Caro Doutor,

Como você deve estar ciente, a classe de antibióticos das fluoroquinolonas é útil
para infecções sérias. Infelizmente, fluoroquinolonas também possuem um longo histórico
de efeitos adversos sérios, muitos deles a longo prazo. (1) Como consequência dessas
reações, várias dessas drogas foram removidas da prática clínica ou tiveram seu uso
severamente restrito. Além de sérias reações imediatas que podem levar a morte, outras
condições crônicas também podem ocorrer.

O espectro de efeitos colaterais é extremamente amplo. Pacientes que sofrem dessas

reações são geralmente mal diagnosticados, encaminhados para consulta psiquiátrica ou até
mesmo rotulados como “pacientes difíceis”.

Muitos médicos não foram propriamente educados sobre a natureza severa dessas
reações adversas, algumas causando deficiências para toda vida. Estudos pós-vendas de
muitas variações de fluoroquinolonas mostraram uma incidência muito maior do que as
reportadas em estudos pré-clinicos. (1,2,3)

Você provavelmente está ciente que fluoroquinolonas são eucariotas do DNA-girase

e inibidoras de topoisomerase e muito similares à agentes antineoplásicos. Devido a seus
mecanismos de ação similares, não é surpreendente que fluoroquinolonas e muitos agentes
antineoplásicos compartilhem perfis similares de toxicidade. Estudos foram conduzidos
utilizando fluoroquinolonas para inibir o crescimento de neoplásicos condrócitos na
condrossarcoma. (4)

Existem muitos pacientes que possuem uma síndrome de efeitos associados que
incluem, mas não estão limitados a: agitação do sistema nervoso central, depressão, insônia,
ansiedade, ataques de pânico e até mesmo pressão intracraniana elevada e anormalidades
visuais. Eles também podem apresentar neuropatias periféricas geralmente do tipo de
pequenas fibras com temperatura e aberrações nos receptores de dor sensorial, mas também
envolvendo grandes sensores e nervos motores. Atividade muscular espontânea com
fasciculações, mioquimia e puxões mioclônicos também podem ocorrer. Muitos possuem
dano muscular-esquelético com degeneração da cartilagem e tendões, frequentemente
levando a ruptura de tendões e dores muscular-esqueléticas severas muito tempo depois da
descontinuação da terapia. (1,2,3,4,5,6,7,8)

Essa sintomatologia complexa geralmente não termina após a descontinuação do

tratamento com fluoroquinolonas, e não verdade podem até mesmo piorar. Muitos pacientes
possuem deficiências que persistem por muitos anos. (1) Infelizmente, tais pacientes são
vistos por muitos médicos de muitas especialidades que, dada a complexa sintomatologia,
falham em reconhecer um diagnóstico que unem os sintomas.

O mecanismo de dano não é completamente aparente, mas vários estudos foram

conduzidos e pesquisadores indicaram os possíveis mecanismos:

1. Inibição ou interrupção dos receptores GABA do sistema nervoso central. (9)

2. Depleção de magnésio e interrupção da função celular enzimática. (10)
3. Interrupção da função mitocondrial e produção de energia. (11, 12)
4. Lesão oxidativa e morte celular. (14)

Esta parece ser uma desordem funcional e anormalidades estruturais não são vistas
em estudos radiológicos. (13) Pacientes podem ter eletromiografia e estudos de condução
nervosa (EMG/NCV) anormais, densidade neurológica e morfologia de punções de pele
anormais, funções anormais vasomotoras e sudomotoras em testes de autonomia e
degenerações anormais de tendões e cartilagem em ressonâncias magnéticas. (13)

Podem existir um número grande de pacientes com anormalidades endócrinas,

incluindo: anticorpos antitireoidianos e função anormal da função tireoidiana,
funcionamento adrenal anormal com tanto hiper ou hipocortisolismo, hipoganadismo, hipo
ou hiperglicemia e possíveis prejuízos à função pituitária. (13)

Muitos pacientes sofrendo desses efeitos colaterais tem sintomas iniciados logo
após o curso de antibióticos fluoroquinolonas. (13) Eles, muitas vezes, receberam
fluoroquinolonas em conjunto com um corticosteroide ou AINE. Ambas as classes de
medicações estão associadas com um aumento da incidência de reações adversas com
fluoroquinolonas. (10, 13)
 Ainda não há tratamento eficaz cientificamente provado, entretanto, pacientes irão
se beneficiar de seu suporte e tratamento. É claro, outras doenças com sintomas similares
necessitam ser cuidadosamente investigadas.

Existem amplas comunidades destes pacientes que trocam informações na Internet.

Seu número aumenta juntamente com as prescrições de fluoroquinolonas. Muitos destes
pacientes são profissionais como eu que foram afetados por estas drogas. Obrigado pelo seu
tempo e consideração.

Todd R. Plumb MD
University of Utah School of Medicine

Referências:

1. Cohen JS; Peripheral Neuropathy Associated With Fluoroquinolones

Annals of Pharmacotherapy. 2001;35(12):1540-1547
2. Francesca Lunzer Kritz; New Cipro, Same Side Effects, Washington Post,
December 24, 2002.
3. Shepard CW et al; Antimicrobial Postexposure Prophylaxis for Anthrax: Adverse
Events and Adherence Emerging Infectious Diseases ¡E Vol. 8, No. 10, October 2002
4. Fox EJ et al; The effects of ciprofloxacin and paclitaxel on metastatic and recurrent
chondrosarcoma COMMUNITY ONCOLOGY ¡½ November/December 2005
5. Physisicans Desk Referfence 2006
6. de Bazignan DA etal; Psychiatric adverse effects of fluoroquinolone: review of cases
from the French pharmacologic surveillance database[Article in French] Rev Med
Interne. 2006 Jun;27(6):448-52. Epub 2006 Mar 9
7. FDA Medical Bulletin * October 1996 * Volume 26 Number 3
REPORTS OF ADVERSE EVENTS WITH FLUOROQUINOLONES
8. Saint F. etal; Tendinopathy associated with fluoroquinolones: individuals at risk,
incriminated physiopathologic mechanisms, therapeutic management [Article in
French]
Prog Urol. 2001 Dec;11(6):1331-4.

9. De Sano A. etal; Adverse Reactions to Fluoroquinolones. An Overview on

Mechanistic Aspects Current Medicinal Chemistry 2001, 8, 371-384 371
10. Stahlmann R. etal; Effects of magnesium deficiency on joint cartilage in immature
Beagle dogsimmunohistochemistry, electron microscopy, and mineral concentrations,
Archives of Toxicology. Jan. 2000 73(11,12)
11. Hayem G. Cytofluorometric analysis of chondrotoxicity of fluoroquinolone
antimicrobial agents. Antimicrob Agents Chemother. 1994 Feb;38(2):243- 7.
12. Kozie[lstrok]; Ciprofloxacin reduces mitochondrial potential and inhibits calcium
entry into Jurkat cells
R European Journal of Biochemistry 2003; 1 Supplement 1 July: Abstract number:
P4.8-33., Zab[lstrok]ocki K., Szczepanowska
13. http://health.groups.yahoo.com/group/quinolones/
14. Simonin MA etal. Pefloxacin-Induced Achilles Tendon Toxicity in Rodents:
Biochemical Changes in Proteoglycan Synthesis and Oxidative Damage to
CollagenAntimicrobial Agents and Chemotherapy, April 2000, p. 867-872, Vol. 44, No.
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