Exercícios Química Farmacêutica II (Profa. Mônica T.

Pupo, Integral)

EXERCÍCIOS QUÍMICA FARMACÊUTICA II

1. Qual a principal estratégia terapêutica farmacológica para tratamento
de infecções pelo vírus influenza? Explique o mecanismo de ação
molecular envolvido com base na(s) estrutura(s) do(s) fármaco(s)
O influenza vírus é um RNA-vírus, e a principal estratégia terapêutica
envolve o uso de fármacos que inibem a enzima neuraminidase.
A estrutura dos fármacos mimetiza o intermediário do estado de
transição da reação enzimática, bloqueando a enzima neuraminidase e
impedindo a continuação da reação. Dessa maneira a neuraminidase não
é mais capaz de degradar o muco e facilitar a dispersão do vírus,
reduzindo assim sua infectividade.
2. Qual o principal fármaco usado para tratamento de infecções causadas
pelo herpesvírus? Com base na estrutura química deste fármaco, explique
seu mecanismo de ação molecular e toxicidade seletiva.

O principal fármaco utilizado para tratamento de herpes vírus é o

ACICLOVIR, o qual é um análogo nucleosídico, inibidor competitivo da DNA
polimerase. Age interrompendo o elongamento da cadeia de DNA quando
este está trifosforilado.
O aciclovir é um fármaco que não apresenta o anel de ribose (açúcar)
presente nos nucleosídeos – tem uma cadeia acíclica no local onde outros
antivirais tem um anel. Mesmo com a cadeia acíclica, o aciclovir sofre as
fosforilações necessárias para produzir a estrutura ativa. A primeira
fosforilação (etapa limitante das reações de fosforilação) é catalizada por
uma enzima específica, a quinase viral codificada pelo Herpes vírus. Esse
mecanismo é diferente de outros agentes antivirais, nos quais as 3 reações
de fosforilação são catalisadas por enzimas celulares (do hospedeiro).
Dessa forma, o aciclovir só é fosforilado em células infectadas pelo víruis
da Herpes, apresentando portanto toxicidade seletiva – só é ativado em
células infectadas pelo vírus.