Resumo
Inorgânica
Insumo farmacêutico ativo: do planejamento
à fabricação.
IFA é o princípio ativo.
• Visão comparativa na geração de tecnologia
na Empresa e na Universidade.
• Pesquisa aplicada
- Fundamental; (impacto muito grande)
- Radical; (impacto grande)
- Incremental. (impacto pequeno)
• Despesas e custos
- Fixos
- Variáveis
• Fatores críticos
- Acesso de aquisição de informações;
- Receita de faturamento;
- Custo total de produção.
Desenvolvimento dos IFAs
• Fase 1: etapa de planejamento (2 meses)
- Levantamento Bibliográfico;
- Avaliação de rota de síntese;
- Avaliação preliminar de custos
variáveis;
- Prospecção de mercado.
• Fase 2: ensaios exploratórios (3 meses)
- Recebimento de matéria prima;
- Desenvolvimento de métodos
analíticos;
- Experimentos exploratórios;
- Análise crítica;
- Quantificação de resultados;
• Fase 3: consolidação do processo (4 meses)
- Experimento de consolidação;
- Consolidação da metodologia
analítica;
- Avaliação final de custos
- Emissão do relatório final.
• Fase 4: implantação na Unidade Industrial (3
meses)
- Transferência de tecnologia;
- Produção de lotes;
- Emissão de relatório de produção de
lotes;
- Relatório de avaliação de mercado;
- Experimentos de degradação.
• Pesquisa radical
Fatores relevantes
- Rendimento molar em torno de 50%
Palestra 2
Estratégia de modelagem molecular integrada
para a descoberta de substâncias bioativas:
SBDD e LGBDD
• Modelagem molecular
- Área da química computacional
• Estruturas químicas:
- Codifica as propriedades;
- Cálculo de propriedades;
- Predição da atividade farmacológica.
• Quimiogenômica: desenvolvimento de
ligantes químicos específicos.
• Target Fishing: busca de alvos biológicos
para moléculas (já testadas ou não)
↳ “Pescar alvos” in sillica
• Quimiogenômica: revisitando a medicina
tradicional
- Medicina chinesa tradicional e indiana
tradicional
- Testados e aprovados em humanos
• Proposta de mecanismo de ação
• Target Fishing: identificação de novos alvos - Doenças cardiovasculares
de fármacos conhecidos - Doenças parasitárias
- Tratamento de esquizofrenia e doença - Inflamação
de Parkinson
• Avaliação da variação da energia de ligação
• Bancos de dados moleculares com a Irak-4
- Zinc 20 Boa correlação relativa energia X ensaios de
- ChEMBL inibição
- DRUGBANK
• Alzheimer: doença multifuncional
• Ferramentas Pergunta: Seria possível criar um ligante para
- PIDGIN v3 três alvos?

• SPP (Similar Property Principle): Conclusões: Variações conformacionais na

“Compostos Similares Possuem Propriedades região de N-finger na interface do dímero da
Similares” Mpro sugerem que a Tizoxanida pode inibir
esse alvo, tendo apresentado um
• Estratégias SBDD/LBDD para identificar comportamento análogo ao inibidor.
novas substâncias bioativas
- Volume molecular;
- Superfície eletrostática;
- Superfície hidrofóbica;
- Algoritmos 2D (Fingerprints
Moleculares)

• Modelos de Predição de Alvos in sillica

- Docking molecular

• Dinâmica molecular

F: força
m: massa
a: aceleração do átomo

- Explícito
- Implícito
Acoplado a um campo de força e fornece:
- Trajetória do átomo
- Pós processamento com MM-PBSA

• Alvos e doenças de interesse

- Câncer
- Alzheimer
- Tuberculose