Nanotubos - Síntese e Aplicações

Prof. Dr. Vinicius Campos

Disciplina Nanobiotecnologia
Graduação em Biotecnologia - UFPel
 Nanotubos de Carbono
Folhas laminadas de grafeno (folha plana de átomos de carbono
compactados) com comprimentos de centenas de nanômetros a
vários micrômetros
 Descritas por Iijima em 1991 como um
alótropo de carbono em rolo cilíndrico de
única parede.
 Dimensão do Nanotubo de Carbono

largura média do
cabelo humano
80.000 nm

O diâmetro de um
nanotubo é de 1 nm
O DNA possui uma
largura de 2,5 nm
 Nanotubos de Carbono

CNT são basicamente constituídos por carbono puro e

pertencem à família dos fulerenos (C60).

Atualmente, vários membros dos fulerenos estão sendo sintetizados e

categorizados como uma família específica de acordo com seu número
de carbono, como C20, C30, C36, C70 e C78, e são chamados grafenos.
Nanotubos de carbono são graphenos com uma estrutura de tubo oco
cilíndrico, onde os átomos de carbono hibridizados estão dispostos em
um padrão específico para formar unidades estruturais hexagonais
 Nanotubos de Carbono

Classificação

Parede simples (SWNT) Parede Múltipla (MWNT)

de 2-30 tubos

Diâmetros de 0.4 - 2 nm concêntricos posicionados
dentro de um outro
diâmetros que variam de 2
a 100 nm
Parede simples (SWNT) Parede Múltipla (MWNT)
 Classificação

Carbon nanohorns (CNHs) são idênticos aos CNT na composição,

preparados a partir de grafite, através de método ablação por laser.
São nanomateriais de parede simples, feitos a partir de folhas de
grafeno, com 2-3 nm de diâmetro.

Ao contrário CNT, CNH apresentam estrutura

em forma de cone. Têm a propriedade
alteração de diâmetro à medida que aumenta
seu comprimento
 Nanotubos de Carbono

Classificação

Os nanotubos de carbono são ainda classificados de diversas maneiras

dependendo de suas modificações estruturais, como método de
preparação e propriedades de solubilidade.
Por exemplo:
• CNTs funcionalizados,
• CNTs dispersos em solventes,
• CNTs associados a surfactantes,
• CNTs associados a biomoléculas.
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Síntese
Natural
 Podem ser sintetizados
naturalmente por aquecimento de
carbono negro e grafite em um
ambiente controlado de chama. No
entanto, nanotubos produzidos por
este método são na maior parte
irregulares em tamanho, forma,
resistência mecânica, qualidade e
pureza.
Sintética
 Hoje em dia, são
sintetizados por métodos
desenvolvidos artificialmente
que incluem descarga de
arco eléctrico (EAD), técnica
de ablação a laser (LA) e
deposição química catalítica
em fase de vapor (CVD).
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Síntese
Descarga de arco Ablação por laser
eléctrico

 No método descarga de arco eléctrico  Na técnica de ablação por laser, os

são utilizados dois tipos diferentes de
eletrodos (ânodo e cátodo). CNTs são
produzidos no final do ânodo, que
consiste de grafite puro. Os nanotubos
são produzidos por feixes de alta tensão
(cerca 100 amp) de elétrons produzidos
pelo arco eléctrico, os quais bombardeiam
a superfície de grafite.
nanotubos são produzidos permitindo
que um feixe de laser de espectro
específico atinja o alvo de grafite,
usando um metal de transição como
catalisador, produzindo tanto SWNTs
como MWNTs. Este método utiliza duas
diferentes fontes de laser, como feixes
primário e secundário.

Envolvendo um precursor sólido como fonte de carbono para o crescimento

dos NTs, e vaporização do carbono à altas temperaturas.
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Síntese

Deposição química em
fase de vapor

 O material de alimentação utilizado está presente em sob a

forma de uma fase de vapor misto (carbono vaporizado com um
gás inerte). Este material de alimentação é passado através de
uma quente fornalha, onde ele se decompõe para gerar CNTs
depositados sobre a superfície de um substrato. O substrato é feito
por incorporação de partículas nanométricas de níquel, cobalto, ou
ambos como catalisadores e é geralmente aquecida a cerca de
700 ° C. O diâmetro dos CNTs e resistência à tração, dependem
do tamanho das partículas de metal.
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Síntese

Esses três principais métodos de produção de CNTs envolvem a

síntese em alta temperatura, pressão, e utilização de catalisadores de
reação, levando a estruturas de CNTs juntamente com algumas
impurezas induzidas pelo processo de síntese, como detritos de grafite
e partículas catalíticas, e existem vários métodos importantes para a
purificação.
 Nanotubos de Carbono

Síntese

 São de recente interesse, outras técnicas como deposição química em fase de

vapor plasma reforçado (PE-CVD), e ainda outras variações como CVD térmica,
CVD assistida por laser e CVD de alta pressão, que têm sido desenvolvidos para
a produção de CNTs de alta qualidade. Além do processo de
desproporcionamento por alta pressão de monóxido de carbono (HiPCO), no qual
a distribuição de tamanho e diâmetro dos nanotubos pode ser grosseiramente
selecionada através do controle da pressão do CO2

Diferentes métodos de preparação produzem nanotubos de

carbono com diferentes propriedades físicas e mecânicas
 Nanotubos de Carbono

Propriedades

Os nanotubos têm propriedades físicas e químicas

únicas tais como alta resistência mecânica, alta
condutividade elétrica e térmica, ampla proporção
de superfície por volume, etc. A combinação
destas características faz dos CNTs um
nanomaterial com grande potencial para diversas
aplicações, especialmente na área biomédica.
 Propriedades Importantes
• Mecânicas
– Um dos materiais mais duros conhecidos (semelhante ao
diamante)
– Apresenta resistência mecânica altíssima
– Capaz de suportar pesos
– Alta flexibilidade
• Elétricas
– Suportam bem a corrente elétrica
– Podem atuar com característica metálica, semicondutora e até
supercondutora
• Térmicas
– Apresenta altíssima condutividade térmica na direção do eixo do tubo

Marco Aurélio C. Pacheco – uma introdução a nanotecnologia.

Disponível em htpp//www. Ica.ele.puc-rio.br/cursos/download/nanotecnologia-site.pdf
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 Nanotubos de Carbono

Aplicações

 Drogas ou biomoléculas pode ser carregado no

interior do tubo ligados às paredes do CNT
Carreadores de
fármacos  Inserção de moléculas núcleo interior, enquanto a
superfície exterior pode ser modificada para alcançar
biocompatibilidade e biodegradação

 Funcionalização é um processo químico onde grupamentos funcionais desejados

podem ser introduzidos sobre a parede dos CNTs para várias aplicações. Os CNTs
funcionalizados podem ser utilizados com a finalidade de melhora de
biocompatibilidade, aumento da capacidade de encapsulação, solubilidade, liberação
sustentada, e diagnóstico de imagem.
 Nanotubos de Carbono

Aplicações

Carreadores de
fármacos

 Vários estudos sobre o destino dos nanotubos no organismo

sugeriram que CNTs carregados com as moléculas da droga podem
penetrar facilmente em células e também têm tendência a entrar
no núcleo, assim, a entrega pode ser alcançada em nível celular e nuclear.
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Aplicações

Liberação alvo- Associados a

direcionada Chitosan

 O chitosan é um polímero de origem marinha, derivado de moluscos

e camarões. Quimicamente, é um polissacárido seguro e atóxico que tem
diversas aplicações. O mecanismo básico através do qual este sistema
atinge o seu alvo ação é a sua natureza mucoadesiva. A associação do
chitosan à superfície dos CNTs aumenta a afinidade pelas células,
melhorando a absorção dos fármacos.
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Aplicações

Liberação Associados
alvo-direcionada anticorpos

Nanotubos não alteraram a especificidade de anticorpos anexados a

eles e pode entregar a droga no local de destino por meio de
direcionamento ativo.
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Diagnóstico de
Aplicações imagem

 Nanotubos podem auxiliar na visualização de órgãos em procedimentos de

diagnóstico por imagem

Atuar na identificação do local de ação das drogas em sistemas de

distribuição específicas.

CNTs demosntraram um grande potencial como agentes de contraste e na

identificação de células cancerosas

Através da ligação de um contraste para ressonância magnética (MRI) os

CNT obtidos podem ser usados como um agente de contraste e
transportadores de droga simultaneamente.
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Aplicações

Vacinas

 Nanotubos de carbono também foram avaliados na entrega de vacinas, onde

eles ajudam a melhorar a ação da vacina, devido à sua ação como adjuvante
aumentando a exposição ao antígeno. CNTs conjugados com peptídeos
antigênicos podem atuar como um novo sistema de entrega segura e eficaz de
vacinas sintéticas.
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Aplicações

Terapia gênica

 O maior problema associado com a entrega do gene é a passagem do

DNA através da membrana celular. CNTs parecem auxiliar no transporte de DNA
para o interior células.
 Nanotubos de Carbono

Aplicações

Hipertermia
Terapêutica no
câncer

O aquecimento de uma área anatômica sem danificar o tecido circundante é

difícil, de modo que o potencial abordagem para resolver este problema envolve
a utilização de nanopartículas que convertem energia electromagnética absorvida
em calor após terem se localizado no tumor. CNTs têm a capacidade de absorver
radiação sub-infravermelha (NIR) (700-1100 nm) e convertê-la em calor, o que
proporciona uma oportunidade para novas estratégias de terapia térmica do
câncer.
 Nanotubos de Carbono

Funcionalização
 Nanotubos de carbono são insolúveis na maioria dos solventes, são
dificilmente dispersos em soluções aquosas e têm uma forte tendência a interagir
hidrofobicamente e formar agregados. Portanto, para aplicação biológica a
superfície nanotubo precisa de ser modificada, e diferentes estratégias têm sido
adotadas ​para torná-los biologicamente compatível. Tais modificações podem ser
realizadas por ligação covalente de grupos químicos, adsorção supramolecular
ou empacotamento por moléculas funcionais, ou ainda o preenchimento da
cavidade interna do nanotubo.

 As modificações podem melhorar a biocompatibilidade e capacidade de

penetrar as membranas celulares, sem produzir um efeito tóxico.

 Também oferecer uma plataforma flexível para processos de derivação

posteriores, já que uma ampla variedade de moléculas ativas podem ser ligadas
a um CNT funciolnalizado.
 Nanotubos de Carbono

Funcionalização

 A funcionalização de nanotubos de carbono para aplicações biomédicas

envolve modificações covalentes ou não-covalente.

 Revestimento não covalente com moléculas anfipáticas (como polímeros ou

agentes tensioativos)

 Modificações covalentes são realizadas por reação com os átomos de carbono

na parede lateral do NT.

A oxidação e enxerto de polímeros de são amplamente utilizadas.

No processo de oxidação nanotubos brutos são submetidos a ácido nítrico o

que os torna reativos.
 Nanotubos de Carbono

Internalização

Considerando que a internalização na célula tem papel

essencial na utilização de NT como carreadores de drogas, a
compreensão do mecanismo através do qual CNTs cruzam a
membrana celular é de extrema importância. Porém, isso não
está totalmente elucidado, sendo sugerido captação por
endocitose/fagocitose.
Funcionalização
 Funcionalização

Maior biocompatibilidade/hidrofilicidade

Pré - funcionalização Pós - funcionalização

Funcionalização
Ligação dos nanotubos à lectina
 Nanotubos de Carbono

Toxicidade

 Os dados de toxicidade são conflitantes. A variação pode ser devido a uma

ampla gama de diâmetros, comprimentos, conteúdo de catalisadores,
funcionalizações, trazendo a necessidade de padronização de protocolos para
determinar com precisão a toxicidade.

Vários estudos avaliaram nanotubos brutos, os mais difíceis de lidar

biologicamente.

 Resíduos de catalisadores metálicos desempenham papel importante na

citotoxicidade, já que o stress oxidativo é proposto como um mecanismo de
chave de toxicidade induzida por CNT.

CNTs funcionalizados, sem residuos de metais pesados​​, tendem a ser

biocompatíveis e atóxico em nível celular.
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Conclusões

Para considerar aplicações clínicas, é importante compreender as

propriedades farmacológicas e toxicológicas, avaliar
risco/benefício, identificar quais características físico-químicas
dos nanotubos são capazes de gerar as respostas desejadas, e o
delineamento de formulações biocompatíveis, efetivas e seguras.
 Nanotubos de Haloisita (HCNs)

• Nanomaterial naturalmente formado;

• Depósitos em diversos países – Brasil, USA,
Europa;
• Biocompatíveis e capturados
espontaneamente pelas células
• Possui cavidade com dimensões compatíveis
com a maiorias das macromoléculas
• 50-70 nm
 Fim!!!

Prof. Dr. Vinicius Farias Campos

Graduação em Biotecnologia
fariascampos@gmail.com