UNIVERSIDADE JEAN PIAGET DE ANGOLA

Licenciatura em Medicina Geral

Bioquímica Metabólica
DOCENTES:
Amélia da Costa - PhD
António D`Oliveira – Msc.
Francisco Tchivikua - Lic.
Thamer César – Lic.
Metabolismo dos
lipídos
 TEMA: Metabolismo dos lipidos

SUMÁRIO:

▪ Lipólise. Conceito. Características gerais, regulação,

destinos metabólicos dos produtos da lipólise.
▪ Activação dos ácidos gordos.
▪ Beta-oxidação dos ácidos gordos saturados de
cadeia média e par.
▪ Balanço energético.
Bibliografia: Mathews Van Hold, Bioquímica. Lehninger, Bioquímica.
Princípios de Bioquímica. Stayer, Bioquímica.
 OBJECTIVOS
▪ Argumentar o papel da Beta Oxidação de ácidos gordos.

▪ Demonstrar a via de degradação dos triglicérides e dos

ácidos gordos, citando as principais enzimas envolvidas
e a regulação das mesmas.

▪ Justificar o elevado rendimento energético da ´Beta-

Oxidação.

▪ Explicar os mecanismos moleculares que permitem o

balanço e regulação da oxidação dos ácidos gordos.

▪ Explicar as relações existentes entre o metabolismo dos

glúcidos e lipídos com os processos de cetogénese e
cetolíse.
 Lipases
METABOLISMO DOS ÁCIDOS GORDOS

Ácido Graxo

Acetil-CoA
do 3 P➢ Na célula hepática, os ácidos gordos (de cadeia
longa) são cítricoparaAcetoacetato
activados
Ácido formar Acil-CoA
(membrana mitocondrial externa),
oneogênese
➢ Em seguida, são transportados para dentro da
mitocôndria por um carregador – CARNITINA,
Ciclo de Krebs Corpos Cetônicos
➢ Na mitocôndria ocorre a oxidação até Acetil-CoA
 OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GORDOS

Oxidam-se por:

➢ Beta oxidação, formando

❑ beta oxoacidos,
❑ um ácido acético e
❑ um ácido gordo com menos dois
átomos de carbono, na mitocondria
 ACTIVAÇÃO E TRANSPORTE DOS ÁC.
GORDOS PARA O INTERIOR DA MITOCONDRIA

A maioria dos ácidos gordos aparecem no citoplasma,

quer seja através da biossíntese ou através do
transporte de triacilgliceridos ou ácidos gordos
procedentes dos depósitos de gorduras para o exterior
da célula.
As enzimas de oxidação dos ácidos gordos nas
células animais localizam-se na matriz mitocondrial
Portanto:
A oxidação dos ácidos gordos ou a β-oxidação dos ácidos
gordos tem lugar exclusivamente nas mitocôndrias
 ACTIVAÇÃO DOS ÁCIDOS GORDOS

Na membrana mitocondrial externa.

Ácido gordo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi

Acil-CoA sintetase
 LIGAÇÃO DO ÁCIDO GORDO À CARNITINA
NA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA

Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA

Carnitina Acil transferase I e II

Carnitina é um derivado da Lisina. Encontrada na carne vermelha

Pessoas com baixos níveis de carnitina muitas vezes têm depósito de
gordura nos músculos, são irritavéis e fracas.

Acil-CoA Carnitina Acil-CoA

CoA
CoA Acil- Carnitina
Membrana da Mitocôndria
 ENTRADA DO ÁCIDO GORDO NA
MITOCONDRIAL ATRAVES DA ACIL
CARNITINA / CARNITINA
Membrana Membrana
Externa Externa

Acil-CoA de cadeia longa:

- Carnitina-palmitoil-transferase-I converte as acil-CoA em acilcarnitina.
- Carnitina-acilcarnitina-translocase: Transportador de troca.
 A carnitina aciltransferase I é inibida pelo malonil-CoA.
O malonil-CoA é um intermediário da biossíntese de
ácidos gordos.
A concentração de malonil-CoA é alta quando a
biossíntese de ácidos gordos está acontecendo no
citossol.
A biossíntese de ácidos gordos só ocorre quando
houver excesso de glicídos, de energia e escassez de
ácidos gordos.
Assim, quando a síntese de ácidos gordos estiver
ocorrendo, a degradação é inibida.
 OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GORDOS
DE CADEIA SATURADA

ETAPAS

 Desidrogenação
 Hidratação
 Oxidação
 Tiólise
 β-oxidação

A β-oxidação ocorre em 4 passos

básicos:
1. oxiredução FAD
Oxiredução
2. Hidratação
3. oxiredução NAD
(FAD)
4. tiolise
Hidratação
Neste processo um acil-CoA é
usado para produzir: Oxiredução
1 Acil-CoA (com 2 C a menos)
(NAD)
1 Acetil-CoA (2 C)
Tiolise
1 FADH2 (a partir de FAD)
1 NADH (a partir de NAD)
 OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GORDOS
SATURADOS

Os 4 passos enzimáticos;

 Neste processo,eletrões são retirados do carbono

beta e repassados para transportadores (FAD e NAD+).

Os eletrões são retirados em dois passos de

desidrogenão intercalados por um passo de hidratação.
 OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GORDOS
SATURADOS
 Um último passo é catalisado pela tiolase que
incorpora uma coenzima A ao ácido gordo,
hidrolisando a molécula para liberar um acetil-CoA e
o acil-CoA gordo com 2 carbonos a menos.

 O acetil-CoA é incorporado ao ciclo de Krebs e o acil-

CoA (ácido gordo ligado à coenzima A) reinicia o
ciclo: oxiredução FAD, hidratação, oxiredução NAD e
tiólise até ser inteiramente convertido em acetil-
CoA.
β-Oxidação
- Saturados

Em 4 passos cíclicos: NADH+

1 - Oxiredução (gera FADH2)

2 - Hidratação

3 - Oxidoredução (gera NADH2)

4 - Tiolise (gera acil-CoA)

(c)
 NOTA

A cada ciclo de beta-oxidação, origina-se UMA

molécula de Acetil CoA e tem-se a redução de
UMA molécula de NAD+ e UMA molécula de
FAD+.

Notar que a beta-oxidação de um ácido gordo de n

Carbonos, originará 1/2 n moléculas de Acetil CoA,
(1/2 n –1) moléculas de NADH e (1/2 n –1) moléculas
de FADH2

Por exemplo, a beta-oxidação de um ácido graxo de 16

Carbonos irá gerar 8 moléculas de Acetil CoA e 7
moléculas de NADH e 7 moléculas de FADH2.
RENDIMENTO ENERGÉTICO DA OXIDAÇÃO
DO ÁCIDO PALMÍTICO (C16)

8 acetil-CoA
7 NADH
7 FADH2

TOTAL 131 ATPs !!!!

RESUMINDO: DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOS

Triacilglicerol

Lipases

Ácido Graxo

Glicerol
Acetil-CoA
Gliceraldeído 3 P
Ácido cítrico Acetoacetato

Glicólise Gliconeogênese
Ciclo de Krebs Corpos
CICLO DE KREBS CORPOS CETÔNICOS
 O acetil-CoA formado pela Beta-oxidação dos
ácidos gordos só entra para o Ciclo de Krebs se a
degradação de lípidos e carboidratos estiver
equilibrada.

A entrada do acetil-CoAno ciclo de Krebs

depende da disponibilidade de oxalacetato.
A concentração de oxalacetato diminui muito
quando não há glicídos disponíveis.
O oxalacetato é normalmente formado a partir
do piruvato (produto final da glicólise em
aerobiose), por ação da piruvato carboxilase.
 No jejum prologando e na diabetes, o
oxalacetato entra para a gliconeogênese e
não estará disponível para condensar com o
acetil-CoA.

Nestas condições, o acetil-CoA

é desviado para a formação de
corpos cetônicos.
 REGULAÇÃO DO METABOLISMO
DE TRIACILGLICERÓIS

DEGRADAÇÃO DE GORDURAS

Com baixa ingestão calórica ou glicemia baixa, ocorre

liberação de Glucagon
Durante a atividade física ocorre liberação de Epinefrina
AMBOS OS HORMÔNIO ESTIMULAM A DEGRADAÇÃO
DE TRIACILGLICERIDOS
Glucagon – TECIDO ADIPOSO
Epinefrina - MÚSCULO
 HORMONAL
Hormônio (epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) ( ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

Aumenta degradação de triacilgliceridos

Insulina – é liberada quando a glicemia é ELEVADA
Promove a desfosforilação das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS

 HORMONAL

Hormônio (Insulina)
(epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase Adenilato ciclase

(inativa) (active)
ATP c AMP + PP
Proteínas Fosfatases Ativação

Proteina kinase Proteina kinase

(inativa ) ( ativa)
ATP
ADP

Lipase Lipase (P)

( (inativa) (ativa)

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS

 Cascata de ativação
Glucagon Receptor 7TM

alfa + GTP ativa Adenilato ciclase

Ativação subunidade
alfa da Prot G

Fígado responde melhor ao glucagon

Músculo responde melhor à epinefrina