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Gestão e Pesquisa do Câncer
Artigo de texto completo de acesso aberto
Câncer gástrico: epidemiologia, prevenção,
classificação e tratamento
Gerenciamento e pesquisa do câncer baixado de https://www.dovepress.com/
Robert Sitarz1–3
Małgorzata Skierucha1,2
Jerzy Mielko1
G Johan A Offerhaus3
Ryszard Maciejewski2
Apenas para uso pessoal.
Wojciech P. Polkowski1
1Departamento de Oncologia Cirúrgica,
Universidade Médica de Lublin, Lublin,
Polônia;2Departamento de Anatomia
Humana, Universidade Médica de Lublin,
Lublin, Polônia;3Departamento de
Patologia, Centro Médico Universitário,
Utrecht, Holanda
Correspondência: Robert Sitarz
Departamento de Oncologia Cirúrgica,
Universidade Médica de Lublin, ul. Staszica
11, 20-081 Lublin, Polônia
Tel +48 81 534 4313 Fax
+48 81 532 2395 E-mail
r.sitarz@umlub.pl
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http://dx.doi.org/10.2147/CMAR.S149619
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acesso aberto à pesquisa científica e médica
ANÁLISE
This article was published in the following Dove Press journal:
Cancer Management and Research
Abstrato:O câncer gástrico é a segunda causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer no
mundo, cuja epidemiologia mudou nas últimas décadas. Uma tendência de declínio constante nas
taxas de incidência de cancro gástrico é o efeito do aumento dos padrões de higiene, nutrição
consciente eHelicobacter pylorierradicação, que em conjunto constituem a prevenção primária. Evitar
o cancro gástrico continua a ser uma prioridade. No entanto, os pacientes com maior risco devem ser
rastreados para detecção precoce e quimioprevenção. A ressecção cirúrgica aprimorada por
linfadenectomia padronizada continua sendo o padrão ouro na terapia do câncer gástrico. Esta revisão
resume brevemente os aspectos mais importantes dos cânceres gástricos, que incluem epidemiologia,
fatores de risco, classificação, diagnóstico, prevenção e tratamento. O artigo é dirigido principalmente
a médicos interessados em atualizar o estado da arte em relação ao carcinoma gástrico a partir de
fontes confiáveis e de fácil acesso.
Palavras-chave:câncer gástrico, epidemiologia, classificação, fatores de risco, tratamento
Epidemiologia
O carcinoma gástrico (CG) é a quarta doença maligna mais comum em todo o mundo (989.600 novos
casos por ano em 2008) e continua a ser a segunda causa de morte (738.000 mortes anualmente) de
todas as doenças malignas em todo o mundo.1,2A doença torna-se sintomática em estágio avançado. A
taxa de sobrevivência em cinco anos é relativamente boa apenas no Japão, onde chega a 90%.3Nos
países europeus, as taxas de sobrevivência variam de ~10% a 30%.4A alta taxa de sobrevivência no
Japão é provavelmente alcançada pelo diagnóstico precoce por exames endoscópicos e ressecção
precoce consecutiva do tumor.
A incidência apresenta ampla variação geográfica. Mais de 50% dos novos casos ocorrem
em países em desenvolvimento. Existe uma variação de 15 a 20 vezes no risco entre as
populações de maior e menor risco. As áreas de alto risco são o Leste Asiático (China e Japão),
Europa Oriental, América Central e do Sul. As áreas de baixo risco são o Sul da Ásia, o Norte e
Leste da África, a América do Norte, a Austrália e a Nova Zelândia.3
Declínios constantes nas taxas de incidência de GC foram observados em todo o mundo nas
últimas décadas.3Essa tendência se aplica particularmente a pacientes jovens com GC do tipo
intestinal não cardíaco, esporádico, conforme relatado na análise japonesa.5,6Por outro lado, o
estudo americano diferencia as subpopulações de raça e idade, bem como o subtipo anatômico
do câncer de corpo gástrico, que apresentam tendência crescente.7No entanto, o declínio geral
da incidência de GC pode ser explicado por padrões mais elevados de higiene, melhor
conservação dos alimentos, um elevado consumo de frutas e vegetais frescos e porHelicobacter
pylori (H. pylori)erradicação.8
Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10 239–248 239
© 2018 Sitarz et al. Este trabalho foi publicado e licenciado pela Dove Medical Press Limited. Os termos completos desta licença estão disponíveis em https://www.dovepress.com/
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obter permissão para uso comercial desta obra, consulte os parágrafos 4.2 e 5 de nossos Termos (https://www.dovepress.com/terms.php).
Sitarz e outros
Conclusões relativas à
epidemiologia
• O GC detectado no estágio >T1N0 tem um prognóstico ruim.
• A incidência de GC varia geograficamente.
• Nas últimas décadas, a incidência de GC diminuiu
constantemente.
Fatores de risco e prevenção do
câncer gástrico
O câncer gástrico resulta de uma combinação de fatores ambientais e
do acúmulo de alterações genéticas específicas. Apesar das tendências
de declínio em todo o mundo, a prevenção do CG deve continuar a ser
uma prioridade. A prevenção primária inclui alimentação saudável, anti-
H. pyloriterapias, quimioprevenção e triagem para detecção precoce.
Fatores dietéticos têm impacto importante na carcinogênese gástrica,
principalmente no caso do adenocarcinoma intestinal. Hábitos
alimentares saudáveis, ou seja, alto consumo de frutas e vegetais
frescos, dieta mediterrânea, dieta pobre em sódio, alimentos
conservados em sal, carne vermelha e muito curada, consumo razoável
de álcool e manutenção de um peso adequado podem estar associados
a uma diminuição risco de GC.9–11
O papel protetor das frutas frescas e dos vegetais verde-
escuros, verdes-claros e amarelos ricos em B-caroteno, vitamina C,
E e foliares é fortemente enfatizado, provavelmente devido ao seu
efeito antioxidante. O B-caroteno parece ser o principal redutor de
risco.12
A influência benéfica de uma dieta rica em vitaminas parece ser
particularmente perceptível no caso de deficiência precoce de folhas e
selénio.13,14
No entanto, os resultados de vários estudos sobre as propriedades
anticancerígenas dos carotenóides, tocoferóis e retinóides nem sempre
são coerentes. Portanto, a questão requer investigações mais
aprofundadas.15
Muitos estudos confirmaram que o tabagismo aumenta o
risco de CG, tanto nos subtipos cárdio como nos não cárdicos.
16,17Foi demonstrado que o risco de GC aumenta em 60% em
homens e 20% em mulheres fumantes em comparação com
não fumantes. O risco de GC é menor em ex-fumantes em
comparação com fumantes ocasionais, e fumantes com maior
consumo de cigarros (>20 cigarros por dia) apresentam maior
risco de GC.16
O consumo de álcool também predispõe ao CG.18A
associação entre abuso de álcool e câncer de cárdia
gástrico foi relatada.19
Descobriu-se que o CG está inversamente relacionado ao status
socioeconômico, de modo que a posição socioeconômica elevada está
associada a um risco reduzido de CG, particularmente cárdia e intestinal.
240 envie seu manuscrito|www.dovepress.com
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Pombaimprensa
subtipos.20As profissões que correm maior risco de GC são menores,
pescadores, operadores de máquinas, enfermeiros, cozinheiros, lavadores e
lavanderias, pois as principais exposições ocupacionais incluem poeira,
óxidos de nitrogênio, compostos N-nitroso e radiação.21–23
Marshal e Warren descobriram a associação entre
H. pylorie gastrite em 1982.24Em 1994,H. pylorifoi classificado como
cancerígeno classe I pela Agência Internacional de Pesquisa sobre
o Câncer.25Em seguida, foi acusado de ser o principal fator
ambiental causador de GC.26,27H. pyloria infecção é uma causa
comum de problemas gastrointestinais, mas apenas alguns
pacientes infectados desenvolvem uma doença grave, como úlcera
péptica (10%–15%) ou GC (1%–3%).28
Na população em geral,H. pyloria infecção atinge ~60%,
mas em pacientes com CG é mais comum (84%) ou mesmo
inevitável (GC não-cárdico).29,30A correlação entre
H. pyloriinfecção e GC também está relacionado à idade mais
jovem (<40 anos)31e está envolvido nos tipos intestinais e difusos de
GC não cárdico. Este último é mais comum no câncer gástrico de
início precoce (EOGC).32,33
Sem dúvida, a forte correlação entreH. pylori infecção e GC é
um possível alvo de intervenção.25As Diretrizes de Maastricht III
recomendam o tratamento da infecção em úlceras pépticas,
linfomas do tecido linfóide associados à mucosa, gastrite atrófica,
pacientes após ressecção de GC, parentes de primeiro grau de
pacientes com GC, pacientes com anemia por deficiência de ferro
inexplicável, pacientes com púrpura trombocitopênica idiopática ,
pacientes que necessitam de anti-inflamatórios não esteróides
(AINEs) de longo prazo e em pacientes que desejam apenas ser
tratados.34O tratamento de primeira linha para a erradicação da
H. pyloridepende de inibidores da bomba de prótons e da
combinação de dois antibióticos, como amoxicilina, claritromicina
ou metronidazol. Se a primeira terapia não tiver sucesso, o
tratamento de segunda linha proposto são sais de bismuto,
inibidor da bomba de prótons, tetraciclina e metronidazol.34
O vírus Epstein-Barr (EBV) é um vírus do herpes humano
para o qual foi sugerido um papel causal na carcinogênese
gástrica.35A associação entre EBV e carcinogénese varia de 4%
na China, 7,7% em França, 8,1% na Rússia, 12,5% na Polónia e
17,9% na Alemanha.36,37O EBV em biópsias de carcinoma indica
que o tumor foi formado pela proliferação de uma única célula
infectada.37Além disso, a infecção pelo EBV pode ser um evento
tardio na carcinogênese gástrica.38
Curiosamente, o EBV é mais comum em carcinomas de remanescente
gástrico pós-cirúrgico (27%) do que em estômago intacto.39
Os usuários de aspirina e AINE apresentam risco reduzido
de GC.40Por outro lado, os efeitos colaterais são sangramento,
perfuração ou obstrução da saída gástrica,41e, portanto, esses
medicamentos não são recomendados para pacientes com
Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10
Pombaimprensa
uma história de queixas digestivas.42No final da década de 1990,
houve um entusiasmo impermanente pelos AINEs selectivos para
COX-2, mas pouco depois foram acusados de aumentar o risco de
enfarte do miocárdio.43
O agrupamento familiar de GC tem sido relatado há
séculos e o exemplo mundialmente famoso é a família de
Napoleão Bonaparte.44–46Em 1998, truncando mutações de
CDH1 foram descritos na linha germinativa de três famílias
Maori da Nova Zelândia predispostas a GC difuso.45Em geral,
calcula-se que o risco de desenvolver GC seja 1,5 a 3 vezes
maior em indivíduos com histórico familiar de GC.44
A obesidade é um fator de risco para carcinomas da cárdia gástrica.47
Fatores de risco menos comuns incluem anemia perniciosa, tipo
sanguíneo A.48,49A gastrectomia também é fator de risco para câncer
gástrico, muito tempo após a gastrectomia parcial.50
A endoscopia é o método de triagem diagnóstica mais sensível
e específico.51No entanto, o rastreio em massa para detecção
precoce de CG é caro e, portanto, recomendado apenas em regiões
com elevada incidência, como a Ásia Oriental, e sem sentido em
regiões de baixa incidência, como a América do Norte.52,53
Além disso, a vigilância endoscópica deve ser realizada uma a
duas vezes por ano em pacientes com maior risco de CG (história
de CG na família, polipose adenomatosa familiar, síndrome de Li-
Fraumeni, mutações BRCA2, síndrome hereditária de câncer de
cólon sem polipose, síndrome de Peutz-Jeghers síndrome e doença
de Ménétrier, cirurgia gástrica prévia, pólipos gástricos).52,54
Conclusões relativas aos fatores de risco e
prevenção
1. A detecção precoce de factores de risco de GC mutáveis e
imutáveis é vital na prevenção primária.
2. Os factores de risco variáveis responsáveis pela incidência do
cancro gástrico são os seguintes:
a. Dependente do paciente: manter dieta balanceada,
ingestão moderada de álcool, parar de fumar e manter
peso normal.
b. Dependente de médico:H. pylorierradicação, considerando
os AINEs.
3. Fatores de risco imutáveis de CG são exposições
ocupacionais, história familiar de CG, comorbidades e
história de gastrectomia parcial.
Classificação do câncer gástrico
Câncer gástrico esporádico
A maior parte do GC ocorre esporadicamente e afeta principalmente
pessoas com mais de 45 anos. Esses carcinomas são denominados
“cânceres gástricos esporádicos” (SGCs) (Figura 1).55Eles são comumente
causados pela coincidência de muitos fatores ambientais.
Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10
Câncer gástrico: epidemiologia, prevenção, classificação e tratamento
Cânceres gástricos
80% – esporádico
câncer de intestino
10% – câncer gástrico de início
precoce
7% – câncer de coto gástrico
3% – câncer gástrico difuso
hereditário
figura 1Classificação dos cânceres gástricos.
Notas:Adaptado de Skierucha M, Milne AN, Offerhaus GJ, Polkowski WP, Maciejewski R,
Sitarz R. Alterações moleculares no câncer gástrico com referência especial ao subtipo de
início precoce.Mundial J Gastroenterol. 2016;22(8):2460–2474. Copyright ©O Autor(es) 2016.
Publicado por Baishideng Publishing Group Inc. Todos os direitos reservados.55
fatores.56Ocorrem entre os 60 e os 80 anos de idade e os homens
são duas vezes mais afectados do que as mulheres, especialmente
em países de alto risco.57
Câncer gástrico de início precoce
O EOGC é definido como GC antes dos 45 anos e abrange cerca de
10% dos GCs (Figura 1).55,58Nos EOGCs, os fatores genéticos
parecem desempenhar o papel causal.56Esses cânceres são
frequentemente multifocais, difusos e observados com mais
frequência em mulheres, provavelmente devido a fatores
hormonais.56,59–62SGC e EOGC também variam em nível molecular.
55,63 No entanto, com exceção dos casos de CG hereditário, a
patogênese do EOGC ainda permanece obscura.
Câncer de coto gástrico
O câncer do coto gástrico (CCG) é um subtipo separado de CG, definido
como um carcinoma que ocorre no remanescente gástrico pelo menos
5 anos após a cirurgia para úlcera péptica.64O GSC representa de 1,1% a
7% de todos os CG (Figura 1), e os homens são mais propensos a eles do
que as mulheres.55,65,66A gastrectomia é um fator de risco bem
estabelecido para CEG, mesmo muito tempo após a cirurgia inicial.50,67
Após 15 anos da gastrectomia, o risco de GSC aumenta de quatro a sete
vezes em comparação com a população saudável.50,68A infecção por EBV
ocorre mais frequentemente em remanescentes gástricos do que em
estômagos intactos.39O vírus pode interagir com a proteína p53.69Em
contraste,H. pyloria infecção em GSCs é menos frequente.70As GSCs são
comumente precedidas por lesões precursoras bem definidas,
principalmente por displasia e, portanto, recomenda-se a vigilância
endoscópica com múltiplas biópsias do gastroenterostoma.71
Câncer gástrico difuso hereditário (HDGC)
A maioria dos casos de GC aparece esporadicamente, mas em 5% a 10% dos
casos é observado agrupamento familiar.44Preocupações com HDGC
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Sitarz e outros
1%–3% de todos os GCs (Figura 1).55,72Os HDGCs resultam de
síndromes hereditárias, uma das quais são mutações germinativas
no CDH1gene que codifica a E-caderina. Estas são condições
autossômicas dominantes que causam GC difuso e pouco
diferenciado, que se infiltra na parede do estômago e causa
espessamento da parede sem formar uma massa distinta.
Conclusões relacionadas à classificação
• Oitenta por cento dos GCs são SGCs. Ocorrem principalmente em
idosos do sexo masculino, provenientes de áreas de alto risco e que
foram expostos a fatores de risco ambientais.
• Dez por cento dos cânceres gástricos são EOGCs. Ocorrem em
idade <45 anos, mais frequentemente em mulheres.
• Sete por cento dos cânceres gástricos são GSCs. A maioria deles é
precedida por displasia. O risco deles aumenta dentro do tempo
após a gastrectomia.
• Três por cento dos cânceres gástricos são HGDCs. Eles são
herdados por mutação autossômica dominante deCDH1gene.
Classificação patológica
De acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde, o
GC pode ser classificado como adenocarcinoma, carcinoma de
células em anel de sinete e carcinoma indiferenciado. No entanto,
não é tão amplamente utilizada como a classificação de Lauren,
que distingue dois subtipos principais de GC, os tipos intestinal e
difuso.73A classificação de Lauren contém diferenças microscópicas
e macroscópicas.73Foi postulado que os tipos intestinais de GC
estão associados à gastrite atrófica crônica e à metaplasia
intestinal, enquanto os tipos difusos se originam da mucosa
gástrica normal. A proporção dos tipos intestinal e difuso varia
entre países e continentes. Nos países europeus, o tipo intestinal é
atualmente mais comum.74–78Tende a ocorrer mais frequentemente
no estômago distal, em áreas de alto risco, e é frequentemente
precedida por uma lesão pré-cancerosa de longa data.75
O tipo difuso prevalece entre pacientes jovens. A extensão da
ressecção cirúrgica depende do subtipo histológico de GCs de
Lauren.
Conclusões relativas à classificação
patológica
• O GC é principalmente dividido em dois subtipos: intestinal
e difuso.
• A extensão da ressecção cirúrgica depende do resultado
histopatológico.
Tratamento
A abordagem multidisciplinar para o planejamento do tratamento
do CG é obrigatória. A equipe multidisciplinar (MDT)
242 envie seu manuscrito|www.dovepress.com
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deve incluir pelo menos um cirurgião, patologista,
gastroenterologista, médico e oncologista de radiação.79Em
caso de intenção curativa, a cirurgia envolve ressecção
completa com linfadenectomia D2 padronizada.80Em 1998, a
Associação Japonesa de Câncer Gástrico (JGCA) padronizou a
linfadenectomia regional com base na localização do tumor e
na respectiva drenagem linfonodal regional. Dezesseis
estações linfonodais diferentes ao redor do estômago foram
reconhecidas. As estações linfonodais ao longo da curvatura
menor (estações 1, 3 e 5) e da curvatura maior (estações 2, 4 e
6) do estômago foram agrupadas como N1. Os nódulos ao
longo da artéria gástrica esquerda (estação 7), da artéria
hepática comum (estação 8), da artéria celíaca (estação 9) e da
artéria esplênica (estações 10 e 11) foram agrupados como N2.
O grupo N3 abrangeu os linfonodos ao longo do ligamento
hepatoduodenal (estação 12), na região posterior do pâncreas
(estação 13) e na raiz do mesentério (estação 14). Finalmente,
os linfonodos ao redor da artéria cólica média (estação 15) e
linfonodo paraesofágico inferior e linfa diafragmática (estação
16) foram agrupados como N4.81D1, D2 e D3 são os nomes
dados aos procedimentos que dependem do alcance da
linfadenectomia.81Entretanto, a sétima edição da classificação
TNM e uma nova versão da classificação JGCA para câncer de
estômago alteraram as definições de linfadenectomia D1/D2
de acordo com a extensão da ressecção gástrica (Tabela 1).82A
ressecção endoscópica da mucosa (EMR) no tratamento
precoce do GC (T1aN0M0) e na neoplasia intraepitelial pode
fornecer o mesmo efeito que a ressecção cirúrgica tradicional.
83,84Para tipos bem diferenciados de tumores da mucosa, a
dissecção endoscópica da submucosa (ESD) costuma ser bem-
sucedida.84,85A esplenectomia é aceitável apenas no caso de
infiltração cancerígena direta do hilo esplênico.86
Tumores gástricos avançados com metástases à distância são geralmente
incuráveis; entretanto, não se aplica a casos com metástases hepáticas
solitárias ou invasão de nódulos peritoneais. Para pacientes com CG
incurável, a ressecção paliativa pode melhorar a qualidade de vida, mas não é
recomendada em pacientes assintomáticos.87
O exame histológico após linfadenectomia regional deve
incluir mais de 15 linfonodos. As recomendações de
tratamento do JGCA (quarta edição de 2014) são
apresentadas na Tabela 2.82
A alta incidência de metástases à distância e a recorrência
local após abriram caminho para a terapia sistêmica e,
recentemente, para a terapia neoadjuvante.88O tratamento
extenso pode incluir quimioterapia, radioterapia ou
imunoterapia, isoladamente ou em combinações. A terapia
adjuvante demonstrou ser benéfica no GC.89,90Estudos recentes
revelaram a superioridade da terapia neoadjuvante
Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10
Pombaimprensa Câncer gástrico: epidemiologia, prevenção, classificação e tratamento

tabela 1Extensão da linfadenectomia de acordo com o tipo de ressecção gástrica

Gastrectomia D1 D1+ D2
Ressecção distal do estômago 1, 3, 4, 5, 6, 7 1–7 (D1) +8, 9 (D1) +8, 9, 11, 12 (D1)
Gastrectomia total (2 incluídos) (D1) +8, 9, 11 +8, 9, 10, 11, 12
Observação:Dados da Associação Japonesa de Câncer Gástrico.82
Abreviações:D1, linfadenectomia D1; D1+, linfadenectomia D1 expandida; D2, linfadenectomia D2.

N0 N1 (1–2) N2 (3-6) N3 (>7)

T1a ESD/EMR D2 D2 e ATO D2 e ATO

(G1, <2 cm,
não ulcerado)

T1b D1+ e sentinela D2 D2 e ATO D2 e ATO

T2 D2 D2 e ATO D2 e ATO D2 e ATO

T3 D2 e ATO D2 e ATO D2 e ATO D2 e ATO

T4a D2 e ATO D2 e ATO D2 e ATO D2 e ATO

T4b D2 + estendido D2 + estendido D2 + estendido D2 + estendido

ressecção + ACT ressecção + ACT ressecção + ACT ressecção + ACT

mesa 2A classificação do câncer JGCA de acordo com a extensão da ressecção gástrica e linfadenectomia D1/D2.
Notas:Recentemente, os regimes quimioterapêuticos para o cancro gástrico HER2-positivo devem incluir o trastuzumab, e a eficácia do ramucirumab provou ser uma quimioterapia de
segunda linha para cancros gástricos recorrentes ou metastáticos. Dados da Associação Japonesa de Câncer Gástrico.82
Abreviações:ACT, quimioterapia adjuvante; D1, linfadenectomia D1; D1+, linfadenectomia D1 expandida; D2, linfadenectomia D2; ESD, dissecção endoscópica da submucosa; EMR,
ressecção endoscópica da mucosa; ressecção ampliada, ressecção ampliada dos órgãos adjacentes; G1, nota 1; JGCA, Associação Japonesa de Câncer Gástrico; sentinela, mapeamento de
linfonodo sentinela; N, extensão da invasão do nódulo; T, estágio tumoral.

combinado com cirurgia em vez de cirurgia isolada, com taxa
livre de progressão em 5 anos de 23% a 36%.91Quimioterapia
paliativa ou cirurgia são recomendadas em pacientes com
metástases, mas em bom estado geral. No caso de pacientes
com baixo performance status, o tratamento de suporte é a
única recomendação.86O algoritmo de manejo para pacientes
melhora na sobrevida global após tratamento combinado, com
sobrevida média de 36 meses. Foi comparado com apenas 27
meses de sobrevivência após a cirurgia isoladamente. O tempo
médio de sobrevida livre de recorrência foi de 30 meses no grupo
de quimio-radioterapia e de 19 meses no grupo de cirurgia isolada.
95

em bom estado geral sem metástases à distância (M0) é
mostrado na Figura 2.92
Quimioterapia
Dois ensaios randomizados mostraram uma melhora na sobrevida
global em pacientes que receberam quimioterapia perioperatória.91,93
Tal tratamento é, portanto, realizado rotineiramente na
Europa e inclui três ciclos de quimioterapia antes da
cirurgia e três ciclos após a cirurgia.94
(quimio-)radioterapia neoadjuvante
Os resultados do ensaio INT 0116 demonstraram a eficácia da
radioterapia e quimioterapia adjuvantes em comparação com a cirurgia
isoladamente. A observação de três anos mostrou uma taxa de 11%
Embora a radioterapia e quimioterapia adjuvantes
sejam recomendadas nos Estados Unidos, nos países
europeus o tratamento tem sido limitado a casos com
linfadenectomia subótima (remoção de <15 linfonodos) ou
ressecção microscópica irradical (R1) do estômago.96A
aplicação de quimiorradioterapia adjuvante após
linfadenectomia D1 reduz a incidência de recorrência local
e melhora a sobrevida dos pacientes.97,98
Os resultados da quimioterapia perioperatória em pacientes
com CG e junção gastroesofágica são promissores.91,93
Uma melhoria estatisticamente significativa da sobrevida global e
da sobrevida livre de progressão foi observada em 36% dos
pacientes com quimioterapia perioperatória, em comparação com
23% após a operação isolada.91Portanto, o perioperatório

Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10 envie seu manuscrito|www.dovepress.com

243
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Sitarz e outros Pombaimprensa

MDT

T1 N0 ≥T2 N1-3

EMR/ESD ou Potencialmente Potencialmente

ressecção gástrica ressecável irressecável

Gastrectomia (somente T2 N0; todos os

Neoadjuvante
tumores mais avançados, se ressecados Conversão
quimio (-rádio)
antecipadamente, devem ser tratados terapia
adicionalmente com tratamento adjuvante terapia
pós-operatório (quimioterapia)
radioterapia)

Paliativo
Gastrectomia Gastrectomia tratamento
(progressão, M1)

Figura 2Algoritmo de manejo para pacientes com bom performance status e sem metástases à distância (M0).
Notas:Modificado com permissão de Polkowski W, Łacko A, Guzel Z. Nowotwory żołądka [câncer gástrico]. In: Krzakowski M, Warzecha K, editores.Zalecenia postępowania
diagnostyczno-terapeutycznego w nowotworach złośliwych – ano de 2013[Recomendações para Diagnóstico e Tratamento de Neoplasias Malignas – 2013]. Gdansk: Via
Médica; 2013:119. Direitos autorais © 2013 Via Medica.92
Abreviações:EMR, ressecção endoscópica da mucosa; ESD, dissecção endoscópica da submucosa; MDT, equipe multidisciplinar.

quimioterapia associada a cirurgia radical tem sido recomendada como carcinoma locorregionalmente avançado da junção
tratamento padrão para tumores localmente avançados.99.100 gastroesofágica (T2N1-3M0 ou T3N0-3M0).107
A combinação de regimentos baseia-se tradicionalmente num
dupleto de platina-fluoropirimidina, mas a adição de uma Radioterapia paliativa
antraciclina demonstrou ser benéfica.101Os protocolos mais A radioterapia justifica-se nos casos de CG irressecável com anemia e/ou
comumente utilizados são ECF (epirrubicina, cisplatina, 5-FU), ECX nos casos com obstrução pilórica ou cardíaca. A dose de 30 Gy em 10

(epirrubicina, cisplatina, capecitabina), EOF (epirrubicina, frações pode ser eficaz tanto na diminuição do sangramento quanto na

oxaliplatina, 5-FU) e EOX (epirrubicina, oxaliplatina, capecitabina). melhora da passagem alimentar. O efeito costuma ser curto (3–6

Alternativamente, os pacientes quimiogênicos podem ser tratados meses), mas é uma opção terapêutica fácil.108.109

com regimes à base de taxano ou irinotecano/5-fluorouracil.94.102

A terapia de segunda linha baseia-se em irinotecano, docetaxel e
paclitaxel.103–106Contudo, em caso de progressão tardia da doença após
quimioterapia de primeira linha (após >3 meses), pode ser benéfico
tentar novamente os mesmos medicamentos.94
Apesar da melhora na sobrevida global após quimioterapia
neoadjuvante, ainda se observa alta ocorrência de recidivas.
Portanto, a adição de radioterapia no pré-operatório pode ser
benéfica. A radioterapia é bem tolerada, melhora a
ressecabilidade do tumor e não aumenta a frequência de
complicações cirúrgicas. Atualmente, a radioquimioterapia
adjuvante é recomendada em pacientes com
Tratamento do câncer gástrico no
cenário metastático
Comparada ao tratamento sintomático, a quimioterapia
paliativa para pacientes com CG inoperável prolonga a
sobrevida e melhora sua qualidade. Em 2010, a Food and Drug
Administration dos EUA aprovou o “trastuzumab”, um
anticorpo monoclonal que interfere com o receptor HER2, para
o tratamento de GC localmente avançado e metastático.
Seguindo os resultados do ensaio ToGA, “trastuzumabe” em
combinação com capecitabina ou 5-FU e cisplatina é agora o
padrão de tratamento para GCs HER2-positivos.82.110

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As quimioterapias de segunda linha baseiam-se nos regimes com
taxano (docetaxel, paclitaxel), ou irinotecano, ou ramucirumabe como
agente único ou em combinação com paclitaxel. Ramucirumabe é o
anticorpo monoclonal anti-receptor do fator de crescimento endotelial
vascular-2 que tem sido associado a um benefício de sobrevivência em
comparação com a quimioterapia citotóxica no cenário de segunda
linha. O ramucirumab associado ao paclitaxel correlacionou-se com um
benefício de sobrevivência em comparação com o paclitaxel isolado.
82.111.112
Entretanto, a quimioterapia pode ser usada apenas em pacientes
com bom performance status (PS 0–1).82A cirurgia citorredutora
associada à quimioterapia intraperitoneal hipertérmica melhora a
sobrevida em um grupo de pacientes altamente selecionados com
carcinomatose peritoneal limitada de origem gástrica (índice de câncer
peritoneal <12).113.114
Conclusões relativas ao tratamento
• O alcance da operação depende do estágio da doença e
está descrito nas recomendações de 2010 (Figura 2).
• A terapia sistemática melhora a taxa de sobrevida livre de progressão em
longo prazo em comparação com o tratamento cirúrgico isolado.
• A quimioterapia paliativa em pacientes com câncer gástrico
inoperável prolonga a sobrevida e melhora a qualidade de vida.
Conclusão
O GC é uma doença maligna com um prognóstico geralmente
ruim a longo prazo. A maioria dos GCs são subtipos
esporádicos fortemente associados a fatores de risco
ambientais. Nas últimas décadas, alguns mecanismos de
cancerogênese gástrica foram elucidados, o que resultou na
prevenção primária e secundária, como estilo de vida saudável
eH. pylori erradicação. Consequentemente, a incidência de
câncer gástrico começou a diminuir. Esta tendência não diz
respeito aos subtipos de CG resultantes de predisposição
genética ou comorbidades. No entanto, o programa de
vigilância endoscópica é recomendado para triagem de um
grupo de pacientes com maior risco de CG.
Todo paciente com CG precisa ser tratado de acordo com o
plano individual feito pela PQT. A estratégia de planejamento deve
considerar: estágio do tumor, intenção da terapia, status de
desempenho do paciente e possibilidades técnicas. Geralmente, a
abordagem mais benéfica parece ser a cirurgia combinada com
quimioterapia e radioterapia.
Divulgação
Os autores não relatam conflitos de interesse neste trabalho.
Gestão e Pesquisa do Câncer 2018:10
Câncer gástrico: epidemiologia, prevenção, classificação e tratamento
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