resistência e tolerância de bactérias.
Antimicrobianos tópicos não antibióticos são preferidos, considerando a facilidade de aplicação e a raridade da toxicidade
sistêmica [10-12]
Para prevenir a resistência bacteriana aos antibióticos, tratamentos não convencionais e não antibióticos, como óleos
essenciais e mel, são frequentemente associados a curativos para feridas [13] Os óleos essenciais são metabólitos vegetais
secundários que exibem propriedades regenerativas por meio da redução do estresse oxidativo, da inflamação, bem como da
proliferação viral e bacteriana. Eles destroem a membrana da célula fosfolipídica bacteriana, interrompendo assim os
compartimentos celulares por meio do desequilíbrio do pH e da explosão do citoplasma. Devido ao fato dos óleos essenciais
não causarem resistência antimicrobiana, eles podem ser usados como tratamento
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para microrganismos resilientes a múltiplas drogas [14] No entanto, aplicações repetitivas podem resultar em
reações adversas, como dermatite de contato.
Observou-se que o mel promove a granulação e a reepitelização por meio de angiogênese e
propriedades antiinflamatórias. Além disso, seu pH ácido estimula os macrófagos a fagocitar bactérias e inibe
o desenvolvimento de biofilme microbiano. Além disso, o mel contém peróxido de hidrogênio, lisozima, ácidos
fenólicos, que desencadeiam uma cascata oxidativa prejudicial aos patógenos [2] A fim de melhorar o effi
ciência de tais produtos naturais e diminuir o potencial lado associado effects, os autores propuseram o uso de
materiais nanoestruturados como agentes estabilizadores e lançadores para garantir uma liberação
controlada e distribuição direcionada de antimicrobianos naturais e sintéticos [15]
Os hidrogéis consistem em uma rede polimérica com numerosos grupos hidrofílicos que interagem entre si,
formando uma matriz tridimensional que retém líquidos, como água ou exsudatos de feridas [10] Os curativos à base
de hidrogel superam as limitações dos curativos clássicos, criando um ambiente úmido que também permite dióxido
de carbonoffusion. Além disso, ao absorver os exsudatos da ferida, eles reduzem consideravelmente o risco de
infecções dependentes de curativos. Different tipos de materiais têm sido empregados como curativos, tais como:
polímeros sintéticos (por exemplo, álcool polivinílico) ou polímeros naturais (por exemplo, alginato, quitina,
quitosana) [16], alguns deles com propriedades antimicrobianas intrínsecas (ou seja, materiais à base de quitosana).

Produtos de prata (por exemplo, nitrato de prata, sulfadiazina de prata) são comumente usados em feridas crônicas
infectadas e curativos para queimaduras, devido à liberação de íons de prata que exibem um potente efeito antibacteriano eff
ect. Os íons de prata se ligam a grupos tiol de peptidoglicanos, causando lise celular bacteriana [17] Além disso, o DNA
microbiano é alterado pelo bloqueio das vias das enzimas respiratórias. Além disso, os compostos de prata são effectivo
contra bactérias multirresistentes, bem como biofilmes bacterianos. No entanto, os produtos derivados da prata podem
causar toxicidade nos tecidos [7]
Mesmo que tenha sido demonstrado que as feridas crônicas são caracterizadas por uma depleção local dos
fatores de crescimento, a aplicação tópica sem um vetor de dispensação adequado não influencia a reepitelização. No
entanto, apenas Rh-PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas humano recombinante) foi licenciado para o
tratamento de feridas. Dímeros de PDGF (PDGF-AA, PDGF-BB ou PDGF-AB), compostos por duas cadeias
polipeptídicas (A ou B), são liberados por diffcélulas erentes envolvidas nas etapas de cicatrização de feridas, como:
células endoteliais, trombócitos, fibroblastos, além de macrófagos, monócitos e queratinócitos. Estudos
demonstraram que, quando integrado em um gel (ou seja, becaplermin gel 0,01%, 100µg / g), o homodímero
humano recombinante tópico PDGF-BB estimula a granulação em ulceração crônica do pé diabético, sem qualquer
efeito adverso importante effects [8]
Vários ensaios clínicos realizados em roedores descobriram que um aumento no TGFβ-3 isoforma (fator de
crescimento transformador β-3) levou a uma restauração dérmica adequada, resultando em maior resistência à
tração, sem aumento do tempo de cicatrização ou cicatrização excessiva. A modulação do TGFβ razão de isoforma em
favor de TGFβ-3 foi alcançado através da administração direta de TGF recombinanteβ-3 ou através de anticorpos
direcionados contra TGFβ-1 e -2 isoformas [8]
Outro alvo na regulação da cicatrização de feridas é a proteína C ativada por serina protease (APC), que
reduz a inflamação e promove a angiogênese e a reepitelização por meio da expressão de uma variedade de
mediadores, como MMP-2 (metaloproteinase de matriz-2), VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) e
MCP-1 (proteína cofator de membrana1) em queratinócitos, células endoteliais e fibroblastos [8]
A terapia VAC (fechamento assistido por vácuo) é outro importante adjuvante na cicatrização de feridas, que
emprega sucção acionada por pressão negativa. Como resultado, reduz o edema tecidual e também aplica forças de
alongamento micromecânico às células individuais, fazendo com que expressem fatores de transcrição, promovendo
a proliferação celular e a angiogênese. Além disso, pode estimular a produção de tecido de granulação saudável após
desbridamento cirúrgico de feridas previamente infectadas [8]
Vários substitutos da pele modificados por bioengenharia, visando a lesão dérmica, foram desenvolvidos. As redes
acelulares estimulam a síntese da matriz para restaurar a arquitetura dérmica. Alloderm© é uma pele humana cadavérica
alogênica que é aplicada no leito da ferida, permitindo que os autoenxertos de pele sejam devidamente integrados. Integra©
consiste em um sistema de duas camadas: camada profunda de colágeno bovino rica em condroitina
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sulfato e uma folha de silicone, que cobre a área. Depois de aderir à ferida, o silicone é substituído por
enxertos de pele, que não se contraem tanto quanto os enxertos aplicados diretamente. Outras opções usam
células transplantadas incorporadas em matrizes dérmicas que podem acelerar a cura. Por exemplo,
Dermagraft-TC© é uma malha de náilon com fibroblastos integrados, enquanto o Apligraf© emprega
queratinócitos neonatais alogênicos, bem como uma matriz dérmica composta de colágeno tipo 1 bovino e
fibroblastos. Além disso, se os queratinócitos autólogos forem cultivados e integrados ao curativo Integra, eles
serão capazes de migrar superficialmente e auxiliar na restauração epidérmica [8] Mais estudos clínicos
precisam ser realizados para determinar suas vantagens.

3. Nanomateriais na cicatrização de feridas

3.1. Definição e Classificação

A nanotecnologia estuda a síntese, estrutura e dinâmica de partículas nanométricas atômicas e moleculares

(diâmetro máximo de 100 nm), denominadas nanopartículas, sobre as quais os nanoprodutos são construídos [17]
Reduzindo a escala para a faixa nanométrica, a superfície de uma partícula aumenta exponencialmente, enquanto
seu volume diminui, o que leva a características físico-químicas específicas que são responsáveis por inúmeras
aplicações médicas. Espalhamento de luz dinâmico (DLS), espectroscopia de correlação de fl uorescência (FCS) e
espalhamento Raman (RS) offMais informações sobre a distribuição hidrodinâmica do tamanho das nanopartículas,
enquanto o dicroísmo circular (CD), a espectroscopia de infravermelho (IR) e a espectroscopia de massa (MS) ajudam
na investigação de sua estrutura, conformação e características de superfície. Além disso, a microscopia eletrônica
em geral e a microscopia eletrônica de transmissão (TEM) e a microscopia eletrônica de varredura (MEV) em
particular, podem atingir resoluções inferiores a 1 nm, tornando-as ferramentas de investigação valiosas empregadas
no estudo das propriedades e dinâmica (ou seja, diffutilização, aderência) de nanomateriais. Através do TEM, a
morfologia dos nanomateriais pode ser investigada, enquanto o SEM recria uma imagem superficial do nanomaterial,
sendo assim empregado exclusivamente no estudo das dimensões e forma geral [18]

O tamanho e a forma das nanopartículas são propriedades-chave que determinam seu e biológico.fficiência,
influenciando a entrega da substância ativa (circulação do transportador), a penetrabilidade (seja diretamente através das
membranas celulares ou por meio da fagocitose) e as respostas celulares (reconhecimento do receptor) [18-20]
Devido às suas propriedades antibacterianas e ao perfil de baixa toxicidade, as nanopartículas de metal, como
prata, ouro e zinco, representam candidatos ideais para integração em curativos [2] Os principais tipos de
nanomateriais utilizados no tratamento de feridas são representados por nanopartículas, nanocompósitos,
revestimentos e sca.ffvelhos (Figura 2)

Figura 2. Principais tipos de nanomateriais que podem ser usados no tratamento de feridas.
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Nanomateriais para regeneração de tecidos podem ser desenvolvidos sob diffestruturas erentes:
nanopartículas, nanoesferas, nanocápsulas, nanoemulsões, nanocarreadores e nanocolóides [17]
Dois tipos principais de nanopartículas (NPs) são comumente empregados na terapia de feridas: (1) NPs que
possuem características intrínsecas que auxiliam no fechamento da ferida; (2) NPs usados como vetores de entrega
para agentes terapêuticos. O primeiro pode ser dividido em nanomateriais de óxido metálico / metálico e
nanomateriais não metálicos (Figura2) [7]
Em relação às nanopartículas metálicas e de óxidos metálicos, as mais estudadas são os compostos de prata,
ouro e zinco, devido às suas propriedades únicas: atividade antibacteriana e penetração reduzida na pele. Deles eff
ectividade, bem como toxicidade, depende de características-chave, por exemplo: dimensão e arquitetura (partículas
menores são mais biologicamente ativas), funcionalização de superfície, potencial zeta e índice de polidispersidade [
15] O potencial Zeta estima a carga superficial da partícula que influencia a capacidade de ligação ao receptor, bem
como a penetrabilidade das barreiras celulares [19] Outras características da superfície da partícula, como
porosidade, estrutura química e heterogeneidade, estabilidade hidrolítica, determinam o comportamento biológico
dos nanomateriais, incluindo suas interações com outras biomoléculas, que podem influenciar sua biodistribuição [20
,21]
Nanoesferas são pequenos sistemas de matriz polimérica compostos de um polímero poroso fixo ao qual
substâncias ativas (por exemplo, aminoácidos, minerais ou substâncias orgânicas) podem se ligar. Como resultado,
os compostos ativos se tornam mais estáveis e exibem maior biocompatibilidade e melhores propriedades
farmacêuticas [17]
As nanocápsulas são capazes de encerrar um agente ativo em sua estrutura, liberando-o em um
momento específico, garantindo uma entrega mais controlada. Eles também podem melhorar a penetração
dos ingredientes ativos nas camadas mais profundas da derme. Por outro lado, o effectividade das
substâncias pode ser reduzida [17]
As nanoemulsões representam emulsões óleo-em-água homogêneas, termicamente estáveis, com tamanho de
gotícula de no máximo 100 nm, que também contêm surfactante e podem facilmente incorporar substâncias
biologicamente ativas, evitando sua sedimentação. Eles também são caracterizados por alta capacidade de
solubilização e fl uidez e viscosidade diminuída. Sua desvantagem seria o acúmulo descontrolado de substâncias
ativas na derme reticular ou gordura subcutânea [17]
Os nanocarreadores se assemelham estruturalmente aos lipossomas, mas contêm surfactantes sintéticos não iônicos.
Além disso, eles expressam receptores de superfície capazes de se ligar a loci específicos, aumentando assim o effieficácia do
agente ativo, ao mesmo tempo que minimiza quaisquer reações adversas [17]
Os nanocolóides são compostos por nanopartículas metálicas não iônicas de 1,5 a 5 nm altamente dispersas na
água desmineralizada devido ao seu movimento browniano perpétuo que lhes permite penetrar em células
eucarióticas e procarióticas, exibindo atividade antimicrobiana. Além disso, são caracterizados por uma boa
condutividade elétrica, sendo partículas carregadas positivamente [17]

3.2. Nanopartículas

3.2.1. Nanopartículas de Prata

Nanopartículas de prata (AgNPs) podem superar as limitações dos compostos de prata padrão. Devido à sua
relação superfície-volume aumentada, os AgNPs são mais potentes em concentrações reduzidas, diminuindo assim
sua toxicidade. Nanopartículas de prata pura podem modular a liberação de citocinas antiinflamatórias, a fim de
promover o fechamento rápido da ferida sem aumentar a cicatriz [7] Ao induzir o differentiation de miofibroblastos
de fibroblastos normais, AgNPs promovem a contratilidade da ferida, acelerando assim o processo de cicatrização [21
] Além disso, os AgNPs estimulam a reepitelização epidérmica por meio da proliferação e realocação de
queratinócitos [21] No entanto, Szmyd et al. relataram que concentrações mais elevadas de AgNPs diminuem a
viabilidade e o metabolismo dos queratinócitos, bem como a migração e differenciação dessas células, por meio da
ativação das caspases 3 e 7 (proteases envolvidas na morte celular programada) e dano ao DNA dose-dependente [22
] A fim de reduzir o lado effects, nanopartículas de prata podem ser usadas em baixas doses, juntamente com drogas
antimicrobianas para alcançar maior
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efficiência. Em um estudo recente, foi demonstrado que AgNPs combinados com tetraciclina diminuíram
significativamente a carga bacteriana nas camadas superficiais e profundas do tecido em um modelo de
camundongo, acelerando assim a cura [23] Esses resultados encorajam a associação de AgNPs com agentes
antibacterianos tradicionais ou curativos, a fim de maisffitratar adequadamente feridas infectadas. Por exemplo, a
biocelulose funcionalizada com AgNPs agiu como um revestimento antimicrobiano para feridas abertas. Este
nanomaterial provou um alto desempenho na eliminação de bactérias contra patógenos Gram negativos e promoveu
a cicatrização de feridas [24] Resultados semelhantes foram relatados por Holban et al. que revestiu os curativos de
poliéster-náilon com AgNPs que interferiram na colonização bacteriana, bem como na síntese de biofilme, mantendo
um perfil de baixa toxicidade [25]
O principal mecanismo antibacteriano dos AgNPs é a criação de ligações sulfúricas com proteínas da
membrana celular bacteriana ou grupos tiol de várias enzimas, especialmente aquelas envolvidas na cadeia
respiratória, levando assim à apoptose [21] Além disso, uma vez que o DNA contém ligações sulfurosas e de
fósforo, os AgNPs podem interferir na síntese de DNA durante a divisão celular, inibindo assim a multiplicação
bacteriana [21]
Lu et al. observaram em testes com animais que partículas inorgânicas como a sílica aderem firmemente a
feridas abertas. Como resultado, eles integraram AgNPs em nanopartículas de sílica mesoporosa por meio de
ligações de dissulfito (Ag-MSNs), o novo composto que demonstra excelentes atividades antibacterianas, com pouca
toxicidade celular [26]
Em um estudo recente realizado in vivo em cães, demonstramos que revestimentos impregnados de prata
garantem uma cicatrização mais rápida de feridas e evitam a colonização microbiana no local [6]
Além disso, as nanopartículas de prata foram usadas para vários ensaios clínicos na terapia de feridas,
especialmente queimaduras e feridas crônicas (ou seja, úlceras diabéticas) [27] Atualmente, existem alguns curativos
disponíveis no mercado contendo AgNPs. Esse exemplo é Acticoat© -curativo contendo AgNPs com tamanho médio
de 15 nm. As propriedades comprovadas do Anticoat©são: cicatrização da ferida, redução da infecção no local da
ferida e redução da dor, aspectos observados na maioria dos pacientes testados. No entanto, esse revestimento
ainda está sob investigação para o tratamento de queimaduras. Ensaios clínicos recentes concluíram que Anticoat©
pode ser effieficiente para evitar infecções em queimaduras quando aplicado junto com sulfadiazina de prata e creme
de digluconato de clorexidina [28]

3.2.2. Nanopartículas de Ouro

Nanopartículas de ouro (AuNPs) representam uma opção sólida quando se trata de terapia de feridas devido à
sua estabilidade química e capacidade de absorver luz infravermelha próxima, enquanto, ao mesmo tempo, são
relativamente fáceis de sintetizar [17] Além disso, ao ajustar a ressonância plasmônica de superfície, os géis AuNP
ganham termorresponsividade, conforme descrito por Arafa et al., Que demonstraram suas propriedades
antibacterianas e de cura in vitro e in vivo, apoiadas por exames histopatológicos [10] AuNPs podem atingir
diretamente a parede celular bacteriana ou podem se ligar ao DNA bacteriano, bloqueando a dupla hélice de se
desenrolar durante a replicação ou transcrição, exercendo assim propriedades bactericidas e bacteriostáticas. Como
resultado, eles podem inibir patógenos multirresistentes, comoStaphylococcus aureus
e Pseudomonas aeruginosa. Além disso, AuNPs previnem a formação de espécies reativas de oxigênio, agindo assim
como antioxidantes, auxiliando no processo de cicatrização [21]
Lu et al. relataram que, embora as baixas concentrações de AuNPs aumentem o crescimento dos queratinócitos e diff
diferenciação, níveis mais elevados foram associados à citotoxicidade [29] Com base na observação de que o vidro bioativo
induz a resposta celular local e a liberação de bFGF (fator de crescimento de fibroblasto básico) e VEGF (fator de crescimento
do endotélio vascular), Marza et al. estudou o effect na cicatrização de feridas de bFGF combinado com AuNPs em misturas
de vaselina a 6, 12 e 18% em peso por 14 dias. Os resultados mostraram que o composto estimulou a angiogênese e a
proliferação de fibroblastos, promovendo o fechamento rápido da ferida, especialmente no grupo de composto de 18% em
peso, sem causar toxicidade celular [30] AuNPs podem ser effitambém na terapia de queimaduras, sendo capaz de promover
a cicatrização e inibir a colonização microbiana, ao mesmo tempo que é transdermicamente ativo, conforme demonstrado
por recente estudo de permeação ex vivo [10]
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3.2.3. Nanopartículas de óxido de zinco

Nanopartículas de óxido de zinco (ZnONPs) representam um agente antibacteriano confiável, por induzir
perfurações da membrana celular bacteriana. Além disso, quando incorporado em curativos à base de hidrogel [7], o
tempo de contato geral é aumentado, promovendo a migração de queratinócitos, melhorando assim a reepitelização
[21] Além disso, em um estudo recente, um curativo microporoso de hidrogel de quitosana / ZnONPs apresentou alta
capacidade de absorção de exsudatos de feridas e permitiu a formação de coágulos sanguíneos hemostáticos, além
de exibir propriedades antibacterianas com pouca citotoxicidade [16]
Com o objetivo de oferecer uma alternativa melhor para o tratamento de queimaduras e, ao mesmo tempo,
reduzir a incidência de sepse associada, Balaure et al. descreveram a síntese e as características de curativos que
incorporaram ZnONPs em uma matriz bioreabsorvível composta por colágeno e óleo essencial de laranja 1%. O
curativo acelerou o fechamento da ferida e evitou o crescimento bacteriano tanto in vitro quanto in vivo, ao mesmo
tempo que exibia excelente biocompatibilidade e citotoxicidade reduzida [31]
No entanto, a alta toxicidade intrínseca desses materiais limita seu uso em terapias de cicatrização de
feridas [7] Por exemplo, altas concentrações de ZnONPs estão associadas à disfunção mitocondrial nos
queratinócitos, causando a liberação de lactato desidrogenase. Além disso, os ZnONPs produzem espécies
reativas de oxigênio, ao mesmo tempo que inibem a expressão dos genes da superóxido dismutase e da
glutationa peroxidase em queratinócitos humanos, induzindo estresse oxidativo da membrana celular e
apoptose. Além disso, foi descrito que os ZnONPs geram transformações cancerígenas [32]
Os pesquisadores também tentaram criar nanocompósitos núcleo-casca combinando dois metais. Khan et al.
AuNPs biogênicos cobertos extraídos deHibiscus sabdariffuma planta com uma fina camada de ZnO, sintetizando
nanocompósitos de núcleo-shell AuZnO, que exibiram antibacteriano e anti-biofilmeffefeitos contra Staphylococcus
aureus e resistente à meticilina Staphylococcus haemolyticus, através da liberação de espécies reativas de oxigênio [33
] Em um modelo de camundongo com ferida na pele, os ZnONPs alcançam o fechamento da ferida e a cura estética
da ferida, sugerindo sua capacidade comoffadesivo de tecido antimicrobiano ectivo [34]

3.3. Nanocompósitos ou nanopartículas compostas

A síntese artificial de NPs é limitada pelo fato de envolver altos custos, consumo de energia e recursos
adicionais para o descarte de subprodutos tóxicos. Portanto, fontes não poluentes, baratas e renováveis, como
extratos vegetais, têm ganhado popularidade por conter alcalóides, fenóis, aminoácidos e proteínas que são
empregados na redução e estabilização de íons Ag em AgNPs. Por exemplo, compostos fenólicos deProsopis
juli fl ora têm sido usados na síntese de AgNPs, reduzindo Ag + [35] Sood et al. empregadoOcimum sanctum e
incorporou AgNPs otimizados em uma base de gel de carbopol que atingiu 96,20% de fechamento da ferida
até o 14º dia [36] Além disso, também apresentava um efeito inibitório antibacteriano efficiência semelhante a
produtos comerciais contra Staphylococcus aureus e
Pseudomonas aeruginosa [36]
A gelatina é um polímero natural, biodegradável, altamente biocompatível e não imunogênico, rico em
hidroxiprolina que pode reduzir AgNO3 in situ através dos grupos hidroxila. Além disso, seus aminoácidos apolares
ajudam a estabilizar os AgNPs. Como resultado, Ye et al. desenvolveu gelatina-quitosana-Ag, um novo composto
com uma alta densidade de poros com diâmetros de 100-250 µm, em que os AgNPs foram inicialmente
misturados com quitosana, reticulados com ácido tânico e criodessecados. O composto exibiu cicatrização de
feridas e propriedades antibacterianas, mantendo baixa citotoxicidade [37] Além disso, Shao et al. usava
Barleria gibsoni folhas aquosas para sintetizar um gel de ZnONPs effieficiente no tratamento de queimaduras infectadas por
Gram-positivas e Gram-negativas [38]
A terapia com nanomateriais poliméricos emprega nanopartículas poliméricas (por exemplo, quitosana) como
curativos para feridas ou como vetores de entrega, devido ao fato de que exibem propriedades antibacterianas e de
reepitelização [7] Biopolímeros são redes poliméricas biocompatíveis que podem absorver quantidades significativas de
líquido, ao mesmo tempo que garantem um ambiente úmido na ferida [39]
A quitosana é um biopolímero hidrofílico comumente extraído do exoesqueleto de artrópodes
crustáceos, caracterizado por alta biodisponibilidade e baixa toxicidade, além de ser um dos poucos
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polímeros com propriedades antibacterianas [39] Quimicamente, este biopolímero é um polissacarídeo linear
contendo unidades de D-glucosamina e N-acetil glucosamina. Além de ser umffinidade a metais, proteínas e
corantes, a quitosana também pode formar complexos com ânions, como sulfato e fosfato, devido à sua natureza
catiônica [40] Além disso, seus produtos de degradação podem estimular a síntese de componentes da matriz
extracelular [39]
Várias formas de quitosana foram investigadas para terapias de cicatrização de feridas, como hidrogéis,
membranas, filmes, esponjas e scaffvelhos [40] As nanopartículas de quitosana são caracterizadas por uma
permeabilidade superior, propriedades antibacterianas e modulação imunológica, além de serem atóxicas para as
células humanas. Chen et al. fabricou uma nova matriz dérmica acelular porcina em duas etapas. Em primeiro lugar, a
rede acelular foi reticulada com um oligossacarídeo de quitosana oxidado derivado naturalmente, a fim de obter
características físico-químicas superiores [41] Em segundo lugar, grupos aldeídos residuais dentro do composto
recém-formado foram empregados junto com íons Ag, a fim de gerar AgNPs in situ (reação redox) [41] Como
resultado, o sca geradoffvelho era altamente biocompatível e exibia propriedades antimicrobianas de amplo espectro
contra Escherichia coli e Staphylococcus aureus, bem como cicatrização acelerada de feridas [41] Além disso, Hajji et
al. relataram que nanopartículas de quitosana-álcool polivinílico-prata apresentaram propriedades antioxidantes e
antimicrobianas superiores contra ambos Gram-positivos (Staphylococcus aureus) e Gram negativos (Escherichia coli
e Klebsiella penumoniae) bactérias do que o simples polímero de quitosana. Além disso, este complexo melhorou
significativamente o fechamento da ferida in vivo, induzindo a granulação e reepitelização, enquanto exibe
citotoxicidade reduzida [42] Holban et al. observaram que os revestimentos contendo nanoesferas de ácido polilático-
quitosana-magnetita-eugenol inibiram a bio-síntese deStaphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, ao mesmo
tempo que estimula a proliferação endotelial [43]

Gao et al. desenvolveu um reservatório de droga à base de hidrogel termossensível capaz de liberar
substâncias ativas sob demanda, desencadeada por estimulação de luz infravermelha próxima. Eles misturaram
nanopartículas de polidopamina carregadas com ciprofloxacina e glicol quitosana, combinando mecanismos de
defesa antibacterianos complementares. Em primeiro lugar, a carga positiva do glicol quitosano atraiu e reteve as
bactérias na superfície do gel. Em segundo lugar, as nanopartículas de polidopamina podem ser ativadas por
irradiação de luz infravermelha próxima, levando a uma resposta fototérmica que gerou hipertermia local, induzindo
assim a destruição bacteriana. Além disso, as nanopartículas de polidopamina foram carregadas com ciprofloxacina,
que foi liberada sob demanda através da estimulação de luz infravermelha próxima, embora o complexo de hidrogel
exibisse vazamento mínimo em condições fisiológicas [44]
Hernandez Martinez et al. descreveram um nanocompósito de AuNPs, quitosana e calreticulina para a
terapia de lesões diabéticas. A calreticulina é uma proteína de ligação ao cálcio de 46 kDa encontrada no
retículo endoplasmático que regula os níveis de cálcio do retículo endoplasmático e citosólico. Além disso, a
calreticulina atua como uma chaperona molecular que controla o dobramento adequado das proteínas. O
compósito nanopartículas de ouro-quitosana-calreticulina promoveu o crescimento, migração e differentiation
de queratinócitos, fibroblastos e células endoteliais, sem umffectando a viabilidade celular, in vitro, bem como
in vivo. Além disso, o exame histológico descreveu granulação, reepitelização e aumento da síntese de
colágeno [45]
Sun et al. catelicidina encapsulada (peptídeo antimicrobiano) extraída da cobra-real em nanopartículas de
carboximetilquitosana e avaliou seu effefeitos na cicatrização de feridas. A catelicidina exibe propriedades
antibacterianas potentes na presença de NaCl a 1%. Além disso, regula a liberação de citocinas, aumentando a
expressão da IL10 anti-inflamatória, bem como regulando negativamente as citocinas pró-inflamatórias, como
o TNF-α, IL-1β e IL-6. Embora a catelicidina livre seja enzimaticamente degradada em menos de 4 h, o
nanomaterial combinado supera essa desvantagem por meio da liberação constante de catelicidina livre, que
mantém os níveis ativos por mais tempo, mesmo nas camadas mais profundas da pele. As nanopartículas de
catelicidina-carboximetilquitosana apenas aumentaram a migração celular, sem influenciar o crescimento dos
queratinócitos. Além disso, em estágios posteriores de fechamento da ferida, a proporção de colágenos I e III
favoreceu a cicatrização sem cicatrizes [46]
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Outro biopolímero utilizado na cicatrização de feridas é a celulose, principal componente da parede celular vegetal, o
que o torna extremamente acessível. Estruturalmente, é composto porβ-1,4 unidades de D-glicose ligadas que formam
unidades de repetição de celobiose. A celulose acelera o fechamento da ferida por meio de vários fatores de crescimento,
como fator de crescimento epidérmico e fator de crescimento de fibroblasto básico, que são liberados localmente [21] A
nanocelulose tem sido empregada em curativos devido às suas propriedades anti-infecciosas e ao aumento das propriedades
de tração de sua escama.ffvelhos [47]
A celulose bacteriana é um biopolímero sintetizado por vários microrganismos, como Acetobacter,
Pseudomonas, Salmonella, através de fermentações de carboidratos. A celulose bacteriana representa um excelente
substituto para a pele devido às suas características físico-químicas, como área superficial por unidade muito elevada,
maior biocompatibilidade, hidrofilicidade e não toxicidade. A nanocelulose bacteriana é caracterizada por redes
porosas tridimensionais capazes de reter grande quantidade de água, garantindo assim um ambiente úmido, próprio
para a cicatrização de feridas [48] Khalid et al. analisou as propriedades de cura da celulose bacteriana combinada
com ZnONPs e descobriu que as ZnONPs adicionadas garantiam propriedades antibacterianas [49] Moniri et al.
nanocelulose bacteriana combinada obtida a partir da fermentação de bactérias Gram-negativasGluconacetobacter
xylinus, com nanopartículas de prata (BNC-Ag). O nanocompósito melhorou a cicatrização de feridas e reduziu
Staphylococcus aureus colonização in vitro [50]

Nano-portadores para cicatrização de feridas

Os nanomateriais também podem atuar como carreadores de agentes terapêuticos, controlando sua liberação. O
óxido nítrico exibe um papel crucial nas vias inflamatórias, crescimento celular, angiogênese e deposição e remodelação da
matriz extracelular. Além disso, o óxido nítrico exibe propriedades antibacterianas de amplo espectro, ao mesmo tempo que
interfere na síntese de biofilme. Como resultado, muitos estudos têm tentado produzir um sistema de entrega com alta
capacidade de carga, liberação controlada e citotoxicidade reduzida [7] Nanopartículas de poli (ácido lático-co-glicólico)
-polietilenimina com liberação de óxido nítrico foram projetadas para fornecer liberação prolongada de óxido nítrico,
antibacteriana efficácia contra resistente à meticilina Staphylococcus aureus
e Pseudomonas aeruginosa, bem como fechamento acelerado de feridas in vivo [51]
Wang et al. desenvolveu um novo hidrogel de alginato de cálcio responsivo ao pH carregado com
nanopartículas de protamina e oligossacarídeos de hialuronana para terapia de feridas diabéticas. O princípio era
que, conforme o hidrogel absorvesse os exsudatos da ferida, os fluidos alcalinos diminuiriam, desencadeando uma
mudança de pH que determinou que o alginato de cálcio liberasse nanopartículas de protamina ativas, destruindo as
bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Além disso, os oligossacarídeos de hialuronana estimularam a
proliferação, a motilidade e a angiogênese das células endoteliais, por meio da expressão aumentada do fator de
crescimento endotelial vascular [52]
A curcumina, componente dinâmico do tempero nutricional cúrcuma, também apresentou interesse por suas
propriedades antibióticas e antioxidantes, além de estimular a produção de tecido de granulação. Um estudo recente
tentou aumentar a baixa solubilidade da curcumina encapsulando-a em um vetor de nanopartículas de hidrogel
salino, e os resultados demonstrados in vitro efficácia contra resistente à meticilina Staphylococcus aureus e atividade
de fechamento de feridas melhorada [53] Ghaffari et al. afirmaram que ambas as preparações de gel e pomada
contendo nanopartículas de lipídios sólidos de curcumina-ampicilina exibiram effefeitos, ao mesmo tempo que
aumenta a taxa de fechamento da ferida em comparação com os grupos controle e placebo, tanto in vitro quanto in
vivo, sem toxicidade adicional [54] Além disso, em um experimento com modelo de camundongo, Moradi et al.
estudou o e associadoffect de foto-bio-modulação de pulso com nanopartículas de óxido de ferro super-
paramagnéticas carregadas com curcumina e relatou cicatrização acelerada de feridas e uma redução importante na
Staphylococcus aureus colônias [55]

3.4. Revestimentos e Scaffvelhos

Outra aplicação dos nanomateriais é a produção de scaffidade que imita as propriedades da matriz
extracelular. Diversas técnicas são utilizadas para produzi-los, como eletrofiação, automontagem e separação
de fases. O mais empregado é a eletrofiação, que cria nanofibras poliméricas porosas que podem ser usadas
como sca híbridoffidosos para a adesão e desenvolvimento de
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fibroblastos em feridas [7] Outros nano-polímeros, como dendrímeros, podem exibir propriedades antiinflamatórias,
enquanto também formam redes que podem incorporar agentes antibacterianos (por exemplo, prata) [56]
Usando um modelo suíno de feridas superficiais de espessura parcial, Haik et al. estudaram as
propriedades de cura de um curativo de nanofibra de polímero aplicado por um dispositivo portátil de
eletrofiação. Em relação à segurança (risco de infecção, cura retardada), os resultados foram semelhantes aos
do paraffin curativo de tule gras. A técnica sem toque e a facilidade de aplicação representam vantagens desta
opção terapêutica [57]
Mistura nano-fibrosa de quitosana-álcool polivinílico por eletrofiação scaffidosos foram aplicados para tratar modelos de
feridas diabéticas em ratos, mostrando taxas de cura aumentadas em comparação com os controles [58]
O estudo in vivo em ratos Wistar de uma membrana de nanofibra submetida a eletrofiação intensificada com
nanopartículas de prata mostrou múltiplos effefeitos: baixa citotoxicidade, atividade antibacteriana de longo prazo,
redução da inflamação e melhora na cicatrização de feridas [59]
Um sca composto eletrofiadoffvelho com curcumina apresentou baixa citotoxicidade e antioxidante effect in
vitro, bem como melhora na cicatrização de feridas in vivo, em um modelo dérmico de espessura total para ratos
Wistar [60]
Outros compostos do sistema em nanoescala tentaram fornecer fatores de crescimento, como o fator de
crescimento epidérmico humano recombinante, a fim de estimular a cicatrização de feridas diabéticas de espessura
total. No entanto, sua aplicação foi limitada pelo ambiente altamente proteolítico, bem como pela regulação negativa
dos receptores de fator de crescimento associados e moléculas de sinalização em lesões crônicas [61] Em contraste,
outros autores descreveram melhores resultados ao usar o fator de crescimento de fibroblasto básico (bFGF). Por
exemplo, Zhang et al. descreveu um hidrogel que empregou Ca2+ como um reticulador entre grupos carboxila (–COO)
e que era capaz de liberar bFGF pré-carregado. Eles observaram que tanto o cálcio quanto o bFGF estimularam o
crescimento dos fibroblastos e diffdiferenciação, e que o effect foi mais potente nas fases iniciais da reepitelização,
induzindo a contração da ferida, tanto in vitro quanto in vivo. Além disso, o hidrogel apresentou dois perfis de
liberação de bFGF: um burst inicial responsável por aproximadamente 40% nas primeiras 12 he uma fase secundária
prolongada, que garantiu uma liberação constante de bFGF ao longo de 8 dias. Essa dinâmica sugere que o composto
atinge níveis aumentados e estabilidade de bFGF local por um longo período de tempo [62]

Além disso, telas eletro-fiadas nano-fibras têm sido usadas como redes para encapsulamento de genes em
materiais para curativos. A terapia de matriz ativada por genes, que associa terapia gênica e engenharia de tecidos,
tem a vantagem de aumentar ou diminuir a expressão de um gene alvo envolvido na regeneração. O DNA também é
mais estável em comparação com os fatores de crescimento. No entanto, mais estudos precisam ser realizados a fim
de obter dados adicionais sobre a terapia gênica effectividade, biodisponibilidade e segurança na presença de
colonização bacteriana da ferida [7]
Wang et al. otimizou um novo sistema de entrega de genes baseado em catelicidina (peptídeo
antimicrobiano LL-37) enxertado em nanopartículas de ouro ultrapequenas para o tratamento tópico de lesões
diabéticas. Este sistema combina as vantagens dos AuNPs catiônicos com as da catelicidina, aumentando a
atividade antibacteriana geral em comparação com o peptídeo antimicrobiano livre e os AuNPs isolados. Além
disso, o complexo LL37-AuNPs aumentou a penetração celular e do núcleo, alcançando, assim, alta entrega de
genes efficiência. Além disso, este sistema combinado caracterizado por alta biocompatibilidade, promoveu a
angiogênese por meio do aumento da expressão de VEGF e também melhorou a reepitelização e a formação
de tecido de granulação, tanto in vitro quanto in vivo [63]
Zgheib et al. microRNA-146a conjugado (miR-146a) com nanopartículas de óxido de cério para melhorar o
processo de cicatrização de feridas diabéticas. Foi demonstrado que os microRNAs controlam a transcrição de
certos genes, regulando assim a síntese de citocinas pró-inflamatórias [64] Por exemplo, miR-146a reprime a
produção de quinase 1 associada ao receptor de interleucina-1 (IRAK1) e fator 6 associado ao receptor de fator
de necrose tumoral (TRAF6). IRAK1 e TRAF6 são reguladores cruciais da via NFkB (via do fator kB de transcrição
nuclear pró-in fl amatória), aumentando a atividade de NFkB, superexpressando assim os genes que codificam
IL-6 e IL-8. Observou-se que, em feridas diabéticas, a expressão de miR-146a está diminuída, o que explica a
falta de supressão de IRAK1 e
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Síntese de TRAF6. Por sua vez, a via do NFkB é estimulada em excesso, levando à superexpressão das citocinas
pró-inflamatórias IL-6 e IL-8 [65]
Além disso, as nanopartículas de óxido de cério têm a capacidade de eliminar espécies reativas de oxigênio
(ROS) devido à estrutura de valência do átomo de cério em que coexistem 2 estados de oxidação (3+ e 4+),
dependendo da presença de ROS. Portanto, essas nanopartículas podem reduzir o estresse oxidativo e restaurar o
equilíbrio entre oxidantes e enzimas antioxidantes em lesões diabéticas. Os resultados mostraram que uma dose de
100 ng de óxido de cério nanopartículas-miR-146a melhorou a cicatrização de feridas diabéticas sem umffafetar a
força ou elasticidade da ferida [64]
A pesquisa com células-tronco representa outro possível benefício da nanoscafftecnologia antiga, devido ao
fato de que essas redes em nanoescala poderiam auxiliar na migração de células-tronco e differentiation, a fim de
promover a reepitelização e angiogênese. No entanto, mais estudos devem ser realizados a fim de prever com
precisão a dinâmica das células-tronco durante a cicatrização de feridas [66]
As múltiplas propriedades dos nanomateriais em relação aos antimicrobianos effectos, a estimulação da
cicatrização de feridas por indução de angiogênese, reepitelização, granulação e / ou síntese de colágeno, bem como
seu papel na prevenção de cicatrizes anormais representam vantagens em comparação com o tratamento padrão e
argumentos para seu uso na prática clínica (Tabela 1)

Tabela 1. Propriedades dos nanomateriais desenvolvidos para o tratamento de feridas. bFGF - fibroblasto básico
fator de crescimento.

Propriedades
Material Referências
Estimulação de Prevenção de
Antibacteriano
Cicatrização de feridas 1 Cicatriz anormal
Nanopartículas de prata + + + [7,21,24,25] [

Nanopartículas Nanopartículas de ouro + + Desconhecido 10,21,30] [7,

Nanopartículas de óxido de zinco + + Desconhecido 16,21,33]

Nanopartículas compostas, por exemplo.

[7,36,37,39,41-
nanopartículas de quitosana, + + +
47,49,50]
nanocelulose
Por exemplo.
Polietilenimina de
liberação de óxido nítrico
Nanocarriers + + Desconhecido [51-55]
nanopartículas, super-paramagnético
carregado com curcumina
óxido de ferro

Por exemplo. hidrogel pré-carregado

Revestimentos e
com bFGF, hidrogéis reforçados ++ ++ Desconhecido [63,65,66]
Sca ff
olds
com AgNPs
1 (angiogênese, reepitelização, granulação e / ou síntese de colágeno).

Mais investigações são necessárias para estabelecer um papel na prevenção do desenvolvimento ou

progressão da ferida.

4. Conclusões

A cicatrização de feridas é um processo intrincado de três estágios que envolve inflamação, proliferação e
remodelação. A fisiologia do processo de cicatrização pode ser perturbada por fatores internos e externos, sendo o
mais importante a contaminação por microrganismos. Para conseguir uma boa recuperação com cicatrizes mínimas,
os pesquisadores têm tentado desenvolver muitos produtos tópicos que podem proporcionar um ambiente úmido,
bem como atividade antibacteriana. No entanto, as feridas crônicas ainda são um desafio devido aos microrganismos
multirresistentes e aos biofilmes bacterianos. As nanopartículas, devido à sua relação superfície-volume superior,
podem ser effiamplamente empregado em inúmeras aplicações médicas, incluindo terapia de feridas. Nanopartículas
metálicas, como prata, ouro e zinco, possuem propriedades excepcionais, como baixa toxicidade e atividade
antibacteriana, tornando-as candidatas perfeitas para integração em curativos. Além disso, nanocompósitos que
encapsulam fatores de crescimento, genes ou células-tronco estão atualmente em desenvolvimento, portanto, off
criação de novas modalidades de tratamento em um futuro próximo.
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Mais estudos precisam ser realizados para desvendar todo o potencial, bem como os riscos associados ao uso
de nanomateriais.

Contribuições do autor: Todos os autores contribuíram igualmente para este manuscrito.

Financiamento: Esta pesquisa foi financiada pela Unidade Executiva de Financiamento do Ensino Superior, Pesquisa,
Desenvolvimento e Inovação (UEFISCDI), pelo Bolsa Nacional de Pesquisa nº. PN-III-P1-1.1- 61/2018, código do projeto:
PD2016-0605, Romênia.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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